临床常用科研定义
1）总生存期（OS，Overall Survival）：
OS是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间（对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间），是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标。总生存期的延长可以体现确切的临床获益，而且因为在研究过程中可以充分评估，可精确测量，并有死亡证明来提供依据，在终点评估上不会出现偏性，常作为Ⅲ期临床试验首选的主要观察指标。同时具有临床意义和统计学意义的总生存期的显著延长通常能支持新药的批准。
但观察总生存期通常需要足够大的样本量和足够长的时间；后续治疗往往会干扰对药物疗效的测定；且有时包括了部分非肿瘤原因的死亡，观察不到治疗过程中临床症状的受益情况，这些都可能导致研究和评价的难度。
2）基于肿瘤反应的疗效评价指标
无病生存期（DFS，Disease Free Survival）：是指从随机化开始至肿瘤复发或由于任何原因导致受试者死亡的时间，常用做根治性手术或放疗后的辅助治疗的主要疗效指标。比如乳腺癌、结肠癌的手术后治疗。DFS的延长可被接受作为反映受试者临床受益的指标，因为对这类人群来讲，在疾病复发前就有治愈的希望。但评价时应当关注这种受益的程度与所遭受的毒性比较结果，也需要关注随访时间的密度是否足以评价DFS效果的持续性。
相对OS而言，DFS所需时间更短且样本量更少。但其缺点是，目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚；需严密随访，及时发现疾病复发或进展；肿瘤患者常见的合并症可能会干扰对疾病复发或进展的判断，这些都可能影响到结果的可靠性。建议对DFS定义及访视计划进行具体描述，且尽可能采用双盲法减少评价的偏倚。
无进展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比OS观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆，目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。
疾病进展时间（TTP，Time To Progress）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对PFS而言，TTP在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP 也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。
客观缓解率（ORR，Objective response rate）：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤而言），它包含了完全缓解（CR，Complete Response）和部分缓解（PR，Partial Response）的病例。客观缓解率是Ⅱ期试验的主要疗效评价指标，可以提供药物具有生物活性的初步证据，并提供了进一步进行Ⅲ期试验的可信证据。但一般不作为III期临床试验的主要疗效指标。缓解率较低的药物也不宜采用ORR作为指标。在评价肿瘤缓解时，必须同时考虑缓解持续时间。对于睾丸癌和急性白血病及一些慢性的白血病和淋巴瘤，持久的完全缓解也可以支持获得批准。
治疗失败的时间（TTF，Time To Failure）：是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。由于TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个具有综合特性的指标，不推荐作为单独支持药物批准的疗效指标。例如，假定标准对照药A可延长生存生存期，但毒性较大，许多受试者不能耐受其毒性放弃治疗。而研究药物B毒性较小，由于毒性原因出组很少，因此与A药相比能延长TTF。但单独TTF的延长并不能表明药物B是有效的。B药物被批准要求必须能够确定其有效性，如生存期生存期的改善或其他临床益处等。
对于以上基于肿瘤客观反应进行评价的指标，由于研究者的阅片经验和阅片方法可能存在差异，可能会使结果存在主观偏倚；随着技术进步，影像学技术也可能会发生变化。因此在使用该类指标的试验方案中应详细注明反应和进展的标准，试验期间应对数据进行详细完全的收集。应采用与试验无关的独立外部审查委员会（Independent review committee）进行盲法评价，并保证评价尺度的一致性，以减少偏倚。
3）基于症状改善的疗效评价指标
症状和体征的改善通常被认为是临床受益，如体重的增加、疼痛的减轻或止痛药用量减少等。主要可用于盲法、多数患者有症状、无有效治疗药物和较少做影像评估的试验的疗效评价指标。在非盲法试验中则容易受到主观因素的影响，导致结果偏倚。
对大多数肿瘤患者而言，症状的明显改善将成为衡量疗效的最好途径。因此受试者报告结果（PRO，Patient Report Outcome）是较为恰当评价方法。但有一定局限性，研究者和受试者报告中可能存在很大差别，语言因素也会导致不能准确评估。生活质量评分（QOL,Quality of Life）也可以用来评估与健康相关的生活质量。但应当注意，以QOL来衡量药物的结果可能只能说明某种产品相对其他产品来说毒性较小，但并非其有效性更好。
合适的量表是准确评估药物作用的基础。用于肿瘤临床试验效果评价的量表必须是学界认可的，量表中各项目的评价应尽可能采用定量或等级来反映观察项目变化的程度，应尽可能避免采用“是或否”、“出现或未出现”这样的二分类数据。
由于毒性或肿瘤进展而终止对受试者的评价，导致数据丢失，这种情况在肿瘤临床试验中较为常见。数据的丢失给评价带来了困难。因此，在试验方案中应有相应的措施尽可能避免或减少数据的缺失。
4）生物标记物
尽管目前许多生物标记物已经作为临床观察肿瘤反应和进展的监测测指标，比如CA-125用于卵巢癌，PSA用于前列腺癌的观察，但由于尚不能肯定这些生物标记物能否合理预测临床受益，而且也存在生物标记物测定方法学上可靠性的问题，因此目前生物标记物不能单独作为上市批准的依据，但可将其作为综合终点指标的一部分。
终点指标证据的适用
性
评价优点缺点
整体生存期（OS）临床受益·需要随机研
究
·盲法并非必
须
·普遍接受的直
接反映临床受益
的指标
·容易观察
·最佳指标
·要求更大样本的研究
·要求更长时期的观察
·受到交叉治疗的潜在影响
·不能捕获到症状受益
·包括了非肿瘤死亡
无病生存期(DFS)加速通过或
常规通过的
替代指标
·随机研究需
要
·首选盲法研
究
·一定程度上考
虑到临床受益
·相对于生存期
而言需要更少的
样本和较短的研
究周期
·多数情况下不是证实生存期
的替代指标
·不能保持观察的中立，易产生
评价偏倚
·存在不同定义
客观应答率（ORR）加速通过或
常规通过的
替代指标
·常选用单臂
或随机研究
·在比较研究
中需首选盲法
·在单臂研究中
可以作出评价
·不是一个临床获益的直接指
标
·通常在少量人群中即可反映
药物活性
·与生存期相比数据稍显复杂
完全应答率(CR)加速通过或
常规通过的
替代指标
·常用单臂或
随机研究
·在比较研究
中需首选盲法
·在一定条件
下，持久的CR代
表明显的获益
·在单臂研究中
可被评价
·几乎没有一个药可产生高完
全应答率
·与生存期相比数据稍显复杂
无进展生存期(PFS）加速通过或
常规通过的
替代指标
·需要进行随
机研究
·首选盲法
·推荐盲法复
审
·通过观察肿瘤
的应答和稳定来
反映药物活性
·在治疗中通常
评价先于变化
·与症状终点指
标相比缺失值较
少
·与生存期比较
可用于评价更早
和小样本的研究
·存在不同的定义
·不是临床获益的直接指标
·不是一个经证实的生存期替
代指标
·与生存期相比不能被精确观
测
·易产生评价偏倚
·需要进行频繁的放射研究
·与生存期相比数据庞大且复
杂
症状终点指标(Symptom Endpoint s)临床获益·通常需要随
机盲法研究
（除非终点指
标有一个客观
成份，且效应
·临床受益的直
接观察指标
·在肿瘤临床试验中盲法实施
困难
·缺失值常见
·没有一个专门用于观测肿瘤
具体症状的设备
明显－见正文）·与生存期相比数据庞大且复杂
关于肿瘤研究终点的真相
理想的临床终点要为患者带来有形的获益，而理想的肿瘤治疗应该是提高患者的生存率和生活质量，让他们活的更长更好。在肿瘤临床研究中，研究终点的选择可以参考《抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则》，其指标越来越多，并且还需要不断寻求更有临床意义的终点。今天，小编先给大家理清这些常见的OS、DFS、PFS、TTP、TTF等终点。
首先，我们先来看看肿瘤临床研究终点评价标准：
●1979年WHO标准：作为实体瘤疗效评价统一标准；
●1999年James单径测量法：以肿瘤最长径的长度代替面积来代表肿瘤大小的一维测量法；
●RECIST v1.0（2000年）和v1.1（2009年）：目前，常用2009年的RECIST v 1.1，是大部
分实体瘤的重要评价标准。与2000版相比，2009版中减少每例患者和每个器官靶病灶数目的测量、增加了淋巴结的评价、对骨病灶评价等细节。但是，这一标准不适合恶性胸膜间皮瘤等非外周生长型肿瘤和食管癌等空腔脏器肿瘤。
对于肿瘤临床研究终点，你真的搞清他们之间的区别了么？
1.总生存期（overall survival，OS）
OS是从患者随机化到任何原因引起死亡的时间，需要在ITT（intent-to-treat）人群中测量。
-是肿瘤研究的金标准，也是最常见的终点指标，作为硬终点。
-定义明确，易于测量，不会产生因终点事件的偏倚。
2.无疾病生存（disease-free survival，DFS）
DFS是从随机化到肿瘤复发或者死亡的时间。
-通常在根治性手术或放疗结束后的辅助性治疗的研究终点。
3.无进展生存（progression-free survival，PFS）：
PFS是从随机化开始到研究进展或者患者死亡之间的时间。
