地佐辛与舒芬太尼应用于老年骨科患者术后静脉镇痛的临床观察
宁波市第七医院麻醉科315202
田鑫
【摘要】目的观察地佐辛、舒芬太尼用于老年骨科患者术后静脉镇痛的效果及不良反应。方法将60例ASAⅠ-Ⅱ择期行骨科手术的老年患者，随机分为地佐辛组、舒芬太尼两组，每组30例，术后行PCIA。配方分别是地佐辛组：地佐辛0.8 mg/kg+托烷司琼10mg+0.9%生理盐水至100 ml, 舒芬太尼组：舒芬太尼2 μg/kg+托烷司琼10mg+0.9%生理盐水至100 ml。观察两组患者术后4h，8h，12h，24h，48h视觉模拟评分（VAS）、镇静程度评分（Ramesy）、48h内患者不良反应的情况。结果：两组配方均能为患者提供良好的术后镇痛、镇静，差异无统计学意义。地佐辛组患者术后不良反应少，总体满意度显著优于舒芬太尼组（P﹤0.05）。结论地佐辛用于老年骨科手术PCIA，镇痛效果确切可靠且不良反应少，可用于临床。
【关键词】地佐辛舒芬太尼术后镇痛
老年人多数对于手术创伤疼痛的耐受性比年轻人稍好，但术后普遍存在伤口剧烈疼痛、制动时间较长等特点也应该引起重视，良好的术后镇痛对促进老年患者早日康复、减少术后疼痛引起的应激心血管并发症至关重要。阿片类药物已经被广泛的作为术后镇痛不可缺少的药物应用于临床，但是其呼吸抑制、恶心呕吐、尿潴留等副作用也备受大家关注，尤其是对于老年患者发生率更高，而地佐辛是一种新型的混合型阿片受体激动-拮抗剂，主要激动k 受体产生脊髓镇痛，同时拮抗μ受体而无成瘾性【1】。因此，本文选择地佐辛和舒芬太尼作为老年术后自控静脉镇痛(PCIA)，通过对比老年骨科患者的镇痛效果及不良反应，为老年术后镇痛合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年3月至2012年5月在我院行骨科手术的60例老年患者为研究对象，男34例，女26例，年龄60～81〔平均(67.4±6.3)〕岁;其中股骨头置换术12例，全髋关节置换术14例，四肢内固定术20例，脊柱手术4例。术前并发症：高血压病13例，糖尿病4例，冠心病2例。所有患者均无吸毒史、阿片类药物成瘾史及耐药病史。按随机数字表法分为地佐辛组和舒芬太尼组，每组30例。两组患者性别、年龄、手术方式、并发症等一般资料经统计学分析无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
患者均不予术前用药，入室后建立静脉通路，常规监测血压、脉搏氧饱和度、心电图，两组患者均用静脉注射咪唑安定0.05mg/kg，舒芬太尼0.4ug/kg，丙泊酚1 mg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg进行麻醉诱导，三分钟后行气管插管，接麻醉机控制呼吸。术中吸入七氟烷
2-3.5%、间断静注维库溴铵和舒芬太尼维持麻醉。手术结束前40min停用肌松药，结束前5min停止吸入药，结束前10min给予两组预注的配置夜5ml作为术后镇痛的负荷量。地佐辛组：地佐辛(扬子江药业集团)0.8 mg/kg+托烷司琼10mg+0.9%生理盐水至100 ml;舒芬太
尼组：舒芬太尼(湖北宜昌人福药业)2 μg/kg+托烷司琼10mg+0.9%生理盐水至100 ml。给予负荷量后接镇痛泵患者行PCIA，持续剂量2 ml/h，PCIA 0.5 ml/次，锁定时间15 min。
两组均采用上海德朗DL-S100-A型镇痛泵行病人PCIA，术前用统一的指导语介绍镇痛泵的使用方法及注意事项。
1.3 观察指标及评价方法
术后由专人随访，采取双盲法记录患者术后4h，8h，12h，24h，48h镇痛、镇静评分及不良反应。①镇痛采用VAS评分：0分为无痛，10分为剧痛；＜3分为良好；3-4分为基本满意；≥5分为差。②镇静采用Ramsay评分：1分为烦躁；2分为合作；3分为嗜睡；
4分为睡眠状态，但可唤醒；5分为睡眠状态，对强刺激有反应，反应迟钝；6分为不能唤醒。2-4分为镇静满意，5-6分为镇静过度。③不良反应：观察恶心、呕吐、呼吸抑制、尿潴留等不良反应。
1.4 统计学方法
计量资料以(x± s)表示，采用方差分析、Duanett法和x2检验，组间比较用配对t检验。
P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1 两组患者术后不同时点VAS、Ramsay评分(x± s,n=30)
组别指标 n 4h 8h 12h 24h 48h
地佐辛组VAS 30 1.65±1.12 2.11±1.10 2.33±1.35 1.99±0.96 1.44±0.77 Ramsay 30 3.59±0.69 3.40±0.71 3.03±0.70 2.52±0.65 2.20±0.62 舒芬太尼组VAS 30 1.58±1.08 2.10±1.09 2.29±0.99 2.10±1.07 1.36±0.74 Ramsay 30 2.48±0.90 2.33±0.82 1.98±0.69 2.22±0.68 2.01±0.56
表2 两组患者不良反应情况
组别 n 恶心呕吐呼吸抑制追加止吐药尿潴留
地佐辛组30 1 0 0 0
舒芬太尼组30 7 3 4 1
2.1 两组镇痛效果比较
两组术后 4h ，8h，12h，24h，48h镇痛效果良好，各个时间点VAS评分经比较均无显著性差异(P>0.05)。见表1。
2.2 两组镇静效果比较
两组术后 4h ，8h，12h，24h，48h镇静效果良好，各个时间点Rammsay评分经比较均无显著性差异(P>0.05)。见表1。
2.3 两组不良反应状况
术后48h内记录发生恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应的例数。地佐辛组恶心呕吐的例数明显低于舒芬太尼组，需要追加止吐药的次数明显少于舒芬太尼组，在呼吸抑制方面也有显著性差异（P＜0.05），主要表现有患者嗜睡，肌力恢复良好，但易出现呼吸遗忘、潮气量偏小或呼吸次数缓慢导致的血氧饱和度维持较低水平，通过唤醒或给予呼吸兴奋剂都可以缓解。舒芬太尼组出现1例尿潴留外，其余均无尿潴留发生。见表2.
3 讨论
