第十三章镇静、催眠、抗焦虑药
本章所述的药物是一类对中枢神经系统具有广泛抑制作用的药物。镇静药系指轻度抑制
中枢神经，使烦躁不安的病人安静的药物。催眠药是对中枢神经具有较深抑制作用，能诱导
病人睡眠，促使其产生类似生理睡眠状态的药物。抗焦虑药是指用来治疗焦虑症或焦虑状态
的药物。传统的巴比妥类等催眠药小剂量可以镇静，亦有一定的抗焦虑作用。常用的抗焦虑
药苯二氮卓类有很好的镇静催眠效果。各类药物除有其自己的特点外，尚有许多共同的作用。
临床用于镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和全身麻醉等。
[知识结构]
一、苯二氮类
二、巴比妥类
三、其他类
[基本要求]见教学大纲。
[知识点分析]
一、苯二氮类(BZ)---安定（地西泮）为代表药物，要求掌握其药理作用、临床应用、
不良反应。
【药理作用及应用】
1．抗焦虑作用地西泮对焦虑症或焦虑状态具有高度选择性，在不引起镇静的小剂量就对
病人的焦虑、紧张、恐惧、不安及失眠等症状有显著改善作用。地西泮可使与情绪有关的边缘
系统、海马和杏仁核的放电活动明显减低，可能是其抗焦虑作用的重要部位。地西泮是临床上
治疗焦虑症的常用药，其疗效优于巴比妥类等镇静催眠药。
2．镇静催眠用地西泮后易入睡，睡眠时间延长。地西泮和巴比妥类都不同程度地缩短
REM（快动眼睡眠）睡眠，但地西泮的耐受性、成瘾性和REM睡眠反跳多梦现象均比巴比妥类轻，
地西泮的治疗指数也高，目前已逐渐取代了巴比妥类等作为镇静催眠药以及麻醉前给药。
3．抗惊厥、抗癫痫研究证明对动物实验性癫痫模型中，其抗化学药物如戊四唑或荷包牡
丹碱引起的惊厥比抗电惊厥更有效。地西泮可用于治疗各种类型的癫痫，静注是治疗癫痫持续
状态的首选药物。
4．中枢性肌肉松弛临床上可用于缓解脑血管意外等中枢神经病变所致的肌僵直。
【不良反应及注意事项】
地西泮及其它BZ类药物治疗指数大，毒性低。长期大量服用可产生耐受性和依赖性，久用
突然停药可引起戒断现象，地西泮通过胎盘和进入乳汁，临产妇和乳母应禁用。
二、巴比妥类
根据作用时间的长短，一般将巴比妥类药物分为长效、中效、短效和超短效四类（表13—1）。
表13—1 巴比妥类药物的化学结构及作用比较
油/水显效持续分类药物 R1 R2 X 分配系数时间时间T1/2
（min）（h）(h) 长效苯巴比妥乙基苯基=0 3 30～60 6～8 24～96 中效戊巴比妥乙基1-甲丁基=0 39 15～30 3～6 21～42 异戊巴比妥乙基异戊基=0 42 15～30 3～6 14～42 短效司可巴比妥丙烯基1-甲丁基=0 52 15 2～3 20～28
超短效硫喷妥乙基1-甲丁基=S 580 静注立
即显效
0.25 3～8
【药理作用】
巴比妥类随剂量增加对中枢抑制的程度逐渐加深，小剂量镇静，增加剂量可催眠，较大剂量可抗惊厥甚至麻醉。苯巴比妥有特异的抗癫痫作用。巴比妥类引起的睡眠使REM睡眠时相明显缩短，可减少做梦的机会，但久用停药可出现REM睡眠反跳而明显延长，出现多梦。
巴比妥类镇静催眠作用主要是直接抑制最敏感的脑干网状结构上行激活系统，使大脑皮质兴奋性降低。
【临床应用】
1．镇静常用小剂量长效的苯巴比妥。
2．催眠
3．抗惊厥常用苯巴比妥钠或异戊巴比妥钠肌注。
4．抗癫痫苯巴比妥治疗癫痫大发作和癫痫持续状态。
5．麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠可做静脉麻醉、诱导麻醉或基础麻醉。苯巴比妥常用于麻醉前给药。
【不良反应及应用注意】
1．一般不良反应为头晕、困倦精神不振等后遗效应，长效类最易产生。
2．长期使用可产生耐受性，长效类苯巴比妥是肝药酶诱导剂，加速了自身的代谢，使药效减低。
3．长期应用可产生依赖性，成瘾后突然停药可产生戒断症状，包括不安、震颤、精神失常及癫痫发作。
4．急性中毒中毒量巴比妥可表现为昏迷，反射减弱，严重者呼吸高度抑制，血压下降，甚至休克，肾功能衰竭。最后病人可死于呼吸麻痹。抢救措施除洗胃减少继续吸收外，主要维持呼吸和循环功能。应用碳酸氢钠碱化尿液，加强利尿可促进药物排除，这对长效类巴比妥最有效。
水合氯醛
本品用于失眠，口服15 分钟后开始出现作用，维持6-8小时。对睡眠时相影响较巴比妥类催眠药小，后遗效应轻是其优点。
第十四章抗精神失常药
[知识结构]
一、抗精神失常药
二、抗躁狂抑郁症药
三、抗焦虑药
[基本要求]见教学大纲
[讲解]
抗精神失常药主要用于治疗精神分裂症，也可用于躁狂抑郁症的躁狂症状。也称这类药
为抗精神分裂症药。根据化学结构可将其分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其它类。
（一）吩噻嗪类
氯丙嗪（冬眠灵）
【药理作用】所有的抗精神病药对多巴胺（DA）受体都有不同程度的阻断作用，氯
丙嗪阻断DA受体，且有较强的α受体和5-HT2受体阻断作用，也阻断组胺H1受体和M受
体，使之具有广泛的药理作用及多种不良反应。
1．对精神活动和行为的影响精神病人服药后，能迅速控制兴奋躁动的临床症状，而
不引起过分中枢抑制；连续长期用药，可使精神分裂症病人消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，
理智恢复，进行正常社会交往。
精神分裂症的病因是很复杂的，目前认为中脑-边缘系统和大脑皮层DA能神经通路失调是重要因素，现认为氯丙嗪阻断该部位的DA受体是其抗精神病作用的重要机制。
2．镇吐作用氯丙嗪镇吐作用强，小剂量就对延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区的DA受体有抑制作用，大剂量时能直接抑制呕吐中枢。氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效。
3．对体温调节的影响氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有强的抑制作用（不同于解热镇痛药的体温调节），可使恒温动物的体温随环境温度的变化而有所升降。
4．对内分泌系统的影响可致乳房增大、泌乳及停经。垂体生长激素、促肾上腺皮质激素和促性腺激素的释放也减少。
5．对植物神经系统的影响高剂量氯丙嗪明显阻断α受体，可翻转肾上腺素的升
压作用，也能抑制血管运动中枢和直接扩张血管，对心脏有一定抑制作用，可致外周阻力
降低，心输出量降低，血压下降。
[临床应用]
1．精神病主要用于治疗精神分裂症。经验证明，氯丙嗪的剂量必须个体化，要因人而异。2．止吐用于治疗多种疾病（妊娠中毒、尿毒症、癌症、放射病等）和一些药物（吗啡、洋地黄、四环素等）所致呕吐。但对晕动病所致的呕吐无效。氯丙嗪也可用于顽固性呃逆。3．麻醉前用药氯丙嗪能加强其它中枢抑制药的作用。
4．人工冬眠与哌替啶、异丙嗪等药配伍组成冬眠合剂。用于“人工冬眠”疗法。可用于严重创伤或感染、高热惊厥、中暑、破伤风、甲状腺危象等的辅助治疗。
【不良反应】
1．锥体外系反应主要表现有：①震颤麻痹综合征(Parkinson's syndrome)。②急性肌张力障碍。③静坐不能表现为坐立不安，反复徘徊。以上三类症状都可用抗胆碱药苯海索等缓解。④迟发性运动障碍，抗胆碱药反可使之加重。
2．精神方面服用氯丙嗪开始的几周内，约有80%病人出现过度的镇静。对周围环境淡漠。也可致抑郁状态。
