1.概述
我公司注射用水制备及贮存系统设备均由宁波和信制药设备有限公司生产、安装、调试。注射用水系统主要由纯化水处理设备、多效蒸馏水机、注射用水贮罐及输送系统组成.
该注射用水是以纯化水为原料水，用锅炉蒸汽作为热原，通过多(六)效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制备符合《中国药典》2010年版标准的注射用水，该设备设计制水能力为3T/h，可满足小容量注射剂、大容量注射剂各生产工序、岗位工艺用水的需求。
对注射用水制备及贮存输送系统设备进行系统验证，以确认该注射用水制备及贮存输送系统设备在使用时所制备、贮存、输送的注射用水水质能达到注射用水水质标准及生产工艺质量要求。
2．验证目的
验证注射用水制备及贮存输送系统的可靠性和稳定性，以确保该系统能为小容量注射剂、大容量注射剂提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。
2.1检查并确认该设备文件资料是否齐全。
2.2检查并确认该注射用水制备及贮存输送系统安装符合工艺设计要求。
2.3检查该注射用水制备及贮存输送系统的运行性能，确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求。
2.4检查并确认该注射用水制备及贮存输送系统性能，确保该系统能提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。
3.适用范围
本验证方案适用于注射用水制备及贮存输送系统的前验证。
4.验证人员及职责
5.验证内容
5.1安装确认
5.1.2注射用水制备贮存输送系统装置安装确认的主要内容
注射用水制备贮存输送系统的安装确认主要是根据工艺设计要求，检查设备的材质，安装是否符合要求，检查仪器仪表的检定情况。
5.1.2.1对设备材质进行确认
注射用水制备贮存输送系统设备所用的材质均采用316L不锈钢，内壁电抛光，注射用水制备贮存输送系统设备阀门均采用隔膜阀，水泵浸水部分采用316L不锈钢制造。
5.1.2.2对注射用水制备系统装置的安装进行确认
5.1．2.3对呼吸器完整性试验进行确认：贮水罐上安装的呼吸器必须做完整性试验。
5.1.3管道分配系统的安装确认
5.1.3．1对管道材质的确认
5.1.3.2对安装后的管道进行试压
5.1.4安装确认评价与结论
安装确认完成后，由验证小组组长对安装确认进行分析总结，并做出安装确认评价5.2对仪器、仪表的校验进行确认
5.2．1仪器、仪表的检定确认记录
5.2.2仪器、仪表的检定确认评价与结论
仪器、仪表的检定确认完成后，由验证小组组长对仪器、仪表的检定确认进行分析总结，并做出仪器、仪表的检定确认评价。
5.3运行确认
注射用水制备及贮存输送系统设备的运行确认是确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有注射用水制备及贮存输送系统设备均应联动运行。
5.3.1对系统运行情况确认记录
5.3.2设备指示器及显示功能确认
5.3.3注射用水系统运行情况
5.3.5运行确认评价与结论
运行确认完成后，由验证小组组长对运行确认进行分析总结，并做出运行确认评价。通过对注射用水制备系统操作参数及注射用水制备水质的测试结果表明，该系统运行是否良好，是否通过运行确认，并对多效蒸馏水机操作规程、多效蒸馏水机修护保养规程等草案进行修订。
5.4 性能确认
5.4.1注射用水设备制水量的确认
让注射用水制备设备运行60分钟,观察纯水罐中水位,算出产水体积,连续三次,记录结果;
测试结果：
5.4.2注射用水制备系统设备出水水质的测试分析
通过对注射用水制备系统设备出水水质的测试分析，以便发现问题及时解决，按每2小时取样一次连续12次进行取样监测：
取样点：多效蒸馏水机注射用水出口处。按每2小时取样一次连续12次进行取样。
取样方法：取样口放水2分钟后，用注射用水冲洗取样器3次，取样。
测试项目：全检。
测试方法：按注射用水检验操作规程进行检验。
注射用水水质标准
5.4.2.1注射用水制备系统设备出水水质的测试分析
5.4.3注射用水储存时间验证
确保该系统设备能为小容量注射剂、大容量注射剂提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水，通过对各储存时间段的注射用水进行取样检测，对注射用水制备后分别于2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时进行温度、电导率、PH值、细菌内毒素、微生物限度检测，试验三次，根据检测结果确定储存期。
5.4.3．1注射用水储存期限验证
验证结论：根据测试结果，合格前的一两个时间段作为注射用水储存时间。
5.4.4注射用水全检周期验证
5.4.4.1取样频率及监控指标
对注射用水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的注射用水进行取样全检，连续3个周期，每个周期7天
5.4.4.2注射用水验证期间取样点、取样频率及检验项目
5.4.4.3取样方法
打开取样阀放水2分钟后，用一个1000ml具塞洁净无菌瓶接水，冲洗3次，接水至少800ml进行全项检查。
5.4.4.4分析方法
按照注射用水检验操作规程进行检测。
5.4.4.5注射用水合格标准
5.4.4.6重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
①在不合格的使用点再取一次样件。
②重新化验不合格的指标。
③重测这个指标必须合格。
5.4.4.7检验记录见附表
5.4.5性能确认评价与结论
性能确认完成后，由验证小组组长对性能确认进行分析总结，并做出性能确认评价。
6. 漏项、偏差及处理
在验证过程如果出现漏项或偏差时，应立即报告验证领导小组，征得同意后，将采取的措施应详细阐明并记录归档。
7.验证报告
验证完成后，由验证小组组长召集验证小组成员对验证结果进行汇总和综合评价。
7.1验证小组组长按《验证管理规程》要求起草验证报告。
7.2验证报告中应附上详细的验证过程中的相关记录，如有偏差发生，还应附上全部偏差处理记录。