老年患者各生理系统呈退行性改变，生理储备功能降低，创伤性骨折后伴有剧烈的疼痛和紧张焦虑感，机体应激反应增高，易引起其他组织器官连续性病变，如脑血管意外、心梗等，同时剧烈疼痛会使老年人视觉、听觉、嗅觉、痛觉及冷热觉等均有不同程度的功能减退，导致术后精神状态的下降和谵妄风险的升高【2】。因此，良好的术后镇痛能减轻老年患者术后的应激反应和心血管不良事件的发生，促进机体早日康复。地佐辛和舒芬太尼均为广泛应用于临床的镇痛药物，同属于阿片制剂，但二者作用机制却不相同。传导神经上分布着不同的阿片受体，阿片受体分为μ、δ、k三型，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内测丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。各型受体激动后产生的效应不同，激动μ受体，产生脊髓以上镇痛，呼吸抑制，心率减慢，胃肠蠕动减少，依赖性；激动k受体产生脊髓镇痛，镇静，缩瞳，轻度呼吸抑制；δ受体与焦虑、心血管兴奋有关【3】【4】。地佐辛是混合型阿片受体激动-拮抗剂，主要激动k受体产生脊髓镇痛，同时对μ受体产生部分激动作用，但不会产生典型的μ受体依赖，有时还可以对抗激动剂的部分效应而表现出部分阻断作用，因而可使胃肠道平滑肌松弛，减少恶心、呕吐的发生率，具有较少不良反应。其镇痛效应强，在镇痛的同时还具有镇静作用，药物作用持续时间长而且基本上不产生药物依赖性【5】。舒芬太尼是强效的阿片类镇痛药，作用更长、起效时间更短、持续时间更长，是PCIA较为理想的镇痛药。但舒芬太尼单独用于PCIA，患者恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应明显。通过研究也证实地佐辛身体依赖性及精神依赖性均低于传统的阿片类镇静药物【6】【7】。两组的VAS评分【8】无显著性差异说明舒芬太尼与地佐辛在镇痛效果上基本是一样的，且未出现呼吸抑制，镇静满意度高，痛苦记忆率低，但是对于患者的满意度也就是副反应来说，地佐辛组明显少于舒芬太尼组，需要追加止吐药的次数明显少于舒芬太尼组。恶心呕吐是术后镇痛常见的副反应，对于某些病人来说，恶心呕吐所带来的痛苦可能更甚于疼痛所带来的痛苦。
综上所述，本研究提示地佐辛和舒芬太尼可产生相似的镇痛效果，但地佐辛的不良反应发生率低，更适合于老年骨科病人术后镇痛，值得推广应用。
参考文献
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地佐辛注射液 【药品名称】 地佐辛注射液 【英文或拉丁名】 Dezocine Injection 【汉语拼音】 Dizuoxin Zhusheye 【商品名】 加罗宁 【主要成分】 地佐辛 【化学名】 (-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇 【结构式及分子式、分子量】 分子式：C 16H 23 NO 分子量：245.36 【性状】 本品为略带粘稠无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用 地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。 毒理研究
生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。 【药代动力学】 注射本品可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)，平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为 3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。 约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。静注10mg本品，不改变肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中是否发生了变化。肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。因为本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。 【适应症】 需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 【用法与用量】 肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。 【不良反应】 国外临床研究中发生不良反应为： 1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。国内临床研究中发生不良反应为： 单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。 一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。
瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的观察 摘要：目的研究对比瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的应用效果。方法选 取在2016年9月~2018年9月在我院治疗的83例骨科全麻手术患者，将其按照 手术时间分为两组，探究组（n=42）和参照组（n=41）。探究组给予舒芬太尼麻醉，参照组给予瑞芬太尼麻醉，对比两组患者的VAS评分、不良反应发生率以及 手术相关指标。结果探究组和参照组患者的VAS评分都明显较低，P＞0.05；探析组患者和参照组患者的手术时间、术后唤醒时间均较短，P＞0.05；两组不良反 应发生率较低，P＞0.05。结论瑞芬太尼和舒芬太尼在静脉镇痛方面都具有良好 效果，均能有效缓解患者疼痛，缩短了手术时间，患者术后唤醒时间较短，并且 不良反应发生率低，较为安全，在进行治疗时根据患者具体情况选择使用。 