癌细胞攻克的研究进展，重点、难点及研究趋势
08生本赵芳芳
癌症(恶性肿瘤)在我国的年发病人数达万例,死亡率排列在各种疾病的首位。虽然在攻克癌症领域中,从基础学科到临床多学科进行着大量深入的研究,但进展仍不尽人意,而且预测在未来几十年内攻克癌症的目标仍很渺茫。一旦某人被诊断为癌症后,人们习惯上称为“死缓”。它不仅给病人带来肉体上的痛苦,更主要的是病人眼睁睁地看着自己在癌细胞的吞噬下一天天地走向生命的尽头,这种在绝望中的精神痛苦是常人难以想象的。因此，癌细胞攻克的研究刻不容缓。
癌细胞攻克的研究进展
虽然人类一直致力于癌症的攻克,并在癌细胞的遗传学、生物化学和功能改变研究方面取得了丰硕成果,但相对于其他疾病如心脑血管及感染性疾病比50年前的死亡率下降了约2/3而言,癌症的死亡率并无明显改善,大量的实验室研究成果如癌症的遗传决定因素的发现似乎对癌症的诊断和治疗影响甚小或毫无影响。过去的十年里,这种情况发生了变化。随着人们对癌症发生和发展的遗传学及生物化学机制的了解,癌症的检测、分类、监测及治疗取得了全面进展,特别是发现了近乎奇迹的靶向治疗药物伊马替尼(imatinib)。然而,虽然有这些新的认识及伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中取得的惊人成功,新时代的癌症研究绝大多数仍处于展望阶段。新一代的分子靶标治疗对癌症的总体死亡率的影响甚微,如伊马替尼仅对CML及其他一些不常见的癌症有效,其他酪氨酸激酶抑制剂只显著缩小上皮生长因子受体变异的肿瘤,且对总体生存率的影响并未通过前瞻性研究明确建立。癌细胞依赖癌基因保持活力通常称为“癌基因依赖性”。癌基因依赖性概念鼓励使用针对癌基因突变产物的新型特异性治疗措施摧毁癌细胞,但此类研究仍处于起步阶段。人类癌症相关的癌基因突变研究还十分不完整,尽管美国NIH宣布癌症基因组图谱(TCGA)计划将在未来10年里从根本上改变这种状况。几乎所有的肿瘤的癌基因都发生多点突变,然而这些基因突变在肿瘤细胞的致癌性和存活中的相对重要性仍未知。所有的靶向治疗都受耐药性所局限,解释耐药机制及开发类似抗HIV的可降低药物耐药的多药联合治疗方案是达到长久控癌的必要条件。据认为许多肿瘤含有在治疗失败后负责肿瘤持续扩增及再生的肿瘤干细胞。癌症干细胞的确证及分离将有助于其监测及设计选择性杀伤疗法,从而消除肿瘤再生的可能。对癌症生长的组织环境的深入了解,为开发非针对肿瘤细胞本身的间接治疗方法提供了机遇。其中,研究得最为透彻的是抗血管生成策略,用于此方法的药物与抗体已获得批准。有充分理由对作用于肿瘤环境的其他策略保持乐观,如干扰肿瘤周围间质细胞所提供的生长信号、抑制肿瘤环境中的特异蛋白酶及促进针对肿瘤细胞的免疫反应。尽管这些想法令人鼓舞,然而,利用新知识在临床上与癌症作斗争的热情显得似乎过于天真,因为低估了癌症的医学和社会特征及许多其他控制癌症的方式。手术、化疗、放疗、组织病理学及传统的影像学很可能仍然是未来多年里诊断和治疗癌症的主要手段。正如美国对近期癌症发病率及发病趋势的统计所显示,癌症的成功控制需要的不仅仅是新技术,还需要消除种族和经济因素带来的治疗不平等问题
癌细胞攻克的重点和难点
2010年5月，制剂的配伍系列4个产品制作完成并开始临床，量子生物技
术攻克肿瘤干细胞研究课题正式起航。7月，受到临床启示而衍生出来的“159长寿工程”方案浮出水面。8月，QU-063能量因子样品研制出台，9月，进入临床。11月，在上海复旦大学美国研究中心国际会议厅召开的“首届量子生物学研讨会”上向100多位生命科学、医药学及相关产业等研究领域的专家、学者公布了“课题”进展的初步成果。12月，在北京中关村举行的有100多位学术、研究领域的专家、学者、企业家参加的量子生物学专门会议上进一步对课题做了阶段性评价。在产品方面，2010年从中草药黄芪、麦冬、枸杞、人参、罗汉果、虫草、天然灵芝、甘草、大枣等味复方制剂中提取出的QU-063能量因子，延缓端粒的受损时间、能增强端粒酶的活性。QU-063能量因子是一类复合型“高能能量因子”，含有黄芪多糖、麦冬多糖、枸杞多糖、人参二醇、人参三醇、人参皂甙、罗汉果多糖和总皂甙与虫草中的“半知菌”，并混含有灵芝多糖、灵芝酸、甘草甜素和大枣多糖，各种药物成份“和谐共频”，能提高人体的骨密度和免疫能力，增强运动、视觉和认知能力，从而延缓端粒变短机制，控制人体衰老进程。首个以端粒和端粒酶为靶标的胶囊已经作为营养补充剂在中国和美国申报批文，并已完成了有效成份和营养成份的分析测定，预计此类具有延缓衰老作用的药物可在4年——8年内获得中国与美国FDA批准。首组以干扰端粒酶从癌细胞接收信息并无法帮助复制，以及使用高能量物质封闭癌细胞的信息通道，使癌细胞逐步“凋亡”、“饿死”的量子生物制剂在30例癌症临床中初显成效（其中白血病6例、肝癌4例、肺癌15例，胃癌2例、食道癌3例）。套餐治疗：1、消炎：西医治疗主要用“阿斯匹林”与“盘尼西林”。课题组则用“平癌灵辅药2号”或高强度消炎药“多酶体制剂”。这种药物经固定化酶技术将五种国家批准的食品级酶混合进行DNn精制、提取加工而成，具有强烈的活性，是消炎效果良好的生物消炎剂：与西药比，它安全、无毒副作用，与黄连素比，它具有明显的生物活性。2、破瘀：西医攻击肿癌主用“r刀”、“放疗”、“化疗”及手术开刀切除。中医用“毒药”如斑蝥等以毒攻毒。课题组则用“平癌灵系列”或高强度破瘀药“消瘤剂”。这种药物以有毒中草药材做为攻邪良方培养基，经菌草酸酶解技术精制而成。与西医治疗比，维持住人体的整体性，在肌体不受任何损伤的环境中攻击瘤体使之消融。与中医治疗比，它保持强烈的生物活性，可起“双向选择”作用。3、清毒：西医对清理血液与体液中癌细胞不见报道，中医清毒有许多验方但成效甚微。课题组采用鹅血、酸乳、鸡蛋清、蜂蜜、蜂花粉、红豆杉提取物中间体、蒜氨酸等七味组成，菌草酸酶解技术制作。鹅血性平味咸、能使癌细胞核溶解、退变，酸乳中含有许多乳酸菌，能使癌细胞失去生长能力，阻止再度植入的癌细胞；鸡蛋清性寒，有清热解毒、消炎和保护健康细胞粘膜作用；蜂蜜含有葡萄糖42%、果糖35%、蔗糖2%、蛋白质0.3%、淀粉1.8%、另含苹果酸、果酸、柠檬酸、草酸、蚁酸、乳酸等，《神农本草经》认为可“止痛解毒、除百病百症”。蜂花粉是百花雄蕊的精华，除富含蛋白质、总黄酮、18种氨基酸外，还含有100多种微量元素，雄性素和抗氧化物质，是解毒、抗癌的佳品；红豆杉提取物中间体含紫杉醇、蛋白质、总黄酮、生物碱、多糖、不饱和脂肪酸等，在癌症或重症患者的酸性血液环境中，克制病毒的效果特别明显。蒜氨酸则是效果良好的清毒剂及抗辐射剂。4、强体剂：提高免疫功能，加强免疫系统，西医普遍采用干扰素、白细胞介素、抗癌核糖核酸、卡介苗、转移因子、多糖类等。中医普遍采用杏仁、白梨、核桃仁、黄芪、人参、麦冬、虫草等。课题组所采用的培养基基本源于中医药，不同之处在于制作工艺。课题组摒弃煎、熬、煮、浸等传统工艺，采用常温常压的菌草酸酶解发酵技术，使强体剂从整体上加强细胞免
疫及体液免疫作用，增强单核吞噬细胞功能，增强淋巴细胞。
