卡泊芬净说明手册 Revised by Hanlin on 10 January 2021
类别：抗微生物药物 卡泊芬净 药品中文名称：卡泊芬净 药品英文名称：Caspofungin 本品主要成份：醋酸卡泊芬净。化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。化学结构式： 分子式：C 52H 88 N 10 O 15 2C 2 H 4 O 2 分子量：1213.42 性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。 【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由GlareaLozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受
卡泊芬净 【功能主治】 成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）. 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染. 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病 【主要成分】 本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值) 【包装规格】 玻璃瓶mg每盒瓶 【用法用量】 成人患者一般建议 用于治疗成人患者（岁及岁以上的）输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注 经验性治疗 第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据证明每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好 侵袭性曲霉菌病 第一天给予单次mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量 疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg 对老年病人（岁或以上）无需调整剂量(见老年患者用药) 无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量 . 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg . 肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者无需调整剂量但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg对严重肝脏功能不全 (Child-Pugh 评分大于）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验 . 儿童患者 在儿童患者（个月至岁）中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明 Mosteller公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议） 如果mg/m的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m仍能被很好地耐受
警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应 【摘要】醋酸卡泊芬净一般不良反应是轻微的，由于其在国内上市时间不是太长，临床应用经验有限，所以其有关不良反应的报道不多，随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果。 【关键词】注射用醋酸卡泊芬净;严重不良反应 真菌的胞壁由多聚糖维持其坚固性，其中β(1,3)D葡聚糖最为重要，醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(棘白菌素，echinocandin)化合物，能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份β(1，3)D葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)D葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性，可全身用药，适用于成人患者及儿童患者(三个月及三个月以上)经验性治疗中性粒细胞减少伴发热患者的可疑真菌感染及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。与两性霉素B相比，卡泊芬净的副作用更轻。但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得，考虑到其有限的临床运用经验，必须继续警惕运用卡泊芬净治疗时出现异常情况以及严重的副作用［1］，对其进行持续的用药后监测就极为重要。 随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果，现归纳如下。 1卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少一例 Julia Lynch博士Annie Wong Beringer博士［2］报道一例患者应用卡泊芬净治疗一周后，血小板计数从136×103/mm3急剧下降到24×103/mm3，在2 d 内达到一个最低值3×103/mm3尤为重要的是，在患者停用卡泊芬净但继续使用或重新使用其他可能导致血小板减少的药物后，患者的血小板减少症得到逆转，这说明该例患者引起血小板减少证很有可能是由卡泊芬净造成的。同时在该报道中接受卡泊芬净治疗的患者中，有高达60%的患者出现骨髓抑制，出现白血球减少症及血小板减少症，尤其当血药浓度超过125 μg/ml且持续2周或更长时间的患者尤为危险。醋酸卡泊芬净引起血小板减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有血小板减少现象，所以在临床应用中应注意血象监测，密切观察血象变化。 2卡泊芬净致白细胞及粒细胞数明显下降一例 解放军总医院张麒骆［3］报道，一例患者应用抗真菌药物醋酸卡泊芬净50 mg静脉滴注，1次/d(首次70 mg)。治疗5 d后血常规:WBC 79×109/L，N 064，L 032，第9天白细胞总数和中性粒细胞显著降低，WBC 17×109/L，N 046，L 042，立即停用卡泊芬净，加用升白细胞药物，动态监测血象逐渐回升，5 d后白细胞总数和中性粒细胞恢复正常，WBC56×109/L，N 068，L 024，此后又复查2次，血象均正常，本例患者出现的白细胞及粒细胞数明显下降，国外仅有少量报道［4］，卡泊芬净致粒细胞减少可能与其对骨髓造血功能的一过性、选择性抑制有关。醋酸卡泊芬净引起白细胞总数和中性粒细胞减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有白细胞减少现象，中心粒细胞减少没有实验室检查结果，所以在临床应用中应密切注意患者血象监测，一旦
