纯化水系统+EDI 验证文件
有限公司
年月日
目录
一、验证方案审批 (01)
二、概述 (02)
三、验证目的 (03)
四、验证范围 (03)
五、验证计划 (03)
六、验证小组成员及职责 (04)
七、验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训 (04)
八、适用的法规、指南及文件 (04)
九、缩写和定义 (05)
十、验证方案 (05)
1、设计确认（DQ） (05)
2、安装确认（IQ） (07)
3、运行确认（PQ） (10)
4、性能确认（OQ） (12)
5、验证周期确定 (15)
6、异常情况及偏差处理 (15)
十一、附件及附表 (16)
附表一：《验证相关文件确认表》 (16)
附表二：《验证培训登记表》 (17)
附表三、《纯化水系统+EDI系统性能参数确认表》 (18)
附表四、《仪器仪表配置确认表》 (21)
附表（五）设计文件URS符合性评估表 (22)
附表（六）GMP符合性评估表 (23)
附表（七）偏差报告单 (24)
附表（八）偏差清单表 (24)
附表（九）安装文件资料确认表 (25)
附表（十）
附表10-1 原水箱安装确认表 (27)
附表10-2 原水增压泵安装确认表 (28)
附表10-3 板式热交换器安装确认表 (29)
附表10-4 机械过滤器安装确认表 (30)
附表10-5 活性炭过滤器安装确认表 (31)
附表10-6 保安过滤器安装确认表 (32)
附表10-7 阻垢剂加药系统安装确认表 (33)
附表10-8 一级高压泵安装确认表 (34)
附表10-9 二级高压泵安装确认表 (35)
附表10-10 二级反渗透装置安装确认表 (36)
附表10-11 反渗透膜在线清洗装置安装确认表 (37)
附表10-12 淡水箱安装确认表 (38)
附表10-13 pH调节系统安装确认表 (39)
附表10-14 缓冲水箱循环泵安装确认表 (40)
附表10-15 EDI系统安装确认表 (41)
附表（十一）纯水箱安装确认表 (42)
附表（十二）
附表12-1 纯化水循环泵安装确认表 (43)
附表12-2 紫外线灭菌器安装确认表 (44)
附表12-3 换热器安装确认表 (45)
附表12-4 纯化水管道安装确认表 (46)
附表12-5 使用点安装确认表 (47)
附表12-6 管道清洗、钝化、消毒安装确认表 (48)
附表（十三）纯化水系统+EDI仪器仪表安装确认表 (49)
附表（十四）纯化水系统+EDI主要机械零件和结构完整性确认表 (50)
附表（十五）运行文件确认表 (51)
附表（十六）过滤器完整性检测确认表 (52)
附表（十七）运行确认前检查记录表 (53)
附表（十八）
附表18-1 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（手动测试） (53)
附表18-2 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（自动测试） (54)
附表18-3 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（报警及连锁测试） (54)
附表（十九）纯化水系统+EDI装置运行确认记录表 (55)
附表（二十）纯化水系统+EDI运行确认表 (55)
附表（二十一）
附表21-1 纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（二级出口） (56)
附表21-2 纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（总送水口） (57)
附表21-3 纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（总回水口） (57)
附表（二十二）反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表 (58)
附表（二十三）
附表23-1 纯化水取样确认表（第一阶段） (59)
附表23-2 纯化水取样确认表（第二阶段） (60)
附表23-3 纯化水取样确认表（第三阶段） (61)
附表23-4 纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段） (62)
附表23-5 纯化水使用点取样确认记录（第三阶段） (63)
附表23-6 纯化水系统性能确认记录（灭菌记录） (64)
一、验证方案审批
二、概述
本纯化水系统+EDI位于有限公司口服液体车间水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、中药前处理车间的工艺、卫生及试验用水等。本系统所用原水为工业自来水，符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006），公司根据原水水质、生产用水量、2010版GMP对纯化水系统要求、《中国药典》（2010）版以及考虑到国家未来对纯化水质量要求提高的要求，所选用的纯化水处理系统由预过滤装置、软化装置、二级反渗透装置、在线清洗装置、EDI装置、紫外消毒装置、巴氏消毒装置等组成，用于生产符合上述要求的纯化水。
本方案主要描述了有限公司纯化水系统+EDI的验证内容与方法。
设备基本情况：
设备各处理单元描述：
工艺流程图：
原水储罐（304不锈钢材质）---原水泵---换热器巴氏灭菌---多介质过滤器---活性炭过滤器---双软化器(分别再生同时运行)---保安过滤器----高压泵----一级RO处理系统---中间水储罐---二级高压泵---二级RO处理系统---纯化水储罐---- 纯水输送泵----EDI装置----双管板换热器----紫外消毒器----各用水点-----纯化水箱，
三、验证目的
检查并确认纯化水系统+EDI系统的安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。
检查并确认纯化水系统+EDI系统在运行状态下，各部分功能正常，符合设计要求或与说明书相符。
验证纯化水系统+EDI系统经预定的操作程序，检查设备运行的质量情况，以确认其生产的水量、水质稳定且满足生产的需要。
四、验证范围
本方案适用于纯化水系统+EDI系统的验证。本方案的验证内容包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。
五、验证计划
2014年月日～2014年月日
六、验证小组成员及职责：
七、验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训
目的：确保验证方案得到培训，检查与设备操作相关的文件存在且参加验证的人员已经过相关SOP的培训。
相关的SOP或技术资料：
检查方法：首先是对相关文件的检查，包括《纯化水制备系统URS》、《纯化水系统质量风险评估》、《纯化水系统+EDI系统标准操作规程》草案、《纯化水系统+EDI系统清洁保养规程》草案、《电导率仪标准操作规程》草案、《pH计标准操作规程》草案、《紫外线杀菌器标准操作规程》草案、《纯化水系统管理制度》草案。其次是验证方案批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训，进行培训登记。
可接受标准：与此设备验证有关的文件齐全，有培训记录，具备可执行性。
检查及评价结果：见《验证相关文件确认表》（附表一）、《验证培训登记表》（附表二）。
八、适用的法规、指南及文件
2010版GMP及实施指南
2010版《中国药典》
纯化水制备系统URS
GB 28670-2012 制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；
GB 5226.1-2008 机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件；
纯化水系统+EDI系统使用说明书。
九、缩写和定义
十、验证方案：
1、设计确认（DQ）
1.1、目的：对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。
1.2、设计确认的内容
1.2.1、性能参数的确认
目的：确认纯化水系统+EDI系统的性能能够满足设计的要求。
程序：对纯化水系统+EDI系统的技术参数进行核实，核实内容与设计说明一致。
可接受标准：纯化水系统+EDI系统各项性能参数符合设计的要求。
检查及评价结果：见《纯化水系统+EDI系统性能参数确认表》（附表三）。
1.2.2、仪器仪表配置的确认