在技术方面保持菌草酸酶的活性以及保持QU-063能量因子的活性是最为主要的技术关键。癌细胞的无量繁殖是靠在机体中大规模发酵来获取能量的，并把正能量转化为负能量而继续侵蚀健康细胞的。受损伤的细胞无法识别正能量与负能量，导致腹水癌细胞的生成，这是非常要命的负能量生成反应，尤其在肝和肾脏的癌变中最为突出。
第一，消解负能量。菌草酸酶的活性在体内依然与药物因子同时存在，它可以包围癌细胞，消解癌细胞因呼吸而放出的负能量，使之缺氧而封闭癌细胞的信息通道。而QU-063能量因子则可以助长正能量在健康细胞中得到更多的氧而加强免疫系统。
第二，阻断癌细胞转移通道。在癌细胞的发生过程中，发酵需氧是渐进式的，并与正常身体细胞互相移动。阻断癌细胞与正常细胞的平行或交叉移动的最重要一环是，破坏癌细胞吸收正能量的信息通道。这就需要免疫体系中淋巴细胞、巨噬细胞获得高度的活性战斗力，光能在这一环节可以取得预想结果，但放射性疗法不行。它的散乱光或紫外条纹光只能让免疫体系加速解体，靠小分子蛋白、多肽、多糖核糖体中所放出的红光、黄光可以取得这一目标的实现。
第三，癌症的主要原因是在正常身体细胞中以葡萄糖发酵代替了氧呼吸。所有正常细胞是通过有氧呼吸来满足所需的能量。阻断葡萄糖源会给癌细胞致命一击。菌草酸酶体系中的“葡萄糖异构酶”正可将葡萄糖异构化，使癌细胞得不到负能量的进出通道。
癌细胞攻克的研究趋势
一、量子生物技术攻克肿瘤肝细胞
利用奶牛或羊的脐带提取干细胞（类似胚胎干细胞的细胞集落时），会达到一种非常兴奋的状态。要解决癌症，尤其是脑癌，给药通道除了突破大脑屏障之外，还有一条通道就是从骨髓入手，通过脊椎与大脑的联接直达脑部，也许这个途径还可以解决老年期痴呆等问题。
1、选材：无污染的长白山奶牛场母牛脐带中抽取“胚胎液体”，经过严格的灭菌处理后必须保持活细胞的存活（液相荧光测定）待用。不同用途原料配制：（1）用在根除肿瘤干细胞，选取“消瘤剂”中间体混合胚胎液进行菌草酸酶解发酵制作成颗粒使用；（2）用在治疗老年期痴呆症，选取“QU-063能量因子”中间体混合胚胎液进行菌草酸酶解发酵制作成颗粒使用。
2、动力：脐带胚胎液属于发育极早期的干细胞，它具有分化动物体内220种细胞中任何一种的多能性能力，其动力来自于母体自身所具备的能量。当它与中草药材中的活性多糖、小分子蛋白、不饱和脂肪酸混合在一起时，会产生一种特能性的细胞并具有分化能力。
3、治疗：在目前的基因治疗中，如果携带重编程基因的病毒尚具有部分活性，就可能使宿主细胞的癌变更加严重。但使用这种具有活性药物成分与胚胎液组合体的类基因治疗，可以避免出现以上的危险倾向。因为这种类基因体具有多能性，如同蜂鸟在空中可以静止飞行，也可以向左、向右、向前、向后飞行，具有多能性。这种脐带白色液体与药物的棕色活性体的能量来自动植物的综合“时空能量”，动物的能量是四维时空能量，而植物的能量是二维时空能量，4+2绝不仅仅等于六，因为它们的叠加能量是非线性的。所以定制干细胞，初步治愈癌症与老年期痴呆症。
二、靶向药物治疗肿瘤降低死亡率
靶向治疗和靶向药物是近年来肿瘤治疗的新理念和新措施。日前在亚特兰大召开的美国临床肿瘤学会年会上,又有多个靶向药物的研究成果在大会上公布,表明了人类攻克癌症又向前迈进了一大步。
据专家解释,“靶向药物”是指可分清“敌”、“我”,只针对癌细胞,不损害健康细胞的药物。近年来,由于分子生物学取得突破性进展,采取分子生物靶向药物治疗癌症已经成为新的发展趋势。
中国抗癌协会理事长、北京大学临床肿瘤学院名誉院长徐光炜教授表示,将靶向药物治疗和传统化疗药物联合使用,拓宽已上市靶向药物的适用范围,已经成为肿瘤治疗的发展方向。
据悉,瑞士罗氏制药是世界上唯一拥有5种靶向药物的公司,这些药物被研究人员证明,可以明显延长患者生命。研究人员在美国临床肿瘤学会年会上,报告了靶向药物试验的最新进展。以罗氏的靶向药物“赫赛汀”(HERCEPTIN)为例,随访两年的HERA研究数据表明,该药和化疗联用,可以使HER2阳性的早期乳腺癌患者的死亡率降低。目前,该药已经被公认为是治疗乳腺癌的突破性的靶向治疗药物。
另外一种靶向药物希罗达,在被欧盟和美国批准治疗结直肠癌和乳腺癌后,又在今年美国临床肿瘤大会上公布了新的研究数据。数据表明希罗达对于晚期胃癌有明确疗效,并可延长患者生命。这一研究结果为胃癌患者提供了新的治疗手段。
【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。 【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 “免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向。”ASCO主席Julie M. Vose医生说道，与过去相比，今天所取得的成交是不可想象的。精准医学时代，我们不再简单的根据癌症的种类和分期进行治疗，而是基于每个患者和肿瘤的基因组谱。 免疫治疗的概念其实很简单：利用身体的免疫系统攻击癌细胞。但开发相关的药物却相当困难，好在经过几十年大胆创新、不断奉献以及大量资金的支持证明这一领域还是值得冒险的。 这些年在抗击癌症的路上我们所取得的成就 2011年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤，该药物出现前这种癌症的患者通常只能活几个月，新的免疫疗法可使患者的生命延长几年，而黑色素瘤仅是冰山一角，免疫疗法在其他肿瘤中也大放溢彩，包括晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤和霍奇金淋巴瘤。 这段时间内，FDA新批准了10个抗癌药物，其中2个是全新创造的：
?奥拉帕尼（Lynparza）：用于治疗BRCA突变的晚期浆液性卵巢癌，这是这一领域30年来最重要的进展 ?帕博西尼(Ibrance)：用于治疗晚期乳腺癌，凭借其全新的作用机制，帕博西尼为雌激素受体阳性乳腺癌提供了一种“全新治疗选择” 胶质母细胞瘤的全新治疗手段 该报告重点强调的是一种实验性癌症疫苗Rindopepimut (CDX-110) 治疗复发胶质母细胞瘤的2期临床试验初步结果。与单用阿瓦斯丁（8.8个月）相比，rindopepimut与阿瓦斯丁联合运用可使患者中位生存期提高到12个月。该药的作用靶点是EGFRvIII突变基因，四分之一胶质母细胞瘤患者具有这一突变基因。 另外一种全新治疗手段是肿瘤治疗电场(TTFields)，该装置可产生中频交变电场，诱导某些特定类型的癌细胞凋亡，且毒副作用小。NovoTTF-100A装置2011年获FDA批准，用于治疗成人复发胶质母细胞瘤，2015年FDA因其与替莫唑胺联用可改善生存而扩大了NovoTTF-100A装置的适应症，现在它也可用于治疗初诊的胶质母细胞瘤。 乳腺癌治疗进展 该报告重点强调的乳腺癌方面进展我们以前都报道过： ?SOFT试验自2003年12月至2011年1月共纳入3047例患者，随机分成3组，分别予他莫昔芬、他莫昔芬+OFS（卵巢功能抑制）、依西美坦+OFS治疗
