【临床治疗药物监测技术】
1 治疗药物监测TDM：在临床药理学和现代分析化学的基础上发展的一门边缘学科；根本目的是促进临床安全有效用药，对那些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物，通过药物浓度监测和实时剂量调整，达到个体化用药和治疗的目的。
2 治疗药物监测的临床意义
①实现给药方向个体化；②缩短治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用；③诊断和处理药物过量中毒；④提高患者用药依从性
3 血药浓度：用各种方式给药后原药及其代谢物在血浆或血清中的浓度。
4 影响血药浓度的因素：药剂、生理、病理、遗传、药物相互作用、环境、时间因素
5 治疗窗（therapeutic window）：有效血药浓度范围，最低有效药物浓度MEC和最低中毒浓度MTC之间的范围。
6 目标浓度：无绝对上下限，不是大量数据统计的结果；根据具体病情和药物治疗目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。
7 治疗药物监测的临床指症：①有效血药浓度范围狭窄；②同一剂量可能出现较大血药浓度差异的药物；③具有非线性药物动力学特性的药物；④肝、肾功能不全或衰竭的患者；⑤长期用药的患者依从性差；⑥药物中毒，中毒症状与剂量不足症状类似；⑦合并用药相互作用影响疗效；⑧药物动力学个体差异大，遗传造成药物代谢速率差异；⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒以及为医疗事故提供法律依据；（10）血浆蛋白含量低时，测定血中游离药物浓度。
8 方法步骤：明确诊断——选择药物和给药间隔——制定初步给药方案——给药——（观察临床疗效；监测药物浓度）——调整给药方案。
——根据TDM临床指症确定需要进行TDM
——设立目标效应：希望达到的治疗效应
——设定目标浓度：病人病理生理状况、肝肾功能、以往用药反应
——群体药物动力学参数选择：负荷剂量、维持量或试验剂量
——测定样品确定：血液、尿液、唾液
——给药后在事先设定时间点采集标本
——测定药物浓度或药物动力学参数：调整剂量
——过程中关村药效、毒副作用、临床指标。
10 血药浓度测定方法：荧光偏振免疫法和高效液相色谱法
11 血药浓度测定结果解释：（1）实测值>预测值（结果分析--①按医嘱用药药量上升；②药物制剂生物利用度高；③蛋白结合率升高，游离药物减少；④分布容积比预计的小；⑤清除比预计慢）
（2）求算药动学参数：实测血药浓度Cp是否在有效范围内（在，小于，小于，在，在），临床疗效（有效，不佳，有效，无，不佳），与文献（一致，不，不，不，一致），处理意见（合适不修改；不合适修改监测；合适病情变化监测；设新参数监测；设新参数谨慎提供Cp密切观察）
（3）制定新的药动学参数：新药动学参数——实测值与预测值一致——长期使用要定期监测血药浓度，观察变化
12 给药方案设计：①获取个体药动学参数；②制定个体化用药方案（选择目标峰浓度和谷浓度；获得人群参数值【见笔记】）
13 生物样品：最常用为血浆plasma和血清serum
14 生物样品预处理目的：①药物从缀合物及其结合物种释放出来，测定药物总浓度；②生物样品介质组成复杂干扰多，药物组分微量-预处理以纯化、富集；③适应和符合测定方法的灵敏度；④防止分析仪器污染劣化，提高灵敏度、准确度、精密度和特异性
15 去蛋白方法①加入与水相混溶的有机溶剂；②加中性盐；③加强酸；④加含锌盐及铜盐的沉淀剂；⑤超滤法；⑥酶水解法；⑦加热法
16 液-液萃取法LLE原理：被测组分在不相容两种溶剂中分配系数差异，药物亲脂性，在有机溶剂中溶解度大，血样或尿样中含大多数内源性杂志亲水性，用有机溶剂萃取药物浓集为分析用样品。
17 固相萃取法SPE法原理：含有药物的生物样品溶液通过（用不同填料作为固定相）装入微型小柱，受到吸附、分配、离子交换作用，药物或杂志被保留在固定相上，用适当溶剂先洗脱杂质再洗脱药物。
18 缀合物：药物或其代谢产物与内源性物质结合的产物（葡萄糖醛酸苷缀合物和硫酸酯缀合物）（尿中药物多为缀合物）
19 溶剂解Solvolysis:缀合物课通过加入的溶剂在萃取过程中被分解。
20 化学衍生法：紫外、荧光、电化学、手性衍生化法。【P53】
21 衍生化的目的：提高对样品的检测灵敏度②改善样品混合物分离度；③适合进一步做结构鉴定（质谱、红外、核磁共振）
22 分析方法的建立：检测条件的筛选；分离条件的筛选（空白溶剂实验；空白生物基质试验；模拟生物样品试验；实际生物样品测试）
23 分析方法验证Validation的内容和限度要求
（1）特异性：specificity用以验证使用某一分析方法所测定的物质是被检测药物的原形或特定的活性代谢产物，生物样品中所含有的内源性物质或其他代谢产物及其他药物对样品中所测定药物无干扰。
（2）标准曲线standard curve与线性范围linear rang:生物样品所测定药物的浓度与相应（HPLC峰面积或峰高）的相关性（呈比例的程度），用回归分析方法所得的回归方程来评价。标准曲线的最高和最低你哦个毒的区间为线性范围
限度要求：①标准曲线应至少包括5个浓度（5~8个，不包括零点）；其中最高浓度应高于用药后生物体内药物的达峰浓度Cmax,最低浓度应为方法的LOQ，并低于Cmax的10%~5%（1/1-~1/20）②回归方程的截距应接近于零，若显著偏离零点，应确证其对方法的准确度无影响；③斜率应接近或大于一，保证灵敏度；④相关系数接近1，具有良好的相关性，要求伽马>=0.99（色谱法）或>=0.98（生物学方法）
（3）准确度：accuracy用该方法测得生物样品中待测药物的浓度与真实浓度的接近程度。相对回收率relative recoveryRR或相对误差relative errorRE表示。
85%~115%相对回收率，在LOQ附近的在80%~120%；或RE在+-15%，在LOQ附近的+-20%
（4）精密度precision：每一次测定结果与多次测定的平均值的偏离程度。该分析方法的可重复性。
理则限度为±15%
(2)若考察时间在1个工作日以上．则应与新制QC样品的在相同条件下的测定值比较
(3)若系生物样品的长期稳定性考察，可与在液态氮中保存的样品在相同条件下的测定值比较
(7)提取回收率(绝对回收率absolute recovery)：主要考察生物样品在制备过程中造成的待测药物的损失
限度要求：l、在药代动力学和生物利用度研究或临床治疗药物监测中，高、中、低3个浓度的待
测药物的提取回收率均应≥50％：且高、中浓度的RSD应≤15％，低浓度的RSD应≤20％。
2、内标法中使用的内标物质的提取回收率亦应≥50％(RSD≤15％)
(8)质量控制：在每批生物样品测定的同时应建立相应的标准曲线，并随行间隔(以一定间隔均匀穿插于实际生物样品分析的全过程，并用随行标准曲线计算)测定高、中、低至少3个浓度的QC样品。根据QC样品的测定结果，评判该分析批的数据是否可被接受或拒绝
限度要求： 1、每1分析批内，应随机穿插分析至少6个Qc样品a其甲至少有4个QC样品的测定结果的准确度在各自正常浓度的80％～120％的范围内，RsD应≤20％：允许有2个以下(但二者不得为同一浓度)超出各自正常浓度的±20％。
24均相酶免疫分析(homogeneous enzyme immunOaSsay(均相EIA属于竞争性结合分析·酶标抗原AgE同抗体(Ab)结合后，所形成的酶标抗原一抗体结合物Age-A版可使酶活性发生改变（增强或减弱)，且不需将游离的酶标药物(AGE)与结合的(AgE—Ab)酶标药物分开，就可以直接通过测定酶的活性的变化，求出样品含量的方法
25荧光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay FPIA)
系统光源（卤钨灯）发出不同波长的光，具有随机的空间方向。经过滤光片后，只允许蓝光（481-489nm)通过．这部分蓝光再通过一令液晶偏振器．产生单一平面偏振荧光(蓝光485nm)。平面偏振荧光激发荧光并使之跃迁到激发态，激发态荧光素瞬间释放能量，发射出单一平面的偏振荧光(绿光525nm)偏振荧光的强弱程度与荧光分子的大小呈正相关，与其(受激发时)转动的速度呈反相关． 26 FPIA的优越性：(课本P126)
(L)FPIA避免固相标记过程中繁复多次洗涤步骤、易于实现自动化控制，方法操作简便、快速、成本低．结果可靠，其相对标准偏差较低；
(2)检测过程仅需样品、示踪剂和抗体的加入和混匀，数分钟孵育后即可测定荧光偏振光强度。测定速度快，有利于大批量样品的分析测试：
(3)荧光偏振不受内滤作用的影响，对于有颜色和浑浊的溶液仍能很好达到检测目的。
4安全环保，避免了污物不易处理的难题；
27 AxSYM全自动酶标记荧光免疫分析仪组成：样品中心、运行中心、供应中心、系统控制中心
28 高效液相色谱仪组成：输液、进样、色谱柱、检测、数据记录处理系统
目前常用检测器有：紫外LLV、荧光FD、电化学ECD、蒸发光散射检测器ELSD
29 高效液相色谱法HPLC常用色谱分离方法：液固吸附色谱法LSC、液液分配色谱法LLC、离子交换色谱法IC、凝胶排阻色谱法SEC【原理】
30 柱切换技术：能用来改变流动相走向及流动相系统，使洗脱液在特定时间内从预处理柱切换到分析柱上的技术【意义】
31 液相色谱-质谱联用仪LC-MS基本组成：HPLC装置、接口装置与离子源、质量分析器、真空系统、计算机处理系统【原理】
32高效毛细管电泳(High Performance Capiilary Eleczrophoresis．HPCE)又叫毛细管电泳(capillary elec~rophoresis，CE)，指以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道．依据样品中各组分之间淌度(电渗流的大小单位)和(或)分配行为上的差异而实现分离的一种液相分离技术。
33基本装置：高压直流电源、毛细管、检测嚣、两个供毛细管两端插入而又可和电源相连的缓冲液贮瓶