目的：确认设备所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理。
程序：根据产品工艺要求，检查各传感器是否与设计说明一致。
可接受标准：所配置的仪器仪表及安装设计与程序描述的一致。
检查及评价结果：见《仪器仪表配置确认表》（附表四）。
1.2.3、URS符合性评估
由工程部人员将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认系统/设备已符合
用户需求规范，检查及确认表见附表（五）
1.2.4 GMP符合性评估
由生产部、质量管理部相关人员将涉及到空气净化系统的文件、图纸，GMP有关设备设施功能和设计进行描述，对照GMP规定，作出符合性判定，检查及确认表见附表（六）。
1.3 设计确认报告
1.3.1 偏差、漏项、变更说明
1.3.2 偏差说明：本次确认发现偏差项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附《偏差报告单》，见附表（七）。
1.3.3 偏差清单
将所有偏差进行汇总，见附件《偏差清单表》见附表（八）。
1.3.4 漏项说明：
1.3.5 变更说明：
1.4 评价、结论和建议：
评价：
结论：
本次确认了公司纯化水系统+EDI（设计单位：设备厂家：设备型号：，其设计符合《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求，符合《中国药典（2010版）》要求、符合我公司《纯化水制备系统URS》（文件编号：）要求。
建议：
验证报告起草人：日期：年月日
2、安装确认（IQ）
2.1 目的：安装确认主要对纯化水系统+EDI供应商所提供的技术资料核查，以及对安装的设备规格型号、设备的安装地点、安装位置和空间、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP符合性等进行确认。以证实该系统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装符合GMP的要求。特别注意的是设备开箱验收后需建立设
备档案，整理使用手册等技术资料，归档并定点保存。
2.2 安装确认的主要内容
安装确认的主要内容有：文件资料（基本资料、安装维护技术资料、检测报告、仪器仪表合格证明、操作规程等文件）的确认、纯化水制备装置安装确认、纯水箱安装确认、纯化水管道分配系统安装确认、仪器仪表检定与检查等。
2.2.1 文件资料的确认
目的：确认纯化水系统+EDI安装文件资料是否齐全及其可用性和文件的规范性。
程序：对现有的文件资料进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本等。
可接受标准：现有的安装文件资料齐全，可用性强，同时文件中有标题、编号或版本等内容。
检查及评价结果：见《安装文件资料确认表》（附表九）。
2.2.2 纯化水制备装置的安装确认
目的：对纯化水制备系统进行检查，确认纯化水制备系统符合设计和供应商提供的技术要求。
程序：对照设计要求及供应商提供的技术资料，检查单机设备安装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、蒸汽、压缩空气、仪表、过滤器等的安装、连接情况进行检查。
可接受标准：纯化水制备装置的安装符合供应商提供的技术资料及GMP和GB 28670-2012的要求。
检查及评价结果：见以下各表。
附表10-1 《原水箱安装确认表》
附表10-2 《原水增压泵安装确认表》
附表10-3 《板式热交换器安装确认表》
附表10-4 《机械过滤器安装确认表》
附表10-5 《活性炭过滤器安装确认表》
附表10-6 《保安过滤器安装确认表》
附表10-7 《阻垢剂加药系统安装确认表》
附表10-8 《一级高压泵安装确认表》
附表10-9 《二级高压泵安装确认表》
附表10-10 《二级反渗透装置安装确认表》
附表10-11 《反渗透膜在线清洗装置安装确认表》
附表10-12 《淡水箱安装确认表》
附表10-13 《pH调节系统安装确认表》
附表10-14 《缓冲水箱循环泵安装确认表》
附表10-15 《EDI系统安装确认表》
2.2.3 纯水箱的安装确认
目的：确认纯水箱安装符合设计和供应商提供的技术资料要求。
程序：对纯水终端装置以及管道安装连接进行检查。
可接受标准：
a）纯水箱采用SUS 316L材质，内表面光滑并配有喷淋装置；
b）筒体壁厚度≥4mm，封头壁厚≥4mm，内表面电解抛光处理，外表面亚光处理，便于清洁、消毒。
c）纯水箱能实现温度和液位自动控制，装有温度变送器和静压式液位变送器；并采用卡箍快装连接；
d）纯水箱装有电加热呼吸器，呼吸器采用疏水性聚四氟乙烯滤芯、304不锈钢滤壳；
e）纯水箱储罐能够实现在线清洗及巴氏消毒灭菌。
检查及评价结果：见《纯水箱安装确认表》（附表十一）。
2.2.4 纯化水管道分配系统的安装确认
目的：确认纯化水管道分配系统（纯化水循环泵、紫外线灭菌器、换热器、输送管道）符合设计要求，确认安装的材质符合可接受标准，避免水质的污染，同时确认管道无盲管，焊接处是否平整、光滑，无污染。
程序：对照纯化水管道设计图纸进行检查，逐一检查安装材质，确认提供的材质报告是否与标准要求一致。检查焊点图，核对焊缝编号，检查焊接质量。
可接受标准：
a）管道安装的排水坡度为1?-5?；
b）管道采用SUS 316L不锈钢材质，有管道焊接记录，管道内表面粗糙度（Ra）≤0.6μm；
c）阀门全部采用SUS 316L隔膜阀，管道附件全部采用快装连接；
d）管道安装后不存在盲管及死角，减少水的滞留，L/D＜3；
e）循环泵与水直接接触部分采用316L不锈钢、法兰安装、润滑剂采用纯化水本身，同时积水可完全排除干净；
f）紫外线消毒装置应配有运行时间记录装置、与水直接接触的部分采用SUS 316L，石英灯罩可以拆卸以及配有开关电源以和电源指示；
g）使用点的安装可以防止回流，使用的阀门需要防止任何潜在回流造成的危险，安装在设备上的使用点必须确保设备不会对主循环管路造成危险。
h)清洗、钝化、消毒后，总送水口和总回水口的纯化水电导率一致。
检查及评价结果：见以下各表。
附表12-1 《纯化水循环泵安装确认表》
附表12-2 《紫外线灭菌器安装确认表》
附表12-3 《换热器安装确认表》
附表12-4 《纯化水管道安装确认表》
附表12-5 《使用点安装确认表》
附表12-6 《管道清洗、钝化、消毒安装确认表》
2.2.5 纯化水系统随机仪器仪表的安装确认
目的：确认纯化水系统的仪器仪表安装合理，能采取集中控制，具有HMI人机交互界面，各传感器及仪表安装符合说明书要求，同时，纯化水系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
程序：根据产品说明书电气安装图对纯化水系统的仪器仪表逐个进行核对确认，其安装位置和安装方式符合说明书电气安装图的要求。
可接受标准：纯化水系统的各仪器仪表安装符合说明书或安装图的要求。
检查及评价结果：见《纯化水系统仪器仪表安装确认表》（附表十三）。
2.2.6 纯化水系统主要机械零件和结构完整性的确认
目的：对纯化水系统的主要机械零件和结构的完整性进行确认，确保系统各项功能完整。
程序：根据安装图对纯化水系统的主要机械零件进行确认，并对纯化水系统结构的完整性进行确认，应符合安装图要求。
可接受标准：纯化水系统的各主要机械零件无缺失，纯化水系统完整。
检查及评价结果：见《纯化水系统主要机械零件和结构完整性确认表》（附表十四）。
2.3 安装确认报告
2.3.1 偏差、漏项、变更说明
2.3.2 偏差说明：本次确认发现偏差项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附《偏差报告单》，见附表（七）。
2.3.3 偏差清单
将所有偏差进行汇总，见附件《偏差清单表》见附表（八）。
2.3.4 漏项说明：
2.3.5 变更说明：
2.4 评价、结论和建议：
评价：本次安装确认文件资料齐全，纯化水系统+EDI安装、纯水箱的安装、纯化水管道分配系统安装、随机仪器仪表安装符合设计和供应商提供的技术要求，该系统主要机械零件无缺失，纯化水系统完整。
结论：
本次确认了公司纯化水系统+EDI（设计单位：设备厂家：设备型号：，其安装过程符合《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求，符合我公司《纯化水制备系统URS》（文件编号：）要求。
建议：
验证报告起草人：日期：年月日
3、运行确认（PQ）