在替代终点中，DFS和PFS是最常用的，可用于大部分实体瘤研究。PFS作为终点，实际上肿瘤确切进展日期，并不真正的明确。进展时间一般以首次观察到可测量新病灶出现为进展标准。如果在不同时间多次评价靶病灶，那么，以最后一次观察或影像学检查日期为准，当然，也有情况是以所有影像学检查完成后进行综合确定是否进展的时间为随访日期。
但PFS能否代替OS，还有争议。因为：PFS可能会引起删除偏倚；还可能夸大疗效，忽略不良事件。如果药物用于癌症，可以增加PFS，但不良反应增加，这种情况下，PFS的改善不能显示患者真正获益。
4.客观有效率（objective response rate，ORR）
ORR是肿瘤大小减少达到预定界限且持续一段时间的患者比例，为PR（partial responses）和CR （complete responses）的总和。
- ORR可以直接测量药物的抗肿瘤活性，可以在单臂研究（即没有对照组的研究，后期我们会做详细介绍）中进行评价；
-有些实体瘤若能获得较高ORR，也能被接受；
-对于血液肿瘤，采用Blade标准，包括CR、PR等。
5.疾病进展时间（time to progression，TTP）
是从随机化开始到肿瘤进展之间的时间，不包括死亡。
-在肝癌临床研究中，更倾向于采用OS或TTP作为终点。
6.治疗失败时间（time to treatment failure，TTF）
TTF是一个复合终点指标，即从随机化到无论何种原因导致治疗终止的时间，包括疾病进展、治疗中毒和死亡。TTF不能区分有效性和安全性，临床上，一般不作为主要终点。
7.生存质量（quanlity of life，QOL）
QOL是个人处于自己的生存环境与文化和价值体系之下，对自身生存的一种自我感受，与个人的生存目的、期望、标准及其关注等有关。属于主观感受评价，
在有些晚期肿瘤中，QOL甚至比其它指标更有说服力呢！
小编做了一个图表，供大家收藏起来慢慢比较这些研究终点的区别。
此外，还有肿瘤特定症状终点、生物标记物等，但一般均不作为替代终点。可见，不同的肿瘤研究，不同的研究设计，在临床研究终点选择上都需要慎重考虑。
肿瘤治疗常用的评价观察指标
1.实体瘤疗效评价新标准: RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
完全缓解(CR, complete response)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。
部分缓解(PR, partial response)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。
疾病稳定(SD, stable disease)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。
疾病进展（PD, progressive disease）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。
注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。
2．常用指标：
总生存期（OS, overall survival）：从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。
总缓解期（Duration of overall response)：从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间。
疾病稳定期（duration of stable disease）：是指从治疗开始到评价为疾病进展时的这段时间。无病生存期（DFS，Disease-free survival）或者无疾病生存时间
是从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。
无进展生存期（PFS，progression-free survival）：从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。至疾病进展时间（TTP，Time to Progression）：是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。
治疗失败时间（TTF，time to failure）：从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。
疾病控制率(DCR，disease control rate)：CR+PR+SD.
客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）：指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。
总缓解率（ORR，overall response rate）：经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。
缓解率（RR, response rate）：达到CR、PR的病人占同期病人总数的百分比。
临床获益率（CBR，clinical benefit rate）：CR+PR+SD。
1、整体生存期（Overall Survival）
整体生存期定义为随机选择的时间直到死于各种原因为止，适用于对意向性治疗人群（Intent To Treat ，ITT）进行观察。生存期是最可靠的肿瘤终点指标，当研究能充分评价生存期时，它就是最佳的终点指标。生存期的改善毫无疑问反映临床受益。一旦记录有死亡时间，这个终点指标是精确的且容易观察。作为主要终点指标的生存期关键不是置疑一个经证实了的生存期获益价值，而是难在采用大样本和足够长时间来研究生存期的改善，并由于后续的抗肿瘤治疗效应掺杂其中而难于肯定受试药对生存期的影响，或者担心药物可能对接受过治疗的人群仅有小部分有效，而难于观察出对整个受试人群的生存期疗效。
2、基于肿瘤评价的终点指标
基于肿瘤评价的终点指标精确性和临床意义可因肿瘤不同而不同。例如，在恶性间皮瘤和胰腺癌中的应答率结果是不可信的，因为目前可用的影像学检查从形态特征上说很难测量这些肿瘤大小。
当批准药物的主要研究终点指标是基于肿瘤大小时（如无进展生存期或ORR），特别是当研究本身不能做到盲法时，建议肿瘤终点指标的评价通常由不知道研究治疗如何分配的主要复审者予以核实。
2.1、无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）
无病生存期（DFS）通常定义为随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡。
一个重要的考虑是DFS延长是否意味着本质上的获益或仅仅是生存期延长的一个潜在替代指标。2003年12月，ODAC一致认为DFS延长代表着临床获益，但是这个利益的大小应当与辅助治疗的毒性仔细权衡比较，特别应注意对患者功能的影响。2004年5月，ODAC建议如果某些条件能被满足的话，DFS应被认为是手术辅助条件下抗结肠癌药物的一个可接受的终点指标。我们建议方案应就DFS定义和研究、访视的时间作出具体的规定。因为许多原因（包括肿瘤相关症状、药物毒性、焦虑）可不按时间表评价，由于不按时间表评价在其频率或原因方面的组间差异可能产生偏倚。如果可行，这个潜在的偏倚可以采用受试者和研究者对治疗分配的双盲来将其最小化。由于未按时间表评价所导致的偏倚潜在效应可以采用比较两治疗组间的访视频率并通过对从不按时间访视到下一个预定访视的分配事件进行统计分析来给予评价。
D FS定义的另一个问题是之前没有肿瘤进展发生死亡能否记为DFS事件（疾病复发）或应在统计分析中进行审查。所有关于死亡的统计分析方法均有一定局限性。看似较小产生偏倚的方法是将所有死亡均认为由疾病复发所致。这个方法的局限性在于潜在地削减了研究中的统计作用（冲淡了非肿瘤死亡的癌症相关事件）和潜在地、不真实地延长了长期无人观察死亡患者的DFS评价。如果各研究组长期访视的频率不同或者如果因药物毒性的非随机脱落，后者可能产生偏倚。一些分析将肿瘤相关死亡认为是DFS事件和审查非肿瘤死亡。这个方法在死亡原因明确之后可能存在偏倚。而且，任何一个审查患者的方法，无论是死亡还是最后一次访视，均假定经审查的患者与未经审查的患者有同样的复发风险。这个关键的假设需在任何可能的死因上进行仔细检查。由于除了癌症之外的死因普遍存在（如研究早期转移的前列腺癌患者），故审查死因是适当的。
2.2、客观应答率（Objective Response Rate，ORR）
ORR是指瘤体缩小达到预计值并能持续到预计的最低时限要求的患者比例。应答期通常是指从最初应答开始直至证实出现肿瘤进展这段时间。FDA一般定义ORR为完全应答加上部分应答之和。
一些申请人已经提议将疾病稳定作为ORR的一个组成部分。而疾病稳定作为一个独立的观察指标被提出来，实际表现为进展时间或无进展生存期的一个组成部分。决定ORR临床和调整意义的重要观点包括应答期、完全应答百分比、治疗毒性以及有关肿瘤相关症状的改善。
2.3、进展时间（Time to Progression，TTP）和无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）
过去，进展时间和无进展生存期很少用作药物批准的主要终点指标。可以清晰地反映出临床获益的症状进展时间很少被评价，但是在良好设计（通常是盲法）的试验中是一个可信的终点指标。2003年12月，ODAC讨论了TTP和PFS在抗癌药批准中潜在角色，相对于TTP而言委员会更倾向于PFS。ODAC建议依靠这些终点指标来选择临床定位，例如完全应答率很低的疾病或当在临床试验中证明生存期获益很困难时。多数患者有明显的症状时，ODAC倾向于观察肿瘤应答和症状获益。肿瘤进展的定义变化相差较大，所以重要的是应在方案中加以详细地具体说明。
2.3.1、PFS作为支持药物上市的终点指标
PFS作为支持抗肿瘤药上市的一个终点指标，其优缺点在表1中已列出。
PFS的优点在于它能反映肿瘤的生长（这个现象可能反映了肿瘤相关疾病或死亡的因果联系），可以于生存获益证实前被评价，不会受到后续治疗的潜在的易混淆的影响（除非血液标记物的恶化导致先于进展改变治疗）。
