一，实验动物的遗传分类，特征及其应用：根据遗传学的特点与育种方法不同，实验动物分为：近交系，封闭群和杂交群。
①近交系动物的特点：1.基因位点的纯合性2遗传组成的同源性3遗传组成独特性4表型一致性5长期遗传稳定性6遗传特征的可辨性7国际分布广泛8背景资料完整性应用：广泛用于生物学，医学，药学等研究领域。
②近交系动物培育成功的标志：1品系内个体间异体植皮获得成功（100天）2各个基因位点都是纯合子3确定品系的遗传概貌4给品系命名
③近交系动物的遗传监测：由一个基因和多个基因决定的任何特征都能用来检测一个品系。1生化标记监测，依据遗传基因的产物，异构蛋白和酶在特定电场内携带的电荷不同采用电泳的方法将它们区分，2免疫遗传标记基因监测，常用的方法：皮肤移植，红细胞凝集试验，微量细胞毒性试验和免疫双扩散法。3形态学遗传标记基因监测，毛色基因检测法，下颌骨形态法。近交系小鼠的遗传质量监测可采用下颌骨形态分析技术。
④封闭群动物特点：1、封闭群动物避免了近亲交配，具有较强的繁殖力和生活力，个体差异取决于祖代动物2、封闭群动物（远交种）的遗传组成具有很高的杂合性，类似于人类群体遗传异质性的遗传组成，广泛用于人类遗传学研究、药物筛选、毒物试验，药品的生产和鉴定等方面。3、由于封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，所以在遗传学研究中可作为选择实验的基础群体，用于对一些性状遗传力的研究。4、封闭群动物的突变种携带的突变基因通常可导致动物某些方面的异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。如高血压大鼠。5、由于其可携带大量的隐性有害基因，可用于估计群体对自发或诱发突变的遗传负荷能力。应用：用于某些性状的遗传研究，人类遗传研究，药物筛选和毒性试验等方面，还应用于预实验和学生教学等试验中是生理学，胚胎学和医学研究的模型。
⑤杂交群的特征：1，遗传和表型上的一致性，2杂交优势，3杂合的遗传组成，4可以作为某
些疾病的研究模型。应用：广泛
应用于营养，药物，病原体和激
素的生物评估，适用于免疫学和
发育生物学领域的研究或作为
人类疾病的动物模型。
二，实验动物与其他动物的区
别：①实验动物：1.是遗传限定
的动物，2.对其携带的微生物、
寄生虫实行人工控制3培育的目
的主要是用于科学研究、教学、
药品以及生物制品的生产与鉴
定4人工培育，终生饲养在相应
的环境设施内（普通环境、屏障
环境、隔离环境）。
②实验研究所学要的基本条件：
AEIR 实验动物、仪器设备、信
息资料、化学试剂
③实验动物学的发展趋势：1.推
广3R原则2转基因动物的研究
3动物疾病模型的开发和利用4
实验动物福利5动物组织器官的
克隆研究
④实验动物种学的四大突破：1
无胸腺裸小鼠的培育2近交系动
物的培养成功3转基因动物的问
世4无菌动物的培育及应用
三，杂交一代动物的特点及其应
用
①杂交一代动物：根据科学研究
的需要，有计划将2个不同近交
系动物之间进行交配所获得的
第一代动物，称之为杂交一代动
物，简称F1动物。
②特点1遗传和表型的一致性：
杂交F1代的基因型不是纯和
子，但个体间基因型是整齐一致
的，遗传性是稳定的，表现型也
一致。故可获得精确度很高的实
验结果，广泛用于营养、药物、
病原和激素的生物学评价。2基
因型一致：F1代动物虽然具有
杂合的遗传组成，但个体间基因
型是相同的，可接受个体间、亲
本品系细胞、组织、器官、肿瘤
移植。用于免疫学、发育生物学
研究。3与近交系相比具有杂交
优势：近交系动物的生活力、对
疾病的抵抗力、对实验的耐受性
都较差，而且较难繁殖和饲养，
而F1代具有较强的生命力，对
疾病的抵抗力强，寿命较长，容
易饲养。在某些方面比近交系更
适用于科学研究。可作为代乳动
物，卵、胚胎、卵巢移植的受体。
4、具有亲代双亲的特点
5、国际
分布广泛：杂交F1代动物已广
泛应用于各类实验研究，实验结
果便于国际上进行重复和交流。
③应用：1.干细胞的研究2.移植
免疫的研究3.单克隆抗体研究4.