7.3验证报告中应根据验证情况，对拟定文件是否同意执行和相关修改意见。
7.4验证报告中应根据验证情况，提出再验证周期和应进行再验证的情况。
7.5验证报告交验证工作组审核，最后由验证领导小组组长批准并发给证书。
7.6所有验证资料应交质量保证部存档。
附件：
附表1：注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录
附件2：多效蒸馏水机运行检查记录
附表3：注射用水制备系统水质监测记录
附表4：注射用水质量检查记录（储罐总送水口取样）
附表5：注射用水质量检查记录（总回水口取样）
附表6：注射用水总送水口、各用水点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录
附表7：注射用水制备及贮存输送系统性能验证记录
附表8：注射用水制备及贮存输送系统验证综合评价表
附表9：各用水点位置及编号
附件1：注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录
多效蒸馏水机运行检查记录
多效蒸馏水机出水口水质的测试记录
附表4：注射用水质检查记录（多效蒸馏水机出水口取样）
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附表4：注射用水质检查记录（储罐取样口）
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附表4：注射用水质量检查记录（储罐总出水口取样）
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附表5：
注射用水质量检查记录（总回水口取样）
取样人：检查人：注：合格(√)，不合格(×)。
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附表6：注射用水总送水口、各用水点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录
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005.注射用水制备和贮存输送系统验证方案附表7：
注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录
注射用水系统的验证 （一）注射用水系统的安装确认（IQ） 1.检查安装确认所需的文件：流程图、系统描述及设计参数。水处理设备及管路安装调试记录。仪器仪表的检定记录。设备操作手测及标准操作、维修规程SOP。 2.检查水处理设备、管道系统、检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 (1)制备装置的安装：纯化水的制备设备+蒸馏水机+注射用水储罐。 (2)管道分配系统：①管道及阀门的材料，管道选用316L型不锈钢，阀门应采用隔膜阀。②检查管道的连接和试压，注射用水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机，焊接结束后再用去离子水进行试压，试验压力的1.5倍，无渗透为合格。 (3)管道的清洗、钝化、消毒，不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）与纯化水相同。 (4)完整性试验。贮水罐上暗转过的各种通气过滤器必须做完整性试验。 3.仪器仪表的校准与纯化水相同 （二）注射用水系统过的运行确认（OQ） 1.检测系统过的操作参数测定。 2.水质分析的指标应符合中国药典注射用水的标准。 3.注射用水贮水罐的保温应在80℃以上。 （三）注射用水系统的性能确认（PQ） 注射用水系统正常确认后，进行性能确认，记录日常操作的参数，注射用水的验证分为初期验证和后期验证两个部分或阶段。 1.注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。连续式运行方式的取样频率和测试指标： (1)贮罐 ①验证周期开始时先注满注射用水然后再验证期间模仿今后生产使用的情况，至少排掉一次水（排掉部分注射用水），然后注满新鲜水。 ②真个水质监测（验证）分为3个验证周期，每个周期约5天（5个工作日，也可定为7天）。 ③注射用水贮水罐在3个验证周期内天天取样，测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。 (2)管路分配系统 ①每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。 ②验证周期同贮水罐一样，也是3周（3个周期）。 ③各个使用点在3个周期内天天取样，测试微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。总回水管每天取样测微生物、化学和细菌内毒素指标。若总祸水管上没有取样点，则以管路上的最后一个使用点代替。
×××公司验证文件 备注：
目录 1.引言 1.1 概述 1.2 验证目的 2. 验证职责分配 3.安装确认 3.1 检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求 3.2 注射用水制备装置安装确认。 3.3 管道及分配系统的安装确认。 3.4 建立文件 3.5 验证人员名单 3.6 注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸）3.7 注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸） 3.8 注射用水制备装置安装确认记录（参见附录01） 3.9 管道及分配系统安装确认记录（参见附录02） 4．运行确认 4.1 系统运行检查及操作参数的检测 4.2 洁净蒸汽系统运行确认 4.3 管道的化学清洗、消毒。 4.4 注射用水系统运行确认记录（参见附录03） 4.5 洁净蒸汽系统运行确认记录（参见附录04） 5. 性能确认 6. 验证过程的分析评价及总结方法 7. 变更及审批 8. 再验证周期 9. 最终批准
