血清胱抑素C测定的临床意义胱抑素C（cystain C）是一种低分子量蛋白质，可作为肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应用及方法报道日渐增多，充分肯定了其临床应用价值。 一、生化特征 胱抑素C，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13kD，有120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。胱抑素C广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。研究发现胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H/L也有抑制作用。 二、标本 血清标本 三、测定方法 由于血清中胱抑素C浓度较低，故其测定方法需较高的分析灵敏度及特异性。最初Lofberg等用RID及EIA对胱抑素C含量进行测定，不仅费时，而且检测限也差。随后又有较简单且灵敏的放射、荧光及各种酶免疫测定（RIA、FIA及EIA）的方法报道，由于均属于非均相测定方法，很难自动化，因此限制了胱抑素C的广泛临床应用。 胶乳免疫比浊法是一种均相测定方法，在胶乳颗粒上包被抗
体，与抗原结合时颗粒发生凝集沉淀，形成的浊度可用一定波长比浊，与同样处理的系列标准比较，计算出标本中胱抑素C浓度。参考值：0.7～1.38mg/L，新生儿血清胱抑素C浓度较高（1.64～2.59mg/L），4个月以后则明显下降，1岁以后至18岁都较恒定，与成人接近。 四、临床意义 肾小球滤过功能（GFR）的内源性标志物 由于胱抑素C基因属“管家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。 Grubb及Simonsen等首先研究了血中低分子量蛋白质（β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C）浓度与GFR（51Cr-EDTA 清除率）的相关性，发现血清胱抑素C、β2-微球蛋白及视黄醇结合蛋白浓度的倒数与GFR的相关系数r分别为0.75、0.70及0.39，血清肌酐浓度倒数与GFR的相关系数r为0.73。可见胱抑素C是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌酐。 血清β2-微球蛋白浓度由于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可
高血压肾病的中医治疗方法有哪些 高血压肾病的中医治疗方法有哪些? 首先大家应该了解高血压肾病的一些相关常识, 对肾病康复有很大的积极意义, 高血压肾病患者在肾功能不全阶段治疗需严格谨慎。下面为我们将着重介绍高血压肾病的中医治疗方法有哪些? 解放军总参总医院 (309医院肾病专家会诊中心的肾病专家指出:所谓高血压肾病,其实在中医上并无此病名, 此病主要是由于高血压引起的一些肾脏方面的疾病。根据此病在临床表现的“眩晕” 、“水肿,等范畴,中医认为本病主要是由于肝脾肾三脏功能失调所致。肾阴素亏而使肝失所养,虚风内动,或长期忧郁,耗伤肝脾,使气血亏虚,脑失充养,或郁怒伤肝、肝郁气滞,气机不利,气滞血瘀使清窍受蒙。当然,气血调和失衡、气机的升降异常等因素也不可忽视,并根据大量的临床观察,从而找出了本病的发展演变规律。 高血压肾病的中医治疗方法有哪些? 常规高血压性肾病的治疗办法就是对症治疗,分不同时期的临床表现对症处理,如早期降压、减少尿蛋白,晚期降毒素、透析等办法,但是对高血压导致肾脏本身的病变却无法治疗。即使早期发现了, 也只是稳定血压对症处理, 对肾脏本身的病变没有任何办法, 只能任由肾脏病变发展下去, 最终走上透析、肾移植的道路。中医对高血压性肾病的治疗是以活血化淤的治疗原则, 作用于动脉硬化的肾小血管, 促使其扩张, 增加肾脏的血液循环, 减轻和阻止其继续硬化和萎缩。前提是一定要把高血压控制在正常范围内。血压的过高过低都会减少肾脏的有效血液灌注量。应将血压控制在 18/12kp(130/90mmHg之间为宜。 高血压肾病的中医治疗方法有哪些? 目前高血压性肾病的治疗的药物大概包括了益气、养阴,养血,活血化淤,清热解毒,清热利湿,祛风胜湿等多个方面,通过这些药物对肾病的治疗也起到了作用,但疗程长,见效慢,易复发,对于那些患病已久,反反复复, 没有彻底治愈的肾病患者, 会使他们逐渐丧失治疗的信心, 认为肾病是不能治愈的, 反而破罐破摔,导致病情更加严重,形成恶性循环。 不管是单纯的用中医治疗或是西医治疗都会有局限性,解放军总参总医院(309医院肾病专家会诊中心结合中医辩证,采用“中西医结合一体化疗法” 新技术, 加强
胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并完全降解，而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定。此外，血清胱抑素C检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。由此可见，胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。 肾小球受损时血中的Cys C升高比较显著，肾小球、肾小管均受损时，血、尿中的Cys C均升高比较显著，有利于临床医生判断肾小球、肾小管是否受损，以便及时采取相应的治疗措施。 血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展 摘要在肾小球滤过功能试验中，血清肌酐、尿素及内生肌酐清除率是最常用的指标。由于以上指标尚存诸多不足，故人们一直在寻找新的反映肾小球滤过率变化的指标。