3．植物神经与内分泌方面 M受体阻断可致口干、便秘等；α受体阻断，加之对血管的扩张作用，易引起体位性低血压，多发生于药物剂量较大或注射给药的病人。长期应用可致乳房增大、停经、泌乳及不育症等，部分病人体重增加。
4．过敏反应常见有皮疹，接触性皮炎及光敏性皮炎，也有剥脱性皮炎发生。有粒细胞缺乏症、溶血性贫血及再生障碍性贫血的报导。
5．局部刺激性应深部肌注。
【禁忌证】禁用于癫痫病史者。昏迷及严重肝、肾功能不全者禁用。有心血管疾病的老年人慎用。
二、抗躁狂抑郁症药
（一）抗躁狂症药
抗精神分裂症药氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药丙戊酸钠、卡马西平等对躁狂症也有效，但锂盐是典型的抗躁狂症药。
碳酸锂
【药理作用及应用】治疗量对正常人精神活动几乎无影响，对躁狂症状则有显著疗效。对躁狂症状则有显著疗效。主要用于情感性精神病的躁狂症。不良反应多。
（二）抗抑郁症药
三环类抗抑郁症药包括米帕明(丙咪嗪)、阿米替林、地昔帕明、多塞平等。
米帕明
[药理作用]1．中枢神经系统对正常人用药后即可有困倦、疲乏、头晕等不适症状，继续用药症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者服用后，表现精神振奋，情绪提高，焦虑心情减轻，产生抗抑郁作用。
2．抗胆碱作用治疗量具有M胆碱受体阻断作用。
3．心血管系统治疗量即可降低血压，抑制多种心血管反射。
【临床应用】主要用于各类型的抑郁症治疗，对精神分裂症的抑郁状态也有一定疗效。对小儿遗尿症有效，这可能与其影响睡眠时相有关。
【不良反应】主要是抗胆碱和对心血管作用引起口干、便秘、散瞳、眼内压升高、尿潴留、心悸、体位性低血压、心律失常等。禁用于前列腺肥大和青光眼患者，心血管病患者慎用。
三、抗焦虑药
焦虑症或焦虑状态常采用抗焦虑药治疗，目前对其最有选择性的药物是苯二氮卓类。
第十五章抗惊厥药和抗癫痫药
[知识结构]
一、抗惊厥药
二、抗癫痫药
[基本要求]见教学大纲
一、抗惊厥药
硫酸镁
【药理作用及应用】当镁盐使血中镁离子水平增高时，则出现中枢抑制及骨骼肌松弛作用。主要用于缓解子痫、破伤风作为抗惊厥药，也可用于缓解高血压危象及高血压脑病。
【不良反应】血镁过高可引起血压下降、呼吸停止以至死亡，静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙以对抗之。
二、抗癫痫药
苯妥英钠
【药理作用与临床应用】对癫痫大发作和部分性发作疗效好，列为首选药。缓慢静注可用于癫痫持续状态，但要注意注射忌过快，以防导致心脏抑制。本品对小发作无效，甚至增加发作次数，故应禁用。
苯妥英钠尚用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等。还有抗心律失常作用（见第二十二章）。
【不良反应】长期用药的不良反应主要有：
1．胃肠道反应长期应用可发生齿龈增生，发生率约20%。
2．神经系统反应偶见眩晕、精神紧张、头痛等。剂量过大时会出现小脑综合征（眼球震颤、共济失调），严重时可致精神错乱。
3．造血系统长期用药可能因影响叶酸吸收和代谢而致巨幼细胞性贫血，也可引起粒细胞、血小板减少，罕见再生障碍性贫血。可用叶酸加维生素B12防治。
4. 过敏反应包括药热、皮疹，偶见严重皮肤反应如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮。一旦出现这些反应，应立刻停药。
在应用苯妥英钠期间，切忌突然停药或突然换用其它药物，因可引起癫痫发作，甚至发生癫痫持续状态。妊娠早期用药，可致畸胎，应给予注意。
卡马西平（酰胺咪嗪）
【药理作用及应用】本药的作用机制与苯妥英钠相似。对复杂部分性发作（如精神运动性发作）有良好疗效。对大发作和单纯部分性发作也为首选药之一。
卡马西平对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。不良反应较少。
苯巴比妥（鲁米那）
【药理作用及应用】苯巴比妥抗癫痫。苯巴比妥对癫痫大发作和单纯部分性发作效果好，对癫痫持续状态，在用地西泮控制惊厥后，可用本药0.1～0.2g 肌注以维持疗效。
【不良反应】苯巴比妥过量可致共济失调，手足及眼球震颤。儿童长期应用可影响智力发育。本药对肝功能有一定损害作用。少数病人发生药热、皮疹、剥脱性皮炎等过敏反应。长期应用可成瘾，突然停药有时可出现戒断症状，如焦虑、意识混乱、不安及震颤，甚至可引发癫痫持续状态。停药或改换其它药物时应减量渐停，不可骤停。
乙琥胺主要用于癫痫失神发作治疗的首选药。
丙戊酸钠
【药理作用及应用】丙戊酸钠对各型癫痫均有不同的疗效。对癫痫大发作、小发作、精神运动性发作均有治疗作用，对失神发作疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝毒性。
该药的抗癫痫机制主要与其增加脑内GABA含量有关。认为本药能竞争性抑制GABA转氨酶的活性，从而提高脑内GABA的浓度。它也抑制电位敏感性Na+通道。
【不良反应】剂量过大或用药过久可引起肝损害。
地西泮
本品除具有镇静催眠、抗焦虑作用（见第十三章）外，还可用于癫痫持续状态的治疗。地西泮静脉注射对癫痫持续状态疗效好，因此被列为首选药。
氯硝西泮
氯硝西泮对各型癫痫均有效。本品对失神发作有良好的治疗效果，可减少发作或完全中止发作；本药还可用于肌阵挛性发作的治疗；静脉注射可用于癫痫持续状态，
第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、镇静催眠药分类： 按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 二、苯二氮类（Benzodiazepines） 苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 （一）基本结构及其化学命名法*： 苯二氮类具有以下基本结构 化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢， H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如： （二）苯二氮类药物的发展概况：
氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。 地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。 此外，在1，2位并合咪唑环，如咪达唑伦（Midazolam）在4,5位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑（Haloxazolam）等，均使作用增强。将苯二氮的苯核用噻吩环置换，仍保留苯二氮类的作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam）。 （三）苯二氮类药物的构效关系 1．均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小 一、A1 1、与苯二氮（艹卓）类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】B 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药不产生椎体外系反应。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394360,点击提问】 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 【正确答案】C 【答案解析】 小于镇静剂量的地西泮即有良好的抗焦虑作用，显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠等症状。主要用于治疗焦虑症。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394362,点击提问】
3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗焦虑 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 【正确答案】C 【答案解析】 巴比妥类药物不产生抗焦虑的作用。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394365,点击提问】 4、苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】E 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药有中枢性肌肉松弛作用；而苯巴比妥没有这方面作用。【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394368,点击提问】 5、和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用
第十七章镇静催眠药 考什么？ 正常生理睡眠分为：非快动眼睡眠（NREMS）和快动眼睡眠（REMS）两个时相。 梦境发生在快动眼睡眠时相。 第一节苯二氮类 一、苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用与不良反应 【药理作用和临床应用】 （1）抗焦虑作用：小于镇静剂量BDZ药物具有抗焦虑作用。 （2）镇静催眠作用：明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。作为催眠药与巴比妥类相比有以下优点： ①明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠； ②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢； ③依赖性、戒断症状较轻。 基于这些优点，以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。 （3）抗惊厥和抗癫痫：地西泮是癫痫持续状态的首选药。用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。其作用机制与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 子痫：子痫是妊娠20周以后在妊高征（水肿、高血压和蛋白尿）基础上，出现抽搐及昏迷为主要特点的临床综合症。 （4）中枢性肌松作用：能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。用于大脑或脊髓损伤引起的肌肉僵直及缓解腰肌劳损引起的肌肉痉挛。
【作用机制】 GABA（γ-氨基丁酸）是中枢神经系统抑制性递质，作用于GABA A受体，使Cl-通道开放，Cl-流向细胞内，引起神经细胞膜发生超极化而产生抑制效应。 当BDZ药物与BDZ受体结合时，可促进GABA与GABA受体结合，使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，而产生超极化。从而增强了GABA的抑制效应。 注意：在没有GABA存在时，BDZ药物与BDZ受体结合后不能直接使Cl-通道开放。
第八章抗焦虑药 抗焦虑药物(Antianxiety drugs or anxiolytics）是指人体使用后，在不明显或不严重影响中枢神经其他功能的前提下，选择性地消除焦虑症状的一类药物。主要包括巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类、抗抑郁药和β受体阻断药。目前临床上巴比妥类药已很少使用，常用的抗焦虑药物是苯二氮卓类、非苯二氮卓类和抗抑郁药。其他还有抗精神病药与抗组胺药也能治疗焦虑症状，这些药物在治疗其主要适应证的同时也有较好的抗焦虑作用，因此也用来治疗焦虑症状，但不常规用于治疗焦虑障碍。 抗焦虑药物的主要适应症状是焦虑、紧张、恐惧、失眠。常用于各种焦虑障碍、心身疾病、睡眠障碍、应激障碍等疾病的治疗。 第一节抗焦虑药物作用机理 一、苯二氮卓类抗焦虑药物的药理作用机制 苯二氮卓类（Benzodiazepine，BZ）的药理作用是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。研究发现大脑广泛存在苯二氮卓类受体，分布在各个脑区，而且BZ受体的分布与广泛分布的大脑抑制性递质r-氨基丁酸（GABA）受体近似。GABA受体既与氯离子通道偶联，又与BZ受体间存在功能联系。实验发现BZ可以增加突触后GABA受体的电流，增强GABA受体突触前和突触后的抑制效应。GABA受体分两类：GABA-A和GABA-B。GABA-A 对BZ和巴比妥敏感，与选择性开启氯离子通道有关，促使氯离子内流，细胞膜超极化，从而抑制神经元的兴奋。正常情况下GABA-A受体处于抑制状态，不与GABA结合，神经元处于兴奋状态。当BZ与相应受体结合后，使GABA-A受体的抑制被解除，增加了GABA-A受体与GABA的结合，使细胞膜上的氯离子通道打开，氯离子增加内流，细胞内负电增加，细胞外正电增加，达到细胞膜超极化，造成神经元的兴奋阈值增加，达到中枢神经元抑制的目的。而GABA-B受体与Ca离子的活性和cAMP偶联有关，协助调节其他神经递质的释放。因此小剂量BZ时就有抗焦虑作用，可以使患者焦虑、恐惧、紧张、烦躁等症状缓解，其机制可能与药物作用于边缘系统、海马、杏仁核有关。当苯二氮卓类药物剂量加大时，引起镇静、催眠。与药物作用于脑干网状结构的上行激活系统及皮层有关，