关键词：瑞芬太尼；舒芬太尼；静脉镇痛；全麻手术 随着社会的不断发展以及人们生活水平的提高，患者对麻醉的要求也越来越高，骨科术后的疼痛一方面来自手术创伤的疼痛，另一方面是术后需要制动所出 现的不适，往往导致患者难以忍受[1]。因此，本次研究选择我院在2016年9月 ~2018年9月进行骨科手术的83例患者作为研究对象，对瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的效果进行观察研究，内容如下。 1 资料与方法 １.１一般资料 本次选取的研究对象是在2016年9月~2018年期间，来我院接受骨科全麻手术的83例患者。所有患者均无心、肾功能异常和认知功能障碍，精神正常。将 83例患者按照接受手术的时间分为探究组和参照组。探究组的42例患者中，男 性有25例，女性有17例，年龄在20~45岁之间，平均（30.15±2.26）岁；参照 组的41例患者中，有22例男性，19例为女性，年龄在22~46岁之间，平均（30.23±2.18）岁。将两组患者的一般资料进行比对，差异显示可比，P＞0.05。 １.２方法 在所有患者进入手术室后，对其建立静脉通道，并密切监测患者心电图、BIS 指标。首先进行麻醉诱导：瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司； 规格：1mg；批准文号：H20143314），将瑞芬太尼缓慢静脉注射2μg/kg，阿曲 库铵[生产厂家：上药东英（江苏）药业有限公司；规格：10mg；批准文号：国 药准字H20133373]，静脉注射0.5mgkg，通过面罩给氧，并且在5分钟之内对患 者进行气管插管。在术中，采取瑞芬太尼对参照组持续麻醉，将50ml的生理盐 水中持续泵入30μg/kg的瑞芬太尼，对患者静脉注射；采取舒芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；规格：1ml：50μg；批准文号：国药准字 H20054172）对探究组持续麻醉，将50μg的舒芬太尼注入100ml的生理盐水中， 对患者进行静脉注射[2]。在手术完成前5分钟，均对两组患者停止泵入麻醉药物。 １.３观察指标 （１）观察患者的视觉疼痛（VAS）评分（采用专门的相关视觉疼痛评分（VAS）卡片进行评定，该卡片的中心标度在10厘米的滑线上滑动，滑动距离越 长表示患者疼痛越剧烈）和手术情况（包括手术时间、术后唤醒时间）；（2） 观察患者不良反应发生率（包括恶心呕吐、呼吸抑制、低血压、寒颤）。 １.４统计学方法
太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。芬太尼效价为吗啡的。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。由于80～是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。注药后20-90min持续时间延长。出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用， 似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关
舒芬因此也减少了蓄积的危险性。7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。分钟(1 用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼元；瑞芬太尼的常规用量为100.35支，合计金额为2的常规用量为 1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价
一、芬太尼透皮贴：是一种长方形、透明的透皮贴剂，它的主要成分是枸橼 酸舒芬太尼，芬太尼是一种强阿片类镇痛药，它的主要作用为止痛和镇静。多瑞吉主要适用于中重度疼痛。不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。 二、芬太尼透皮贴剂的药代动力学 多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。芬太尼的释放速率保持恒定。该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%。与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%。约9%的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%。 三、芬太尼透皮贴的特点 1）芬太尼是合成的强阿片类药物，其镇痛效果可达吗啡的100 倍。 2）芬太尼具有低分子量和高脂溶性的特点，其皮肤渗透率是吗啡的40 多倍，仅需少量的芬太尼就能透过皮肤止痛，且在经皮渗透过程中不会出现生物转化，因此适宜制成透皮贴应用于临床。 3）芬太尼透皮贴是一个全身作用的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴，不需要贴于疼痛部位。 4）芬太尼透皮贴不适用于急性疼痛，包括术后疼痛。因为在急性疼痛情况下，没有机会短期内缓慢增加用量，而芬太尼的高脂溶性特性使其可以迅速进入中枢，所以有较高的潜在呼吸抑制风险。而且术后病人多存在发热，会导致芬太尼释放加速，会增大其呼吸抑制风险。 5）芬太尼透皮贴不能马上起效果，通常需要12-24 小时才能达到稳态，因此刚使用芬太尼透皮贴的前24 小时也有可能出现疼痛控制不佳，需要使用短效镇痛药处理，24 小时后则可以持续有效72 小时。 四、芬太尼头皮贴的优点 1）透皮给药，无须口服、注射，使用方便，无创治疗疼痛； 2）通过皮肤吸收药物，无首过效应； 3）止痛时间长达72小时，且止痛效果显著； 4）不良反应轻，可显著改善癌痛患者的生活质量。 五、药品规格
舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用 本1. 舒芬太尼临床应用 舒芬太尼于1970年合成，是芬太尼家族一个新的衍生物。它属于选择性的u受体激动剂，其镇痛效果是吗啡的1000倍，阿芬太尼的40~50倍。由于具脂溶性高（约为芬太尼的2倍），240 min输注后时量相关半衰期（context sensitive half time，CSHF）为33.9min，而能迅速进入脑髓和其他组织，快速分布半衰期为1~2 min，清除率为12.7ml.kg-1.min-1，消除半衰期约160 min（芬太尼200 min），分布容积是1.7L.kg-1。舒芬太尼在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除资料来源 :医学教育网。在脑中只有微量的非特异性结合，所以易于消除，没有持续的镇静作用。因此，长时间应用舒芬太尼镇痛不会有延长药效作用时间，此现象可由CSHT来反映。 (1) 舒芬太尼在临床麻醉中的应用 舒芬尼在平衡麻醉中的应用:气管插管前3-4分钟给予舒芬尼0.25-2µg /kg可以有效预防喉镜刺激引起的血流动力学变化。可能诱发胸部肌肉僵硬或声门闭合。输注速率低于1.0µg /kg可以有效维持术后通气和镇痛;血药浓度低于0.2ng/ml时可以恢复自主呼吸;应在手术结束前45分钟停止输注;在拔管前的45分钟内不应给药. 舒芬尼用于心脏手术:舒芬尼是冠脉搭桥手术快通道麻醉的适合药物。在欧洲最常用的诱导剂量是：1.0-2.0µg /kg;维持剂量：1.0µg /kg/h，此剂量可以保证快速拔管; 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于颅内手术时的全静脉麻醉:丙泊酚靶控输注，维持效应部位浓度为3-5µg /ml;舒芬尼的初始单次给药剂量：0.3-0.6µg /kg;舒芬尼的输注速率：0.003-0.006µg /kg/min 直至关闭硬膜 ?手术结束后立即拔管. 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于ICU病人的镇痛和镇静用药量：机械通气时：0.75-1.0µg/kg/h;拔管时：0.25-0.35µg/kg/h （2）舒芬太尼在术后镇痛中的应用
舒芬太尼在无痛胃镜检查中的应用(一) 【摘要】目的：探讨舒芬太尼复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的麻醉效果。方法：137例ASAⅠ～Ⅱ级、接受无痛胃镜检查术的患者，随机分成2组，Ⅰ组(芬太尼组)68例和Ⅱ组(舒芬太尼组)69例。Ⅰ组芬太尼0.5μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv；Ⅱ组舒芬太尼0.1μg/kg+丙泊酚1mg/kgiv。观察指标：BP、HR、SPO2、丙泊酚用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。结果：Ⅱ组的丙泊酚用量较I组显著减少(P＜0.05)，Ⅱ组的苏醒时间较Ⅰ组显著缩短(P＜0.05)，两组的术中并发症的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论：0.1μg/kg舒芬太尼复合1mg/kg丙泊酚适用于无痛胃镜检查术。 【关键词】舒芬太尼芬太尼二异丙酚胃镜 【ABSTRACT】Objective：Toinvestigatecurativeeffectsofsufentanilcombinedwithpropofolinpainlessgastroscopy.Methods:13 7ASAⅠ～Ⅱadultpatientsundergoingpainlessgastroscopyweredividedinto2groupsrandomly，groupI(fentanyl，n=68)andgroupⅡ(sufentanil，n=69).0.5μg/kgivoffentany1+1mg/kgivofpropofolwereusedingroupⅠ，sufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgforgroupⅡ.TheindexwhichwereobservedwereBP、HRandSPO2duringoperation，dosagesofpropofol,revivaltimeandoperativesideeffectssuchasthebodymovementandbradycardia. Results：DosagesofpropofolingroupⅡweresignificantlylowerthanthatingroupⅠ(P0.05).Revivaltimeingrou pⅡwassignificantlyshorterthanthatingroupⅠ(P0.05).Nosignificantdifference(P>0.05)wasobserve dbetweengroupⅠandgroupⅡintermsoftheincidenceofoperativesideeffects.Conclusion：Combinedsufentanil0.1μg/kg+propofol1mg/kgareoptimalanestheticsinpainlessgastroscopy.【KEYWORDS】Sufentanil，Fentanyl，Propofol，Gastroscopes 无痛胃镜使患者在不知不觉中完成胃镜检查，可减轻患者的痛苦和压力，避免患者因痛苦不自觉躁动引起的机械损伤，因而在临床上得到逐步推广。舒芬太尼是一种新合成的强效拟吗啡类镇痛药，也正在得到逐步推广使用。本文旨在探讨舒芬太尼和丙泊酚联合应用于无痛胃镜检查的临床效果，并与芬太尼和丙泊酚联合应用进行比较。 1资料与方法 1.1一般资料选择2006.7～2008.4月于我院就诊的137例成年胃镜检查患者，ASAⅠ～Ⅱ级，对阿片类镇痛药及丙泊酚过敏、滥用药物、频繁酗酒、长期应用阿片类镇痛药以及过度肥胖、睡眠呼吸暂停综合征患者除外。