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参芪扶正注射液配合3D-CRT同步吉西他滨化疗治疗老年胰腺癌的临床观察

参芪扶正注射液配合3D-CRT同步吉西他滨化疗治疗老年胰腺癌的临床观察
参芪扶正注射液配合3D-CRT同步吉西他滨化疗治疗老年胰腺癌的临床观察

胰腺癌常用化疗方案及其副作用

胰腺癌常用化疗方案及其副作用 化疗是改善胰腺癌治疗现状的最大功臣 胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年升高的趋势。据统计我国胰腺癌发病率位列全部恶性肿瘤中排第9位,而相关死亡率位居恶性肿瘤的第6位。 近年来随着外科手术技术的进步和新的抗肿瘤药物的不断涌现,很多恶性肿瘤的治疗效果有了突飞猛进的提高,然而,令人遗憾的是在胰腺癌领域仍然没有突破性进展。虽然胰腺癌外科手术治疗的安全性得到了显著提高,但术后长期生存情况的改善仍不理想。 胰腺癌患者一旦确诊,总体5年生存率仅为8%左右。 对于能够获得根治性手术切除的病人来说,其5年生存率约为20%~25%,中位生存期约为2年左右。 相对来说,早期(肿瘤直径小于2cm且没有淋巴结转移)胰腺癌患者的治疗效果更为理想,根治术后5年生存率有望达到40%左右。 而对于无法进行根治切除的晚期胰腺癌患者来说,如果不加治疗或者治疗效果不好(如对化疗无反应),则中位生存期仅为6-9个月,5年生存率为0%。

需要强调的是,上述根治术后的生存率,是在根治性手术治疗的基础上联合了术后辅助化疗的结果,大量的临床研究数据显示,胰腺癌患者如果手术治疗后不进行辅助化疗,其生存获益将大打折扣。另一方面,对于无法行根治手术的晚期胰腺癌患者,化疗也是目前最为重要的治疗手段之一,研究表明,接受化疗的晚期胰腺癌患者中位生存期明显延长,当然具体生存时间获益因人而异。因此,可以说化疗的进步是近年来胰腺癌治疗效果获得提高的最大功臣。 化疗的原理与要点:联合化疗、化疗周期与疗程 尽管目前胰腺癌还没有特效的靶向治疗药物问世,然而近年来在胰腺癌的化疗领域仍取得了一定的进展。顾名思义,化疗及化学药物治疗,即利用化学药物的毒性作用杀死体内增殖活跃的肿瘤细胞。不同的化疗药物杀死不同肿瘤细胞的机理和效果并不相同,而且这种“毒性”作用是非选择性的,也就是说化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也会对机体正常的细胞造成伤害,尤其是机体里那些增殖活跃的细胞,如骨髓的造血细胞、消化道粘膜细胞等。另一方面,由于化疗药物在体内的代谢过程需要经过肝脏或者肾脏,因此也会对这些器官造成一定的负担甚至损伤。这就是化疗药物的毒副作用,主要体现在骨髓抑制、消化道反应、肝损伤、神经毒性和肾毒性等方面。

胰腺癌治疗方法

胰腺癌手术切除癌肿是早期治效办法。胰腺癌细胞对化学药物不灵敏,作用欠安。比来有人展开植入放射源的胰腺近距离放射医治,对延伸生存期有必定作用,且止痛作用显着。不过单纯的放疗并不能延伸生命、进步生存率,故当前专家们已将该办法与化疗或其他疗法连系的归纳医治。中医中药可改善表现和延伸寿数,增强机体的抗病才能,推迟病人的生存期,与放化疗同用时还可削减放疗、化疗的副作用。 胰腺癌晚期医治有哪些办法? 胰腺癌晚期发作多处分散搬运,手术切除等部分治作用果欠安,全身性医治愈加重要,故胰腺癌晚期医治是中西医连系的归纳医治。 相比之下,胰腺癌晚期的中医归纳医治不比化疗差。如病人化疗今后,毒副作用十分大,不能耐受,也可以试试中医归纳医治。中医的归纳医治就是中医的辨证论治的汤剂,静脉点滴的中药,还有中成药、针灸和食疗。胰腺癌晚期常用的中成药物为华蟾素片,身体状况良好且无消化道反响的可服用西黄丸。 中医医治胰腺癌的办法有哪些呢?荆门掇刀医院中医肿瘤科刘献周主任温馨提醒您应注重如下几个方面: 胰腺癌归于中医“伏梁”、“痞块”、“黄疸”、“积累”等领域。其病因、病机主要为七情内伤、饮食不节而致肝脾受损,脏腑失和,湿浊阻滞,气滞血瘀日久形本钱病。故医治上多选用疏肝利胆、活血化瘀、清热利湿,破积散结等法。常依据病人的临床表现辨证施治: 肝胃不好证 表现:厌恶、吐逆,嗳气,胸胁胀满,腹痛据按,心烦易怒,发热,黄疸,大便干结,小便黄赤,舌质红,苔黄腻或燥,脉弦数或滑数。 治法:疏肝解郁,和胃清热 方药:加味柴胡舒肝散白英,八月札,生苡仁,莪术,广木香,香附,元胡,柴胡,枳壳,白毛藤,焦三仙各。菝葜。 方药:茵陈五苓散加减茵陈,猪苓,茯苓,白术,泽泻,桂枝,菝葜,陈皮,法夏,石见穿,山慈姑,甘草。 气血淤滞证 表现:胸腹胀满,厌恶,吐逆或呃逆,纳差,痛苦继续不移,或阵发性加重,夜间尤甚。腹中痞块,形体消瘦,面色无华。舌质青紫或瘀斑,脉细弦或涩。 治法:理气止痛,活血化瘀,软坚散结。 方药:膈下逐瘀汤加减五灵脂,制香附,乌药,延胡索,红花,赤芍,丹参,炮山甲,八月札,浙贝母,菝葜,藤梨根。 气血两亏证 表现:面无人色,消瘦,厌倦无力,爪甲色淡,腹胀,胸腹隐痛,腹部包块,舌质淡或有瘀点、瘀斑,,苔薄白,脉沉细数。

