基因检测案例11|Leber 遗传性视神经病
疾病简介
Leber 遗传性视神经病（LHON）是一种线粒体遗传的疾病，患者多为男性，但仅通过女性传递。主要临床表现为急性或亚急性、无痛性中心视力下降并逐渐恶化，数周到数月后另一眼受累。双眼同时发病的报道也很常见。多数患者仅有视功能障碍，也有部分患者出现心脏传导功能异常、听力下降或神经系统症状。全世界 90% 以上的 LHON 患者是由 3460、11778 和 14484 三个位点的突变所致。11778 位点突变一般表现为严重的视力丧失和预后不良，14484 位点突变的患者常有不同程度的视力恢复，3460 位点突变的临床表现介于两者之间。
临床特点
LHON多在青春期发病，男性居多，双眼中心视力大多先后急性或亚急性下降，一般不伴眼球疼痛或压痛。红绿色觉障碍为主。视野以中心绝对暗点居多，暗点巨大时可向周边扩展，更易向上方延伸或连接包绕生理盲点。眼底特征：急性期或早期眼底以球内视神经病变为主，可有以视盘为中心的微血管异常，即特征性三联征：环绕视盘的微血管扩张弯曲；视盘充血或/和水肿一可有周围神经纤维层水肿混浊；眼底荧光血管造影无荧光素渗漏。晚期眼底症状较单纯,主要为视盘颞侧或全视盘色泽变白。
案例分享
临床症状
先证者，男，20岁，临床诊断为LHON，先证者亲属无相关症状。
检测项目
Leber遗传性视神经病变基因检测。
检测方法
PCR扩增mtDNA 3460、11778和14484 三个位点及其旁侧序列，DNA自动分析仪检测扩增产物。如果三个位点未发现突变，再扩增mtDNA其他54个非常见位点及其他旁侧序列，DNA 自动分析仪检测扩增产物。
检测结果
检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。
备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。
遗传解析
1. ND4(mtDNA)基因突变可引起Leber遗传性视神经病变（LHON）。
2.被检先证者样本携带mtDNA c.11778G>A突变。
3.先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。
遗传咨询建议
(1) 先证者父母未进行位点验证，父母携带情况不明。
(2) 受检者为男性携带者，因为线粒体遗传为母系遗传，受检者与不携带该类突变的女性婚配时，后代不携带该突变。
金标准验证
参考文献
1. Anderson, S., Bankier, A. T., Barrell, B. G., de Bruijn, M. H. L., Coulson,
A. R., Drouin, J., Eperon, I. C., Nierlich, D. P., Roe,
B. A., Sanger, F., Schreier, P. H., Smith, A. J. H., Staden, R., Young, I. G. Sequence and organization of the human mitochondrial genome. Nature 290: 457-465, 1981.
2. Arizmendi, J. M., Skehel, J. M., Runswick, M. J., Fearnley, I. M., Walker, J.
E. Complementary DNA sequences of two 14.5 kDa subunits of NADH:ubiquinone oxidoreductase from bovine heart mitochondria. Complementation of the primary structure of the complex. FEBS Lett. 313: 80-84, 1992.
3. Attardi, G., Chomyn, A., Doolittle, R. F., Mariottini, P., Ragan, C. I. Seven unidentified reading frames of human mitochondrial DNA encode subunits of the respiratory chain NADH dehydrogenase. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1: 103-114, 1986.
4. Attardi, G., Chomyn, A., Montoya, J., Ojala, D. Identification and mapping of human mitochondrial genes. Cytogenet. Cell Genet. 32: 85-98, 1982.
Bolhuis, P. A., Bleeker-Wagemakers, E. M., Ponne, N. J., Van Schooneveld, M. J., Westerveld, A., Van den Bogert, C., Tabak, H. F. Rapid shift in genotype of human mitochondrial DNA in a family with Leber's hereditary optic neuropathy. Biochem. Biophys. Res. Commun. 170: 994-997, 1990.