醋酸卡泊芬净说明书
【功能主治】 成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上） 可疑真菌感染 . 经验性治疗中性粒细胞减少 伴发热病人的 . 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病
您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 本品主要成分为醋酸卡泊芬净 值) 【包装规格】 玻璃瓶 【用法用量】 成人患者一般建议 用于治疗成人患者（ 经验性治疗 第一天单次 mg 负荷剂量 随后每天单次 mg 疗程取决于病人的临床反应 天的疗程 经验治疗需要持 在中性粒细胞恢 岁及 岁以上的） 输注液须大约 小时的时间经静脉缓慢地输注 mg 每盒 瓶 辅料 蔗糖 甘露醇 冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节 PH
续至病人的中性粒细胞恢复正常
确诊真菌感染的病人需要至少 如果
复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少 天 应 可以将每天剂量升高至
mg 剂量耐受性好
但缺乏有效的临床反
mg 虽然尚无证据证明每天使用 mg 耐受性好
mg 剂量能够提高疗效 但现有
的有限的安全性资料显示每天剂量增加至 侵袭性曲霉菌病 第一天给予单次
mg 负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净
随后每天给予
mg 的剂量 疗程取决于 虽然尚无证据证明使
病人疾病的严重程度
被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应 但是现有的安全性资料提示 mg (见老年患者用药)
用更大的剂量能提高疗效
对于治疗无临床反应而对本品耐受性良
好的病人可以考虑将每日剂量加大到 对老年病人（ 无需根据性别
岁或以上）无需调整剂量
种族或肾脏受损情况调整剂量 奈韦拉平 利福平 地塞米松 苯
. 成人患者 当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦 妥英或卡马西平同时使用时 . 肝脏功能不全的病人 应考虑给予每日剂量 mg
对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分 至 )的成人患者无需调整剂量 能不全(Child-Pugh 评分 至 )的成人患者 学数据将本品的每日剂量调整为 推荐在给予首次
但是对中等程度肝脏功
mg 负荷剂量之后 根据药代动力
mg 对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于 ）的成人患 目前尚无用药的临床经验
者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者 . 儿童患者 在儿童患者 个月至 （
岁） 中 本品需要大约 小时的时间经静脉缓慢地输注给药
儿童患者 （
卡泊芬净卡泊芬净(cagpofungin)是第一个批准上市的棘白菌素类抗真菌药物，对念珠菌属、曲霉属具有较好的抗真菌活性，并可抑制肺孢子菌生长，对隐球菌属无效，为浓度依赖性抗真菌药物。一、说明书摘要1．目前国内批准的适应证：(1)经验性治疗中性粒细胞减少伴发热患者的可疑真菌感染；(2)治疗念珠菌血症以及念珠菌感染导致的腹腔脓肿、腹膜炎和胸腔感染；(3)治疗食道念珠菌病；(4)治疗对其他药物无效或者不能耐受两性霉素B、两性霉素B 脂质体、唑类抗真菌药等患者的侵袭性曲霉病。2．用法用量：本品应静脉滴注，成人推荐首日负荷剂量为70 mg／次，随后50 mg／J，最大推荐剂量为70 mg／d。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和真菌学进展情况而定。老人、肾功能不全、轻度肝功能不全、血液透析者均无需调整剂量；中度肝功能不全在给予首次70 mg 的负荷剂量之后，剂量调整为35 mg／d。3．注意事项：对重度肝功能不全尚无临床经验。二、超说明书用药(一)超适应证1．侵袭性真菌病的预防：(1)预防HSCT 患者继发侵袭性真菌病：意大利GITMO 指南推荐用于异基因HSCT 患者预防霉菌感染；ESCMID 旧。推荐卡泊芬净用于异基因HSCT 粒细胞减少期预防侵袭性念珠菌感染；中国侵袭性真菌感染工作组推荐其为HSCT 患者预防侵袭性真菌感染的初级预防药物(C 级)。(2)预防细胞毒性化疗后粒细胞缺乏患者继发侵袭性真菌感染：IDSA 念珠菌病治疗指南一。和加拿大AMMI 念珠菌病指南一。推荐卡泊芬净用于化疗后粒细胞缺乏患者预防侵袭性念珠菌感染。德国血液学和肿瘤学学会指南、欧洲白血病感染会议(ECIL)推荐卡泊芬净用于恶性血液病化疗后粒细胞缺乏期患者预防侵袭性真菌感染(C 级)。
