PBPK模拟药物经眼鼻肺部给药后的体内行为
Topical drug delivery systems
1.safe and efficacious, duration
2.reduced onset time and increased
therapeutic ratio,minimize
systemic side effects
3.drug levels in the relevant effect
compartment cannot be easily
assessed.
4.clinical performance is not easy to
predict or assess from in vitro or
systemic PK data.
Dosage form
Ocular drug delivery
Nasal-
Pulmonary drug
delivery OC: Topical Soln/ Susp OC: Vitreal Soln/ Susp OC: Vitreal Impt OC: SubConj Impt
PL: Soln/ Powder PL: Inf Soln/ Powder PL:IT Soln/ Powder PL: Nasal Soln/ Powder
PBPK of Ocular model in FDA
?据最近的报告，2012年全球眼科用药市场销售额为160亿美金，预计到2018年将达到216亿美金。全球眼科用药显著增长源于眼科疾病快速增加，例如糖尿病导致的视网膜病变、黄斑变性。所以眼科用药市场预计在
2013-2018年每年将以5.2%的速率升涨。
?2014年FDA资助美国Simulations Plus进行“开发建模与模拟在眼部给药剂型设计的应用能力”项目开发。
吸收模型
A C A T 模
型(
)
(
肝肠循环)
肾、胆汁排泄
胆囊
肝代谢
随粪排出
肠代谢
处置模型
(经典房室模型或PBPK 模型)
ACAT & PBPK Model
Why PBPK?
Pulmonary
Compartmentalization of the Lung
Parameters
?Drug-dependent parameters
?Can be edited and saved into
the database
?Default values of selected
parameters based on
correlations published in the
literature and internal studies
?Physiology parameters,
independent of drug molecule
?Can be edited and saved into
custom pulmonary physiology
files
?The fractions (f ET1to f AI ) can be
●Calculated (dependent, e.g., on particle radius) –option “ICRP66”
●Manually specified by the user (independent of radius) –option “User Defined”
Distribution of Dose into Pulmonary
Dose
Amt in ET1 =f ET1*Dose Amt in ET2 =f ET2*Dose Amt in BB =f BB *Dose
Amt in bb =f bb *Dose
Amt in AI =f AI *Dose
Nose Extra-thoracic
Thoracic
Bronchiolar Alveolar
Radius, shape factor, density
ICRP 66
f ET1to f AI
?Regional lung deposition can be predicted (from particle size distribution using the ICRP66 deposition model) or specified manually by the user ?Size distribution and additional information for drug carrier (excipient) can be incorporated in calculation of regional deposition
Regional Deposition Calculation
Carrier-coated API
Specific Nasal-Pulmonary Capabilities
?Evaluation of the independent contribution of pulmonary and gut absorption after inhaled administration
?Evaluation of formulation effects (dosage form, particle size, distribution, density, shape factor, presence of excipient,
etc...)
?Additional mechanisms and functionality to be incorporated ?Enzymes and transporters in the lung compartments
?Phagocytosis, lysosomal trapping
?New deposition models and physiologies
Ocular
Compartmentalization of the Ocular
Anterior –Topical
administration (eye-drops),
contact lens delivery etc.)
Posterior –Intra-vitreal
injections and implants
Schematic of Disposition from Ocular Doses
Pre-Corneal Area (Tear Film & Sac)
Systemic
Circulation
Stomach
Ocular
Tissues
Already
implemented
via Gastro Plus
I
n
t
r
a
v
i
t
r
e
a
l
D
o
s
e
s NDRate
f sc*NDRate
Tear Turnover Rate
