中国医科大学
博士学位论文
丙泊酚对内毒素血症大鼠肾损伤的保护作用及机制研究
姓名：崔文瑶
申请学位级别：博士
专业：麻醉学
指导教师：王俊科
20090301
高尿酸血症对肾脏损害要明了 *导读：约20%痛风病人患肾结石，血中尿酸浓度越高，发 生尿路结石的可能性越大。结石梗阻输尿管，可引起剧烈腰痛和血尿。腹部X线检查往往不能发现结石，静脉肾盂造影可证实结石。…… 高尿酸血症肾损害高尿酸血症是由于长期嘌呤代谢紊乱所 致的疾病，身体肥胖者非常多见，约85%患者在30岁以后才开 始发现肾脏病变，病情进展缓慢，10-20年后达慢性肾功能衰竭而威胁生命。 尿酸沉积在肾脏，对肾组织造成炎症和破坏称为痛风性肾病。尿酸主要沉积在肾间质和肾小管，肾小管上皮萎缩、退变，并损害肾小管功能，病人常有夜尿增多、多尿、尿比重降低。肾间质可出现水肿和炎症反应，甚至发生纤维化，临床上称之为间质性肾炎。临床上可出现少量蛋白尿、镜下或肉眼血尿、浮肿、中度高血压等。 尿酸沉积在肾脏，对肾组织造成炎症和破坏称为痛风性肾病。尿酸主要沉积在肾间质和肾小管，肾小管上皮萎缩、退变，并损害肾小管功能，病人常有夜尿增多、多尿、尿比重降低。肾间质可出现水肿和炎症反应，甚至发生纤维化，临床上称之为间质性肾炎。临床上可出现少量蛋白尿、镜下或肉眼血尿、浮肿、中度高血压等。
约20%痛风病人患肾结石，血中尿酸浓度越高，发生尿路结石的可能性越大。结石梗阻输尿管，可引起剧烈腰痛和血尿。腹部X线检查往往不能发现结石，静脉肾盂造影可证实结石。 肾脏没有像心脏般跳动的状态，也不像胃会因吃得过饱而有胀痛的感觉；它任劳任怨，默默地扮演着体内"清道夫"的角色，过滤并清除代谢产物。正因为如此，它所受的伤害也是无声的；等到出现症状时再就诊，肾功能可能已丧失大半，影响的范围不仅只是泌尿系统，也会传至循环系统，对身体健康的危害非常大。曾有多少次，当人们出现症状找到我们医生时，一检查就是“晚期肾脏病”，错过了最佳治疗时间而遗憾终生。 这是为什么呢？因为肾脏病的临床表现多种多样，而且多没有什么特异性。病人得病初期，可以无任何不适，即使有些不适，也不容易引起注意。许多病人常常到肾内科以外的科室就诊或自行服药治疗；有些病人不认为自己患病，也从未看过病，第一次知道自己患了肾脏病，就已经到了肾功能衰竭——尿毒症期了。目前全世界已有100多万人靠透析生存，且正以每年平均8％的速度增长。临床表明，慢性肾脏病发病还呈现出年轻化趋势，不少尿毒症患者年龄仅有二三十岁，最小的年龄只有几岁。笔者就诊治过由8岁开始透析至现在23岁的尿毒症病人，该类病友往往花费大量的财力和物力，有的最终不得不放弃治疗。 哪十种男人最易患上肾虚六种信号暗示女人肾虚结石，营养过剩是祸根补肾食疗十方肾结石患者不能吃的7类食物食疗
急性肾损伤慢性肾衰竭p524 临床表现一．起始期 二．维持期 1.AKI的全身症状：消化、呼吸... 2.水电解质和酸碱平衡紊乱 代谢性酸中毒、高钾血症低钠血症 三．恢复期 1.水电解质、酸碱平衡紊乱：代谢性酸中毒、 水钠代谢紊乱、钾代谢紊乱、钙代谢紊乱镁代 谢紊乱 2.蛋白质、糖类、脂质和维生素代谢紊乱 糖耐量减低、高脂血症、维生素A升高、维生 素B6和叶酸缺乏 3.心血管系统表现：高血压和左心室肥厚、心 力衰竭、尿毒症心肌病、心包病变、血管钙化 和动脉粥样硬化 4.呼吸系统：尿毒症肺水肿、胸腔积液 5.胃肠道症状：口腔有尿味 6.血液系统：肾性贫血和出血倾向 7.神经肌肉系统：感觉神经障碍：肢端袜套样 分布 8.内分泌功能紊乱：肾脏本身内分泌功能紊乱： 糖耐量异常和胰岛素抵抗、下丘脑--垂体：分 泌增高、外周内分泌腺功能紊乱：继发甲旁亢、 性腺功能减退 9.骨骼病变：肾性骨营养不良 实验室检查血液检查 尿液检查：蛋白、管型、尿比重低、渗透压低于350、尿与血渗透浓度之比低于1.1，尿钠增高，20~60，肾衰指数和钠排泄分数大于1. 影像学检查和肾活检 诊断分期。P520 注意慢性肾衰竭急性加重或慢性肾衰竭基础上 急性肾损伤 鉴别诊断1.肾前性少尿P521：补液试验、尿液分析。 2.肾后性尿路梗阻 3.其他肾性AKI 肾前性氮质血症 急性肾损伤：无贫血、低钙高磷、PTH增高、 肾脏缩小 治疗 1.尽早纠正可逆病因 2.维持体液平衡 3.饮食和营养 4.高钾血症：钙剂、乳酸钠和碳酸氢钠、葡萄 糖溶液加胰岛素。口服聚磺苯乙烯、血液透析 5.代谢性酸中毒：碳酸氢钠和血液透析 6.感染 7.肾脏替代治疗：腹膜透析、血液透析 8.多尿期的治疗 9.恢复期的治疗一．早期防治对策和措施 病因治疗、避免和消除危险因素、保护健存肾单位 .及时有效控制高血压、ACEI/ARB治疗、控制血糖、控制蛋白尿、其他：纠正贫血、他汀类二．营养治疗 限制蛋白饮食CKD3期开始<0.6g(kg.d),高生物价蛋白，足量热量 三．药物治疗 1.纠正酸中毒、水电解质紊乱 A.纠正酸中毒：口服碳酸氢钠,、呋塞米。 B.水钠紊乱的防治：限制钠摄入量：2~3g/d C.高钾血症的防治