卡泊芬净(科赛斯)说明书 注射用醋酸卡泊芬净 【商品名称】 科赛斯® Cancidas® 【英文名称】 Caspofungin Acetate for Injection 【适应症】 本品适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 【规格】 (1)50mg；(2)70mg (以卡泊芬净计) 【用法用量】 一般建议 第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。本品约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。 对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。(见老年患者用药) 无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。 当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。 肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的病人无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的病人，推荐在给予首次 70mg负荷剂量之后，将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9）的病人，目前尚无用药的临床经验。 注射用醋酸卡泊芬净的溶解 不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。 第一步溶解药瓶中的药物 溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入的无菌注射
关于限制使用级与特殊使用级抗菌药物使用流程的通知 各科室： 为加强抗菌药物管理，提高医疗质量，按照《福建省抗菌药物临床应用分级管理目录（2012年版）》（闽卫医函[2012]597号）文件精神，现对我院限制使用级与特殊使用级抗菌药物使用流程规定如下。 1、患者需要应用限制使用级抗菌药物治疗时，应经具有中级以上专业技术任职资格的医师同意，并签名；患者病情需要应用特殊使用级抗菌药物，应具有严格临床用药指征或确凿依据。 2、开具特殊使用级抗菌药物时，首先邀请我院抗菌药物专项整治领导小组认定的至少2名会诊人员（名单见下）会诊同意并签字后，完整填写《**医院特殊使用级抗菌药物申请单》（附件3）执申请单到药房取药。 特殊使用级抗菌药物会诊人员名单 3、临床医师应用特殊使用级抗菌药物，需在病程记录中记录应用该类抗菌药物的原因(需副主任医师以上人员签名）。 4、紧急情况下，医师可以经过有资质的医师授权越级使用抗菌药物，但仅限于1天用量，并应填写《越级使用授权登记表》（附件4），若使用特殊使用级抗菌药物，事后及时补报有关材料。
附件1 **医院特殊使用级抗菌药物使用程序流程图 附件2 **医院越级使用抗菌药物流程 附件3 **医院特殊使用级抗菌药物申请单 附件4**医院抗菌药物越级使用授权登记表 附件5**医院抗菌药物临床应用分级管理目录（2012年版） 药事管理委员会 医务科 二〇一三年三月十六日 附件1 特殊使用级抗菌药物使用程序流程图
附件2 **医院越级使用抗菌药物流程
附件3 **医院特殊使用级抗菌药物申请单 申请时间： 注：请在病程中记录特殊使用级抗菌药物的使用情况与使用原因； 请具有高级专业技术职务任职资格的医师开具医嘱； 紧急情况下需越级使用的，不得超过1日用量。
卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临 床分析 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房(RICU)中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。结果 18例疗效评价病例中，临床有效率为38.9%(7/18)。10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。 【关键词】卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；疗效；安全性 ABSTRACT Objective To investigate the efficacy and safety of caspofungin on invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients. Methods A retrospective analysis was employed to
inrestigate caspofungin in the treatment of invasive pulmonary fungal infections in patients from respiratory intensive care unit (RICU). Results Of the 18 evaluable patients, the total effective rate of caspofungin was 38.9%. Of 10 cases of pulmonary aspergillosis, five patients achieved clinical improvement. The group of short course of treatment with caspofungin (≤7 days) was ineffective, while the group with long course (≥10 days) had clinical responses. As for first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favourable effect in two cases. As for salvage treatment, the improvement rate of caspofungin was 21.4% (3/14), and 2 of 3 cases were pulmonary aspergillus infections. No drug-related clinical adverse events and laboratory adverse event occurred in 12 cases of patients receiving caspofungin. Conelusion Caspofungin was effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis. In the case when caspofungin was considered as first-line antifungal therapy, it could be more benifcial to survival rates and prognosis of the patients. KEY WORDS Caspofungin; Invasive pulmonary fungal infections; Clinical improvement; Security 近年来，由于免疫功能低下(抑制)人群不断增加、广谱抗生素和肾上腺糖皮质激素广泛应用甚至滥用等，深部真菌感染的发病率呈明显