第一章绪论名词解释：药物、药理学、药效动力学、药代动力学 药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 药效动力学研究药物对机体的作用及作用机制 药代动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。 第二章药物代谢动力学 名词解释：零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度 吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。 分布：药物吸收后从血液循环到达集体各个器官和组织的过程。 代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变。排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。 首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少。 肝药酶：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。 肝药酶诱导剂和抑制剂：酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因。酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁米特、灰黄霉素等。许多药物能对肝微粒体中酶产生抑制作用，从而使其他药物代谢减慢，导致药理活性及毒副作用增加。 酶抑制剂：西咪替丁、酮康唑、西咪替丁、氯霉素、异烟肼等。 峰浓度：药-时曲线的最高点 达峰时间：药-时曲线达到峰浓度的时间称达峰时间。 AUC(area under curve): 药-时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积。 一级消除动力学是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
新型镇静催眠药作用靶点及机制 第三代镇静催眠药，为非苯二氮卓类镇静催眠药。 一、唑吡坦 1、一种咪唑吡啶类衍生物，可选择性激动ω-1苯二氮卓受体，当药物与BDZ受体结合后,增加GABA 对GABA A结合位点的亲和力,从而导致氯离子通道开放,使Cl-内流引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。具有较强的镇静催眠作用，且在催眠剂量下无肌肉松弛、抗惊厥等作用。迅速成为失眠症短期治疗的金标准药物 2、唑吡坦能够显著减少失眠症患者入睡前的等待时间，延长患者总睡眠时间，其疗效在连续给药1个多月后不会有明显降低。 3、唑吡坦临床疗效与苯二氮卓类药物相当，由于唑吡坦半衰期短（2.6小时），在体内不产生活性代谢产物，其治疗剂量下不产生蓄积和残留作用 4、新剂型----缓释制剂、舌下含片 二、右佐匹克隆 1、为短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，本品对苯二氮卓受体的亲和力是左旋体的50倍。 2、主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。 3、右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。 三、Indiplon 1、Indiplon与GABA A受体的亲和力是唑吡坦的10倍，因此此药起效时间更快，治疗剂量水平更低，出现不良反应的风险更小。 2、在体内吸收迅速，半衰期短，因而可以开发出速释（胶囊）和缓释（片剂）等不同剂型，从而扩大了药物的使用范围。例如，速释胶囊可用于入睡困难或夜间易醒的失眠症患者，而缓释片剂则更适用于同时存在入睡困难及睡眠维持困难的患者。 四、扎来普隆 1、为非苯二氮卓类安眠药， 2、扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。 五、其他 拉米替隆（Ramelteon）褪黑素MT1/2受体激动剂，全新作用机制。疗效一般，安全性较好
各类镇静催眠药物 （一）巴比妥类药物 巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑制脑干网状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。代谢方式为再分布、肾脏排泄和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠潜伏期，延长NREM睡眠3、4期，延长总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。如果突然停药，可因产生的依赖性而出现反跳性失眠，REM睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治疗指数低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近年已基本被苯二氮卓类药物所替代。 （二）苯二氮卓类药物 经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体激动剂（BzRA），它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与GABA受体结合，但它可增强GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除GABA调节蛋白对GABA受体高亲和力部位的抑制，GABA受体被激活，促进它与GABA结合，增强了GABA的作用，使GABA能神经元的传递加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过GABA能神经的功能实现的。这类药物可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠中的觉醒次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。绝
大多数BzRA可以轻度减少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包括延长NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服吸收良好，根据半衰期长短不同，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。 （三）新型非苯二氮卓类药物 同经典的苯二氮卓类药物一样，新型非苯二氮卓类药物也可以减少慢波活动时间，增加睡眠纺锤波（12~15 Hz）和β波（15~20 Hz）活动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。 1. 咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性结合α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约1 h可达到最大血药浓度，生物利用度为70%，半衰期为 2.5 h。它能显著缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦10 mg 能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅表现在轻度减少低频波（主要1.25~2.50 Hz和5.25~10.00 Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00 Hz）和β波（20.25~25.00 Hz）。因此，适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。 2. 环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理作用与经典的苯二氮卓类药物非常相似，推荐剂量为 3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠潜伏期、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，减少慢波