急性肾损伤 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）以往称为急性肾衰竭（acute renal failure，ARF），是指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征。可发生于既往无肾脏病者，也可发生在原有慢性肾脏病的基础上。与ARF 相比，AKI 的提出更强调对这一综合征早期诊断、早期治疗的重要性。 约5% 住院患者可发生AKI，在重症监护室（ICU）其发生率高达30%，尽管肾病学界对AKI 日趋重视，但目前仍无特异治疗，死亡率高，是肾脏病中的急危重症。 AKI 病因多样，根据病因发生的解剖部位不同可分为三大类：肾前性、肾性和肾后性。 肾前性AKI 的常见病因包括血容量减少（如各种原因引起的液体丢失和出血）、有效动脉血容量减少和肾内血流动力学改变等。肾后性AKI 源于急性尿路梗阻，从肾盂到尿道任一水平尿路上均可发生梗阻。肾性AKI 有肾实质损伤，包括肾小管、肾间质、肾血管和肾小球性疾病导致的损伤。 肾小管性AKI 的常见病因是肾缺血或肾毒性物质（包括外源性毒素，如生物毒素、化学毒素、抗生素、对比剂等和内源性毒素，如血红蛋白、肌红蛋白等）损伤肾小管上皮细胞，可引起急性肾小管坏死（acute tubular necrosis，ATN）。 1. 肾前性AKI：肾前性AKI 最常见，由肾脏血流灌注不足所致，见于细胞外液容量减少，或虽然细胞外液容量正常，但有效循环容量下降的某些疾病，或某些药物引起的肾小球毛细血管灌注压降低。常见病因包括： 在肾前性AKI 早期，肾脏血流自我调节机制通过调节肾小球出球和入球小动脉的血管张力，即入球小动脉扩张和出球小动脉收缩，以维持肾小球滤过率（GFR）和肾血流量，可使肾功能维持正常。当血压过低，超过自我调节能力即可导致GFR 降低，但短期内并无明显的肾实质损伤。 如果肾灌注量减少能在6 小时内得到纠正，则血流动力学损害可以逆转，肾功能也可迅速恢复。但若低灌注持续，则可发生肾小管上皮细胞明显损伤，继而发展为ATN。 a. 有效血容量不足； b. 心排量降低； c. 全身血管扩张； d. 肾动脉收缩； e. 肾自主调节反应受损。 2. 肾性AKI：按照损伤部位，肾性AKI 可分为小管性、间质性、血管性和小球性。其中以ATN 最为常见。本章主要介绍ATN。 不同病因、不同程度的ATN，可以有不同的始动因素和持续发展因素。中毒性和缺血性ATN 可是多因素的，如中毒性ATN 可发生在老年、糖尿病等多种易患因素基础之上，也可有缺血因素参与。中毒性和缺血性损害也可一起引起ATN。但其发病机制仍未完全阐明，目前认为主要涉及小管、血管和炎症因子等方面。 a. 小管因素：缺血/ 再灌注、肾毒性物质可引起近端肾小管损伤，包括亚致死性可逆性功能紊乱、小管上皮细胞凋亡或坏死，并导致小管对钠重吸收减少，管- 球反馈增强，小管管型形成导致小管梗阻，管内压增加，GFR 下降。小管严重受损可导致肾小球滤过液的反渗，通过受损的上皮或小管基底膜漏出，致肾间质水肿和肾实质进一步损伤。 b. 血管因素：肾缺血既可通过血管作用使入球小动脉细胞内钙离子增加，从而对血管收缩刺激和肾自主神经刺激敏感性增加，导致肾自主调节功能损害、血管舒缩功能紊乱和内皮损伤，也可产生炎症反应。