卡泊芬净与米卡芬净治疗恶性血液病患者侵袭性真菌病的临床 应用与经济性分析 本文研究目的在于结合恶性血液病合并侵袭性真菌病患者的临床特点、病原学分布及影响疗效的危险因素,对卡泊芬净和米卡芬净的临床用药进行合理性与药物经济学评价分析,旨在为恶性血液病合并侵袭性真菌病的临床药物治疗提供治疗思路,并为卡泊芬净和米卡芬净的临床应用提供参考依据。研究回顾性分析了2014年1月至2015年12月某三甲医院收治的180例使用卡泊芬净或米卡芬净治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病患者的临床资料,通过调查,汇总患者的病原学分布、感染部位、治疗效果、住院成本、影响疗效的危险因素及卡泊芬净与米卡芬净的使用情况等,同时运用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析以达到研究目的。 研究结果显示从180例恶性血液病合并侵袭性真菌病患者的送检标本中共分离出真菌75株,主要为念珠菌属和曲霉菌属,分别占69.34%和19.33%;主要感染部位为肺部,占93.88%;治疗总有效率为44.44%,侵袭性真菌病相关死亡率为15.00%。抗真菌治疗效果与三种及以上抗菌药物联合应用及患者肝功能状况呈负相关,是影响抗真菌治疗疗效的独立因素。 抗真菌药物使用过程中出现的不合理现象主要为治疗时未给予负荷剂量以及维持剂量不合理,其中卡泊芬净不合理使用率为42.74%,米卡芬净不合理使用率为5.22%;本研究中药物使用均无不良反应发生,安全性良好。药物经济学研究采用成本-效果分析法,卡泊芬净组总成本为273709.08元,米卡芬净组总成本为227156.05元;卡泊芬净组和米卡芬净组的总有效率分别为35.00%和71.67%,以总有效率为判别标准,卡泊芬净组与米卡芬净组的C/E值分别为7820.26和
药品中文名称：卡泊芬净 药品英文名称：Caspofu ngin 本品主要成份：醋酸卡泊芬净。化学名称： 1-[(4R,5S)-5-[(2- 氨乙酸)氨 基卜N2-(10,12- 二甲基-1-羰基十四烷基)4 羟基-L-鸟氨酸卜5-[(3R)-3- 羟基 -L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。化学结构式： 分子量：1 213.42 性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。 【药理毒理】1 .药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由 Glarea Lozoye nsis 发酵产 物合成而来的半合成脂肽(Echi nocan din )化合物。卡泊芬净能抑制1,3- B -D- 葡聚糖合成酶。该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成 1,3- B -D-葡聚糖。为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细 胞破坏，细胞内容物渗漏。哺乳类动物的细胞中不存在 1,3- B -D-葡聚糖。体外 药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活 性。目前尚未建立针对1,3- B -D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验 方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。 卡泊芬净是 新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、抱子 菌等真菌均有较好的活性。尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真 菌活性。应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意 疗效。在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素 B 。2 .临 床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部 或肺类别：抗微生物药物 卡泊芬净 分子式： G2l48N O ?2C2HQ
?论 著? 伏立康唑+卡泊芬净联合治疗血液病患者 侵袭性肺部曲霉菌属感染 黄文荣,邵 青,李红华,韩晓萍,窦立萍,杨 华,任 芳,高海燕,高春记,于 力 (解放军总医院血液科,北京100853) 摘要:目的 了解应用伏立康唑+卡泊芬净联合治疗侵袭性肺部曲霉菌属感染的疗效及安全性。方法 诊断侵袭性肺部曲霉菌属感染的患者,给予伏立康唑+卡泊芬净联合治疗7～10d ,然后根据疗效决定序贯口服伏立康唑治疗还是换用其他药物。结果 7例临床诊断和1例拟诊为侵袭性肺部曲霉菌属感染的患者,经联合抗曲霉菌属治疗后7例有效,1例无效;8例患者均能耐受伏立康唑+卡泊芬净联合用药。结论 卡泊芬净+伏立康唑联合治疗恶性血液病患者侵袭性肺部曲霉菌属感染,是安全有效的治疗选择。关键词:肺部曲霉菌属感染;联合治疗;恶性血液病 中图分类号:R978.1 文献标识码:A 文章编号:100524529(2010)0921310203 T reatment of Invasive Pulmonary Aspergillosis with Combination of C aspof ungin and Voriconazole HUAN G Wen 2rong ,SHAO Qing ,L I Hong 2hua ,HAN Xiao 2ping ,DOU Li 2ping , YAN G Hua ,REN Fang ,GAO Hai 2yan ,GAO Chun 2Ji ,YU Li (General Hos pital of PL A ,B ei j i n g 100853,Chi na ) Abstract :OB JECTIVE To observe the efficacy and safety of the treatment with combination of caspof ungin and voriconazole in hematological patients complicated with invasive pulmonary