关于镇静催眠药研究进展、临床应用和药物滥用问题综述 摘要：镇静催眠失药作为一类抑制中枢系统功能，起镇静催眠作用的药，在临床上主要用来治疗失眠。失眠会严重地影响人们的生活、工作及身心健康。同时随着社会的发展,人们生存压力的加大,失眠症患者将会越来越多,而治疗失眠主要 是药物的疗法，因此世界各地对于镇静催眠药的研究和开发将逐年增加。从60年代起，苯二氮革类(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药。但临床上存在药物滥用的问题，本文将对镇静催眠药的研究进展、临床应用和药物滥用等问题展开综述。 关键词：镇静催眠药物疗法 失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，有调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为3 0%一3 5%[1]。同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，尤其是老年人[2]。失眠是作为人类的健康大敌，不仅会影响正常和生活；导致精神衰弱；产生心理障碍、轻生自杀；会诱发心、脑等身体疾病引发意外事故等[3]，由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的开发也进行的如火如荼。本文将主要介绍几种药物的的作用机理、药动学、不良反应、适用人群,注意事项做一简要的对比、阐述并对临床药物滥用提出建议。 1.主要药物及其药理 1.1苯二氮覃类药物 苯二氮覃类药物BZS是临床常用的具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。从1960年第一个BZS药物氯氮革上市以来，BZS药物发展迅速，目前主要有地西伴氟西伴、夸西伴、艾司哇仑、替马西伴、三哇仑、氯甲西伴、阿普哇仑、氯普哇仑、咪达哇仑、澳替哇仑、度氟西伴、硝西伴、和氟硝西伴等10多种。 同时BZS与BZ受体结合没有选择性，它们吸收迅速，血药达峰时间一般为60- 90 min，起效快、作用强、毒性低，可小剂量间断或短期治疗慢性失眠，但是BZS具有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运动损害、残余效应等不良反应。 1.2非苯二氮草类镇静催眠药 哇毗坦的催眠作用是通过选择性地作用于BZ受体—Y氨基丁酸受体的一部分，以增加GABA的传递，当药物与BZ受体结合后，增加GABA对GABAn结合位点的亲和力，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。 1.3佐匹克隆 佐匹克隆ZOP是一激动GABAA受体,增强GABA抑制作用的吡咯环酮类化合物,似与BZS结合于受体的同一识别部位而增加了GABAA受体的功能。然而,结合后存在受体功能上的差别,表明两药结合于同一部位的不同区域,并与受体产生不同的构型。给小鼠服ZOP 30 d后,对GABAA受体并不产生耐受作用,而在大鼠、小鼠长期给予BZS时,可见其对GABAA受体的作用下降。 临床应用：
镇静催眠药 选择题 【A1型题】 1. 地西泮的药理作用机制是：（） A 不通过受体，直接抑制中枢 B 与苯二氮卓受体结合促进GABA 与其受体结合，延长Cl-通道开放时间 C 与苯二氮卓受体结合促进GABA 与其受体结合，增加Cl-通道开放频率 D 作用于GABA 受体，增强GABA 神经元的功能 E 与苯二氮 受体结合，生成新的抑制性蛋白起作用 2. 对快波睡眠时间影响小，成瘾性较轻的催眠药是：（） A 苯巴比妥 B 地西泮 C 戊巴比妥 D 苯妥英钠 E 氯丙嗪 3. 在治疗剂量下地西泮对睡眠时相的影响是 A 缩短快波睡眠 B 延长快波睡眠 C 明显缩短慢波睡眠 D 明显延长慢波睡眠 E 以上都不是 4. 以下兼有镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫的药物是：（） A 苯巴比妥 B 硝西泮 C 苯妥英钠 D 司可巴比妥 E 水合氯醛 5. 苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是：（） A 再分布于脂肪组织 B 排泄加快 C 被假性胆碱酯酶破坏 D 被单胺氧化酶破坏 E 诱导肝药酶使自身代谢加快 6. 引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是：（） A 使病人产生欣快感 B 能诱导肝药酶 C 抑制肝药酶 D 停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 E 以是都不是 7. 没有成瘾作用的镇静催眠药是：（） A 苯巴比妥 B 水合氯醛 C 甲丙氨酯 D 地西泮 E 以上都不是 8. 巴比妥类产生镇静催眠作用的机理是：（） A 抑制多突触反应 B 抑制大脑边缘系统的海马和杏仁核 C 抑制脑干 D 抑制脑室－导水管周围灰质 E 以上均不是 9. 李某，女，56岁，无故担心外地女儿出事，激动不安，夜不能寐，伴有腰肌劳损、肌强直等表现，应选择下列哪种药物治疗?（） 艹 艹 卓 艹 卓 艹
第十三章镇静催眠药 导学 1．掌握：地西泮的作用、用途。 2．熟悉：地西泮的不良反应与静脉给药注意事项；巴比妥类药物的作用、用途、不良反应以及中毒的解救原则与措施。 3．了解：水合氯醛、甲丙氨酯、佐匹克隆、唑吡坦的作用与应用特点。 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋， 引起镇静和近似生理性睡眠的药物。目前，常用的镇静催眠药包括苯二氮类、巴比妥类及其他类。随着剂量增加，镇静催眠药中枢抑制作用由浅入深，依次出现镇静催眠、抗惊厥抗癫痫等作用。其中，苯二氮类较巴比妥类安全，成瘾性小，戒断症状较轻，临床常用于治疗焦虑、失眠、惊厥及麻醉前给药。 生理性睡眠可分为非快动眼睡眠(nonrapid-eye movement sleep，NREMS)和快动眼睡眠(rapid-eye movement sleep，REMS)，前者又可分为1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠(slow wave sleep，SWS)。各类镇静催眠药对睡眠时相的影响不相同。巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停易引 起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦，易造成药物依赖、停药困难；苯二氮类主要延长NREMS第2期而缩短SWS，REMS反跳较轻；佐匹克隆、唑吡坦主要选择性延长SWS，副作用少；水合氯醛和格鲁米特则缩短REMS，不良反应明显，较少使用。 失眠常见症状表现为入睡困难、不能熟睡、梦中惊醒、早醒等。事先应查明失眠的可能原因，首先针对原发疾病进行治疗，药物治疗常作为辅助手段，应避免长期使用，以免产生耐受与依赖。 第一节苯二氮类 苯二氮?类（benzodiazepines，BZ或BDZ）化学结构多为l，4-苯并二氮的衍生物。临床常用的有地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、氟硝西泮、奥沙西泮、三唑仑、氯氮、艾司唑仑等20余种。