1. 引言 1.1 概述 我公司注射用水系统供提取车间使用。 我公司的注射用水系统、洁净蒸汽系统均是宝应东方水处理设备有限公司生产及安装调试，生产注射用水量为1T/h、，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。洁净蒸汽为纯化水经多效蒸馏水机的一效蒸发器中引出蒸汽而制得。 因注射用水是药品生产的主要物料和接触介质之一，直接关系到药品生产的质量，设备使用一年后，对该系统进行安装确认、运行确认和性能确认。此次注射用水系统验证为第一次。 1.1.1 水处理岗位位置 注射用水设备处于提取车间。 1.1.2 注射用水工艺流程方框图 图 1 :本系统工艺流程方框图 1.1.3 设备一览表
注射用水系统验证文件 验证文件目录 一、验证方案 (1)验证方案审批 (2)验证领导小组名单 (3)概述 本方案制订的背景、原因、目的、相关文件、标准依据、机构、人员职责、实施计划、程序及必要说明。 (4)方案内容 方案内容包括：试验内容、来源、方法、日期、检验方法及认可标准、试验用仪器仪表、记录表格。 二、验证结果及记录 (1) 测试数据的原始记录：根据验证方案进行试验，按验证方案中所提供原始记录进行如实记录。 (2)试验数据汇总分析。 三、验证报告 (1)验证报告审批 (2)验证结果小结 (3)验证结论 四、证件 验证证书 一、验证方案 注射用水系统验证方案 (1)验证方案审批 验证方案审批表 验证项目名称： 验证方案起草人： 日期：
验证方案会审人日期 验证方案批准人： 日期： (2)验证领导小组成员表 姓名职务验证领导小组负责人：职责 负责验证方案的批准负责验证报告的批准负责验证证 书的签发 验证工作小组组数据 成员：长：负责验证方案的实施、审核；分析阶段性验证资料、负责所有生产设备验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项 目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理 成员：负责公用工程、计量验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理 成员：配合厂房设施及设备验证的工作 成员：成员：监控 成员： 配合厂房设施及设备验证的工作 负责验证方案的审核负责验证报告的审核负责注射用水系统的水质负责注射用水系统的水质检测 1 概述： 注射用水系统位于我公司生产车间一楼(制水站)，验证注射用水系统以纯化水作为原料水，用锅炉蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机制备的注射用水。通过纯蒸汽发生器制取的纯蒸汽。主要作为无菌制配料工艺用水、清洗用水、容器具灭菌用蒸汽等。 1.1 本系统的特征 1.1.1 整套系统设备配置先进，所用材料、设计、均符合GMP 要求。 1.1.2 分配管路采用316L 不锈钢管及隔膜阀，用TIG 自动轨迹焊接连接，注射用水系统整个管路采用循环布置，纯蒸汽系统每一个使用点加有316L 不锈钢疏水阀，蒸汽管道外壁包有保温 材料，保温材料的外表覆盖有金属保护层，不锈钢循环管路用纯蒸汽高温灭菌。 1.1.3 贮罐采用316L 不锈钢制作，外用岩棉保温，保温层的外表面覆盖有保护层，循环泵采用卫生级316L 不锈钢耐高温泵，里面经电抛光并做钝化处理。
配液系统验证方案 验证方案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准 目录 1.5相关文件
质 2.3配液系统及相关管道钝化检查 目的 运行前检查及准备工作 试验过程 4.2试验过程 4.3氮气干净度检查 1 引言 1.1验证方案名称: 配液系统验证方案 1.2验证方案编码: STP-YZ-00901 1.3概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两局部组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的： 液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。 液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。 液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的干净度是否符合要求。 相关文件
目的：通过检查并调整配液系统各工程，以确认配液系统安装是否符合要求。 2.1 设备 检查人: 日期: 2.1.2 材质
检查人: 日期: 检查人: 日期: 2.1.4装量检查： 2.1.4.1将纯化水分别参加初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示。液位显示：初配罐
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案 1 主题内容 本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。 2 适用范围 本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。 3 引用标准 《药品生产验证指南》2003年版 《药品生产质量管理规范》1998年版 4 职责 设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验； 质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。 5 内容 5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图