Volumetric Drainage Rate
Nasolacrimal
Drainage (50-
100%)
（1-f sc）*NDRate
Ocular or Productive Absorption
Non-Productive Absorption
Topical Doses
Compartmentalization of the Ocular
Specific Ocular Capabilities
?Outputs:AUC,Cmax,Tmax for individual ocular compartments
?Additional mechanisms and functionality to be incorporated ?Slow and fast binding sites for melanin binding
?Dynamic aqueous humor(production and flow)
?Addition of optic nerve
?Include additional dosage sites and forms(sub-tenon,anterior chamber injection,contact lens delivery)
Example:--Development of pulmonary model and
evaluation of changes based on
new dose/dosing regimens
OBJECTIVES:
◆Build model to predict systemic exposure after
inhaled administration in healthy subjects
◆Evaluate effects of dose on plasma concentration-
time profiles
急救药物 急救药物较多，在临床上，常用的急救药物可归为六类： 第一类为心肺复苏药物包括：肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺、多巴酚丁胺、洋地黄制剂、硝普钠、NaHCO2、利尿剂、阿拉明、阿托品、肾上腺皮质激素等。 第二类为脑复苏药纳络酮 第三类为呼吸兴奋剂尼可刹米（可拉明）洛贝林（山梗菜碱） 第四类为镇痛剂 第五类为镇静剂安定 第六类为止血剂Vit---K3 EACA 止血芳酸、止血敏、凝血酶 这里列举六种最常用的药物： 〖药物名称〗：尼可刹米 〖别名〗: 可拉明，二乙烟酰胺，CORAMINE 〖英文名〗: Nikethamide 〖药品说明〗: 注射液每支0.375g（1.5ml）;0.5g（2ml）。 〖功用主治〗: 选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢有微弱兴奋作用。一次静注作用维持5～10分钟。 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。对阿片类药物中毒的解救效力较成四氮好，对吸入麻醉药中毒次之，对巴比妥类药中毒的解救不如印防己毒及戊四氮。口服、注射吸收好。 〖用法用量〗: 常用量皮下注射、肌肉或静脉注射，每次0.25～0.5g。极量皮下、肌内或静脉注射，一次1.25g。 〖注意要点〗: 不良反应少见。大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，应及时停药以防惊厥。 〖药物名称〗:盐酸洛贝林注射液
〖英文名〗:LOBELINE HYDROCHLORIDE INJECTION 〖药品说明〗: （1）1ml：3mg （2）1ml:10mg 〖功用主治〗: 可刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器（均为N1受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断。 药代动力学。本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。 〖用法用量〗: 1、静脉注射常用量：成人一次3mg；极量：一次6mg，一日20mg。小儿一次0.3～3mg，必要时每隔30分钟可重复使用；新生儿窒息可注入脐静脉3mg。2、皮下或肌内注射常用量：成人一次10mg；极量：一次20mg，一日50mg。小儿一次1～3mg。 〖注意要点〗:可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等；孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。可用于婴幼儿、新生儿。剂量较大时能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥。 〖药物名称〗:盐酸肾上腺素注射液 〖英文名〗:Adrenaline Hydrochloride Injection 〖药品说明〗: 1ml：1mg 〖功用主治〗: 兼有α受体和β受体激动作用。α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管收缩。α受体激动引起冠状血管扩张、骨骼肌、心肌兴奋、心率增快、支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。主要适用于支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。 〖用法用量〗: 常用量：皮下注射，1次0.25 mg ~1mg；极量：皮下注射，1次1mg。1．抢救过敏性休克：如青霉素等引起的过敏性休克。由于本品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5~1mg，也可用0.1~0.5mg缓慢静注（以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml），如疗效不好，可改用4~8mg静滴（溶于5%葡萄糖液500~1000ml）。 2．抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25~0.5mg以10ml生理盐水稀释后静脉（或心内注射），同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停，亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。 3．治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg，3~5分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。