胰腺癌化疗方案有哪些

饭局多如何才能吃的健康 人们都喜欢在饭桌上喝点啤酒。很多人认为多喝几瓶啤酒无非是多去几趟厕所,其实狂饮啤酒的危害是很大的。 急性肠胃炎:短时间内大量饮用啤酒会冲淡胃液,使肠胃酸性环境受到破坏,降低消化道免疫力,容易感染病原菌,引发细菌性痢疾、急性肠胃炎等肠道传染病;同时因增强了胃肠道的蠕动速度,加快食物的排泄,易出现腹胀、腹泻。冰镇啤酒更会使肠胃道温度突然下降,出现痉挛性腹痛和腹泻,严重的会造成胃出血。 酒精肝:啤酒本身营养丰富、产热量大,所含营养成分大部分能被人体吸收,因为酒精要通过肝脏代谢,长期大量受酒精损害,会导致酒精肝。 结石:酿造啤酒的大麦芽汁中,不但含有钙和草酸,而且含有大量的嘌呤,大量饮用,产生热能过剩,尿酸生成增加,促使结石的发生。 心血管疾病:大量饮酒易致短期内血容量增高,加重心脏和血管的负担,给心血管、肾脏、肝、肺等器官带来损害,有些会出现头昏眼花、血压增高、心率加快甚至导致心血管疾病发作。 感冒:喝大量的冰冻啤酒,觉得很痛快,但大量饮冰冻啤酒将导致毛孔骤然遇冷收缩,中止出汗,使身体散热受阻, 从而诱发感冒等疾病。 加重药物的毒副作用:如正在服用以下药物的人不宜饮酒,如抗癫痫药、降糖药、抗抑郁药、镇静药、抗生素、硝酸酯类药、止血药、降压药、抗结核药、抗过敏药等,因为酒精会加重这些药物的毒副作用。 成人每次饮啤酒不宜超过300毫升,饮用温度最好在8摄氏度左右,饮用时爽口感最为明显。不宜与腌熏食品共餐,宜食水果及清淡菜肴,花生米是最好的啤酒酒菜。 胰腺癌化疗方案有哪些 胰腺癌化疗方案主要包括单药化疗、联合化疗、介入化疗等。 1、单一药物化疗:主要的化疗药物有5-FU(5-氟尿嘧啶)、MMC(丝裂霉素C)、链脲霉素、ADM(阿霉素)和E-ADM(表阿霉素)及吉西他滨等,胰腺癌患者无论采用任何一种化疗药物进行治疗,其效果均不理想,临床上基本不单独使用。 2、联合化疗:联合化疗较单药化疗效果好,多种联合化疗方案治疗后有效率在10 %~20 %之间(有些可达27 %~39 %),联合治疗较单药化疗有效地控制病情,且不良反应小。 3、介入化疗:经皮进行动脉插管植入药盒导管系统(port cathete system,PCS),并将药盒埋置于穿刺点皮下,治疗时只需经皮穿刺药盒即可进行动脉灌注化疗;较未行介入治疗者中位生存期有所提高。 专家指出,胰腺癌化疗静脉注射化疗药物时,可出现静脉炎,药液外漏科造成局部组织坏死;化疗会抑制骨髓造血系统,主要是白血球和血小板下降;化疗会造成不同程度的肝细胞损害;有一些化疗药物对心血管系统有毒性作用,严重的可发生心力衰竭;某些药物会影响生育,引起畸胎;在化疗的浑身反应中,要数消化系统的毒性作用和不良反应最令病人烦恼,如恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泄,以及口腔粘膜溃疡、咽喉炎等。 在化疗的同时配合稀牌胶囊可减轻化疗副作用,使病人食欲增加、血小板、白细胞数量恢复正常,极少出现恶心、呕吐等不良症状,同时还有止痛、安眠等良好功效,提高患者生活质量,使病人始终保持正常的体力,顺利完成各项治疗。 40 2013.7/家庭养生

治疗胰腺癌有效的中药秘方

如今癌症比较多发,而胰腺癌就是一种高发性的癌症,对于胰腺癌的治疗,手术,放化疗是常见的治疗方法,但是除了这些,中医药也是患者常选择的一种治疗方法,在胰腺癌的治疗上发挥着重要的作用,下面就给大家介绍一下治疗胰腺癌有效的中药秘方。 在临床上,虽然手术,放化疗是常见的治疗方案,但是手术对于早期患者有着很好的效果,一旦发展到了中晚期,即便是手术复发的风险较高,而放化疗是常见的治疗方案,虽然能起到一定的作用,但是放化疗毒副作用较大,其实如果能在手术,放化疗的时候及时配合中医药治疗效果更佳,降低复发和转移的几率,减轻毒副作用,提高治疗效果。 在生活中,有些患者选择中医治疗,会选择中药秘方治疗疾病,可能有些秘方确实能起到效果,但是专家介绍,一种偏方,秘方不是适合所有病人,也并不是所有的偏方都是有效的,不当治疗会加重患者的病情,甚至会加速患者的死亡,抗癌之路不要寻求速战速决,所以追求偏方也不能盲目。 中医讲究辩证施治,对症治疗,需根据病情来定,并非像有的人想象的那么简单。中医治疗疾病的时候,切忌有病乱投医。在中医治疗癌症上,拥有比较成熟的理念的,帮助了很多患者延长了生命的中医三联平衡疗法应用广泛,该疗法是中医肿瘤专家袁希福结合30多年临床抗癌实践经验,把传统中医药理论与当代医学理论有机嫁接,创立的中医药疗法。 该疗法治疗胰腺癌注重从患者整体入手,采用天然中草药,通过对不同病人,病因病机的辩证治疗,起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效,从而减轻病人痛苦,延长病人生命的效果。 通过一则真实的案例一起来了解一下 岳翠,女,49岁,平顶山鲁山县董周乡人,2011年1月确诊胰腺癌肝转移,腹腔转移,淋巴转移,化疗一个疗程病情加重,西医认为病人最多能活3个月,西医放弃治疗后,病人于2011年1月25日找到袁希福就诊采取三联平衡疗法方案进行保守中医药治疗,后奇迹发生,病人身体康复,2012年8月31日病人女儿找到袁希福就诊拿中药巩固治疗并介绍患病的亲戚来找袁希福治疗。在会诊现场她们讲述了,岳翠最近的身体情况!鼓励广大病友要有康复信心! 通过上述介绍我们知道,治疗胰腺癌的秘方虽然比较多,但是患者也不能盲目的使用,最好是到正规的中医院,当面诊治,对症治疗,这样疗效比较有保障,也能节省治疗费用,让患者少走弯路。

胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点

胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点 胰腺癌素有“癌王”之称,苹果CEO乔布斯、世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等都因胰腺癌过世。胰腺癌的高致命性在于其位置隐蔽,恶性程度高,预后差,多数患者被发现时已是晚期。仅2018年,位列全球第7大癌症的胰腺导管腺癌(占胰腺癌的95%)就已导致超过43万人死亡。 不过,近日《柳叶刀》子刊发表了一篇胰腺癌当前及未来疗法盘点的文章。研究者认为,未来5-10年胰腺癌治疗将迎来重大突破。以下治疗方法和重大突破值得关注。 现有标准疗法有望改善 目前,治疗转移性胰腺癌的主要手段是细胞毒性化疗。一线化疗方案包括:FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂),以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇。 去年1月,一项临床试验(RESOLVE)评估了伊布替尼(Ibrutinib)联合化疗药紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的有效性。遗憾的是,与安慰剂+化疗组相比,伊布替尼+化疗组在无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)方面并无显著改善。 去年6月,美国临床肿瘤学会(ASCO)指南推荐mFOLFIRINOX辅助化疗方案(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂)用于转移性胰腺癌的一线治疗。备选方案是吉西他滨单药或与卡培他滨联用。 GATA6基因检测有望作为胰腺癌一线化疗药物选择的生物标志物。研究发现,经典型胰腺导管癌组患者达到部分缓解的比例高于基底样型组,说明不同分子分型对常规化疗药物的敏感性不同,可作为一线化疗用药指导。 另外,化疗与免疫检查点抑制剂联用,被认为是改善现有标准疗法的重要方向。在一项包含17名患者的临床试验中,帕博利珠单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇让3名患者获得部分缓解。研究人员也在积极进行试验,评估多种治疗方案。 聚焦胰腺癌相关的关键信号通路 胰腺癌通常源于胰腺癌前病变——胰腺上皮内瘤,通过不断积累基因突变,最终导致癌变。基因突变主要聚集在4个关键性致癌基因或抑癌基因上:KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A。 此前《JCO》发表的一项研究表明,KRAS基因突变与胰腺癌生长有关。这一发现为开发新的疗法提供了潜在靶标。 不过,在有KRAS突变的胰腺癌中,95%当前尚无有效的治疗方法。一直以来,研究者都致力于寻找药物来抑制KRAS或KRAS信号通路中的关键分子。

晚期胰腺癌有效的治疗方案

[ASCO2016]Evofosfamide+吉西他滨改善晚期胰腺癌PFS和ORR 2016年6月3-7日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥举办。6月6日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上,一项摘要号为4007的随机双盲III期MAESTRO试验,在之前未接受治疗的转移性或局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌(PDAC)患者中将evofosfamide(Evo)联合吉西他滨(Gem)进行研究。 胰腺导管腺癌(PDAC)组织缺氧会带来疾病进展和较差预后。Evofosfamide(Evo)是一种Br-IPM缺氧-活化前药,在缺氧条件下优先激活。在一项晚期PDAC的随机II期试验中,Evo 加入Gem会显著改善PFS(NCT01144455)。 主要内容 MAESTRO是一项国际,随机,双盲,安慰剂-对照III期试验,该试验在局部晚期不可切除或转移性PDAC患者中将Evo/Gem与安慰剂(Pbo)/Gem进行比较(NCT01746979)。 Evo 340mg/m2或者相匹配的Pbo和Gem 1000mg/m2在第1,8和15天IV给药,28天一个周期。关键合格标准包括ECOG PS 0/1。主要终点是总生存期(OS)。660例患者按照1:1随机分配,获得了508例事件(死亡)以保证90%P值来检出OS的0.75风险比(HR),双侧α为0.05。次要终点包括PFS和客观缓解率(ORR)。 主要结果 2013年1月到2014年11月,693例患者被随机分配(346例Evo/Gem,347例Pbo/Gem)。基线特征均衡。 中位OS分别为:Evo/Gem组8.7个月,Pbo/Gem组7.6个月;HR=0.84(95% CI:0.71-1.01,P=0.059)。 中位PFS分别为:Evo/Gem组5.5个月,Pbo/Gem组3.7个月;HR=0.77(95% CI:0.65-0.92,P=0.004)。 Evo/Gem组最佳ORR是20%,Pbo/Gem最佳ORR是16%;比值比(OR)=1.32(95% CI:0.88-1.97,P=0.17)。 Evo/Gem组经证实的ORR是15%,Pbo/Gem组经证实的ORR是9%;OR=1.90(95% CI:1.16-3.12,P=0.009)。 最常见的非血液学AEs在各组相似:恶心(47%),食欲下降(35%)和呕吐(33%)。血液学AEs包括中性粒细胞减少,血小板减少和贫血,在Evo/Gem组较为常见。 AEs导致的死亡在Evo/Gem组有9%,Pbo/Gem组有11%发生。AEs导致的治疗停止在17.9%接受Evo/Gem治疗的患者和15.6%接受Pbo/Gem治疗的患者中发生。 结论 该项试验主要终点未满足OS的时间差异,不具有统计学显著性。Evo/Gem组显示抗肿瘤活性迹象,出现较长的PFS和较高的ORR。安全性与之前报道的类似。临床试验信息:NCT01746979。