细胞动力学研究 5.作为某些疾
病研究的模型
四，无菌动物的特点
①无菌动物：指用现有的检测技
术在动物体内外的任何部位均
检不出任何活的微生物和寄生
虫的动物。此种动物必须用人为
的方法培育出来。无菌动物饲养
条件：无菌隔离器内
②特点：1.微生物特点：在动物
体内外任何部位均检测不出任
何活的微生物和寄生虫2形态学
特点：1消化系统：盲肠肥大，
比普通动物要大5--6倍；肠道
肌层薄，肠绒毛变细变短；肝
脏重量下降2循环系统：心脏
变小；白细胞数变少，且数量波
动范围小3免疫系统;免疫机
能基本处于原始状态，胸腺、淋
巴组织/网状内皮系统发育不良，
脾脏小，无二级滤泡，网状内皮
细胞功能下降。3生理学特点：
①免疫功能：血清中IgG、IgM
水平低，几乎不存在丙种球蛋白
和特异性抗体。应答速度慢，过
敏反应、对异体移植物的排斥反
应以及自身免疫现象消失或减
弱。②、生长率：不同种属影响
不同a无菌鸟类生长率高于普通
鸟b无菌大小鼠与普通鼠差不多
c无菌豚鼠和无菌兔比普通的慢
③生殖：(1无菌大小鼠略高于普
通大小书(2豚鼠和兔繁殖能力
比普通低(3代谢和营养：无菌动
物血中含氮量少，肠管对水的吸
收率低，代谢周期比普通动物
长，体内不能合成维生素B和
K,易产生这两种维生素的缺乏
症④抗辐射能力：无菌动物抗辐
射能力强，抗实验性烫伤和抗休
克死亡能力也强于普通动物⑤
寿命：无菌动物的寿命普遍长于
普通动物。
五，影响实验动物的环境因素：
1.气候因素：包括温度、湿度、
气流、风速、换气等。2.物理化
学因素：粉尘、嗅气、噪声、
照明等。3.居住因素：建筑、笼
具、垫料、给食器、给水器等。
4.生物因素:同种动物因素-社会
地位、势力范围、争斗、饲养
密度等；异种动物因素-微生物、
人及其他种动物等。5.营养因素：
饲料和水。
六，环境因素对实验动物和动物
实验的影响
答：1.温度21--27 a.环境温度可影响动物的生殖功能一般哺乳类实验动物，当温度过低时，常导致性周期的推迟,而当温度超过30℃时，雄性动物出现睾丸萎缩或形成精子的能力下降; 雌性动物出现性周期的紊乱,泌乳能力降低或拒绝哺乳等。如金黄地鼠，当温度低于18℃时,可发生吃仔现象；13℃时，可引起幼鼠死亡；临近4℃时，经短时间即可进入冬眠。b环境温度可影响动物机体的抵抗力温度过高或过低都能导致机体抵抗力降低，而患病。大鼠在31℃、鸡在35℃高温应激作用下,出现需氧菌(葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌属、棒状杆菌属)菌群的增加,鸡还出现厌氧菌的消化道链球菌、梭状芽胞杆菌属增加的现象。将BALB/c小鼠从22℃环境移到12℃环境内，其白细胞数发生变化，与免疫反应有关的血液及脾脏中Ｂ和Ｔ细胞的比率亦出现明显变动，免疫功能的异常与疾病发生关系很大。c环境温度可影响动物的脏器重量低温环境下繁殖饲养的小鼠其尾长明显缩短；大鼠在10 ℃繁殖时其尾长比在30℃条件下约短2cm;喜玛拉雅兔在20℃时,耳、尾、鼻和四肢尖端长白毛,10℃时则长黑毛。d环境温度可影响动物的新陈代谢低温动物新城代谢减慢e环境温度可影响动物的实验反应性实验动物在不同温度处于不同状态。2湿度40%--70% 环境湿度对动物体热的散发和调节具有显著影响。3换气次数及气流速度10--20次/h 气流湿度0.1--0.2cm/s 4噪声60 dB以下噪声是影响实验动物健康的重要环境因素。对实验动物繁育的影响高强度噪声的刺激可造成实验动物生理功能的变化5照明光线对动物机体的影响，对动物生殖功能的重要影响，大小鼠的动物照度15~20lx。6空气中的微生物、粉尘和有害气体有害气体国家要求浓度低于14mg，动物室中的主要有害气体有氨气、甲基硫醇、硫化氢等。粉尘，可引起人和动物的变态反应。7居住条件1.笼具2.垫料3.给食器和给水器4．生物因素（1）同种动物因素（2）异种生物的因素。
七，实验动物的设施与分类
答：实验动物的设施:广义上是指
进行实验动物生产和从事动物
实验设施的总和，狭义上是指保
种、繁殖、生产、育成实验动物
的场所，而将实验研究、试验检
定等设施称为动物实验设施。分
类：（1按微生物控制程度分类：
普通环境、屏障环境、隔离环境
（2按设施功能分类：实验动物
的生产设施、动物实验设施、特
殊实验动物设施（3按设施的平
面布局分类：无走廊式、单走廊
式、双走廊式、三走廊式
八，常用的实验动物营养需要的
特点？
答:家兔和豚鼠的饲料中粗纤维
不能低于10%，大鼠要补充必需
脂肪酸、维生素A、K。无菌大
叔要补充B12.小鼠对维生素A、
D需要较多，又对A过量敏感，
无菌小鼠还要补充维生素K。地
鼠对蛋白质和维生素需要较高。
豚鼠日粮中有粗纤维，否侧脱毛
和排粪障碍。对精氨酸需要多。
不能合成维生素C，补充10mg
维生素C每天，繁殖期30.兔的
食物中有粗纤维，否侧消化障
碍。食软便的特性。兔的肠道微
生物可以合成维生素K和大部
分B族维生素，繁殖时仍需额外
补充维生素K。无菌图要补充所
有的维生素，粗纤维适当降低。
兔要补充精氨酸。犬需要不饱和
脂肪酸，对维生素A需要量大，
也要B12。猫饲料中要补充维生
素A，无法利用B-胡萝卜素，亚
麻酸、牛磺酸、烟碱都要补充。
非灵长类不能合成维生素C，否
侧内脏肿大、出血和功能不全。
实验动物饲料都是全价营养饲
料的消毒：干热灭菌法。高温高
压灭菌法。药物熏蒸灭菌法。发
射线照射灭菌法。
九，常见实验动物的特性，应用
及饲养管理
答：小鼠特性生物学特性①染色
体：20对②毛色基因：③生活习
性：1）小鼠胆小怕惊，性情温
顺，一般不会主动攻击人，但仍
保持一些野生习性。2）小鼠喜
居光线暗淡的安静环境，昼伏夜
动，3）小鼠对外界环境反应敏
感，适应性差，怕强光或噪音刺
激。4）雄鼠好斗，5）小鼠喜欢
啃咬，④外形：体型小,反应敏捷。
有一细长的尾,具有平衡作用和
排汗作用。尾部两侧各有一条明
显的静脉。生理学的特点：①
生殖生理和性周期：雌鼠为双子
宫型，呈“丫”型，1）小鼠发
育迅速，性成熟早一般36～42
日龄达到性成熟2）雌鼠性周期
4～5天3）3）雌鼠与雄鼠交配
后10～12小时内，形成阴道栓。
4）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）
交配，造成假性妊娠，可持续孕