3.1 目的：运行确认是测试纯化水系统+EDI能否按照设定的参数或给定的指令进行运行。对纯化水系统的工作条件、功能、空载和负载运转、控制程序、安全性能、仪器仪表等各项技术指标、控制可操作性、仪表精度、负载运行可靠性的确认。并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该系统的运行确认。目的是为证明纯化水系统+EDI达到设计要求及生产工艺要求。
3.2 纯化水系统+EDI运行确认的主要内容
运行确认的主要内容包括：运行文件的确认、过滤器完整性检测、运行确认前的检查、纯化水制备装置控制系统运行确认、纯化水制备装置运行确认、纯化水循环系统运行确认、纯化水系统运行确认水质测试。
3.2.1 运行文件的确认
目的：确认纯化水系统+EDI的运行文件是否齐全，是否为受控文件。
程序：逐一检查纯化水系统+EDI运行文件，检查是否完整并符合要求。
可接受标准：所有的文件均经过审批批准。
检查及评价结果：见《运行文件确认表》（附表十五）。
3.2.2 过滤器完整性检测
目的：确认所有过滤器、呼吸器完整性测试符合要求。
所用仪器：过滤器完整性测试仪。
程序：按过滤器完整性测试仪说明书测试其完整性。
可接受标准：起泡点符合产品质量保证书要求。
检查及评价结果：见《过滤器完整性检测确认表》（附表十六）。
3.2.3 运行确认前检查
目的：确认纯化水系统+EDI是否符合运行标准。
检查内容及接受标准：具备运行确认条件。
检查及评价结果：见《运行确认前检查记录表》（附表十七）。
3.2.4 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认
目的：对照设备使用说明书，对纯化水系统+EDI装置的自动控制系统进行检查，确认符合生产工艺要求以及GMP 要求。
检查内容以及可接受标准：对各个程序进行检查，看是否与厂家提供的技术资料一致，在各项测试内容中，确认阀门的状态正确以及水源充足的情况下进行。
检查及评价结果：见《纯化水系统+EDI控制系统运行确认表》（附表十八）。
3.2.5 纯化水系统+EDI装置运行确认
目的：确认在一定的运行参数条件下，设备的制水能力能够达到设计要求。
程序：按照设备操作规程进行设备操作，对设备的运行参数以及进入反渗透前水的余氯进行检查。
可接受标准：运行参数在规定范围以内。
检查及评价结果：见《纯化水系统+EDI装置运行确认记录表》（附表十九）。
3.2.6 纯化水系统+EDI运行确认
目的：确认在不同用水量的情况下，纯化水循环泵能够提供1-2m/s 管道流速，紫外线计时准确，纯化水液位水量确认。
程序：开启循环泵，检测循环泵管道流速，然后开启两个使用点纯化水阀门进行排放，检查纯化水管道流速。同时检查紫外线显示时间与实际时间是否相符。先将纯化水贮罐水排尽，然后启动设备进行液位与水量的关系进行确认。
可接受标准：纯化水管道流速能够达到1-2m/s，紫外线显示时间与实际时间相符。
检查及评价结果：见《纯化水系统+EDI运行确认表》（附表二十）。
3.2.7 纯化水系统+EDI运行确认水质测试
引用文件：《水质监控取样操作规程》、《水质检验标准操作规程》。
目的：通过化验分析纯化水出口水质来确定该设备是否达到设计要求。
程序：水质分析的指标对照SOP中设备控制参数来进行，填写各部分运行记录。按《纯化水箱及循环管道清洗、钝化、灭菌标准操作规程》对水系统及管路进行巴氏消毒灭菌，灭菌后取二级反渗透出水口、总送水口、总回水口按纯化水质量标准全检。
可接受标准：符合《中国药典》（2010版）规定的纯化水质量标准。
3.3运行确认报告
2.3.1 偏差、漏项、变更说明
2.3.2 偏差说明：本次确认发现偏差项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附《偏
差报告单》，见附表（七）。
2.3.3 偏差清单
将所有偏差进行汇总，见附件《偏差清单表》见附表（八）。
2.3.4 漏项说明：
2.3.5 变更说明：
2.4 评价、结论和建议：
评价：本次运行确认文件资料齐全，均为当前版本的受控文件，该系统的过滤器及呼吸器均进行了完整性测试，测试结果符合规定，自动控制系统能达到我公司要求，系统运行平稳，通过水质取样监测所产水符合《中国药典》（2010版）规定的纯化水质量标准。
结论：
本次确认了公司纯化水系统+EDI（设计单位：设备厂家：设备型号：，其运行性能符合《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求，生产出的纯化水质量符合《中国药典（2010版）》要求、自运控制系统符合我公司《纯化水制备系统URS》（文件编号：）要求。
建议：
验证报告起草人：日期：年月日
4、性能确认（OQ）
4.1 目的：确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的纯化水，对纯化水系统是否能达到规定的生产能力及稳定性做出判断。
4.2 纯化水系统性能的确认
4.2.1 反渗透膜脱盐率、产水量、回收率的确认
目的：确认反渗透装置的生产能力、效率以及成本。
程序：盐透过率采用电导率近似算法，分别测得进水电导率和产水电导率进行计算。产水量计算从系统产水开始，按8小时产水总量除以8得出。回收率为系统运行正常时，每小时记录产水流量与进水流量，共记录6次，然后根据公式进行计算取平均值。
计算方法：
盐透过率（近似计算）＝（产水电导率÷进水电导率）×100%
产水量＝总产水量÷产水时间
回收率＝（产水流量÷进水流量）×100%
脱盐率＝（1－盐透过率）×100%
可接受标准：反渗透脱盐率≥98%，EDI脱盐率≥99%，总回收率≥70%，产水量≥5t/h。
检查及评价结果：见《反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表》（附表二十二）。
4.2.2 产水口水质的确认
水质确认分为三个阶段完成。
第一阶段：3个周期（每个周期为7天），每天对纯化水总送、总回、纯水箱（总排）以及设备二级反渗透出水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及对《纯化水系统+EDI标准操作规程》、《纯化水箱及循环管道清洗、钝化、灭菌标准操作规程》进行确认。
注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用。
第二阶段：3 个周期（每个周期 28天），每7天对纯化水总送、总回、纯水箱、设备二级反渗透出水口及循环管路上的使用点进行一次取样全检，纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。
第三阶段：对纯化水进行为期一年的监测，每月对纯化水总送、总回、纯水箱以及设备二级反渗透出水口及其他循环管路上的使用点取样一次，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、总回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。
4.2.3 产水口水质确认第一、二阶段说明
取样方法：按《纯化水取样操作规程》进行。
检验方法：按《纯化水检验操作规程》对纯化水进行全检。
纯化水质量标准：参见《中国药典》（2010版）纯化水。
电导率：
警戒限：0.8μs/cm（温度25℃）
纠偏限：1.0μs/cm（温度25℃）
微生物限度：
警戒限：50CFU/ml
纠偏限：80CFU/ml，
检查及评价结果：见《纯化水系统运行确认水质测试记录》（附表二十一）。
取样计划：按性能确认计划进行。
当水中的电导率、微生物指标达到警戒限度时，应当立即对系统进行偏差调查，确保系统正常运行。当水中的电导率、微生物指标达到或接近纠偏限度时，或者连续两次达警戒限，应当立即对系统进行消毒，监测至系统恢复正常为止，同时进行偏差调查、分析、评估与处理。
异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
①重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
a.在不合格的使用点再取样一次；
b.重新化验不合格的指标；
c.重测这个指标必须合格。如不合格, 需检查原因, 可发不合格报告书，并通知有关部门处理，经处理合格后, 此系统方可投入运行。
②必要时，在不合格的前后分段取样，进行对照检测，确定不合格原因。
③若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统运行参数
或对系统进行处理。
检查及评价结果：见以下各表。
附表23-1 《纯化水取样确认表（第一阶段）》
附表23-2 《纯化水取样确认表（第二阶段）》
附表23-3 《纯化水取样确认表（第三阶段）》