周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究进展 摘要：细胞周期调控蛋白的异常表达是导致细胞周期调控机制受到破坏的原因 之一,与恶性肿瘤的发生密切相关。现认为，癌症等恶性肿瘤可能是一类细胞周期性疾病。细胞周期蛋白在肿瘤的发生发展中所扮演的角色日益成为人们关注的焦点, 很多相关蛋白和基因经射线照射后会导致细胞周期发生改变。细胞对电离辐射的敏感性，最重要的是DNA修复和电离辐射引发的信号转导机制，导致基因表达、细胞周期进程和细胞凋亡进程的改变。电离辐射能够激活DNA修复，阻止细胞周期进程过大引起细胞凋亡，而这些事件和效应的改变多与辐射敏感蛋白有关。可见，作为信号级联反应节点上的多种辐射敏感蛋白质的表达情况，对电离辐射抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤发生发展，具有至关重要的作用。肿瘤对射线的反应称为肿瘤的放射敏感性，是肿瘤放射治疗的核心问题。同一类肿瘤，分化程度越低，增殖能力越强，即肿瘤细胞生长越快对放疗越敏感。处于G2期和M期的细胞对放疗最敏感，Gl期次之，S期不敏感，G0期对放射抗拒。因此，将肿瘤细胞同步化并使其处于一个对放射线敏感的细胞周期可能是一种提高肿瘤放射治疗效果的重要途径。 关键词：细胞周期调控蛋白；肿瘤细胞；辐射 1 引言 近年来，随着肿瘤综合治疗的理论和技术的发展，放疗和手术﹑化疗﹑生物治疗并列为肿瘤治疗的四大手段，70％以上的肿瘤病人在病情的不同阶段需要放射治疗。细胞周期的监控和驱动机制的紊乱是肿瘤细胞失控性生长的根本性原因，放射线对生物体的作用有直接作用和间接作用，肿瘤细胞及其他细胞﹑组织﹑器官等在经过一定剂量的放射线照射后会引起一系列的变化，来达到治疗的效果。尤其是作用于细胞周期效果更为显著，细胞周期是一系列的蛋白及相关酶的调控时期，因此照射后，对周期调控蛋白﹑基因及相关蛋白酶会有一定的影响。细胞周期的紊乱将导致肿瘤性增生。Cyclin是细胞周期活动及真核细胞关卡控制的中心因子之一，其异常原因包括基因突变﹑表达异常﹑自身结构异常稳定性改变以及表达时相紊乱等。Cyclin异常引起细胞周期失控，细胞无限增值，凋亡停止，最终导致细胞恶性转化和肿瘤形成。细胞周期监测点的功能缺陷为肿瘤细胞提供了生长优势，然而，有研究发现，许多抗癌药物或辐射会破坏G2期的检查点，从而导致肿瘤细胞死亡。本文对一些相关调控蛋白在不同肿瘤细胞中经临床辐射照射后的生物学特性变化作了简介，可作为相关实验的参考。 2 肿瘤细胞周期调控蛋白的特点 2.1 周期调控蛋白的生物学特性
癌细胞的十大特征 2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：自给自足生长信号；抗生长信号的不敏感；抵抗细胞死亡；潜力无限的复制能力；持续的血管生成；组织浸润和转移。这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。 在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。
将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是： 1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）， 2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）， 3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)， 4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)， 5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)， 6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)， 7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)， 8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），
癌细胞的十大特征 癌细胞十大特征释义 众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。 癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细 胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横 捭阖，所向披靡。 1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）， 2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）， 3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)， 4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)， 5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)， 6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)， 7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)， 8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）， 9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）， 10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation） 其一：生长信号的自给自足 在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到 生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的 令行禁止一样。就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的 健康。到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。 这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞 产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。信号分子通过与靶细胞上相应指令接收器 （受体）相结合，细胞状态改变这一过程得以实施。 在这方面，癌细胞是截然不同的，它们通过种种“奇巧淫技”把自己对外源生长信号的依 赖降到了最低限度。首先癌细胞们获得自己发号施令的能力，也就是说它们可以自行其是 的合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。