期15～16天。5）小鼠妊娠孕期
为21天。6）小鼠寿命为1.5～2
年，而无菌小鼠，寿命可达3年。
4、体温体温37～39℃
5、7）血
量：总血量：占体重1/15; 心
脏采血一次可采0.5ml 解剖写
特点：小鼠脾脏不但有贮血功
能，而且还有明显的造血功能，
这是和大动物（猴、狗）及人不
同的地方。小鼠骨髓为红骨髓，
而无黄骨髓，终生造血
近交系：C57bl6乳腺癌低发。
C3H 乳腺癌发病率封闭群昆
明小鼠NIH
应用：1药物评价和毒性试验：a、
药物筛选试验b、毒性试验c、
生物制品、药品安全性、有效性
评价d药品研究方面2肿瘤学研
究3传染性疾病研究4遗传学与
遗传性疾病5老年医学的研究6
计划生育研究7免疫学研究8微
生物学和寄生虫学研究
药物急性动物实验小鼠是最合
适动物。
饲养管理：环境：屏障环境，国
家标准笼具和垫料：标准制式笼
具和灭菌垫料饲料及饮水：全价
营养颗粒饲料和无菌水生产繁
殖：长期同居和定期同居法日常
管理：操作规程各项记录
大鼠生物学特点：1、大鼠为夜
间活动的杂食性动物，。2、一般
情况下，大鼠体内缺乏维生素A
时，经常咬人，。3、大鼠汗腺极
不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾
巴是散热器官。在高温情况下，
大鼠借助流出大量唾液来调节
体温，4、大鼠嗅觉灵敏。5、大
鼠无呕吐反应，对许多药物易产
生耐药性。6、对营养缺乏敏感，
可发生典型的缺乏症状。7、繁
殖力强。
8、寿命一般开放饲养条件下，
大鼠寿命为2.5～3年，无菌大鼠
寿命可达4年9、体温：37.5℃
10、血总量：占体重1/15解剖写
特点：1、染色体21对2、大
鼠无胆囊，胆汁通过总胆管进入
十而二指肠。3、大鼠肝脏再生能力强，切除60～70%的肝叶仍有再生能力。4、右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。5、大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。6、大鼠神经系统与人类相似。7、大鼠磨牙的解剖与人类相似，给予致龋齿菌丛或致龋
齿食物可产生与人一样的龋齿损害。
近交系ACI F344 封闭群Wistar
a大鼠无胆囊，可用于胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。B大鼠是研究营养学的首选动物。C大鼠最适合做心血管及老年病药物的实验。D是肿瘤实验室最常用的模型
豚鼠普莱厄反射豚鼠听觉发达，能识别多种不同的声音，①抗结核药物的首选动物②迟发型超敏反应与人类最为相似，最适合进行这个方面的研究。③豚鼠体内不能合成维生素C，可出现坏血病，是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型。
中国地鼠无胆囊，有颊囊，贮存食物，缺乏腺体和完整的淋巴通路，是进行组织培养、人类肿瘤抑制和观察微循环改变的良好区域。地鼠对皮肤移植的免疫反应特别强，封闭群内个体间皮肤移植可存活，不同群体间移植则排斥。a中国地鼠可用肺炎链球菌检定。金黄地鼠无原发性肺肿瘤，最实用又发支气管肺癌和肺肿瘤。b金黄地鼠可用于狂犬疫苗、乙型脑炎疫苗的植被和鉴定。
兔子：1.草食性2听觉、嗅觉灵敏3食粪性，被称为半反刍动物。4兔喜干怕热5夜行性，嗜眠性6具有啮齿类行为。解剖学特点：肠非常长，约为体长的8倍，尤其盲肠发达。家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一厚壁的圆囊，称为圆小囊，囊壁富含淋巴滤泡，其黏膜不断分泌碱性液体，可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸，有利于消化吸收。这是家兔所特有的。3、家兔的胸腔内构造与其它动物不同。开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，只要不弄破纵隔膜，动物不需要作人工呼吸。家兔颈部有减压神经独立分支，和迷走神经、交感神
经干完全分开。兔属于恒温动
物。刺激性排卵动物（家兔、猫、
骆驼）。a兔可制备高效价和特异
性强的免疫血清。b眼科研究中
最常见动物。C生殖生理和避孕
药研究。D兔颈部神经血管和胸
腔构造特殊，和适合做心血管实
验。
犬是红绿色盲。
猫：猫舌是猫科动物所特有的，
表面布满无数丝状的突起乳头，
被有较厚的角质层，呈倒钩状，
便于舔除附在骨上的肉。循环系
统实验。自发性排卵。猫对呕吐
反应敏感，对吗啡的反应与其它
动物相反，表现为中枢兴奋。猫
对所有酚类都敏感。猫对强心苷
敏感。循环系统急性实验首选
猫。
猪动脉粥样硬化研究，皮肤烧
伤研究。免疫学研究。无菌猪体
内没有任何抗体，所以在生活后
经接触抗原，就能产生极好的免
疫反应。
猕猴性皮肤是雌猴在交配季节，
生殖器官周围区域发生肿胀，外
阴、尾根部、后肢的后侧面、前
额和脸部等处的皮肤都会发生
肿胀，这种肿胀成为性皮肤。猕
猴体内缺乏合成维生素C酶，以
及交配季节的性皮肤。在制备和
鉴定脊髓灰质炎疫苗时，猕猴是
唯一的实验动物。
十，五项基本福利：a、为动物
提供适当的清洁饮水和保持健
康和精力所需要的食物，使动物
不受饥渴之苦。b、为动物提供
适当的房舍或栖息场所，能够舒
适地休息和睡眠，使动物不受困
顿不适之苦。c、为动物做好防
疫，预防疾病和给患病动物及时
诊治，使动物不受疼痛、伤病之
苦。d、保证动物拥有良好的条
件和处置（包括实验过程），使
动物不受恐惧和精神上的痛苦。
e、为动物提供足够的空间、适
当的设施以及与同类动物伙伴
在一起，使动物能够自由表达正
常的习性。
十一，转基因动物与嵌合体动物
的异同点相同点：它们染色体
基因组内都整合有外源基因。
不同点：（1.转基因动物所有组织
细胞基因组中均整合有外源基
因，嵌合体只是部分组织细胞
内。（2.转基因动物能将外源基因
遗传给子代，嵌合体只有当外源
基因整合入生殖细胞时才能遗
传。（3.外源基因的整合发生在第
一次卵裂以前则动物所有组织
细胞中都整合有外源基因，若发
生在第一次卵裂后则得到嵌合
体动物。
十二，转基因动物的基本原理:
是将改建后的目的基因用显微
注射等方法注入实验动物的受
精卵（或着床前胚胎细胞），然
后将此受精卵再植入受体动物