而且，PFS的结果比生存期结果出现得更早，因此一个特定的优势，说3个月的平均改善代表一个比稍后发生的3个月平均生存获益更大的（因而更易被发现）风险比改善。但是，PFS 作为许多不同恶性肿瘤的生存期替代指标很难正式确认。数据通常对生存期和PFS结果的关联性不能充分进行有力评价。肿瘤试验规模常常偏小，证实现有药物的生存获益通常有限。PFS 作为支持药品上市许可的终点指标角色随不同肿瘤而变化。在一些情况下，PFS延长可能是一个支持药品常规批准的可接受的临床获益替代终点指标，在其它情况下，它可能作为加快通过的反映临床获益的替代指标。需重点考虑的是治疗效应大小、治疗中的毒性方面、临床获益以及可利用治疗的毒性。这些观点将结合具体瘤种在以后的指导原则中加以讨论。
2.3.2、PFS试验设计问题
关于在方案和统计分析计划中加以细化PFS的评价、观察和分析等方法学是重要的。在方案中仔细定义肿瘤进展标准也非常重要。这里没有定义进展的权威的常规标准。申请人用过许多不同的标准，包括RECIST标准。在绝大多数已公开出版的PFS标准中提及的主要纲要应在方案和统计分析计划中用其它细节加以补充。为防止出现偏倚，访视和放射性评价应注意组间均衡性非常重要。研究应尽可能采用盲法。当患者或研究者的评价作为进展终点的组成部分时，盲法研究尤为重要。FDA和申请人就方案、CRF表上数据记录、统计分析计划（包括缺失值分析和方法审查）以及如可适用的一个独立的终点指标复审委员会操作流程（附录4有相关讨论）等预先达成一致是很重要的。反复访视频率的结果已争论过。频繁定期的评价取决于肿瘤分期分型，以保证多数进展事件能通过放射扫描检查出来，而不是症状事件。这种方法增加了研究的费用和难度，也包括增加了研究者数据收集负担和患者的扫描数量，而且不能反映临床操作标准。
2.3.3、PFS的分析
PFS分析因缺失值变得复杂。方案应详细说明制定每个患者恰当评价的具体内容非常重要（例如一次访视按计划完成对肿瘤的全部评价）。分析计划应大致描述各治疗组随访充分的比较，并应详细说明关于审查到随访不完整或有缺失时应如何处理。例如，如果先于进展事件前缺失一次或更多的随访评价，进展事件应如何确定日期？分析计划详细说明主要分析和一个或更多的敏感分析非常重要。例如，在前述例子中，主要分析可能将观察到进展的实际日期作为进展日期。敏感分析可能将最后一次充分评价的访视作为进展日期。虽然两种方法都存在问题（最好的解决办法是缺失值一个也没有），如果结论得到主要分析和敏感分析结果的支持，该结论仍可能是有效的。如果申请人能足以支持其它方法，也可考虑。分析计划应评估超过预期固定的随访时间的死亡患者例数。诸如这种死亡的不均衡可能使得PFS观察出现偏倚，使得未能充分随访的PFS人为延长。因为进展数据从不同来源（包括未按时间计划访视时的体检和不同型号的放射性扫描）和不同时间被收集，每次评价访视的数据收集努力应被限制在先于访视的
一个确定的短期间隔里很重要。当超过较长时间收集数据时，问题就会产生：什么日期能作为进展日期或审查日期？一个普遍的方法是将最早观察到进展的时间作为进展，当最后一次放射性评价表明仍未进展时作为审查时间。因为这个方法可能导致评价偏倚，特别是在非盲法试验中，我们建议进展和审查时间（censoring times）应为按计划评价访视的时间。如果采用盲法或很少按时间评价进行研究，相反，症状进展的时间研究应用观察到症状进展的实际时间。但是，PFS基于死亡的日期应是死亡日期，而不是既定的访视日期，因为发现死亡与访视时间无关，且不能用其进行解释。
2.3.4、将来评价进展的方法
将来，其它进展评价方法应作为常规批准或加快批准的替代终点指标。其中一个提议的方法是（不用日期）单独的时间点评价，有助于降低进展评价的复杂性和消除时间依赖性评价偏倚。在单独的时间点分析中，进展将在基线和随机确定的预先时间进行评价。如果患者先于这个具体时间出现进展，且经放射性扫描证实，患者应从研究中被剔除。所有其他患者应在预定的随访时间中进行详细的放射性评估。统计分析应比较每个研究组随机化后预期或提前出现进展的患者比例。这个方法的潜在问题是削弱了统计作用，与之前确定时间的不同在于同时丢失了小部分获益，缺乏有关单个时间点分析和为人熟知的如无进展生存期以及整体生存期等终点指标的相关信息。虽然这种方法有一些优点并减少了评价偏倚，先于进展的脱落研究与代替所有的进展终点指标一样困难。这个方法的未来评价看似合理的地方在于预测一个重要且持续的无进展生存期结果，和完整的无进展生存期数据收集不可能或不切实际。
2.4、治疗失败时间（Time to Treatment Failure ，TTF）
治疗失败时间（TTF）是一个复合的终点指标，即随机选择某个时间直到无论何种原因终止治疗为止（包括因疾病进展，治疗毒性和死亡）。根据其定义，TTF不推荐为药物批准的终点指标，因其包括有有效性和毒性指标。例如，假设一个标准的对照药（A药），其生存获益是已知的，但是是以相当大的毒性为代价，许多患者因其毒性过大而无法继续治疗。一个非毒性的受试药（B药）可能较A药明显延长TTF，因其毒性较小很少引起脱落。这些单独的数据不能支持药物批准，因为它们不能证明B药的有效性。药物批准应要求证实B药的有效性，如生存期改善或其他临床获益。
3、包括症状评价的终点指标
症状改善一直被认为是临床获益，许多FDA批准的抗肿瘤药采用患者症状进行评价和/或认为能反映症状改善的体征（如体征增加、减少渗出）作为有效性的主要证据。目前，用得更广的健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life ，HRQL量表）已不再扮演这个角色。HRQL在一个关于患者报告结果（patient-reported outcomes，PRO）的独立的FDA指导原则草案中会被讨论。FDA依靠症状得分、体征以及反映明显获益的症状进行评价（如减轻食道阻塞症状、更少的骨折发生、减小皮损的面积和数量、医疗行为[为适应骨转移疼痛需要放射治疗]、医生对体力状况的评价以及患者报告的对症状程度的评价）。如果所要求的生存期获益已被证明，FDA可以基于临床获益证据更早批准抗肿瘤药上市。不言而喻，多数案例中的肿瘤患者是决定影响患者症状的最佳来源，因此PRO量表看来非常合适。正式的PRO量表被设计为集中在一些特别的症状（如疼痛程度）或一个广泛的身体、情绪和活动观察。将体征和症状改善或
QOL评价用作批准抗肿瘤药的主要终点指标时要求区别肿瘤症状和药物毒性，特别是当基于与有毒的阳性药对照比较的证据。这会引起普通HRQL量表的一些特别问题，根据定义除了身体问题外，这个量表包括别的内容，是个多维量表。一个药物优于另一个经全球HRQL方法所观察的药物具有明显的有效性优势，可能仅仅提示该制剂或其用法相对于另一药物表现出更低的毒性，这才是问题的关键，但它不是一个有效性观察指标。为批准抗肿瘤药目前所用的反映疾病状态的终点指标（Morbidity Endpoints）表面上虽具有有效性（例如，基于功能评价的终点指标如吞咽固体、液体能力或无法吞咽对于患者和医生而言具有明显的价值），但未观察相同程度下的获益和毒性。
3.1、特殊症状终点
FDA给申请人建议的一个终点指标是肿瘤症状进展时间，一个类似与进展时间的终点指标。这个终点指标将直接观察临床获益而不是作为一个潜在的替代指标。申请人用这个方法时曾经遇到过几个问题。
第一、由于很少的肿瘤试验采用盲法，因而评价带有偏倚且不可靠。
第二、肿瘤进展和出现肿瘤症状通常是延迟的。通常在达到症状终点前，治疗出现调整，混淆了结果。许多肿瘤试验中采用的是未使用化疗的患者，此类患者几乎没有明显的肿瘤症状。
第三、区分肿瘤症状和药物毒性有时非常困难，这在讨论治疗失败时间和HRQL提及过。在采用盲法治疗、多数进展的患者有明显的症状、目前缺乏有效的治疗以及很少放疗随访的条件下，采用症状进展时间和症状出现时间作为合理的终点指标是合适的。根据方案中规定的时间采用有效手段来仔细收集症状数据。当一个药物的益处是多方面时，复合的症状终点指标是合适的。重要的是构成终点指标的成份具有关联性且一般具有相同的临床重要性。已获批准治疗肿瘤骨转移的药物是基于一个或更多骨相关事件（skeletal-related event，SRE）所组成的获益终点指标，而骨相关事件（SRE）被认为与疼痛或身体其它不适相联系。SRE被定义为病理性骨折、骨的放射性治疗及手术治疗、以及椎骨压缩。临床获益的应答，复合的终点指标包括有由患者报告的疼痛和镇痛剂的用量、由医生报告的体力状况，可部分支持抗胰腺癌药物的批准。研究中选择恰当的研究人群是证明症状获益的关键。基线时的患者症状可以和一个绝对的症状应答分析一起被评价。这个方法对于像肺癌这类疾病是恰当的，多数患者在诊断时即有症状。无症状的患者应用最初症状发生时间进行分析。即使患者终止服用受试药或开始服用一个新的药物，如果随访到证实最初症状出现为止，症状进展仍可被评价。这个方法值得考虑，但很少被采用。
3.2、症状数据所面临的问题
递交FDA的症状数据分析中遇到许多问题。肿瘤学方面的最重要的问题是很少有试验采用盲法，以至于观察者可能的偏倚很难被排除。缺失值很普遍，以至于质疑研究结论。至关重要的是频繁的评价使得长期未被观察到的差距最小化。另外，症状的严重度应被关注，而不是只有“有”和“无”两种选择。因为毒性或肿瘤进展而终止治疗是症状数据缺失的一个原因。就理想而言，当患者终止治疗时，数据收集应继续收集信息并通知分析者。症状数据可能导致大量不同的终点指标，如果每个症状当作一个独立的终点指标治疗时，预期制定的统计计划需要修正这种多样性。
4、生物标记物
目前，测定血液或体液中的生物标记物并不作为批准抗肿瘤药物的主要终点指标，虽然血液和尿液中异常蛋白水平测定可作为骨髓瘤的终点应答指标。需要做进一步的研究来证实可用测试方法的有效性并决定是否如生物标记物的改善就很有可能预测临床获益（加速批准）或作为临床获益的替代指标（常规批准）。虽然目前肿瘤标记物仍未单独作为上市许可的依据，FDA 有时会承认它们作为复合终点指标一个方面。例如，卵巢癌妇女通常在无法测量的肿瘤进展期间表现出临床恶化。在难控制的卵巢癌随机盲法对照试验中，FDA已经接受包括CA-125在内的复合终点指标。当伴随CA-125上升的某个特定临床事件（如体力状况明显下降，或出现肠梗阻）的出现应考虑到患者病情进展。最近有工作组讨论了将前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen ，PSA）作为前列腺癌的终点指标，并讨论了将PSA作为终点指标的不同评估方法，包括PSA应答、PSA斜率和速度。尽管目前FDA并未承认PSA作为药物上市依据的终点指标，但在以后的专题讨论和ODAC会议中计划将作为补充数据进行评价并作为PSA终点指标进一步讨论。