34原理： cE所用的石英毛细管柱，在pH>3时，石英毛细管壁上的硅羟基在水溶液中发生电离，产生的Sip负离子使毛细管壁内表面带负电，和溶液接触时相应的缓冲液带正电，形成了双电层。在高电压作用下，双电层中的水合阳离子引起流体整体地朝负极方向移动，该现象称为电渗流electo-oamotic EOF。粒子在电解质溶液中的迂移速度等于电泳和电渗流(EQF两种速度的矢量和。正离子的运动方向和电渗流一致，故最先流出；中性粒子的电泳速度为“零”，故其迂移速度相当于电渗流速度：负离子的运动方向和电渗流方向相反，但因电渗流速度一般都大于电泳流速度，故它将在中性粒子之后流出，各种粒子因迁移速度不同而实现分离。
35塞式流
36药物动力学参数及其惹义★
l半衰期(half life。ti／2)某种药物的浓度经过某种反应降低到初始时一半所消耗的时间。
2表观分布容积(apparent volume of distrlbution，Vd)反映药物分_布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。
意义：1、Vd的大小取决于药物的水溶1生或脂溶性程度、与血浆或组织结合。
2、低脂溶性、血浆蛋白结合率高、与组织结合低的药物Vd较小，如水杨酸、磺胺、青霉素及抗凝药：
3、高脂溶性、血浆蛋白结合率低、与组织结合多的药物Vd较大，如洋地黄、抗组胺药、氨茶碱、奎尼丁及三环类抗抑郁药等。
．4、Vd接近0.1 L／kg说明药物兰要在血中，Vd>>l L／kg则说明该药有脏器浓集现象
3清除率(clearance·cl)表示单位时间内清除的物容积
只要k和Vd不发生变化，尽管体内药量随时间变化，C1仍是一定值。C1=Ke·vd Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均相同。
4药一时曲线与曲线下面积(area under concentrati。n—time curye，AUC)
AUC：一时曲线下面积，指物从零时间至所有原形物全部消除这一段时间的-时曲线下总面积，反映物进入血循环的总量，时曲线下的面积代表一次用后的吸收总量，反映物的吸收程度。
5 生物利用度 bioavailability是药物吸收速度与程度的一种量度。
7.稳态血药浓度
(steady-state plasma-concentration，Css)
若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。
意义
预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。
药物相互作用及浓度监测等。
设计新药、改进药物剂型、设计合理的给药方案。
治疗药物监测（TDM）
治疗药物监测（TDM）是通过各种现代测试手段，测定血药浓度，应用药代动力学原理调整给药方案，包括最适合的剂量、给药间隔及给药途径。
TDM是探讨病人体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系。
TDM目的是提高临床用药的有效性与安全性。
TDM 的适应范围
1) 安全范围较窄的药物：即治疗指数低、毒性大的药物，如地高辛、氨茶碱、环孢霉素、氨基糖苷类抗生素、锂盐等。
2) 药动学呈非线性特征的药物：这类药物随剂量增大血药浓度可不成比例地猛增，并伴以消除半衰期明显延长，如苯妥英钠、普萘洛尔、乙酰水杨酸等。
3) 需长期使用的药物：这类药物因长期使用出现慢性中毒或血药浓度不够，常不易觉察，如抗癫痫药。
TDM 的适应范围
4) 患有肝、肾、心脏和胃肠道等脏器疾病的患者需随时调整给药方案。
5) 一些中毒症状与原疾病本身症状类似的药物：如苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。
6) 合并用药：由于药物的相互作用而引起药物的吸收、分布或代谢的改变，通过血药浓度的监测，可以有效地做出校正。
TDM 的分析方法
1. 色谱法：分光光度法、高效液相色谱法。
2. 免疫学方法：酶免疫法、荧光免疫法、化学发光免疫法、荧光偏振免疫法(FPIA) 。
3. 新方法：液质联用技术、高效毛细管电泳技术、微透析法等。
我国临床常用的TDM项目
监测药物举例
一、抗生素----万古霉素
1．药物概述
万古霉素是来自东方链霉菌或土壤丝菌属的糖肽类抗生素，具有独特的三重抗菌机制：抑制细菌细胞壁的蛋白质合成，改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。
一、抗生素----万古霉素
2．监测理由
肝移植后由于严重的手术创伤及大量免疫抑制剂的使用，极易发生严重感染。
万古霉素可用于肝移植后并发腹膜炎患者的治疗，它能很快缓解患者腹膜炎的临床症状，且无肝肾毒性表现。
由于合并用药后个体差异等原因，建议使用万古霉素时必须进行血药监测，并实行个体化给药方案。
一、抗生素 ----万古霉素
3．检测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC法)
(2) 荧光偏振免疫法(FPIA)
二、抗癫痫药物----苯妥英
1.药物概述
苯妥英钠为白色粉末，无嗅，味苦，在空气中可渐渐吸收二氧化碳，形成苯妥英（DPH）。
DPH对神经元和心肌细胞膜等有稳定作用，可降低其兴奋性，能抑制癫痫患者脑部神经元高频异常放电，而对正常的低频放电无影响。
二、抗癫痫药物----苯妥英
1.药物概述
药理作用：
(1)抗癫痫作用：
本药对大脑皮层运动区有高度选择性的抑制作用，防止了异常放电的传播而抗癫痫。
近年来证明，本品也能增加脑中抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的含量，与其抗癫痫作用亦有关。
二、抗癫痫药物----苯妥英
1.药物概述
药理作用：
(2) 治疗三叉神经痛和坐骨神经痛。
(3) 抗心律失常：对心房与心室的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性。
(4) 降压作用：对轻症高血压患者的血压可降低。
二、抗癫痫药物----苯妥英
2．监测理由
1) 多次给药时，稳态血药浓度和剂量不成线性关系。
苯妥英主要在肝内代谢，大部分通过细胞色素P450代谢，主要的代谢产物为无活性的对羟基苯妥英。苯妥英在治疗血药浓度下已把代谢酶饱和，因此，消除依零级动力学，稍改变剂量，血药浓度即可发生很大的改变。
二、抗癫痫药物----苯妥英
2．监测理由
2) 消除率的个体差异大
苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控，CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C9*3等位基因频率分别为31%、8%和6%。
二、抗癫痫药物----苯妥英
2．监测理由
2) 消除率的个体差异大
根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量, 做基因分型：
强代谢者：CYP2C19*1/*1合并 CYP2C9*1/*1野生型纯合子；
中间代谢者：CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3杂合；
弱代谢者：CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3。
服用同等剂量苯妥英时，弱代谢者血药浓度比强代谢者高34%。
二、抗癫痫药物----苯妥英
2．监测理由
3) 容易发生有临床意义的药物相互作用，易受肝药酶诱导药和抑制药影响。
长期应用对乙酰氨基酚患者应用苯妥英钠片可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低苯妥英钠片代谢使血药浓度增加，增加苯妥英钠片的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低苯妥英钠片的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。
二、抗癫痫药物----苯妥英
3．血药浓度及其监测
苯妥英钠的生物半衰期(t1/2)为25h，对于长期服药的病人，血药浓度已达稳态，可在下一次服药前抽血，作为谷浓度值进行监测；对开始服药或调整剂量的患者一般5～7d后再抽血，以使血药浓度达稳态；
在紧急条件或特殊情况下，也可以采用非稳态浓度的标本，利用Baysian反馈法和Beal提出的非稳态下苯妥英钠浓度计算法进行浓度预测和剂量设计。
二、抗癫痫药物----苯妥英
3．血药浓度及其监测
苯妥英“治疗窗”为：血药浓度10～20mg／L。
毒性作用：
1）当血药浓度超出20mg／L时，出现眼球震颤；
2）当血药浓度到达30～40mg／L时可出现共济失调和精神淡漠；
3）当快速静脉推注时，制剂中的其他成分可引起心脏抑制。
二、抗癫痫药物----苯妥英
4．监测方法
(1) 紫外分光光度法
(2) 酶联免疫吸附法
(3) 毛细管区带电泳法
(4) 荧光偏振免疫法
三、抗癫痫药物----丙戊酸
1．药物概述
丙戊酸(valproicacid，VPA)，临床上常用其钠盐，即丙戊酸钠。
丙戊酸钠为一线抗癫痫药，主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直阵挛性发作(大发作)的治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
虽然众多的注意力已集中到本品对抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的作用，但是本品的作用机制还有待进一步阐明。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
2．监测理由
丙戊酸钠的药动学个体差异较大，使用剂量与血药浓度之间的相关性较差；
常规剂量给药时，有一半的患者其血药浓度测得值低于或超出通常的治疗范围；