附表23-4 《纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）》
附表23-5 《纯化水使用点取样确认记录（第三阶段）》
附表23-6 《纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）》
4.2.4 实验室异常数据的调查处理
实验室如出现异常数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得作为放行依据。4.3性能确认报告
4.3.1偏差、漏项、变更说明
4.3.2 偏差说明：本次确认发现偏差项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附《偏差报告单》，见附表（七）。
4.3.3 偏差清单
将所有偏差进行汇总，见附件《偏差清单表》见附表（八）。
4.3.4 漏项说明：
4.3.5 变更说明：
4.4 评价、结论和建议：
评价：本次性能确认文件资料齐全，均为当前版本的受控文件，该系统的反渗透膜脱盐率、产水量、回收率均达到要求，水质确认前两阶段水质取样监测所产水符合《中国药典》（2010版）规定的纯化水质量标准。
结论：
本次确认了公司纯化水系统+EDI（设计单位：设备厂家：设备型号：，其运行性能符合《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求，生产出的纯化水质量符合《中国药典（2010版）》要求、自运控制系统符合我公司《纯化水制备系统URS》（文件编号：）要求。
建议：
验证报告起草人：日期：年月日
5、验证周期确定
5.1纯化水系统+EDI新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须作验证；
5.2 纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产3个星期前开启纯化水处理系统并做3个周期的监控；
5.3 纯化水管道一股每周用巴氏消毒一次；
6、异常情况及偏差处理
6.1异常情况处理程序
在验证的日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
a) 在不合格点重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须合格。
b) 其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。
c) 若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
6.6.2偏差或变更说明
十一附件及附表
附表一：《验证相关文件确认表》
验证相关文件确认表
验证方案 签字页 方案题目：_____________ 水系统 方案编号 #:xx-xxxxx __________________________________________ ______________ 工程日期 __________________________________________ ______________ 生产日期 __________________________________________ ______________ QC 日期 __________________________________________ ______________ QA 日期
验证编号 : xx-xxxxx 题目 : 设备验证， ________ 水系统 目的： “水系统”应由具体的将要验证的水系统名称所代替，如反渗透/去离子、USP纯化水、 WFI等。 本方案仅供作范例用 !!! 不作为工作方案 Page 2 of 45
验证编号 : xx-xxxxx 安装确认 _________________________________________________ _______________ 起草人日期 安装确认方案批准 _________________________________________________ _______________ 工程日期 _________________________________________________ _______________ QA/QC 日期 _________________________________________________ _______________ 生产日期 安装确认批准 _________________________________________________ _______________ 工程日期 _________________________________________________ _______________ QA/QC 日期 _________________________________________________ _______________ 生产日期 本页用于在实施IQ之前对IQ方案的批准，也用于完成IQ的批准。 测试报告(中期和最终报告)为单独的文件，有其自己的批准页。 Page 3 of 45
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
类别：验证案编码：PVA-207-1颁发部门：QA 纯化水系统验证案
验证案目录1 引言 1.1纯化水制备系统概述 1.2 验证目的 1.3 围： 1.4 验证期及验证进度安排 1.5 验证项目小组成员及职责 2 安装确认 3 运行确认 4 性能确认 5 纯化水制备系统日常监测 6 纯化水制备系统验证的结果评价及建议 7. 纯水系统再验证期
1.引言 1.1.概述 1.1.1.XXXX医疗器械有限公司车间安装的纯化水系统用于满足该车间拉管生产和蒸馏水的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行了年度大保养并增加了EDI（连续电除盐）装置进一步降低纯化水电导率，特对改进后的纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图：
循环 1.1. 2.基础资料 设备编号:207 维修服务单位名称:XXXXXXXX水处理设备厂设备名称: XXXXXXXX 地址: XXXXXXXX 设备型号: XXXXXXXX 邮编:215500 生产能力: XXXXXXXX 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX 传真: XXXXXXXX 网址：XXXXXXXX EDI装置设备名称：XXXXXXXX 生产能力:2-3T/h 联系人: XXXXXXXX 生产厂家：XXXXXXXX 联系: XXXXXXXX1 传真: XXXXXXXX
网址：XXXXXXXX 使用部门：生产部操作员： 1.2.验证目的 1.2.1.验证该纯化水系统在年度大保养和加装EDI装置后，在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水. 1.2.2.检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP 要求. 1.2.3.检查并确认该纯化水系统运行、性能、符合设计要求,资料和文件符合GMP要求,其水质符合USP, EUP和《中国药典》纯化水的要求。 1.3.围: 1.3.1. 文件的适用围 此文件适用于纯化水制备系统的验证 1.3. 2.验证的围 1.3. 2.1.纯化水制备系统的安装确认； 1.3. 2.2.纯化水制备系统的运行确认； 1.3. 2. 3.纯化水制备系统的性能确认； 1.3. 2.4.纯化水制备系统的日常监控。 1.4.验证期及验证进度安排 验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 安装确认：2015年4月6日至2015年4月9日； 运行确认：2015年4月10日至2015年4月13日； 性能确认：2015年4月19日至2015年5月19日； 日常监控：2015年5月19日验证完成即开始 1.5.验证项目小组成员及职责
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
2T/h纯化水系统验证方案编号： 起草人：起草日期：_________ 审核人：审核日期：_________ 批准人：批准日期：_________ 目录