PFS, OS, ORR, TTP 等疗效评价指标解释
怎样让癌症患者活的时间更长、活的更好、肿瘤控制更好，是目前评价一个治疗癌症方法（药物）好坏的标准。由此诞生了许多评价指标，参加学术会议时，听肿瘤专家们滔滔不绝地讲述各个最新的临床试验结果，经常使我们头晕晕的，这些指标都是什么意思呢？
1. 生存的疗效评价指标：
1) 总生存期 (OS，Overall Survival)：是指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。中位总生存（mOS）：又称半数生存期，表示恰好有50％的个体尚存活的时间。由于截尾数据的存在，计算不同于普通的中位数，利用生存曲线，令生存率为50%时，推算出生存时间。
2) 无病生存期 (DFS，Disease Free Survival)：是指从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或由于任何原因导致受试者死亡的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。通常作为根治术后的主要疗效指标。目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。
中位DFS：又称半数无病生存期，表示恰好有50％的个体未出现复发/转移的时间。
3) 无进展生存期 (PFS，Progress Free Survival)：指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。目前对PFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。
4) 疾病进展时间 (TTP，Time To Progress)：指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时间。
与PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。因此PFS更能预测和反应临床收益，与OS一致性更好
在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标
2. 肿瘤反应的疗效评价指标:
1) 客观缓解率(ORR，Objective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)和部分缓解(PR，Partial Response)的病例。
客观缓解率是II期试验的主要疗效评价指标，可提供药物具有生物活性的初步证据。但一般不作为III期临床试验的主要疗效指标。
2) 疾病控制率 (DCR，Disease Control Rate)：是指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)、部分缓解(PR，Partial Response)和稳定(SD，Stable Disease)的病例。
3) 缓解持续时间 (DOR，Duration of Response)：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。
4) 治疗失败的时间(TTF，Time To Failure)：是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。
TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个具有综合特性的指标，不推荐作为单独支持药物批准的疗效指标
5) 疾病控制时间 (DDC，duration of disease control)：是指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。
无进展生存期
PFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）和TTP（Time-to-Progression，至肿瘤进展时间）
除了overall survival，PFS和TTP已成为肿瘤试验中最为常见的主要终点。
PFS定义为从随机化到病人出现肿瘤进展或死亡的时间，
TTP定义为从随机化到病人出现肿瘤进展的时间。
从两者的定义可以看出，两者类似，唯一不同的在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。在这个意义来说，PFS包括死亡，更能预测和反应临床收益，因此相比TTP，PFS是首选的终点。
PFS作为肿瘤试验的终点有什么主要优点和缺点呢？
优点：
（1）PFS反应了肿瘤的增长，而肿瘤的增长在很大程度上是造成肿瘤相关死亡的原因，因此具有一个作为替代终点很好的特性。
（2）PFS无需非要等到出现死亡事件，因此随访时间会大大缩短
（3）相比较overall survival，PFS的magnitude会更大，意思是什么呢？同样的两组治疗，两组间PFS的差异往往会比两组间overall survival的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减。
（4）较少受非研究药物治疗的影响。因为病人往往是在药物治疗无效即疾病出现进展的情况后才开始考虑换药，因此对于PFS的测量往往是在病人换药之前，这就使得PFS不像overall survival 那样容易受非研究药物治疗的影响。
缺点：
（1）PFS的确认对于许多种类的肿瘤比较困难
（2）PFS的测量不如OS精确，因为PFS的测量主要依赖于一些放射学检查，某个病人在某次放射学检查时出现进展，那么它的进展日期就记录为放射学检查的这一天，其实很可能病人在这次放射学检查前早就出现进展了，只是没有进行放射学检查确定而已，因此在时间精度方面肯定不如死亡时间那么精确，特别是当放射学检查时间隔的比较长时
（3）主观偏倚，因为进展与否最终还是由研究者根据放射学检查主观判定的
（4）频繁的放射学检查，这一点就不用做过多解释了
无进展生存时间（progression-free survival，PFS)定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。
PFS与TTP不同之处在于PFS可包括有患者死亡时间，因而与OS有更好的相关性。但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP则是一个可被接受的终点指标。
PFS可反映肿瘤生长，并能在得出生存期受益结果之前被评价，且不会受到后续治疗的干扰，但将其正式批准为多个不同恶性肿瘤的生存期替代指标有一定困难。无论PFS的改善是直接还是间接地代表临床获益，都取决于新治疗与现有有效治疗比较的效应和风险-获益大小。在PFS试验设计中需注意详细规定对PFS的评估、观察和分析方法，并仔细确定好肿瘤进展的标
准，盲法在其整个试验执行过程中非常重要，最好应有一个由影像学家和临床专家组成的独立评估小组进行。缺失值可使得PFS分析变得复杂，因此方案应就每名受试者确定好足够的评价访视，统计分析计划应详细说明主要分析（Primary Analysis）和一个或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）来评价结果的可靠性。FDA建议如果之前没有缺失评价且经审核末次影像学评价确定没有肿瘤进展，那么进展时间应确定为所观察到出现任何方面进展的最初时间。
敏感性(sensitivity)：即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性率
特异性(specificity)：某种TM 在检测非肿瘤患者(包括正常人) 时阴性率
阳性预测价值(positive predictive value）：指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比
阴性预测价值(negative predictive value)：指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比
有效性(efficiency) 指该TM 能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。
阳性似然比( positive likelihood ratio) 指该TM 真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好
阴性似然比(negative likelihood ratio) 指该TM 假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好
肿瘤临床相关专业术语英文翻译：
overall response 或者overall remission （OR）
complete remission 或者complete response (CR)
partial remission 或者partial response （PR)
disease progression
progression disease （PD)
time to progression或TTP
median TTP
stable disease （SD)
extended time to disease progression
progression-free survival （PFS)
median PFS
overall suvival （OS）
objective response
confirmed complete remission
unconfirmed complete remission 或CRu
confirmed and unconfirmed remissions