胱抑素 c 是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素 c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素 c浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓度。至于胱抑素 c测定的方法学，已有快速、简便且可自动化的“颗粒加强免疫比浊法”的最新报道，使血清胱抑素 c测定的广泛临床应用成为可能。 关键词：胱抑素 c；肾功能试验； gFR；肌酐 胱抑素 c（ cystatin c）是一种低分子量蛋白质， grubb等首先报道其血清浓度与 gFR 密切相关，可作为肾小球滤过功能指标[1]。近年来有关胱抑素 c测定的临床应用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素 c的结构与功能，作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物及方法学进展作一综述。 1胱抑素 c的结构与功能 胱抑素 c，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa,由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。细胞先合成一个带信号肽的前体蛋白，编码胱抑素 c的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb，包含3个外显子，基因上游45-50核苷酸处为“ tATA盒样”序列（ aTAAAA）。胱抑素 c基因5′-侧翼区 gC含量较高，转录起始位点上游400bp序列的 g+C＞70%，富含 gC的“岛”也包括外显子1及内含子1、5′侧的一部分，整个富含gC“岛”约900bp， g+C含量为73%。此区域 cpG/GpC比值接近于1，因此此区 cpG是非甲基化的。在胱抑素 c基因5′侧翼1Kb 序列中发现了2个“ gC盒”（ gGGCGG），此区也发现了增强子核心样序列（ gTGGAAGG）。
2018年高血压性肾病（尿浊病）中医诊疗方案 一．诊断 （一）疾病诊断 1.中医诊断标准 “高血压肾病”我国医学其多归于“尿浊”、“眩晕”、“头痛”、“腰痛”、“水肿”等范畴。临床上以阵发性头晕头昏、头痛、肢体浮肿、尿血、蛋白尿等为表现。 2.西医诊断标准 临床诊断依据： （1）高血压病史5年以上。 （2）发病年龄一般大于25岁。 （3）伴有高血压的其他脏器损害如左心室肥厚、眼底血管病变等。 （4）临床表现：肾小管间质损害，如夜尿增多、尿渗透压低、尿浓缩功能减退，部分患者有蛋白尿及少量红细胞，少数表现为血肌酐升高。 （5）肾脏B超：肾脏大致正常、缩小或两肾大小不一，表面呈颗粒状凹凸不平。 （6）排除原发性、继发性肾脏病伴有高血压的病例。 （7）肾活检：肾小球动脉硬化为主的病理改变。 （二）证候诊断 （1）脾肾气血：面色萎白，语气低微，气短乏力，食少便溏，舌淡苔薄白，脉虚弱。 （2）气阴两虚：头晕、乏力、气短、自汗，动则尤甚，口干舌燥，夜尿增多，无心烦热，腰膝酸软，舌淡红，苔薄白，边有齿痕，脉细数。 （3）肝肾阴虚：腰膝酸软，头晕目眩，视物模糊，眼睛干涩，舌红苔薄白，脉细数。 （4）痰湿内盛：眩晕耳鸣，头重如裹，形体肥胖，胸闷气短，肢体倦怠，嗜睡多寐，大便稀溏，舌淡红体胖，苔薄白腻，舌底络脉瘀暗，脉沉细。 （5）气虚血瘀：疲倦乏力，眩晕头痛，胸部憋闷疼痛，肢体麻木，面色晦暗，口唇、齿龈色暗，腰背疼痛，下肢肌肤甲错，舌暗红，苔薄白，舌底络脉瘀暗，脉细涩。 二、治疗方法 （一）辨证论治 （1）脾肾气虚 治法：补肾健脾。 方药：四君子汤加减。 太子参15g 黄芪30g 茯苓15g 白术15g 补骨脂20g 怀牛膝15g 益智仁20g等药物加减； （2）气阴两虚 治法：补气滋阴。 方药：参芪地黄汤加减。 太子参15g 黄芪30g 茯苓15g 生地12g 山萸肉12g 牡丹皮20g 山药15g 泽泻10g 白术12g等药物加减；（3）肝肾阴虚
血清胱抑素C测定的临床应用【摘要】目的：探讨血清胱抑素C（Cys c C）在高血压、糖尿病、肾移植患者中早期肾损害的的诊断价值。方法：胶乳增加免疫比浊法测定9例肾移植患者，20例高血压患者，30例糖尿病患者的胱抑素C，采用苦味酸法测定血清肌酐（SCr），并进行相关分析。结果：高血压、糖尿病、肾移植组的血清胱抑素C水平高于正常对照组，其异常检出率高于血清尿素氮、肌酐。结论：Cys C是反映早期肾功能损害的一项敏感而可靠的指标。 【关键词】胱抑素C；高血压；糖尿病；肾移植；肾功能损害 血清胱抑素C（Cys C）是一种低分子量蛋白质，Grubb于1985年首先报道其血清Cys C水平与肾小球滤过率（GFR）密切相关，可作为肾小球滤过功能的指标［1］，近年来，随着Cys C商品化试剂盒的出现，该项目已逐渐推广应用于临床，笔者通过对本院高血压、糖尿病及肾移植患者Cys C、BUN、Cr的临床观察和分析，探讨Cys C在早期肾损害评价的的临床意义。 1 对象与方法 1.1 对象
对照组：20例，为我院健康体检者，年龄43岁~72岁；明确诊断的患者59例，其中高血压病组20例，年龄47岁~75岁，糖尿病组30例，年龄38岁~78岁，肾移植组9例（均为肾移植术后一年内的患者），年龄29岁~65岁，所选病例的内生肌酐清除率均>40 ml/min。 1.2 方法 仪器使用东芝TBA120FR全自动生化分析仪，Cys C采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂、质控品及校准品均由浙江康特生物科技有限公司提供，血清肌酐及尿素氮试剂均由上海科华生物技术有限公司提供，按说明书操作。 1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0作各项数据统计处理，计量资料结果用±s 表示，比较采用t检验。 2 结果 各疾病组血清测定结果，见表1。表1 各疾病组血清测定结果(略)注：*与正常对照组比较P<0.05，**与正常对照组比较P<0.01。