aspergillosis.METH ODS After diagnosed as invasive pulmonary aspergillosis ,the patients were treated with the combination of caspofungin and voriconazole for 7to 10days ,and then the treatment effect was evaluated.If the patients had response to the combination therapy ,the combination regimen would continue for about 10to 14days in all ,and then change to voriconazole by orally.The therapy regimen would be changed to other drugs if the patients had no response to the combination therapy.RESU LTS Eight patients with hematological diseases were diagnosed as invasive pulmonary aspergillosis and received caspof ungin and voriconazole combination therapy.Five patients achieved partial response ,and two patients were stable and one patient became progressive after the combination treatment for 7to 10days.After treatment for 1month ,5patients got complete response ,and 2patients got partial response.CONC L USIONS The combination therapy of caspof ungin and voriconazole for invasive pulmonary aspergillosis is safe and effective. K ey w ords :Invasive pulmonary aspergillosis ;Combination therapy ;Hematological diseases 收稿日期:2010201205; 修回日期:2010202225通讯作者:于力,E 2mail :chunhuiliyu @https://www.doczj.com/doc/e512050016.html, 在恶性血液肿瘤化疗后粒细胞缺乏>10d 及造血干细胞移植患者中,侵袭性曲霉菌属感染的确诊及临床诊断率分别为6.0%和5.5%[1],治疗侵袭性曲霉菌属感染的药物主要有伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B 、卡泊芬净等药物。关于联合用药治疗曲霉菌属感染国外已有少量试验研究和临床研究报道,国内还缺少相关报道。笔者观察报道在恶性血 液病患者中,先应用伏立康唑+卡泊芬净联合治疗控制病情,再序贯口服伏立康唑治疗侵袭性肺部曲霉菌属感染的疗效及安全性。1 资料与方法 1.1 资料 2008年10月～2009年1月临床诊断 或拟诊为侵袭性肺部曲霉菌属感染病例8例,男性4例,女性4例,年龄30～66岁,中位年龄44.5岁。 基础疾病分别为多发性骨髓瘤1例,急性非淋巴细胞白血病2例,非霍奇金淋巴瘤2例,异基因造血干 ?0131?Chin J Nosocomiol Vol.20No.92010
【功能主治】 成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）. 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染. 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病 【主要成分】 本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH 值) 【包装规格】 玻璃瓶mg每盒瓶 【用法用量】 成人患者一般建议 用于治疗成人患者（岁及岁以上的）输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注 经验性治疗 第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据证明每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好 侵袭性曲霉菌病 第一天给予单次mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg 对老年病人（岁或以上）无需调整剂量(见老年患者用药) 无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量 . 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg . 肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者无需调整剂量但是对中等程 度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验 . 儿童患者 在儿童患者（个月至岁）中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明Mosteller 公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m 的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议） 如果mg/m 的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m 的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m 仍能被很好地耐受 在儿童患者中当本品和代谢诱导剂（如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg） . 注射用醋酸卡泊芬净的溶解 不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色【不良反应】