的输卵管（或子宫）中，使其发
育成携带外源基因的转基因动
物。人们可以通过分析转基因和
动物表型的关系，从而揭示外源
基因的功能，也可以通过转入目
的基因培育品种优良的工程动
物。
十三，转基因动物的构建：(一）、
供体DNA的准备待转移的外
源基因可以是（1、预先分离的
某一基因；（2、逆转录法得到的
cDNA；（3、人工合成的DNA片
段；（4、含有目的基因的供体细
胞基因组DNA。
通常将拟导入的目的基因在
载体质粒上制成克隆，然后转化
至大肠杆菌，扩增质粒；分离纯
化重组质粒，用适当的限制性内
切酶消化，制备成线状基因片
段，最后将线状或环状重组DNA
分别溶入无菌生理盐水，浓度为
50—100 g/ml C贮存备用。
（二）实验动物的准备（以小
鼠为例）1、供体动物（取受精
卵的雌性动物）若无遗传背景的
特殊要求，可选用F1动物，4
—6周龄的雌鼠用孕马血清
（PMS）和人绒毛膜促性腺激素
（hCG）作超排卵处理。PMS与
hCG注射间隔为42—48小时，
第二次注射后让雌鼠与6—8周
龄的雄鼠合笼。次日选择有阴道
栓的雌鼠，颈椎脱臼法处死，取
输卵管，解剖镜下用注射器冲出
受精卵，待用。2、不育雄性动
物（结扎雄鼠）选择8周龄以上
性成熟的雄性动物，结扎其输精
管，2—3周后等其恢复健康，再
与育龄雌鼠交配，经检查产生阴
道栓，但雌鼠不能怀孕产仔者，
说明结扎成功，待用。3、受
体动物（假孕雌鼠）选择6周龄
—5月龄的健康雌鼠与雄性不育
动物交配（时间应于供体动物同
时进行），次日选择有阴栓的动
物等用。（三）、基因导入方法1、
雄原核显微注射法：以单细胞受
精卵为靶细胞，利用显微注射技术将构建好的载体DNA直接注射入受精卵的原核，再将接受注射的受精卵移入假孕母体输卵管继续发育获得转基因动物个体。目前应用较广泛, 最早最经典的方法。这一方法的实验程序如下：⑴准备假孕母鼠（养母）⑵受精卵的准备⑶基因导入⑷胚胎移植⑸对幼鼠的鉴定。优点：外源DNA大小基本不受限制(1-50kb)，导入过程直观，整合率高。缺点：设备昂贵、环节较多，对操作人员有较高的技术要求低效率（尤其是大家畜），对卵子伤害大，胚胎存活率低，基因整合随机性，转基因沉默。2、胚胎干细胞（ES细胞）法ES细胞是早期胚胎的内细胞团经过体外培养建立起来的多潜能细胞系。将携带有外源基因的ES细胞注入到动物的早期胚胎内，可产生嵌合体及转基因动物。优点：外源基因整合情况的可控性高。可预先在细胞水平检测外源基因的拷贝数、定位、表达的水平及插入的稳定性。外源基因导入ES细胞的方法多样，细胞鉴定及筛选方便。缺点：ES 细胞系建立及培养困难，维持ES细胞的未分化及多向分化潜能不易，所得个体为嵌合体。3、逆转录病毒感染法：将目的基因重组到逆转录病毒载体上，制成高滴度病毒颗粒，人为感染着床前后的胚胎（也可直接将胚胎与能释放逆转录病毒的单层培养细胞共同培养以达到感染目的), 获得转基因动物的方法。优点：受精卵携带外源基因的阳性率高，外源基因多单拷贝整合，操作简单，避免注射法对卵子的损害，宿主范围广，可同时感染大量胚胎，感染率及胚胎存活率高。缺点：容纳大小有限，重组逆转录病毒的长末端容易甲基化，影响外源基因的表达。4、体细胞核移植法：将外源基因导入到体细胞中，再将该细胞进行培养，选择其中带有外源基因的细胞进行扩增，用这种细胞的细胞核进行核移植（把体细胞核植入一个去了核的卵母细胞中，融合并激活），将重组胚进行体外培养或者植入同步化的假孕动物的输卵管。优点：对体细胞进行基因改造后，用于核移植可以提高转基因的效率，不仅具有“ES细胞途径”的全部优点，
且物种适用面广，无需经过嵌合
体育种就可获得纯合个体，周期
短，效率高。缺点：技术上难度，
成功率极低，胚胎死亡率高，非
一般实验室可以开展。5、精子
载体法：直接以精子为载体的转
基因方法。将成熟精子与外源
ＤＮＡ共培养，成熟精子与外源
DNA预培养之后，使精子有能
力携带外源DNA进入卵子中，
使之受精，并使外源DNA整合
到染色体中。6、ＹＡＣ法：利
用酵母人工染色体(ＹＡＣ)作为
载体制作转基因动物的方法。酵
母人工染色体（ＹＡＣ）载体是
近年来发展起来的新型载体, 能
克隆百万对碱基的大片段ＤＮ
Ａ。优点：保证大片段ＤＮＡ的
完整性。保证较长外源片段在
转基因动物研究中的整合率提
高。保证了目的基因上下游的
侧翼序列的完整性，因而可以消
除或减弱基因整合后的位置效
应。（四）、注射后卵（胚胎的
移植）：注射后单细胞至桑椹胚
的卵移植到受孕后05天的假
孕鼠输卵管内，输卵管移植要求
用透明带包裹的卵。注射后3
5天的囊胚，移植到假孕25
天的雌鼠子宫内，子宫移植不需
要有透明带。（五）、转基因动物
的鉴定：假孕鼠经过胚胎移植后
精心饲养，分娩后，取仔鼠尾，
剪碎，消化，提取DNA，用PCR、
Dot blot等方法鉴定是否含有
外源基因，确定转基因动物。
（六）、建立转基因鼠系(1首建
转基因动物确定后，即用之交配
繁殖，以建立转基因鼠系，大部
分首建者的下一代50%含外源
基因，20%为嵌合体，还有一部
分不育。(2若首建者为近交系产
生，可用相同种系交配，以维持
其遗传背景，首建者来源于非近
交系，则可用F1动物与首建者
交配繁殖。
十四，克隆技术的原理和方法：
基本原理：是将含有遗传物质的
供体细胞核移植到除去细胞核
的卵细胞中，利用微电流刺激等
方法使二者融为一体，然后促使
该新细胞分裂繁殖，发育成胚
胎。当胚胎发育到一定程度后再
移植到假孕雌性动物的子宫中
使之怀孕，孕育成熟并产下与供
体细胞基因相同的动物。方法：
（一）、胚胎分割：采用硬质玻
璃细管，在拉针仪上拉成玻璃细
丝，成为胚胎分割刀和在磨针机
上加工成适合某种动物的胚胎
固定吸管，装在显微操作器的机
械手上，即可施行分割或分散胚
胎。将分好的半胚或胚胎分裂球
装进透明带，再经双层琼脂包
埋，在CO2培养箱内（37℃)培
养。在培养中，能发育者移植到
受体体内，着床妊娠及产仔。
（二）、细胞核移植：1、胚胎
细胞核移植：用显微手术的方法
分离尚未着床的早期胚胎细胞
(分裂球)，将其单个细胞导人去
除细胞核的未受精的成熟的卵
母细胞，经过电融合，让该卵母
细胞胞质和导入的胚胎细胞核
融合、分裂、发育成胚胎。将该
胚胎移植给受体，让其妊娠产
仔。
2、胚胎干细胞核移植：将胚胎
或胎儿原始生殖细胞经过抑制
分化培养，让其细胞数成倍增
