呼吸毒理学
1.试述肺损伤的机制？
三个方面：①任何途径来源的外源化学物进入肺脏，在肺内代谢酶的作用下活化为具有高度活性的代谢产物，这些代谢产物损伤肺脏。②经肺脏外吸收的外源化学物在肝脏内被肝微粒体酶代谢为活性代谢产物，后者经血液循环到肺脏引起肺损伤。③外源化学物在肺内的反复氧化-还原，消耗掉大量的细胞辅助因子如NADPH，同时还能产生大量的活性氧族，一方面诱发肺细胞膜的脂质过氧化作用，另一方面也破坏了肺脏的抗氧化保护机制，此即肺的氧化负荷所致的损伤机制：一、肺血管内皮和上皮细胞损伤；二、巨噬细胞损伤；三、肺表面活性物质破坏；四、细胞因子在肺损伤中的作用
2.试述呼吸毒理学研究中，整体试验的设计要点？
（一）动物模型目前还没有说哪种动物能够完全替代人类对呼吸系统毒物的反应，按照使用的顺序，经常用于呼吸毒理学研究的动物是大鼠、小鼠、豚鼠和仓鼠。
?大鼠对慢性炎症、肺纤维化以及由不可溶的非细胞毒性颗粒物所引起的肺癌比较敏感，但对纤维诱导的肺间皮瘤不敏感，是比较满意的短期和长期吸入研究模型。
?豚鼠在呼吸道致敏、哮喘模型
?仓鼠对纤维诱导的肺间皮瘤敏感
（二）染毒系统一套完整的染毒系统应由几个亚系统组成，一般包括：气体发生系统、空气稀释和传输系统、染毒容器（染毒柜）、气体采样和分析系统、排气/洗涤系统。最简单的可能只有一个染毒柜（罐）
（三）染毒模式按照毒物的输入方式，可将吸入染毒分为静式吸入染毒和动式吸入染毒两种形式；按照动物接触毒物的方式，又可将染毒模式分为全身接触染毒、头部或仅鼻部接触染毒、气管注入三种。
1．全身接触染毒：优点：与人接触呼吸系统毒物的方式相似；缺点：交叉接触：经口及皮肤
2．头部或仅鼻部接触染毒优点：使用毒物的量低，特别适用于测量高毒性或难于获得的化学物，减少了受试物的污染，简化了试验后的处理过程。；缺点：是能同时处理的动物的数量有限，如仅头部接触，则不能保证颈部的严密不漏气。
3．气管注入染毒按操作方法的不同又分为：气管滴入、气管插管、气管造口染毒、气管吹入等。共同点：避开了上呼吸道，仅使肺或下呼吸道接触毒物。
优点：方法经济、使用毒物少、剂量准确便于控制；缺点：和人实际接触毒物的条件和方式相差太远，对动物的机械损伤较大，不适用于常规使用。
（四）染毒剂量
?经呼吸道染毒进入动物体内的量与毒物在吸入气中的浓度、动物与毒物接触时间的长短有关，剂量=毒物在吸入气中的浓度（C）×动物接触含毒空气的时间（t）【D=EdVmCT】?实际工作中常常是在接触时间固定的情况下，改变接触的浓度来观察动物经呼吸道接触毒物所产生的毒效应。
?呼吸毒理学中毒物进入机体的内剂量与受试物的气态浓度、染毒时间、个体的呼吸量和呼吸频率以及起在体内的沉积率有关。
?具有动物物种和受试化学物理性质的特异性。
?现在也有人利用生物标志物（如DNA加合物）和生理基础药物动力学模型（physiologically based pharmacokinetics model, PBPK）来评价经呼吸道染毒的内剂量。（五）观察指标一般指标：中毒症状、摄食量、体重变化；特殊观察指标：1.呼吸功能a.呼吸频率b. 肺通气阻力和肺的顺应性c.血气分析
2．形态学指标大体和镜下都可以见到急、慢性的病理学改变：肺、鼻、喉、主气道?石蜡切片：常规的组织病理学观察?1μm的塑料或环氧树脂切片：观察区分气管和肺泡内的不同类型细胞以及观察Clara细胞细胞质的改变时?透射电子显微镜：观察I 型肺泡上皮细胞或毛细血管内皮细胞的退行性改变或坏死?免疫组织化学、原位杂交和流式细胞分析等方法
《诊断学》呼吸系统部分考题 一、名词解释 1、three depressions sign 2、kussmaul respairation 3、Cheyne-stokes respairation 4、Moist crackles 5、Barrel chest 6、Dyspnea 二、选择题 1、咳嗽伴咯血、杵状指（趾）常见于（） A、胸膜炎 B、气胸 C、支气管扩张症 D、支气管哮喘 E、心源性哮喘 2、咯血的特点不正确的是（） A、血色鲜红 B、痰中带血 C、有支气管扩张症的病史 D、咯出物为酸性反应 E、咯血前有咳嗽、喉部痒感 3、胸骨角的临床意义错误的是（） A、标志着气管分叉处 B、与第二肋间隙相连，为计数肋骨的标志 C、标志着心房上缘、上下纵隔的交接部 D、在背部相当于第4胸椎水平 4、正常胸肺部叩诊，不应该出现的叩诊音是（） A、清音 B、鼓音 C、过清音 D、相对浊音 E、实音 5、Kronig的正常宽度为（） A、＜4cm B、4 ～6cm C、6 ～8cm D、8～10cm F、＞10cm 6、男性，20岁，用力咳嗽后突发胸闷、气喘，伴左侧胸痛，查体患侧胸廓饱 满、肋间隙增宽，叩诊呈鼓音，最可能的诊断是（） A、肺不张 B、肺气肿 C、胸腔积液
D、气胸 E、肋骨骨折 三、填空题 1、两侧肺底湿罗音，多见于和等。 2、语音震颤增强主要见于和。 3、咯血的常见原因有、、。 四、问答题 1、试述湿罗音的主要产生机理及听诊特点。 2、试述心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难的鉴别诊断。 3、试述右侧大量胸腔积液患者的胸肺部体检特征。 夜间咳嗽常见于：，患者。 肺源性呼吸困难临床上常分为：，，三种类型。 吸气性呼吸困难,吸气时_______, ______,及_______明显凹陷, 称为"三凹征"。 名词解释 三凹症 选择题 呼吸困难出现三凹症,见于: A.气管异物 B.右心衰竭 C.癔症 D.肺气肿 E.发热 严重代谢性酸中毒时,出现深而快的呼吸称为: A.cheyne-stokess 呼吸 B.kussmaul 呼吸 C.Biots 呼吸 D.吸气性呼吸困难 E. 呼气性呼吸困难 呼气性呼吸困难见于： A.气管异物 B.左心衰竭 C.慢性气管炎 D.气胸 E.哮喘 呼气性呼吸困难时下列哪项是错误的: A.呼气时间延长 B.气流呼出不畅 C.见于喉部疾患 D.呼吸时出现三凹症 E.常伴有哮鸣音 左心功能不全时,呼吸困难主要是由于: A.体循环淤血 B.肺淤血 C.静脉回流受阻. D.肺小动脉压力降低 E.腹水 严重代谢性酸中毒时,出现深而快的呼吸称为: A.cheyne-stokess 呼吸 B.kussmaul 呼吸 C.Biots 呼吸 D.叹息样呼吸 E.以上均不是
毒理学重点笔记考点
毒理学 第一章绪论 第一节、毒理学概念 -----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质. 科学。 毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。同时可为化学物的毒作用机制提供线索。 2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。 研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准. 4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学 第二节、毒理学简史 1、古代与中世纪毒理学 ——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。 2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种 物质是毒物还是药物。 3、现代毒理学 第三节毒理学展望 毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。 可以预料，毒理学科学的未来发展趋势将是：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。 第二章毒理学基本概念 第一节、毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 )：指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 1、外源性化学物的分类（按用途及分布范围分类）：工业毒物（工业原料、中间体、辅助剂、杂质等）、 环境污染物（工业“三废”）、食品中有毒物质（天然毒素、食品变质产生的毒素、食品中不合格的添加剂等）、农用化学物（农药、化肥、生长激素等）、嗜好品（香烟、化妆品、日用品中的有害成分）、生物性毒物（微生物、植物、动物产生的毒物）、医用药物（包括兽医用药）、军事毒物、放射性核物（内源性毒物、含氧自由基、含氮自由基、同型半光氨酸） 二、损害作用和非损害作用 第二节外源性化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱：机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为～，可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。