随机分成2组:芬太尼组68例和舒芬太尼组69例，两组患者一般情况具有可比性，无统计学差异。 1.2给药方法采用双盲法给药。胃镜检查前常规禁食禁饮，患者行左侧卧位，右手开放静脉通道。2组患者麻醉前1min均给予面罩吸氧，氧流量为6L/min，麻醉开始后撤除吸氧。芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.5μg/kg芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚lmg/kg诱导与维持麻醉。舒芬太尼组先在10～15s内缓慢静注0.1μg/kg舒芬太尼，再于15s内匀速泵注丙泊酚1mg/kg。待患者入睡，睫毛反射消失，呼吸平稳后即行胃镜检查。2组患者出现入镜时有呛咳以及明显体动反应时每次追加丙泊酚0.5mg/kg以加深和维持麻醉。 1.3观察项目监测BP、HR、SPO2、麻醉药物用量、苏醒时间、体动以及心动过缓等术中并发症的发生率。苏醒时间为停止给药至呼之能够睁眼的时间。 1.4统计学分析计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析，计数资料采用卡方(χ2)检验。P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般情况舒芬太尼组的丙泊酚用量较芬太尼组显著减少(P0.05)；舒芬太尼组的苏醒时间
芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响 1. 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1 阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；
芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼对呼吸功能 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等 药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓 内存有着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关 的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏 胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ3种类型，不同类型受 体有不同的存有位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨 膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最 为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经 系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区， 被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes1等报道，给予镇 痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受 体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制2。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q263，与大鼠的μ 受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中能够观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基实行受体结合研究实验，发现纳洛 酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能 够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，所以提出μ型受体可能存有μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影 响较小。近年来也有报道阿片受体在外周组织如肺，气管，心，肾，
芬太尼族类镇痛药物比较 芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗啡。芬太尼效价为吗啡的100倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。 芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60～80倍。由于芬太尼的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20-90min血药浓度可出现第二个较低的峰值。因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后3-4h出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。 舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相
似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期与芬太尼相比下降了7倍，因此也减少了蓄积的危险性。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。 瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅6min，是超短时，强效的阿片类镇痛药，具有起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术领域中的应用已显示出明显的优越性。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼的常规用量为2支，合计金额为100.35元；瑞芬太尼的常规用量为