TDM是确保丙戊酸有效性和安全性的必要手段。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC)
①仪器和试剂：仪器：Waters高效液相色谱系统(包括510泵，996二极管阵列检测器，U6K进样阀，millenium-2010数据处理系统)；电子天平；旋涡混合器。试剂：丙戊酸对照品。Α-溴苯乙酮(CP级)；环己烷羧酸(AR级)；甲醇等其他试剂均为分析纯；水为三蒸水。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC)
②实验方法：
供试品配制：500mg／L丙戊酸储备液：精密称取丙戊酸对照品25mg加水溶解并定容至50ml即得；
内标液：精密称取环己烷羧酸12.8mg，加0.5mol／L氨水溶解并定容至100ml；
衍生化试剂：精密称取α-溴苯乙酮100mg，用乙腈溶解并定容至10ml。供试品配制后置4℃冰箱保存。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC)
②实验方法：
色谱条件：Nova-pakC18。色谱柱(3．9mm×l50mm)，粒径4μm；流动相：甲醇-水(78∶22)，流速：0.9ml／min；检测波长245μm；进样量15μl，温度25℃。
血清样品处理：取0.25ml血清样品，分别加入内标溶液和1mol／L硫酸各0.25ml。混匀，用4ml正戊烷涡旋振荡萃取5min后离心(4000r ／min)5min，吸取上清液并加入三乙胺和衍生化试剂各20μl，置50～55℃水浴衍生化反应10min后氮气流吹干，用100μ1甲醇溶解后取15μl进样分析。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC)
③标准曲线：分别取丙戊酸储备液适量用空白血清稀释成浓度分别为5、10、20、40、80、160和250mg／L的标准模拟含药血清，按“血清样品处理法”项下操作测定，以丙戊酸衍生物与内标的峰面积之比为Y，丙戊酸的浓度为X，进行回归分析，得回归方程Y＝0．3814X-0.4092，r＝0.9998，本法最低检出浓度为0.08mg／L(S／N≥3)。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(1) 高效液相色谱法(HPLC)
④回收率：配制10、80、150mg／L的VPA标准模拟血清各5份，同“血清样品处理”项下操作测定。
⑤精密度与稳定性试验：在“回收率”项下的3种血药浓度水平上分别进行方法的精密度与稳定性考察。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(2) 荧光偏振免疫法(FPIA)
用美国ABBOTT公司血药浓度检测仪TDx、AXSYM，以相应试剂盒检测。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(3) 薄层色谱衍生法
用薄层色谱仪(日本岛津)完成。
三、抗癫痫药物----丙戊酸
3．监测方法
(4) 毛细管柱气相色谱法
(5) 散射免疫比浊抑制法
四、治疗慢性心功能不全药 ----地高辛
1．药物概述
地高辛(digoxin)属于中效强心苷类药，从毛花洋地黄叶中提取，是一类选择性地作用于心脏、增加心肌收缩力的药物。其具有正性肌力、负性频率、负性传导作用。
地高辛用于治疗心功能不全，心房颤动、心房扑动、室上性心动过速、减慢心室率和部分恢复窦性心律。
四、治疗慢性心功能不全药 ----地高辛
2．监测理由
地高辛治疗指数窄，用药个体差异大，容易发生过量中毒或剂量不足。
地高辛又是一种长期服用的药物，经常会出现与其他药物联合应用的现象，因此，其体内的血药浓度变化情况就更加复杂。
故必须在用药期间对地高辛血药浓度进行监测，并及时根据监测结果及临床症状调整剂量，以保证患者安全、有效地使用地高辛。
四、治疗慢性心功能不全药 ----地高辛
3．监测方法
(1) 荧光偏振免疫法
(2) 生物素-链霉亲和素免疫法
(3) 放射免疫法
(4) 化学发光酶免疫法
五、免疫抑制剂----环孢素
1．药物概述
环孢素又称环孢菌素或环孢霉素A（Cyclosporin A，CsA），是由真菌Tolypocladium inflatum培养液中分离到的中性环多肽混合物，由11个氨基酸组成。
通过抑制IL-2，封闭抗原介导的信号传导，从而抑制致敏T淋巴细胞的增殖和应答，因此CsA的主要作用在于抑制T细胞在排斥反应中的作用。
五、免疫抑制剂----环孢素
1．药物概述
临床上广泛用于肾、肝、胰腺、心、肺、角膜和骨髓移植等，以减轻或防止排异反应，也可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
五、免疫抑制剂----环孢素
2．监测理由
由于环孢素的口服生物利用度和药代动力学在不同个体间的明显差异，以及个体对环孢素敏感性和耐受性的差异，因而在治疗中进行血药浓度监测，对于减少排异反应和毒性反应的发生，提高移植物的存活率和患者的生存率，具有重要的临床意义。
五、免疫抑制剂----环孢素
3．环孢素的谷浓度监测
通常的血药浓度监测结果都是指多次用药达稳态后药物的谷浓度（C0）数值。
环孢素体内过程复杂，个体差异大，测定结果的影响因素多，临床使用中的主要困惑是难以确定一个类似“金标准”的、合适的“治疗窗”，尤其是在肾移植早期，环孢素用量不足，易引起急性排异，而用量过大，又易致中毒反应。
五、免疫抑制剂----环孢素
3．环孢素的谷浓度监测
环孢素的有效血药浓度(C0)都是由各移植中心根据文献报道的数据和环孢素监测实验室的实际，并结合患者的具体情况自行决定的。环孢素血药浓度监测的频度，一般为自术后1周开始监测，3个月内，每周监测1～2次；3个月后，每月监测1次。
五、免疫抑制剂----环孢素
4．环孢素的峰浓度监测
与药物临床疗效及毒副作用最密切相关的药动学参数是药物浓度-时间曲线下面积（AUC）；
环孢素的峰浓度（给药后2小时的血药浓度，C2）与AUC的相关性却优于C0；
监测C2可以更加合理地估算达到最佳临床疗效所需要的环孢素剂量。
五、免疫抑制剂----环孢素
4．环孢素的峰浓度监测
C2目标浓度一般控制在：
术后1个月内为1 300～1 500 μg/L；
2～3个月1 100～1 300 μg/L；
4～6个月1 000～1 200 μg/L。
五、免疫抑制剂----环孢素
5．环孢素药物基因组学
环孢素主要通过小肠和肝脏的CYP3A4和CYP3A5代谢，同时它也是药物转运体P-糖蛋白的底物，而P-糖蛋白则是多药耐药基因（MDR1）的产物。
因此，不同个体间CYP3A4、CYP3A5和MDR1的基因多态性，将导致服用相同剂量的环孢素在不同个体间产生血药浓度和药动学参数的巨大差异。
五、免疫抑制剂----环孢素
6．环孢素监测方法
用于环孢素血浓度测定的方法有HPLC法、RIA法、荧光偏振免疫法(FPIA)等。
虽然HPLC法特异性强，但对仪器性能和操作人员要求较高。
作为治疗药物监测常规工作，环孢素的血浓度测定多选用单克隆抗体FPIA法，所用分析仪器为美国Abbott公司的TDx和AxSYM，两者均使用相同的单克隆抗体。
六、其他药物的治疗药物监测
1、抗生素----万古霉素
2、抗癫痫药物----苯妥英、丙戊酸
3、镇静、催眠药----苯巴比妥、咪达唑仑
4、抗精神病药----氯氮平
5、抗焦虑药----三唑仑
6、治疗慢性心功能不全药----地高辛
7、抗哮喘药----茶碱
8、抗肿瘤药----甲氨蝶呤
9、免疫抑制剂----环孢素、他克莫司、麦考酚酸酯、西罗莫司
一、群体药代动力学的基本概念
群体：是指根据研究目的所确定的研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。
一、群体药代动力学的基本概念
群体药代动力学(Population Pharmacokinetics，PPK)即药代动力学群体分析法。它是应用药代动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性，这种变异性包括确定性变异和随机性变异。
一、群体药代动力学的基本概念
确定性变异：指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响，这些因素又称固定效应（fixed effects）。
一、群体药代动力学的基本概念
随机性变异：包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、实验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效应（random effects）。
一、群体药代动力学的基本概念
非线性混合效应模型（nonlinear mixed effect model）：确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混合效应模型。
一、群体药代动力学的基本概念
NONMEM软件：由Sheiner 等编制成非线性混合效应模型，已成为药代动力学群体分析中重要工具。在临床上只要在一个给药间隔内，采集血样1～2次，总共2～4 次，就能利用NONMEM程序进行群体药代动力学研究。
但如此少量血样的稀疏数据（sparse data）很难用经典方法进行药代动力学分析。
二、群体药代动力学在临床的应用
（一）优化个体化给药方案
根据NONMEM 法估算的药代动力学群体参数以及新病例的临床常规数据如身高、体重、肾功能等，利用计算机初步推算个体化给药方案，并预测可能达到的血药浓度。然后根据实测血药浓度，对比修正个体药代动力学参数。
如此反馈修正，可快速，准确地获得个体药代动力学参数，制定合理的个体化给药方案。
二、群体药代动力学在临床的应用
（二）治疗药物监测
NONMEM法已用于治疗药物监测并估算其群体参数值。如抗癫痫药、茶碱、地高辛、利多卡因、华法林、环孢素、氨基苷类抗生素等。
例如：
二、群体药代动力学在临床的应用
（二）治疗药物监测