心肺复苏时的药物 20多年来，用于心肺复苏的药物变化较多。到目前为止，可以说只有肾上腺素仍是首选药物。不少药物在临床实践和研究中，或被淘汰，或已不作为首选药物。70年代在我国盛行一时的“三联针”，和以后经改变的“新三联针”，虽然至今还有临床医师在应用，但事实已证明这样联合使用肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙基肾上腺（三联针）或肾上腺素、异丙基肾上腺素和阿托品或利多卡因（新三联针）既无充分的理论根据，亦无肯定疗效。而且其中有的药物，现在已因弊多利少，被建议不用于复苏。应该按实际需要给药。在临床实践中，可以把复苏时使用的药物分两部分：BLS-CPR时的首选药和ALS或CPR 已获初步疗效后使用的药物。 一、BLS-CPR时的第一线药 （一）肾上腺素为肾上腺能α受体和β受体的兴奋剂，对两种受体几乎具有相同程度的作用。肾上腺素可以加速心率，中等程度地加强心肌收缩，并增强周围血管阻力。心脏骤停后，肾上腺素是第一个经静脉注射（或稀释后，由气管内注入）的药物。因为它有助于增加心肌和脑组织的血流量，并可以改变细室性颤动为粗室性颤动，以利电除颤。无论是室性颤动，心室停搏或心电-机械分离，均适用。 剂量：0.1%肾上腺素0.5～1.0mg，静注；如已作气管插管，可用10ml等渗盐液稀释后经气管注入。5min后，可以重复。 （二）阿托品为抗副交感剂，用于心室停搏。它可以通过解除迷走神经张力作用，加速窦房率和改善房室传导。
剂量：静脉即注1.0mg,5min后可重复。亦可经气管注入。应注意的是，如心搏已恢复，心率又较快，就不宜用阿托品，特别是急性心肌梗死的病人。因加速心率，可以加重心肌缺血，扩大梗死面积。 （三）溴苄胺由於它有明显的提高室颤阈值作用，因此在非同步除颤前，先静注溴苄胺，临床证明具有较高的转复率，并可以防止室颤复发。因此最近美国心脏病学会已把它列为治疗室颤的首选药。但也有临床家主张首选利多卡因。 剂量：溴苄胺，5～10mg/kg体重，静注，不必稀释。注入后，即进行电击除颤。如未成功，可重复。每15～30min给10mg/kg体重，总量不超过30mg/kg体重。 注意事项：溴苄胺最初从肾上腺能神经末梢释放去甲肾上腺素，但20～30min后，可发生阻断肾上腺能的作用。此外，它不能用于治疗室性早搏，它本身偶可致室性早搏。 （四）利多卡因这是用于处理急性心肌梗死并发多发性室性早搏时的首选药，也是用于处理室性颤动的第一线药物。据美国急诊医师协会所编“急诊医学”（1985版）中，提到应把溴苄胺作为电击除颤前的首选药，但也谈到仍有不少专家仍主张以利多卡因为首选药。我们认为在心脏骤停后，发生室颤，利用溴苄胺在体内产生的最初作用，显著地提高心肌室颤阈值，可获较高的电击除颤成功率。如无溴苄胺，利多卡因也可用来提高除颤成功率。但是没有作过临床实例统计比较。
抗菌药物药动学/药效学参数的临床意义 摘要：药动学（Pharmacokinetics，PK）和药效学（Pharmacodynamics,PD）是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程，传统的药效动力学主要在离体的水平进行，此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数，但药物的作用在体内受到诸多因素的影响，因而其在体内的动力学过程较为复杂。以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的，但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程，两者之间存在着必然的内在联系。 关键词：药效学药动学抗菌药物 引言：评价抗菌药物的临床疗效,通常采用体外获得的静态数据如最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)为指标,但这些参数仅仅说明药物抗菌活性的高低,不能反映其抗菌活性的时间长短,即不能说明抗菌药物在体内的变化规律。近年来将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行整合,提出药动学(PK)与药效学(PD)相关参数对预测抗菌药物疗效和指导临床合理用药具有重要意义。 1.与抗菌疗效相关的PK/PD参数 1.1药动学参数 在抗菌药物PK/PD研究中,涉及药动学参数有:①药物峰浓度(Cmax),与单次用药剂量平行,可通过调整每次用药剂量来达到最佳Cmax;②24h曲线下面积(AUC0224),与每日用药总量平行,调整每日用药量可达到期望的AUC0224。 1.2药效学参数 由于抗菌药物作用于靶位的浓度无法测定,常用MIC代表药效学参数,根据其衍生的PK/PD参数有:①AUC0224/MIC(24hAUIC);②Cmax/MIC;③药物浓度高于MIC的时间(T>MIC)占给药间歇的百分比。 1.3抗生素后效应(PAE) 另外,目前研究较多的抗生素后效应(PAE),作为PK/PD研究的重要相关因素,对于设计抗菌药物给药方案具有重要作用。与PAE相关的抗生素后促白细胞效应(PALE)以及抗生素后亚MIC效应,作为阻止病原菌继续生长的药效学指标,也颇受关注。近年来,针对病原菌“防突变浓度(MPC)”和“突变选择窗”,作为抗菌药物药效学理论的延伸[1],正引起临床高度重视,为防止耐药,要求抗菌药物Cmax尽量在MPC以上。 2.与PK/PD参数相关的抗菌药物分类和特点 根据抗菌药物体内杀菌动力学过程不同,将其分为两类,即浓度依赖性抗菌药物和时间依赖性抗菌药物。另外,根据抗菌药物的PAE特性,时间依赖性抗菌药物又分为短PAE和长PAE 两个亚类。研究表明,浓度依赖性抗菌药物的特点是随着其血清浓度的增高,杀菌效果增加。而时间依赖性抗菌药物则在达到抗菌阈浓度后,即使继续增加药物浓度,其杀菌效果也无增加。因此,预测两类药物抗菌效果的PK/PD参数各不相同。 浓度依赖性抗菌药物(如氨基糖苷类、喹诺酮类)的抗菌效果主要与其血清浓度有关,评估其疗效的PK/PD参数主要为AUC0224/MIC、Cmax/MIC。研究表明，氨基糖苷类Cmax/MIC 最好在10以上,喹诺酮类AUC0224/MIC必须高于100或125,疗效最佳。临床应用该类药物时应注意保证每日给予量,而给药次数在药量足够时参考半衰期尽可能减少。 而对于时间依赖性抗菌药物(如β2内酰胺类)其抗菌活性的发挥,则需要有一定的血清浓