多，但细胞不分化，每个细胞仍
具有发育成一个个体的能力。
3、胎儿成纤维细胞核移植
由妊娠早期的胎儿体内分离出
胎儿成纤维细胞，进行核移植，
克隆出胚胎，经移植给受体，妊
娠产仔。4、体细胞核移植：将
动物体细胞经过抑制培养，使细
胞处于休眠状态，进行核移植，
克隆出动物个体。
十五，人类疾病动物模型的意
义？
答（1：避免在人体进行实验。
临床上许多疾病如外伤、中毒或
肿瘤等的研究不可能在人体重
复进行，动物可以作为人类的替
难者。（2：简化缩短研究周期。
动物模型可以作为人类疾病的
“缩影”（3：提供发病率较低的
疾病材料。临床上，有些疾病不
易收集，如放射病、烈性传染病、
遗传病、肿瘤等，但在实验室可
以随时在动物身上进行复制。
（4：可以严格控制实验条件，
增强实验材料的可比性。应用实
验动物来复制疾病模型科选择
同品系、同性别、年龄、体重等
相同条件的标准试验动物，用单
一的病因作用复制各种疾病。
（5：样品收集方便，结果容易
分析。研究者按实验目的的需要
随时收集各种样品，甚至及时处
死动物收集标本。（6：有助于全
面认识疾病的本质。有些病原体
可以再人体致病，又可以引起某
种动物患病，起临床表现个有特点，通过对人畜进行比较研究，可以充分的认识同一病原体在不同机体引起的损害，全面认识该疾病的本质。
十六，人类疾病动物模型的复制意义：（1：尽可能的重现所要求的人类疾病的模型。（2：选用有实用价值的、标准化的实验动物。（3：经济易行。（4：不能盲目的使用近交系动物。
16：免疫缺陷动物：是指由于先天性遗传突变或用人工的方法造成的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
十七，21、裸小鼠、裸大鼠特点？答：裸小鼠：（1：毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表（2：没有胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制、及杀伤功能，因而细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞功能。此外，B细胞功能基本正常。一般特性：（1 寿命：一般寿命在9个月以上，最长的寿命可达一年半。（2 被毛与趾甲：小鼠出生后10天左右在背部头部和足部有少量短而稀的毛，以后都脱落。趾甲长卷缩呈螺旋状畸形。（3 体重变化：新生裸小鼠与正常小鼠的体重无差别，出生后第3周比正常小鼠轻，第6周为正常小鼠的65--80%，成年后体重差别又渐减少。（4 生育力裸小鼠生育力很低，尤其是雌性裸小鼠受孕率低、母性差、动情期不规律，有食仔习惯，解剖见卵巢小，雄性睾丸内精子多少不活动或扭曲。（5 胸腺缺失初生裸小鼠在其胸腺相应的解剖部位有一囊状结构，即胸腺残疾。（6 抵抗力低下：易感染致病，如：消耗病，出现腹泻、体重下降、弓背、脱水死亡及病毒性肝炎、慢性兼职性肝炎。
裸大鼠：一般特性与裸小鼠基本相似，无胸腺，除头部、四肢有稀少的被毛，全身几乎无毛。缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能基本正常，NK细胞活力增强与裸小鼠一样发育相当较缓慢，体重为正常小鼠的70%左右，裸大鼠与裸小鼠一样乳腺发育缺损，繁育能力差，繁殖方式和裸小鼠一样，裸大鼠易患呼吸道疾病，由于无胸腺，免疫力低下，因此易感染各种疾病，易患溃疡
性气管炎和化脓性支气管炎等，
生存时间6--7个月。免疫器官的
组织学特征与裸小鼠相似，3周
龄的裸大鼠解剖发现，有胸腺残
疾。
十八，选择实验动物所依据的原
则：（1 广泛查阅文献，积极进
行交流。（2 进行必要的动物预
实验（3 相似性原则（4 选用解
剖、生理特点符合实验目的的要
求的实验动物（5选用患有类似
人类疾病的近交系或突变系动
物（6 选用结果功能简单又能反
映研究指标的动物（7匹配性原
则（8 易获性原则
十九,小鼠给药的途径有哪些：灌
胃，皮下注射，腹腔注射，肌内
注射，尾静脉注射，皮内注射。
二十，实验动物学中的人畜共患
性疾病：（1）病毒：流行性出血
热病毒，淋巴细胞脉络丛性脑膜
炎病毒，狂犬病毒，B病毒，
Marbarg病毒，猴痘病毒，甲型
肝炎病毒。（2）细菌：沙门氏菌，
痢疾杆菌，鼠疫杆菌，布氏杆菌
病，结核杆菌，假结核杆菌。（3）
其他微生物：斑疹伤寒立克次
体，Q热立克次体，钩端螺旋体，
白癣菌。（4）蠕虫：小型绦虫，
犬蛔虫，肠结节虫。
二十一，以小鼠为例，谈谈实验
动物的常用给药方法，采血方法
和处死方法？
给药方法：灌胃，皮下注射，腹
腔注射，肌内注射，尾静脉注射。
采血方法：眼眶静脉丛（窦）采
血，眶动脉和眶静脉取血，尾静
脉采血，大血管采血。处死方法：
颈椎脱臼法，断头法，击打法。
二十二，选择实验动物应遵循的
原则：（1）相似性原则：生物医
学研究的根本目的是解决人类
疾病的预防和治疗，因此应选择
那些结构、功能、代谢和人类相
似的动物进行试验。还要考虑年
龄的近似性、群体分布的近似
性、生态或健康状况的近似性、
疾病特点的相似性，操作实感的
相似性。（2）差异性原则：各种
实验动物在基因型、组织型、代
谢型、易感性等特点上的差别，
也是试验可比性内容。当研究过
程中以这种差异为指标或特殊
条件时，选用不同种属实验动物
的某些特殊反应，更适合不同研
究目的的需求。人们还可利用不
同种属动物对病原的易感性差
异来产生弱毒疫苗等。（3）异化
性原则：在动物实验中，进化程
度高，结构功能复杂的实验动物
有时会给实验条件控制和实验
结果分析带来难以预料的困难。
有鉴于此，在确保研究目标的前
提下课选择结构、功能较简单的
实验动物。如：选择两栖类动物
进行神经反射弧实验。（4）相容
或相匹配原则：在设计动物实验
时，所选用的动物质量等级要与
实验设计、实验条件、实验者的
技术、方法及试剂性能等相匹
配。（5）可获性原则：在不影响
实验质量的前提下，选择最易获
得、最经济、最易饲养管理的实
验动物。（6）重复性和均一性原
则：重复性和均一性是实验结果
可靠、稳定的重要保证。若实验
结果不能再现或不稳定，否则不
能被公认。
二十三，动物实验技术人员应当
遵循怎样的伦理学原则？答：保
证不用动物进行不必要的试验，
只有在用其他替代技术尝试失
败后才可进行动物实验，不给动