血清光抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用 发表时间：2016-06-22T16:26:32.613Z 来源：《航空军医》2016年第8期作者：彭志红 [导读] 探讨血清光抑素C（Cys c）在诊断严重脓毒血症急性肾损伤中的价值。 长沙医学院附属株洲市人民医院 412000 【摘要】目的：探讨血清光抑素C（Cys c）在诊断严重脓毒血症急性肾损伤中的价值。方法：选取我院2015年3月～2016年3月收治的60例严重脓毒血症患者为观察组，挑选同期60例健康体检者为对照组，比较两组患者Cys c、尿素氮等指标的差异。结果：观察组各参数均高于对照组，其中，严重脓毒血症导致肾功能衰竭、肾功能不全、尿毒症患者各参数均比对照组高，且肾功能不全（75%）与衰竭（100%）患者Cys C异常率比尿素氮（33.33%、82.14%）、肌酐（25%、78.57%）的检出率高，组间数据对比差异显著（P<0.05）。结论：Cys c对早期诊断严重脓毒血症急性肾损伤有理想的敏感度和特异性，对临床诊断及治疗产生重要影响。 【关键词】血清光抑素C；严重脓毒血症；急性肾损伤 Abstract：Objective：To investigate the serum levels of light inhibition C（Cys C）in the diagnosis of severe sepsis value in acute kidney injury.Methods：From February 2015 to February 2015 were 60 cases of patients with severe sepsis as the observation group，select 60 cases of healthy check-up for a control during this period，the Cys c compare two groups of patients，the differences between the indexes of urea nitrogen.Results：Observation group were higher than the control group，among them，the severe sepsis lead to renal failure，renal insufficiency and uremia patients with various parameters are higher than the control group，and renal insufficiency （100%）patients（75%）and failure Cys C abnormal rate than urea nitrogen（33.33%，82.14%），creatinine（25%，78.57%），high detection rate，data contrast differences between group significantly（P<0.05）.Conclusion：The Cys c for early diagnosis of severe sepsis sensitivity and specificity of acute kidney injury has ideal，important influence on clinical diagnosis and treatment. Key words：serum light inhibition C；Severe sepsis.Acute kidney injury 脓毒血症（Sepsis）是因感染引发的全身炎症反应综合征，其病理生理机制比较复杂，是临床威胁患者生命健康的疾病[1]。随着人口老龄化进程加快，随之引发的各种疾病和耐药性细菌不断产生，随机感染机会增加，其中肾脏是受累最严重的器官之一。因此临床早期识别和发现脓毒症患者是否发生急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）显得尤为重要。本文以60例严重脓毒血症急性肾损伤患者展开研究，探讨血清光抑素C对这种病症的检测价值，现总结报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 收集2015年3月至2016年3月在我院接受治疗的60例严重脓血症为患者为观察组，男性35例，女性25例，患者年龄（17～65）岁，平均年龄（38.4 13.9）岁。本组60例患者中，因严重脓毒血症导致肾功能不全者13例、肾功能衰竭25例、尿毒症患者22例，上述患者均符合美国病重危医学会、欧洲危重病医学会等机构联合的制定的严重脓毒血症诊断标准；选择同期接受体检的60例健康人为对照组，男性32例，女性28例，患者年龄在（19～62）岁，平均年龄（39.1 15.2）岁。