第一章.消化系统疾病常用药物 第一节抗酸药：是一类弱碱性物质，口服能中和胃酸 碳酸氢钠：0.5g/片 【适应病症】：治疗胃酸过多，代谢性酸中毒及高钾血症。 【用法】：餐前服用。 【注意事项】：静脉滴注时应防止渗漏，应注意给药速度，5％碳酸氢钠为高张性溶液，滴注过快会抑制心脏，使血压骤降，不利于心脏复苏；对血钾过低者不宜立即应用，忌与酸性药物配伍，除普鲁卡因胺外，不宜与其他常用的心肺复苏药物合用；口服易产生CO2，将要穿孔的溃疡患者忌用。 【不良反应】：引起继发性胃酸分泌过多。用量过大可致碱中毒。 铝碳酸镁(胃达喜)：500mg/片 【适应病症】：治疗消化性溃疡，胃炎。 【用法】：每次1～2片，3 次/日，餐后1～2小时或睡前咀嚼服用。 【注意事项】：大剂量服用可能有胃肠道不适，如消化不良和软糊状便，肾功能不全者长期服用应定期监测血中的铝含量，可影响四环素、环丙沙星、氧氟沙星的吸收。 【不良反应】：本药不良反应少而轻微，仅少数患者有胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状大便，个别有腹泻。 磷酸铝（洁维乐凝胶）：20g/包 【适应病症】：治疗消化性溃疡，胃炎，食管炎，胃酸过多等 【用法】：用前先摇匀，挤出凝胶直接服用，也可就水服用，成人每天2次，每次1包【注意事项】：每袋磷酸铝凝胶含蔗糖2.7g，糖尿病患者使用本品时，不超过1袋。慢性肾功能衰竭患者禁用，高磷血症禁用。对卧床不起或老年患者，有时会有便秘现象，此时可采用灌肠法。 【不良反应】：可见恶心、呕吐、便秘、大剂量可致肠梗阻；长期服用可致骨软化、脑病、痴呆及小红细胞性贫血，本品可影响某些药物的吸收。 大黄苏打：0.3g/片 【适应病症】：有健胃、制酸作用，用于食欲不振、消化不良、胃酸过多。 【用法】：每次1～3片，3 次/日 【注意事项】：①不宜与胃蛋白酶合剂、维生素等酸性药物合用。②密闭阴暗贮藏，否则逐渐变质，一部分碳酸氢钠变为碳酸钠。 【不良反应】：口服后可能因产生大量二氧化碳而使胃扩张，并刺激溃疡。 第二节H2受体阻断剂：可拮抗组胺引起的胃酸分泌
心肺复苏最新标准 心肺复苏 一(心脏骤停的原因:1.严重的系统疾病(如心血管疾病，呼吸系统疾病等)2.电击伤3.外伤4.溺水5.药物中毒6.酸碱失衡与电解质紊乱7.各种原因引起的中毒8.手术意外等等。 二(心肺复苏的重要意义:目前世界公认在心跳呼吸骤停后，病人脑细胞于4分钟开始死亡，10分钟内脑死亡已成定局，为此对心脏骤停的病人于4分钟内开始 即进行基本生命支持可获得较高的复苏成功率。 三(心跳呼吸骤停诊断: 1.临床表现:病人突然意识丧失，昏迷，触不到颈动脉搏动，心音消失，呼吸 断续，继而停止，双侧瞳孔散大。 2.心电图表现:?心跳完全停止(心电图描记为一条直线，表明心肌处于静止状态，完全不收缩)?心电机械分离(心电图显示宽而振幅低畸形的QRS波，其频率小于20-30次/分，表明心肌缺乏有效的收缩与射血)?心室颤动(呈粗细不等的纤维颤动波，心肌仅有不规则的蠕动，不能射血，临床上此种类型最为常见，其恢复自主心搏的可能性最大) 3.诊断依据:当病人突然神志丧失，大动脉(如颈动脉或股动脉)搏动消失，即 可做出诊断，抢救立即开始。 4.注意事项(四不要):?不要等待静听心音有无才开始抢救。?不要等待以上诊 断心跳呼吸骤停的各项临床诊断依据均具备才开始抢救。3.不要等待心电图证实才开始抢救。4.创伤所致者更不要等待静 脉或动脉输血才开始抢救。
四(CPR-BLS(basic life support)基础生命支持: 1.判断意识、呼救:判断病人有无意识，可轻拍病人肩膀大声呼救，“喂，你怎么了,”判断时间不超过10秒，一旦确定病人意识丧失立即呼救求助，或拨打急救电话，(不正确的呼救:剧烈摇动病人肩膀，常可加重骨折等损伤) 2.放置适当CPR体位:?将病人翻身整体转动置于水平仰卧位，注意保护颈部?摆放于地面或硬板床上?单人抢救——站在或跪在病人一侧肩部;双人抢救——分别站在或跪在病人的双侧?解开病人衣领、领带及拉链 3.心肺复苏程序[C-A-B]: C.(circulation/compressions)建立人工循环(胸外按压) 1.判断有无脉搏，即触摸颈动脉(?触摸颈动脉不能用力过大，以免颈动脉受压影响头部血液供应，不能在正常人体练习触摸颈动脉，不能同时触摸两侧颈动脉，?检查时间不可超过10秒?应避免触摸感觉错误，误以为自己手指搏动为病人脉搏) 2.胸外按压机制:心泵机制和胸泵机制 3.胸外按压术:病人应仰卧于硬板床或地上，按压手掌的下缘应置于病人剑突上方2横指的胸骨正中处(胸骨中下1/3交界处或两乳头连线的中点)，一手掌根部置于按压区，另一手掌根部重叠于前者之上，两臂伸直，依靠施术者的体重和肩、背部力量，有节奏和冲击性地向脊柱方向垂直按压，每次使胸骨下陷5cm以上(老年人应适当减少) 后突然松开，按压时间和放送时间大致相等。成人CPR，胸外按压与吹气比为30:2，婴幼儿为15:2。按压频率为每分钟至少100次。 4.按压有效指标:可扪及大动脉搏动，血压维持在60mmHg以上，恢复了自主呼吸，恢复了瞳孔对光反射。 5.常见错误:?按压部位不正确?按压时肘部弯曲?冲击式按压、猛压?摇摆式按压?放松时双手离开胸骨 A.(airway)开放气道:
罕少见肺部疾病的影像学诊断 1、肺韦格氏肉芽肿 胸部X线平片表现：两肺多发或单发结节或肿块，边界多清楚，结节内可形成空洞，多为厚壁，内壁可不规则毛糙，经治疗后空洞可变薄或完全消失。部分肿块中心可见液平面，部分病人可伴肺梗塞、水肿或因合并细菌性肺炎而形成肺内斑片状阴影。 CT与HRCT：①多发结节或肿块，大小0.3-9cm不等，边界清楚，多位于肺外围。②滋养血管征：即血管影直接进入结节而形成。 ③结节周边有长毛剌状阴影，为结节邻近肺组织内坏死性血管炎及血管周围纤维化所致。④结节内空洞，洞壁厚薄不等，内壁多不规则。⑤结节内可出现充气支气管征。⑥胸膜下楔形或锥状高密度影，尖端指向肺门，为肺梗死阴影。⑦当累及气管时，可出现气管壁增厚，腔内息肉状或乳状状软组织结节影。⑧部分肺门出现斑片状密度增高影，短期内可消散，此改变可能与肺水肿、肺出血有关。⑨胸膜增厚、胸腔积液。上述改变用激素治疗后可缓解。 MRI检查可清楚显示两肺结节与空洞，前者在SE序列T1WI和T2WI图像上呈与肌肉等信号，而洞腔为无信号。