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第二节抗癫痫药 抗癫痫药（Antiepileptics）主要用于防止和控制癫痫的发作。一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。 一、抗癫痫药的类型 抗癫痫药按化学结构可分为①巴比妥类，②乙内酰脲类，③噁唑烷酮类，④氢化嘧啶二酮类，⑤苯并二氮?类，⑥二苯并二氮?类，⑦丁二酰亚胺类，⑧脂肪羧酸类和⑨其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）。常用药物见表2-3。 表2－3 常用抗癫痫药的类型及主要用途 结构类型常用药物主要用途 巴比妥类 乙内酰脲类 恶唑烷酮类 氢化嘧啶二酮类 苯并二氮?类二苯并二氮?类 丁二酰亚胺类脂肪羧酸类 苯基三嗪类 磺酰胺类苯巴比妥 苯妥英（Phenytoin） 三甲双酮(Trimethadione) 扑米酮 (Primidone) 地西泮 卡马西平（Carbamazepine） 乙琥胺(Ethosuximide) 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 拉莫三嗪（Lamotrigine） 舒噻嗪（Sultiame） 控制癫痫大发作及局限性发作 癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效 失神性小发作有效（对造血系统毒性较大，现已少用） 控制癫痫大发作和局限发作，对精神运动性发作有效 用于控制各种癫痫，治疗癫痫持续状态的首选药物之一 控制癫痫大发作、复杂部分性发作和精神运动性发作有效 控制癫痫小发作 适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作的 效果更好。 一种新型抗癫痫药，作为补充治疗药 用于精神运动性发作，也与其它药物合用于癫痫大发作 胡椒碱抗痫灵 我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对其结构研究发现了抗痫灵。对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。 【相关链接】癫痫类型与抗癫痫药应用 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑功能失调。其特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现亦不同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和持续状态等类型。 抗癫痫药的应用：①根据发作类型选择：如大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神动动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；持续状态首选地西泮。②规范用药：小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持
镇静催眠药 一、名词解释： 1．镇静药 2．催眠药 3．镇静催眠药 二、填空题 1.苯二氮卓类药物_____睡眠诱导时间，_____睡眠持续时间。 2.苯二氮卓类药物在小于镇静剂量时有良好的_____作用，能显著改善_____、_____等症状。 3.苯二氮卓类药物连续应用，则可引起明显的_____而发生 4.巴比妥类药物随剂量增大，相继出现_____作用。 5.用于控制癫痫持续状态的药物有_____和_____。 三、是非题 1．安定的依赖性、成瘾性出现缓慢，但戒断症状比巴比妥类药物严重。 2．利眠宁的镇静、催眠、抗焦虑等作用均比安定弱。 3．水合氯醛的不良反应，主要是对粘膜的刺激作用和后遗作用。 4.安定具有明显的中枢性肌松作用，系常用的抗惊厥药 5．巴比妥类药物在体内的消除速度主要取决于肝内代谢。
6．硫喷妥钠的作用维持时间甚短，是因为其脂溶性大，迅速进入肝细胞被代谢的结果。 7.苯巴比妥为较强的肝药酶抑制剂，不仅减慢自身代谢，而且还减慢其他多种药物的代谢。 8．巴比妥类药物在镇静催眠的同时，会延长REM睡眠时间，属非生理性睡眠。 9. 巴比妥类药物中毒死亡的主要原因是呼吸麻痹。 10. 对巴比妥类已产生耐受性的患者，其中毒致死量比正常人大。 11．安定通过肝脏代谢后，其代谢产物具有强大的生物活性。 12. 使用小剂量的安定，能使精神上焦虑不安的病人趋向宁静 四、选择题： A型题 1.苯二氮卓类的作用机制是( )。 A.立接抑制中枢神经功能 B 增强GABA与GABAA受体的结合力 C．作用于GABA受体，促进神经细胞膜去板化 D．诱导生成一种新的蛋白质而起作用 E.以上都不是 2．不属于苯二氮卓类的药物是( )。 A.氯氮卓 B.氟西洋 C.奥沙西洋 D.三唑仑 E.甲丙氨酯
第十三章镇静、催眠、抗焦虑药 本章所述的药物是一类对中枢神经系统具有广泛抑制作用的药物。镇静药系指轻度抑制 中枢神经，使烦躁不安的病人安静的药物。催眠药是对中枢神经具有较深抑制作用，能诱导 病人睡眠，促使其产生类似生理睡眠状态的药物。抗焦虑药是指用来治疗焦虑症或焦虑状态 的药物。传统的巴比妥类等催眠药小剂量可以镇静，亦有一定的抗焦虑作用。常用的抗焦虑 药苯二氮卓类有很好的镇静催眠效果。各类药物除有其自己的特点外，尚有许多共同的作用。 临床用于镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和全身麻醉等。 [知识结构] 一、苯二氮类 二、巴比妥类 三、其他类 [基本要求]见教学大纲。 [知识点分析] 一、苯二氮类(BZ)---安定（地西泮）为代表药物，要求掌握其药理作用、临床应用、 不良反应。 【药理作用及应用】 1．抗焦虑作用地西泮对焦虑症或焦虑状态具有高度选择性，在不引起镇静的小剂量就对 病人的焦虑、紧张、恐惧、不安及失眠等症状有显著改善作用。地西泮可使与情绪有关的边缘 系统、海马和杏仁核的放电活动明显减低，可能是其抗焦虑作用的重要部位。地西泮是临床上 治疗焦虑症的常用药，其疗效优于巴比妥类等镇静催眠药。 2．镇静催眠用地西泮后易入睡，睡眠时间延长。