比如科学家们发现在神经胶母细 胞瘤和恶性肉瘤中的癌细胞就分别获得了合成PDGF（血小板源生长因子）和TGFα（肿瘤 生长因子α）的能力。其次癌细胞还会大量表达其表面的信号接收器，这样就可以富集周 围微环境中的生长信号从而进入生长分化状态（注：正常情况下，未经富集浓度的生长信 号不足以触发生长分化）。此外癌细胞还会改造它周围的一些正常细胞成为生长信号的生 产工厂供其使用，并招募一些帮凶细胞，如成纤维细胞和内皮细胞来帮助它们生长分化。 其二：对抑制生长信号不敏感 平衡似乎是人体系统中最重要的关键词。人体内除了有生长信号外，还存在着生长抑制信号。在细胞分裂的不同阶段，都有一些分子如同看家护院的“爱犬”一般时刻检测这些细 胞的“身体状况”和周边环境，根据情况来决定细胞的未来的命运：或是继续生长分化， 或是仍然处于静止期，抑或丧失生长分化能力进入有丝分裂的后期。这样正常细胞才能保 持动态平衡的状态，进行有序的生长分化。对于癌细胞来说，如果想要扩大自己的地盘， 不断地生长分化，必须逃避这些“爱犬”分子的监控。他们主要策略就是通过基因突变使 得这些“爱犬”分子失去活性，从而实现对抑制生长信号不敏感的目的。 其三：规避细胞凋亡 逃避细胞凋亡几乎是所有类型的癌细胞都具有的能力。负责细胞凋亡的信号分子大体上可 以分为两类：一类如同上文所述的“爱犬”分子，如一种名叫p53的蛋白就是其中最重要 的成员之一；另一类则负责执行细胞凋亡。前者监控细胞内外环境，一旦发现不正常情况 足以触发细胞凋亡，即指挥后者执行。目前科学研究证实，DNA损伤，信号分子的失衡以 及机体缺氧都有可能触发细胞凋亡。
V ol. 25 No.9Sep., 2013 化 学 进 展 PROGRESS IN CHEMISTRY 第25卷 第9期2013年9月 Contents 1 Introduction 2 Cancer statistics 3 The current status of cancer prevention and control 3.1 Strategies and policies for cancer control and 中国癌症流行病学与防治研究现状 曾红梅 陈万青* （中国医学科学院肿瘤医院 全国肿瘤防治研究办公室 北京 100021） 摘 要 癌症是影响我国居民健康的主要慢性病之一，列城市死因的第一位，农村死因的第二位。本文对我国近几十年来癌症的流行状况、发病负担进行了概述。结果显示由于我国老龄人口的增加，消化道癌症发病负担依然严重，而与环境和生活方式密切相关的癌症如肺癌、乳腺癌等近年来显著增加。预计在未来几十年内，我国癌症发病率和死亡率将整体继续呈上升趋势。沉重的癌症负担需要采用综合化的防治策略来解决。本文阐述了我国的癌症防治政策、体系建设和癌症数据监测情况，介绍了近几十年来在我国癌症高发现场开展病因学预防及早诊早治工作的历史经验，概述了全国范围内癌症防控现状，为今后癌症防治工作提供参考。 关键词 癌症 趋势分析 预防控制 癌症筛查 中图分类号： R730.1; R18 文献标识码：A 文章编号：1005-281X(2013)09-1415-06 Cancer Epidemiology and Control in China: State of the Art Zeng Hongmei Chen Wanqing * (National Office for Cancer Prevention and Control, Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital & Institute, Beijing 100021, China) Abstract Cancer has been a major challenge for public health in China. It ranks first among all causes of death in urban areas, and second in rural areas. This paper present the latest cancer statistics of China. The incident number of gastrointestinal cancers is still high and the burden of lung cancer and breast cancer are increasing. The trend indicates that the overall cancer burden would still be severe with the rapid development of China and aging population. Addressing this challenge requires comprehensive and multidisciplinary approaches. The current status of cancer control polices, structures, and cancer registration in China are described. National cancer control plans has been carried out by Ministry of Health since 1986. National program of cancer registry has been set up. In 2012, the number of population-based cancer registries has expanded to 222, covering populations with 200 millions. In areas with high risk of cancer, they have held systematic programs of cancer control. Many places such as Linzhou and Cixian have shown a down-trend of cancer incidence and mortality. The successful experiences in areas of high risk of cancer also promote the nationwide cancer campaign. The prevention programs include tobacco control, immunization against hepatitis B for infants and children, and cancer early detection and diagnosis. This paper provides considerable scope and motivation for future work on cancer control and prevention. Key words cancer; trend analysis; prevention and control; cancer screening 收稿：2012年12月，收修改稿：2013年6月 *Corresponding author e-mail: chenwq@https://www.doczj.com/doc/d94366728.html,