毒理学 （LOAEL）：观察到有害作用的最低水平。在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。 （NOAEL）：未观察到有害作用水平。在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 （VSD）：实际安全剂量。指与可接受的危险度相对应的外源化学物的接触剂量。（MOS）：安全范围。人群“暴露量”估计值与安全限值的比值。MOS=人群暴露量/安全限值。MOS越大，危险性越大（人群暴露量大）P160 转基因食品安全性评价的目的：为科学决策提供依据；保障人类健康及生态环境安全；回答公众疑问；促进国际贸易，维护国家权益；促进生物技术可持续发展如何进行危险度评价 危险度(risk)：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。 危险度评价：外源化学物危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。 （1）危害识别，（2）危害描述，（3）暴露评估（4）风险描述。 危害识别（hazard identification）：识别可能产生健康不良效果并且可能存在于某种或某类特别食品中的生物、化学和物理因素。 危害描述（hazard characterization）：对与食品中可能存在的生物、化学和物理因素有关的健康不良效果的性质的定性和/或定量评价。对化学因素应进行剂量-反应评估。对生物或物理因素，如数据可得到时，应进行剂量-反应评估。 暴露评估（exposure assessment）：对于通过食品的可能摄入和其他有关途径暴露的生物、化学和物理因素的定性和/或定量评价。 风险描述（risk characterization）：根据危害识别、危害描述和暴露评估，对某一给定人群的已知或潜在健康不良效果的发生可能性和严重程度进行定性和/或定量的估计，其中包括伴随的不确定性。 风险管理的概念和内容：p150 风险管理：权衡政策措施的过程。如果需要，选择和实行恰当的控制措施。实行的措施取决于“可接受的风险”。 风险管理要素： 1、风险管理的初步活动（食品安全问题的鉴定。为后续的行动建立风险档案并排序。建立风险评估政策。委托风险评估，同时考虑结果。） 2、风险管理选择的评价。 3、风险管理决策。 4、决策的实施。 5、对风险管理决策的效率进行监测与回顾。 风险管理目标： 选择措施，把食品风险降低到可接受的水平：鉴定食源性危害的相对重要性。建立措施框架，是风险降低到可接受水平。对食源性危害引起的风险评估决策的效率进行评价。 计算题：
毒理学基础总结归纳 第一章绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良 第二章毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变
毒理学常用名词解释 危险度评价（risk assessment）：即基于毒理学试验资料，化学物接触资料和人群流行病学资料等科学数据的分析，确定接触外源化学物后对公众健康危害的可能性，发生损害效应的性质、强度、概率，确定可接受危险度水平和相应的实际安全剂量，为管理部门制定和修正卫生标准，制定相应法规，确定污染治理的先后次序，评价治理效果提供科学依据的过程称为危险度评价。 危险度（risk）：又称风险，是指按一定条件在一定时期内接触有害因素和从事某种活动所引起的有害作用的发生概率。例如疾病发生率、损伤发生率、死亡率等。 危害鉴定（hazard identification）：是危险度评价的定性阶段，目的是确定接触外源化学物是否可能产生损害作用，作用性质、强度。 剂量-反应关系评定（dose–response relationship assessment）：是危险度评定的定量阶段。通过剂量—反应关系评定外源化学物接触水平与有害效应发生概率之间的关系。可用于危险度评价的人类资料往往很有限，常要用到动物试验的资料，而危险度评价最为关心的是处于低剂量接触的人群，这一接触水平往往低于动物试验观察的范围。这样需要有从高剂量向低剂量外推及从动物毒性资料向人的危险性外推的方法，这也构成了剂量—反应关系评定的主要方面。由于将动物实验的毒理学资料外推到人存在着高剂量向低剂量外推，从短时间向长时间外推，从小样本向大样本外推，特别是存在着种属差异这些不肯定因素，因此将动物实验毒理学资料外推时必须非常慎重，因此在剂量—反应关系评定中，人群流行病学资料就成为更重要、更关键的资料，因此在剂量—反应关系评定中必须重视人群流行病学资料。根据外源化学物毒作用类型不同，剂量—反应关系评定可分为有阈值化学物的剂量—反应关系评定和无阈值化学物的剂量—反应关系评定。 接触评定（exposure assessment）：接触评定要确定人体通过不同的途径接触外源化学物的量及接触条件，是危险度评价中很重要部分。接触评定也是危险度评价中最不确定部分，人体可通过不同途径接触外源化学物，如经口、经皮肤、经呼吸道等，在不同阶段，接触化学物的种类及量也不同，且接触往往是长期的，有许多接触需要靠历史资料来评估。 接触评定首先要确定化学物在各种环境介质中的浓度及人群的可能接触途径，然后估算出每种途径的接触量，再得出总的接触量。对于接触量的估算既要有一般人群，也要有特殊人群（高危险人群）的评价，对于不同接触情况的人群经常需要分别进行评定。接触评定主要靠对化学物的监测资料，在缺少足够的监测资料时，需要通过有效的数学模型进行估计。人体生物材料中化学物及其代谢物的监测资料（接触生物学标志），可用于人群过去及现在接触情况的评定。 外源化学物对机体的危害主要取决于吸收进入体内或到靶器官的剂量，在危险度评价中基于生理学的毒代动力学模型可描述接触剂量之间的关系。 危险度特征分析（risk characterization）：亦称危险度裁决（risk judgement），是危险度评价的最后一步。将危害鉴定、剂量—反应关系评定、接触评定中进行的分析和所得结论综合在一起，对人体危险度的性质和大小做出估计，说明并讨论各阶段评价中的不肯定因素及各种证据的优缺点等为管理部门进行外源化学物的危险度管理提供依据。 危险度管理（risk management）:指管理部门根据危险度评价结果，为控制对人体及环境
1.大叶性肺炎的病变性质是： A．纤维素性炎 B．变态反应性炎 C．化脓性炎 D．浆液性炎 E．出血性炎 正确答案：A 答案解析 （P186）大叶性肺炎主要病理变化为肺泡腔内的纤维素性炎症。（A对，B、D、E 错）；小叶性肺炎属于化脓性炎症（C错）。 2.引起大叶性肺炎最常见的细菌是 A.葡萄球菌 B.链球菌 C.肠球菌 D.肺炎球菌 E.肺炎杆菌 正确答案：B 答案解析 (P185)大叶性肺炎90%由肺炎链球菌引起，以3型毒力最强（B对，A、C、D、E 均错） 3.大叶性肺炎好发人群为： A.婴幼儿 B.少年儿童 C.青壮年 D.中老年 E.癌症晚期 正确答案：C 答案解析 （P185）大叶性肺炎多见于青壮年。（C对，A、B、D、E均错） 4.大叶性肺炎患者灰色肝样变期与红色肝样变期的临床表现不同在于( ) A．胸痛消失 B．咳铁锈色痰 C．缺氧状况有所好转 D．重新出现啰音 E．开始出现肺实变体征 正确答案：C 答案解析 （P186）灰色肝样变期因肺泡间隔毛细血管受压，血流量显著减少，静脉血氧含量不足反而减轻，使得缺氧改善。（C对）；咳铁锈色痰、X线检查可见大片致密阴影是处于红色肝变期。（B、E错）；胸痛消失是溶解消散期。（E错）。