地西泮和巴比妥类都不同程度地缩短 REM（快动眼睡眠）睡眠，但地西泮的耐受性、成瘾性和REM睡眠反跳多梦现象均比巴比妥类轻， 地西泮的治疗指数也高，目前已逐渐取代了巴比妥类等作为镇静催眠药以及麻醉前给药。 3．抗惊厥、抗癫痫研究证明对动物实验性癫痫模型中，其抗化学药物如戊四唑或荷包牡 丹碱引起的惊厥比抗电惊厥更有效。地西泮可用于治疗各种类型的癫痫，静注是治疗癫痫持续 状态的首选药物。 4．中枢性肌肉松弛临床上可用于缓解脑血管意外等中枢神经病变所致的肌僵直。 【不良反应及注意事项】 地西泮及其它BZ类药物治疗指数大，毒性低。长期大量服用可产生耐受性和依赖性，久用 突然停药可引起戒断现象，地西泮通过胎盘和进入乳汁，临产妇和乳母应禁用。 二、巴比妥类 根据作用时间的长短，一般将巴比妥类药物分为长效、中效、短效和超短效四类（表13—1）。 表13—1 巴比妥类药物的化学结构及作用比较 油/水显效持续分类药物 R1 R2 X 分配系数时间时间T1/2 （min）（h）(h) 长效苯巴比妥乙基苯基=0 3 30～60 6～8 24～96 中效戊巴比妥乙基1-甲丁基=0 39 15～30 3～6 21～42 异戊巴比妥乙基异戊基=0 42 15～30 3～6 14～42 短效司可巴比妥丙烯基1-甲丁基=0 52 15 2～3 20～28 超短效硫喷妥乙基1-甲丁基=S 580 静注立 即显效 0.25 3～8
第六章镇静催眠药、抗癫痫药、精神障碍治疗药 ——抑制中枢神经系统的药物 第一节镇静催眠药 镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态的药物。 催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物 按化学结构分为三类 镇静-催眠巴比妥类：异戊巴比妥、苯巴比妥 苯二氮卓类：地西泮（安定） 其它醛类：水合氯醛 氨基甲酸酯类：甲丙氨酯 喹唑酮类：甲喹酮 吡咯酮类：佐匹克隆 一、苯二氮卓类药物 苯二氮卓类药物是镇静、催眠、抗焦虑的首选药物 作用机理： 1当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。 2中枢神经抑制性递质 －氨基丁酸（GABA），作用于GABA受体（配体依赖性Cl-通道），使与其偶联的Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制。 3苯二氮卓受体与GABA受体复合 4当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。 【代表药物：地西泮（Diazepam）】 又名安定，Valium. 化学名：7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮。 理化性质：水解开环反应 艾司唑仑（Estazolam） 苯二氮卓受体拮抗剂 用于苯二氮卓类过量或中毒，及麻醉解除 二、非苯二氮卓类药物 唑吡坦佐匹克隆扎来普隆 共同特征：不具有苯二氮杂卓类结构，但选择性作用于苯二氮杂卓受体亚型，20世纪90年代出现，为西方发达国家主要使用的镇静催眠药。 三、其他类药物 （一）醛类水合氯醛、三氯乙醇膦酸酯、氨基甲酸乙酯水合氯醛加合物 （二）氨基甲酸酯类眠尔通、甲丙氨酯 （三）喹唑酮类甲喹酮、氯苯喹唑酮 （四）褪黑素类眠纳多宁、褪黑素
镇静催眠药物的合理使用 最新2020年执业药师继续教育参考答案31-15 单选题（共10题，每题10分） 1.常用的苯二氮卓类药物中，起效快，作用时间短的药物是 A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮参考答案：C 2.焦虑引起的失眠症宜用 A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮参考答案：D 3.苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是 A.增加 Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动 GA BAB受体 D.增加 Cl-通道开放频率参考答案：D 4.苯二氮卓受体拮抗剂是 A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠参考答案：A 5.巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是 A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥参考答案：C 6.抗癫痫持续状态的首选药物是
A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫（草卓） D.苯巴比妥参考答案：A 7.对于入睡困难者可选用 A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥参考答案：C 8.长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是 A.催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生参考答案：A 9.能够调节睡眠-觉醒周期的药物是 A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素 D.多虑平参考答案：C 10.不能与镇静催眠药物一起使用的是 A.乙醇 B.牛奶 C.降压药 D.抗心律失常药参考答案：A
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第十一章镇静催眠药和抗惊厥药 一、A1型题 1．巴比妥类药物中毒致死的多由于( b ) A．肝脏损害B．呼吸中枢麻痹C．肾脏损害 D．循环衰竭E．继发感染 2．治疗巴比妥类中毒时，下列哪项措施是错误的( a ) A．酸化血液和尿液B．静滴碳酸氢钠 C．用利尿药加速药物排泄D．维持呼吸、循环和肾功能 E．必要时给呼吸兴奋药 3．主要用做静脉麻醉的药物是( ) A．苯巴比妥B．异戊巴比妥C．司可巴比妥 D．硫喷妥钠E．扎兰普隆 4．既能抗癫痫又能抗惊厥的药物是( a ) A．苯巴比妥＆苯妥英钠C．司可巴比妥 D．丙戊酸钠E．佐匹克隆 5．地西泮不用于( e ) A．麻醉前给药B．焦虑症或焦虑性失眠C．高热惊厥 D．癫痫持续状态E．诱导麻醉 6．下列何药不属于苯二氮革类( ) A．艾司唑仑B．咪达唑仑C．唑吡坦 D．奥沙西泮E．氯氮革 7．下列有关巴比妥类药物的叙述，错误的是( e ) A．随剂量增加可对中枢神经系统呈现不同程度的抑制 B．长期应用可产生耐受性 C．现临床已较少应用 D．用量过大可致中毒 E．现常用于镇静催眠 8．具有镇静、催眠、抗焦虑作用，常用于治疗焦虑症的镇静催眠药是( b ) A．司可巴比妥B．地西泮C．苯巴比妥 D．乙琥胺E．苯妥英钠 9．下列哪项不是地西泮的作用( c ) A．抗焦虑B．镇静催眠C．麻醉D．抗惊厥E．抗癫痫 10.地西泮的中枢抑制作用机制是( c ) A．直接作用于中枢引起抑制 B．作用于边缘系统多巴胺受体 C．作用于苯二氮革受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 D．作用于GABA受体，减弱GABA的中枢抑制作用 E．以上皆否 11．下列有关地西泮的叙述，错误的是( ) A．口服吸收迅速而完全B．肌注吸收慢而不规则 C．青光眼及重症肌无力者禁用D．具有镇静催眠、抗焦虑作用 E．为迅速显效，静注时速度应快