比较可知，观察组与对照组患者的年龄、性别等一般资料并无统计学差异（P>0.05），存在可比性。 1.2方法 入院后动态监测患者Cys C、肌酐、尿素氮及尿量变化情况。在无菌环境下抽取2ml静脉血，Cys C使用乳胶颗粒增强免疫比浊法展开检测，所用试剂、比浊检测仪器均由北京利德曼生化技术有限公司生产，利用罗氏800全自动生化仪器检测患者血清尿素氮、肌酐，详细记录患者的各项检查结果。 1.3统计学处理 本次研究所有数据采用SPSS20.0软件展开统计学处理，采用（）表示计量资料，组间数据用t检验，若P<0.05，则差异具有统计学意义。 2.结果 2.1比较患者Cys C、尿素氮、肌酐检查结果 由表1可知，因脓毒血症引发尿毒症患者Cys C（5.61±0.73）mg/L、尿素氮（24.96±12.08）、肌酐（658.09±77.22）参数均高于对照组，且因脓毒血症引起肾功能不全、肾功能衰竭患者各参数与对照组存在显著性差异，差异具有统计学意义（P<0.0）。 2.2对比观察组与对照组血清Cys C、尿素氮、肌酐异常情况 由表2可知，肾功能不全（75%）、肾功能衰竭（100%）患者Cys C检出率明显高于肌酐（25%、78.57%）和尿素氮（33.33%、82.14%）这两种检测方法，差异具有统计学意义（P<0.05）。
急性肾损伤与肾衰竭 题库2-1-8
问题： [单选,A1型题]功能性急性肾衰竭时可出现（） A.尿比重1.020，尿／血肌酐比值40：1 B.尿比重1.015，尿／血肌酐比值30：1 C.尿比重1.020，尿／血肌酐比值20：1 D.尿比重1.015，尿／血肌酐比值20：1 E.尿比重1.020，尿／血肌酐比值10：1 功能性肾衰竭主要是由于各种原因引起有效循环血量减少和肾血管强烈收缩，导致肾血液灌流量急剧减少所致。此时由于肾小球滤过率显著降低，导致尿量减少和氮质血症，但肾小管功能尚属正常，对钠、水等的重吸收机制完整，对原尿的浓缩机制完好，故使病人的尿比重升高，尿肌酐含量增多，尿肌酐／血肌酐比值升高。故选择A。
问题： [单选,A2型题]男性，20岁，食用鱼胆后间断恶心、呕吐3天，少尿2天。入院时查血压12080mmHg，脉搏90min。考虑引起急性肾衰竭的主要原因为哪种因素（） A.肾前性 B.肾性 C.肾后性 D.以上三种都是 E.以上三种皆不是 中毒所致急性肾功能不全，为肾性衰竭，急性肾小管坏死是其主要形式。故选择B。
问题： [单选,A2型题]男性，54岁，因"肾移植术后3年，高热及尿少5天"入院。入院查体：神志清，血压8560mmHg，双肺呼吸音粗，腹软，肠鸣音存在。胸片提示右下肺感染，肾功能提示肌酐505μmolL。入院后予以抗感染、持续血液滤过等治疗。关于对该患者行肾替代治疗优点的描述，错误的是（） A.血流动力学稳定 B.溶质清除率高 C.改善营养支持 D.清除炎性介质 E.以上说法都对 该患者已经出现脓毒性休克及急性肾衰竭，选择持续肾替代治疗具有血流动力学稳定、溶质清除率高、改善营养支持、清除炎性介质等作用；所以选项ABCD均正确。故选择E。 https://www.doczj.com/doc/d716276221.html,/ 英雄联盟手游
CRRT在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的临床研究目的：探讨连续肾脏替代疗法（CRRT）在脓毒血症急性肾损伤患者救治中 的临床疗效。方法：选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例，按入院编号随机分为观察组与对照组，各43例，对照组给予常规药物治疗，观察组行CRRT治疗，比对疗效。