第六章细胞周期及其调节 细胞增殖(cell proliferation)与细胞生长分裂周期． 第一节细胞周期 一、细胞周期(cell cycle)：指亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束所经历的过程，这个过程所需的时间称为细胞周期时间。 细胞周期由G1、S、G2和M期组成(G1、S和G2期又合称为分裂间期)。 G1(Gap1)期：DNA合成前期(复制前期)，从上次有丝分裂完成到DNA复制之前的阶段; S期：DNA复制期; G2期：合成后期，从DNA复制完成至有丝分裂开始; M期：有丝分裂(Mitosis)期，包括核分裂和胞质分裂． M期结束后形成两个新的子细胞。 注：①不同细胞的细胞周期时间不同，一般S+G2+M期较恒定，而G1期变化较大，因而它决定了细胞周期时间的长短； ②G1期细胞有三种可能的趋向：1)进入S期(即进入细胞周期)．2)处于静止期即Co期(在一定条件下可重新进入增殖周期)，3)分化、衰老、凋亡。 二、细胞周期中各时相的主要生化事件 细胞周期中每期都有其特殊功能，其中S期的DNA复制和M期细胞核的有丝分裂是细胞周期中2个最关键的过程： 1、G1期：为DNA复制作准备，G1早期合成各种RNA、结构蛋白和酶等，细胞通过一 1
个限制点(restriction point，R点)后在G1后期合成DNA复制有关的蛋白和酶。 在开始合成DNA之前有一个关卡(checkpoint)，检查染色体DNA是否有损伤，如有则先要进行修复。 2、S期：DNA(包栝端粒)的复制及组蛋白合成、核小体装配．S期后每一染色体复制成2个染色单体· S→G2期关卡：检查DNA复制是否完成 3、G2期：为有丝分裂作准备．有RNA和非组蛋白合成。 4、M期：染色体浓缩一仿锤体形成→染色体分离并移向细胞两端→染色体解聚，形成两个新核→胞质分裂。 第二节周期素依赖性蛋白激晦与细胞周期调节 周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs) 通过使特异底物磷酸化调节细胞周期进行，其活性依赖与周期素(cyclin)结合形成复合物。 一、周期素-周期素依赖性蛋白激酶 周期素家族和周期素依赖蛋白激酶(CDK)家族． 细胞周期的不同时相表达不同cyc-CDK，这些cyc-CDK复合物在各不同的细胞周期过渡点起作用． 1、G1期cyc-CDK G1期表达的周期素为周期素C、D（D1、D2、D3)和E。 D族周期素主要与CDK4(以及CDK2、CDK5、CDK6)结合成活性的蛋白激酶复合物，对细胞通过R点(G0→G1过渡有重要作用。 E族周期素与CDK2形成复合物。 cycE-CDK2复合物调控G1→S过渡。 2
第十四章2012 细胞周期的调控与癌细胞 第一节细胞增殖的调控 一、MPF的发现及其作用（P421，299） MPF（maturation-promoting factor） ——促成熟因子 细胞促分裂因子(mitosis-promoting factor) Ｍ期促进因子(M phase-promoting factor) 染色体超前凝集现象（premature chromosome condensation，PCC）——M期细胞与间期细胞的融合实验，导致染色体不同程度的凝集。 G1期细胞与M期细胞融合 G1期PCC呈细单线状 S期细胞与M期细胞融合 S期PCC呈粉末状 G2期细胞与M期细胞融合 G2期PCC呈双线染色体状 (P424) 1988年，从非洲爪蟾中实验分离MPF，并证明主要成分为p32和p45两种蛋白，二者相互结合后，表现出蛋白激酶活性，可以使多种蛋白质底物磷酸化。 二、p34cdc2激酶的发现及其与MPF的关系（P424，301） 1、cdc基因（cell division cycle）的发现： L.Hartwell，P. Nurse；酵母温度敏感突变株 2、cdc基因的表达产物 p34cdc2 ，本身不具有蛋白激酶活性，当与p56cdc13结合后，可以使得多种蛋白底物磷酸化，又称p34cdc2激酶； 3、p34cdc2与MPF的关系（P424） 免疫实验和序列分析证明： p34cdc2与p32为同源蛋白 4、细胞周期蛋白（cyclin）与MPF（P425） 1983年，Tim Hunt在海胆中发现两种细胞周期蛋白（cyclin A，B），广泛分布于各种真核生物中，含量随细胞周期而变化，间期积累，分裂期消失。 序列分析表明，周期蛋白B与p45是同源物。
癌症及相关基因研究进展 摘要：癌症是伴随本世纪的世界疾病，研究癌症的发生机理，指导癌症的预防、治疗，对人类具有重大意义。癌症是多基因、多步骤的复杂病变过程。当前对癌症的研究已有一些结果。当前尚无彻底治疗癌症的药物或方法。 前言：癌症是世界上致死率最高的三大病之一，人们往往“谈癌色变”。专业人士表明，细胞的癌变很大程度上是周围环境的诱发。现代医学已经认识到癌症是一种基因病，所有的细胞中都含有原癌基因，这些癌症基因代代相传。但在正常情况下原癌基因处于被阻遏状态，只有当细胞内有关的调节机制遭到破坏的时候下，原癌基因才会表达，导致癌变的发生。 癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。 医学家指出癌症病因是：机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。 “激酶”的基因家族包括500多种不同的基因，它们功能的丧失是癌症的一个常见诱因，这些基因就像开关一样，控制着细胞的生长和死亡以及变异进程。 肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年，迄今有近1 000个项目已经或正在开展，涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型。然而，基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论，出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识。 以下是一些当前的研究结果，科研人员对癌症发病与防治机理的认识。 癌基因依赖与多基因联合治疗 研究发现，肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上，且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用。肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解，而拮抗突变也有相应的实验证据，如著名的EGFR和K-ras 突变，在肺腺癌中各自的突变频率都非常高，但是很少有患者同时具有两个突变。“癌基因依赖”（Oncogene Addiction）理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象。这一理论认为，虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多复杂的遗传和表型的异常，但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路，如这一特定癌基因失活，这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变。无论是协同还是拮抗作用，都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶，而不是仅针对其中单个基因。因此，开发能同时调控多个信