5.大叶性肺炎患者，明显的紫绀症状常出现在哪一期( ) A．充血水肿期 B．红色肝样变期 C．灰色肝样变期 D．溶解消散期 E．病变恢复期 正确答案：B 答案解析 （P186）红色肝变期患者动脉血中氧分压因肺泡换气和肺通气功能障碍而降低，出现发绀等缺氧症状。（B对）充血水肿期主要症状是寒战、高热、白细胞升高。（A错）；灰色肝样变期临床表现是咳出铁锈色痰转黏液脓痰、缺氧明显改善（C 错）。 6.大叶性肺炎患者的铁锈色痰变成黏液脓痰是在( ) A．充血水肿期 B．红色肝样变期 C．灰色肝样变期 D．溶解消散期 E．病变恢复期 正确答案：C 答案解析 （P186）灰色肝变期患者纤维网中有大量中性粒细胞，因肺泡壁毛细血管受压迫，肺泡腔内几乎很少见到红细胞，咳出铁锈色痰转黏液脓痰。（C对）；选项A充血水肿期主要症状是寒战、高热、白细胞升高。（A错）；红色肝样变期临床表现缺氧显著、咳铁锈色痰，病变波及胸膜则引起纤维素性胸膜炎发生胸痛。（B错）。 7.易并发肺肉质变的肺部疾病是( ) A．间质性肺炎 B．大叶性肺炎 C．小叶性肺炎 D．病毒性肺炎 E．干酪样肺炎 正确答案：B 答案解析 （P187）大叶性肺炎的并发症肺肉质变，是由于肺内炎性病灶中性粒细胞渗出过少，大量未能被溶解的纤维素被肉芽组织取代而机化。（B对，A、C、D、E均错） 8.肺部疾病痊愈时，容易完全恢复组织正常的结构和功能的疾病是 A.慢性支气管炎 B.大叶性肺炎 C.小叶性肺炎 D.病毒性肺炎 E.慢性肺气肿
2013~2014学年第一学期期末考查 专业班级《毒理学基础》试题 一、名词解释（每题5分，共30分） 1.靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作 用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 2.biomarker：指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以 及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类 3.功能蓄积：化学毒物反复多次染毒实验动物后，集体内虽不能检出化学毒物，然而 集体可以出现慢性中毒现象。 4.自由基：是独立游离存在带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要是由化学物 的共价键发生均裂而产生。 5.协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于个体外源化学物单独对机体 的毒性效应总和，即毒性增强。 6.chronic toxicity：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物 后在短期内的毒作用及死亡。 二、单项选择题（每题1分，共20分） 1. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是C A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论 B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100 B．LD50 C．LD01 D．LD0 3. 毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01）
剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。 毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。 毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。 常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。
第一章毒理学的基本概念 一、术语： 1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述) 2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全 动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。 3、毒物 poison or toxicant 在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。 ①毒物是个相对概念 马杜霉素 5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kg 导致低钙F是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF 2 血症，氟斑牙。 ②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。 工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。 食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红） 环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病） 日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮） 农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂 军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源） 4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。 5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。 二、毒理学的发展简史 （一）中国 1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。 2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。 3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。 4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。 （二）国外 1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。 2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。 （三）近代毒理学发展 1、20世纪两次世界大战，化学毒剂出现，萌发了军事毒理学。 2、20世纪60年代，工业化发展，环境污染，危害人类健康，由于分子生物学发展，推动毒理学发展，宏观方面，生态调整，流行病调查，微观方面，中毒机
08级八年制其中考试呼吸系统出题 一、选择题： 1、X线平片正常肺门阴影的最主要解剖结构是（E） A、肺动脉、肺静脉、支气管、淋巴结 B、肺动脉、上肺静脉、支气管、淋巴结 C、肺动脉、上肺静脉、支气管 D、肺动脉、肺静脉、淋巴结 E、肺动脉、肺静脉 2、以下最有可能诊断为肺癌的X线表现是：(C) A．右上肺球阴影，边缘有少许索条状影及钙化影 B．左肺中野片状影，其内密度不均，边缘模糊 C．右肺门上方团块状、分叶状阴影，边缘毛糙，其周边部见炎性阴影，水平叶间裂上移 D．右肺下野类圆形阴影，其中可见液平面，外围有炎性浸润 E．左肋隔角处可见薄壁囊状阴影，其内可见肺纹理 3、指出肺部渗出性病变和肺实变，叙述错误的是（A） A、渗出和实变是肺内有肉芽组织增生 B、渗出病变X线表现为云絮状边缘模糊影 C、实变X线表现为大片状致密影，其内有时见支气管充气征 D、渗出和实变是急性炎症反应 E、渗出及实变常见于肺炎，肺出血和活动性结核 4、下列肺部病变好发部位的描述，错误的是（ E ） A、支气管肺炎：双下肺 B、肺结核：上叶尖后段或下叶背段 C、特发性肺间质纤维化：胸膜下区 D、中央型肺癌：肺门附近 E、肺隔离症：右肺上叶 5、关于支气管扩张的描述哪项是错误的（D） A、可分为柱状、静脉曲张型和囊状三型 B、扩张支气管与伴行肺动脉形成“印戒”征 C、囊内出现液气平面是囊状支扩最具特征性征象 D、CT诊断支扩的准确率高于支气管造影 E、支气管扩张可继发于肺结核、肺癌和放射性肺炎 二、名词解释： pulmonary sequestration ：肺隔离症，为胚胎时期一部分肺组织和正常肺分离而单独发育，与正常支气管树不相通，而且其血供来自体循环的异常分支，引流静脉可经肺静脉、下腔静脉或奇静脉回流。这种畸形分为肺叶内型和肺叶外型。