FUSCC胰腺癌诊治指南(2009)

胰腺癌诊治指南 复旦大学附属肿瘤医院 肝、胆、胰综合治疗组 1、诊断和诊断流程 病史和体格检查 首先应详细询问病史,包括家族史、饮食史,慢性胰腺炎、糖尿病史等。 对于表现为阻塞性黄疸、难以解释的体重减轻(超过正常体重的10%)、不明原因上腹痛或腰背痛、近期出现不能解释的消化不良而胃肠道常规检查正常、突发糖尿病而又无肥胖及糖尿病家族史者、突发无法解释的腹泻、自发性的胰腺炎发作等表现者要警惕胰腺癌的可能。 实验室检查 主要是检测血清肿瘤标志物CA19-9和CA242,CA19-9在诊断胰腺癌的灵敏度较高,CA242的特异性优于CA19-9。 必须检查项目:CEA、CA19-9、CA50、CA242。 特殊检查 B超是胰腺癌的首选无创性检查。 对于B超发现有异常者或者显示不清者应进一步进行CT或MRI检查,可进一步显示胰腺肿块的位置、大小、密度以及有无胰管和(或)胆管扩张、病灶的局部浸润、淋巴结转移情况以及是否伴有肝转移。对于CT/MRI诊断不能明确的可考虑行ERCP。 病理学诊断 主要包括 (1)US、CT引导的细针穿刺活检; (2)EUS; (3)腹腔镜及术中活检; (4)胰液及十二指肠引流液; (5)腹腔冲洗液及腹水。 不可切除的胰腺癌在放化疗前必须取得病理学诊断

诊断流程图 诊断流程图 上腹痛、黄疸、体重减轻 B超+CA19-9、CA242检测 CT/MRI 异常无异常 胰腺癌初步确立随访 穿刺/术中取组织 病理诊断成立病理诊断不成立 再次取病检随访2、临床分期 采用TNM分期(AJCC,2002) 原发肿瘤(T) 胰腺癌TNM分期(AJCC,2002) 原发肿瘤(T) Tx 原发肿瘤不能确定;T0 无原发肿瘤证据;Tis 原位癌。 T1 肿瘤局限于胰腺内,最大径≤2cm T2 肿瘤局限于胰腺内,最大径>2cm T3 肿瘤超出胰腺,未累及腹腔轴或肠系膜上动脉 T4肿瘤累及腹腔轴或肠系膜上动脉(原发肿瘤不能切除)区域淋巴结(N) Nx 区域淋巴结不能确定 N0 区域淋巴结无转移

2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制(全文)

2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制(全文) 胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤,目前针对胰腺癌的治疗是以手术为主的MDT综合管理模式。近年来,化疗已成为越来越重要的治疗手段,然而化疗耐药却成为临床需解决的难题之一。据报道,部分化疗的有效率只有20%~30%,这也一定程度增加胰腺癌的治疗难度。 目前胰腺癌的化疗模式 近年来,胰腺癌在化疗领域得到了快速发展。中国胰腺癌指南2018年首次发布1,至今已更新两版。10年前的NCCN指南中,仅强调了术后辅助化疗。经过10年的探索,目前指南中呈现出较为成熟的新辅助化疗方案并强调MDT在胰腺癌治疗中的作用。在胰腺癌的分类上,胰腺癌的亚型分类也更加详细,并引进了分子亚型作为重要评估手段。 胰腺癌的分子亚型研究

胰腺癌的化疗策略 化疗药物的耐药机制 ①吉西他滨 吉西他滨(dFdC)是核苷胞嘧啶核苷(嘧啶)类似物,可掺入复制性DNA中,从而抑制DNA合成。进入体内后,脱氧胞苷激酶(dCK)将吉西他滨的磷酸激活,吉西他滨因此转变为吉西他滨二磷酸(dFdCDP)和三磷酸(dFdCTP),这些活性药物代谢产物对DNA 合成具有多种抑制作用。然而尽管吉西他滨和其他治疗药物在晚期和转移性胰腺癌患者中有效,但吉西他滨的耐药性严重限制了其使用。吉西他滨的转运、活化和代谢受多种酶的调控,因而耐药性的形成受多种因素的调控。目前对于胰腺癌化疗研究较多的是吉西他滨2,涉及到吉西他滨的代谢过程几乎都可以产生耐药,例如核苷转运蛋白(NT)、核苷酶、肿瘤的微环境,上皮-间质转化以及miRNA的调控。

吉西他滨代谢机制模式图 吉西他滨耐药机制模式图 ②5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-FU是一种S期特异性尿嘧啶类似物,也称为嘧啶类似物,通过掺入DNA或RNA或同时掺入DNA、RNA,导致5-FU在细胞中累积,导致细胞毒性增加,最终导致细胞死亡。5-FU在细胞内转化为氟脱氧尿苷单磷酸(FdUMP),然后与胸苷酸合酶(TS)形成复合物,从而抑制了脱氧胸苷单磷酸(dTMP)的产生,也可以转化为5-氟尿苷5'-三磷酸酯(FUTP),然后将其掺入到RNA聚合酶转录的RNA中,从而干扰mRNA的合成。然而,由于5-FU在细胞内的低稳定性,大多数5-FU易于被肝脏中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)分解为二氢氟尿