特点介绍 （一）癌细胞的一般特点 ·单个癌细胞的形态特点 主要表现在细胞核上，可归纳为五大特征： 1、核大：癌细胞核可比正常大1-5倍。 2、核大小不等：由于各个癌细胞核增大程度不一致，同一视野的癌细胞核，大小相差悬殊。 3、核畸形核膜增厚：癌细胞核可出现明显的畸形，表现为细胞核形态不规则，呈结节状、分叶状等，核膜出现凹陷、皱褶，使核膜呈锯齿状。 4、核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染，有的可呈墨水滴样，同时因核内染色质分布不均，核的染色深浅不一。 5、核质比例失常：癌细胞核增大明显，超过细胞体积的增大，故核质比例失常。并且癌细胞分化愈差，核质比例失常愈明显。 此外，细胞核染色质边移，出现巨大核仁，异常核分裂，以及细胞体积增大，且大小不等，并出现梭形、蝌蚪形、星形等异常形态，亦可作为癌细胞的辅助诊断依据。 ·成堆癌细胞的排列特点
成片鳞癌细胞，仍可带有一定程度的鳞状上皮的排列特点，如平铺的鹅卵石样，但极性消失，排列不规则；腺癌可出现不规则的腺腔样排列；未分化癌则表现为束状（单行）排列及镶嵌样（成片）排列等特征，这些可作为诊断癌细胞和进行癌细胞分类的依据。 （二）涂片的“阳性背景” 由于肿瘤组织，特别是浸润癌和分化差的癌，易发生出血坏死。因此，涂片中常常可见成片的红细胞和坏死细胞碎片，这种背景往往提示涂片可能为阳性，所以称阳性背景。早期癌涂片背景多数干净，不易见到坏死细胞碎片。出血坏死并非肿瘤所独有，在某些严重的炎症病变中也可出现，所以在没找到癌细胞之前，决不能单凭阳性背景的有无，而诊断癌或排除癌。 （三）各种癌细胞的形态特点 癌细胞大致可分为三大类：鳞癌、腺癌、未分化癌。 ·鳞癌 一般起源于鳞状上皮，也可起源于已经发生鳞化的柱状上皮。根据涂片中大多数癌细胞的分化程度，可把鳞癌分为分化好和分化差两大类。 高分化（角化型）鳞癌以类似表层细胞的癌细胞为主，并可见少量中层癌细胞，这些癌细胞分化比较成熟，表现多形性，如纤维形、
癌细胞的研究发展 摘要：癌细胞是一种变异的细胞，有无限生长、转化和转移三大特点，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织。虽然当今治疗癌症的水平与技术在不断地发展着，但是距离人们的预期还是有一定的距离。不论是原有的技术，还是新的发现，还是需要一定的时间去深化和发展。本文作者以癌细胞为中心，对最新成果、目前现状、未来展望进行了综述。 关键词：癌细胞、发展、综述 1.癌细胞的特点： 1.1癌细胞从整体上看的特点：无限增殖：在适宜条件下，癌细胞能无限增殖。接触抑制现象丧失。癌细胞间粘着性减弱。易于被凝集素凝集。粘壁性下降。细胞骨架结构紊乱。产生新的膜抗原。对生长因子需要量降低等等。 1.2单个癌细胞的特征：癌细胞核可比正常大1-5倍。核大小不等。核畸形核膜增厚。核深染。核质比例失常。癌细胞具有丰富的游离核糖体。癌细胞的表面发生了变化，由于细胞膜上的糖蛋白等物质减少，使得细胞彼此之间黏着性显著降低，容易在体内分散和转移。 2.癌细胞的细胞活动 2.1癌变 癌变是癌变发生的一个很重要的原因是因为细胞基因组发生了突变，继而出现细胞生长和分裂的异常，并将有缺陷的遗传物质传递下去，直至癌组织的出现。癌细胞也有可能是由于致癌基因激活，细胞发生转化引起的。具体来说，人和动物细胞的染色体上普遍存在着致癌基因。在正常情况下，染色体上的遗传物质随着细胞分裂，一代一代传下去，致癌基因处于抑制状态。一旦细胞的正常调节过程受到阻碍，就可能使致癌基因转变成激活状态，这个细胞转化成为癌细胞。2.2增殖 癌细胞的增殖过程为不受控制的快速有丝分裂。在增殖过程中，癌细胞癌细胞分泌特殊物质，溶解及破坏周围组织，提供空间。据Sun RC 2014 年 2 月7 日[Cell Metabol，2014，19（2）：285-292.]报道，美国俄亥俄州立大学研究人员通过研
细胞周期调控与肿瘤发生 细胞周期(cell cycle)是细胞生命活动的基本过程,指从细胞分裂结束开始,到下一次细胞分裂结束为止的过程,DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中,细胞发展并建立了一系列的调控机制,以确保细胞周期严格有序地交替和各时期依次有序变更。细胞的调控机制主要以蛋白质的相互作用为基础，以信号传递引起一系列级联反应为主要过程，以对整个过程的监督和控制为主要表现形式。 人们对细胞周期的调控是从MPF的发现开始的。最初，人们对MPF有以下两种解释： 1、细胞分裂期（M期）细胞中的一种能够使染色体凝集的因子，称为细胞促分裂因子（mitosis-promoting factor,MPF）或M期促进因子(M-phase-promoting factor,MPF)。 2、成熟的卵细胞中的一种可以诱导卵母细胞成熟的物质，称为卵细胞促成熟因子（matuation-promoting factor,MPF）。 但是，随着对MPF的深入研究，科学家又给出了新的解释：MPF是一种能够促进细胞有丝分裂或G2/M转换的周期蛋白激酶，含有两个亚单位，一个是催化亚单位，一个是调节亚单位。催化亚单位的激酶活性要通过与调节亚单位的结合才能体现出来。MPF的调节亚单位就是细胞周期蛋白（cyclin）。 cyclin是一类随细胞周期变化周而复始出现和消失的蛋白质。目前，人们已相继克隆和分离数十种cyclin，这些不同的cyclin在细胞周期中表达的时期不同，执行的功能各异。但各种周期蛋白之间有共同的结构特点，即均含有一段约100个氨基酸残基的保守序列，称为周期蛋白框（cyclin box）。周期蛋白框介导cyclin 与CDK（周期蛋白依赖性蛋白激酶）的结合，不同的周期蛋白框识别不同的CDK，组成不同的周期蛋白-CDK复合体，表现不同的CDK激酶活性。M期cyclin白分子的近N端含有一段9个氨基酸组成的特殊序列，称为破坏框（destruction box），参与泛素介导的周期蛋白A和B的降解。G1期cyclin分子的C端含有一段特殊的序列，可能与G1期cyclin的更新有关。 