结果：治疗后两组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）及平均动脉压（MAP）均较治疗前好转，治疗后观察组DBP、SBP、MAP及血氧饱和度（SpO2）均优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者尿量均明显增多，观察组患者尿量增多程度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组与对照组相比，除血红蛋白（Hb）差异无统计学意义（P>0.05）外，白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清肌酐（Scr）、中性粒细胞（N）、尿素氮（BUN）差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组肾功能恢复比例及死亡率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：脓毒血症急性肾损伤患者救治时采用CRRT可有效改善患者机体内环境，清除体内潴留代谢废物及炎症因子，控制血流动力学指标，提升存活率，疗效确切，值得推广。 标签：CRRT；脓毒血症；急性肾损伤；疗效 脓毒血症是重症监护室（ICU）患者常见死亡因素之一，指因感染灶感染致患者现全身炎症反应综合征，临床多伴急性肾损伤、休克及多器官功能障碍、衰竭等并发症，而急性肾损伤在其众多并发症中死亡率最高，严重威胁患者生命安全，影响生存质量。本文选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例为研究对象，探讨连续肾脏替代疗法（CRRT）在脓毒血症急性肾损伤患者救治中的临床疗效，具体报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年1月-2016年1月于笔者所在医院就诊的脓毒血症急性肾损伤患者86例为研究对象，疾病类型：重症肺炎31例，重症腹膜炎24例，重度手术创口感染30例，重症脑膜炎1例；肾损伤级别：轻度38例，中度32例，重度16例。随机分为观察组与对照组，各43例。观察组：男27例，女 16例，年龄23～78岁，平均（56.1±2.3）岁，病程2.1～32 h，平均（8.2±0.9）h；对照组：男25例，女18例，年龄25～80岁，平均（55.7±2.1）岁，病程2.4～31 h，平均（8.4±0.8）h。两组患者性别、年龄、疾病类型及肾损伤级别等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 入选及排除标准 入选标准：（1）均符合2001年美国危重病医学会（SCCM）制定的脓毒血
连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤78例疗效观察 目的观察连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤78例疗效。方法选择我院在2011年1月～2013年7月收治的的脓毒血症合并急性肾损伤患者78例，按照随机数字表法将其随机分为对照组和实验组各39例，其中对照组采取常规治疗，实验组采取常规治疗和连续性血液净化治疗。治疗结束后比较两组患者平均动脉压，APACHE-Ⅱ评分和随访12个月，24个月的死亡率。结果实验组平均动脉压高于对照组，APACHE-Ⅱ评分低于对照组；12个月和24个月死亡率，实验组（2.56%，5.13%）明显低于对照组（15.38%，20.51%），（P＜0.05）差异显著，具有统计学意义。结论连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤临床效果明显，且死亡率低。 标签：连续性血液净化；脓毒血症；急性肾损伤；疗效观察 随着医学的不断发展，老龄化社会的不断发展，各种耐药菌层出不穷，脓毒血症合并急性肾损伤是目前临床上常见的较为复杂的临床综合征，其主要特征是以感染，创伤等导致多器官出现功能性损伤[1]。现在临床上针对脓毒血症合并急性肾损伤的主要治疗方法是常规治疗，但临床效果并不显著。目前，临床上提出以常规治疗并连续性血液净化治疗法[2]。本文献旨在探讨连续性血液净化治疗脓毒血症合并急性肾损伤的疗效，为临床治疗寻找有效疗法。 1 资料与方法 1.1一般资料选择我院在2011年1月～2013年7月收治的的脓毒血症合并急性肾损伤患者78例，按照随机数字表法将其随机分为对照组和实验组各39例；对照组患者年龄为24～69岁，平均年龄（45.6±3.7）岁，男性21例，女性18例；实验组患者年龄为21～68岁，平均年龄（4 2.1± 3.9）岁，男性20例，女性19例。两组患者间年龄，性别，患病原因等方面差异较小，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法对照组采取常规治疗，即采用光谱抗生素，血糖控制，机械通气，液体复苏，营养支持等疗法[3]。