胰腺癌诊断治疗标准

胰腺癌规范化诊治指南 (试行) 一、范围 本标准规定了胰腺癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对胰腺癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 胰腺癌pancreatic cancer:癌症发生于胰腺组织者,称为胰腺癌 胰头癌:发生于肠系膜上静脉与门静脉交汇处右侧的胰腺癌,为胰头癌。钩突是胰头的一部分。 胰体癌:发生于肠系膜上静脉与门静脉交汇处与腹主动脉之间的胰腺癌,为胰体癌。 胰尾癌:发生于腹主动脉与脾门之间的胰腺癌,为胰尾癌。 全胰癌:肿瘤部位超过2个区域的胰腺癌,为全胰癌。 三、缩略语 下列缩略语适用于本标准。

CEA(carcino-embryonic antigen) :癌胚抗原,是大肠癌组织产生的一种糖蛋白,作为抗原引起患者的免疫反应。CEA 可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌,也存在于正常胚胎的消化管组织中,在正常人血清中也可有微量存在。对大肠癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物,但其特异性不强,灵敏度不高,对肿瘤早期诊断作用不明显。 CA19-9 (carbohydrate antigen 19-9) :是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物,为细胞膜上的糖脂质,因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名,是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在,分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处,是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。 CA24-2:是一种唾液酸化的粘蛋白型糖类抗原,人体正常组织中含量很少,甚至没有。发生恶性肿瘤时,肿瘤组织和血清中其含量可升高,胰腺癌和结直肠癌时尤为明显。作为一种新的肿瘤标志物,CA242的优点主要在于其特异性较高,即在恶性肿瘤时升高明显,而良性疾病时一般不升高,且具有独立预示价值,可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物,其灵敏度与CA19-9相仿,有报道其特异性、诊断效率则优于CA19-9。 四、诊治流程

胰腺癌综合诊治指南2018版

胰腺癌综合诊治指南(2018版) 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 胰腺癌发病呈快速上升趋势。2017年美国癌症协会发布的数据显示,美国胰腺癌新发病例数男性列第11位、女性列第8位,居恶性肿瘤死亡率第4位。中国国家癌症中心最新统计数据也显示,胰腺癌位列中国城市男性恶性肿瘤发病率的第8位,居大城市(北京、上海)人群恶性肿瘤死亡率的第5位。 胰腺癌的诊治现状不容乐观,但在肿瘤学新理念的推动下临床诊疗水平近年取得明显进步: (1)多学科协作诊疗模式(Multidisciplinary Team,MDT)得到普及,由多学科专家根据肿瘤临床及分子生物学特征,结合病人体能状况制定出个体化治疗方案,贯穿诊疗全程。(2)高通量测序技术联合系统生物学分析对胰腺癌进行分子分型,同时结合皮下或原位移植瘤动物模型(Patient-Derived Xenograft Model,PDX模型)开展药物敏感性的临床前研究,为胰腺癌“个体化诊疗”提供线索。 (3)临床试验的开展和多中心跨区域合作为胰腺癌新药研发和治疗方案的优化提供了高级别循证医学证据,为改善病人预后提供参考。 为此,中国抗癌协会胰腺癌专业委员会结合中国国情制定了《胰腺癌综合诊治指南(2018版)》,以期规范和提高我国胰腺癌诊治水平。 1.胰腺癌的诊断: 胰腺癌起病隐匿,早期症状不典型,常表现为上腹部不适、腰背部痛、消化不良或腹泻等,易与其他消化系统疾病相混淆。病人食欲减退,体重下降,出现症状时大多已属中晚期。 1.1胰腺癌危险因素的筛选: (1)长期吸烟、高脂饮食、体重指数超标、过量饮酒、伴发糖尿病或慢性胰腺炎等是胰腺

癌发病的危险因素。 (2)CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突变被证实与家族性胰腺癌发病密切相关。 1.2实验室检查: (1)糖类抗原CA19-9是目前最常用的胰腺癌诊断标记,具有以下临床特征: ① 血清CA19-9 > 37 U/ml作为阳性指标,诊断胰腺癌的灵敏度和特异度分别达到78.2%和82.8%9。 ② 约10%胰腺癌病人呈Lewis抗原阴性,CA19-9不升高,此时需结合其他肿瘤标记物如CA125和/或癌胚抗原(CEA)等协助诊断。 ③ 发现CA19-9升高者,排除胆道梗阻或胆系感染等因素后则高度怀疑胰腺癌。 (2)血糖变化也与胰腺癌发病或进展有关: ① 老年、低体重指数、无糖尿病家族史的新发糖尿病者,应警惕胰腺癌的发生。 ② 既往长期罹患糖尿病,短期出现血糖波动且难以控制者,亦应警惕胰腺癌的发生。 ③ 前瞻性研究显示空腹血糖每升高0.56 mmol/L,胰腺癌发病风险增加14%。 (3)其它诸多生物靶标如外周血内microRNA、ctDNA、外泌体内Glypican-1等也具有潜在临床应用前景,尚待高级别循证医学证据的证实。 1.3影像学检查: 影像学技术诊断胰腺癌的基本原则为:①完整(显示整个胰腺);②精细(层厚1~3 mm 的薄层扫描) ;③动态(动态增强、定期随访) ;④立体(多轴面重建,全面了解毗邻关系)。(1)增强三维动态CT薄层扫描是目前诊断胰腺癌最常用的手段,能清晰显示肿瘤大小、位置、密度及血供情况,并依此判断肿瘤与血管(必要时采用计算机断层血管成像,Computed Tomography Angiography,CTA)、邻近器官的毗邻关系,指导术前肿瘤的可切除性及新辅助化疗疗效评估。