而周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase，CDK），是蛋白质激酶家族中的一员，有三个重要的功能域，其中第二功能域结合cyclin，和cyclin 协同作用，是细胞周期调控中的重要因子。CDK可以和cyclin结合形成异二聚体，其中CDK为催化亚基，cyclin为调节亚基，不同的cyclin-CDK复合物，通过CDK活性调节不同底物磷酸化，从而实现对细胞周期的调控。 在细胞周期中，CDK激酶的活性受到多种因素的综合调节。cyclin与CDK 的结合是CDK激酶活性的必要条件和先决条件，但并不是充分条件。如果仅仅是cyclin和CDK的结合，并不能激活CDK激酶的活性，因为激酶活性的体现还需要激酶本身的修饰（如磷酸化和去磷酸化）及一些细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDK inhibition,CDKI，可以通过抑制CDK激酶的活性，对细胞周期起负调控作用）的去除等。 细胞周期是一个高度有序的运转过程。如前所述,它的正确运转是在适宜的环境中通过对cyclin-CDK复合物的活性进行精确调控来实现的。cyclin、CDK 的异常表达、CDK抑制因子的缺失等都将使细胞周期发生紊乱,细胞的增殖失控,最终发生癌变。 肿瘤是一类以细胞生长和增殖失控为主要特征的疾病,细胞在增殖、分化和
癌细胞的主要特征 高考频度：★★★☆☆ 难易程度：★★☆☆☆ 与正常细胞相比，癌细胞要吸收更多的葡萄糖才能维持其生长和增殖。最新研究发现，如果限制体内某种氨基酸R的含量，就可以使癌细胞无法正常吸收葡萄糖。下列相关叙述正确的是 A．癌细胞的形态结构发生显著变化，但其遗传物质没有发生变化 B．癌细胞膜上的糖蛋白减少是氨基酸R减少而导致的 C．癌细胞在增殖过程中正常基因突变为原癌基因和抑癌基因 D．癌细胞在合成吸收葡萄糖的载体蛋白时可能需要氨基酸R 【参考答案】D 1．下列各项中，属于癌细胞特征的是 A．容易衰老 B．容易凋亡 C．能无限增殖 D．难以转移 2．与正常细胞相比，癌细胞 A．不再分裂 B．不再进入细胞周期
C．可以无限增殖 D．细胞表面的粘连蛋白增加 3．正常细胞转变为癌细胞的过程中，不发生改变的是 A．细胞中的染色体数 B．细胞的形态、结构 C．细胞中的遗传物质 D．细胞的分裂能力 4．癌细胞在人体内容易转移，其原因是癌细胞 A．能无限增殖 B．形态结构发生变化，常变为球形 C．细胞膜上的糖蛋白等物质减少，使细胞彼此间的黏着性降低 D．畸形分化，体积减小 5．体外培养的成纤维细胞癌变后的特征是 A．重新分化形成成纤维细胞 B．细胞膜上的糖蛋白增加 C．形态球形化 D．增殖过程不受环境影响 6．癌细胞有多种检测方式。切取一块组织鉴定是否为癌细胞，若用光学显微镜观察，下列最可靠的判断依据是 A．观察细胞核糖体是否改变 B．观察细胞原癌基因是否突变 C．观察细胞的形态是否改变 D．观察细胞膜外的糖蛋白是否减少 1．【答案】C
【解析】癌细胞由于无限增殖，一般不会衰老，A错误；癌细胞由于无限增殖，不容易凋亡，B错误；癌细胞由于发生了基因突变，分裂次数失去控制，故最主要的特征是失去分裂次数的限制，具有无限增殖的能力，C正确；癌细胞由于细胞膜表面糖蛋白减少，黏着性降低，故容易发生转移，D错误。 3．【答案】A 【解析】细胞癌变是基因突变导致的，而细胞中的染色体数目不变，A正确；细胞癌变后，细胞的形态、结构发生显著变化，B错误；细胞癌变的根本原因是基因突变，因此细胞中的遗传物质发生了改变，C错误；细胞癌变后，细胞的分裂能力增强，D错误。 6．【答案】C 【解析】选项B和D涉及分子水平，不能用显微镜观察；选项A，癌细胞代谢旺盛，虽然核糖体数目增多，但光学显微镜下看不到核糖体的存在；光学显微镜下可观察到癌细胞的形态发生变化。
癌细胞分子机理的研究进展 【摘要】癌细胞分子机理是生命科学中最重要的研究领域之一。癌基因一直是当今肿瘤基础和应用研究方面的中心课题。人们从癌基因激活表达，癌基因协作，癌基因表达调控等方面入手，了解到细胞癌变的分子基础，为癌症的诊断和治疗，开辟了新的视野。本文试从癌基因入手，从细胞生物学和分子生物学等角度，就细胞癌变研究较活跃的几个方面内容综述如下。 【关键词】癌基因；癌基因激活表达；癌基因协作；癌基因表达调控 癌细胞的特点是细胞无控制的增殖和生长，不分化，丧失正常的接触抑制能力，并在体内出现浸染性的转移。针对细胞癌变，许多学者提出假说来解释细胞癌变的原理，如化学致癌假说、病毒致癌假说等等。癌基因在细胞癌变中的作用并不是孤立的，必须考虑癌基因调控以及表达活性的激活和表达产物对细胞多酶体系的作用等一系列问题，因此在基因水平上阐明癌变原理比单从形态或表形来考虑要复杂得多。本文从癌基因入手，从细胞生物学和分子生物学等角度，用通俗易懂的语言，就当前细胞癌变研究较活跃的几个方面内容作了综述。为广大读者认识癌症和防止癌变提供一定的理论知识。 1.癌基因的激活机理 正常细胞中存在着癌基因，但得癌者毕竟是极少数，这说明在一般情况下癌基因是不活动的。据观察，在正常细胞中各种癌基因的表达产物的量极低甚至检测不出来，而在癌细胞中某种癌基因的表达产物的量以数十数百倍计增加，看来细胞癌变首先需要癌基因的激活表达。最初提出的一种癌基因激活机理叫促进子（Promoter）插入致癌模式。有人认为在正常细胞中癌基因是以原癌基因状态存在着，可能经点突变的刺激开始活化变为活泼的癌基因。从而证实，虽然有的癌基因确实存在多态性，不过其出现频率较低。至于癌基因的多态性是否使癌细胞对癌变因素变得敏感起来，目前还不得而知。 癌基因的协作问题，是多年争论焦点。从肿瘤临床和病理过程来看，癌组织的形成需要一个较长的发展过程，其中包括癌前期（增生期），癌变期和癌形成期等。按照这个时间表，有理由认为细胞癌变是经过多阶段变化过程完成的，这实际上是由于细胞在处理外环境中的有害因素或不测因素发生差错，而使错误逐渐累积及恶性循环造成的后果。 2.癌基因产物的功能 已知癌基因的产物种类主要有四类：酪氨酸特异性蛋白激酶、膜糖蛋白、结构蛋白和核内结合蛋白。研究最多的是第一类产物的作用。如src、abl、tps和tes 等癌基因的产物都是酪氨酸特异性蛋白激酶，以src产物（称为PP60）为例，具有酪氨酸激酶活性的PP60Src能使磷脂酰肌醇磷酸化，增加聚磷酸肌醇的形成，后者经酶解后形成1、4、5三磷酸肌醇和二酰基甘油。二酰基甘油（DG）是蛋白激酶C（PKC）的激活剂，它可通过活化PKC引起一系列信号刺激反应，参与细胞增殖和癌化的调控。PKC参与了细胞形态变化、DNA复制、细胞分化等多种生理功能调节；它可激活与增殖有关的原癌基因表达，如c-fos，c-jun，c-myc 等；并可通过影响有关的转录因子的作用，在DNA合成和增殖调控中发挥作用。 多种癌基因的表达产物具有蛋白质酪氨酸激酶活性并参与肿瘤形成过程，提示蛋白质磷酸酪氨酸磷酸酶可能抑制肿瘤形成。 此外，还有一种癌基因的产物是细胞膜上糖蛋白，膜表面糖蛋白是接受外界