Grevel 等考察134例成年肾移植病人环孢素的群体药代动力学参数，收集1033对给药速率和平均稳态数据，用NONMEM法分析表明，米-曼氏动力学模型更适合环孢素的消除特点，而且肾移植后的前4个月中Ｋm值逐渐增加，Vmax则不变，且显示有较大的个体间变异，这些群体参数已用于口服环孢素的剂量调整。
二、群体药代动力学在临床的应用
（三）特殊病人群体分析
特殊群体包括老年人、新生儿、儿童、妇女以及肝肾功能障碍者。这些群体的药代动力学特征，对某些药物最适给药方案的设计与修订至关重要。
NONMEM法仅需采血2～4次，适用于开展这类群体的药代动力学研究。
二、群体药代动力学在临床的应用
（四）生物利用度研究
生物利用度研究可用经典的药代动力学方法，但用NONMEM法可出能处理稀疏数据的优点，并可提取较多信息。
NONMEM法具有经典法不具有的一些特点：可以比较单次及多次给药的个体变异；比较速释及控释制剂间的变异；直接根据血药浓度数据进行统计分析。
二、群体药代动力学在临床的应用
（五）药物相互作用研究
在同时或序贯应用两种或两种以上药物时，－种或几种药物影响了另一种或几种药物的体内过程，定量地研究这种药物相互作用的影响，对在临床上合理用药是很有意义的。
NONMEM法可对药物相互作用进行定量性研究。
二、群体药代动力学在临床的应用
（六）新药的临床评价
在新药I期临床试验中，目前所采用的药代动力学经典研究方法，存在着一定的局限性。（1）受试对象是健康志愿者，或病情较稳定的病人；（2）受试人数较少；（3）受试对象即使为病人，一般也少有并发症，且很少合并用药。
这种基本上属匀质群体的Ⅰ期临床试验受试对象, 与Ⅲ、Ⅳ期中大量试验群体比较，存在较大的差别。
二、群体药代动力学在临床的应用
（六）新药的临床评价
因此采用NONMEM法开展上述群体的药代动力学研究，对设计与修正给药方案是很有意义的。
美国FDA已同意对婴儿及肿瘤病人等群体可采用NONMEM法进行新药临床药代动力学评价。
第二节对映体的药动学-药效学研究
（自学）
第三节遗传药理学与治疗药物监测
1. 遗传药理学
( phamacogenetics )
遗传药理学：研究因病人药物代谢酶、转运体及受体的遗传缺陷，导致不同病人在药物代谢酶活性、药物转运体能力大小及药物受体敏感性等方面存在着种族性、区域性差异的学科。
2 遗传药理学的兴起与发展
遗传药理学的兴起可以追溯到 2 0世纪 5 0年代，科学家发现许多药物异常反应与遗传缺陷之间有密切关系。
近 2 0 年来，遗传药理学的发展极为迅速，表现在细胞色素 P 4 5 0酶超家族中一系列特异酶的分离纯化，其药物代谢的基因多态性不断为研究者发现与深入研究。从分子水平解释了单核苷多态性是产生药物代谢和反应个体差异的遗传基础。
3 遗传药理学的方法学
（1 ）表型分型
药物代谢酶多态性的表型分型 ( phenotyping ) 是通过检测个体的代谢能力来间接分析其基因变异。选择某些药物代谢酶的特定底物作为探针药物，给受试者口服之后收集一定时间的血样或尿液，采用 HPL C等手段分离测定血( 尿) 中原型药物和代谢物，计算原型药物/代谢物摩尔浓度比值，依据一定的分界点将受试者区分为慢代谢( PM) 、中代谢者( IM) 、快代谢者( EM) 和极快代谢者( UM) 。
3 遗传药理学的方法学
（2）基因分型
基因分型(genotyping) 通过提取受试者 DNA而直接分析基因变异，可以快速、准确地诊断出有药物代谢或受体活性异常的个体，且结果终身不变。
目前常用的方法有聚合酶链反应( PCR) 和限制性片断长度多态性分析( RFLP) 。
3 遗传药理学的方法学
（2）基因分型
基因分型优点有：
直接测定个人的基因信息。
可以从黏膜刮片、头发和唾液中提取D N A，与表型分型比较其损伤性较小。
不受合并用药、激素水平和疾病状态的影响。
4 传统TDM与遗传药理学的比较
遗传药理学通过基因型测定，可评价药物代谢酶、转运体、目标或受体蛋白的遗传多态性，从而阐述许多药物效应和不良反应的个体差异。
4 传统 T D M与遗传药理学的比较
（1）监测时机的差别
传统 T D M 需要病人用药一段时间后才能抽血测定药物浓度，此时病人可能已经出现药效不佳或不良反应。
遗传药理学可以研发出某一类药物特定代谢酶的基因型测定试剂盒，在用药前就可了解病人的代谢能力，以便选择合适的药物与剂量，增加初始给药治疗的效果，减少病人就诊次数所造成的医疗费用，并做到病人用药“量体裁衣”。
4 传统 TDM与遗传药理学的比较
（2 ）监测样本的差异
传统 TDM 中，药物浓度的解释一般需要在稳态下采集血( 或者少数情况下唾液) 样本。为了使 TDM 结果准确可靠，病人的依从性十分重要。
基因分型不仅可以利用血液，也可以用唾液、发根或黏膜刮片等样本，取样时既不需要达到稳态浓度，又不要求病人用药采样时的依从性。
4 传统 T D M与遗传药理学的比较
（3）监测结果的差异
传统 T DM得到的药物浓度结果只反映某一时刻病人的药动学特征，因为环境因素和非遗传因素对药动学和药效学的影响可随用药过程的变化而改变。
一个人的基因型终身不变，遗传药理学信息具有改善病人药物治疗依从性的作用。同时，基因测定可避免病人使用既无效又昂贵的药物。
4 传统 T D M与遗传药理学的比较
（4）监测预报的差别
传统的 TDM 只对可以测定浓度的单个药物提供预报信息，而遗传药理学可对多种药物( 如众多CYP2D6 底物) 提供预报性结果。
另外与传统 TDM 只能提供简单的描述性结果不同，遗传药理学测定可以得到某一病人为何需要较高或较低的给药剂量、或选用其他不同药物等机制性方面的信息。
2015年执业药师考试最新模拟试题及参考答案 最佳选择题:题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案，其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案，考生须在五个选项中选出一个最符合题意的答案。 1、下列所列术语中，最正确描述"现代药学发展史上的第三阶段的特征"的是 A、药物创新 B、剂型改革 C、实施药学服务 D、参与临床用药 E、保障特殊患者用药 正确答案：C 2、下列药学服务的对象中，属于服务的重要人群是 A、患者 B、广大公众 C、药品消费者 D、医药护人员 E、特殊体质者、小儿、老年人、妊娠及哺乳妇女等 正确答案：E 3、下列药学服务的几项具体工作中，做好药学服务的关键是 A、处方调剂
C、药物信息服务 D、参与临床药物治疗 E、药物不良反应监测和报告 正确答案：C 4、下列药学服务的几项具体工作中，作为药师联系和沟通医师、护师和患者的重要纽带的是 A、处方调剂 B、治疗药物监测 C、参与健康教育 D、参与临床药物治疗 E、药物利用研究和评价 正确答案：A 5、下列药学服务的重要人群中，特殊人群是指 A、小儿、老人、妊娠及哺乳妇女 B、药物治疗窗窄、需要做监测者 C、用药后容易出现明显不良反应者 D、用药效果不佳、需要重新选择药品或调整用药方案者 E、患有高血压、糖尿病、需长期联合应用多种药品者 正确答案：A 6、下列药学服务工作中，是"药师参与临床药物治疗、提供药学服务的重要方式和途径"的是
B、治疗药物监测 C、参与健康教育 D、药物信息服务 E、药物不良反应监测和报告 正确答案：B 7、下列与药物使用有关的内容中，属于患者用药咨询的主要内容是 A、自我保健 B、新药信息 C、药品适应证 D、治疗药物监测 E、注射剂配制溶剂、浓度 正确答案：C 8、下列与药物使用有关的内容中，属于医师用药咨询的主要内容是 A、合理用药信息 B、注射剂配制溶剂、浓度 C、用药后预计起效时间、维持时间及疗效 D、首次剂量、维持剂量以及每日用药次数、间隔与疗效 E、所用的药品近期发现不良反应或药品说明书有相关修改
治疗药物监测 治疗药物监测（1）概念掌握（2）工作内容了解（3）范围掌握 一、概念（记住缩写） 治疗药物监测：therapeutic drug monitoring，TDM 是临床药学的重要内容之一。它采用现代分析测定技术，定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓度，并将所得的数据以药动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效和毒性的关系，制订合理的给药方案，使给药方案个体化，以提高药物的疗效，避免或减少不良反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。 TDM历程如下（了解）： 治疗决策→处方剂量→初剂量设计→调剂→给药→观察→抽血→血药浓度监测→药动学处理→调整给药方案 二、工作内容 （一）实验室的工作内容 1.血药浓度的测定 多种药物的测定 一种药物的多种测定方法 在测定中注意质控 2.数据的处理（峰谷浓度法） 峰浓度谷浓度剂量给药间隔 预期预期不变不变 高高减少或不变增加 低高增加增加 低低减少或不变减少 高低减少减少 高预期减少不变
3.结果的解释 在取得异常结果时，应该分析原因，提出造成异常的可能原因及处理意见。 4.临床药代动力学研究 在进行常规TDM情况下，实验室还可结合临床特点开展多种科研，如疾病对药物处置的影响、活性代谢物、药物相互作用等研究。 （二）TDM的咨询服务 一般可分为二类： （1）简单测定和报告测定结果 （2）提供测定结果，解释结果，设计个体化给药方案 TDM咨询服务的内容：两个层次 初级： （1）向临床提供合适的抽血时间 （2）提供病人可接受的治疗浓度范围 （3）影响所报告浓度的病理因素 （4）药代动力学参数 （5）测定结果的精确度 高级： （1）推荐给药剂量、剂型、给药间隔 （2）其他咨询服务：下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围、治疗中有可能影响血药浓度的病理生理变化等。 三、适用范围（理解并掌握） 1.治疗指数低/治疗窗窄、毒性大的药物 常见于：地高辛、洋地黄毒苷、锂盐、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂及某些抗心律失常药（如利多卡因、奎尼丁）等等。 治疗指数：是指药物的最低中毒浓度与最低有效浓度之比值，药物治疗指数越高表明药物越安全。 治疗窗：产生治疗效应的药物浓度范围。 2.中毒症状容易和疾病本身的症状混淆的药物 （1）苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作而引起的抽搐不易区别； （2）地高辛、普鲁卡因胺控制心律失常时，药物过量也可引起心律失常，亦难于区别； 3.临床效果不易很快被觉察的药物 （1）特别是那些用于预防某些慢性发作性疾病（如癫痫）的药物。 （2）抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸；茶碱；抗心律失常药。 4.具有非线性药动学特征的药物 非线性药动学指药物在体内的消除速率常数与剂量有依赖关系，即剂量与血浓度间不呈线性关系，当剂量稍有增加，可能使血浓度明显上升，半衰期明显延长，必须进行血浓度监测。常见于苯妥英钠，茶碱、普萘洛尔等。