1．引言 1．1．验证小组人员及责任 1．2．概述 1．3．工艺流程图 1．4．用途 1．5．验证的前提条件、时间 1．6．验证目的 1．7．验证所需的相关文件准备 2．预确认 2．1．预确认目的 2．2．预确认内容： 3．安装确认 3．1．安装确认的目的 3．2．安装确认的内容 4．运行确认 4．1．运行确认的目的 4．2．运行确认的内容 5．性能确认 5．1．性能确认的目的 5．2．性能确认的内容 6．验证综合评价 7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估 8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告 10．最终批准
1．引言 1．1．验证小组人员及责任 1．2．概述 该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。 1．3．工艺流程图 1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。 1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45μm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→
纯化水系统确认与验证方案 1纯化水系统验证方案
验证小组人员名单
2纯化水系统验证方案 目录 1.概述 2.目的 3.确认与验证的对象和范围 4.确认与验证的实施计划 5.系统风险评估 6.验证小组及职责 7.验证实施 7.1安装确认 7.2运行确认 7.3性能确认 7.4对结果进行汇总、评价 8.确认与再验证结果评定偏差分析与结论 9.确认与验证报告的出具 10.确认与验证证书的签发 11.偏差与变更处理原则 12.需再验证情况 13.附件 3纯化水系统验证方案
1.概述： 1.1简介：本公司工艺用水制水设备于2004年由******安装调试完成，生产纯化水能力为每小时0.5m3／h。纯化水处理系统采用二级反渗透法进行纯化水制备，系统主要包括原水箱、原水泵、多介质过滤器、余氯清除器、阻垢剂注入装置、精密过滤器、保安过滤器、二级反渗透装置、PH调整装置、膜化学清洗装置、中间水箱、纯水箱、紫外消毒装置、输送泵与输水管道等组成，供我公司制剂生产线的工艺用水的使用。 1.2工艺流程图 原水泵 余氯清除器原水原水箱多介质过滤器 阻垢加药装置4纯化水系统验证方案
1.3纯化水输送及使用点工艺图：
1.4 系统中所采用设备的详细规格： 工艺用水处理系统主要由多介质过滤器、余氯清除器、精密过滤器、保安过滤器、5纯化水系统验证方案 二级反渗透装置、纯化水箱、紫外线杀菌器以及不锈钢管路等组成，其详细参数如下： ①多介质过滤器 型号：JGH-5X 规格：φ500 填料：精制石英砂 主体材质和操作支架：304不锈钢 ②余氯清除器 型号：YU-005 配置：φ220余氯清除器 主体材质和操作支架：304不锈钢 ③精密过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：10u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ④保安过滤器 型号：LX-2X 规格：φ220×1000 配置：2u聚丙烯滤芯 主体材质和操作支架：304不锈钢 ⑤JFS-0.7-0.5反渗透器 产水量：0.5m3／h 膜规格：采用美国海德伦公司的超低压聚酰胺复合膜（4040） 总膜数：6根 ⑥纯水箱 型号：SX-1000 规格：φ1000×H1200 主体材质：316L不锈钢 ⑦输水管道： 6纯化水系统验证方案
验证方案样本 安装确认(IQ) 本验证方案批准表示同意其测试内容，测试方法，和本方案内的各种表格格式、内容。在执行本方案的过程中可能会遇到妨碍本方案精确地完成的缺陷。较小的偏差可以在《偏差报告》内陈述。较大的偏差，如，方法的修改，测试/评估参数，接受标准等只有在附有经过批准的补充材料的情况下才予以认可。所有经批准的偏差报告和补充材料都应附在批准前的验证报告内。
目录 1.0目的 2.0系统与设备描述 3.0职责 4.0文件控制 5.0安装确认 6.0安装确认结束 7.0附件 1.0 目的 ?检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求； ?检查该设备的文件资料齐全且符合GMP及工艺要求； ?检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求； ?确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求； 2.0 范围：此安装确认方案适用于。其内容依设备商所供应的指标及本公司所要求指标，定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准。 3.0职责 3.1工程部：
?准备IQ方案和总结报告； ?执行IQ方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； ?将数据收集到报告中，并上报批准； ?准备工程文件（图纸）； ?核对将来工艺所需的设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； ?协调有关部门； ?核实所有的测试已完成； ?建立预防性维修制度； 3.2生产部： xxx其主要负责工作内容如下: ?配合工程部门完成确认，检查验证项目是否完成； ?核对报告所需的测试项目是否完成可上报批准； ?审阅验证方案、数据和最后报告； ?写指定的SOPs。 3.3验证部门： xxx其主要负责工作内容如下: ?支持验证方案； ?审阅和通过验证方案的格式； ?为书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，所需设备； ?对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持； ?审阅验证方案，完成必需的和可提供的培训； ?审批最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。 3.4质量保证部门：
TS-032-034-00 纯化水制备系统验证报告 设备名称：二级反渗透机组 制造厂商：泰州市圣洁达水处理工程公司 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1．概述 (3) 2．验证目的 (3) 3．验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 4.1 预确认 (3) 4.2 安装确认 (4) 4. 3运行确认 (6) 4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9) 6. 日常监测程序与验证周期 (9) 7.验证结果评定与建议 (10) 8. 验证最终审核意见 (10) 9.附件 (10)
1．概述： 本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、二级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1 基本情况： 设备编号： 设备名称：纯化水制备系统 型号： 系列号： 生产厂家：江苏宝应华东水处理工程有限公司 工作间：纯化水制备间 1.2、验证小组人员及责任 1.2.1、验证小组人员： 1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。 1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。 1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，程红莉、王婷、张亚兰为实验员。 2．验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。 3.验证范围：