地佐辛注射液不良反应1例 [关键词]地佐辛注射液; 不良反应 1病例介绍 患者，男，73岁，3年前无明显诱因下出现进食干饭哽噎感，无恶心、呕吐、呕血，无胸闷、胸痛、心悸，无咳嗽、咳痰、咳血，无腹痛、腹泻等症状，经检查后确诊为“食管癌”，并于3年前给予放射治疗，DT:6800cGy/34f。2013年10月出现左颈部淋巴结肿大，至医院行颈部淋巴结穿刺活检，病理诊断：鳞癌，2013年11月、12月、2014年1月、2月给予奈达铂联合氟尿嘧啶方案化疗4周期。于2014年4月23日开始行颈部淋巴结转移癌放射治疗，过程顺利。此后定期复查未见明显肿瘤复发转移征象。患者近一周来无明显诱因出现头晕、头痛，偶有恶心不适，今为进一步治疗收入我院。查体：T 36.5℃,P 80次/分，R 16次/分,BP 138/74mmHg,神志清晰，对答切题，全身皮肤黏膜色泽正常，皮肤有弹性，未见明显水肿，心尖搏动正常，律齐，心音正常，腹软，无压痛反跳痛，未触及包块。全身浅表淋巴结未及明显肿大淋巴结，胸廓对称无畸形，双肺呼吸运动对称，呼吸运动和呼吸频率正常。血常规、肝肾功能电解质、心电图未见明显异常。320纵膈CT平扫+增强扫描示(1)左侧锁骨上区多发肿大淋巴结,与2014.10.23片比稍增大；（2）纵膈淋巴结肿大；(3)慢性支气管炎伴感染；（4）双上肺多发肺大泡、肺气肿；（5）右肺中叶小支气管扩张；（6）双上肺继发性肺结核，双肺尖可疑空洞形成；（7）肝脏多发小囊肿。彩超示左侧椎动脉狭窄伴血流量下降，前列腺钙化。MRI示（1）双侧额顶叶及半卵圆区多发异常信号；（2）脑萎缩；（3）双侧筛窦及上颌窦慢性炎症。患者入院后，2014年12月17日给予地佐辛注射液（扬子江药业集团有限公司，批号：14070341）镇痛对症治疗，滴注地佐辛注射液10分钟后出现全身瘙痒、双上肢及背部出现荨麻疹、恶心、呕吐、面色潮红、嘴唇肿胀发不出声、胸闷、全身麻木感，考虑为地佐辛注射液所引起的过敏反应，立即停止滴注，并给予奥美拉唑40mg+0.9%氯化钠注射液20ml静推保胃、地塞米松注射液10mg+0.9%氯化钠注射液20ml抗过敏治疗，半小时后患者诉瘙痒、恶心、呕吐好转，荨麻疹、面色潮红及舌部麻木感消退。12月18日患者改服用洛芬待因缓释片，患者诉疼痛有所缓解，给予胸腺五肽注射液增加患者的免疫力，并于12月22日和12月30日在彩超下行左颈部淋巴结TNF局部治疗，过程顺利。经查患者一般情况尚可，且无明显不适，患者于2015年1月1日好转出院。 2 讨论 地佐辛(1)注射液既是k受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其成瘾性小，且主要用于需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛（2-5）。本品含有焦亚硫酸钠、硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。本品的不良反应（6）主要为恶心、呕吐、镇静、头晕、呼吸抑制、出汗、寒战、尿频等。本例患者在未使用其他药物的情况下，滴注地佐辛过程中出现荨麻疹、恶心、呕吐、面色潮红、嘴唇肿胀发不出声等症状，停药后给予抗过敏治疗症状及体征迅速消失，考虑为地佐辛注射液所引起的过敏反应。截止到2014年12月通过检索CHKD期刊全文数据库及CHKD博硕士学位论文全文数据库，未发现单用地佐辛注射液引起过敏反应的相关报道，但有其致依赖性的报道[7],鉴于临床较少出现单用地佐辛注射液引起过敏反应，提示临床使用地佐辛注射液应注意：（1）用药前详细询问药物过敏史等，严格掌握适应症，对阿片类镇痛药过敏的人禁用。（2）使用前必须对光检查，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂者不能使用。（3）患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品药减量。（4）首次使用本品的患者应密切观察其用药后的反应，出现不良反应
引言 (4) 第一部分疼痛及相关知识 (6) 1.疼痛的定义 (6) 2.疼痛给生活带来了哪些不便？ (7) 3.疼痛的分类 (7) 4.疼痛的常用评估方法 (8) 5.镇痛药分类 (9) 6.麻醉性镇痛药的定义 (10) 7.什么叫依赖性？ (10) 第二部分加罗宁产品知识 (11) 8.加罗宁的主要适应症 (11) 9.加罗宁的注册分类 (11) 10.加罗宁的性状及规格 (11) 11.加罗宁的用法用量 (11) 1
12.加罗宁的不良反应 (12) 13.加罗宁的注意事项 (12) 14.加罗宁的作用机制是什么？ (14) 15.加罗宁的特点及研发背景 (15) 16.加罗宁不需要红处方的依据是什么？ (16) 17.如何证明地佐辛是扬子江药业的独家品种？ (16) 18.加罗宁“强效镇痛”的依据 (17) 19.加罗宁“快速起效”、“持久有效”的依据 (17) 20.加罗宁“绿色镇痛”的依据 (18) 21.老年人能用加罗宁吗？ (19) 22.加罗宁的孕妇及哺乳期妇女用药 (20) 23.加罗宁能否用于胆囊手术患者 (20) 24.加罗宁药物过量的症状及治疗措施是什么？ (21) 25.加罗宁的临床试验 (21) 26.加罗宁的药理、毒理作用 (25) 2
27.加罗宁的药代动力学 (26) 第三部分加罗宁市场推广 (26) 28.镇痛药市场状况 (27) 29.加罗宁较合适的医院科室 (27) 30.加罗宁的目标人群 (27) 31.加罗宁有哪些市场优势？ (28) 32. 其他问题 (28) 3