1、水体污染 水体污染影响工业生产、增大设备腐蚀、影响产品质量，甚至使生产不能进行下去。水的污染，又影响人民生活，破坏生态，直接危害人的健康，损害很大。 （1）危害人的健康水污染后，通过饮水或食物链，污染物进入人体，使人急性或慢性中毒。砷、铬、铵类、笨并（a）芘等，还可诱发癌症。被寄生虫、病毒或其它致病菌污染的水，会引起多种传染病和寄生虫病。重金属污染的水，对人的健康均有危害。被镉污染的水、食物，人饮食后，会造成肾、骨骼病变，摄入硫酸镉20毫克，就会造成死亡。铅造成的中毒，引起贫血，神经错乱。六价铬有很大毒性，引起皮肤溃疡，还有致癌作用。饮用含砷的水，会发生急性或慢性中毒。砷使许多酶受到抑制或失去活性，造成机体代谢障碍，皮肤角质化，引发皮肤癌。有机磷农药会造成神经中毒，有机氯农药会在脂肪中蓄积，对人和动物的内分泌、免疫功能、生殖机能均造成危害。稠环芳烃多数具有致癌作用。医.学教育网搜集整理氰化物也是剧毒物质，进入血液后，与细胞的色素氧化酶结合，使呼吸中断，造成呼吸衰竭窒息死亡。我们知道，世界上80%的疾病与水有关。伤寒、霍乱、胃肠炎、痢疾、传染性肝类是人类五大疾病，均由水的不洁引起。 （2）对工农业生产的危害水质污染后，工业用水必须投入更多的处理费用，造成资源、能源的浪费，食品工业用水要求更为严格，水质不合格，会使生产停顿。这也是工业企业效益不高，质量不好的因素。农业使用污水，使作物减产，品质降低，甚至使人畜受害，大片农田遭受污染，降低土壤质量。海洋污染的后果也十分严重，如石油污染，造成海鸟和海洋生物死亡。 （3）水的富营养化的危害在正常情况下，氧在水中有一定溶解度。溶解氧不仅是水生生物得以生存的条件，而且氧参加水中的各种氧化-还原反应，促进污染物转化降解，是天然水体具有自净能力的重要原因。含有大量氮、磷、钾的生活污水的排放，大量有机物在水中降解放出营养元素，促进水中藻类丛生，植物疯长，使水体通气不良，溶解氧下降，甚至出现无氧层。医.学教育网搜集整理以致使水生植物大量死亡，水面发黑，水体发臭形成“死湖”、“死河”、“死海”，进而变成沼泽。这种现象称为水的富营养化。富营养化的水臭味大、颜色深、细菌多，这种水的水质差，不能直接利用，水中断鱼大量死亡。 水污染及其危害？ 什么是水污染？水污染源主要有哪些？ 当肮脏、有害的物质进入洁净的水中，水污染就发生了。 水的污染源主要有：
呼吸系统试题 一、单项选择题（在下列备选答案中挑选最佳的）： 1、引起大叶性肺炎最常见的细菌？ A. 葡萄球菌 B. 链球菌 C. 肠球菌 D. 肺炎球菌 E. 肺炎杆菌 2、大叶性肺炎缺氧最严重的是哪一期？ A. 充血水肿期 B. 红色肝样变期 C. 灰色肝样变期 D. 溶解消散期 E. 以上都不是 3、以下哪项不是大叶性肺炎的并发症？ A. 肺肉质样变 B. 支气管肺炎 C. 肺脓肿 D. 脓胸 E. 中毒性休克 4、大叶性肺炎好发人群为： A. 婴幼儿 B. 少年儿童 C. 青壮年 D. 中老年 E. 癌症晚期 5、大叶性肺炎的灰色肝样变期病变的肺泡腔内渗出物主要是： A. 浆液和红细胞 B. 红细胞和白细胞 C. 白细胞和巨噬细胞 D. 纤维蛋白和白细胞 E. 红细胞和巨噬细胞 6、大叶性肺炎病变最常侵犯的部位： A. 左肺上叶 B. 左肺下叶 C. 右肺上叶 D. 右肺中叶 E. 右肺下叶 7、下列临床表现，哪项在大叶性肺炎中比较突出？ A. 缺氧 B. 咳嗽 C. 中毒 D. 咳铁锈色痰 E. 胸痛 8、大叶性肺炎表现与小叶性肺炎最大的不同点是： A. 咳嗽咳痰 B. 缺氧呼吸困难 C. 呈期性变化 D. 寒战高热 E. 血中白细胞增多 9、下列哪项不是大叶性肺炎的诱因？ A. 淋雨受寒 B. 酒精中毒 C. 胸部外伤 D. 呕吐物和分泌物吸入 E. 全身麻醉 10、大叶性肺炎缺氧的主要机制是： A. 阻塞性肺泡通气不足 B. 限制性肺泡通气不足 C. 肺泡膜的面积减少 D. 肺泡膜的厚度增加 E. 肺泡的通气与血流比例失调 11、下列疾病中不发生胸痛的是： A. 大叶性肺炎 B. 小叶性肺炎 C. 支气管扩张 D. 慢性纤维空洞性肺结核 E. 晚期肺癌 12、有实变体征的疾病是： A. 肺气肿 B. 结核性胸膜炎 C. 粟粒性肺结核 D. 小叶性肺炎 E. 大叶性肺炎 13、小叶性肺炎的病变是： A. 浆液性炎 B. 纤维素性炎 C. 化脓性炎 D. 出血性炎 E. 卡他性炎 14、小叶性肺炎病变分布的特点： A. 大片状病灶分布在两肺上部 B. 小片状病灶位于两肺上部 C. 大片状病灶分布于两肺各叶内 D. 小片状病灶分布两肺各叶内 E. 大片状病灶分布左肺下叶 15、下列哪项不是小叶性肺炎的常见并发症：
毒理学 现代毒理学主要包括：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学三个研究领域。 毒理学研究方法主要包括：体内实验，体外实验，人体观察和流行病学研究。 毒理学应用：由于毒理学研究范畴的进一步拓展以及毒理学研究方法与技术的不断更新完善，在外源物质安全性评价,危险度评定，危险性管理与交流方面，毒理学已发挥不可替代的重要作用。 毒理学研究中以“3Rs”原则为导向的实验方法包括：优化，减少，代替。 外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。 外源化学物对机体的损害作用：是指影响生物体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，货降低生物体对外界环境应激的反应能力。 剂量-效应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。潜伏期：潜伏期是指在单次剂量或短期暴露致癌物质后志出现第一个临床症状所需的时间。 靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 生物标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露指标，效应标志和易感性标志。 绝度致死剂量或浓度：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度：指一组受试动物中引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量或浓度：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 机体对于化学毒物的处置包括：吸收，分布，代谢和排泄四个过程。 生物转运：四个过程都是化学毒物穿越生物膜的过程，其本身的结构和性质不发生变化，故称为生物转运。 生物转化：是化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为新的衍生物的过程，称为生物转化。 毒理动力学：研究化学毒物的数量在生物运转和生物转化过程中依时间而变化的动态规律。 化学毒物通过生物膜的方式：被动转运和特殊转运。 被动转运包括：简单扩散和过滤。特殊转运包括：主动转运，异化扩散，吞噬作用和胞饮作用。 屏障：有些器官或组织的生物膜具有特殊的形态学结构和生理学功能，可以阻止或延缓某些化学毒物的进入，称为屏障。比较重要的：血脑屏障，学脑脊液屏障，和胎盘屏障。 代谢解毒：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。 代谢活化：化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。 生物转化酶包括：结构酶和诱导酶。 毒理学的研究目的是：1求出动力学参数，以阐明不同染毒频度，剂量，途径下化学毒物的吸收，分布与消除特征，为完善毒理学实验设计提供依据；2根据化学毒物时量变化规律及其与毒理学效应的性质与强度之间的关系，明确靶器官，解释毒作用机制，用于人的危险度评定。