甘肃大得利制药厂25m3/h（25℃）医药纯化水处理工程由西安胜泰华工科技有限公司设计、制造、安装、调试。在该系统中，采用了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。 预处理+双级反渗透 原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调节→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→精密过滤器→纯水箱→纯水泵 2.验证目的 检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器仪表经过效正且合格；确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3．验证范围 适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4.验证职责 验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证小组审批；并根据验证情况，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。 工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、检验规程及取样程序；负责完成和核准所有必须的试验并出具检验数据与检验报告书。 生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和维护保养；负责配合验证小组完成验证工作。 5.验证内容 5.1预确认（安装前确认） 确认支持本验证的相关资料是否齐全，确认并记录。 检查各主要设备售后服务的资料是否齐全，包括单位名称、地址、联系电话、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
目录 1概述 2目的 3验证范围及依据 4验证组织与职责 5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法 6.1纯化水系统安装确认 6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价 8验证方案的培训 9验证记录
1 概述 我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(0.22μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22μm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。 1.1纯化水系统工艺流程 正反清洗水排放 正反清洗水排放
1.2 系统各部分功能
1.2.1 原水的预处理设备及功能 1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。 1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。 1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。 1.2.2 纯化水制备装置及功能 1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞； 1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。 1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。 1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。 1.2.2.4 微孔过滤器（0.22μm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0μm以上等污染水质。 1.2.2.5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。 1.3 主要设备技术参数：
VM-1-2001-00 纯化水系统 验 证 方 案
目录 1.验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 1.2验证方案的审批 2.验证小组的组成及进程安 3.概述 4.验证目的 5.文件 6.检测仪器 7.安装确认 7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况 7.2仪器、仪表检查 7.3公用介质安装及检查 7.3.1自来水安装及检查 7.3.2电源连接检查 8.运行测试 9.监控 10.日常监测 11.最终评价和建议及验证报告
1.验证方案的起草与审批
3.概述 本纯化水系统是由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置、紫外线灭菌和终端过滤器组成。其中反渗透装置是最新膜分离技术，能将原水中的离子、细菌等分离排除，获得符合中国药典标准规定的纯化水，本系统的生产能力为1T/h。 4.验证目的 4.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。 4.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2010年版二部纯化水项下要求。 4.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
7.安装确认 7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况 目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。 依据设备的装箱清单确认，随机附件及文件资料，检查主要设备安装是否布局合理；是否便于操作；是否利于监控。 检查结果于表中并作出评价 7.2仪器、仪表检查
目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。 检查： 仪器仪表检查概况表 7.3公用介质安装及检查 依据系统安装图的设计要求，检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。 7.3.1自来水连接及检查 按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中 7.3.2电源连接检查
******车间 ********验证方案 设备编号： ******** 验证编号： ******** 方案审批部门签名日期方案制定 方案审核 方案批准
目录 1.概述 (1) 2.验证目的 (1) 3.验证范围及据 (1) 4.验证小组成员及职责 (1) 5.验证方案的起草、审批及培训 (2) 5.1 验证方案的起草及审批 (2) 5.2 验证方案的培训......................................................................................................... .. (2) 6.验证前提条件及进度计划.................... .. (2) 7.验证容 (2) 7.1 设计确认 (2) 7.2 安装确认 (6) 7.3 运行确认 (12) 7.4 性能确认 (16) 8.证结果评定及结论 (18)
1概述 我公司现用纯化水系统由预过滤、软水器、电渗析和离子交换等部分组成，终端产水量为1t/h。该系统由宝应县东方水处理有限公司生产。纯化水生产流程如下： 原水机械过滤器活性炭过滤器软化器精滤过滤器高压泵一级反渗透装置淡水箱高压泵二级反渗透装置纯水箱紫外灭菌使用点纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间使用，该系统以自来水作为原水，经过纯化水系统的出来，终端产水达到设计用水标准。 2验证目的 确认该纯水系统性能、质量、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合设计标准和GMP 要求，操作、清洁、维护保养标准操作程序是否符合生产实际操作要求，是否能够正常运行，保证持续生产出质量合格、稳定的纯化水；特制订本验证方案，对其进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。 3验证范围及依据 文件名称文件版号 《药品生产质量管理规范》2010版 《中华人民共和国药典》 2010年版二部《药品生产质量管理规范实施指南》2011年 4验证小组成员与职责 姓名部门及职务验证工作中职责 验证组长：负责验证方案、验证报告的审批及现场监质量部部长 控的安排，并协助完成验证报告。 验证组织人；起草验证方案，组织实施验证方案，完生产部部长 成验证报告。 工程设备部部长负责执行验证中设备能源部的各项工作。
纯化水系统验证方案 受控状态： 文件编号： 版本号： 编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日