实用医学杂志2011年第27卷第24期 doi ：10．3969／j．issn．1006-5725.2011.24.032作者单位：450052郑州大学第一附属医院心血管内科 通信作者：张晓 E-mail ：951519329＠qq．com 冠心病的病因未定，是多种因素共同作用所致，这些因素统称为冠心病的危险因素。近些年来对冠心病危险因素的研究成为热点。胱抑素C （Cystatin C ，CysC ）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C ，是评价肾小球滤过率的新指标，可以检测到早期肾功能损害［1］。新近的研究发现［2］，血清CysC 水平还与心血管疾病的发生及发展有关，参与了动脉粥样硬化、动脉瘤、心衰及心肌梗死等心血管疾病的病理生理过程。本研究旨在探讨血清CysC 水平与冠心病严重程度的关系。 1对象与方法1．1研究对象 收集2010年10月至2011年4 月因胸痛、胸闷在我院心内科住院行选择性冠状动脉造影患者150例，其中男121例，女29例，年 龄在35～80岁，平均（58．56±12．19）岁，确诊为冠心病110例为冠心病组，非冠心病40例为对照组；冠心病组依据冠脉造影结果分为单支病变组（40例），双支病变组（34例），多支病变组（36例）。所有研究对象均须排除心肌病或瓣膜病、中枢神经系统疾病、肝肾疾病、自身免疫系统疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、严重的慢性疾病（如肿瘤、严重的肝病等）、传染性疾病、感染性疾病及使用激素等。1．2方法 1．2．1血清CysC 、超敏C 反应蛋白（h-sensitive C-reactive protein ，hs-CRP ）、血脂等的测定入院清 晨空腹抽取患者肘静脉血约3mL ，离心后应用罗氏Moldular 全自动生化分析仪检测CysC 、hs-CRP 、尿素氮（blood urea nitrogen ，BUN ）、尿酸（uric acid ， UA ）、血脂等水平。 1．2．2冠状动脉狭窄病变评分方法使用荷兰PHILIPS FD-10数字减影系统，采用Judkins 法多 体位投照行选择性冠脉造影。左主干、左前降支、左回旋支及右冠脉至少1支狭窄程度≥50％者为冠心病组，否则为非冠心病组。左主干、前降支及分支、左回旋支及分支、右冠脉及分支各计为单支病变。依据冠脉直径狭窄50％病变累计血管支数将冠心病患者分为单支病变组、双支病变组和多支病变组（3支血管病变）。根据美国心脏病协会规定的冠脉血管图像分段评价标准，采用Gensini 积分系统［3］对每支冠脉血管狭窄程度进行定量评分：无任何异常发现为0分；狭窄＜25％为1分；≥25％～49％为2分；50％～74％为4分；75％～89％为8分；90％～ 99％为16分；100％闭塞为32分。不同节段冠脉评分系数为：左主干×5．0；前降支近段×2．5，中段×1．5，远段及第一对角支×1．0；回旋支近段×2．5，远段×1．0，钝圆支×1．0；右冠脉近段、中段及远段均×1．0；后降支×1．0；左心室后侧支×0．5。每例患者冠脉病变程度的最终积分为各支积 分之和。 1．2．3 统计学方法 采用SPSS 17．0统计学软件 进行数据处理，计量资料均以x ±s 表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析或 Kruskal-wallis 检验，多个样本均数的两两比较采用LSD-t 或Bonferroni 检验，以P ＜0．05为差异有统 血清胱抑素C 水平与冠心病严重程度的关系 郭瑞霞 张晓朱记法陈龙 摘要 目的：探讨血清胱抑素C 水平（Cystatin C ，CysC ）与冠心病严重程度的关系。方法：经选择性冠 状动脉造影入选150例患者，确诊为冠心病110例（冠心病组），冠脉病变程度用病变血管支数及Gensini 积分表示；非冠心病40例（为对照组）。测定其血清CysC 、超敏C 反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein ， hs-CRP ）、血脂等水平，分析血清CysC 水平与冠心病、hs-CRP 等之间的关系。结果：（1）冠心病组血清CysC 水平（1．26±0．43mg ／L ）明显高于非冠心病组（1．01±0．23mg ／L ）（P ＜0．05）；随冠脉病变支数的增加，血清CysC 、Gensini 积分、hs-CRP 均明显升高（P ＜0．05）。（2）血清CysC 水平与年龄、hs-CRP 呈正相关，与血脂水平无明显相关性。（3）血清CysC 与Gensini 积分之间存在线性正相关（P ＜0．001）。结论：血清CysC 水平与冠心病严重程度密切相关，与hs-CRP 呈正相关，可能成为冠心病严重程度的预测指标之一。 关键词 冠心病； 胱抑素C ； 超敏C 反应蛋白 4432