2、干燥综合征 影像学表现：多呈UIP的典型表现，少数呈LIP表现，即显示广泛囊状与结节状影，囊状影多发且钙化。其它改变可有支气管扩张、肺动脉高压、胸水等，无特异性。 3、结节病 胸部X线平片表现：结节病影像学表现可分为三期，Ⅰ期仅表现两侧肺门和纵隔淋巴结肿大。Ⅱ期同时伴有肺实质异常，胸片上出现肺部网结影。Ⅲ期出现广泛肺间质纤维化。表现为两肺广泛网状影，晚期出现蜂窝肺。 CT与HRCT表现：①磨玻璃影：见于HRCT检查时，多见于Ⅱ期结节病患者，即见于有肺部浸润者，表明具有活动性肺泡炎的可能，也有认为是HRCT分辨力限度以下的广泛分布的间质肉芽肿的结果。②结节：多位于两肺周边部分尤上叶多见或弥漫分布，以结节位于血管支气管束旁，小叶间隔内，小叶核心内及叶间胸膜面为特征，从而形成支气管血管束、胸膜面、叶间胸膜不规则界面征与串珠状小叶间隔，结节直径2mm-10mm，大部分结节边缘不规则或呈不规则形，肉芽肿结节可融合成大块致密影，内可见支气管充气征，其内偶见空洞。③肺纤维化表现，HRCT上
常见肺部疾病影像诊断学口诀 先天性肺不发育和肺发育不全 肺不发育先天性病变，两肺一侧肺叶异，一侧异常分三类，不全不良不发育，发育不全伴先心。 肺段隔离症 肺段隔离供血异，肺叶内外有区别，内型圆椭边光滑，块密囊臂壁液气平，外型脏层独立性，左下后叶致密影，常位膈下脊旁隐，膈疝麻痹膨升并发。 肺动静脉瘘 肺动静脉先天瘘，肿块血管肺门走，瓦苗试验肺内阴影大小变，肺A造影看自窦。 大叶性肺炎 大叶肺炎双球菌袭，常侵肺段一侧肺大叶，发病急骤胸痛急，寒热咳痰如锈铁，充血纹粗亮度低，实变均密支气管充气征，消散不无外围吸收，渐缩范围结核别。 支气管肺炎 小叶肺炎萄链菌，常见老年弱幼婴，肺纹增粗肺泡炎，斑片结节模糊边，阻塞气肿炎渗出，肺野透亮扩胸廓，金萄感染坏死变，薄壁空洞灶内显。 备注：肺炎液化坏死时，病灶阴影内可见薄壁空洞征。 病毒性肺炎 病毒肺炎病毒属，巨麻流胞腺病毒，支管周肺泡炎渗出，多灶重叠片影结节分布，网纹夹杂粟粒影，气肿肋膜肺膨出，严重占据肺段叶，胸腔积液常伴随。 过敏性肺炎 过敏肺炎症状轻，瓦霜淡薄游走性，斑片线网弥粟粒，病灶多见中下野。 间质肺炎 间质肺炎细菌病毒，热咳发绀气急促，网纹结节重叠影糊，气肿肋膜肺膨出。 支原体肺炎 肺炎致病支原体，轻症微热咳闷疲，淡江片影粗纹理，重症高热占大叶。 放射性肺炎 射线肺炎射线伤，急性斑片慢性萎缩纤，纵移膈开胸塌陷，综合部位放疗量。 吸入性肺炎 吸入肺炎气急发绀，胸痛呛咳血性痰，不同物质如肺炎，阻塞不张气肿像，片状浓密模糊缘，类脂吸入易纤变，不张三角致密影，急性水肿蝶翼样。医界资讯网（https://www.doczj.com/doc/d816505188.html,) 慢性肺炎 慢性肺炎继发多，变质增生伴渗出，叶段团块纹索粗，斑片结节气肿阻
西地兰：选择性作用与心脏能加强心肌收缩性临床主要用于治疗慢性心功不全。 东莨菪碱：M胆碱受体阻滞剂，中枢抑制作用较强，小剂量镇静，较大剂量催眠。主要用于麻醉前给药。 654-2 ：M胆碱受体阻滞剂，解痉选择性较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。 阿拉明：α、β1受体激动剂，收缩血管加强心肌收缩力使休克病人心输出量增加对心率影响不大偶有心率失常，临床用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 安定：苯二氮卓类，抗焦虑、抗惊厥、癫痫、镇静催眠、中枢性肌松作用。 鲁米那：巴比妥酸衍生物。中枢抑制作用随剂量由小到大，中枢抑制作用由浅入深相继出现镇静、催眠、麻醉，过量致延髓呼吸中枢麻醉致死。 氯丙嗪：α、DA受体阻断剂。抗精神病作用、镇吐作用、对体温调节的影响作用、加强中枢抑制的作用 可拉明：直接兴奋延脑呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床用于各种原因所致的中枢性呼吸抑制。 洛贝林：刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器反射性兴奋延脑呼吸中枢。用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。 利多卡因：局部麻醉药也是一种窄谱抗心率失常药，仅用于室性心率失常。 氟美松：糖皮质激素，抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制作用。 速尿：抑制髓袢升枝粗段的髓质和皮质部[CL]的吸收又称髓袢利尿药。有水电解质紊乱、胃肠道反应、耳毒性。 非那根：H1受体阻断剂对中枢神经系统有较强的抑制作用。用于过敏性疾病、晕动病、妊娠呕吐及其他原因引起的呕吐、恶心，也可与氯丙嗪用于人工冬眠。 正肾素：α、β1受体激动剂。收缩血管、加强心肌收缩性、加快心率、加速传导、增加心搏出量。临床用于抗休克（补足血容量前提下使用）、治疗上消化道出血。 阿托品：M受体阻滞剂很大剂量也有阻断神经节N1受体的作用。临床用于解除平滑肌痉、抑制腺体分泌、扩瞳、抗休克（感染性休克）、解救有机磷中毒、治疗缓慢性心率失常（如迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞） 肾上腺素：α、β受体兴奋剂加强心肌收缩力、加速传导、加速心率、提高心肌的兴奋性。强烈的血管收缩作用、生高收缩压，舒张压不变或下降等。临床用于心脏骤停、过敏性休克、缓解支气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血。 多巴胺：α、β受体兴奋剂加强心肌收缩力，心输出量增加。临床用于抗休克对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克疗效好也可与利尿药合用于急性肾衰。
[转] 心肺复苏常用药物 转载自振转载于2009年06月02日 09:30 阅读(3) 评论(0) 分类：个人日记来源：手机Qzone 举报 一）室速或室颤引起的心跳骤停 1. 肾上腺素(Epinephrine)： 1）不推荐常规使用大剂量（> 0.2mg/kg）. 2）1mg（10ml 1：10000液体）静推,无效每3～5分重复1mg。同时可1mg+250ml生理盐水(NS)或低分子右旋糖苷(D5W)，静点由 1ug/min增至3～4ug/min。 3）注意避免漏出血管外,尽量使用中心静脉通道。 2. 血管加压素(Vasopressin): 40U静推,可有效增加冠脉灌注压、维持血压。 3. 胺碘酮（Amiodarone）： 1）负荷量150mg-300mg溶于20～30mlNS或D5W快速静滴,对复发或顽固性VT/VF补充150mg静注 2）继以 1mg/min静滴6小时,以后0.5mg/min维持 3） 24小时总量不超过2g。 4）主要副作用:低血压、心动过缓。 4. 普鲁卡因酰胺(Procainamide):