实验组在采取常规治疗的基础上进行连续性血液净化治疗，即是经患者股静脉入路，采用连续性肾脏替代治疗机，滤器可选用APS18，HIPS18，同时配用连续性血液净化专用管路，流量控制在160～200 ml/h，在之后治疗中根据液体量，进行微调[4]。治疗结束后比较两组患者治疗前后平均动脉压，APACHE-Ⅱ评分和随访12个月，24个月的死亡率。 1.3统计学方法选用SPSS 20.0软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，实验组和对照组患者数据间比较采用两随机样本t检验，两组内资料比较采用配对样本t检验。 2 结果
高尿酸血症与肾损伤的相关性研究 发表时间：2017-11-23T16:41:05.153Z 来源：《心理医生》2017年27期作者：夏强1 罗朋立2 [导读] 虽然HUA对肾脏方面具体病理机制仍不清楚，但目前大量的科研已经证实HUA是肾脏方面疾病进程中的重要独立危险因素。 （1青海大学2015级硕士研究生青海西宁 810000） （2青海大学附属医院肾病科青海西宁 810000） 【中图分类号】R692.5;R589.7 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）27-0078-02 中国专家共识指出：我国HUA呈高患病率、年轻化、女性低于男性、内陆省份低于沿海省份的趋势。普遍认为HUA是继“高血压、高血脂、高血糖”之后第四个重要独立危险因素。目前已知PRPS1和HPRT1基因异常及高嘌呤高蛋白饮食、果糖及乙醇摄入可引起尿酸生成增多；ABCG2、SLC17A1、SLC17A3基因功能缺陷或SLC2A9、SLC22A11、SLC22A12基因功能过表达及GFR下降、肾小管功能异常、 MSU沉积可导致UA排泄减少。 1.HUA诱发肾损伤的机制 氧化应激机制：多数学者认为氧化应激反应(OS)参与肾小管间质损伤，严重氧化应激反应时可生成大量活性氧(ROS)使DNA发生氧化损伤、蛋白质表达异常进而导致组织细胞损伤。Verzola[1]发现HUA可引起肾内氧化应激反应使近端肾小管上皮细胞(HK-2)活力下降并促使HK-2凋亡最终引起肾间质纤维化(RIF)。Rhyu发现ROS可作为第二信使通过MAPK、Smad信号通路激活转化生长因子-β(TGF-β)进而诱导EMT引起RIF。我国学者[2]关于HK-2研究表示UA可以诱导HK-2发生OS使TGF-β表达上调。 免疫炎症机制：目前已经认识到炎症反应在固有免疫中起重要作用，尿酸盐结晶可为一内源性危险因素被M?细胞、DCs等表达的PRRs识别继而通过多条信号通路激活免疫应答反应。MSU活化TLRs进一步激活NF-κB及活化蛋白-1(AP-1),最终引起炎性因子大量释放。Martinon发现MSU可以激活NLRP3炎性体导致M?细胞大量活化进而诱发炎症反应。Shi表示MSU通过激活树突状细胞(DCs)介导炎症反应，DCs把AG信号传达至B、T细胞促使其活化发挥免疫调节作用。另有研究表示MSU还可以通过激活补体经典途径及替代途径诱发炎症反应，MSU与C1q结合活化经典途径，Tramontini发现MSU能与C5、C5a结合激活补体替代途径促使C5b-C9膜攻击复合物形成进而使PMN 聚集引发炎症。Kang发现血尿酸可以刺激血管内皮细胞释放MCP-1和CRP等促炎介质产生促炎效应引发炎性反应和组织损伤。So则发现MSU可活化白细胞通过TLR2、TLR4受体参与的非特异性免疫或通过激活一种炎性体继而激活IL-1产生IL-1β引发炎性反应。Zhou[3]表示UA经肾小管细胞NF-κB信号通路途径诱使HK-2炎性细胞因子及趋化因子表达同时诱导T细胞、M?细胞的肾脏浸润及肾小管间质炎性浸润共同促进炎性反应。动物实验已发现血尿酸可以诱导RANTES趋化因子、MCP-1及TNF-α的表达来诱发肾脏炎症反应。 其他：血尿酸可激活RAS系统引起AngⅡ、醛固酮分泌增加，使入球小动脉发生紧张性变化、皮质血管产生收缩导致肾小球内“高灌注、高压力、高滤过”，同时肾素活性提高后可使PLT黏附提高增加微血栓风险。另外UA可抑制肾脏NOS表达导致内皮细胞一氧化氮释放降低，Waring在一项临床药物试验中已经证实尿酸可以迅速抑制内皮细胞一氧化氮释放。