胱抑素C的临床应用 胱氨酸蛋白酶抑制剂的超家族在1981年明确了人类胱抑素C（Cystatin C）的氨基酸系列，但它没有显示与当时已知的任何超家族蛋白系列的同源性，事实证明它属于一个新的蛋白超家族。 图1. 人类胱抑素C的氨基酸系列和结构示意图 阴影区域是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制位点，它与由Asn残基组成的legumain抑制位点不重叠；箭头所示Leu残基，在脑出血时，它被Gln残基代替产生胱抑素C的变异体；星号所示Pro3残基，被部分羟基化。 图2. (A) 根据胱抑素C二聚体推出的胱抑素C的单体 （B）在胱抑素C的结晶体中发现人类胱抑素C分子是八聚体 胱抑素C的氨基酸序列是胱抑素家族中第一个被检测的系列，但直到两年后，只有当研究者检测了鸡胱抑素的结构，并发现此两种蛋白44％的氨基系列相同，才确定胱抑素C的功能――半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。又经二十年的研究，发现了另外十种人类半胱氨酸蛋白
酶的抑制剂，并且发现它们与胱抑素C和鸡胱氨酸蛋白酶抑制剂有很强的同源性。因此，它们都属于人胱抑素超家族。 人胱抑素家族目前由11种已明确的蛋白组成。胱抑素家族1由胱蛋白酶抑制剂A和B组成，是唯一的细胞内蛋白；胱抑素家族2由胱抑素C，D，E，F，S，SA和SN组成，它们主要是细胞外和/或细胞间转运蛋白；胱抑素家族3由高和低分子量的激肽原（Kininogen）组成，它们主要是血管内蛋白，除了是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，它们也参与凝结过程和血管活性肽的产生。 表1. 人胱抑素超家族 胱抑素C的生物学功能 胱抑素C除了是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，最近被证实，它还能抑制半胱氨酸蛋白酶的其它家族成员，比如人legumain肽酶家族C13一种经典酶。同时也发现这两个抑制点是不重叠的（图1），所以一个胱抑素C分子能同时抑制半胱氨酸蛋白酶的不同类型。最近还发现胱抑素C在动脉粥样硬化中，抗原呈递中都起一定作用，并且是中性干细胞的生长因子。除去胱抑素C基因的小鼠（“胱抑素C剔除小鼠”）好像更易癌症的转移。 胱蛋白酶抑制剂在体液中的分布 不同的胱抑素在体液中的分布是显著不同的。比如：胱抑素D主要存在于唾液和泪液中，而胱抑素C存在于各种体液中。在一些体腔中，比如脊髓液中，半胱抑素总摩尔浓度的90％以上是胱抑素C。而在其它的体腔中，比如血浆中，它的比例就很少。而且，在不同的体腔中，总的半胱抑素的浓度也是不一样的。比如，在血液中总的木瓜蛋白酶抑制剂量大约是12μmol/L，而在脑脊液中它的浓度还不到1μmol/L。和个别的胱抑素范围一样，
胱抑素C临床意义 自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C 在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。 一、肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min 物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。 根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 二、肾小球滤过率检测现状 1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。 2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不
受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。 目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。 ⑴尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源性GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。 ⑵血清肌酐（Scre）作为肾功能主要评判指标已有40余年，由于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内源性两类，外源性来源于膳食，内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响，肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素，同一个体不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐速率不同。研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌；如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR评估偏低现象；另外，机体GFR下降至正常水平30%以下时，Scre才会升高。 ⑶内生肌酐清除率（Ccre）一直被认为是反映GFR较好的指标，但也存在很多不足之处。首先，24小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量，而且经常收集不全，这会造成分析误差。其次，肾小管的排泌也会干扰Ccre的测定，引起Ccre假性增高。 上述资料表明，Urea、Scre、Ccre评判肾功能并不准确、可靠，促使