第三章外源毒物在体内的生物转运与生物转化 1、生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排 泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。 2、ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、 排泄(Excretion 3、生物转化（biotransformation）：是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新 的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。 4、外源毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到 达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。 5、剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作 用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。 6、毒物动力学(toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的 动态规律。 7、外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。 易化扩散、膜动转运）（主要出选择题） 被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程 简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两 侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止 滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。（eg:肾小球、毛细管） 特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。 主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。 易化扩散（facilitated diffusion）：外源毒物，利用载体顺浓度梯度转运的过程，所以又称为载体扩散； 膜动转运（cytosis transport）：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用； 8、胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一；外源化合物的吸收可发生于整 个胃肠道，但主要在小肠；吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬 9、肝脏的首过消除（first pass elimination）：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉 首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。 经呼吸道吸收：肺是主要器官；肺泡解剖生理特点；外源毒物经肺吸收迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身； 10、气溶胶毒物经肺吸收的影响因素：粒子大小、水溶性 粒子大小 a)气溶胶的直径﹥5 μm者多数沉积于鼻咽部； b)2μm～5μm沉降于气管、支气管； c)0.5～2 μm的粒子可吸入肺泡； d)而﹤0.1 μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出； 水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收
呼吸系统诊断学试题 1. 正常肺部叩诊音呈 A.过清音 B.实音 C.鼓音 D.清音* E.浊音 2. 哮喘发作时的肺部典型体征： A.双肺密布湿性罗音 B.双肺密布干罗音* C.干湿罗音同时存在 D.双肺可闻支气管呼吸音 E.双肺可闻捻发音 3. 单侧局限性哮鸣音可见于： A.支气管哮喘 B.阻塞性肺气肿 C.肺炎 D.气胸 E.支气管内肿瘤或异物* 4. 干性胸膜炎最常见的特征性体征是： A.患侧叩诊呈过清音 B.患侧语颤增强 C.患侧有响亮的支气管呼吸音 D.患侧语音传导增强 E.局限固定的胸膜摩擦音* 5. 触觉语颤增强可见于 A.大叶性肺炎实变期* B.阻塞性肺不张 C.肺气肿 D.气胸 E.大量胸腔积液 6. 以下何种情况可使气管拉向患侧 A.大量胸腔积液 B.气胸 C.单侧甲状腺肿大 D.阻塞性肺不张* E.大叶性肺炎实变期
7. 支气管哮喘的呼吸困难属于哪一种类型？ A.吸气性呼吸困难 B.中枢性呼吸困难 C.混合性呼吸困难 D.神经精神性呼吸困难 E.呼气性呼吸困难* 8. 一般而言，胸腔积液患者出现阳性体征时，胸腔积液至少大于： A.50 ml B.300 ml* C.1500 ml D.10 ml E.2000 ml 9. 胸部一侧膨隆可见于： A.慢性阻塞性肺气肿 B.阻塞性肺不张 C.大量气胸* D.胸膜增厚 E.支气管哮喘 10. 以下哪一项体征有助于鉴别阻塞性肺不张和压迫性肺不张 A.呼吸运动减弱 B.胸膜摩擦音 C.触觉语颤的改变* D.肺部叩诊呈浊音 E.呼吸音减弱 11. 以下哪一种疾病通常不出现杵状指 A.肺脓肿 B.支气管肺癌 C.支气管扩张 D.支气管哮喘* E.法鲁氏四联症 12. 对于发热、胸痛。咳嗽的病人，下列哪些体征有助于肺炎（实变期）与胸腔积液的鉴别： A.语颤增强* B.呼吸急促 C.呼吸音减低 D.叩诊为浊音 E.捻发音 13. 呼气延长可见于：
名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。 4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。 8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 11、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 12、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。 13、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。 13、量反应（graded response）：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。14、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。 15、不确定系数（LIF）：根据所得的有害作用阈值量或最大无有作用剂量提出的安全限值时，为解决由动物资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。 1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。 2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。特点：反应的连续性、反应类型的多样性、解毒与致毒的双重性。 3、蓄积（accumulation）：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。 4、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 5、代谢活化（metabolic activation）：又称生物活化（bioactivation），一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化。 6、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。8：血气分配系数：气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比为 7、首过消除：经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉系统首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称---- 1、终毒物（ultimate toxicant）：指与直接内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。 2、自由基（free radicals）：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。