1） 20mg/min静注至心律失常控制、低血压或QT间期延长至原来的50%，或总量达17mg/kg,静脉维持量1～4mg/kg. 2）不应用于QT间期延长及尖端扭转性室速。 3）应同时监测血压。 5. 利多卡因(Lidocaine) 1）对急性心梗和缺血引起的VT/VF有效，但目前不推荐为首选用药. 2）负荷量1.0～1.5mg/kg静注,对顽固性VT/VF 3～5min 可重复0.5～0.75mg/kg。总量<3mg/kg(或200～300mg/hr)。 3）不主张预防性持续静滴维持。 6. 溴苄胺(Bretylium):因无药源现已不用。 5mg/kg,5min后10mg/kg, 最大量30mg/kg，1～2mg维持。（二）心脏停搏及缓慢无脉电活动（Pulseless Electrical Activity, PEA）： 应寻找可逆原因如：低血容量，张力性气胸，心包填塞，肺栓塞。1. 阿托品(Atropine) 1）禁用于Ⅱ°Ⅱ型及Ⅲ°AVB。 2） 0.5～1mg静推,无效3～5min重复，最大剂量0.04mg/kg.最大量可产生完全迷走神经阻滞. 2.肾上腺素(Epinephrine hydrochloride): 1mg+500ml NS或D5W, 1ug/min始,加量至2～10ug/min. 3.多巴胺（Dopamine）
心肺复苏理论考试试题 姓名：科室：得分： 一、单项选择题： 1、现场心肺复苏包括C 、A、B三个步骤，其中A是（） A、人工循环 B、人工呼吸 C、开放气道 2、2015心肺复苏指南中胸外按压的频率为：（） A 至少80-100次/分; B 至少100次/分; C 至少120次/分; D 100-120次/分 3、2015心肺复苏指南中单或双人复苏时胸外按压与通气的比率为：（） A 30：2； B 15：2； C 30：1； D 15：1 4、对成人进行口对口吹气时，吹气的频率为（） A、10-12次/分钟 B、20-24次/分钟 C、8-10次/分钟 D 12-20分钟 5、2015心肺复苏指南中胸外按压的部位为：（） A 双乳头之间胸骨正中部； B 心尖部； C 胸骨中段； D 胸骨左缘第五肋间 6、成人心肺复苏时胸外按压的深度为：（） A 5-6cm； B 至少3cm； C 至少5cm； D 至少6cm 7、在成人心肺复苏中，潮气量大小为：（） A 500-600ml； B 600-700ml； C 4A00-500ml； D 800-1000ml 8、使用单向波除颤仪，电击能量选择为：（） A 200J； B 300J； C 360J； D 150J 9、使用双向波除颤仪，电击能量选择为：（） A 100J； B 100-150J； C 150-200J； D 300J 10、成人心肺复苏时打开气道的最常用方式为：（） A 仰头举颏法； B 双手推举下颌法； C 托颏法； D 环状软骨压迫法 11、院外现场救护的“生命链”中第二个环节是（） A、早期心肺复苏 B、早期高级心肺复苏 C、早期心脏电除颤 D 、早期高级生命支持 12、现场进行徒手心肺复苏时，伤病员的正确体位是（） A、侧卧位 B、仰卧在比较舒适的软床上 C、仰卧在坚硬的平面上 D 俯卧位 13、现场对成人进行口对口吹气前应将伤病员的气道打开（）为宜 A、60度 B、120度 C、90度 D、75度 14、心室颤动/无脉性室性心动过速治疗时，推荐电击次数为：（） A 1次； B 3次； C 2次； D 4次 15、被目击的非创伤心跳骤停患者中最常见的心律为：（） A 心脏停搏； B 无脉性室颤； C 室颤； D 电-机械分离 16、对被目击的短暂室颤患者的最佳处理措施为：（） A 胸外按压； B 静脉推注利多卡因； C 静脉推注胺碘酮； D 立即除颤 17、无脉性心脏停跳患者两次心跳检查之间应：（） A 先给予约5组（或者约2分钟）心肺复苏； B 行12导心电图检查； C 建立深静脉通道； D 准备电除颤 18、心肺复苏时急救者在电击除颤后应：（） A 立即检查心跳或脉搏； B 先行胸外按压，在5组（或者约2分钟）心肺复苏后再进行心跳检查； C 立即进行心电图检查； D 调节好除颤仪，准备第二次除颤
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部分容积效应部分容积效应：CT图像上各个像素的数值代表相应单位组织全体的平均CT值，它不能如实反映该单位内各种组织本身的CT值。 在CT 扫描中，凡小于层厚的病变，其CT值受层厚内其它组织的影响，所测出的CT值不能代表病变的真正的CT值：如在高密度组织中较小的低密度病灶，其CT值偏高；反之，在低密度组织中的较小的高密度病灶，其CT值偏低，这种现象称为部分容积效应。
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抗菌药物PK/PD与合理用药 抗菌药物是目前国内外临床应用最广泛、品种最多、进展最快的一大类药物。抗菌药物与其他药物不同之处在于其靶点是致病菌。药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药物动力学(pharmacokinetics，PK)与药效学(pharmacody nemics，PD)是决定三要素相互关系的重要依据，同时PK/PD 在合理使用抗菌药物也起到了很重要的作用。 1．PK/PD的基本概念 PK/PD 反映在相应药代动力学条件下，抗菌药物抑制或杀灭细菌的生物学效应及临床疗效，即抗菌药物血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系。在抗菌药物PK/PD综合参数与抗菌药物临床效应的关联研究中，因抗菌药物的靶位浓度无法测定, 而用最低抑菌浓度(MIC)代替，由此衍生的PK/PD 综合参数有AUC/MIC (AUIC，血清抑菌浓度- 时间曲线下面积)、Cmax /MIC、AUC> MIC、T> MIC。T>MIC 指给药后，血药浓度大于MIC 的持续时间，将该抗菌药物对某特定细菌的M IC 值叠加到血药浓度- 时间曲线图上，高于最低抑菌浓度所对应的时间，通常以占一个给药区间的百分比来表达。AUC> MIC 指血药浓度-时间曲线图中，MIC以上的AUC部分。 2．抗菌药物的药代学参数 抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。 2.1 吸收(absorption) 吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。口服、舌下、肌肉、皮下给药等必须经吸收过程。影响药物经胃肠吸收的因素包括药品制剂、病人状况、胃肠道共存物质、生物利用度等。 与吸收相关的PK 参数有吸收速率常数(Ka)、吸收半衰期(t1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。 药物联用可能会影响胃肠道的吸收, 如氟喹诺酮类、四环素类、头孢地尼等与Al3+，Fe2+，Ca2+等阳离子易形成难溶性螯合物，使上述药物的吸收大大减少。四环素类、青霉素类、利福平、异烟肼等吸收可为食物所减少。氨基苷类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B 等口服后亦吸收甚少，仅为给药量的0.5%～3%。