环境监测考试试题10套 试题一 一、填空题：（每空1分，共25分） 1、水中铬常以两种价态形式存在，其中的毒性最强。 2、水体控制断面是为了了解而设置的。 3、残渣可以分为、、和总不可过滤性残渣，其中总悬浮物属于； 4、土壤样品的采样方法有、、、四种方法。 5、误差是指测定值与之间的差别；偏差是指测定值与之间的差别；评价准确度的方法有和两种。 6、测定大气中氮氧化物时，可用将大气中的一氧化氮氧化成二氧化氮进行测定。 7、测定烟气烟尘浓度时，采样点的烟气流速与采样速度相比应当。 8、与物理化学监测方法相比，生物监测方法的优点是缺点是。 9、在质量控制图中，当测定值落在上控制线以上时，表示这个数据是的，测定值中连续7个点递升，表示分析数据，当空白试验值连续四个点落于中心线以下时，说明数据。 10、大气连续自动监测的子站布设应满足、、和。 二、判断题：（10分） 1、称量样品前必须检查天平的零点，用底脚螺丝调节。（） 2、使用高氯酸消解时，可直接向有机物的热溶液中加入高氯酸，但须小心。（） 3、在分析测试中，空白试验值的大小无关紧要，只需以样品测试值扣除空白实验值就可以抵消各种因素造成的干扰和影响。（） 4、测定DO的水样要带回实验室后加固定剂。（） 5、水温、PH值、电导率等应在现场进行监测。（） 6、我们通常所称的氨氮是指游离态的氨及有机氨化合物。（） 7、使用标准皮托管测试时，当烟道内尘粒浓度大时易被堵塞。（） 8、环境噪声测量时，传声器应水平放置，垂直指向最近的反射体。（） 9、实验室内质量控制是分析人员在工作中进行自我质量控制的方法，是保证测试数据达到精密度与准确度要求的有效方法之一。（） 10、每次测定吸光度前都必须用蒸馏水调零。（） 三、简答题：（25分） 1、实验室内质量控制的方式有几种？（5分） 2、保存水样的基本要求是什么？（5分） 3、测定BOD5时，哪些类型的水样需要接种，哪些水样需要进行菌种驯化处理。（5分） 4、何谓表色和真色，怎样根据水质污染情况选择适宜的测定颜色的办法？（5分） 5、试述β-中污带的理化和生物特点。（5分） 四、计算题：（25分） 1、试写出平均值置信区间的估算式，并计算下题：有5个测定值：1.1 2、1.15、1.11、1.16、1.12，求置信概率为95%的平均值置信区间。（t0.01,4=4.60；t0.05,4＝2.78；t0.01,5＝4.03；t0.05,5＝2.57）（7分） 2、取水样100ml 监测其COD，按标准方法将水样和空白样加热回流，滴定时水样消耗浓度为0.1mol/L的硫酸亚铁铵30ml，空白样消耗48.5ml，试计算此水样中COD的含量。（以O，mg/L表示）（M1/2O=8）（8分） 3、采集大气中SO2样品60.0L，采样现场气温32℃，大气压98KPa，将样品用吸收液稀释
2017年初级药师考试真题及答案 北京天津上海重庆黑龙江吉林辽宁内蒙古河北河南山东山西湖北湖南江苏浙江安徽福建江西四川贵州云南广东广西海南陕西甘肃青海宁夏西藏新疆 1. 在下列抗高血压药物中，属于非二氢吡啶类钙拮抗剂降压药的是 A. 美卡拉明 B. 地尔硫 C. 氨氯地平 D. 多沙唑嗪 E. 阿替洛尔 正确答案:B 解题思路：地尔硫属于非二氢吡啶类钙拮抗剂降压药。 2. 下列可作为固体分散体载体的有 A. CMC-Na B. HPLC
C. 枸橼酸 D. 硬脂酸锌 E. 司盘类 正确答案:C 解题思路：此题重点考查固体分散体常用载体材料。有机酸类属于水溶性固体分散体的载体材料，常用的有：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸。故本题答案应选择C o 3. 就”医疗机构药房调配室”而言，以下药品最需要单独保存的是 A. 贵重药品 B. 调配率高的药品 C. 调配率低的药品 D. 同种药品不同规格的药品 E. 名称相近、包装外形相似的药品 正确答案:A 解题思路：从药品价格出发，对贵重药品最需要单独保存。 4. 以下有关”探索老年人最佳的用药量”的叙述中，不正确的是 A. 根据肾内生肌酐清除率调整剂量 B. 用年龄和体重综合衡量，估算日用剂量
C. 根据所测血药浓度制订个体化给药方案 D. 根据年龄，岁以后每增加一岁，药量应减少成人量的2% E. 半量法则，即初始时，只给成人量的一半，特别适合经肾脏排泄的药物 正确答案:D 解题思路：探索老年人最佳的用药量的法则包括”根据年龄，岁以后每增 加一岁，药量应减少成人量的1%。 5. 混悬型气雾剂为 A. 一相气雾剂 B. 二相气雾剂 C. 三相气雾剂 D. 喷雾剂 E. 吸入粉雾剂 正确答案:C 解题思路：此题重点考查气雾剂的分类。按相的组成分二相气雾剂、三相气雾剂。溶液型气雾剂为二相气雾剂，混悬型和乳剂型气雾剂为三相气雾剂。所以本题答案应选择C。 6. 药师发现不规范处方或者不能判定其合法性的处方，最正确的处理方式是 A. 不得调剂
《临床药理学》期末考试参考试题 一、择题题：从备选答案中选出1个最佳答案，填在括号内（每题1分,共15分） 1.阿司匹林过量中毒时，加用碳酸氢钠的目的是（） A.增强疗效 B.加快药物吸收速度 C.防止过敏反应 D.防止药物排泄过快而影响疗效 E.碱化血液和尿液，加速药物排泄 2.药物通过生物转化，产生多种变化，但不包括（） A.转化成无活性物质 B.改变药物的消除动力学过程 C.将活性药物转化为其它活性物质 D.产生有毒物质 E.使原来的无药理活性的物质转变为有活性的代谢产物 3.西米替丁与华法林合用时可能会（） A.增加自发性出血的危险 B.增加肾毒性的危险 C. 增加心脏毒性的危险 D.增加胃炎的危险 E.增加过敏反应的危险 4. 开展治疗药物监测主要的目的是（） A. 对有效血药浓度范围狭窄的药物进行监测，从而获得最佳治疗剂量，制定个体化给药方案 B. 处理不良反应 C. 进行新药药动学参数计算 D. 进行药效学的探讨 E. 评价新药的安全性 5.新药Ⅰ期临床试验的目的是（） A.推荐临床给药剂量 B.确定临床给药方案 C.观察出现的各种不良反应 D.研究人对新药的耐受程度以及新药在人体内的药物代谢动力学过程 E.研究动物对新药的耐受程度以及新药在机体内的药物代谢动力学过程 6.A型不良反应不包括（） A.过敏反应 B.副作用 C.毒性作用 D.停药反应 E.后遗效应 7.药物相互作用的理想结果是（） A.药效和副作用同时加强 B.疗效和毒性同时增加 C.疗效和毒性同时下降 D.药效增加和副作用减轻 E.药效降低和副作用增加 8.对新药Ⅱ期临床试验的描述，正确项是（） A.目的是确定药物的疗效、适应证和毒副反应 B.是在较大范围内进行疗效的评价 C.是在较大范围内进行安全性评价 D.也称为补充临床试验 E.针对小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不良者进行特殊临床试验 9.下列哪项不属于药源性疾病( ) A.四环素引起牙釉质发育不全 B.红霉素引起肝损害 C.链霉素引起的耳聋 D.阿托品解痉时引起的口干 E.氯霉素引起的再生障碍性贫血 10.分娩时宫缩无力应选用（）
治疗药物浓度监测 一、重点 1．治疗药物浓度监测(TDM)的定义、性质。 2．药物在体内的基本过程及对血药浓度的影响。 3．体液pH对药物扩散的影响。 4．房室模型及消除动力学模型，表观分布容积的概念及意义。 单室模型一级消除动力学药物单剂、恒速静脉滴注、固定间隔时间和剂量多剂用药及非线性消除动力学的药时关系表达式及主要参数的计算；多剂函数式的应用原则。 5．TDM的药效学与药动学依据。 6．TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确定原则及常用预处理方法。 7．常用临床化学检测技术在TDM应用中的优缺点及适用范围。 8．当前迫切需要开展TDM的主要药物的药动学特点、检测方法及注意事项：地高辛、苯妥英钠、环孢素、氨茶碱、三环类抗抑郁药、碳酸锂、氨基糖苷类抗生素及抗心律失常药。 9．TDM的临床应用及根据TDM结果调整剂量的方法。 二、难点 1．单室模型一级消除动力学药物单剂、固定间隔时间和剂量多剂用药的药时关系表达式及主要参数的计算；多剂函数式的应用原则。 2．TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确定原则。 3．苯妥英钠的药动学特点及剂量调整方法。 4．环孢素的药动学特点及样品要求。 5．根据TDM结果调整剂量的方法。 三、常见题型与习题 (一)单项选择题(A型题) 1．临床上经常使用但不需进行药物浓度监测的药物是 A digoxin B phenytoin C aminophyline D penicillin E phenobarbital