物造成没必要的疼痛和不安或
死亡，使实验动物进行任何的科
学研究都必须符合“3R”原则，
并符合本国的法律和指导方针。
实验动物必须采用统一许可的
标准进行饲养管理，其建筑设
施、笼器具应舒适、安全，同时
要重视动物的社会性及行为需
实验动物：经人工定向培育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，其遗传背景明确，来源清楚，并在相应的环境设施内饲养，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。从遗传学角度讲，实验动物应是具有明确遗传背景并受严格遗传控制，属于遗传限定性动物。
2实验用动物：凡是用于实验动的动物。它包括野生动物、家禽、家畜、观赏动物、经济动物和实验动物。
动物实验：应用试验动物进行生命科学的研究，包括各种实验方法、技术操作及人类疾病的动物模型复制等。
3、实验动物学：培育优质标准的实验动物和应用科学精确的实验方法，使实验动物经过处理后，能获得反应的一致性和重复性高的结果。
4、近交系动物inbred strain：经至少连续20代以上全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，该品系称为近交系动物。
5封闭群动物outbred stock：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上成为封闭群，这样的动物成为封闭群动物。
6、杂交一代动物：根据科学研究的需要，有计划将2个不同近交系动物之间进行交配所获得的第一代动物，称之为杂交一代动物，简称F1动物。
7无菌动物：指用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。此种动物必须用人为的方法培育出来。饲养条件：无菌隔离器内
8、悉生动物：也称已知菌动物或已知菌从动物，是指在无菌动物内，植入已知微生物的动物，可分为单菌、双菌、三菌和多菌动物。饲养：无菌隔离器内9、无特定病原体动物（SPF)：是指动物机体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物，实际上是无传染病的健康动物，必须饲养在屏障系统中。屏障系统内大规模生产，饲养条件：隔离器内保种。
10、清洁级动物：是指除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体，来源于SPF 动物、无菌动物或剖腹产动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产
10普通动物：不带有严重危害动物自身健康和人兽共患病原体的动物。饲养条件:普通开放环境
11、实验动物环境：指将实验动物饲养在人为控制的有限空间，并按照人们的意志进行生长、繁殖、实验的一个人工的特定场所。饲养室或动物实验室以外的周围环境为外环境，以内的称为内环境。直接包围动物体的饲养笼盒内的对实验动物产生影响的各种物理、化学等因素称之为小环境；放置动物笼架等的饲养间的各种物理、化学等因素称之为大环境。
12、普通环境：实验动物的生存环境直接与外界大气相通。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，有防野鼠，防昆虫设施，是饲养普通级实验动物的场所。
13、屏障环境：实验动物生存在与外界隔离的环境内。进入实验动物生存环境的空气须经净化处理，其洁净度相当于l0 000级。进入屏障内的人、动物和物品，如饲料、水、垫料及实验用品等均须严格的微生物控制，是饲养清洁级、SPF级实验动物的场所。
13、隔离环境：实验动物生存在与外界完全隔离的环境内。进人实验动物生存环境的空气须经净化处理，其洁净度相当于100级，人不能直接接触动物。进入隔离系统内的动物和物品都要经过严格的净化和灭菌处理。是饲养SPF 级、悉生及无菌实验动物的场所。14、动物福利：的概念：就是让动物在康乐的状态下生存，其标准包括动物无任何疾病、无行为异常、无心理紧张压抑和痛苦等。
15、转基因动物：的概念：(transgenic animal)是指以实验方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物。
16嵌合体动物：(chimeric animal):只有部分组织细胞的基因组中整合有外源基因。逆转录病毒感染法、胚胎干细胞介导法制备的动物第一代均为嵌合体。
17、转基因：：整合到动物染色体基因组的外源基因被称为。
18、人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟的动物实验对象和相关材料。
19、自发性疾病动物模型：是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下动物自然发生的疾病，或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。以遗传病和肿瘤居多。
20，诱发型疾病动物模型experiment animal models：是指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成类似人类疾病的动物模型，即人工的诱发出特定的疾病，以供研究。
21 抗疾病动物模型：是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。
22 生物医学动物模型：是指动物生物学特性来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
23、动物实验的概念：是现代医学研究中常用的方法，是进行教学、科研、和医疗工作必不可少的重要手段和工具。
24、人兽共患病：指自然条件下可以在人和其他脊椎动物之间互相传播的疾病。也就是人类和脊椎动物由共同的病原体引起，而在流行病学上互相关联的疾病。
25 亚系substrain：是指一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或可能存在的遗传差异
26.品系：是实验动物分类学上专用名词，采用一定得交配方式繁殖且祖先明确的动物群.