恶性高血压治疗原则 恶性高血压（MHPT）起病急，病情重，进展快，预后不良，其临床表现为血压明显升高（舒张压>130mmHg)及心、肾功能不全，自觉症状中的头痛的发生率最高，头痛虽是高血压的共同症状，但头痛特别剧烈时，或当头痛的性质发生变化时，则提示向恶性发展。其次是进行性视力障碍，球后可出现视乳头水肿、出血，有些病人可因此而以最初症状就诊于眼科。部分病人可有恶心、呕吐，为罕见颅内压增高或肾功能不全所致，约40%的患者有明显的多尿及夜尿，夜尿是恶性高血压早期的重要表现，此外，在MHPT的病程中，常常发生急性左心衰竭及肾功能衰竭。在诊断MHPT之后，一方面积极控制血压，另一方面寻找其继发因素。若为肾动脉狭窄所引起的MHPT，则经过行经皮肾动脉成型术（PTRA）或外科手术治疗后，部分病人的血压和肾功能可获满意的控制；明确由药物所致MHPT者，在停用相应药物后，血压可逐渐恢复正常等。本文以下就简介恶性高血压的药物治疗情况。 1．治疗的策略与目标 2.1 初始目标对于无心衰、高血压脑病、高血压危象等高血压急症的MHPT病人，可在2～6h内，通过静脉使用降压药物使血压缓慢降至160～170/100～105mmHg或血压下降最大幅度＜治疗前血压的25%。切忌降压过快过猛，以免诱发心、脑和肾等重要脏器缺血；当MHPT 合并上述高血压急症者，则应在数分钟至数小时内使血压下降以免发生意外。 2.2 最终目标待血压稳定以后，逐渐加用口服降压药，使血压在数天～3个月之内达到低于140/85～90mmHg水平。 2．静脉使用降压药物 2.1 硝普钠硝普钠是一个直接作用于血管的强效无选择性血管舒张药，用药后数秒钟起效，作用时间很短（2～5min）。起始剂量为0.25～0.5μg/kg/min,根据病情可逐渐加量，最大量可以用到8～10μg/kg/min。极少数病例在长期应用硝普钠后，可发生氢化物中毒，特别是当病人合并由肾功能不全时，此副作用更易发生。因此，当病人出现有肾功能不全时，应该慎用此药。 2.2 尼卡地平它是一种直接扩张小动脉的钙离子拮抗剂，对外周血管、冠状动脉和脑血管均有较强的扩张作用。静脉持续输注，起始剂量为5mg/h，可逐渐加量，最大剂量为15mg/h。 2.3 拉贝洛尔(labetalol) 拉贝洛尔兼有α1受体和β受体阻滞作用。对β受体的作用比α1受体强，作用比率为3：1～7：1。静脉使用可采用间断注射或持续输注两种方法。间断注射法：首剂20mg,每10min注射20～80mg，每日总量为300mg。若采用持续输注法，剂量为0.5～2mg/min。 2.4 乌拉地尔乌拉地尔主要阻断突触后α1受体，使外周阻力下降，扩张血管。同时也有中等程度阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(这不同于哌唑嗪的外周作用)；中枢作用主要通过激活5-羟色胺受体，降低延髓心血管控制中枢的交感反馈调节而起降压作用(这不同于可乐定的中枢作用)。可维持心、脑、肾供血。临床静脉给药主要用于高血压危象和手术前、中、后对血压升高的控制性降压。也可用于严重的恶性高血压。用于高血压危象在20s速度内注射25mg，以后再将本品250mg加入生理盐水或葡萄糖注射液500ml中，开始滴速为6mg／min．平均维持剂量滴速为120mg／h。 3．口服降压药物使用原则 目前多主张治疗MHPT采用两种或两种以上抗高血压药物联合应用，这样可增加降压疗效，降低不良反应，有益于靶器官保护，增加患者对药物治疗的依从性。优先选用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂，这是因为RAS系统高度活化是MHPT发生机制中的重要环节，这两类药物可以有效的抑制该系统作用，有效的控制血压，促使肾功能恢复，
血清胱抑素C的临床意义 摘要；目的通过检测血中的胱抑素浓度来判断肾功能状态 关键词；胱抑素C，肾小球，肾小管，肾功能试验 生化特征；胱抑素C以前也被称为r-微量蛋白及r-后球蛋白。是一种低分子量， 碱性，非糖化蛋白值质分子量为13kd，有120个氨基酸残基组成是一种分泌性蛋白质， 测定方法；由于血清中胱抑素c浓度较低，固其测定方法需较高的分析灵敏度，及特异性 乳胶免疫比浊法是一种均相测定法，在乳胶颗粒上包被抗体， 讨论； 肾小球滤过率时评价肾功能的重要指标，一般采用各种外源性或内源性的标志物来测定。前者有菌粉和一些放射性核物质，后者有血肌酐，尿素氮，尿酸。β2微球蛋白等 目前临床上常用β微球蛋白，血尿素氮，血肌酐和肌酐清除率赖反应肾小球滤过功能，损伤程度，而这些指标易受个体肌肉量，蛋白摄入和体内代谢水平的影响，结果存在偏差，另外，由于肾脏强大的储备功能和代谢功能，在肾小球轻度受损时，血尿素氮，肌酐仍可维持正常水平，因胱抑素C是一种低分子蛋白质，可经肾小球滤过，自由通过肾小球滤过膜，由近曲小管完全重吸收和分解。肾脏时清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要有GRF决定，肾小管不分泌CYSC，而且它受肌肉，年龄，性别，饮食和炎症等影响较小含量稳定，被认为是理想的肾小球滤过功能的内源性指标， CYSC是反映肾小球受损的非常灵敏的标志物，目前，临床上惯用肌酐清除率的方法来估计肾小球滤过率，然而这一方法有几个缺点； （1）测定肌酐清除率需要在24H小时内连续收集尿样，这一工作给护理人员和病人都带来了极大地不便，并且经常由于时间上的计算，尿样在收集上的尿液量的不精准而照成分析上的偏差。 （2）人体肌肉以每分钟1MG的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与肌肉亲密相关，不同的个体（尤其在性别和年龄上有差异者）肌酐的产生会有很大差异 （3）除肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间差异是很大的，当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清除率得到的肾小球滤过率就会偏高 （4）一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖，酮体，抗坏血酸和头孢内抗生素等，这些物质都会引起比浊法测定产生较高的偏差 血清β2微球蛋白的浓度由于在炎症，肿瘤及免疫疾病时也可升高，固不是理想的内源性标志物，胱抑素C即使在炎症状态下，其产生率也不会改变，血清浓度与年龄，性别，等影响比较小。 有专家经试验证明指出在对12%健康人的生物学差异中指出；血清肌酐的个体间差异为93%，而胱抑素c的个体间差异仅25%，因而可判定为肾功能损伤时