【本题答案】 D 2．药物通过毛细血管的吸收、分布和肾小球排泄时，主要的转运方式是 A主动转运 B被动扩散 C滤过 D 易化扩散 E胞饮 【本题答案】 C 3．药物经生物转化后，总的结果是、 A药物活性的灭活 B药物活性的升高 C药物的极性升高，有利于转运到靶位 D药物的极性升高，有利于排泄 E药物的极性升高，有利于分布 【本题答案】 D 4．有关生物利用度(F)的叙述，不正确的是 A是指经过肝脏首过消除前进入血液中的药物相对量 B 反映药物吸收速度对药效的影响 C 又称吸收分数，表示血管外用药时，药物被机体吸收进入体循环的分数 D 血管外注射时，F=1 E 口服用药方式的F值，由口服定量药物的AUC与静注等量药物后AUC的比值计算出【本题答案】 A 5．有关一级消除动力学的叙述，错误的是 A药物半衰期与血药浓度高低无关 B药物血浆消除半衰期不是恒定值 C为恒比消除 D为绝大多数药物消除方式 E也可转化为零级消除动力学方式 【本题答案】 B 6．人的总体液量约0.6L／kg体重，若某药的表观分布容积(Vd)=4L/kg体重，则提示
环境监测考试试卷 LEKIBM standardization office【IBM5AB- LEKIBMK08- LEKIBM2C】
分析项目持证考试试题 (氟化物、硫化物、高锰酸盐指数） 时间：90分钟 姓名： 单位： 得分： 一、填空题（每题2分共20分） 1. 高锰酸盐指数是指在一定条件下，以 为氧化剂，处理水样时所消耗 的量，以 mg/L 表示。 2. 测定高锰酸盐指数的水样采集后，应加入 ，使pH<2，以抑制微生物的 活动，应尽快分析，必要时应在 冷藏，并在 h 内测定。 3. 测定氟的水样应使用 采集和贮存水样，pH 值在7以上水样也可以用 瓶贮存。 4. 水中氟常以 离子形态存在，电极法测氟时，因其对电极不响应，需蒸馏后测定。 5. 由于硫离子很容易，采样时应先加 ，再采入 。 6. 碘量滴定法测定硫化物时，当加入碘液和硫酸后，溶液为无色，说 明 ，应外加适量 ，使呈 色为止。空白试验亦 应 。 7. 水质监测采样断面的布设，在污染源对水体水质有影响的河段，一般需设 断面、 断面和 断面。 8. 在采样（水）断面一条垂线上，水深5～l0m 时，设 点，即 ；若水 深≤5m 时，采样点在水面 处。 9. 水质监测中采样现场测定项目一般包括 、 、 、 、 。即常说的五参数。 10. 根据采样时间和频率，水样采集类型有 、 和 。 二、判断题（正确的判√，错误的判×，每题2分共20分） 1. 用电极法测定氟化物，水样的颜色或混浊对测定都有影响。（ ） 2. 测氟时的标准曲线是--F C E lg 曲线而不是--F C E 曲线。（ ） 3. 当水样中硫化物含量大于lmg/L 时，可采用碘量法。（ ） 4. 硫化钠的结晶表面常含有亚硫酸盐，为此，在配制硫化钠溶液时应取用大颗粒结果结晶，并用水快速淋洗后，现称量（ ） 5. 硫化钠标准配制后，应贮于棕色瓶中保存，但应在临用前标定。（ ） 6. 碘量测定硫化物时，在反应中生成的元素硫对碘的包裹测定结果产生偏差。（ ） 7. 碘量法测定硫化物时，还原性或氧化性物质、水中悬浮物或浑浊度高时都会影响测定结果。（ ）
2015年初级药师考试真题及答案 1.在下列抗高血压药物中，属于非二氢吡啶类钙拮抗剂降压药的是 A.美卡拉明 B.地尔硫 C.氨氯地平 D.多沙唑嗪 E.阿替洛尔 解题思路：地尔硫属于非二氢吡啶类钙拮抗剂降压药。 2.下列可作为固体分散体载体的有 A.CMC-Na B.HPLC C.枸橼酸 D.硬脂酸锌 E.司盘类 解题思路：此题重点考查固体分散体常用载体材料。有机酸类属于水溶性固体分散体的载体材料，常用的有：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸。故本题答案应选择C。 3.就"医疗机构药房调配室"而言，以下药品最需要单独保存的是 A.贵重药品 B.调配率高的药品 C.调配率低的药品 D.同种药品不同规格的药品 E.名称相近、包装外形相似的药品 解题思路：从药品价格出发，对贵重药品最需要单独保存。 4.以下有关"探索老年人最佳的用药量"的叙述中，不正确的是 A.根据肾内生肌酐清除率调整剂量 B.用年龄和体重综合衡量，估算日用剂量 C.根据所测血药浓度制订个体化给药方案 D.根据年龄，岁以后每增加一岁，药量应减少成人量的2% E.半量法则，即初始时，只给成人量的一半，特别适合经肾脏排泄的药物 解题思路：探索老年人最佳的用药量的法则包括"根据年龄，岁以后每增加一岁，药量应减少成人量的1%。 5.混悬型气雾剂为 A.一相气雾剂 B.二相气雾剂 C.三相气雾剂 D.喷雾剂 E.吸入粉雾剂 解题思路：此题重点考查气雾剂的分类。按相的组成分二相气雾剂、三相气雾剂。溶液型气雾剂为二相气雾剂，混悬型和乳剂型气雾剂为三相气雾剂。所以本题答案应选择C。 6.药师发现不规范处方或者不能判定其合法性的处方，最正确的处理方式是 A.不得调剂 B.告知处方医师 C.报告科主任或经理 D.不得调剂，予以记录并报告 E.予以记录并按照有关规定处理
治疗药物监测的临床应用 TDM对临床合理用药的指导，主要通过以下几方面来实现。 一、获取个体药动学参数 通过前面的介绍，我们可看出药动学模型及参数是反映药物体内过程随时间变化规律的较客观的指标，也是制定用药方案的基础。虽然现在新药上市前均要求进行临床药动学研究，但由于历史原因，目前临床上广泛应用的药物中，不少仍缺乏药动学资料，即便有的，也多得自国外其他人种。近年来遗传药理学研究表明，不同人种间在生物转化及排泄等体内过程上存在着差异。如在对美托洛尔、普萘洛尔等许多心血管药物的氧化代谢，以及异烟肼等药物的乙酰化上，白种人较多的体内存在遗传性缺陷，而在黄种人中则较少见。即便在同一人种间，由于先天因素及后天环境因素和病理情况的影响，也存在巨大的个体差异。因此通过TDM工作，求得具体监测对象的药动学模型及各有关参数，是一重要的基础工作。并且，还可藉以积累我国人群的群体药动学资料。只要确定药物在具体监测对象的房室模型、消除动力学方式及有关药动学参数后，参照本章第二节中分别介绍的有关公式，即可制定出较合理的个体化用药方案。 二、制定用药方案 表9-1所列需进行TDM的药物，其药物效应（包括治疗作用及多数毒性作用）与血药浓度间存在着密切的相关性，并且各药的群体治疗浓度范围及中毒水平均已确定，故在制定用药方案时，可参照有关资料，确定欲达到的稳态浓度水平（静脉滴注）或范围（多剂间隔用药）。应用测定计算得的该个体有关药动学模型及参数，可按公式⑽计算出静脉滴注时的用药速度；而静脉注射或血管外用药等间隔给药时，还需在给药间隔时间>τ和每次用药量X0两个参数间，预设定一个，多数情况都是设定>τ，再根据公式⒆-(22)，则可计算出另一参数。对于非线性动力学消除的药物，在确定个体的Vm和Km值后，按公式(28)可计算出每日用药量R。 如果不能获得监测病人的具体药动学模型及参数时，可采用有关药物的群体模型及参数均值，作为制定用药方案的依据，但最好能选用同一人种及同一病种的群体资料，以求尽量与接受用药方案的个体接近。此外，对二室及多室模型药物，在制定静脉滴注或多剂用药方案时，一般均按一室模型处理。须强调指出，无论用什么方法制定的用药方案，在实施过程中，仍需通过TDM监测效果，并作出必要的调整。 三、指导调整剂量 通过上述方法制定的用药方案，仅是一理论上的理想方案，实际工作中由于病人具体情况千差万别，在用药过程中任一影响药物体内过程的因素发生改变，均可使血药浓度不是恰在预期水平。即便正好达到预期水平者，也可能在继续用药过程中因上述因素改变，或病情的好转、恶化，使血药浓度改变。因此，通过TDM测定血药浓度，监测用药方案实施效果，指导进行必要的剂量调整，是剂量个体化的必需环节，也是TDM的常规工作。常用的方法有以下两种。
试题一 一、填空题：（每空1分，共25分） 1、水中铬常以两种价态形式存在，其中的毒性最强。 2、水体控制断面是为了了解而设置的。 3、残渣可以分为、、和总不可过滤性残渣，其中总悬浮物属于； 4、土壤样品的采样方法有、、、四种方法。 5、误差是指测定值与之间的差别；偏差是指测定值与之间的差别；评价准确度的方法有和两种。 6、测定大气中氮氧化物时，可用将大气中的一氧化氮氧化成二氧化氮进行测定。 7、测定烟气烟尘浓度时，采样点的烟气流速与采样速度相比应当。 8、与物理化学监测方法相比，生物监测方法的优点是 缺点是。 9、在质量控制图中，当测定值落在上控制线以上时，表示这个数据是的，测定值中连续7个点递升，表示分析数据，当空白试验值连续四个点落于中心线以下时，说明数据。 10、大气连续自动监测的子站布设应满足、、和。 二、判断题：（10分） 1、称量样品前必须检查天平的零点，用底脚螺丝调节。（） 2、使用高氯酸消解时，可直接向有机物的热溶液中加入高氯酸，但须小心。（） 3、在分析测试中，空白试验值的大小无关紧要，只需以样品测试值扣除空白实验值就可以抵消各种因素造成的干扰和影响。（） 4、测定DO的水样要带回实验室后加固定剂。（） 5、水温、PH值、电导率等应在现场进行监测。（） 6、我们通常所称的氨氮是指游离态的氨及有机氨化合物。（） 7、使用标准皮托管测试时，当烟道尘粒浓度大时易被堵塞。（） 8、环境噪声测量时，传声器应水平放置，垂直指向最近的反射体。（） 9、实验室质量控制是分析人员在工作中进行自我质量控制的方法，是保证测试数据达到精密度与准确度要求的有效方法之一。（） 10、每次测定吸光度前都必须用蒸馏水调零。（） 三、简答题：（25分） 1、实验室质量控制的方式有几种？（5分） 2、保存水样的基本要什么？（5分） 3、测定BOD5时，哪些类型的水样需要接种，哪些水样需要进行菌种驯化处理。（5分） 4、何谓表色和真色，怎样根据水质污染情况选择适宜的测定颜色的办法？（5分） 5、试述β-中污带的理化和生物特点。（5分） 四、计算题：（25分） 1、试写出平均值置信区间的估算式，并计算下题：有5个测定值：1.1 2、1.15、1.11、1.16、1.12，求置信概率为95%的平均值置信区间。（t0.01,4=4.60；t0.05,4＝2.78；t0.01,5＝4.03；t0.05,5＝2.57）（7分）