胰腺癌化疗新突破!这种新型化疗方案,可显著延长生存期

胰腺癌化疗新突破!这种新型化疗方案,可显著延长生存期 胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤,其病程短、进展快和预后差,是发病率和死亡率最接近的恶性肿瘤之一,被称为“癌中之王”。 即便是1期胰腺癌,患者的5年生存率也只有14%;一旦进展到3期或4期,5年生存率更是锐减到3%和1%。 据估计,全球每年新确诊的胰腺癌病例超过33.7万例。那些曾经活跃在身边的名字,一旦成为胰腺癌的猎物,便再难幸免。诺贝尔奖获得者斯坦曼、《人鬼情未了》中的男星帕特里克、著名男高音帕瓦罗蒂、香港胖姐沈殿霞…… 不过,好消息是,对于这种预后极差的癌症,最近一项关于新化疗的研究结果却引起医生和患者们的广泛关注。 日前,法国洛林大学洛林癌症研究所Conroy等报告,胰腺癌术后,改良的FOLFIRINOX 方案(mFOLFIRINOX)辅助治疗较吉西他滨单药可显著延长生存期,不过,不良事件发生率较高。该研究发表在权威期刊《新英格兰杂志》。 新化疗方案含有4种不同的化疗成分,包括:奥沙利铂(oxaliplatin)、亚叶酸钙(leucovorin)、伊立替康(irinotecan)、以及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)。为比较mFOLFIRINOX 方案相对吉西他滨用于胰腺癌术后患者辅助治疗的疗效和安全性,该研究入组493例胰导管腺癌术后患者,随机分入mFOLFIRINOX方案组或吉西他滨组。主要终点为无疾病生存期(DFS),次要终点包括总生存期(OS)和安全性。 结果显示,中位随访33.6个月,mFOLFIRINOX组和吉西他滨组患者的中位无疾病生存期分别为21.6个月和12.8个月,3年无疾病生存率分别为39.7%和21.4%。中位总生存期分别为54.4个月和35.0个月,3年总生存率分别为63.4%和48.6%。 新方案3~4级不良事件发生率分别为75.9%和52.9%;吉西他滨组有1例死于毒性反应(间质性肺炎)。 其实,早在去年年中,美国临床肿瘤学会(ASCO)也对新的化疗方案进行过专题报道。一项名为PRODIGE 24/CCTG PA.6的多中心国际III期随机试验,比较了胰腺导管腺癌辅助治疗使用mFOLFIRINOX与吉西他滨的效果。

胰腺癌的化疗药物和方案

化疗虽然不是胰腺癌首选的治疗方式,但是胰腺癌手术后可以辅助化疗,主要以吉西他滨为主,联合 其他的药物,可以延长生存期。化疗前须向患者解释治疗目的,接受化疗的患者须密切随访,包括体检、 腹部、胸部影像学和血CA19-9检查。主要可以化疗的胰腺癌病人包括:根治性手术切除后辅助化疗;胰腺 癌伴转移;局部进展无法切除胰腺癌、手术或其他治疗后复发转移。化疗一般都有比较强烈的副作用,联 合人参皂苷Rh2一起服用,可以缓解副作用造成的不适,甚至促进化疗药物发挥作用。 胰腺癌的单药化疗 A.氟尿嘧啶(5-FU):10~12mg/kg,静脉滴注,1次/d,连用3~5天后改为5~10mg/kg,总剂量8~ 12g为1个疗程。因氟尿嘧啶(5-FU)的半衰期(T1/2)短,认为使用较低剂量,并延长滴注时间可提高疗效,减少毒副反应。 B.丝裂霉素(MMC):4~6mg/次,静脉注射,1次/周。疗效与氟尿嘧啶(5-FU)相近。骨髓抑制是其主 要副作用。 C. 链佐星(链脲霉素):为亚硝脲类。每天15mg/kg,静脉注射,连续5天,每2~4周为1个疗程。 有效率为11%。 D.多柔比星(阿霉素)和表柔比星(表阿霉素):30~50mg/m2,静脉注射,3~4周重复1次。主要副反 应为心肌毒性和骨髓抑制,严重者可发生心力衰竭。表柔比星(表阿霉素)对心肌的毒性较轻。 E.紫杉醇(paclitacel):是一种新型的抗微管剂,作用于M期和G2期细胞。最近有试用于治疗胰腺癌。175mg/m2,3h内静脉滴注完毕,每3周重复,共5个周期。为预防过敏反应,需在用药前12h和6h 口服地塞米松10~20mg,以及30min前静脉滴注苯海拉明50mg。泰素蒂(taxotere)为人工半合成品,效 用较紫杉醇约高2倍。 F.吉西他滨(gemcitabine):为双氟脱氧胞苷,在细胞内活化后,通过抑制核苷酸还原酶和掺入DNA 链中阻止其继续延长引起细胞凋亡。主要作用于S期细胞。剂量为1000mg/m2(体表面积),于30min内静 脉滴注,1次/周,连续3周。每4周重复。初步结果显示可使症状改善,生存期延长,值得进一步研究。 胰腺癌的联合化疗 A.FAM方案:氟尿嘧啶(5-Fu) 600mg/m2,第2,5,6周各1次静脉注射;丝裂霉素(MMC)10mg/m2,第 1周静脉注射;多柔比星(ADM)20mg/m2,第1,5周静脉注射各1次。 B.SMF方案:STZ 1.0mg/m2,第1,8,29,36天各1次,静脉注射;丝裂霉素(MMC)第1天静脉注射; 氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第1,8,29,36天静脉滴注。8周后重复。 C.FAD方案:表柔比星(EADM) 40mg/m2,第1天静脉滴注;顺铂(cisplatin,DDP)20 mg/m2,第1~5 天静脉滴注;氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2,第1~5天静脉滴注。