中医辨证治疗高血压肾病 ?点上方蓝色中国冬虫夏草网订阅.点右上角分享 高血压是一种常见并多发病，但究竟有多少人真正了解高血压、知道高血压的危害呢?近年来受心理因素、地理环境因素、不良生活习惯及饮食习惯等诸多因素的影响，高血压及其并发症出现较早，且呈现向低龄化发展的趋势。高血压病患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。高血压常见的并发症有：冠心病、糖尿病、心力衰竭、高血脂、肾病、周围动脉疾并中风、左心室肥厚等。在高血压的各种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。下面将介绍由高血压引起的高血压肾玻。长期持续的高血压往往会损伤肾脏，引起高血压性肾玻，早期一般只有肾动脉痉挛，所以没有什么症状出现，检查小便也无异常。到了肾小动脉发生硬化的时候，肾脏就会因营养不良而受到损伤和萎缩,，功能逐渐减退,，出现夜间尿频多尿、尿色清淡等情况。高血压肾病患者年龄多在40～50 岁以上，有高血压病史5～10年以上。早期仅有夜尿增多，继之出现蛋白尿，个别病例可因毛细血管破裂而发生短暂性肉眼血尿，但不伴明
显腰痛。常合并动脉硬化性视网膜病变、左心室肥厚、冠心并心力衰竭、脑动脉硬化和(或)脑血管意外史。病程进展缓慢，少部分渐发展成肾功能衰竭，多数肾功能常年轻度损害和尿常规异常恶性高血压者舒张压需超过120mmHg，伴有明显心脑合并症且迅速发展，大量蛋白尿，常伴有血尿，肾功能进行性减退。在临床上，根据患者的情况和实验室检查的资料，常将高血压肾病分为下述几个时期：Ⅰ期——微量白蛋白尿期：以尿中白蛋白排泄率异常为特征。肾功正常，尿常规蛋白阴性;Ⅱ期——临床蛋白尿期：以尿常规蛋白阳性、24h尿蛋白定量>0.5g为特征，肾功能正常;Ⅲ期——肾功能不全期：以Ccr下降、SCr升高为特征。分非透析期和透析期(尿毒症期)。非透析期：Ccr在80～10ml/min，133μmol/L 透析期(尿毒症期)：Ccr707μmol/L。高血压肾病中医辨证治疗：(1)、肝阳上亢：眩晕耳鸣，头胀痛，心烦易怒，失眠多梦，口苦胁痛，面红目赤，便秘溺赤，每因情志刺激或精神紧张头痛头晕发作或加重，舌红苔黄，脉弦。治法：平肝潜阳。方药：天麻钩藤饮加减。天麻12g，钩藤30g，石决明30g，川牛膝30g，夜交藤30g，杜仲，12g，山栀子10g，黄芩12g，益母草30g，桑寄生12g，茯神15g，生龙骨30g，生牡蛎30g，炒麦芽15g。若肝火偏盛，可加龙胆草、丹皮清肝泄热，或改用龙胆泻肝汤加石决明、钩藤以清泻肝火。若兼腑实便秘者加大黄、芒硝通腑泻浊。眩晕头痛耳鸣，咽
胱抑素C检测的临床意义 李奋 自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。 一、肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。 根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 二、肾小球滤过率检测现状 1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。 2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。 目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。 ⑴尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源性GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。
第九节高血压性肾损害 高血压性肾损害（hypertensive renal disease）是指由原发性高血压所导致的肾脏小动脉或肾实质损害。主要为肾小动脉硬化。高血压持续5~10年，即可出现肾脏小动脉硬化、管壁增厚、管腔变窄，进而继发肾实质缺血性伤害，包括肾小球缺血性皱缩、硬化，肾小管萎缩，肾间质炎细胞浸润及纤维化，导致良性小动脉性肾硬化症。 中医学对原发性高血压性肾损害无明确认识，根据临床表现多归于“眩晕”、“头痛”、“水肿”、“尿浊”、“虚劳”等范畴。 一、病因病机 1、病因 （1）情志不遂忧郁恼怒太过，肝失调达，肝气郁结，气郁化火，肝阴耗伤，风阳上扰头目，发为眩晕。 （2）禀赋不足，久病劳倦肾为先天之本，主藏精生髓，脑为髓之海。或年高肾精亏虚，髓海不足，无以充盈于脑；或体虚多病，损伤肾精肾气；或房劳过度，阴精亏虚，均可导致髓海空虚。肾气亏虚，膀胱开合不利，气化失常，水泛肌肤，发为水肿。肾虚固摄无权，封藏失职，导致精微物质的丢失。 （3）饮食不节嗜酒无度，过食肥甘，损伤脾胃，以致健运失司，水湿内停，积聚失痰，痰阻中焦，脾阳不升，头窍失养，故上发为眩晕；脾失健运，水湿停滞，发为水肿；脾气亏虚，导致中气下陷，导致尿浊。 （4）瘀血阻滞或因肝郁气滞；或浊邪壅阻，气机不利；或久病气虚气滞，瘀血阻络。 （5）浊毒内蕴肾主蒸腾气化，脾主运化水湿，久病，肾阳衰微，蒸腾气话失职，损及脾阳，致脾阳虚弱，健运失司，不能化生水谷精微，聚湿为浊，浊度内蕴，中阻则清阳不升，上泛则蒙闭清窍，下犯则清浊不分。 2、病机 高血压肾脏病多与先天禀赋不足，劳逸失度、饮食不节、情志不遂、气血阴阳失调等相关。本病病位主要在肝肾，但和脾、心、肺关系密切。肝肾阴虚，水不涵木，肝阳上亢，气血上涌，则表现为眩晕；病久，阴损及阳，肾阳不足，肾蒸腾气化失职，则表现为夜尿增多或为水肿；久病耗气，致气阴两虚；肾失封藏，