第十一章第七节镇静催眠药中毒病人的护理 一、A1 1、7-地西泮是镇静催眠药，属于 A、苯二氮卓长效类 B、巴比妥类 C、非巴比妥非苯二氮卓类 D、吩噻嗪类 E、苯二氮卓中效类 2、7-在毒物种类不明时，一般选用的洗胃液是 A、甘油 B、清水 C、液体石蜡 D、1：5000高锰酸钾 E、碳酸氢钠 3、7-禁忌洗胃的中毒药物是 A、敌敌畏 B、敌百虫 C、磷化锌 D、氰化物 E、硝酸 答案部分 一、A1 1、 【正确答案】A 【答案解析】现在都叫苯二氮卓类 镇静剂有助于缓解人们的抑郁和焦虑。它们被用来治疗精神紧张，并不影响正常的大脑活动。这类药物包括传统的巴比妥类（如巴比妥、苯巴比妥等）和近20年来世界内广泛应用的苯二氮卓类；即安定类。此类制剂对改善病人的睡眠，对抗焦虑，解除烦躁，起到重要作用。但在发挥治疗作用的同时，也表现出种种不良反应，特别是连续使用,也会成瘾。 【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】 【答疑编号100373709】 2、 【正确答案】B 【答案解析】此题考查了急性中毒后洗胃的原则，在不明何种物质中毒的情况下洗胃液应选择清水或温开水。 【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】 【答疑编号100373501】 3、
【正确答案】E 【答案解析】强酸、强碱等腐蚀性物质中毒时，禁忌洗胃，以免造成穿孔。可遵医嘱给予药物或物理性对抗剂，如牛奶、蛋清水。 【该题针对“[新]损伤、中毒病人的护理,第七节镇静催眠药中毒病人的护理”知识点进行考核】 【答疑编号100373499】
镇静催眠药物的合理使用考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 常用的苯二氮卓类药物中，起效快，作用时间短的药物是 A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮 我的答案：C 参考答案：C 2 . 焦虑引起的失眠症宜用 A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮 我的答案：D 参考答案：D 3 . 苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是 A.增加Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动GABAB受体 D.增加Cl-通道开放频率 我的答案：D 参考答案：D 4 . 苯二氮卓受体拮抗剂是 A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠 我的答案：A 参考答案：A 5 . 巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是 A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥我的答案：C 参考答案：C 6 . 抗癫痫持续状态的首选药物是 A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫（艹卓） D.苯巴比妥 我的答案：A 参考答案：A 7 . 对于入睡困难者可选用 A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥 我的答案：C 参考答案：C
8 . 长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是 A.催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生 我的答案：A 参考答案：A 9 . 能够调节睡眠-觉醒周期的药物是 A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素 D.多虑平 我的答案：C 参考答案：C 10 . 不能与镇静催眠药物一起使用的是 A.乙醇 B.牛奶 C.降压药 D.抗心律失常药 我的答案：A 参考答案：A
镇静催眠药:苯二氮卓类，巴比妥类，其他苯二氮卓类：长效（地西泮、氟西泮、氯氮卓），24-72h 中效（阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮），10-20h 短效（三唑仑、奥沙西泮），3-8h 作用：抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛作用 其他（较大剂量可致暂时性记忆缺少等） 不良反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降，大剂量偶见共济失调。 毒性小，安全范围大，中毒可用氟马西尼（安易醒）解毒。 久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状 巴比妥类：长效（苯巴比妥、巴比妥） 中效（戊巴比妥、异戊巴比妥） 短效（司可巴比妥） 超短效（硫喷妥钠） 作用：镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 不良反应：催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调 中等剂量—轻度呼吸抑制 成瘾性、戒断症状 其他类： 佐匹克隆：快速催眠药，属环吡咯酮类，适用于各种类型的失眠。
唑吡坦（思诺思）：新型非苯二氮卓类，作用类似苯二氮卓类 丁螺环酮：新型非苯二氮卓类，抗焦虑似地西泮 水合氯醛：三氯乙醛水合物，直肠给药，减少刺激，无宿醉后遗效应抗抑郁药：三环类、NA再摄取抑制剂、 5-HT再摄取抑制药、其他 三环类：丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平（多虑平） 丙咪嗪 作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊（正常人） --精神振奋、情绪高涨、症状减轻（抑郁症患者）自主神经系统：视力模糊、口干、便秘、尿潴留 心血管系统：降低血压、心律失常（心动过速常见），心血管 疾病患者慎用 临床应用：抑郁症 遗尿症 焦虑和恐惧症（伴有焦虑的抑郁症） 不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压 钱列腺肥大、青光眼慎用 阿米替林：药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似 有较强镇静催眠作用 偶有加重糖尿病报道 禁忌症与丙咪嗪相同 NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林