RAS系统活化及NO释放减少共同引起内皮细胞损害、血管收缩、VSMC增生和GFR下降，使得肾脏血流动力学发生改变引发肾脏缺血出现各继发性缺血性改变等，加快RIF及高血压进程。 2.HUA与临床肾脏病的关系 HUA与IgA肾病：IgAN亦称Berger病，是一种IC介导的主要以IgA1大分子沉积在系膜区并伴有HMCs增生为特异性变化的慢性肾小球肾炎。在2566例[4]及1261例[5]确诊为IgAN研究中发现HUA患病率分别为36.6％和36.8％。目前多数学者认为HUA是IgAN病情发生发展的独立危险因素，Myllymaki认为UA和IgAN肾小管萎缩及间质纤维化密切相关，Zhou认为HUA可作为IgAN肾小管萎缩及间质纤维化的标志，Tan研究发现IgAN合并HUA出现不良事件的可能性比单纯IgAN群体高了2.4倍，我国学者在一项1126例IgAN研究中更是表示，HUA是IgAN 进展至ESRD的独立危险因素。Onhson[6]发现血尿酸水平经有效控制后可以延缓病情的进展，因此在IgA肾病患者中控制血尿酸水平显得不容忽视。 HUA与糖尿病肾病(DKD)：DKD是DM最普遍、最危险的慢性微血管并发症之一，发病大多较为隐匿且发展较慢，早期无典型症状故不易引起重视，已知有效控制血糖、血压、血脂等能够延缓DKD的进程。UAE是目前诊断早期DKD的主要标志，但微量白蛋白尿很容易受到很多方面(如感染、运动、心衰等时可增加)影响且DKD患者一旦出现蛋白尿肾脏功能会进行性下降至ESRD，所以发现一些其他预测因子显得尤为重要。大多数学者认为UA升高与DKD发生关系紧密，Tanaka[7]发现UA越高肾脏受累风险越大：UA最高组队列发病率7.7/100人年，20年CIR85.7%、中间组队列发病率3.9/100人年，20年CIR54.2%、UA最低组队列发病率3.0/100人年，20年CIR55.5%。Giacomo发现HUA组CKD累积发病率(CIR)明显高于非HUA组(9.5％：11.4%,P＜0.001)，数据分析显示HUA使慢性肾脏病发病风险增加1倍，Giacomo 认为UA是DKD发生发展过程中的独立危险因素。但Tanaka表示糖尿病肾病患者内分泌系统存在着极为复杂的代谢紊乱，且现有关于肾功能保护方面的指南中尚缺乏血尿酸目标干预值，仅将降尿酸作为防治痛风发作的手段之一，故关于血尿酸与糖尿病肾病的关系仍需大量的基础及临床研究进一步论证。 HUA与狼疮性肾炎：LN是SLE引起的肾功能受损，约25％可发展至ESRD，是SLE主要死因之一。全球范围内有关LN人群中HUA患病率情况及影响因素分析尚缺乏大样本的临床数据，我国有学者在959例[8]及195例[9]确诊为狼疮肾炎的患者中研究发现高尿酸血症的患病率分别为57.7％和58.3％。欧姆[8]认为LN伴HUA独立危险因素为TG增加和内皮细胞增生：其中TG增加为早期独立危险因素、中晚期为dsDNA及ACA-IgM阳性，他们认为HUA是影响LN的影响因素之一。Yang[9]研究表示UA是LN独立危险因素的比值比为1.01，ROC曲线UA 最佳截断值为330μmol/L(灵敏度78.1%,特异度75.4%)并认为Sm抗体及U1RNP抗体阳性是血尿酸的独立危险因素，而UA可能与SLE发生LN独立相关，是LN的独立危险因子。国内外有关LN患者肾脏损伤与UA关系的研究不多，有关UA对LN具体机制不清楚，仍需大量基础及临床试验去进一步研究证实。 3.降UA对肾脏的影响： 国外177570例调查指出HUA群体罹患肾脏疾病的概率比UA正常群体高2.14倍，他们认为HUA是ESRD的独立危险因素。我国一项4075例横断面筛查发现HUA群体CKD罹患率(30.5%)明显高于非HUA群体(19.0%)。WEINER表示UA每上升1mg/dl其肾脏疾病发生率便上升7％～11％左右，Chonchol则发现UA每增加1mg/dl肾功能下降14%。众多研究已证实HUA经有效控制后可延缓肾脏疾病进展：Goicoechea在24个月内对113名eGFR<60ml/min的前瞻性随机对照试验发现常规治疗组中eGFR下降3.3±1.2ml/min/1.73㎡，而别嘌呤醇治