心肺复苏试题 （XX医院三基培训） 姓名科室成绩 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 一、选择题 1、现场心肺复苏包括C、A、B三个步骤,其中 A 是( C ) A、人工循环 B、人工呼吸 C、开放气道 D、胸外按压 2、2015心肺复苏指南中胸外按压的频率为:( B ) A、至少100次/分 B、100 - 120 次/ 分 C、至少120次/分 D、60-80次/分 3、单或双人复苏时胸外按压与通气的比率为: ( A ) A 30:2; B 15:2; C 30:1; D 15:1 4、对成人进行口对口吹气时,吹气的频率为( A ) A、10-12次/分钟 B、20-24次/分钟 C、5-6次/分钟 D、12-20分钟 5、心肺复苏指南中胸外按压的部位为:( A ) A 双乳头之间胸骨正中部; B 心尖部; C 胸骨中段; D 胸骨左缘第五肋间 6、成人心肺复苏时胸外按压的深度为( D ) A 至少胸廓前后径的一半; B 至少3cm; C 至少5cm; D 5cm--6cm 7、在成人心肺复苏中,潮气量大小为:( D ) A 500-600ml; B 600-700ml; C 400-500ml; D 800-1000ml 8、成人心肺复苏时打开气道的最常用方式为:( A ) A仰头举颏法; B双手推举下颌法; C托颏法; D环状软骨压迫法 9、心肺复苏时急救者在电击除颤后应:( B ) A 立即检查心跳或脉搏; B 先行胸外按压,在5组(或者约2分钟)心肺复苏后再进行心跳检查; C 立即进行心电图检查; D 调节好除颤仪,准备第二次除颤
心肺复苏常用药物的合理应用 一、BLS-CPR时的第一线药 （一）肾上腺素 为肾上腺能α受体和β受体的兴奋剂，对两种受体几乎具有相同程度的作用。肾上腺素可以加速心率，中等程度地加强心肌收缩，并增强周围血管阻力。心脏骤停后，肾上腺素是第一个经静脉注射（或稀释后，由气管内注入）的药物。因为它有助于增加心肌和脑组织的血流量，并可以改变细室性颤动为粗室性颤动，以利电除颤。无论是室性颤动，心室停搏或心电-机械分离，均适用。 剂量：0.1%肾上腺素0.5～1.0mg，静注；如已作气管插管，可用10ml等渗盐液稀释后经气管注入。5min后，可以重复。 （二）阿托品 为抗副交感剂，用于心室停搏。它可以通过解除迷走神经张力作用，加速窦房率和改善房室传导。 剂量：静脉即注1.0mg,5min后可重复。亦可经气管注入。应注意的是，如心搏已恢复，心率又较快，就不宜用阿托品，特别是急性心肌梗死的病人。因加速心率，可以加重心肌缺血，扩大梗死面积。 （三）溴苄胺 由於它有明显的提高室颤阈值作用，因此在非同步除颤前，先静注溴苄胺，临床证明具有较高的转复率，并可以防止室颤复发。因此最近美国心脏病学会已把它列为治疗室颤的首选药。但也有临床家主张首选利多卡因。 剂量：溴苄胺，5～10mg/kg体重，静注，不必稀释。注入后，即进行电击除颤。如未成功，可重复。每15～30min给10mg/kg体重，总量不超过30mg/kg体重。 注意事项：溴苄胺最初从肾上腺能神经末梢释放去甲肾上腺素，但20～30min后，可发生阻断肾上腺能的作用。此外，它不能用于治疗室性早搏，它本身偶可致室性早搏。 （四）利多卡因 这是用于处理急性心肌梗死并发多发性室性早搏时的首选药，也是用于处理室性颤动的第一线药物。据美国急诊医师协会所编“急诊医学”（1985版）中，提到应把溴苄胺作为电击除颤前的首选药，但也谈到仍有不少专家仍主张以利多卡因为首选药。我们认为在心脏骤停后，发生室颤，利用溴苄胺在体内产生的最初作用，显着地提高心肌室颤阈值，可获较高的电击除颤成功率。如无溴苄胺，利多卡因也可用来提高除颤成功率。但是没有作过临床实例统计比较。 剂量：利多卡因1～2mg/kg体重，静注，速度不宜超过50mg/min。也可由气管给药。紧接着可以静脉点滴维持，防止室颤复发，滴速为2～4mg/min。如室性早搏持续，可以每10min加注0.5mg/kg体重的利多卡因。
先天性肺不发育和肺发育不全 肺不发育先天性病变，两肺一侧肺叶异，一侧异常分三类，不全不良不发育，发育不全伴先心。 肺段隔离症 肺段隔离供血异，肺叶内外有区别，内型圆椭边光滑，块密囊臂壁液气平，外型脏层独立性，左下后叶致密影，常位膈下脊旁隐，膈疝麻痹膨升并发。 肺动静脉瘘 肺动静脉先天瘘，肿块血管肺门走，瓦苗试验肺内阴影大小变，肺A造影看自窦。 大叶性肺炎 大叶肺炎双球菌袭，常侵肺段一侧肺大叶，发病急骤胸痛急，寒热咳痰如锈铁，充血纹粗亮度低，实变均密支气管充气征，消散不无外围吸收，渐缩范围结核别。 支气管肺炎 小叶肺炎萄链菌，常见老年弱幼婴，肺纹增粗肺泡炎，斑片结节模糊边，阻塞气肿炎渗出，肺野透亮扩胸廓，金萄感染坏死变，薄壁空洞灶内显。 备注：肺炎液化坏死时，病灶阴影内可见薄壁空洞征。 病毒性肺炎 病毒肺炎病毒属，巨麻流胞腺病毒，支管周肺泡炎渗出，多灶重叠片影结节分布，网纹夹杂粟粒影，气肿肋膜肺膨出，严重占据肺段叶，胸腔积液常伴随。 过敏性肺炎 过敏肺炎症状轻，瓦霜淡薄游走性，斑片线网弥粟粒，病灶多见中下野。 间质肺炎 间质肺炎细菌病毒，热咳发绀气急促，网纹结节重叠影糊，气肿肋膜肺膨出。 支原体肺炎 肺炎致病支原体，轻症微热咳闷疲，淡江片影粗纹理，重症高热占大叶。 放射性肺炎 射线肺炎射线伤，急性斑片慢性萎缩纤，纵移膈开胸塌陷，综合部位放疗量。 吸入性肺炎 吸入肺炎气急发绀，胸痛呛咳血性痰，不同物质如肺炎，阻塞不张气肿像，片状浓密模糊缘，类脂吸入易纤变，不张三角致密影，急性水肿蝶翼样。医界资讯网（https://www.doczj.com/doc/d816505188.html,) 慢性肺炎 慢性肺炎继发多，变质增生伴渗出，叶段团块纹索粗，斑片结节气肿阻 肺炎性假瘤