癌细胞的主要特征及防治 （2012四川）II.(13分）研究表明，癌细胞和正常分化细胞在有氧条件下产生的ATP总量没有明显差异，但癌细胞从内环境中摄取并用于细胞呼吸的葡萄糖是正常细胞的若干倍。下图是癌细胞在有氧条件下葡萄糖的部分代谢过程，据图分析回答问题： （l）图中A代表细胞膜上的。葡萄糖进入癌细胞后，在代谢过程中可通过 作用形成非必需氨基酸，也可通过形成五碳糖进而合成作为DNA复制的原料。 （2）在有氧条件下，癌细胞呼吸作用的方式为。与正常细胞相比，①～④过程在癌细胞中明显增强的有（填编号），代谢途径发生这种变化的意义在于能够，从而有利于癌细胞的增殖。 （3）细胞在致癌因子的影响下，基因的结构发生改变而被激活，进而调控_____________的合成来改变代谢途径。若要研制药物来抑制癌症患者细胞中的异常代谢途径，图中的过程（填编号）不宜选为作用位点。 【答案】II．（1）载体蛋白氨基转换脱氧核苷酸 有氧呼吸和无氧呼吸①②③ 产生大量的中间产物，为合成DNA和蛋白质等重要物质提供原料 （3）原癌酶①④ 【解析】II．（1）因为图中A能在细胞膜上协助葡萄糖进入细胞膜，所以可以推断其应该是载体蛋白；在代谢的过程，氨基酸向其他氨基酸转换必须通过转氨基作用；DNA的基本单位是脱氧核苷酸，即其合成原料。 （2）癌细胞也有线粒体的存在，所以在有氧的条件下进行有氧呼吸；而癌细胞的代谢比较旺盛，需要大量的大分子物质合成材料，所以相比正常细胞，癌细胞内①②③会加强。 （3）细胞癌变，是由于原癌基因和抑癌基因发生突变引起的，原癌基因的结构改变，会导致大量酶合成，而使得细胞代谢失控。抑制机体内的癌细胞代谢，不应该对正常细胞的代谢造成大的影响，图中代
浅谈细胞周期调控 朱春森 摘要：近年来有关细胞周期调控机制研究进展较快，细胞周期调控可分为G1期调控和非G1期调控。在G1期调控中，细胞周期蛋白依赖性激酶复合体CDK激活后,通过Rb蛋白和转录因子启动基因转录。P16、p21、p15等蛋白通过抑制CDK的活性而发挥作用。P53蛋白和ｍｄｍ2蛋白协同调节细胞周期活动。细胞周期的停滞或细胞凋亡对维护基因组稳定有重要意义。 关键词：细胞周期调控 Cyclin CDK CDI 调控机制 细胞周期调控是指各种调控因子通过自身的激活和灭活,使细胞启动和完成细胞周期重要事件,并保障这些事件按次序正常进行。细胞周期调控对维护基因组的稳定有着重要的意义。 1. 细胞周期调控的分子基础 细胞周期调控的分子基础包括细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖蛋白激酶(CDK)和细胞周期蛋白依赖蛋白激酶抑制物(CDI)。它们分别包括CyclinA、CDK17和ｐ21、ｐ27、ｐ18等,ｐ53和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)也参与细胞周期调控。 1.1 Cyclin 周期蛋白不仅仅起激活CDK的作用，还决定了CDK何时、何处、将何种底物磷酸化，从而推动细胞周期的前进。目前从芽殖酵母、裂殖酵母和各类动物中分离出的周期蛋白有30余种，在 脊椎动物中为A 1-2、B 1-3 、C、 D 1-3 、E 1-2 、F、G、H等。分为G 1 型、G 1 /S型S型和M型4类（见表 1）。各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合。 表1不同类型的周期蛋白 *包括D1-3，各亚型cyclin D，在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效 1.2 CDK CDC2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性，称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)，因此CDC2又被称为CDK1，激活的CDK1可将靶蛋白磷酸化而产生相应的生理效应。这些效应的最终结果是细胞周期的不断运行。因此，CDK激酶和其调节因子又被称作细胞周期引擎。目前发现的CDK 在动物中有7种。各种CDK分子均含有一段相似的激酶结构域，这一区域有一段保守序列，即PSTAIRE，与周期蛋白的结合有关。 1.3 CDKI CDKI家族即细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂家族，目前发现的CDKIS按其结构和功能不同分为两类:一类为INK4(Inhibito:of CDK4)家族，包括pl6、pls、p18、p19四名成员，其蛋白结
PD-1/PD-L1在肿瘤细胞中的研究进展 摘要： 程序性死亡受体1(PD-1)与表达在肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合后，发挥负性调控作用，通过抑制抗原受体的信号，抑制T、B细胞的激活、分化和增殖，诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)凋亡，在肿瘤细胞逃逸机体免疫监控过程中发挥重要作用。通过对于PD-1及其信号通路传导的深入认识，针对阻断PD-1和PD-L1信号通路的抑制剂也不断进入临床试验，为肿瘤患者带来福音。 关键词：PD-1 PD-L1 肿瘤细胞免疫逃逸免疫抑制剂 人体的免疫系统在控制肿瘤发生的过程中起着关键作用。程序性死亡分子1(PD-1)是一个重要的免疫细胞活化的负调控分子，可通过与其配体PD-L1和PD-L2的结合而发挥免疫抑制[1]。肿瘤免疫逃逸的机制包括：肿瘤细胞表面MHC-I 类分子的表达下调，缺少免疫共刺激分子，分泌免疫抑制性细胞因子，表达死亡配体或表达抑制性配体[2]。许多肿瘤细胞系及肿瘤细胞高表达PD-L1分子，其与淋巴细胞表面的PD-1分子结合后，削弱了机体的抗肿瘤免疫应答[3]，从而导致肿瘤免疫逃逸的发生。 一．肿瘤的特征 肿瘤起源于克隆性增殖的异常细胞，在致癌突变的驱使下，这些细胞经过筛选与进化，获得癌细胞的标志性特征。经典的特征包括：持续的增殖信号，逃避生长抑制调控，抗细胞凋亡，无限复制能力，血管新生，侵袭和转移，细胞能量代谢重编程以及免疫逃逸[4]。 二．PD-1/PD-L1的生物学特性 1.PD-1的结构及其表达 程序性死亡受体1(PD-1)是Ishida[5]等人通过消减杂交技术于1992年发现的。PD-1是CD28家族成员，其编码由288个氨基酸残基组成的50~55KD的免疫球蛋白超家族I型跨膜糖蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成[6]，其结构与CTLA4、CD28和ICOS有21%~33%的同源性[7]。胞外区由免疫球蛋白IgV结构域组成，在其与配体结合中发挥重要作用；胞内区包含两个酪氨酸残基，N-末端参与构成免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)，在免疫应答中发挥负性调节作用[8]，C-末端参与构成免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)[9]。PD-1主要表达于活化的T淋巴细