环境监测试题库 一、名词解释 1、优先污染物：经过优先选择的污染物称为环境优先污染物，简称为优先污染物。 2、背景断面：反映进入本地区河流水质的初始情况。 3、净化断面（削减断面）：当工业废水或生活污水在水体内流经一定距离而达到最大限度混合时，其污染状况明显减缓的断面。 4、控制断面：为了确定特定污染源对水体的影响，评价污染状况，以控制污染物排放而设置的采样断面。 5、酸度：指水中所含能与强碱发生中和作用的物质的总量。 6、碱度：指水中所含能与强酸发生中和作用的物质的总量。 7、化学需氧量（COD）：在一定条件下，用一定的强氧化剂处理水样所消耗的氧化剂的量，以氧的质量浓度mg/L表示，它是水体被还原性物质污染的主要指标。 8、生化需氧量（BOD）：是指由于水中的好氧微生物的繁殖或呼吸作用，水中所含的有机物被微生物生化降解时所消耗的溶解氧的量。 9、总有机碳（TOC）：是以碳的含量表示水中有机物的总量，结果以碳的质量浓度（mg/L）表示。 10、总需氧量（TOD）：指水中的还原物质，主要是有机物在燃烧中变成稳定的氧化物所需要的氧量，结果以O2的含量（mg/L）计。 11、大气污染：是指人类活动排出的污染物扩散到某个地区的室外空间，污染物质的性质、浓度和持续时间等因素综合影响而引起某个地区居民中大多数人的不适感，并使健康和福利受到恶劣影响。 12、硫酸盐化速率：指大气中含硫污染物（主要是二氧二碳）转化为硫酸盐微粒的速度。 13、降尘：是指大气中自然沉降于地面上的灰尘，又称自然降尘。 14、总悬浮颗粒物（TSP）：指悬浮在空气中，空气动力学当量直径<=100微米的颗粒物。 15、声功率：是单位时间内，声波通过垂直于传播方向某指定面积的声能量。在噪声监测中，声功率是指声源总声功率，单位为W。 16、声强：声强是指单位时间内，声波通过垂直于声波传播方向单位面积的声能量，单位为W/m2
药学职称考试试题――药师实践技能模拟试题A1题型 1.降糖灵为 A.长效胰岛素制剂 B.双胍类口服降血糖药 C.磺酰脲类口服降血糖药 D.α糖苷酶抑制剂 E.正规胰岛素 正确答案：B 2.关于妊娠期用药的叙述，错误的是 A.大部分药物都有可能从乳汁中排出 B.对母体不产生不良反应的药物，对乳儿肯定也不会产生 C.哺乳期确需用药时，应在婴儿哺乳后用药 D.弱碱性药物易从乳汁中排泄 E.哺乳期应禁用抗甲状腺药 正确答案：B 3.在老幼剂量折算表中，60岁以上老人用药量是 A.成人剂量的1/2 B.成人剂量的1/3 C.成人剂量的1/5 D.成人剂量的2/3 E.成人剂量的3/4 正确答案：E 4.处方左上角写有Cito！的含义是 A.为麻醉处方，只限开一日量 B.为急症处方，应优先调配 C.为普通处方 D.为法定处方 E.为协议处方 正确答案：B 5.治疗中度有机磷中毒，下列哪组疗效最好 A.阿托品+东莨菪碱 B.阿托品+山莨菪碱 C.阿托品+氯解磷定 D.碘解磷定+氯解磷定 E.山莨菪碱+东莨菪碱 正确答案：C来自环球网校 6.B.i.D.的含义是 A.一日3次 B.一日1次 C.一日2次 D.一日4次 E.每小时3次
正确答案：C 7.普通胰岛素的给药途径是 A.口服 B.注射 C.吸入 D.舌下含化 E.直肠给药 正确答案：B 8.抢救胰岛素过量引起的低血糖反应，应选用 A.静注氟美松 B.静注50%葡萄糖 C.肌注肾上腺素 D.静注葡萄糖酸钙 E.口服10%氯化钾 正确答案：B 9.不属特殊管理药品的是 A.麻醉药品 B.精神药品 C.贵重药品 D.医疗用毒性药品 E.放射性药品 正确答案：C 10.用前不需要患者做皮肤过敏实验的药物是 A.青霉素 B.阿莫西林 C.普鲁卡因素霉素 D.链霉素 E.胰岛素 正确答案：E来自环球网校 11.有机磷中毒是由于抑制下列哪一酶引起的 A.巯基酶 B.细胞色素氧化酶 C.胆碱酯酶 D.环化加氧酶 E.过氧化物酶 正确答案：C 12.普鲁卡因为 A.局部麻醉药 B.抗心律失常药 C.镇静催眠药 D.解热镇痛药 E.抗精神失常药 正确答案：A
2017试题-治疗药物监测与个体化给药（必修-1.5学分） 1．下列哪一个是不需要监测血药浓度的药物(D) A．地高辛B．茶碱C．卡马西平D．雷尼替丁 2．对于同一种药物下列叙述正确的是(B) A．不同种属的动物有效剂量相同 B．不同种属的动物产生相同药理作用的血药浓度相近 C．同一种属的动物有效剂量差异极大 D．不同种属的动物的有效剂量与产生相同药理作用的血药浓度均相差极大 3．下列关于用药个体差异的确切描述是(B) A．不同年龄的病人用药剂量不同 B．相同药物给予相同剂量但疗效因人而异的反应 C．不同体重的病人用药剂量不同 D．不论何种药物不同病人的剂量都应不同 4．不需要进行血药浓度监测的情况为(D) A．长期用药 B．特殊人群用药时 C．合并用药时 D．医生对该药物药动学特征不了解时* 5．以下所列项目中，不属于评价肾功能的是(D) A．血尿素氮(BUN) B．血清肌酐(Scr) C．肌酐清除率(Clcr) D．血清碱性磷酸酶6．关于血药浓度下列叙述不正确的是(B) A．随着血药浓度的变化，药物的药理作用有时会发生变化 B．血药浓度与表观分布容积成正比 C．血药浓度是指导临床用药的重要指标 D．通过不同时间的血药浓度可以计算药动学参数 7．地高辛有效血药浓度范围为(B) A．0．5～1．0μg／ml
B．0．9～2．0μg／ml C．0．9～1．0μg／ml D．0．9～2．5μg／ml 8．下列哪项不是常用的血药浓度监测方法（A） A．容量分析法 B．气相色谱法 C．高效液相色谱法 D．免疫学方法 9．关于给药个体化确切的叙述是(D) A．不同的民族给予不同的剂量 B．不同的种族给予不同的剂量 C．不同年龄给药剂量不同 D．根据每个病人的具体情况制定给药方案 10．给药个体化的步骤中含有下列几项：①给药；②确定初始给药方案；③选择药物及给药途径；④明确诊断；⑤测定血药浓度、观察临床效果；⑥处理数据，求出动力学参数制定调整后的给药方案。它们的顺序为 选出合适答案(B) A．②③①④⑤⑥① B．④③②①⑤⑥① C．④②③①⑤⑥① D．②③④①⑤⑥① 二、配伍选择题：一组试题共用一组备选答案，选项在前，题干在后。每题只有一个正确答案。每个选项可供选择一次，也可重复选用，也可不被选用。考生只须为每道试题选出一个最佳答案。 （11-15题共用备选答案）如下： A．生理因素B．病理因素C．遗传因素D．制剂因素E．药物因素 11．药动学相互作用（E） 12．女性较男性对药物作用敏感（A） 13．不同家族的人的药动学存在差异（C）
治疗药物监测 治疗药物监测(1)概念掌握 (2)工作内容了解 (3)范围掌握 一、概念(记住缩写) 治疗药物监测:therapeutic drug monitoring,TDM 就是临床药学的重要内容之一。它采用现代分析测定技术,定量测定生物样品中的药物或其代谢物的浓度,并将所得的数据以药动学原理来探讨体液中药物浓度与药物疗效与毒性的关系,制订合理的给药方案,使给药方案个体化,以提高药物的疗效,避免或减少不良反应,同时也为药物过量中毒的诊断与处理提供有价值的实验室依据。 TDM历程如下(了解): 治疗决策→处方剂量→初剂量设计→调剂→给药→观察→抽血→血药浓度监测→药动学处理→调整给药方案 二、工作内容 (一)实验室的工作内容 1、血药浓度的测定 多种药物的测定 一种药物的多种测定方法 在测定中注意质控 2、数据的处理(峰谷浓度法) 峰浓度谷浓度剂量给药间隔 预期预期不变不变 高高减少或不变增加 低高增加增加 低低减少或不变减少 高低减少减少 高预期减少不变 低预期增加不变
3、结果的解释 在取得异常结果时,应该分析原因,提出造成异常的可能原因及处理意见。 4、临床药代动力学研究 在进行常规TDM情况下 ,实验室还可结合临床特点开展多种科研,如疾病对药物处置的影响、活性代谢物、药物相互作用等研究。 (二)TDM的咨询服务 一般可分为二类: (1)简单测定与报告测定结果 (2)提供测定结果,解释结果,设计个体化给药方案 TDM咨询服务的内容:两个层次 初级: (1)向临床提供合适的抽血时间 (2)提供病人可接受的治疗浓度范围 (3)影响所报告浓度的病理因素 (4)药代动力学参数 (5)测定结果的精确度 高级: (1)推荐给药剂量、剂型、给药间隔 (2)其她咨询服务:下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围、治疗中有可能影响血药浓度的病理生理变化等。 三、适用范围(理解并掌握) 1、治疗指数低/治疗窗窄、毒性大的药物 常见于:地高辛、洋地黄毒苷、锂盐、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂及某些抗心律失常药(如利多卡因、奎尼丁)等等。 治疗指数:就是指药物的最低中毒浓度与最低有效浓度之比值,药物治疗指数越高表明药物越安全。 治疗窗:产生治疗效应的药物浓度范围。 2、中毒症状容易与疾病本身的症状混淆的药物 (1)苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作而引起的抽搐不易区别; (2)地高辛、普鲁卡因胺控制心律失常时 ,药物过量也可引起心律失常,亦难于区别; 3、临床效果不易很快被觉察的药物 (1)特别就是那些用于预防某些慢性发作性疾病(如癫痫)的药物。 (2)抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、丙戊酸;茶碱;抗心律失常药。 4、具有非线性药动学特征的药物 非线性药动学指药物在体内的消除速率常数与剂量有依赖关系,即剂量与血浓度间不呈线性关系,当剂量稍有增加,可能使血浓度明显上升,半衰期明显延长,必须进行血浓度监测。常见于苯妥英钠,茶碱、普萘