5.2 纯化水系统概述 5.3 纯化水系统的验证 5.3.1 纯化水系统设计确认 由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。 5.3.2 纯化水系统的安装确认 5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。 5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。 5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。 5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。 5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。 5.3.2.1.5 仪器、仪表的检定记录及报告。 5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP 和相关记录。 5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。 5.3.2.2 纯化水系统安装确认的主要内容 5.3.2.2.1 纯化水设备及管道的安装确认 机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有：砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、贮水罐等，检查项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水过滤器等的安装及连接情况并记录。 5.3.2.2.2 对贮水容器（贮水罐）的基本要求。 5.3.2.2.2.1316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理。 5.3.2.2.2.2贮水罐上安装0.22m疏水性聚四氟乙烯的通气过滤器（呼吸器），并做完整性试验。 5.3.2.2.2.3 排水阀采用不锈钢隔膜阀。 5.3.2.2.3 对纯化水输送泵的基本要求 5.3.2.2.3.1 316L不锈钢（浸水部分），电抛光钝化处理。 5.3.2.2.3.2 卫生夹头做连接件。 5.3.2.2.3.3 润滑剂采用纯化水本身。 5.3.2.2.3.4 可完全排除积水。 5.3.2.2.4 对管路及分配系统的基本要求 5.3.2.2.4.1 采用316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理。 5.3.2.2.4.2 管道采用热熔式氩弧焊焊接，应用去离子水进行试压，试验压力为工作压力的1.5倍，并不低于0.3MPa，应无渗漏。 5.3.2.2.4.3 阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。 5.3.2.2.4.4 管道的倾斜度确保完全排除存水。 5.3.2.2.4.5 管道采取循环布置，回水流入贮罐，使用点阀门处的“盲管”段长度，不得大于6倍管径。 5.3.3 纯化水系统的运行确认 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺
注射用水系统验证方案 (冻干、水针制剂车间) 一．系统概述 注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。 1.制备过程简述 经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机(五效),经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，五次蒸馏, 螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，水温达97~ 99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐ZCY2T，不合格注射用水及冷却水导入收集罐待用。 注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.22μm精密过滤器后送入车间各使用点。 2.工艺流程详见图1 图 1 : 本系统工艺流程方框图
3. 设备一览表 详见表1 表 (1): 主 要 设 备 一 览 表 4. 冻干剂、水针剂车间注射用水系统图 详见图2 图2 : 冻干水针车间注射用水流程方框示意图：
二. 1.验证目的 考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H, 工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中65℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。 2.注射用水系统的安装确认 (1). 准备工作 在设备进公司开箱后, 设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。(表2) (2). 注射用水制备、输送装置的安装质量检查 机器设备按工艺流程要求安装后，对照设计图纸及供货商提供的技术数据、检查安装是否符合设计与规范。注射用水系统装置主要有进料水箱、多级进料离心泵、凝液离心泵、多效 (五效)蒸馏水机、凝液收集罐、注射水储罐、注射水水泵、热交换器、终端过滤器等。检查项目有：水、电、气、等管线、仪表、过滤器等安装、连接情况。详见表3: (3). 管道分配系统的安装质量检查及其确认 ①. 管道、管件及其连接质量的确认：注射用水的管件应采用内外抛光316L不锈钢材质，阀门选用抛光316L不锈钢材质的洁净球阀和隔膜阀。不锈钢管道应采用热熔式氩弧焊接，内壁要光滑，应检查焊接质量,并做X光拍片。将检查结果记录于“表4”中。 在实际操作中，由于管道在技术夹层中难以拍片，一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据施工计划确定当日计划的焊接数量，先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，作为样品，在安装前先拍片，如符合要求，以后在安装时可控制该焊接参数，可保证焊缝光滑，焊接结束后进行试压，无渗漏为合格。