发布日期: 年月日生效日期: 年月日
验证方案批准书
目录 1 验证小组 2 验证目的 3 工艺用水标准 4概述 5职责 5.1 验证小组的职责 5.2 设备科的职责 5.3 质量部的职责 6验证前的准备 6.1 验证所需设备验证 6.2验证所需文件资料 7纯化水验证 7.1三批检定验证 7.1.1检定标准 7.1.2检定方法 7.1.3结果 7.2验证结果与评定 8拟定再验证周期 9验证进度安排
1 验证小组 2 验证的目的 确认系统重改装后水质要求；确认纯化水日常检定方法可靠、重现性好；确认纯化水使用前无污染；确认纯化水在允许最大存放时间内质量完全合格。 3 工艺用水标准 我公司根据行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》要求，进行工艺用水的制备，分为生产配置用水，和辅助用水，并对该设备进行定期的维护保养，以保证制水质量。3.1工艺用水标准确认： 3.1.1性状 应为澄清、无色的液体。 3.1.2电导率 电导率(25℃)≤0.1mS/m即0.1uS/cm。 3.1.3 微生物总数 微生物总数≤50CFU/mL。 3.1.4总有机碳 总有机碳≤500μg/L。 3.1.5可氧化物质
取纯化水100ml,加稀硫酸（10%）10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得全部消失。 注：以上总有机碳和可氧化物质两项可选做一项。 4 概述 天津美德太平洋科技有限公司纯化水系统用于满足该公司试剂车间体外诊断试剂的生产，纯化水运送操作按照《纯化水制水机操作规程》进行，整个运送过程是完全受控的。纯化水运送前清洁工作按照《纯化水管道清洁消毒操作规程》进行，且对清洁消毒工作定期进行验证。纯化水接来后按规定只能24小时内用于配液等生产工序，存放2-5天的纯化水只能用于环境清洁卫生工作，存放5天以上的纯化水应废弃。鉴于以上情况及生化试剂的特点，本公司对纯化水进行验证。 4.1纯化水制备的工艺流程 自来水→原水箱→预处理水泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化器→精密过滤器→高压泵→级反渗透装置→级反渗透产品水箱→离子交换水泵→混合离子交换器→终端精密过滤器→纯水箱→紫外杀菌器→使用点 4.2 工艺流程简述： 先将原水打入原水箱，向原水箱中加入絮凝剂以凝集水中的有机物和胶体，然后将水泵入并通过机械过滤器，之后用还原剂除去水中的余氯，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，再加软化剂除去钙、镁离子，然后通过两级精滤，用高压泵泵入反渗透装置，得纯化水成品。 4.3基础资料 设备名称：2级反渗透纯化水系统装置 设备型号： 设备用途：制备纯化水 生产商：天津市南开区先进水处理设备开发部 安装地点及使用单位：天津美德太平洋科技有限公司生产部供水站 主要技术参数：
IQ/OQ/PQ验证方案模版 使用说明：针对此模版使用者 此模版应用于系统/设备确认验证方案的起草，规定了方案格式和通用内容。因此系统/设备确认验证方案的产生形成过程必须以此模版给出的格式为指南并且要严格符合验证组织和实施sop（xxxxx）的要求。 此模版作为一个指导，由一些必须在实际操作中执行章节组成. 这些章节/ 内容项目以青色标明。在完成这些青色标注的项目后必须用黑色字体的文字部分来代替，删除或覆盖掉。而与本次验证不相关的部分/项目以黑字内容可直接从模版中删除。
方案批准： 批准意味着该确认方案已经被审核并且是完整和可接收的。
目录 （列出本文件的主要标题及相应的页码） 1．验证小组签名 (3) 2. 缩写和定义 (3) 3. 参考文件 (3)
1．验证小组签名 在本验证中涉及的所有人员必须完成下表，作为在该文件中所有签名/首字母签名的识别(可增加表格行数)。 2. 缩写和定义 此文件中可能使用的首字母缩写如下（可适当增减），通用的首字母缩写不用在此定义例如FDA, DQ, IQ, OQ, SOP, cGMP CIP 在线清洁 CoC 变更控制 CSV 计算机控制系统验证 DAM 文件审批矩阵 HMI 人机互动过程 RA 影响评估通常也叫风险分析 PID 工艺，管道系统图表 PLC 可编程序逻辑控制器 PQP 工程确认计划 QSR 验证总结报告 EHS 环境，健康和安全 SRS 系统要求标准 URS 用户需求标准 3. 参考文件 以下是在此文件可能引用参照的资源 3.1 GMP规程 3.1.1 欧盟GMP及其附录x 3.1.2中国GMP及药品生产验证指南 3.1.3 美国GMP 3.1.4 中国药典X版
*************有限公司 文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准： 年月日
验证文件审批表文件编码：
目录 1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期 6．验证记录
一、概述 本设备由******公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数
2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会 a．负责验证方案的审批。 b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。 f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。 d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。 b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心 a．负责取样和样品检验。 b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106车间） a．负责验证方案的实施。
纯化水系统验证方案文件编号：06TS1300100
制订部门：设备治理部 制订人：年月日 审核人：年月日 批准部门：验证领导小组 批准人：年月日 目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 验证范围
4. 验证内容 4.1. 预确认 4.2. 安装确认 4.3. 运行确认 4.4. 性能确认 4.5. 验证结果评定与结论 4.6. 拟订日常监测程序及再验证周期 5. 验证进度安排 6. 附件
1. 概述： 水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接阻碍到药品质量。本厂依照原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采纳的纯化水系统由预过滤器、反渗透及紫外灭菌器和输水泵等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1.差不多情况： 设备编号：GY-SB-012 设备名称：纯化水系统 型号：4t/H纯化水二级反渗透机组 生产厂家：山东淄博华周制药设备有限公司出厂日期： 2005年5月
供货厂家：山东淄博华周制药设备有限公司到货日期： 2005年6月 使用部门：设备治理部 工作间：制水车间 2. 验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。 3.验证范围： 本验证方案适用于纯化水系统的验证。 4. 验证内容: 4.1.预确认： 我厂采纳的这套水处理系统要紧由预过滤器、电渗析器、超滤、紫外等组成。
4.2. 4.3.安装确认： 4.2.1. 安装确认所需文件资料： 设备治理部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用讲明书等技术资料，归档保存（见表1） 表1 安装确认所需资料及存放处，设备档案编号： 4.2.2.关键性仪表及消耗性备品： 列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。 4.2.3. 纯化水制备装置的安装确认： 4.2.3.1. 纯化水系统制水设备的安装确认： 要紧包括：机械过滤器、反渗透装置、紫外灭菌器、水泵装置等。 应检查的项目包括： 4.2.3.1.1. 饮用水供应是否符合要求。
验证方案的审批