median duration of response
relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma
overall response 或者overall remission （OR: 肿瘤的整体反应，包括目标损伤和非目标损伤的结果
complete remission 或者complete response (CR)：是指目标损伤或非目标损伤完全消失，就是指肿瘤消失
partial remission 或者partial response （PR)：是指目标损伤或非目标损伤部分消失，一般以肿瘤大小减少大于等于20%为分界点
disease progression
progression disease （PD)：是指肿瘤的恶化
time to progression或TTP
median TTP
stable disease （SD)：是指目标损伤或非目标损伤的增大或减少稳定
iamzane (站内联系TA)
progression-free survival （PFS)无进展存活
median PFS
overall suvival （OS）总体存活
objective response目标应答
confirmed complete remission确证完全恢复
unconfirmed complete remission 或CRu
confirmed and unconfirmed remissions
median duration of response应答持续时间中位数
relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma 复发进展性非霍奇金淋巴瘤
overall response 或者overall remission （OR）总缓解率
complete remission 或者complete response (CR) 完全缓解
partial remission 或者partial response （PR) 部分缓解
disease progression 进展
progression disease （PD) 进展
time to progression或TTP （肿瘤）进展时间
median TTP 中位进展时间stable disease （SD) 稳定
extended time to disease progression 疾病进展持续时间
progression-free survival （PFS) 无进展生存期（或时间）median PFS 中位无进展生存期overall suvival （OS）总生存期
objective response 客观疗效
confirmed complete remission 确认的完全缓解（有4周后的评估确认）unconfirmed complete remission 或CRu 未确认的完全缓解
confirmed and unconfirmed remissions 确认或未确认的完全缓解median duration of response 中位缓解时间
relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma 难治或复发的进展性非霍奇金淋巴瘤
1, AIDS [eidz] abbr. 获得性免疫缺乏综合症；爱滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome）2, acidophilic cell carcinoma 嗜酸细胞癌 3, ACTH cell adenoma 促肾上腺皮质激素细胞腺瘤 4, AML abbr. 急性髓细胞性白血病（Acute Myelocytic Leukemia） 5, acidophilic cell adenoma 嗜酸性细胞腺瘤 6, adenocarcinoma ['?d?n?u,kɑ:si'n?um?]n. [肿瘤] 腺癌；恶性腺瘤 7, adenomatous polyp 腺瘤性息肉 8, adenoma [,?di'n?um?] n. [肿瘤] 腺瘤 9, adenosquamous carcinoma 腺鳞癌 10, adrenocortical adenoma 肾上腺皮质腺瘤 11, adrenocortical carcinoma 肾上腺皮质癌 12, angiosarcoma [,?nd?i?usɑ:'k?um?]n. [肿瘤] 血管肉瘤 13, apudoma n. 胺前体摄取与脱羧细胞瘤 14, architectural atypia 结构异型性 15, astrocytoma [,?str?sai't?um?]n. [肿瘤] 星形细胞瘤 16, atypia n. 异型性；非典型；不标准 17, dysplasia [dis'pleizi?] n. 异生 18, basal cell carcinoma [肿瘤] 基底细胞癌 19, basophile cell adenoma 嗜碱性细胞腺瘤 20, benign tumor 良性肿瘤 21, borderline tumor 交界性肿瘤 22, primary bronchogenic carcinoma 原发性支气管肺癌 23, bronchioloalveolar carcinoma 细支气管肺泡癌 24, Burkitt lymphoma [肿瘤] 伯基特淋巴瘤 25, cachexia [k?'keksi?]n. [内科] 恶病质 26, cancer ['k?ns?]n. 癌症；恶性肿瘤 27, carcinogen [kɑ:'sin?d??n]n. 致癌物质 28, carcinoma [,kɑ:si'n?um?]n. [医]癌 29, carcinoma of esophagus 食道癌，食管癌 30, carcinoma of large intestine 大肠癌 31, carcinoma of pancreas 胰腺癌 32, carcinoma of stomach 胃癌 33, carcinoma of breast 乳腺癌 34, carcinoma of the larynx 喉癌 35, carcinoma of the lung 肺癌 36, carcinoma of the prostate 前列腺癌 37, carcinosarcoma [,kɑ:sin?usɑ:'k?um?]n. [肿瘤] 癌肉瘤 38, C-cell carcinoma C细胞癌 39, cellular atypia 细胞异型性 40, cellular oncogene 细胞癌基因 41, central neurocytoma 中枢神经细胞瘤 42, cervical adenocarcinoma 宫颈腺癌，子宫颈腺癌 43, cervical carcinoma 宫颈癌 44, cervical epithelial dysplasia 子宫颈上皮非典型增生 45, chondrosarcoma [,k?ndr?usɑ:'k?um?]n. [肿瘤] 软骨肉瘤 46, choriocarcinoma ['k?:ri?u,kɑ:si'n?um?]n. 绒（毛）膜癌
常见恶性肿瘤诊疗规范 第一节鼻咽癌 【病史采集】 1．有无耳鼻症状如鼻塞、鼻出血或回缩性血涕、耳鸣 及听力下降等。 2．有无上颈部无痛性进行性增大的肿块。 3．有无头痛。头痛部位多位于颞顶部、顶枕部、额部或普遍性头痛，常呈持续性钝痛。 4．有无颅神经受累，常以Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ对神经受累多见。 5．询问与鼻咽癌发病可能的相关因素，如遗传因素、地理环境与生活习惯、某些化学致癌物质刺激及某些微量元素摄入不平衡（高镍饮食）等。 【物理检查】 1．头颈部检查：应检查鼻腔、口咽、外耳道、鼓膜、 眼眶、软腭有癌肿向外扩展。 2．眼部检查：是否有视力减退或丧失、突眼、眶内肿 块、上睑下垂伴眼球固定。 3．颈部淋巴结检查：是否有单侧或双侧颈淋巴结肿大。 4．颅神经检查：是否有颅神经受累的表现。 5．全身检查：有无远隔部位转移的表现。远处转移常 以骨、肺、肝等部位多见。 【辅助检查】
1．间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查。 2．鼻咽部活组织检查。 3．鼻咽及颈部肿块针吸细胞学检查。 4．影像诊断学检查，如鼻咽部CT或MRI检查、鼻咽侧 位及颅底片等。 5．EB病毒血清免疫学检查，如VCA - IgA和EA - IgA 测定。 【诊断要点】 1．对有头痛、耳鼻症状和颈淋巴结肿大等三大症状或其中之一者，需作鼻咽部检查，以排除鼻咽癌。 2．鼻咽部检查发现鼻咽肿物、溃疡坏死、出血等异常 病变。 3．鼻咽部活组织检查是确诊依据。鼻咽涂片脱落细胞检查可作辅助诊断，但不能单独作为确诊的依据。 4．鼻咽或颈部肿块细针穿刺检查找到癌细胞。 5．EB病毒血清免疫学检查，对确诊有重要的参考价值。 6．影像诊断学检查，有助于确定病变范围。 7．病理学分类：分为高分化鳞癌、低分化鳞癌（其中包括泡状核细胞癌）、未分化癌和其它类型的癌四种类型。 8．临床分型： （1）根据肿瘤生长形态分为浸润型、菜花型、结节型 和溃疡型。
常用肿瘤标志物参考值 甲胎蛋白AFP: (0 --- 7.2 ng/ml) 癌胚抗原CEA: (0 --- 4.6 ng/ml) 糖类抗原CA72-4: (0 ---- 5.3 U/ ml) 糖类抗原CA15-3: (0 --- 30. 0 U/ ml) 糖类抗原CA19-9: (0 --- 37.0 U/ ml) 糖类抗原CA125: (0 --- 35.0 U/ ml) 糖类抗原CA50: (0 --- 24.0 U/ ml) 前列腺特异抗原PSA: (0 ---- 4.0 ng/ml) 游离前列腺特异性抗原FPSA: ( fpsA/tpsA > 0.16) 神经元特异性烯醇化酶NSE: (0 ------ 15.2 ug/ l) 细胞角质素片断CrFRA21-1: (0.1--- 3.3 ng/ml) SCC鳞癌相关抗原：0-2 ng/ml 肺癌抗原LT-A：阴性 铁蛋白FER: (13.0-400.0 ng/ml) 恶性肿瘤相关物质TSGF：33.88-70.57 U/ml 组织多肽抗原（TPA）：＜55U／L β2微球蛋白（β2M）：血清＜24mg／L，尿＜160ug／L。常用肿瘤标志物的分类和用途