注射用水系统验证确认方案 注射水系统验证方案方案编号： 验证部门：品质部 参加人员： 验证时间： 方案编制：日期： 方案审核: 日期： 方案核准：日期： 公司名称 目录 1.注射水的质量要求： (3) 2.设备的系统描述概述： (3) 2.1设备基本情况 (3) 3.验证组成员及职责 (4) 4.验证计划的实施时间进度计划： (4) 5.验证目的 (4) 6.验证范围： (4) 6.1运行确认 (4) 6.2性能确认 (5) 7.消毒效果 (6) 8.验证结论 (6) 9.再验证的规定 (7) 1.注射水的质量要求： 根据《中国药典》（2010年版）规定：注射水是经过纯化水蒸馏所得的水，其水质应符合《中国药典》（2010年版）中注射水要求。 2.设备的系统描述概述： 本产品用电热加热自来水，经过两次蒸馏的方法制取高纯度的蒸馏水。可供医疗卫生、药检、化工、食品及实验室等部门使用。 本产品由初蒸与重蒸两组蒸馏水器组成。它们分别由蒸发锅、冷
凝器、电器装置三部分组成。 本产品使用方便灵活，操作简单。更具特色的是采用优质进口不锈钢材料，经特殊处理，精心加工而成。这不仅充分保证了蒸馏水的质量，而且也大大提高了使用寿命。 2.1设备基本情况 设备编号：GM-ZP015 设备名称：电热蒸馏水机 型号： DZ-5C 生产厂家: 上海三申医疗效器械有限公司 供货厂家：深圳市多普纳仪器仪表有限公司到货日期：2012年10月 使用部门：制造部 工作间： 管理员： 维修服务——单位名称： 地址： 联系人： 联系电话： 3.验证组成员及职责 姓名部门职责 组长：负责验证方案的审核并负责验证报告的审核 负责水机过程的运行，并记录数据。 负责制定设备操作规程、制定设备维护规程并执行。 负责验证方案、验证报告的起草并组织实施负;验证过程中现场的监控及取样并负责样品的检测 4.验证计划的实施时间进度计划： 编号确认项目计划时间 1 系统性能确认 2 数据分析﹑汇总和系统验证报告 5.验证目的 5.1确认水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求，各项操作、
1.概述 我公司注射用水制备及贮存系统设备均由宁波和信制药设备有限公司生产、安装、调试。注射用水系统主要由纯化水处理设备、多效蒸馏水机、注射用水贮罐及输送系统组成. 该注射用水是以纯化水为原料水，用锅炉蒸汽作为热原，通过多(六)效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制备符合《中国药典》2010年版标准的注射用水，该设备设计制水能力为3T/h，可满足小容量注射剂、大容量注射剂各生产工序、岗位工艺用水的需求。 对注射用水制备及贮存输送系统设备进行系统验证，以确认该注射用水制备及贮存输送系统设备在使用时所制备、贮存、输送的注射用水水质能达到注射用水水质标准及生产工艺质量要求。 2．验证目的 验证注射用水制备及贮存输送系统的可靠性和稳定性，以确保该系统能为小容量注射剂、大容量注射剂提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。 2.1检查并确认该设备文件资料是否齐全。 2.2检查并确认该注射用水制备及贮存输送系统安装符合工艺设计要求。 2.3检查该注射用水制备及贮存输送系统的运行性能，确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求。 2.4检查并确认该注射用水制备及贮存输送系统性能，确保该系统能提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。 3.适用范围 本验证方案适用于注射用水制备及贮存输送系统的前验证。 4.验证人员及职责
5.验证内容 5.1安装确认 5.1.2注射用水制备贮存输送系统装置安装确认的主要内容 注射用水制备贮存输送系统的安装确认主要是根据工艺设计要求，检查设备的材质，安装是否符合要求，检查仪器仪表的检定情况。 5.1.2.1对设备材质进行确认 注射用水制备贮存输送系统设备所用的材质均采用316L不锈钢，内壁电抛光，注射用水制备贮存输送系统设备阀门均采用隔膜阀，水泵浸水部分采用316L不锈钢制造。
某年注射用水系统回顾性验证方案 某年注射用水系统回顾性验证方案 一、背景 随着现代医疗技术的不断发展，注射用水在医疗领域中的应用越来越广泛。为确保注射用水的质量安全，保障患者的健康，需要对注射用水系统进行回顾性验证。 二、目的 本方案旨在对某年的注射用水系统进行回顾性验证，以评估系统在该年期间的操作合规性和产品质量。 三、验证范围 验证的范围包括注射用水系统的整个生命周期，包括设计、设备采购、设备安装与调试、设备运行和维护、记录文件等。 四、验证方法 1. 文献调研：对相关法规、标准、技术文件等进行调研，确定系统的合规要求和验证方法。 2. 设备及设施验证：对注射用水系统的设备和设施进行验证，包括设备的规格、性能和质量记录等。 3. 文件记录验证：对各类记录文件进行验证，包括设备操作记录、设备维护记录、设备故障与报修记录、质量控制记录等。 4. 现场调查：对注射用水系统的现场进行实地调查，检查系统的工作环境、设备状态、操作规程是否符合要求。 5. 样品检测：对注射用水样品进行采集和检测，评估其质量是否符合相关标准。
五、验证标准 验证过程中将根据相关法规、标准和技术要求，对系统的性能、可靠性、操作合规性等进行评估。具体标准如下： 1. 设备：设备应符合国家相关标准，性能稳定可靠。 2. 设备操作：操作人员应熟悉设备操作流程，操作规范，设备操作记录完整准确。 3. 设备维护：设备定期维护，维护记录完整，且保持良好的维护状态。 4. 环境：工作环境符合相关要求，无明显的污染源和污染物。 5. 样品质量：采集的注射用水样品应符合相关标准，如细菌、重金属、有机物质等的含量必须符合规定的限度。 六、验证计划 1. 制定验证计划：根据验证的目的、范围和方法，制定详细的验证计划，包括工作内容、工作时间、人员配备等。 2. 实施验证：按照验证计划进行各项验证工作，包括文献调研、设备设施验证、文件记录验证、现场调查和样品检测。 3. 数据分析与总结：对验证数据进行统计与分析，总结验证结果，确定问题和不符合项，并提出改进措施与建议。 4. 编写验证报告：编写回顾性验证报告，包括验证目的、范围、方法、结果和改进措施等。 七、质量控制 1. 验证人员：由专业的技术人员组成验证团队，确保验证工作的专业性和权威性。 2. 数据采集与记录：验证过程中对数据进行准确采集，及时记