特点：①化学性质十分活泼②反应性极高，半减期 极短，作用半径短。 3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物在 体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。 4、解毒（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒 物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能 与中毒竞争同一外源化学物。 1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种 以上外源化学物对机体产生的毒性效应。 2、相加作用（addition joint action）：剂量相加作 用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源 化学物单独对机体所产生效应的算术总和。它们每 一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于相同 的靶，仅仅效力不同。 3、独立作用（independent action）：各外源化学 物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用 的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现出 各自的毒性效应。 4、协同作用（synergistic effect）：外源化学物对 机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单 独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。 5、拮抗作用（antagonistic joint action）：外源化 学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源 化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 6、加强作用（potentiation joint action）：一种化 学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物 同时或先后暴露时使其毒性效应增强。 1、蓄积作用（accumulation）：外源化学物连续 地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代 谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在 体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄 积作用。 2、物质蓄积（material accumulation）：当实验动 物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体 内测出物质的原型或其代谢产物时，称为物质蓄 积。 3、损伤蓄积（damage accumulation）：如果在机 体内不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒 性作用，称之为损伤蓄积（功能蓄积）。 4、一般毒性：指外源化学物在一定的接触剂量， 一定的接触时间和一定的接触方式下对动物产生 综合效应的能力。 5、急性毒性（acute toxicity）机体一次或24小时 内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产 生的毒作用及死亡。 1、突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起 的变异称为突变，是一种可遗传的变异，可分为自 发突变（spontaneous mutation）和诱发突变（induced mutation）。 2、致突变作用或诱变作用（mutagenesis）：外来 因素引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而 且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。 4、基因突变（gene mutation）：基因中DNA序列 的变化，因基因突变限制在一特定的部位，也称为 点突变（point mutation ）。DNA中发生碱基对 的缺失、增添或改变而引起基因结构的改变。 5、染色体畸变（chromosome aberration）：指染色 体的结构改变，是遗传物质大的改变，一般可 用光学显微镜检查细胞有 丝分裂中期的染色体来发现。 6、S9混合液：经多氯联苯处理后制备的肝匀浆， 再经9000g离心分离所得上清液，加上适当的缓冲 液和辅助因子。主要含有 混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外 致突变试验的代谢活化系统。 7、遗传负荷（genetic load）：指一种物种的群体中 每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因的 平均水平。 1、化学致癌物（chemical carcinogen）：是指具有 化学致癌作用的化学物质。大多数是亲电子活性产 物。 2、化学致癌作用（chemical carcinogenesis）：是 指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并 发展成为肿瘤的过程。 3、直接致癌物（direct carcinogens）：本身直接具 有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致 癌。 4、间接致癌物（indirect carcinogens）：本身并不 直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代 谢产物才具致癌作用。 5、终致癌物（ultimate carcinogen）：指不需代谢 活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形 成的具有致癌作用的代谢物的统称。 1、畸形（malformation）：指出生前因素引起发育 生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷（异常）。 2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。 3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic effect）：均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化 因素引起后代结构畸形的特性或作用。（致畸作用 所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现） 4、致畸物或致畸原（t eratogen）：凡在一定剂量下， 能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰， 使子代出生后具有畸 形的化学物。 5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源性 因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的 所有的毒性。表现为：胚胎 期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收 胎，也偶有晚死胎。 6、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）：研 究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结 局及有关的作用机制、发病 原理、影响因素和毒物动力学等。 