word 编辑版． 肿瘤标志物的联合应用能提高其正确性，临床常选择以下组合：
肿瘤标志物组合肿瘤 CA199 、AFP原发性肝癌 CA50 、CA199、CEA 胃癌、CA724CEA 、、CA199胰腺癌、胆囊癌 CA242 CA50 CA199、CA724CEA、结直肠癌、卵巢癌 CA125、铁蛋白乳腺癌、铁蛋白CA153、CA125 前列腺癌F-PSA PSA 、word 编辑 版． （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持） word 编辑版．
肿瘤癌症治疗常见评价观察指标(含术语简写) 1.实体瘤疗效评价新标准: RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 完全缓解(CR, complete response)所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 部分缓解(PR, partial response)靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 疾病稳定(SD, stable disease) 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 疾病进展（PD, progressive disease）靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。 注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。 2．常用指标： 总生存期（OS, overall survival）从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 总缓解期（Duration of overall response)从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间。 疾病稳定期（duration of stable disease）是指从治疗开始到评价为疾病进展时的这段时间。 无病生存期（DFS， Disease-free survival）或者无疾病生存时间，是从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。 无进展生存期（PFS，progression-free survival）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。 至疾病进展时间（TTP，Time to Progression）是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。 治疗失败时间（TTF，time to failure）从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。 疾病控制率(DCR，disease control rate)：CR+PR+SD.
肿瘤知识补充： 1.NCCN证据级别分类： 1类：基于高水平证据(如随机对照试验)提出的建议，专家组一致同意 2类A：基于低水平证据提出的建议，专家组一致同意。 B：基于低水平证据提出的建议，专家组基本同意，无明显分歧。 3类：基于任何水平证据提出的建议，专家组意见存在明显分歧 *除非特别指出，NCCN对所有建议均达成2A类共识 2.肿瘤常用临床疗效评价指标 2.1 生存的疗效评价指标： 1) 总生存期(OS，Overall Survival)：是指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。 2) 中位生存期：又称半数生存期，表示恰好有50％的个体尚存活的时间。由于截尾数据的存在，计算不同于普通的中位数，利用生存曲线，令生存率为50%时，推算出生存时间。 2.2 肿瘤反应的疗效评价指标： 1）无病生存期(DFS，Disease Free Survival)：是指从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或由于任何原因导致受试者死亡的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。 通常作为根治术后的主要疗效指标。
与OS相比需要样本量更少，两组间PFS的差异往往会比两组间OS的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异. 目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。 2) 中位DFS：又称半数无病生存期，表示恰好有50％的个体未出现复发/转移的时间。 3) 无进展生存期(PFS，Progress Free Survival)：指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。 通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。 目前对PFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。 4) 疾病进展时间(TTP，Time To Progress)：指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时间。 与PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。因此PFS更能预测和反应临床收益，与OS一致性更好 在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标5) 客观缓解率(ORR，Objective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)和部分缓解(PR，Partial Response)的病例。 客观缓解率是II期试验的主要疗效评价指标，可提供药物具有生物活性的初步证据。但一般不作为III期临床试验的主要疗效指标。 6) 缓解持续时间(DOR，Duration of Response)：是指肿瘤第一次评估为CR或PR
1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能。 AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至2 0ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。 正常参考值：0～15 ng/ml 2．癌胚抗原（CEA） 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。 正常参考值：0～5 ng/ml 3．癌抗原125（CA125 CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可
常见肿瘤标志物的意义 1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。与ALT结合用于肝炎和肝癌的鉴别。 2．癌胚抗原（CEA） CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。3．癌抗原125 （CA125） CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 4．癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标，但要排除部分妊娠引起的含量升高。 5．癌抗原19-9（CA19-9） CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml。 6．癌抗原72-4（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。7．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。 CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。 8．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE） NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 9．总前列腺特异性抗原（TPSA） PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物,是
我国常见的12种恶性肿瘤的早期信号 （1）肿块增大、不痛不痒。 身体任何部位出现肿块不痛不痒、特别是增大较快，需要引起足够警惕。往往此现象除慢性淋巴结炎、淋巴结结核、乳头状瘤、脂肪瘤等之外，还有脂肪肉瘤、甲状腺癌、转移性癌的可能。 （2）慢性溃疡，久治不愈。 身体任何部位，尤其是口腔和四肢，如未受过外伤而发生久治不愈的溃疡，要特别注意，是皮肤癌、颊粘膜癌的表现。 （3）吞咽不畅、胸口闷胀。 进食时有胸骨后闷胀或有异物感时，是食管炎、贲门炎症、食道癌的可能，应及时做食道粘液脱落物检查、食道钡剂检查机纤维内镜检查。 （4）心口嘈杂、上腹饱胀。 中上腹部嘈杂或饱胀不适，或多年胃病近期发作频繁，服药无效，要及时做胃液脱落物、胃镜、钡剂等检查，做到及时发现早期胃癌。 （5）肝区疼痛、反复发作。 经常有右上腹疼痛或原有肝炎反复发作，疼痛加剧，要检查AFP、B超、CT等，以甄别肝炎、肝硬化、囊肿、肝癌等。 （6）咳嗽痰血、胸痛发热。