2015版心肺复苏指南抢救药物的应用 对于心脏骤停的患者抢救时，标准的复苏措施固然重要，抢救用药也必不可少，正所谓「医药不分家」。2015年10月，美国心脏病协会（AHA）公布了最新的心肺复苏抢救指南。让我们一起来看看，从今以后，抢救用药哪些药物依然好使，哪些药物沦为禁忌吧！加压素 新版指南中的重要更改，也是第一个「炮灰」的药物就是加压素。因无论单用加压素，还是联合使用加压素和肾上腺素，相对于单独使用肾上腺素并无优势。所以为简化流程，将加压素从成人CPR 流程中去除。 肾上腺素 肾上腺素作为抢救用药中的顶梁柱，在新版指南中就曾四次提到。第一次：成人高级心血管生命支持 对于心律不可电击，转而接受肾上腺素治疗的心脏骤停患者，建议尽早使用肾上腺素。但需要注意的是无论使用哪种血管加压药物，在心脏骤停后的救治中，应避免和立即纠正低血压。使得收缩压不低于90 mmHg，平均动脉压不低于65 mmHg，否则会造成患者死亡率增加和功能恢复率减少。 第二次：儿童高级心血管生命支持
儿童心脏骤停过程中可以给予肾上腺素。自主循环恢复后，应使用输液和正性肌力药/ 血管加压药，使得收缩压维持在患者年龄段的第五百分位以上。 第三次：新生儿复苏 此次提及并无改动，而是继续延用2010 版建议的用法和剂量。 第四次：过敏反应 对于危及生命的过敏反应，应给予肾上腺素。更新后的指南设定了第二剂肾上腺素的使用时间：在若对第一剂无反应，而高级生命支持要5 到10 min 后才能到达的前提下，给予第二剂肾上腺素。 知识延伸 肾上腺素用法：过敏性休克时将0.1-0.5 mg 本药以生理盐水稀释至10 ml 缓慢静脉注射。心脏骤停时将本药0.25-0.5 mg 以生理盐水10 ml 稀释后静脉注射。剂量过大或静脉注射速度过快时，可引起血压骤升，甚至有诱发脑出血的危险。临床上通常习惯直接肾上腺素 1 mg 静脉注射用于心脏骤停，不予稀释。根据患者反应，可每3-5 min 重复 1 次。 注：指南更新中未提及具体用法，用法参考自《医药信息参考》。类固醇 新版指南指出，成人高级心血管生命支持时，院内心脏骤停时仍可使用类固醇。 知识延伸
附件 抗菌药物药代动力学/药效学研究 技术指导原则
目录 目录 (2) 一、概述 (3) （一）抗菌药物作用特点及临床试验要求 (3) （二）抗菌药物PK/PD研究意义及分类 (3) （三）依据PK/PD研究确定给药方案的基本原则 (5) （四）抗菌药物PK/PD研究的特点 (6) （五）抗菌药物PK/PD研究策略 (6) （六）本指导原则的目的及应用范围 (8) 二、非临床阶段的PK/PD研究 (8) （一）体外研究 (8) （二）体内研究 (12) （三）感染动物PK/PD研究 (14) 三、临床阶段的PK/PD研究 (15) （一）PK研究 (15) （二）PD研究 (19) （三）临床PK/PD关系建立 (19) 四、PK/PD研究的应用 (24) （一）PK/PD研究应用于研发决策 (24) （二）PK/PD研究应用于I期临床试验 (25) （三）PK/PD研究应用于探索性临床试验 (25) （四）PK/PD研究应用于确证性临床试验 (26) （五）上市后研究 (29) （六）PK/PD在制定细菌敏感性折点中的应用 (29) （七）PK/PD在制订β-内酰胺酶抑制剂合剂给药方案中的应用 (31) 五、PK/PD研究注意事项 (33) （一）PK/PD研究局限性 (33) （二）PK/PD研究报告格式及要求 (37) 六、名词解释 (39) 七、参考文献 (42) 附....................................................................................................... - 47 -
心肺复苏是急诊医学的重要内容和组成部分。在国际复苏会议通过的新的心肺复苏（CPR）和心血管急症（ECC）治疗指南中，专门章节详细对急救复苏时的药物进行了讨论，这些药物也是危重病医学中常用的急救药物。这些急救药物通过影响周围血管阻力和对心脏变时性、变力性的作用，从而对急性缺血性心脏病、急慢性心衰、心源性休克、心律不齐、心跳骤停起治疗作用。具体地讲，急救药物的应用的目的在于：①增加窦房结组织兴奋性和传导性，有利于恢复心脏自搏心律，建立自主循环；②借助于药物的使用有利于电除颤的成功；③预防恶性心律失常发生；④改善心肺复苏过程中重要脏器的血流灌注和氧供；⑤避免或减轻缺血缺氧对大脑组织的损害; ⑥纠正心肺停搏所致的代谢紊乱和电解质失衡。新的心肺复苏指南概括地将复苏药物分为2大类，即作用于改善心输出量、血压的药物和纠正心律失常的药物。 一、改善心输出量和血压的药物 （一）肾上腺素 肾上腺素作为血管收缩剂其应用已有100多年的历史，在新的心肺复苏指南中肾上腺素仍作为心跳骤停时的首选药物，仍被认为改善血液动力学状态，改善冠脉和脑灌注压的十分有效药物。肾上腺素作用机制在于收缩脑和心脏外的血管床，即通过增加外周血管阻力提高主动脉舒张压和冠脉灌注压，防止动脉萎陷，增加了心脑血液供应。这些效应主要通过兴奋α1和α2受体来调节。肾上腺素β受体对恢复自主循环无益甚至有害。但有人报导通过激动心脏β1受体增加心脏收缩力、心率、心输出量，使室颤由细变粗，有利于电除颤。甚至认为β受体可扩张脑微血管，改善脑血流。总之对肾上腺素β受体的作用机制尚不甚明确。另外要注意到在心跳骤停时由于代谢环境的变化，这些受体的效应可能减弱或下调。也有作者指出自主循环恢复之前主要是α受体作用，之后β受体作用。 关于肾上腺素在心肺复苏时的理想剂量是目前急诊医学关注的一个焦点。美国心脏学会推荐标准为1mg静注。新的复苏指南介绍了三种剂量模式： 1 推荐常规用量1mg周围静脉推注，随之20ml生理盐水推注确保药物直达中心循环。3－5分钟1次。在心跳骤停时肾上腺素1mg加0.9%生理盐水250ml，1靏/min至 3-4靏/min持续静点； 2 大剂量递增法：即每次1mg、3mg、5mg 递增至总量15mg或5mg起始量，间隙使用至总量15mg或0.1mg/kg ； 3 环甲膜穿刺给药为静脉量2-3倍。对于非心脏骤停的病人，如心动过缓，在阿托品和经皮起博无效时可考虑用肾上腺素。1mg 肾上腺素＋5%GS 500ml静脉点滴，初始剂量1靏-10靏/min，达到有效的血流动力学效应。 目前较一致的意见是大剂量肾上腺素虽可能增加自主循环的恢复，但不能增加出院存活率及神经系统、脑功能的的恢复率，甚至大剂量的肾上腺素因增加心肌氧耗，影响心内外膜血流，导致心肌收缩带的坏死，产生迟发性心律失常。肾上腺素的副作用：增加心肌代谢和氧耗；易引起高钾和代酸；注入心肌内导致心律失常；糖尿病、甲亢、洋地黄中毒忌用。