理工学院
年产3000万支益气养血口服液生产车间
工艺设计说明书
学生：熊璐
学号：10131040227
专业：制药工程
班级：2010级2班
理工学院化学与制药工程学院
二0一三年九月
年产3000万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书
目录
一、工艺概述
1.1口服液概述 (1)
1.2生产工艺流程设计的重要性 (1)
1.3工艺流程设计的成果及任务 (1)
二、工艺论证
2.1益气补血口服液处方 (1)
2.2工艺流程设计
2.2.1工艺过程简述 (2)
2.2.2口服液生产工艺流程具体步骤 (2)
三、物料衡算
3.1计算条件 (4)
3.2计算过程 (4)
四、主要设备选型说明
4.1口服液制剂生产工艺各工段要求 (7)
4.2设备选型
4.2.1配液灌的选型 (7)
4.2.2过滤器的选型 (8)
4.2.3洗瓶设备选型 (8)
4.2.4干燥灭菌设备选型 (8)
4.2.5灌装设备的选型 (9)
4.2.6灭菌设备的选型 (9)
4.2.7灯检设备的选型 (9)
4.2.8贴签机的选型 (9)
4.2.9包装设备的选型 (10)
4.3设备一览表 (10)
五、制药用水设计
5.1纯化水制备工艺 (11)
5.2每天饮用水的总耗量计算 (11)
六、车间工艺平面布置说明
6.1布置说明 (12)
6.2布置原则 (12)
6.3辅助设施 (12)
6.4车间布置
6.4.1周围环境 (12)
6.4.2厂房 (12)
6.4.3人员要求 (13)
七、车间技术要求
7.1限额领料 (13)
7.2根据处方正确计量称量 (13)
7.3置与过滤 (13)
7.4洗瓶和干燥灭菌 (14)
7.5灌封于封口 (14)
7.6灭菌消毒 (14)
7.7灯检和印包 (14)
参考文献 (15)
一、工艺概述
1.1口服液概述
口服液大部分指的是中药口服液体制剂。如无特别说明，下文均指中药口服液体制剂。是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等；而最近，许多治疗性的口服液已在制剂量涌现，如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。
口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液pH等方面进行控制。
1.2生产工艺流程设计的重要性
1.工艺流程设计是化工工艺设计的核心
2.工艺流程设计和车间布置设计决定整个装置的基本面貌
3.工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管路设计密切相关
1.3工艺流程设计的成果及任务
1.工艺流程设计的任务
(1)确定生产流程中各生产过程的具体容、顺序和组合方式
(2)绘制各设计阶段的工艺流程图
2.工艺流程设计成果
工艺流程设计图——用图解形式来表示整个生产工艺过程
二、工艺论证
2.1益气补血口服液处方
【名称】益气补血口服液(Yi qi yang xue oral liquid)
【主要成份】人参(去芦)8.3g黄芪83.4g党参75g 麦冬50g当归33.3g白术(炒)33.3g 地黄33.3g制何首乌30g五味子25g皮33.3g地骨皮25g鹿茸1.7g 淫羊藿50g(《中国药典》[1])
【性状】本品为棕黄色的液体；味甜、微苦。
【简介/商品功效】益气养血。用于气血不足所致的气短心悸、面色不华、体虚乏力。
【规格型号】10毫升×10支/盒
【用法用量】口服，一次15~20毫升，一日3次。
【贮藏】密封，置阴凉处。
【用药分类】科用药；虚症类药。
【作用类别】本品为虚症类非处方药药品。
【注意事项】
1、忌不易消化食物。
2、感冒发热病人不宜服用。
3、糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。
4、儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。
5、服药4周症状无缓解，应去医院就诊。
6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
7、本品性状发生改变时禁止使用。
8、儿童必须在成人监护下使用。
9、请将本品放在儿童不能接触的地方。10、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【制法】以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20-1.25（20o C)，加3倍量乙醇，沉淀，滤过，回收乙醇，备用；其余党参等十二味，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.19（20 o C)与上述备用液合并，加入蔗糖133g、炼蜜267g，煎煮30分钟，冷却后加入香精，对羟基苯甲酸乙酯适量，调整总量至1000ml，搅匀，即得。
【检查】相对密度：应为1.15-1.19。
PH值：应符合合剂项下有关的各项规定。
【剂型】口服液。
【鉴别】取本品20ml，加稀硫酸5ml，煮沸5分钟，放冷，滤过，取滤液加乙醚15ml，振摇提取，提取液浓缩至2ml，加20%氢氧化钠溶液1ml，振摇，放置，碱液层显红色，醚液层转为无色。
2.2工艺流程设计
2.2.1工艺过程简述
口服液生产采用联动机组，该机组由超声波清洗机、灭菌干燥机、口服液灌轧机组成，可完成超声波清洗、冲水、冲气、烘干消毒、灌装、轧盖等工序，实现了机电一体化，自动化程度高，性能达到国先进水平。
灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。
2.2.2口服液生产工艺流程具体步骤
1.瓶子的准备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，现在常用的4种形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。
(1) 洗涤：为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌外，还应对包装进行清洗和灭菌。所以，在制备口服液前必需对口服液瓶进行充分的洗涤以确保口服液达到无菌或基本无菌。为防止交叉污染，瓶的外壁均需清洗，而且每次清洗后，必须除去残水。清洗一般包括粗洗和精洗两步。
(2) 干燥灭菌：洗净的口服液瓶还需进行灭菌干燥。
(3) 冷却：在使用灭菌隧道灭菌时，最后都设计有冷却区对灭菌后的口服液进行冷却。防止温度过高，影响药物的稳定性。
2.溶液配制。中药口服液的配制过程一般为：中药材的浸出—浸出液的净化—浓缩—配液。
3.过滤。药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，以及中药提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤除去微粒及细菌。
4.灌装。口服液配制完毕后，需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便于储存和服用。
5.封口。密封保存溶液剂，更有利于保持药物的稳定性，延长储存期。
6.灭菌。灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌，以求杀灭包装物和药液中的所有微生物，保证药品的稳定性。现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。
7.检查。口服液生产过程中，为避免有漏灌、异物落入溶液等意外情况的发生，均需进行检漏和灯检。确定合格后，方可包装。
8.包装。为便于运输和销售，口服液瓶需包装入盒。
口服液生产工艺流程图[2]如下图1所示：
三、物料衡算
图 1 口服液工艺流程框图
3.1计算条件：
年产量为2000万支的益气补血口服液
年产量为：2000万支
每支标量容量：10ml
溶剂：纯化水
设整个过程口服液瓶损耗为2%
药液损耗为1%
原料纯度为100%
3.2计算过程[3]
每年实际所需口服液瓶量：万支22.3061%98/3000=
年产益气补血口服液的量：ml 0.303030303%99/101030004
=??
每年所需人参（去芦）：g 25.51515128.30/1000303030303.=?
每年所需黄芪：g 27.5272727283.40/1000303030303.=?
每年所需党参：g 73.27272722750/1000303030303.=?
每年所需麦冬：5g 15151515.1500/1000303030303.=?
每年所需当归：g 09.0090909133.30/1000303030303.=?
每年所需白术（炒）：g 09.0090909133.30/1000303030303.=?
每年所需地黄：g 09.0090909133.30/1000303030303.=?
每年所需制何首乌：g 09.0909099300/1000303030303.=?
每年所需五味子：g 58.5757577250/1000303030303.=?
每年所需皮：g 09.0090909133.30/1000303030303.=?
每年所需地骨皮：g 58.5757577250/1000303030303.=?
每年所需鹿茸：g 52.1515151.70/1000303030303.=?