7、发育毒性（developmental toxicity）：出生前后 接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任 何有害影响。 8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎对致畸物 最为敏感，一般称为危险期（critical period）或致 畸敏感期。 9、致畸指数：致畸指数=母体LD50/胎体最小致畸 作用剂量。 10、出生缺陷:婴儿出生前已形成的发育障碍。 1、安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露 对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 （化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体 健康不产生损害）。 2、安全性评价（safety evaluation）：利用规定的 毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效 应（损伤、疾病或死亡），并 外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人 群的健康是否安全。 4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心 理等各方面均能承受的危险度。 3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、 系统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝 对危险度和相对危险度。 5、危险度评定（risk assessment）：以损害作用评 定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数为 依据，对外源化学物对人 群健康的危害程度作出估计。 6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的 外源化学物暴露剂量称为实际安全剂量。 7、管理毒理学（regulatory toxicology)收集，处 理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于 毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决 策。 8、基准剂量BMD：依据动物试验剂量-反应关系 的结果，用一定得统计学模型求得的受试物引起一 定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间 下限值。 9危险性管理：依据危险性评价的结果，权衡出管 理决策的过程，必要时，选择并实施适当的控制措 施。 简答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。 答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生 的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险 度评价功能）； ⑵三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管 理毒理学 1、生物学标志有哪几类？ 答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中 吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反 应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于 暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志：机 体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。 反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关 的健康有害效应的信息。易感生物学标志：反映 机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产 生反应能力的指标。 2毒作用分类：速发性或迟发性作用，局部或全身 作用，可逆或不可逆作用，超敏反应，特异质反应 1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点 及影响因素。答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主 要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞 饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。影响胃肠道吸 收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道 的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的 蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生 一定的影响。⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物 质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸 收的方式——简单扩散；主要的吸收器官—— 肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静 脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环 而分布全身。影响因素：①主要取决于脂溶性和 浓度；外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中 的浓度差；③血气分配系数；④肺通气量和经肺血 流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小⑶经皮肤吸收：外 源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶 段，第二阶段为吸收阶段。主要的影响因素：① 化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水 分配系数接近于1，易被吸收进入血液。光有水溶 性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤 可促进外源化学物吸收。皮肤潮湿，促进吸收充 血和炎症。 2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。 答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存 库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织 作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。⑵意义： 外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对 急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学 物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断 释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长， 并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物 是慢性毒性作用发生的物质基础 4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物 转化的因素。 