胰腺癌的治疗原则

胰腺癌的治疗原则 病变局限、经检查可以手术者,争取剖腹探查,行根治术,必要时活检病理证实后行新辅助同期放/化疗后手术。经探查不能切除者,可行姑息手术(胆管减压引流或胃-空肠吻合术等),或放置支架缓解梗阻、减轻黄疸、配合术后化疗、放疗等综合治疗。 病变虽局限、但已不可能行探查术,即局部晚期不可切除病变者,活检病理证实后,一般状况好的患者可行全身化疗±同期放/化疗;一般状况差的患者单用化疗或最佳支持治疗。全身广泛转移的患者,以化疗或最佳支持治疗为主。 根治性手术的术后辅助治疗包括全身化疗和同期放/化疗,或单用化疗。术后2年内每3~6个月随访一次,以后每年一次。随访内容包括症状、体征、CA19-9和CT 检查等。 手术后只有局部复发的患者,先前未行同期放/化疗者可予同期放/化疗。手术后局部复发伴全身转移的患者首选全身化疗。如出现不能控制的疼痛且先前未行同期放/化疗者可予同期放/化疗控制疼痛。 治疗策略 (一)胰腺癌的辅助放/化疗 氟尿嘧啶(5-FU)方案 Rp氟尿嘧啶500mg/㎡,iv,放疗的第1~3天和第29~31天。 (二)胰腺癌辅助化疗 1.氟尿嘧啶方案 Rp氟尿嘧啶500mg/㎡,iv,第1~5天 每4周重复1次。 2.吉西他滨方案 Rp吉西他滨1000mg/㎡,ivgtt(30min),第1、8、15天 每4周重复1次。 或以固定速率静脉滴注(FDR)用法:1000mg/㎡,ivgtt,10mg/(㎡.min),第1、8、15天每4周重复1次。 各期胰腺癌的治疗方法 对于I期、II期胰腺癌,手术是目前最有效的治疗方法,切除原发肿瘤的同时可以解除胆道梗阻及消化道梗阻。胰腺癌手术切除时,80%左右已有淋巴结转移,肝转移发生率为

胰腺癌晚期患者做了化疗能活多久

中国胰腺癌发病率原来仅占常见恶性肿瘤的1%左右,现成为我国肿瘤发病率近期升高较为明显的恶性肿瘤,据悉,患上被称为"癌中王"的胰腺癌的多是事业成功人士。晚期病情较重,预后较差,致死率也较高,患者治疗后的生存期也备受关注,化疗是治疗胰腺癌常用的方法,那胰腺癌晚期患者做了化疗能活多久呢? 关于胰腺癌晚期患者做了化疗能活多久这个问题,是没有明确答案的,患者的具体情况不同,化疗后的生存期也是有所差异的,主要与患者的身体状况、病理分型、转移程度、化疗的方案以及化疗的效果等有关。胰腺癌晚期通过化疗能够控制病情发展,抑制扩散转移,缓解临床症状,但化疗也会损伤正常细胞,产生一系列的副作用,造成患者抵抗力下降。因此对于化疗一定要慎重选择,在治疗前对全身的状况进行综合分析,如果患者一般状况较好,对化疗敏感,往往能获得较好的效果,生存期也相对较长,如果患者身体较差,不能耐受化疗,则不建议化疗,即使勉强化疗,也很难取得良好的效果,甚至会加重病情,缩短患者寿命。 胰腺癌晚期病情发展速度较快,患者应及时采取措施治疗,除了化疗之外,中医也在恶性肿瘤的治疗中发挥了重要的作用,是常用的方法之一。中医作为我国的传统医学,发展至今已经有几千年的历史了,在治癌方面积累了丰富的经验,且已形成了完整的理论体系。中医治疗胰腺癌从患者的整体出发,实施辨证施治,能在一定程度上控制病情发展,抑制癌细胞的扩散转移,同时还能调节患者机体,恢复气血、阴阳、脏腑功能的平衡,提高患者的免疫力和抵抗力,缓解临床症状,达到提高生存质量,延长生存时间的目的。另外对于适宜化疗的患者,辅助中医药的治疗,有助于减轻化疗的副作用,增敏增效,进一步延长患者生命。 中医在治疗胰腺癌上优势独特,整体观念较强,能够从患者的全身着手,辨证施治,作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院,郑州希福中医肿瘤医院自建院以来,始终专注于中医,坚持“专科专病专方”,充分发挥中医肿瘤科特色及优势,以院长袁希福提出的三联平衡理论指导用药,在辩证与辨病的基础上,通过扶正、通淤、祛毒,改善广大肿瘤患者普遍存在的元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚,使患者病情得到一定程度控制的同时,机体的阴阳、气血、脏腑也逐渐恢复平衡,有助于减轻痛苦,延长患者生命,一些患者甚至实现了临床康复或长期带瘤生存。如在该院先后举办的五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会上,部分参会患者已生存多年,通过他们的分享让众多肿瘤患者看到了治疗希望,树立了战胜癌魔的信心。 部分参考案例: 路雨(化名),女,胰腺肉瘤,河南新乡人 2017年初,路雨因进食不畅、皮肤黄染,在新乡市中心医院确诊为胰腺肉瘤。由于病情危重,女儿立刻安排她在市中心医院做了手术切除。可谁也没想到,2017年4月26日复查显示:肝尾叶见大小约1.3x1.1cm异常信号,考虑转移。医生建议化疗,可路雨自手术过后身体便变得很差,高烧不止,体重仅80多斤,家人怕老人身体耐受不住。后经人介绍,于2017年5月19日到郑州希福中医肿瘤医院求诊。10剂药吃完,路雨烧就退了,恶心呕吐也减轻了,想吃东西了。看到疗效不错,6月2日她就去希福医院复诊了,取了22天的药。从这以后,药吃完,其女儿便亲自去取药,一次又一次,一年又一年。2019年5月30日,家属再次复诊,反馈道:复查彩超显示:“肝、胆、胰、脾、肾均未见明显异常”,对比2017年4月26日的检查结果,肝尾叶上的病灶已经消失。精神、气色、饮