咳嗽尤为干性咳嗽，经久不愈，或伴有痰中带血、发热、胸痛，尤其对40周岁以上、长期吸烟史的人，要及时就诊、排查，及早发现肺癌。 （7）鼻涕带血、鼻塞耳鸣。 清晨经常有咳出血性鼻涕或伴有单侧性鼻塞、耳鸣、头痛或伴有耳下淋巴结肿大，应检查鼻咽部位，发现鼻咽部恶性肿瘤。 （8）便带黏血，变细变形。 粪便变形、变细伴有粘液、脓血，而又经久不愈，出了考虑痔疮、痢疾、肠炎外，还要重点考虑大肠癌的可能。粪便隐血和肛门指检尤为重要。 （9）乳房肿块，乳头溢液。 一般为纤维腺瘤、导管内乳头状瘤、小叶增生、乳腺癌的病患可能。一般要求妇女在两次经期中间自查，采取触诊的方法以顺时针方向平模乳房各部，直至发现异常后及时就诊。 （10）白带增多，阴道流血。 经期外有不规则少量阴道出血，性交时出血。考虑子宫颈炎症及癌肿。 （11）无痛血尿、间歇出现。 血性尿且不觉疼痛，考虑结石、结核、炎症、癌肿可能。膀胱镜及肾盂造影可作为主要检查手段。 （12）贫血发热，淋巴结大。
1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是
中位生存期 1、起始事件与终点事件 终点事件又称死亡事件、失效事件,它就是研究者所关心得特定结局,而起始事件就是反映研究对象得起始特征得事件。 2、生存时间 生存时间:终点事件与起始事件之间得时间间隔。 3、删失值?在随访研究中,由于某种原因未能明确地观察到随访对象发生事先定义得终点事件,无法得知随访对象得确切生存时间,这种现象称为删失。右删失:从时间轴上瞧,终点事件发生在最后一次随访观察时刻得右方、?４、生存概率与生存率?生存概率(ｐ)指单位时间开始时存活得个体到该时间段结束时仍然存活得可能性。 生存率S(t)指0时刻存活得个体在ｔ时刻仍存活得概率。?生存概率就是针对单位时间而言得,生存率就是针对某个较长得时间段得,它就是生存概率得累积结果。?有以上基本概念我们引出生存曲线及中位生存期得概念: 生存曲线:以随访时间作横坐标、生存率作纵坐标绘制得曲线、?中位生存期:也称半数生存期,表示恰好有50％个体活过此时间(生存率50%所对应得生存时间)。生存时间并非正态分布,故常用中位生存期作为某个人群生存过程得概括性描述指标。中位生存期越长,表示疾病预后越好;中位生存期越短,表示疾病预后越差。其数值就就是借助生存曲线进行图标法估计。需要注意一点,当删失数据超过样本量得50％时,无法估计中位生存时间。 在肿瘤学中,生存期就是临床获益得金标准,但实际上FＤA也认可采用别得肿瘤终点指标来批准药物上市。在上个世纪70年代,FDA 通常就是基于客观应答率(oｂｊeｃtｉve rｅsponｓe raｔe,ORR)来决定就是否批准一个抗肿瘤药物。到了８０年代早期,经肿瘤药物咨询委员会(Oncoｌoｇic Ｄｒugs Advisｏｒy ｍittee ,ＯDＡC)讨论后,FDＡ认为应基于更直接得临床获益证据,如改善生存期或患者得生存质量(QualｉtｙＯf Life,QOL)、改善身体功能或改善肿瘤相关症状,其临床获益并非一直通过客观应答率(ＯRR)来反映、此后得10多年,无病生存期(Dsease—Free Srｖivaｌ,ＤFS)与持续得完全应答作为终点指标被认可。本指导原则(草案)所涉及得主要终点指标讨论包括整体生存期(Ｏverall Sｕrvｉvaｌ)、基于肿瘤评价得终点指标(如无病生存期、客观应答率、进展时间、无进展生存期、治疗失败时间)以及基于症状评价得终点指标。具体见下表: 表1.重要得肿瘤公认终点指标比较?终点指标证据得适用性评价优点缺点 整体生存期(OＳ) 临床受益·需要随机研究?·盲法并非必须·普遍
化验肿瘤标志物检测项目临床意义 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、癌抗原15-3(CA15-3) 、癌抗原19-9（CA19-9）、癌抗原72-4（CA72-4）、癌抗原242（CA242）、癌抗原50（CA50）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）、小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）、总前列腺特异性抗原（TPSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、EB病毒抗体（EBV-VCA）、肿瘤相关物质（TSGF）、铁蛋白（SF）、β2-微球蛋（β2-MG）、胰胚胎抗原（POA）、胃泌素前体释放肽（PROGRP） 甲胎蛋白（AFP）正常参考值：0～15 ng/ml AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg 携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。 2．癌胚抗原（CEA）正常参考值：0～5 ng/ml 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，
20 种常见恶性肿瘤筛查和预防方法 1. 大肠癌 高危对象 1. 45 岁以上无症状人群; 2. 40 岁以上有两周肛肠症状（指有以下任意症状持续两周以上:大便习惯改 变（便秘、腹泻等）; 大便形状改变（大便变细）;大便性质改变（便血、黏液便等）;腹部固定部位疼痛）的人群; 3. 长期患有溃疡性结肠炎的患者; 4. 大肠癌手术后的人群; 5. 大肠腺瘤治疗后的人群; 6. 有大肠癌家族史的直系亲属; 7. 诊断为遗传性大肠癌（指家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉病性
结直肠癌（HNPCC））患者的直系亲属，年龄超过20 岁。 筛查建议 1. 符合1~5 的“一般人群” 筛查:(1) 大肠癌筛查从45 岁开始，无论男女，每年 1 次大便隐血(FOBT)检测,每10 年 1 次肠镜检查，直到75 岁;(2) 76~85 岁， 体健者、预期寿命在10 年以上者，可继续维持筛查;(3) 85 岁以上，不推荐继续筛查。 2. 符合“ 有大肠癌家族史” 直系亲属筛查:(1) 1 位一级亲属患有明确高级别腺 瘤或癌(发病年龄小于60 岁)、2 位及以上一级亲属患有明确高级别腺瘤或癌(任意发病年龄)，40 岁开始(或比家族最小发病者发病年龄小10 岁开始) 筛查，每年 1 次FOBT 检查，每 5 年 1 次肠镜检查;(2)有一级亲属家族史的高危对象(仅 1 位，且发病年龄高于60 岁): 40 岁开始筛查，每年 1 次FOBT 检测, 每十年一次肠镜检查。 3. 符合7 的“遗传性大肠癌”家族成员筛查:对FAP 和HNPCC 患者家族成员， 当家族中先发病例基因突变明确时，建议行基因突变检测。(1) 基因突变检测阳性者，20 岁以后，每1~2 年进行 1 次肠镜检查;(2) 基因突变检测阴性者，按照一般人群进行筛查。 4. 关于筛查方法推荐:(1) FOBT 检测+ 问卷调查是筛查主要手段，证据充 分;(2) 血液的多靶点基因检测可能有助于提高筛查准确度，价格较为昂贵;(3) 有条件者，可联合粪便和血液方法进行筛查。 预防建议
常用肿瘤标志物及临床意义 全网发布：2011-02-28 07:56:57 发表者：许洪斌 (访问人次：2708) 长久以来，普通大众将恶性肿瘤冠以“不治之症”及“谈癌色变”之称号，同时 也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤。这些认知都已很根深根深蒂固 了，但它却是极端错误的。 我们先看看近一个世纪来，医学对恶性肿瘤都做了些什么？ 在人类发展历史中，恶性肿瘤曾作为“不治之症”的确在肆意吞噬人类的生命，而人类对它却束手无策。但时至今日，随着肿瘤研究的不断发展，人们对肿 瘤的认识越来越深，防治肿瘤的方法也逐渐增多，并日臻完善。医学家们已能很有把握地说：“恶性肿瘤是能够治疗的”。世界卫生组织顾问委员会早于1981年提出：三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一的癌症是可以 减轻痛苦、延长寿命的。可见治与不治要因病、因期、因人而异。切不可因对 恶性肿瘤怀有恐惧心理而“讳疾忌医”，甚至即便已发现某些肿瘤的可疑征兆，也不愿往这方面想，有意回避医疗检查，最终导致延误病情，治之晚矣。这种惨 痛病例比比皆是。 但是“道高一尺，魔高一丈”，虽然医学有了飞速的发展，在近20年来，经济社会的高速发展，也使得环境、空气、食品、水的污染日渐加剧以及人口的 老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升：据调查，20年来我国恶性肿瘤发病和死亡呈明显上升趋势，年发病人数由90万上升到130万，现有癌症病人200多万，预计到2025年时将上升至270万。卫生部公布2006年恶性肿瘤已成为城乡居民首要死因。它也可以称为危协生命的“头号杀手”。据研究表明：我国恶性肿瘤高发的三大主要原因： 1 环境、空气和水的污染日渐加剧。 2 食品污染严重。3 细菌、病毒性疾病引发恶性肿瘤。 由此可见，肿瘤的高发病率并非是医学的停滞，而是文明社会所带来 的必然结果。恶性肿瘤成为危协人类生命的“头号杀手”已是一个不可争辩的事实，它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病，而且大多数恶性肿瘤是可以治疗的。因此，我们没有理由回避恶性肿瘤，不但要坦然对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治，并自觉参与支持环境污染的治 理、保护我们的家园等社会公益活动。 恶性肿瘤虽然可以治疗，但要取得更好的疗效还得早期诊断、早期治疗。 所以，有人会提出能不能发明一种检查，这种检查能很早的发现你是否患有癌症。其实，医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检查――肿 瘤标志物。不过，肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇高度，但已经有了可喜的发展。因此，我们对它要有正确的理解，合理地应用它，协助肿瘤 的早期检出。 那么什么是肿瘤标志物呢？它们都有什么作用呢？ 肿瘤标志物又称为肿瘤Marker，它是在1848年首次发现，于1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念：肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或组