27.杂交优势：杂交一代具有较强的生命力，对于疾病的抵抗力强，寿命较长，容易饲养，在很大程度上克服了近交衰退现象的优越性.
28.免疫缺陷动物;由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷动物。
29.3R原则：即替代，减少和优化原则。替代：即以单细胞生物，微生物和细胞，组织，器官甚至是电子计算机模型拟替代整体动物的实验。减少，即选用恰当的实验动物进行规范化动物实验，提高实验动物的利用率，从而减少使用动物的数量。优化：是通过使用麻醉等适当的试验方法减少动物精神紧张和痛苦。
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学：是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之：研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行 监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 （1）遗传学要求——人工培育，来源清楚，遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 （2）微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物（CV）、清洁动物（CL）、 无特定病原体动物（SPF）、无菌动物（GF） （3）应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致，从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件： A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information（信息）R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。 8、1956年，联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”，是实验动物学真正 形成的时期。 1988年，原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年，国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度，大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。 实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题 实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性 动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。
实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。 诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。 基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
、单项选择题(每题只有一个正确答案) 第一章 医学实验动物学概论( 5) 1．国际实验动物科学协会的简称是 ______ 。 (A) A ．ICLAS B ．CIOMS C ． IUBS D ．WHO 2．《实验动物管理条例》 是 ____ 年经国务院批准， 由国家科技部颁布的第 2 号令，这是我国政府颁布的 一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。 ( D ) A ． 1981年 B ．1983 年 C ． 1986年 D ．1988 年 3．实验动物科学自 _____ 诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。 (C) A ． 19 世纪 50 年代 B ．19 世纪 70 年代 C ．20世纪 50年代 D ． 20世纪 70年代 4． __ 的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。 (A) A .转基因动物 B.无菌动物和悉生动物 C .免疫缺陷动物 D.近交系动物 5. ___________________________________________________________ 我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于 _____________________________________ 联合制发的。 (B) A . 1993 年 12 月 B . 1997 年 12 月 C . 2000 年 12 月 D . 2004 年 12 月 第二章 医学实 验动物学标准( 16) 1. 为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引 种数目一般不能少于 ____ 对。 (C) A . 15 B . 20 C . 25 D . 30 2. 至少连续 20代 的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第 20 代或以后代数 的一对共同祖先，是指 _____ 。 (A) A .近交系 B .封闭群 C.杂交群 D.重组系 3. ________________________ 下列属于封闭群命名的是 。 (B) A . A(F87) B . NIH C . B6D2FI D . CXBl 4. 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连 续繁殖 4 代以上，称为 ____ 。 (B) A .近交系 B .封闭群 5. 由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为 A .近交系 B .封闭群 6. 不携带所规定的人兽共患 病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。 (A) 7. 除普 通动物应排除的病原外， 不携带对动物危害大和对科学研究于扰大的病原的动物是——。 (B) A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物 8. 除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物是 C.杂交群 D.重组系 ___ 。 (C) C.杂交群 D.重组系 A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物
1.简述“近交系动物” 2.经至少连续20代的全同胞亲兄妹或亲子交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到 起源于第20代或以后代数的共同祖先，该品系称为近交系。 3.近亲交配的弊端 固定基因时，有害的隐性基因也会纯合，出现不利的性状而造成育种失败；近交可能导致多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化的动物对不良环境的调节适应能力降低；近交使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力。 4.简述“封闭群动物” 以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.简述“哨兵动物” 指为微生物检测所设置的指示动物，用于监控实验动物饲养环境中病原及病原感染的动物。哨兵动物一般采用来源于与被监测动物遗传背景相同的、免疫功能正常的清洁级或SPF级封闭群动物。通常有二个功能：1. 实验初期意外缺损时的补充；2. 微生物定期检测 6.简述空气洁净度“级”的含义，各种动物实验环境设施对“级”的要求是什么 级是空气洁净度的计量单位，含义:每立方英尺空气中含有大于等于0.5μm的尘埃粒子数。 屏障环境：洁净度7级(英美制一万级)；隔离环境：洁净度5级(英美制一百级) 7.简述营养 动物从外界摄取自身所需要的食物，经消化、吸收，用来维持生命活动的行为或作用。 8.简述标准化饲料