引言 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。分为躯体痛，内脏痛，神经性疼痛等。疼痛重者可导致休克，因此及时地缓解疼痛是十分重要的。阿片类镇痛药主要是通过激动中枢神经系统的特定部位的阿片受体，而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。 阿片类镇痛药，是最古老的镇痛药，也是迄今为止最有效的镇痛药物，因其止痛作用强，在中重度疼痛中具有无可取代的地位。阿片类药物可以抑制痛觉在中枢神经系统内的传导，提高痛阈值，从而增强了镇痛作用。用于疼痛的阿片类药物有多种，当前临床常见的有吗啡、芬太尼和曲马多等。由于阿片类药物易产生依赖性和成瘾性，国家将其列为特殊管理药物中的麻醉药品或 4
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 舒芬太尼在ICU的用法用量查对表 1.对于创伤性（手术、烧伤、骨科等）ICU机械通气患者，镇痛镇静治疗为镇 痛为先，镇静为次，即按照“基于镇痛的镇静（analgesia-based sedation）”的原则实施。 2.微量泵中药液浓度为：1ug/ml=1支舒芬太尼（1ml：50ug）加生理盐水至50ml。 3.常规负荷剂量（loading dose）为0.15-0.25ug/kg，3min内缓慢静脉推注。 4.使用本品与镇静药物、催眠药物等联合使用时，具有协同作用。因此，给予 本品时，应降低镇静药物和催眠药物的剂量。 1.在（列）中找到患者的体重。 2.在（该列的顶部）找到需要输注的背景输注剂量（Backgroud infushion dose） 3.在（交叉处）即是输注速度（infushion rate） 1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！” 2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。
地佐辛注射液 药品名称: 通用名称：地佐辛注射液 英文名称：Dezocine Injection 商品名称：加罗宁 成份: 地佐辛 适应症: 需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 规格: 1ml：5mg 用法用量: 肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体 重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔3～6小 时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。 不良反应: 国外临床研究中发生不良反应为： 1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、 血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不 好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模 糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未见明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷草转氨酶升高、打呃、耳充血、 耳鸣。 国内临床研究中发生不良反应为： 单次用药组：轻度恶心发生率为1.4%。 一周用药组：轻至中度的呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。 禁忌: 对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。 警告: 注意事项:
1．本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。 2．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。 3．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。 4．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液 压力。对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。 5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。 6．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。 7．胆囊手术者慎用本品。 8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。 9．阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精） 与本品同用会产生添加作用。因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 10.本品与酒精和/或其它中枢神经系统抑制剂合用可能对病人产生危害，不在医疗环境 控制下，酒精成瘾或服用这类药物的病人慎用本品。 11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。 12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替代吗啡，在滥用倾向试验中有经验的药物滥用者 认为地佐辛为麻醉品，但在药物的进展中，未发现临床滥用的迹象。地佐辛是混合的阿 片激动-拮抗剂，比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药物滥用倾向低。但所有这类药物对某些 人均有滥用倾向，尤其是那些曾经滥用阿片类药物或依赖者。在动物试验中，地佐辛诱 导身体依赖的能力有限，在临床使用中未见本品耐受性和依赖性增强。 孕妇及哺乳期妇女用药: 1．妊娠期注射本品的安全性未被确定，仅在权衡利弊后，对胎儿有利的情况下方可使用。 