答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经 生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加， 易于排泄； ②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚 至产生致突变、致癌和致畸作用；生物转化是机体 对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态 的主要机制。⑵生物转化反应类型：I相反应和 II相反应；①I相反应的类型：氧化、还原和水解 反应。②II相反应主要——结合反应。⑶影响生 物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代谢酶 的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多态 性；④代谢饱和状态；⑤其他。 1、简述终毒物的四种类型。答：⑴亲电子剂：指 含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分 子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个 不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活 性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性 还原剂的机制。 2、简述靶分子反应的几种类型。答：⑴非共价结 合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成， 具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子 通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结 合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶ 去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原 子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸ 酶促反应。 3、多数毒物发挥毒性作用经历的4个过程：1、 经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个 或多个靶部位；2、进入靶部位的终毒物与内源靶 分子发生交互作用（反应）；3、毒物引起机体分子、 细胞和组织水平功能和结构的紊乱； 4、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用，当 机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱 超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症 和纤维化等毒性损害。（无法修复） 1、简述影响毒作用的主要因素。答：影响毒作用 的主要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取 代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同 系物的碳原子数和结构的影响）；②理化性质（脂 /水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分 配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯物和外 源化学物的稳定性。⑵机体因素：①物种、品系 及个体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作 用敏感性的影响⑶环境因素：①气象条件；②季 节或昼夜节律；③动物宠养形式；④外源化学物的 接触特征和赋形剂。⑷联合作用：①非交互作用； ②交互作用 2、试述联合作用的类型。答：⑴非交互作用：① 相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒 性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效 应的算术总和。每一化学物以同样的方式，相同的 机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；② 独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效 应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然） 不同，各化学物表现出各自的毒性效应。⑵交互作 用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加 作用更强的（协同，增强）或更弱的（拮抗作用） 联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的 交互作用（interaction）。 ①协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效 应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总 和，即毒性增强 ②加强作用：一种化学物对某器官或系统并无毒 性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性 效应增强，称为加强作用。③拮抗作用：外源化学 物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化 学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 2、毒理学试验染毒途径有哪些？答：①经口灌胃 染毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸 入染毒、动式吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外 源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理 与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚 鼠。但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性（求经皮 LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不 够经济，也常用大鼠代替。④注射染毒。 3、简述急性毒性试验动物的选择。答：急性毒性 试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动 物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动 物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范 围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动 物的性别是雌雄各半。 4、简述LD50概念、毒理学意义。答：⑴LD50： 引起一组收拾试验动物半数死亡的剂量或浓度⑵ 意义：①标准化药物毒作用强度，评价药物对机 体毒性的大小；②计算药物的治疗指数，药效剂量 和毒性剂量的距离；治疗指数=半数致死量（LD50） /半数有效量（ED50）。③为后续的重复给药毒理 学试验剂量的选择提供参考；④通过比较不同途径 的LD50值，获得生物利用度的信息⑤试验结果推 测人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副 反应提供监测参考。 7、简述短期重复剂量毒性作用、亚慢性毒性和慢 性毒性作用的概念、目的。答：⑴短期重复剂量 毒性：指实验动物或人连续接触外源化学物超过 14天～30天所产生的中毒效应。（28天短期毒性 试验）。⑵亚慢性毒性：是指实验动物或人连续较