3、环境监测的过程一般为：现场调查监测方案制订优化布点样品采集运送保存分析测试 数据处理综合评价等 7、环境污染的特点是什么？答：环境污染是各种污染因素本身及其相互作用的结果。同时，环境污染社会评价的影响而具有社会性。它的特点可归纳为：（1）时间分布性（2）空间分布性（3）环境污染与污染物含量（或污染因素强度）的关系（4）污染因素的综合效应（5）环境污染的社会评价 9、什么是环境标准？答：环境标准是标准的一类，目的是为了防止环境污染，维护生态平衡，保护人群健康，对环境保护工作中需要统一的各项技术规范和技术要求所作的规定。环境标准是政策、法规的具体体现，是环境管理的技术基础。 10、环境标准的作用是什么？答：1.环境标准是环境保护的工作目标：它是制定环境保护规划和计划的重要依据。2.环境标准是判断环境质量和衡量环保工作优劣的准绳：评价一个地区环境质量的优劣、评价一个企业对环境的影响，只有与环境标准相比较才能有意义。 3.环境标准是执法的依据：不论是环境问题的诉讼、排污费的收取、污染治理的目标等执法的依据都是环境标准。 4.环境标准是组织现代化生产的重要手段和条件：通过实施标准可以制止任意排污，促使企业对污染进行治理和管理；采用先进的无污染、少污染工艺；更新设备；资源和能源的综合利用等。。 14、水的自净指标主要有哪几个测定项目？PH 值、生化需氧量、高锰酸盐指数和化学需氧量 15、大气环境质量标准分为哪三级？ 一级标准：为保护自然生态和人群健康，在长期接触情况下，不发生任何危害影响的空气质量要求。 二级标准：为保护人群健康和城市、乡村的动植物，在长期和短期的情况下，不发生伤害的空气质量要求。 三级标准：为保护人群不发生急、慢性中毒和城市一般动植物（敏感者除外）能正常生长的空气质量要求。 17、水体污染类型有哪水质污染分为化学型污染、物理型污染和生物型污染三种主要类型 18、地表水监测的对象主要包括哪些水系？1.江河、湖泊、渠道、水库监测 2. 海水监测 22、医院污水的监测包括哪些项目？PH，色度、浊度、悬浮物、余氯、化学需氧量、生物需氧量、致病菌、细菌总数、大肠杆菌群等 23、水质监测分析方法选择应遵循的四点原则是什么？：1.灵敏度和准确度能满足测定要求；2.方法成熟；3.抗干扰能力好；4.操作简便 24、制订地面水水质监测方案时应分哪几个环节？（一）基础资料的收集（二）监测断面和采样点的设置（三）采样时间和采样频率的确定（四）采样及监测技术的选择（五）结果表达、质量保证及实施计划 2.有大量废（污）水排入江河的主要居民区、工业区的上游和下游，支流与干流汇合处，入海河流河口及受潮汐影响河段，国际河流出入国境线出入口，湖泊、水库出入口，应设置监测断面。 34、采集测定溶解氧、生化需氧量和有机污染物等项目的水样时，水样必须充满容器。 35、测定金属离子的水样常用HNO3酸化至pH为1~2 ，既可防止重金属离子水解沉淀，又可避免金属被器壁吸附。 36、测定硫化物的水样进行保存时，需加入抗坏血酸，可以防止被氧化。 39、汞及其化合物属于剧毒物质，主要来源于金属冶炼、仪器仪表制造、颜料、塑料、食盐电解及军工等废水。天然水中汞含量一般不超过0.1μg/L；我国饮用水标准限值为0.001 mg/L。 48、总有机碳（TOC）是指什么？总有机碳是以碳的含量表示水体中有机物质总量的综合指标 50、1 L曝气池污泥混合液所含干污泥的重量称为污泥浓度。 52、依据大气污染物的形成过程来分，可分为分子状态污染物和粒子状态污染物。 59、富集(浓缩)采样法中吸收液的选择原则是什么？1.与被采集的污染物质发生化学反应快或对其溶解度大。 61、简述总悬浮颗粒物(TSP)的测定原理（滤膜捕集）。原理为用抽气动力抽取一定体积的空气通过已恒重的滤膜，则空气中的悬浮颗粒物被阻留在滤膜上，根据采样前后滤膜重量之差及采样体积，即可计算TSP的浓度 62、什么是生物监测法？受到污染的生物，在生态、生理和生化指标、污染物在体内的行为等方面会发生变化，出现不同的症状或反应，利用这些变化来反映和度量环境污染程度的方法称为生物监测法 66、环境污染中的三致是指致癌、致畸、致突变物质。 67、固体废物的概念是什么？固体废物是指在生产、建设、日常生活和其他活动中产生的污染环境的固态、半固态废弃物质。 68、生活垃圾的处理方法①焚烧（包括热解、气化）；②卫生填埋；③堆肥。 70、土壤背景值的概念是什么？又称土壤本底值。指在未受人类社会行为干扰（污染）和破坏时土壤成分的组成和各组分（元素）的含量 73、饮用水源地全年采样监测（B ）。 A. 6次 B.12次 C.4次 D.24次
药剂科测试题 1.关于药物的说法，错误的是 A.药物对疾病具有预防、治疗或诊断作用 B.药物可调节机体生理功能、提高生活质量、保持身体健康 C.规定药物有适应症、用法和用量 D.药物可分为：中药和天然药物，化学药物，生化药物 E.用于防病、治病及诊断的药物粉末或药物结晶能直接供病人使用 2.任何药物在临床使用前都必须制成适合于患者使用的的给药剂型 A.安全、有效、稳定 B.安全、有效、经济 C.经济、有效、稳定 D.安全、经济、稳定 3.关于下列说法，哪项是错误的？ A.将药物用于临床使用时，能直接使用原料药 B.必须将药物制备成具有一定形状和性质的剂型 C.适宜的药物剂型可充分发挥药效 D.适宜的药物剂型可减少毒副作用 E.适宜的药物剂型便于使用与保存 4.下列哪种剂型属长效制剂？ A.注射剂 B.吸入气雾剂 C.缓释制剂 D.口腔崩解片剂 5.药物制剂经口服用后进入胃肠道作用 A.起局部或经吸收而发挥全身 B.起局部 C.经吸收而发挥全身 D.以上皆不对 6.药物的选择性高是因药物与组织的亲和力，且组织细胞对药物的反应性 A.小，高 B.大，低 C.大，高 D.小，低 7.选择性高的药物，药理活性较，使用时针对性较 A.高，强 B.高，弱 C.低，强 D.低，弱 8.一些与治疗的作用有时会引起对患者不利的反应，称为不良反应 A.有关 B.无关 C.相关 9.药物在体内的转运过程不包括 A.吸收 B.分布 C.代谢 D.排泄 10.连续给药的情况下，需经过个半衰期（t1/2）才能达到稳态血药水平或坪值 A.4～5 B.1～2 C.2～3 D.6～7 11.合并用药后，作用的总称为协同作用 A.增强 B.减弱 C.不变 12.药物的首过效应是 A.药物于血浆蛋白结合 B.肝脏对药物的转化 C.口服药物后对胃的刺激 D.肌注药物后对组织的刺激 E.皮肤给药后药物的吸收作用 13.控释制剂的概念解释为: A.指药物在规定的溶剂中按要求缓慢恒速或接近恒速地释放，即定时定量的释放，且 每日用药次数比普通制剂少 B.可克服“峰谷”现象，提供平稳持久的有效血药浓度，在规定的溶剂中按要求缓慢
环境监测试卷(时间:120分钟) 姓名：得分： 一、填空题（每空0.5分，共25分） 1．国家环境标准包括国家环境质量标准、环境基础标准、标准 、标准和标准。 2．我国化学试剂分为四级，优级纯试剂用G.R表示，标签颜色为色，分析纯试剂用A.R表示，标签颜色为色，化学纯试剂用C.P表示，标签颜色为色。 3．在建设项目竣工环境保护验收监测中，对生产稳定且污染物排放有规律的排放源，应以 为采样周期，采样不得少于个周期，每个采样周期内采样次数一般应为3～5次，但不得少于次。 4．在采样(水)断面同一条垂线上，水深5-10m时，设2个采样点，即处和处；若水深≤5m时，采样点在水面处。 5．工业废水的分析应特别重视水中对测定的影响，并保证分取测定水样的性和性。 6. 引起水样水质变化的原因有作用、作用和作用。 7．待测溴化物及含溴化合物的水样需冷藏并保存。 8．水流量的测量包括、、三方面。 9．塞氏圆盘又称，它是用较厚的白铁皮剪成直径200mm的圆板，在板的一面从中心平分为4个部分，以制成。 10．测量水的pH值时，应适当进行搅拌，以使溶液均匀并达到电化学平衡，而在读数时，则应，，以使读数稳定。 11．酸沉降监测中，降雨(雪)时每h采样一次，若一天中有几次降雨(雪)过程，可合并为一个样品测定；若遇几天连续降雨(雪)，则将上午至次日上午的降雨(雪)视为一个样品。12．建筑施工场界噪声限值的不同施工阶段分别为：、打桩、和。13．气态污染物的直接采样法包括采样、采样和采样。 14．对除尘器进出口管道内气体压力进行测定时，可采用校准后的标准皮托管或其他经过校正的非标准型皮托管(如S形皮托管)，配压力计或倾斜式压力计进行测定。 15．采集烟尘的常用滤筒有玻璃纤维滤筒和滤筒两种。 16．固定污染源排气中颗粒物等速采样的原理是：将烟尘采样管由采样孔插入烟道中，采样 嘴气流，使采样嘴的吸气速度与测点处气流速度，并抽取一定量的含尘气体，根据采样管上捕集到的颗粒物量和同时抽取的气体量，计算排气中颗粒物浓度。 17．用S形皮托管和U形压力计测量烟气的压力时，可将S形皮托管一路出口端用乳胶管与U形压力计一端相连，并将S形皮托管插入烟道近中心处，使其测量端开口平面平行于气流方向，所测得的压力为。 18．二氧化硫的排放量主要受燃烧方式、锅炉运行情况和煤的等因素影响。 19．测定烟气含湿量的方法有干湿球法、法和冷凝法。
班级：姓名：学号：成绩： 药剂试题 一、5选多 (共30分，每小题3分)每题可有一项或多项正确,多选或少选均不得分 1.性状鉴定的常用方法有： A.水试 B.口尝 C.升华 D.手摸 E.火试 答案：A,B,D,E 2.国务院《麻醉药品、第一类精神药品管理条例》对哪些行为作了处罚的详细规定： A.滥生产 B.滥经营 C.滥使用 D.滥开处方 E.吸毒 答案：A,B,C,D 3.在使用一般玻璃比重计时应注意： A.比重计不应触及容器的内壁 B.供试液面不应有气泡和浮沫 C.用前应用肥皂和水洗净 D.在测定检品时应先用读数较大的比重计 E.以上都是 答案：A,B,C,D,E 4.执业药师的职责包括： A.忠于职守，遵守职业道德，对药品质量负责，保证人民用药安全、有效 B.提供用药咨询，指导合理用药 C.对违反《药品管理法》及有关规定的行为或决定，有责任提出劝告、制止、拒绝执行并向上级报告 D.严格遵守《药品管理法》及有关法规 E.监督管理执业范围内药品质量 答案：A,B,C,D,E 5.以下成分溶于水的有： A.皂苷 B.黄酮苷元 C.生物碱盐 D.蒽醌苷 E.挥发油 答案：A,C,D 6.下列属于《处方管理办法》内容的是： A.处方权医生签名或印模在药剂科留样 B.处方内容涂改应由医师在涂改处签字 C.医师不得为本人开具处方 D.医师也可为家属开具处方 E.处方书写应使用钢笔或毛笔，也可使用圆珠笔 答案：A,B,C,E 7.关于药品名称的说法，正确的是： A.药品通用名是列入国家药品标准的药品名称，是药品的法定名称 B.药品通用名应当符合国家食品药品监督管理局的规定并经国家食品药品监督管理局批准方可使用 C.已经作为药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用 D.药品商标名应当经国家食品药品监督管理局批准方可使用，受法律保护 E.药品商品名应当符合国家食品药品监督管理局的规定并经国家食品药品监督管理局批准方可使用 答案：A,B,C,E