类别：抗微生物药物 卡泊芬净 药品中文名称：卡泊芬净 药品英文名称：Caspofungin 本品主要成份：醋酸卡泊芬净。化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。化学结构式： 分子式：C 52H 88 N 10 O 15 ?2C 2 H 4 O 2 分子量：1 213.42 性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。 【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部
呼吸内科患者真菌性肺炎的临床分析（附43例病例报告） 发表时间：2018-03-20T13:29:21.490Z 来源：《医药前沿》2018年3月第9期作者：谢燕君1 孙杰2 曾考娟1 [导读] 真菌性肺炎的患者逐年增加，且致病菌中曲霉菌更为常见，临床工作中需警惕曲霉菌感染。 （1广东医科大学研究生学院广东湛江 524023）（2广东医科大学附属医院呼吸科广东湛江 524023）【摘要】目的：通过分析呼吸内科43例住院患者真菌性肺炎的致病菌谱及易患因素，提高对真菌性肺炎的认识和防范意识。方法：收集广东医科大学附属医院呼吸内科2013年至2016年期间诊断为真菌性肺炎并明确致病菌的病例43例，进行回顾性分析。结果：43例病例中年龄大于等于60岁31例，有基础疾病38例，住院次数大于等于2次28例，真菌性肺炎致病菌中，以非念珠菌为常见，共30例，其中29例感染曲霉菌。结论：真菌性肺炎的患者逐年增加，且致病菌中曲霉菌更为常见，临床工作中需警惕曲霉菌感染。【关键词】真菌性肺炎；菌谱分析；易患因素。【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0258-02 近年来化疗药物、免疫抑制药物、广谱抗生素的广泛应用，增加了患真菌性肺炎的风险[1]。深部真菌感染中以肺部感染最为常见，本文通过回顾性分析广东医科大学附属医院呼吸内科2013年—2016年期间临床诊断为真菌性肺炎且明确致病菌的病例43例，以增强了解主要致病菌、相关危险因素及预防措施。 1.研究对象与方法 收集广东医科大学附属医院呼吸内科2013年—2016年住院患者中临床诊断为真菌性肺炎且痰培养明确致病菌的临床病例43例。诊断标准参考2007年中华医学会确立的“肺真菌病诊断和治疗专家共识”[2]。回顾分析所有病例的年龄分布特征、基础疾病、临床表现、影像学表现、致病菌谱及临床疗效。 2.结果 2.1 基本资料 现收集43例病例中最小年龄为22岁，最大年龄为90岁，平均年龄为68.0岁，60岁及以上31例（72.09%）。其中男性25例，女性18例。 2.2 基础疾病 肺部真菌感染患者可能基础疾病，见表1。
卡泊芬净锁定 本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。 卡泊芬净，是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（棘白菌素，echinocandin）化合物。 卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β（1,3）-D-葡聚糖的合成，从而发挥抗真菌的作用。 功能主治 本品适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)：经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 用法用量 ·成人患者一般建议 用于治疗成人患者(18岁及18岁以上的)，输注液须大约1小时的时间经静脉缓慢地输注。 经验性治疗 第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。疗程取决于病人的临床反应。经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常。确诊真菌感染的病人需要至少14天的疗程;在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果50mg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量升高至70mg。虽然尚无证据证明每天使用70mg 剂量能够提高疗效，但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至70mg耐受性好。 侵袭性曲霉菌病 第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。 对老年病人(65岁或以上)无需调整剂量。 无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。 成人患者：当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。 肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的成人患者无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的成人患者，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9)的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者，目前尚无用药的临床经验。 儿童患者 在儿童患者(3个月至17岁)中，本品需要大约1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。儿童患者(3个月至17岁)的给药剂量应当根据患者的体表面积(参见儿童用药说明，Mosteller1公式)。对于所有适应症，第1天都应当给予70mg/m2的单次负荷剂量(日实际剂量不超过70mg)，之后给予50mg/m2的日剂量(日实际剂量不超过70mg)。疗程可以根据适应症进行调整，各类适应症的疗程在成人中都有表述(参见成人患者用药的一般建议)。 如果50mg/m2的日剂量无法获得足够的临床反应，但是患者又能很好地耐受，可以将日剂量增加到70 mg/m2(日实际剂量不超过70mg)。尽管70mg/m2的日剂量能否提高药效尚缺乏证据，但是有限的安全性数据显示，日剂量提升至70mg/m2仍能被很好地耐受。 在儿童患者中，当本品和代谢诱导剂(如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞
血液科常用药物用法第三版（欢迎补充修正！^-^） 警告： 详细用法及注意事项以说明书为准 对于使用本用法所致一切不良后果文章作者概不负责 口泰10ml 分次含漱 碘伏1：1000 睡前、便后坐浴碳酸氢钠1.0 3/日口服别嘌醇0.1 3/日口服碱化：碳酸氢钠（0.9%氯化钠250ml 碳酸氢钠40ml QD 静点，注意调节） 水化、止吐、保肝（还原型谷胱甘肽）、保胃（成人用PPI，儿童多用西咪替丁）、保心脏（成人左卡尼汀（50mg/kg，总量不超过3g）,儿童不用） 一、抗生素 复方新诺明（复方新诺明2片2/日口服）（口服1周） 诺氟沙星【氟哌酸】（诺氟沙星2粒（0.2）2/日口服）（口服一周）（空腹用，多饮水，注意尿量，18岁以下不用） 米诺环素（米诺环素100mg 2 /日口服） 头孢替唑（0.9%氯化钠100ml 头孢替唑2.0g Q12h 静点） 头孢吡肟（0.9%氯化钠100ml 头孢吡肟2.0g Q12h 静点） 拜复乐【莫西沙星】（拜复乐400mg 1/日静点） 利奈唑胺（利奈唑胺600mg Q12h 静点）G+ 万古霉素（0.9%氯化钠250ml（或糖）万古霉素1.0 Q12h 大于60min静点） 美罗培南【海正美特、美平】（0.9%氯化钠100ml 美罗培南1.0g Q8h 静点） 亚胺培南-西司他丁【泰能】（0.9%氯化钠100ml 亚胺培南-西司他丁1.0g Q8h（or 0.5 Q6h）) 静点） 头孢哌酮/舒巴坦【舒普深】（0.9%氯化钠100ml 头孢哌酮/舒巴坦2g Q12h 静点）哌拉西林/他唑巴坦【特治星】（0.9%氯化钠100ml 哌拉西林/他唑巴坦4.5 Q8h 静点） 左氧氟沙星（0.9%氯化钠100ml 左氧氟沙星200mg 2/日静点） 替硝唑（替硝唑800mg 1/日静点） 替加环素（老虎素）（0.9%氯化钠100ml 替加环素50mg 2/日持续60min静点（首剂加倍，用250ml 盐水点）） 二、抗真菌药 氟康唑【大扶康】（大扶康400mg or 200mg 1/日静点） 伊曲康唑口服液（伊曲康唑20ml 2/日）Cr <30 伏立康唑（伏立康唑200mg 2/日口服） 伏立康唑（0.9%氯化钠200ml 伏立康唑200mg 连用24小时后改为100mg 2/日）米卡芬净（0.9%氯化钠250ml 米卡芬净150mg 1/日静点） 卡泊芬净（0.9%氯化钠250ml 卡泊芬净50mg（首次为70mg）1/日大于1h缓慢静点） 两性霉素B 需爬坡 制霉菌素（矿泉水500ml 制霉菌素10片分次含漱） 三、抗病毒药
卡泊芬净与脂质体两性霉素B在血液病患者经验性抗真菌治疗中的比较 作者：王俊孙爱宁吴德沛陈苏宁仇惠英金正明苗瞄唐晓文 【摘要】目的评价和比较卡泊芬净与脂质体两性霉素B在血液病患者经验性抗真菌治疗的有效性和安全性。方法采取随机、对照、开放的临床试验研究，选取出现不明原因发热、广谱抗生素治疗3～7d无效且被真菌感染的高危因素血液病患者。将60例入选患者随机分为两组，卡泊芬净组(32例)静脉滴注卡泊芬净(d1 70mg，d2起50mg/d)；脂质体两性霉素B组(28例)静脉滴注脂质体两性霉素B ［3mg/(kg·d)］。两组治疗时间持续至中性粒细胞恢复和症状消失后5d，或者疗程大于10d。观察两组患者的疗效和不良反应。结果共有60例患者接受评估，卡泊芬净组32例，总有效率65.6%，不良反应率25.0%；脂质体两性霉素B组28例，总有效率67.9%，不良反应率71.4%。两组总有效率无显著性差异，但卡泊芬净组不良反应率显著低于脂质体两性霉素B组。结论对血液病患者的经验性抗真菌治疗，卡泊芬净的疗效与脂质体两性霉素B相当，但耐受性较脂质体两性霉素B好。 【关键词】卡泊芬净两性霉素B 脂质体真菌感染
Comparison of caspofungin and liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with hematologic disease ABSTRACT Objective To compare the efficacy and safety of caspofungin with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy of fungal infection in patients with hematologic diseases. Methods Sixty cases of patients with high risk factors of systemic fungal infections and unexplained fever that did not respond to broad spectrum antibiotic therapy for 3～7 days were randomly divided into 2 groups. Caspofungin group (32 cases) were administered with caspofungin intravenously 70 mg on day 1 and 50 mg once daily thereafter compared with patients in the other group (28 cases) receiving liposomal amphotericin B, 3 mg/(kg·d). Both of the treatments were continued until five days after neutropenia and fever had resolved or the drug had been administered for at least 10 days. Adverse events and the efficacy were investigated. Results For caspofungin group (n=32) and liposomal amphotercin B group the overall effective rates were 65.6% and 67.9%, and the adverse reactions rates were 25.0% and 71.4%, respectively. There were no significant differences