某年注射用水系统回顾性验证方案 1. 引言 注射用水系统在制药过程中起着至关重要的作用，因此其可靠性和合规性至关重要。为确保注射用水系统的有效性，回顾性验证是必要的一步。本文档描述了某年注射用水系统回顾性验证方案，旨在确保该系统的合规性和可靠性。 2. 目的 本方案的目的是通过回顾性验证，评估某年注射用水系统的运行情况和性能，以确认系统的可靠性和合规性。此外，该方案旨在识别和解决系统中可能存在的任何问题和改进机会。 3. 范围 本方案适用于某年注射用水系统，包括系统中的所有设备、管道和相关文档。 4. 策略 回顾性验证将通过以下步骤来完成： 4.1 收集系统数据 收集某年注射用水系统的所有相关数据，包括但不限于系统操作记录、维护记录、校准记录和洁净度测试记录。确保数据的完整性和准确性。 4.2 数据分析 对收集的系统数据进行详细分析。这包括检查系统操作记录，确保所有操作符合规程要求，并检查维护和校准记录以确保系统设备的有效性。此外，还要评估注射用水的洁净度测试结果，以确认水质符合相关标准。 4.3 评估系统可靠性和合规性 基于数据分析结果，评估某年注射用水系统的可靠性和合规性。这包括识别任何潜在的问题和风险，并评估系统的性能是否符合标准要求和规程要求。 4.4 缺陷和改进机会的识别 在评估过程中，识别任何缺陷和改进机会。这包括但不限于设备故障、操作失误、维护不足等。确保识别到的问题得到及时解决，并确定改进措施以提高系统的稳定性和可靠性。
4.5 编写验证报告 根据评估结果和识别的缺陷和改进机会，撰写回顾性验证报告。报告应包括对系统可靠性和合规性的总结，以及对潜在问题和改进机会的建议。 5. 时间计划 回顾性验证的时间计划将根据实际情况进行安排和确定。确保有足够的时间来收集数据、进行分析、评估系统以及撰写验证报告。 6. 资源需求 回顾性验证可能需要一些资源来执行。包括但不限于验证团队成员、系统数据和相关文件、验证设备和工具等。确保有足够的资源来执行验证计划。 7. 验证结果和跟踪 根据回顾性验证报告中的建议，执行所需的改进和修复措施。确保验证结果得到妥善跟踪和记录。 8. 风险管理 在回顾性验证过程中，应识别和评估任何潜在的风险。采取适当的预防措施以减轻或消除这些风险。 9. 参考文献 列出任何在回顾性验证过程中使用的参考文献、标准和规程。 本文档旨在提供某年注射用水系统回顾性验证方案的概述。在实施回顾性验证之前，请确保详细考虑现场情况和精确制定验证计划。详细的操作过程和验证方法应根据具体情况进行制定。
**制药公司 注射用水系统验证方案 目录 一、概述 二、验证范围与目的 三、相关文件 四、验证内容 1．仪器、仪表的校正 2.设计确认 3.管道的安装确认 4.注射用水储罐及管道的清洗确认。 5.注射用水储罐及管道的钝化确认。 6.注射用水输送管道的消毒确认 7．运行确认 8.水质监控及检验周期确实认 9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认 10.管道保温循环效果验证 五、偏差和漏项 六、验证周期 七、验证方案审批表
**公司 位号 W-30401 设备净重 1850kg 注射用水系统验证方案 一、概述： 车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。 主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台 设计压力 工作温度 2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃ 工作压力 厂家 0.3-0.55 MPa ****制药机械设备公司 位号 V-30403 材质 不锈钢 SS316L 公称容积 3000L 厂家 ****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力 0.38 MPa 温度 144℃ 设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。 车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。 注射用水安排系统简图。 注射用水循环管路 总 0.22μm 回 过滤器 取 工 样 业 口 蒸汽进 使 注射用水 机 用 使 使 0.22μm 0.22μm P 用 用 排 点 点 点 空 口 结 磨 干 晶 粉 燥 间 间 间 2 过滤器 使用点 精洗间 过滤器 总送取样口 注射用水循环泵 出水取样B 注射用水储罐 晶 间 蒸 汽 使 1 用 点 配 液 间 使 0.22μm 过滤器 0.22μm 过滤器 用 点 排 结 空 口 纯
注射用水系统验证方案 1.验证概述 我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。 车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水箱→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→注射用水输送泵→0.22um 除菌过滤器→注射用水输送泵→使用点→注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。 2. 验证目的 考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否符合要求，水质是否符合质量标准要求。 2.1运行确认。 2.2性能确认。 3.验证依据 GMP（2010年修订版） GMP指南2010版 药品生产验证指南（2003版） 《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》 4．适用范围 本验证方案适用于注射用水系统的再验证。 5. 验证小组成员组成及其职责