急性肾损伤考试重点总结 急性肾损伤（AKI）以往称为急性肾衰竭，是指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征。 一、病因和发病机制 根据病因发生的解剖部位不同分为： 1.肾前性AKI 由于肾脏低灌注导致肾前性氮质血症。 2.肾性AKI 包括肾小球、肾血管、肾小管和肾间质性疾病导致的损伤。肾小管性AKI常见的病因肾缺血或肾毒性物质。 3.肾后性AKI 急性尿路梗阻。
本章主要介绍急性肾小管坏死（ATN）。 （1）小管因素：小管严重受损可导致肾小球滤过液的反漏，致肾间质水肿和肾实质进一步损伤。 （2）血管因素：肾缺血也可产生炎症反应。 （3）炎症因子的参与 二、临床表现 ATN是肾性AKI最常见的类型，可分为三期。 （一）起始期此期患者常遭受低血压、缺血、脓毒血症和肾毒素等因素，但尚未发生明显的肾实质损伤，在此阶段AKI是可预防的。 （二）维持期又称少尿期。7～14天，长至4～6周。 1.AKI的全身症状 （1）消化系统：食欲减退、恶心、呕吐等，严重者可发生消化道出血。 （2）呼吸系统：除感染的并发症外，因容量负荷过多导致的急性肺水肿。 （3）循环系统症状：出现高血压及心力衰竭表现。 （4）神经系统：出现意识障碍、谵妄、抽搐、昏迷等尿毒症脑病症状。 （5）血液系统症状：可有出血倾向及轻度贫血现象。 2.水、电解质和酸碱平衡紊乱可表现为： ①代谢性酸中毒； ②高钾血症； ③低钠血症。此外，还可有低钙、高磷血症，但远不如慢性肾衰竭时明显。 （三）恢复期 从肾小管细胞再生、修复，直至肾小管完整性恢复称为恢复期。GFR逐渐恢复正常或接近正常范围。少尿型患者开始出现尿量增多。通常持续1～3周，继而逐渐恢复。 三、诊断（包括病因） （一）AKI诊断标准 48小时内，血清肌酐绝对值升高≥0.3mg/dl（26.5μmol/L），或7天内血清肌酐增至≥1.5倍基础值较基础值升高≥50%），或尿量＜0.5ml/（kg·h），持续时间≥6小时。 （二）病因诊断 诊断AKI后，需要明确是肾前性、肾后性还是肾实质性AKI。肾前性和肾后性AKI是可逆的，须首先考虑或排除。
急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl 1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。 西医学 名： 急性肾损伤 英文名称：acute kidney injury 所属科 室：内科 - 肾内科 发病部 位： 肾脏 主要症 状： 尿量减少，氮质血症，液体平衡紊乱， 电解质紊乱 疾病分类 根据病变部位和病因不同，急性肾损伤可分为肾前性、肾性和肾后性三大类，各有不用的病因和发病机制。 发病原因 肾前性因素导致的急性肾损伤 1. 血管内容量减少: 细胞外液丢失 (烧伤，腹泻，呕吐，利尿剂，消化道出血), 细胞外液滞留 (胰腺炎，烧伤，挤压综合征，创伤，肾病综合征，营养不良，肝功能衰竭)。 2. 心输出量减少: 心功能不全 (心肌梗死, 心律失常，缺血性心脏病，心肌病，瓣膜病，高血压，严重肺心病)。
3. 外周血管扩张: 药物(降压药), 脓毒症, 其他 (肾上腺皮质功能不全,高镁血症,高碳酸血症，低氧血症)。 4. 肾血管严重收缩: 脓毒症，药物(NSAIDs, ?-阻滞剂), 肝肾综合征。 5. 肾动脉机械闭锁: 血栓, 其他 (栓塞, 创伤[如血管成形术])。 肾实质或肾血管疾病相关性急性肾损伤 1. 肾血管性疾病：血管炎，恶性高血压，硬皮病，TTP/ HUS，DIC，肾动脉机械闭塞（手术，栓子，血栓栓塞），肾静脉血栓形成。 2. 肾小球肾炎：感染后、膜增生性、急进性肾炎（特发性，系统性红斑狼疮，PAN，韦格纳氏综合征，MPA，肺出血肾炎综合征，过敏性紫癜，药物）。 3. 间质性肾炎：药物（青霉素，磺胺类，利福平，环丙沙星，苯茚二酮，西咪替丁，质子泵抑制剂[奥美拉唑，兰索拉唑]，硫唑嘌呤，苯妥英，卡托普利，噻嗪类，呋塞米，布美他尼，别嘌呤醇，非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂，5-氨基水杨酸），高钙血症。 4. 感染：脓毒症或全身抗炎反应综合征，特殊病因（军团菌，钩端螺旋体，立克次体，汉坦病毒，念珠菌，疟疾），特定器官受累（细菌性心内膜炎，内脏脓肿，肾盂肾炎）。 5. 浸润：结节病，淋巴瘤，白血病。 6. 结缔组织病 7. 肾小管坏死：肾缺血（长时间的肾前性），肾毒素（氨基糖甙类，造影剂，重金属，有机溶剂，其他抗菌素），色素毒素（肌红蛋白尿，血红蛋白尿），其它。