临床常用的肿瘤术语
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中位生存期 1、起始事件与终点事件?终点事件又称死亡事件、失效事件，它是研究者所关心的特定结局，而起始事件是反映研究对象的起始特征的事件。 2、生存时间?生存时间：终点事件与起始事件之间的时间间隔。 3、删失值?在随访研究中,由于某种原因未能明确地观察到随访对象发生事先定义的终点事件，无法得知随访对象的确切生存时间，这种现象称为删失。右删失:从时间轴上看，终点事件发生在最后一次随访观察时刻的右方。? 4、生存概率和生存率 生存概率（p）指单位时间开始时存活的个体到该时间段结束时仍然存活的可能性。 生存率Ｓ(ｔ）指0时刻存活的个体在t时刻仍存活的概率。 生存概率是针对单位时间而言的，生存率是针对某个较长的时间段的,它是生存概率的累积结果。 有以上基本概念我们引出生存曲线及中位生存期的概念： 生存曲线：以随访时间作横坐标、生存率作纵坐标绘制的曲线。?中位生存期:也称半数生存期,表示恰好有50％个体活过此时间(生存率50％所对应的生存时间)。生存时间并非正态分布,故常用中位生存期作为某个人群生存过程的概括性描述指标。中位生存期越长,表示疾病预后越好;中位生存期越短，表示疾病预后越差。其数值就是借助生存曲线进行图标法估计。需要注意一点，当删失数据超过样本量的50％时,无法估计中位生存时间。 在肿瘤学中，生存期是临床获益的金标准,但实际上FDA也认可采用别的肿瘤终点指标来批准药物上市。在上个世纪70年代,ＦＤA 通常是基于客观应答率(obｊectivｅreｓponｓe raｔｅ,ＯRR）来决定是否批准一个抗肿瘤药物。到了80年代早期,经肿瘤药物咨询委员会(ＯｎcolｏgiｃDrｕgs Adｖisory Ｃommittee ，ODＡＣ)讨论后,FDA认为应基于更直接的临床获益证据,如改善生存期或患者的生存质量(Quaｌｉty Of Ｌife，QＯL)、改善身体功能或改善肿瘤相关症状,其临床获益并非一直通过客观应答率（ＯRR)来反映。此后的1０多年，无病生存期（Dsease-FｒeｅSrｖiｖａl，DFS）和持续的完全应答作为终点指标被认可。本指导原则（草案)所涉及的主要终点指标讨论包括整体生存期(Ovｅrall Surｖivａl)、基于肿瘤评价的终点指标(如无病生存期、客观应答率、进展时间、无进展生存期、治疗失败时间)以及基于症状评价的终点指标。具体见下表：?表1．重要的肿瘤公认终点指标比较 终点指标证据的适用性评价优点缺点?整体生存期(OS）临床受益·需要随机研究
. 肿瘤标志物 1、甲胎蛋白（AFP）：参考值：＜20ng／ml（放免法）＜10.9ng/ml (化学发光法) ．原发性肝细胞癌>200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1， 但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。 ．妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。 2、癌胚抗原（CEA）：参考值：放免：＜15ng/m1 发光：＜5ng/ml ．对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌 等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病 变一般仅有暂时低度增高。亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。 3、β2-微球蛋白（β2-Mg）：参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.091±0.068ug/ml ．体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金 氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。 ．亦可作为其它肿瘤辅助指标。血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。 4、血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF）：参考值：成年男性：28-397ng/ml，女性：6-159ng/m1 ．贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，与AFP 联合应用可提高阳性率。 ．血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。 5、糖类抗原CA-50：参考值：血清中阳性界值：＜25U/m1 ．广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均 有一定阳性率。可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。可做为放化疗及术后观察，或复发监测。 6、糖类抗原CA-19-9：参考值：血清中阳性界值：＜37U/m1 ．胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、 中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。 ．结肠癌、胃癌也可有较高阳性率，可与胃肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。 ．用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。 7、糖类抗原CA-724：参考值：血清中阳性界值：＜6 U/ml ．对胃癌的敏感度为60％，亦适合术后及化疗后疗效观察和追踪复发的指标。 ．对胆道系统、结直肠、胰腺肿瘤等亦有一定敏感性，可作为联合检测指标。 8、糖类抗原CA-125：参考值：血清中阳性界值：<21 U/m1。 ．卵巢上皮细胞癌等卵巢肿瘤指标，并有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。 ．对肝癌、肺癌、结直肠癌诊断有一定辅助参考价值. 9、糖类抗原CA-15-3：参考值：＜38U/ml ．乳腺癌治疗后追踪监视的特异指标； ．对卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性率。 1O、肺癌抗原CYFRA-21-1：参考值：阳性界值：＜3.3ng/ml ．各类非小细胞肺癌（NSCLC）．阳性检出率为70-75%，随临床分期升高。 ．可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。 ．对其它肿瘤，如头颈部、乳腺、宫颈、膀胱、消化道肿瘤均有一定的阳性率。 11、神经特异性烯醇化酶（NSE）：参考值：血清：4.7-14.7ng/ml脑脊液：O.5-2.0ng/ml ．小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占20％-25％，恶性程度高，转移快，但对放、化疗
常见恶性肿瘤 [单项选择题] 1、结肠癌最早出现的临床症状是（）。 A.腹部肿块 B.全身症状如贫血、消瘦、低热等 C.肠梗阻症状 D.排便习惯和粪便性状的改变 E.阵发性绞痛 参考答案：D 参考解析：排便习惯和粪便性状的改变是结肠癌最早出现的症状，多表现为排便次数增加、腹泻、便秘，粪便中带血、脓或粘液。其他如腹痛、腹部肿块、全身症状是结肠癌进一步发展的表现。肠梗阻一般属结肠癌的晚期症状。 [单项选择题] 2、诊断肿瘤最准确、可靠的方法是（）。 A.临床表现 B.血清学检查 C.影像学检查 D.内镜检查 E.病理学检查 参考答案：E 参考解析：诊断肿瘤最准确、可靠的方法是病理学检查，包括细胞学和组织学检查。 [单项选择题] 3、直肠癌切除术能否保留肛门，主要取决于（）。 A.肿瘤距肛门的距离 B.肿瘤的病理类型 C.肿瘤是否已侵犯肠管周围 D.肿瘤有无远处转移 E.左半结肠的长度 参考答案：A 参考解析：肠道肿瘤的根治术要求切除肿瘤及上下各一段肠管及其系膜淋巴结，因此，直肠癌根治术是否能保留肛门取决于肿瘤距肛门的距离，而非病理类型和左半结肠的长度。对于即使局部有浸润或远处有转移而无法行根治术的直肠癌，也要视肿瘤距肛门的距离，采取保留或切除肛门，或单纯造瘘等姑息性手术。
[单项选择题] 4、结肠癌Dukes分期中B期是指（）。 A.癌达粘膜下层 B.癌累及肠壁肌层 C.癌穿透肠壁，无淋巴结转移 D.有淋巴结转移，仅局限于结肠旁淋巴结 E.有淋巴结转移，至系膜和系膜根部淋巴结 参考答案：C 参考解析：根据我国对Dukes结肠癌分期法的补充，分为：癌仅限于肠壁内为DukesA期；穿透肠壁但无淋巴结转移为B期；穿透肠壁有淋巴结转移为C期；有腹腔转移或远处转移，或广泛侵及邻近器官无法切除者为D期。 [单项选择题] 5、男性，60岁，上腹部隐痛不适3月余，伴纳差，乏力。体检：腹平坦，无压痛，未及肿块，移动性浊音（－），B超检查，肝左叶见一直径1.5cm光团，胃镜示胃窦部溃疡病变，织学检查高分化腺癌，最适宜的治疗方案是（）。 A.化疗 B.肝动脉插管化疗 C.胃大部切除加肝左叶切除 D.免疫治疗 E.放疗 参考答案：C 参考解析：本例病人根据临床表现和B超检查可诊断为原发性肝癌，手术切除是目前首选的、最有效的治疗方法。胃镜显示，胃窦部受侵犯，在切除原发病变的同时，应连同受侵脏器一并切除。 [单项选择题] 6、肺癌常见的症状是（）。 A.脓性痰 B.白色泡沫样痰 C.刺激性咳嗽和血痰 D.胸闷，气短 E.肺部干啰音 参考答案：C 参考解析：肺癌常见的症状是刺激性咳嗽和血痰。刺激性咳嗽是癌肿在较大支气管内生长引起，血痰为痰中带血点血丝或断续少量咯血。中年以上久咳不愈或出现血痰，就应提高警惕。