6.风险评估 参考《工艺用水系统风险评估管理规程》,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。 6.1风险评估表
6.2风险评估结论 注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。
7．验证内容 注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只进行运行确认和性能确认。参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。 7.1验证文件确认。（见附表一） 7.2.仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二） 7.3运行确认 7.3.1目的：在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。 7.3.2验证方法 7.3.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。 7.3.2.2水泵运行确认：运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。（见附表三） 7.3.2.3产水量的确认：向注射用水储罐内注水，并记录产水量和时间，频次为 3 次。设计标准：产水量为 300L/h。将检查结果填入运行确认检查表。（见附表四） 7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认 7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。
注射用水系统验证方案 1.引言 1.1验证方案名称: 注射用水系统验证方案 1.2验证方案编号: 1.3验证方案审批表 本系统安装于公司制剂大楼制水间中, 该系统由多效蒸馏水机、注射用水储罐、不锈钢管道、循环系统和换热器组成。用于制备注射用水和生产纯蒸汽。注射用水系无热原蒸馏水, 是用纯化水经蒸馏获得的, 用作配制注射剂的溶剂、小容量注射剂生产及无菌粉针剂生产的洗瓶、( 洗胶塞) 、配液器具、输送管道的洗涤。 2验证目的 ( 1) 检查并确认注射用水系统安装符合设计要求, 资料文件符合GMP管理规
定。 ( 2) 确认注射用水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。 ( 3) 确认注射用水系统在任何可能条件下能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。 经过安装确认、运行确认、性能确认一系列说明及实验提供的数据证明注射用水系统能够满足制药用水工艺要求 1.1.安装确认IQ检查并确认该设备的安装符合设计要求, 资料和文件符合 GMP要求管理。 1.2.运行确认OQ检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。 1.3.性能确认PQ检查并确认该设备的运行符合工艺用水标准。 1.4.验证时间; 月日至月日 3设备基本情况 设备编号: ZS -011 设备名称: LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机 型号: LD /6S 生产能力; L/H 4安装确认IQ 4.1安装确认目的: 检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的随机文件以及附件符合使用及管理要求, 同时, 检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的安装符合设计要求。 4.2随机文件以及附件确认内容: 按下表填写
灭菌注射用水生产工艺验证方案 安徽XX 生物化学有限公 司 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QY・TS ・06 001-00
目录 1.概述 2.验证目的 3.验证标准及要求 4.验证适用范围 5.验证组织 6.验证具备的条件 7.验证规程 7.1药液配制及过滤系统确认 7.2洗烘瓶工序的确认 7.3灌封工序的确认 7.4灭菌、检漏工序的确认 7.5灯检工序的确认 7.6印字包装工序的确认 8.成品质量的确认 9.生产工艺验证综合与评价 10、验证结果小结 11、最终批准 12．建议再验证的周期
.、八、- 刖言： 验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准 确和可靠的，并具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。工艺验证也叫过程验证，是指产品加工的工艺过程的验证，通过工艺验证方案阐述如何进行验证并确定验证合格标准，验证时应说明所用的设备、关键工艺参数或运行参数的范准。同生产记录相似，验证方案通常包括三大部分，一是指令阐述检查、校正及实验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验应达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估的内容。 组织机构是管理的主体。公司根据企业的具体情况及验证的实际需要成立了由总经理任组长的验证领导小组，下设各专业小组，产品工艺验证的各步骤都设定了具体的验证实施小组。公司验证中心为验证的常设机构，验证期间承担验证秘书组的工作。 .......................... 本验证方案没有明确指定检测方法的均指按照《中国药典》（2010版）所对应方法 进行检测，取样方法没有明确说明的均按照车间实际操作取样的方法进行，验证所用容器 具和工具一般只开列了实际生产中不用或易耗品，其他容器具和工具的处理方法按照车间实际生产中的处理进行。 ............ 本验证方案为灭菌注射用水模拟生产工艺验证。 1.概述 灭菌注射用水为注射用水照注射用水工艺制备所得。本品为无色的澄明液体；无臭, 无味。适用于溶剂、冲洗剂。 灭菌注射用水生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。 ........................... 做为小容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和SOP分工序对灭菌注射用水生产的每个操作过程和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步完善和确定生产工艺规程、 岗位标准操作规程、关键技术参数，并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出确定或修订意见，
配液系统验证案 验证案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 案制订 案审核 案批准
目录 1.引言 1.1验证案名称 1.2验证案编码 1.3概述 1.4验证目的 1.5相关文件 2.安装确认 2.1设备 2.1.1外观 2.1.2材质 2.1.3仪器仪表 2.1.4装量检查 2.2共用介质连接 2.2.1电源 2.2.2注射用水 2.2.3蒸汽 2.2.4冷却水 2.2.5氮气 2.3配液系统及相关管道钝化检查 3.运行确认 3.1目的 3.2 运行前检查及准备工作 3.3试验过程 4.性能确认
4.1目的 4.2试验过程 4.3氮气洁净度检查 5.验证期 1 引言 1.1验证案名称: 配液系统验证案 1.2验证案编码: STP-YZ-00901 1.3概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐 折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的： 1.4.1检查并确认配液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求， 看配液系统钝化效果是否符合要求。 1.4.2检查并确认配液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要 求。 1.4.3检测并确认配液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情 况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。 1.5相关文件
1.概述 1．1验证目的 通过对工艺用水制备系统设备的安装确认及对整个工艺用水系统所有设备的运行确认、性能确认即水质确认，证明水系统设备达到设计要求，所提供的纯化水及注射用水能够满足生产及工艺质量要求。 1.2验证围 1车间的纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统。 2.验证项目及认可标准 2.1预确认 在设备市场调查和设备选型及施工队选择阶段。为了满足工艺设计对工艺用水系统的要求。对具有相应资质的纯化水制备和注射用水设备厂家生产的设备进行选型。最终确定纯化水制备设备是从集团部调拨的浏阳医疗设备厂的TSN86R020G8型纯化水机一台，制水能力为3m3/h。注射用水设备由华周制药设备生产的NLD5000-6型蒸馏水机（一台）,制水能力4T/h。 2.2安装确认 a. 检查、收集纯化水和注射用水设备的有关图纸、资料、材质证明、开箱 检查人：复核人：日期：年月日 b. 检查、确认纯化水和注射用水制备、储存和输送系统设备的安装现场、设备外观、焊接情况、配管情况等，以确认安装的规性。 c.确认不锈钢储罐和管道是否壁光滑、无死角、无盲段并具备大循环和清洗灭菌的条件。 d.检查仪器仪表是否按规定进行了检定，以确认其准确、可靠性。
e.确认工艺用水系统、纯蒸汽系统的安装符合符合工艺设计及GMP要求，并有能力稳定地供应规定数量及质量的纯化水、注射用水、纯蒸汽，满足生产需要。 2.3运行确认 通过对工艺用水系统的各分体设备及整体进行试验确认该设备能在设计要求围准确运行并达到规定的技术指标。即在通水加压、通工业蒸汽的情况下，检查纯化水、注射用水、纯蒸汽制备设备工作是否正常，检查各容器、管线、管件的密封情况及各类泵的运行工况是否符合设计要求，布局是否合理、有无盲段、有无泄露现象。对设备操作参数做适当的调整，对系统设备配置不合理的地方做适当改造更新。 2.4性能确认 连续运行系统设备三周，按既定监测周期在规定的取水点取样做水质检测，了解系统水质变化情况，掌握系统设备性能，从而确定各单体设备运行参数和系统监控要点，确保系统能始终如一地提供符合既定规格的“工艺用水”，保证生产药品质量。 3.验证依据 3.1法规依据 3.1.1《生活饮用水标准》 GB5749-2006 3.1.2《中华人民国药典》2005年版及增补本纯化水质量标准 3.1.3《中华人民国药典》2005年版及增补本注射用水质量标准 3.1.4《药品生产质量管理规》1998修订版 3.2企业规章 3.2.1《生活饮用水质量标准》 STP/DZ/ZL351 3.2.2《纯化水质量标准》 STP/DZ/ZL352 3.2.3《注射用水质量标准》 STP/DZ/ZL353 3.2.4《验证管理规程》SMP/DZ/ZL009 3.3相关操作程序 3.3.1《生活饮水检验操作规程》SOP/DZ/ZL151 3.3.1《纯化水检验操作程序》SOP/DZ/ZL152 3.3.2《注射用水检验操作程序》SOP/DZ/ZL153 3.3.3《制备纯化水操作程序》SOP/DZ/SC201 3.3.4《注射用水制备及输送操作程序》SOP/DZ/SC202 3.3.5《纯化水贮水罐及输水管道的清洗灭菌操作规程》SOP/DZ/SC203 3.3.6《注射用水贮罐及输水管道的清洗灭菌操作程序》SOP/DZ/SC204 4 概述