作用于革兰氏阳性菌的抗生素
青霉素
【性状】本品就是一个有机酸,不溶于水,可溶于有机溶剂。临床上常用其钠(或钾)盐以增强其水溶性
【稳定性】本品性质不稳定,β-内酰胺环就是该化合物结构中最不稳定的部分,在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下,均易发生水解开环而失去抗菌活性
【性质】
不耐碱裂解为D-青霉胺与青霉醛。
不耐酸在pH=2时,分解为青霉二酸;在pＨ=4时,分解为青霉烯酸,经分子重排生成青霉二酸,在强酸或氯化汞条件下裂解为D-青霉胺与青霉醛。所以青霉素不能口服。
不耐酶青霉素刺激金葡萄球菌或其她一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质,能使β-内酰胺环开环,失去抗菌活性。这就是细菌易对青霉素耐药的原因
青霉素不能口服,就是否可以制备成水针剂供药用不可以。
因为青霉素结构中的β－内酰胺环很不稳定,制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针,注射前用灭菌注射用水现配现用
【抗菌作用】
大多数革兰氏阳性菌如:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等;
革兰氏阴性球菌如:脑膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌;放菌致病的螺旋体如:梅毒螺旋体、钩端螺旋体。
抗菌作用及临床选用孢菌素类抗生素青霉素相同,都就是阻碍细胞的粘肽的合成,也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌 (除外绿脓菌)均有效。
抗菌作用及临床选用
１、此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K,故在用药期间,可能并发出血,此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用,因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向。
不良反应与应用注意
1、此类药物可抑制肠道细菌合成维生素Ｋ,故在用药期间,可能并发出血,此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用,因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向
2.药物对肾功能有毒性,要观察肾功能改变。不宜与氨基糖苷类、利尿药合用(特别就是第一代制剂),以免增加肾毒性或降低血药浓度。要定期检测尿蛋白、血尿素氮,观察尿量、尿色。
3.此类药常规不做过敏试验,但对青霉素过敏的患者,则需做过敏试验。
４、忌与酒精及含酒精的饮料同服,否则会引起呼吸困难、心动过速、腹部痉挛、恶心、呕吐等不良反应。
头霉素类
1、抗菌谱似第2代头孢菌素
2.对产ESBＬ(超广谱β-内酰胺酶)菌有效
3、对一些厌氧菌有效
头孢西丁
碳青霉烯类抗生素
亚胺培南对革兰氏阴性菌有一定抗菌后效应(ＰＡE),与第三代头孢菌素无交叉耐药性,对多数-内酰胺酶稳定。需与抑制肾脱氢肽酶的西司她丁按１:１联合应用才能发挥作用(泰能)。
单环类抗生素
氨曲南:
对β-内酰胺酶稳定
对Ｇ－菌作用强
对各种G+菌、厌氧菌耐药
不良反应少
-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、她唑巴坦
－内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性,但与其它?-内酰胺类抗生素联合应用,则可发挥抑酶保护、增效作用
内酰胺类内酰胺酶抑制剂复方
氨苄西林-舒巴坦
替卡西林-克拉维酸
哌拉西林-她唑巴坦
?头孢哌酮-舒巴坦
氨基糖苷类抗生素
对G-杆菌活性高;对Ｇ-球菌作用较差;对G+作用较弱,但金葡菌较敏感;对厌氧菌常无效
氨基糖苷类抗生素
内服极少吸收,半衰期较短。
２、此类药主要对G-杆菌作用强大。
3、细菌易产生钝化酶而耐药
4、β-内酰胺类抗生素能降低庆大霉素的抗菌活性,尽量避免两药在同一输液瓶内同时滴注,同时避免与高效利尿剂(加强耳毒性)以及抗组胺药(掩盖耳毒性)合用。
不良反应
肾毒性
耳毒性
神经毒性
二重感染
偶见过敏反应
前庭功能失调毒性顺序为:庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞阿米卡星>卡那霉素。
耳蜗神经损害程度顺序为:庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>卡那霉素>奈替米星。
分析:不合理。若将青霉素与庆大霉素在同一输液中静滴,两药混合后,前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖连接而致后者失活。凡β－内酰胺类与氨基糖苷类抗生素体外混合时,均产生类似结果。若临床需联用时,可将β-内酰胺类抗生素静滴,氨基糖苷类抗生素肌注
常用药物主要特点
链霉素:常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病与钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性。
丁胺卡那霉素:抗菌活性略强于链霉素,用于畜禽大肠杆菌病、沙门氏杆菌病、葡萄球菌病、传染性鼻炎等。对绿浓杆菌无效。
庆大霉素:氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。耐药不如同类药普遍。
新霉素:对绿脓杆菌作用最强,在氨基糖苷类中毒性最大。
安普霉素:就是治疗大肠杆菌病的首选药
大环内酯类抗生素
作用特点
对Ｇ+菌、肺炎支原体,衣原体的作用很强。
一般不单用抗炎。红霉素可作为军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎,支原体肺炎,沙眼衣原体所致的肺炎及结肠炎的首选药。
临床用途
⑴用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌(尤其就是金葡菌)感染患者。
⑵本品就是下列感染的首选药:军团菌肺炎、支原体肺炎。白喉及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎;也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。
本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染:化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染;链球菌引起的猩红热、蜂窝组织炎;治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病等。
大环内酯类抗生素
红霉素
抗菌谱类似青霉素而略广,但抗菌力不如青霉素,用于青霉素过敏动物与耐青霉素金葡菌及其她敏感菌所致的各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染。
北里霉素
对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料添加剂。
泰乐菌素
动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。
替米考星
动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。
阿奇霉素
抗菌活性(对G-菌)>红霉素(肺炎支原体)
2.耐酸,口服易吸收,分布广,组织浓度高
３. t1／2长(35~4８hr)
4、大部分以原形由粪便排泄