胱抑素C(检验科发各科室)
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3 / 4 我院检验科拟开展新项目胱氨酸蛋白酶抑制剂C （CysC ）简介 CysC 作为肾小球滤过率标志物的临床意义 由于CysC 的自身特性，目前越来越多的被用于：糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、评估肾移植病人肾功能的恢复情况、血液透析患者肾功能的改变、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、儿科肾病的诊断和肿瘤化疗中肾功能的检测等。 1.CysC 与糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价 约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要透析，必须以可靠的肾小球滤过率（GFR ）来评价糖尿病患者的肾功能状况，临床以检测血肌酐（SCr ）来评估GFR ，对轻度肾损伤缺乏足够的灵敏度，而CysC 能对轻度的肾损伤反应灵敏，在糖尿病患者中定期检测CysC 可以动态观察病情的发展。 2.CysC 与肾移植 对肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C 与肌酐基本同步升高，胱抑素C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。 3. CysC 在高血压病中的应用 临床定期监测高血压病患者的血清CysC 水平对高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防、诊断和治疗具有很重要的临床意义 4. CysC 在心血管疾病中应用 大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC 水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子 5. CysC 在肿瘤化疗中的应用 对化疗病人来说，化疗药物可能会导致肾功能的损伤。 因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量。 6. CysC 在肝硬化患者中应用 肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。 用CysC 来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。 7. CysC 在儿童肾病中的应用 血中胱抑素C 的含量一般在一岁以后就达到成人的水平，血清浓度相当稳定，125名健康的1-14岁儿童血清胱抑素C 的参考范围（0.51-0.95mg/L ）与成人的参考范围很接近。所以胱抑素C 对儿童肾功能监测有独特的优势，是一岁以上儿童更为理想的GFR 检测标志物 综上所述，Cys C 可广泛应用于所有与肾功能受损相关的疾病GFR 的评价与监测：
恶性高血压致肾损害30例临床分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的分析了解恶性高血压致肾损害的临床特点及降压药物的治疗效果。方法回顾性分析30例恶性高血压致肾损害的临床、实验室资料。结果30例患者经治疗后，显效9例(30.0%)，有效13例(43.3%) ,无效8例(26.7%) ,总有效率为73.3%。结论以肾脏受累为主要表现的恶性高血压不少见，原发性与肾实质性恶性高血压的临床改变及预后均不同。 【关键词】恶性高血压肾损害 【Abstract】Objective To analyze the clinical characteristics of renal involvement associated with malignant hypertension.Methods Data of 30 cases with malignant hypertension were reviewed.Results After treatment, there were 9 cases with significant effect(30.0%) , 13 cases effective(43.3%) and 8 cases ineffective (26.7%) , total effective rate was 73.3%. Conclusion Malignant hypertension presenting with renal damage was not very rare. The clinical presentations and prognosis of
血清眺抑素C的检测研究及临床应用进展 徐风芹（综述），杨有琴，刘 津※（审校） （海洋石油总医院检验科，天津300452） 中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1006?2084（2013）16?2907?03 doi：10.3969/j.issn.1006?2084.2013.16.010 摘要：血清脱抑素C（Cys C）是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。与血清肌酥和内生肌酥清除率相比，它是一个更为准确、可靠地反映肾小球滤过功能的指标，对早期发现各种慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的损害具有重要价值。