根据不同动物的营养需求和动物的食性，经人工配合、加工而成的营养全面、适口性好、符合微生物要求的饲料。 9.简述颗粒饲料优越性 ①原料配合合理，符合营养标准和不同动物的食性；②加工过程中经过高温、挤压，杀 灭了大量微生物和寄生虫，普通级动物可直接饲喂；③压制成型，避免了动物采食过程中的大量浪费；④大幅度减少了粉尘；⑤颗粒饲料有利于进一步包装灭菌处理。 10.简述人类疾病动物模型的定义和分类 定义：在生物医药研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。 分类：诱发性动物疾病模型、自发性动物模型、抗疾病型动物模型、生物医学动物模型11.简述安乐死 在动物实验过程中或结束时，对不欲保留的动物（动物承受不可缓解的疼痛、非存活手术和样本采集），实施痛苦感最低或者无痛苦感死亡的科学方法。 12.裸鼠的解剖生理特点 ①毛囊发育不良，外观几乎全身没有被毛，称裸体外表，故称“裸鼠”；②胸腺严重萎缩， 仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，因而细胞免疫力低下；③IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，因此其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG；④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关；⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎；⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠交配，可获1/2裸小鼠；⑦必须饲养在屏障环境中。 13.在动物实验设计、实施和完成阶段，有关动物福利和保护环境方面我们应该注重哪些？ 设计阶段:①动物福利法核心：善待活着的动物，减少死亡的痛苦；②“3R”原则：替代、
3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR 5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性 2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。简称无特定病原体动物或SPF 动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。 2.无菌级动物:饲养条件：无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡，无菌级动物不存在这一问题，抗辐射的耐受量高。
实验动物学 基本概念： 实验动物：指经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。 实验用动物：指一切用于科学实验的动物。 动物实验：为科研、教学、药物检定等目的，对实验动物进行物理、化学、生物等因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中问题的过程。 实验动物学：研究动物实验和实验动物的科学。 近交系及特点:经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 封闭群及特点:以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。品种与品系:指具有相似的外貌特征，独特的生物学特性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗传结构的动物群体。 近交系数:指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。Fn=〔1-(1-△F)n 〕×100%（越亲越高） 全同胞△F=19.1% 同父异母△F=11.0% 堂兄妹△F=8% 亲子交配△F=19.1% 近交衰退:指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。包括： 1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或某种疾病发生率的提高。 2.影响繁育如产子数下降、母性不良。 3.个体发育不良，对环境的适应性差。 亚系:育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生、抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。
支系:由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支系。 同源性:在近交系中（突变系），所有动物可追溯到原始的一对共同祖先。遗传同源性使近交系有3个重要特征： ⑴品系内个体间可接受组织移植 ⑵品系内单个个体的监测可得知品系整体基因类型 ⑶从一个群体内可分离出遗传上相同的亚群体 重组近交系:由两个无血缘关系的近交系杂交后得到F2代，分组分别连续20代以上全同胞交配而育成的一组近交系。 系统杂交动物:由不同品系或种群之间杂交产生的后代 转基因动物:指用实验的方法导入的外源基因,在其染色体基因组内稳定整合并可以表达和传给后代的一类动物；整合在动物基因组内的外源基因称为转基因。嵌合体动物:只有部分组织细胞基因组中整合有外源基因的动物，称为嵌合体动物。如果整合的部分组织细胞恰为生殖细胞，也可将外原基因遗传给子代。 克隆动物:不经过有性生殖过程，而是通过核移植生产的遗传结构完全相同的动物，称动物克隆。 免疫缺陷动物:免疫缺陷动物(Immunodeficient animal):由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 SCID鼠；严重的联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice, SCID) 为严重的免疫缺陷疾病,动物临床表现为低γ球蛋白血症、低淋巴细胞血症。 z裸鼠:裸小鼠(Nude mice): z 指先天无胸腺的小鼠,简称裸小鼠。特点：11号染色体上的裸基因(nu)发生突变,导致出现裸体异常状态。 2个主要缺陷特征： z纯合裸基因的小鼠(nu/nu)临床表现为: z毛发缺乏呈裸体外表； z仅有胸腺上皮，使T淋巴细胞不能正常分化，导致细胞免疫功能低下。 zB细胞功能正常，NK细胞活力增强。 z繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。 zT细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞得到恢复。
1. 实验动物定义及遗传学分类和微生物控制程度分类？ 定义：实验动物：又称狭义实验动物，是指经人工培育和人工改造，对其携带的微生物和寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚，而应用于科学研究、教学、生物制品或药品生产、鉴定以及其它科学实验的动物。实验用动物又称广义实验动物，泛指用于科学实验的各种动物，包括实验动物、家禽和野生动物。 遗传学分类：实验动物按遗传学可分为相同基因类型和不同基因类型两大类。相同基因类型又分为近交系、突变系和杂交F1代；不同基因类型又称远交群或封闭群。 微生物控制程度分类：可分为四类：无菌动物（germ free animal,GF）、无特定病原体动物（specific pathogen free animal,SPF）、清洁动物（clean animal,CL）和普通动物（conventional animal,CV）。GF和悉生动物饲养于隔离环境中，SPF和CL饲养于屏障环境中，CV饲养于开放环境。 2、什么是近交系动物，举例常用的近交系动物？ 定义：近交系动物：一般称为之纯系动物。是采用兄妹交配（BXS——brother xsister）或亲子交配（PXO——parent xoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%，亦可用亲子（父女、母子）连续交配20代以上达到近交目的，其近交系数可达99%。但必须用年轻的双亲同其子女交配,而且亲子交配不能同兄妹交配混用。 例如，如近交品系大鼠有ACI、AGUS、BN、SHR、F344. 3、封闭群动物定义及其应用特点，举例常用的封闭群动物。 定义：封闭群动物：在不从外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式进行繁殖、生产的实验动物种群，且至少连续繁殖四代以上，这群动物可称为封闭群动物。在这固定的一群动物中，有的可能有近交关系，有的则无近交关系，但都要避免兄妹交配，也要避免亲子、表兄妹、侄伯之间相互交配，保持其一定的遗传差异。 应用特点：封闭群因为有杂合子并避免了近交，故能保持相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现，故其生活力、生育力都比近交系强，具有繁殖力高等遗传学的特点，因此封闭群动物可大量生产，作为鉴定实验用。 例如ddN小鼠，惠斯脱（Wistar）大鼠、各研究所长期自行繁殖的昆明种（瑞士种）小鼠、青紫兔、新西兰白兔、大白耳兔、豚鼠等均属此类。 4、实验动物的等级分类（国际和我国）按微生物级别，我国的实验动物分类及主要用途 普通级----一般为教学示范用；或为某项研究进行探索方法的预实验。是未经积极的微生物学控制，普遍地饲养在开放卫生环境里的动物。垫料和食物不经高压消毒，饮水为自来水，不喂青饲料。不允许有人畜共患病和动物烈性传染病的病原体及体外寄生虫的动物。普遍动物只能供教养和一般性实验，不适用于研究实验。