1．验证目的 2．验证依据 3．验证实施小组组成及职责分工4．验证所用材料、设备及计量器具5．验证实施 6．偏差处理 7．验证结论 8．验证评价 附图1 工艺流程框图 附录1 工艺过程简述 附录2 相关SOP 附录3 批生产记录 附录4 批检验记录 附录5 环境监测记录 附表1 SOP培训记录 附表2 本验证方案培训记录
1．验证目的 本方案的目标是经过生产工艺验证，证明按照头孢匹胺钠生产工艺能够稳定生产出 合格的无菌头孢匹胺钠。 2. 验证依据 本验证方案主要依据头孢匹胺钠工艺规程，头孢匹胺钠SOP。 3．验证实施小组组成及职责分工 3.1 验证小组成员 验证小组组长：杨晋超 3.2职责分工 3.2.1结晶车间负责起草本验证报告。 3.2.2结晶车间，生产部，质量管理部负责本验证的实施，公共支持部，研发部配合实施，质量管理部负责审核本验证。 3.3培训 验证参加人员已进行本验证方案的培训（见附表1）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 生产操作人员已进行与验证相关SOP培训（见附表2）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 4．验证所用材料、设备及计量器具
4.1关键原材料的质量情况 原料质量情况：年月日 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日 4.2主要设备 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日
4.3关键仪器仪表 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 4.4公用系统 评价： 检查人：年月日审核人：年月日5．验证实施
5.1验证的时间进度： 5.2验证的具体实施 5.2.1工艺流程框图，见附图1。 5.2.2验证步骤 生产后由质量部对其进行取样、检验。（详见附录1）5.2.2.4 关键工艺控制点
纯化水贮存分配及管路贮罐清洗消毒系统验证方案 1 目的 1.1本方案的目的在于验证纯水的贮存、分配及管路贮罐的清洗消毒是否符合SOP要求。并对整个制水系统要素及生产过程中可能影响工艺用水质量的变化因素提供系统的验证方案，以保证在正常生产条件下，生产出符合要求并达到2010版国家药典要求的纯化水。按照验证周期现有必要对期进行再验证。 1.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报验证小组组长批准。 2 概述： 本公司的纯水系统采用二级反渗透，该纯化水系统配套合理，主要的关键设备如反渗透膜、全自动保护装置、真空泵、保安过滤器等均为进口设备。系统最低脱盐达到98.5%，制得纯化水电导率最低达1.2μs/cm，PH值为5～7。 3 验证小组 纯化水系统验证小组由质量部、生产部、研发部成员组成，验证小组成员如下：
4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的起草、修改。 4.1.2 负责组织本验证方案的实施。 4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。 4.1.4 负责验证报告的编写，并报验证小组组长。 4.2 工程部 4.2.1 负责设备的运行及安装检查。 4.2.2 负责提供设备使用说明书及平面布置图。 4.3 质量部 4.3.1 负责验证方案的审核。 4.3.2 负责仪器、仪表的校正。 4.3.3 负责纯化水化学指标及微生物的监测。 4.4 生产部 4.4.1 负责配合工程部完成验证工作。 5 验证前的准备 5.1 仪器仪表的校验： 为保证测量数据的准确可靠，应检查纯水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内。按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送研发监督局计量所进行校验，并记录仪器仪表的校验情况。 附表一 检查情况：____________________________________________________________ _____________________________________________________________________
纯化水系统验证方案稿
验证文件 纯化水系统 验证报告 编号：YZ-BG005-05 ＡＡＡ
验证报告 年月日至年月日验证小组根据批准的编号YZ-FA005-05 纯化水系统验证方案，对纯化水系统进行验证，达到了预期的要求，兹将有关问题说明如下： 1. 验证方案在实施过程中未做修改； 2. 验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动，误差在允许范围内； 3. 验证过程结果符合规定要求、记录完整属实； 4. 验证结果中达到预期效果。 5. 建议：每周全检一次，总进水口、总回水口、总出水口，其它各使用点 每月轮流取样一次做全检。下次验证时间为一年。 经验证：纯化水系统符合生产要求，文件符合GMP规定；运行正常，通过对系统生产的纯化水各使用点取样验证，确认本系统在满负荷的情况下有能力供应规定数量和质量合格的纯化水。 以上情况，请验证领导小组审核。 纯化水系统验证小组 年月日
验证文件 纯化水系统 验证方案 编号：YZ-FA005-05 ＡＡＡ
验证报告审批 验证报告名称纯化水验证报告 验证报告编号YZ-BG005-05 验证主要内容：纯化水系统运行确认、性能确认、水质确 认 生产部审核意见签名： 年月日 工程部审核意见签名： 年月日 质量管理部审核意见签名： 年月日 技术厂长审核意见签名： 年月日
目录 1 验证方案的起草、会签和批准 2 验证人员及其职责 3 验证目的 4 纯化水系统的流程图及取样点 5系统描述 6 验证使用的检验仪器 7 设备概况确认 8 运行确认 8.1运行确认目的 8.2运行确认的项目 9 性能确认 9.1性能确认的目的 9.2性能确认的方法 9.3 性能确认结果评价及结论
目录 1.概述 1.1验证目的及范围 2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排2.1验证组织成员、职责 2.2验证方案计划实施时间 2.3仪器仪表检查 3.运行确认(OQ) 3.1运行确认目的 3.2操作人员培训 3.3运行确认内容 3.4运行偏差事项及处理分析 3.5运行确认结论 4.性能确认(PQ) 4.1性能确认目的 4.2性能确认人员培训 4.3性能确认内容 4.4性能偏差事项及处理分析 4.5性能确认结论 5.验证结果最终分析及评价 6.验证周期
7.最终批准 1.概述：本纯化水系统用于新制剂楼各车间生产用水。纯化水制水设备产水量为10t/h,制水基 本流程是先将原水经过石英砂过滤,即在一定的压力下，把浊度较高的水通过一定厚度的粒状的石英砂过滤，有效的截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等，最终达到降低水浊度、净化水质效果,再经过活性碳过滤器（可进行周期性巴氏消毒）,通过活性碳的强吸附性,能够吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，对水中异味、胶体及色素、重金属离子等有较明显的吸附除去作用,过滤后的水加入阻垢剂后再经过5um保安过滤器进行再过滤才进入到一级RO膜进行一级高压反渗透，将产出来的淡水存入到中间贮罐，在该淡水进入二级高压泵前加入NaOH调节PH值，经过二级反渗透后，产出的水进入二级淡水箱，二级淡水再经过泵压入EDI电除盐装置进行处理，得到生产所需的纯化水，纯化水进入到一个10T的纯化水贮罐, 纯化水输出安装有两套独立的循环系统，一台水泵输出后配一台紫外线杀毒器供一楼冻干车间循环输送；一台水泵输出配一台紫外线杀毒器供二楼供粉针车间和水针车间循环输送，二级后管路采用自动焊接安装,安装后对整个管道进行钝化、反复清洗循环排放后，经质量部检测水质合格后，然后对整个系统进行巴氏消毒，最后对所有用水点连续三个周期进行取样测试，每个周期的时间为一个月,通过此次验证确认整个纯化水系统供水的水质和水量符合工艺要求及GMP要求。管路输送系统配自动在线监测的参数有：回水流速---根据流速的设定值可以实现变频自动调节流速，对应温度下回水的电导率，在电导率高于设定置时会自动关闭回水气动阀，排水气动阀自动打开。持续保证整个回路中的水质和水量。满足生产需求。 1.1验证的目的、验证范围 验证的目的：纯化水系统设备要符合新版GMP的要求，设备的产水能力要满足生产需求； 纯化水的水质符合《中国药典》2010年版标准，检查有关的标准操作程序是否确实可行。 验证范围: 制剂车间纯化水系统 2.验证组织成员、职责及验证计划时间安排