颗粒增强透射兔疫比浊法测定血清Cys C是一种准确、灵敏、稳定、简便的方法，可根据病情或治疗监测需要及时进行检测，适宜在临床推广，并具有较广阔的应用前景。 关键词：血清脱抑素C；肾小球滤过功能；早期肾功能损害 Research Progress in Detection of Serum Cystatin C and Its Clinical Application XU Feng?qin，YANG You?qin，LIU Jin.（Department of Clinical Laboratory，the CNOOC General Hospital，Tianjin300452，China）Abstract：Serum cystatin C is an ideal endogenous marker for the reflection of changes of glomerular filtration rate（GFR）.It is an accurate and reliable parameter of GFR.It can be a better endogenous marker for detection of early renal dysfunction in patients with chronic kidney disease than serum creatinine and Ccr. Particle enhanced transmitted immunoturbidimetry is an accurate，sensitive，stable and simple way for deter?mination of serum cystatin C，which can be done in time according to the disease condition and the require?ment of therapy and monitoring.with easy extension and a wide application prospect. Key words：Sserum cystatin C；Glomemlar filtration rate；Early renal dysfunction 检测肾功损害的敏感标志物能够早期发现肾功 能的损伤。D前临床上常用的指标包括血清肌酥和 内生肌酥清除率，其准确性与敏感性不是很理想。 菊粉清除率是估计肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的金指标，但限于价格、操作及排泄物污 染等原因不适合常规应用。1985年Simonsen等［1］ 通过研究发现，血清肌抑素C作为一种较理想的可 反映肾小球滤过功能的内源性物质，比肌酥清除率 更具特异性和敏感性，是评价GFR的新指标。 1 眺抑素C概述 肌抑素C又名半肌氨酸蛋白酶抑制剂，是半肌氨 酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一，相对分子质 量为13×103，是小分子非糖基化的碱性蛋白质，其基 因片段位于第20号染色体上，大约为4.3kb，G+C含 量为73%。肌抑素C产生相当恒定，表达于所有的 有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞 免受不适当的内源性或外源性蛋白酶的水解。肌抑 素C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并 完全代谢，而且肾小管不分泌肌抑素C，肾脏是清除 循环中肌抑素C的唯一器官［2］。业已证实，肌抑素C 对肾功损伤预测的敏感性明显优于肌酥清除率，是评 价GFR的敏感指标，而且其在血液中的浓度不受感 染、炎性、肿瘤及肝功能影响，受年龄、饮食、性别等因 素的影响也较小［3?5］。肌抑素C在血液中水平相对稳 定［6］，被认为是检测早期肾小球滤过功能的首选指 标。同时肌抑素C对肾功能进行性恶化的判断也有 重要的临床意义［7?8］。2 眺抑素C检测的临床应用 2.1 对2型糖尿病肾病极早期肾功能损伤的检测 2型糖尿病最严重的并发症之一是糖尿病肾病。据统计，有5%耀10%的2型糖尿病患者死于慢性肾衰竭，所以早期干预非常重要［9］。通常血尿素氮、肌酥测定对早期肾功能损伤敏感性较差，且易受各种因素影响。D 前，临床多采用几种指标联合检测。首选指标是肌 抑素C，其次有尿微量蛋白和血清β2微球蛋白。尿 微量蛋白能够预测早期肾功损伤，其增高主要反映 肾小球滤过功能损害；血清β2微球蛋白的相对分子 质量小，通过肾小球毛细血管滤过后几乎全部被肾 小管重吸收，其增高主要反映肾小管功能受损。与 其他指标相比，肌抑素C检出糖尿病肾病的特异度 为100%，灵敏度为40%。因此，建议对确诊为糖尿 病而又无证据表明并发有肾病的患者定期检测肌抑 素C浓度变化，用以观察其与糖尿病微血管病变的 关系［10］。 2.2 对儿童过敏性紫疲的早期肾功损害的检测 儿童过敏性紫疲（henoch?schonlein purpura，HSP）是 儿科常见小血管疾病，多由小血管炎引发导致的系 统性血管炎性疾病，若进一步发展或可导致过敏性 紫疲性肾炎，该病预后与肾损害程度有着直接关系。 及时进行患儿肾损害诊断，根据肾损害程度进行相 关治疗，是提高疗效、改善预后的必要保证。因此， 患儿肾损害程度的早期检测对HSP的早期治疗具有 十分重要的作用。肌抑素C是近年来报道反映GFR 比较理想的一种内源性标志物，特别是能很好地反 映出轻度或早期肾功能损害［11?12］；另一项指标D?二 聚体是交联纤维蛋白特异降解产物。试验结果显 示，HSP患儿D?二聚体水平显著高于健康体检者，且 随着肾损害程度加重，其水平会进一步增高；另外， HSP在发病初期几乎半数患儿都会出现血尿、蛋白 尿，严重时则可转化为过敏性紫疲性肾炎和肾病综万方数据