2．在分娩过程中使用本品的安全性未知，认为对母婴均必要时才使用本品。 3．未确定本品是否通过乳汁排泄，因此哺乳期妇女不推荐使用本品。 儿童用药: 18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定。 老年用药: 与所有强效、混合的阿片类激动-拮抗镇痛剂相似，本品有可能产生显著的呼吸抑制、减 少供氧量，也有可能改变老年人的精神状态或诱发谵妄。虽然临床研究尚不充分，但老 年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 药物相互作用: 尚不明确。 药物过量: 本品在临床试验中未发生药物过量事件，根据临床前药理研究，用药过量将产生呼吸抑 制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。 治疗：怀疑使用本品过量可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取 适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管加压药及帮助或控制呼吸。
地佐辛临床镇痛专家共识 来源：中华麻醉学杂志 地佐辛是术后镇痛常用药物，可单独用于术后轻、中度疼痛的镇痛，也可与非甾体类抗炎药（NSAIDs）、强效阿片类药物等复合用于术后重度疼痛的镇痛；该药还可作为外周神经阻滞、局部浸润麻醉镇痛不足的补救用药。 复合用药时，因为镇痛药剂量降低以及药物对各种类型阿片受体的作用不同，呼吸抑制和成瘾等不良反应较少，是突出的优点。该药虽广泛应用于术后镇痛，甚至用于术中镇痛，但仍缺乏建立在循证医学基础上的评价，仍需进一步严格对照研究。 镇痛机制及药理学特点 地佐辛是合成的阿片受体激动-拮抗药，其镇痛作用是由μ受体和κ受体介导，是μ受体部分激动药和κ受体部分激动药，此外，还有阿片受体以外的抑制去甲肾上腺素再吸收作用。
肌肉注射地佐辛10 mg与吗啡10 mg对临床急性疼痛的镇痛效应相似，二者镇痛起效时间相同（静脉注射15 min内，肌肉注射30 min 内），作用时间相似（3～6 h）。 当地佐辛稳态血药浓度超过5～9 ng/ml时，对术后患者具有明显的镇痛作用；达最大镇痛效应时间比血药浓度达峰时间延迟20～60 min；缓慢（经5 min）静脉注射地佐辛10 mg，平均终末半衰期为2.4 h（1.7～7.4 h），静脉注射5 mg、10 mg时，剂量与血药浓度呈正比，剂量超过10 mg，呈非线性代谢。 地佐辛主要由肝代谢，约有2/3经尿排泄，其中1%为原型药，其余为葡萄糖苷酸共轭物，地佐辛还可能存在其他排泄途径如经胆道排泄等。 地佐辛具有以下临床特点： ①与吗啡的临床效应相似，但呼吸抑制等不良反应轻于吗啡，且有封顶效应（0.3～0.4 mg/kg时呼吸抑制效应最大）； ②常规剂量对血压与心脏功能无显著影响； ③对胃肠道的影响小，便秘发生率低于强效阿片类药物； ④药物滥用的临床报告明显少于吗啡，世界卫生组织（WHO）未将其列入管制药品，国内将地佐辛列为二类精神药品。 麻醉诱导期及术中的应用
加罗宁(地佐辛注射液)临床应用参考 【目标人群】各种术后中重度疼痛的患者、内脏绞痛患者、癌痛患者(癌细胞)、其它给药方式镇痛效果不佳或镇痛过程中副作用大的患者。 【适用科室】 1)麻醉科：术后镇痛、超前镇痛 2)肿瘤科：肿瘤科、化疗科、中医肿瘤科等 3)门急诊：急诊科、疼痛科等 4)手术相关科室：普外科、胸外科、妇产科、骨科、泌尿外科、肛肠科、烧 伤科（皮肤科）、ICU等 5)内科科室：传染科（肝癌患者）、消化内科等。 已有权威文献证明的用法用量: 肌注：推荐成人初剂量为10mg 静注：初剂量为5mg，1~2支本品溶于10ml生理盐水，缓慢静脉推注（3min 左右） 静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上） 静脉自控镇痛： （1）临床试验中地佐辛在静脉镇痛泵中的用法用量： 配臵地佐辛注射液50mg（10支）/100ml生理盐水的镇痛药液供术后镇痛用。使用雅培电子泵，镇痛泵设臵：输注速度为1ml/h，PCA2ml/次，锁定时间为5min。病人进入麻醉恢复室，进行生命体征监测，接好PCA泵以后，缓慢静脉注射地佐辛注射液2.5mg，观察5-15min使病人VAS≤4，如果VAS达不到
要求再追加一次，使地佐辛达到5mg，开启PCA泵，如再需镇痛就使用PCA 镇痛。当病人达到VAS≤4和术后恢复标准（Aldrete评分≥9分）后送回病房。如果病人在病房镇痛效果差，需要进行补救镇痛，首先使病人进行PCA按压注射，在有效3次PCA按压下仍不能满足病人镇痛，可静脉缓慢注射哌替啶25mg，如效果仍不好，可再追加25mg。（在开腹组、开胸组和下肢组临床试验中分别是53-82ml、62-94ml和52-73ml地佐辛用量，因此可以认为100ml——50mg地佐辛——可以满足多数病人2天内的镇痛需要。） （2）手术结束前10min给予负荷量（静脉注射本品0.1mg/kg ），麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h) 【本品术后镇痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg（或其他止吐剂），加0.9%氯化钠注射液至100ml。】 已有医院使用的用法用量（没有相关文献证明） 联合应用： 以前镇痛泵中用到吗啡、芬太尼等镇痛药物的时候，一般的换算方法为：地佐辛5mg/ml与吗啡5mg/ml进行等镇痛强度兑换，地佐辛5mg与芬太尼 0.1mg/ml进行等镇痛强度兑换，效果相似。医生可以根据以前用吗啡或芬太尼等镇痛药的方法，将地佐辛应用到静脉镇痛泵中，镇痛泵的药物输注速度等也可根据医生的用药习惯。此外，还可以将地佐辛与非甾体类镇痛药进行联合应用于静脉镇痛泵中使用。 硬膜外麻醉自控镇痛： （1）在连接镇痛泵前硬膜外给予预冲量为镇痛泵内液体3-5ml。然后连接电子镇痛泵持续硬膜外镇痛，每小时4ml，PCA量每次2ml，锁定30min。为预防