中晚期胰腺癌选择化疗还是中药调理

胰腺癌在消化道恶性肿瘤中较少见,多见于40~60岁,男比女多,胰腺癌多发生在胰头部,仅少数发生在胰体和胰尾部。当胰腺癌到了中晚期时,病情发展速度较快,癌细胞很容易通过各种途径扩散转移到其他脏器组织,此时局部治疗效果并不理想,因此全身性的化疗和中医治疗成了常用的方法,二者在治癌方面各有优缺点,给患者的选择带来了很大的困扰,那中晚期胰腺癌选择化疗还是中药调理呢? 化疗是利用化学治疗药物杀死癌细胞,是一种全身性治疗手段,中晚期患者通过化疗可以抑杀机体内的癌细胞,控制病情发展,抑制扩散转移,缓解临床症状,延长生存时间,短期内效果显著。另外有不少中晚期患者能够通过化疗获益,但也有患者因不当的化疗而加重病情,甚至加速了死亡。化疗缺乏选择性,并不能区分癌细胞和正常细胞,在治疗过程中会将它们一块杀死,从而产生一系列的副作用,如消化道不良反应、骨髓抑制、肝肾损伤等,降低患者生存质量,甚至有患者因无法耐受而中断治疗。因此化疗并非适合所有的患者,在治疗前需对患者全身的状况进行综合分析,适宜化疗的才能进行,同时也要严格控制剂量和次数,适可而止。 与化疗相比,中医短期内缩小瘤体的效果没有那么明显,但副作用小,基本上不会损伤机体,适应症广泛,像年龄大、身体弱、转移范围广的患者也能使用。中医治疗胰腺癌具有较强的整体观念,从患者的整体出发,通过调理患者全身气血、阴阳、脏腑,维持机体免疫功能与肿瘤的对抗平衡,达到控制肿瘤不再继续生长的目的,一方面控制病情发展,抑制癌细胞扩散转移,一方面提高患者的免疫力和抵抗力,提高生存质量,延长生存时间。另外中医还能联合西医进行综合治疗,如选择化疗的患者,联合中医有助于减轻毒副作用,增强放化疗的敏感性,提高治疗效果,进一步延长生存时间。因此患者在确诊病情后应及时将中医纳入治疗方案中,有助于改善预后。 中医在治疗胰腺癌上优势独特,整体观念较强,能够从患者的全身着手,辨证施治,郑州希福中医肿瘤医院院长、希福抗癌团队首席专家、百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福,12岁时就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。祖父在八十岁生日时,取出所保存家传几代全部秘本医籍,亲手交给了他,他如获至宝,废寝忘食,认真研读。此后,其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造,为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。 在临床抗癌实践过程中,袁希福发现,几乎每个恶性肿瘤患者都存在元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚三大病因病机,简而言之即“虚”、“瘀”、“毒”。针对这三大病机,袁希福提出了三联平衡理论,通过采取“扶正”“通淤”“排毒”三大对策,结合肿瘤发病的不同程度、肿瘤存在的不同部位及患者的不同身体特质,有的放矢,重点用药,通过调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能平衡,帮助人体达到自然状态下的康复。多年来,已帮助众多肿瘤患者减轻痛苦,延长了生命,甚至有部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例: 路雨(化名),女,胰腺肉瘤,河南新乡人 2017年初,路雨因进食不畅、皮肤黄染,在新乡市中心医院确诊为胰腺肉瘤。由于病情危重,女儿立刻安排她在市中心医院做了手术切除。可谁也没想到,2017年4月26日复查显示:肝尾叶见大小约1.3x1.1cm异常信号,考虑转移。

胰腺癌在化疗中注意的地方

胰腺癌在化疗中应该注意的地方 胰腺癌病化疗是治疗胰腺癌常用的治疗方法,下面对胰腺癌化疗中应注意的一些问题进行简单介绍。 一、对胰腺癌化疗作用评价.在胰腺癌是否应常规使用化疗上有争论,但我们体会:选择一些适合病例进行化疗仍是不可缺少的。一些学者认为对胰腺癌病人进行化疗时,如认真选好适应证、禁忌证、适合的化疗方案,并注意做好化疗期间的支持治疗均可不同程度的减轻病人痛苦、缓解病情、提高生存质量、延长生存时间,而成为胰腺癌治疗中的辅助手段之一。在我国,胰腺癌病化疗多与中药联用,不仅能减轻化疗引起的副作用,而且能够增强化疗的近期疗效,弥补化疗远期疗效较差的不足。 二、胰腺癌化疗时的需要注意的原则.使用以上各种方案对胰腺癌进行治疗时应注意掌握好适应证及禁忌证,即各种化疗适合于:不能手术根治的胰腺癌、术前辅助化疗、术后预防复发和转移,不愿接受手术治疗者及不能耐受手术治疗者,对有严重脏器损伤,特别是心、肝、肾功能损伤者,极度衰竭者,造血系统功能障碍,各种原因引起凝血功能障碍者及对碘过敏者不能使用。 三、胰腺癌化疗的类型.胰腺癌的化疗包括单药化疗,联合化疗,放、化疗联合,介入化疗等4 个方面。1.单药对胰腺癌化疗. 对胰腺癌病人,无论采用任何1 种化疗药物进行治疗,其效果均不满意,临床上基本不单独使用。2.联合化疗. 联合化疗较单药化疗效果好,多种联合化疗方案治疗后有效率在10 %~20 %之间(有些可达27 %~39 %) ,联合治疗较单药化疗有效地控制病情,且不良反应小。 3.放化疗联合方案. 由于胰腺周围有许多放射性敏感组织限制了对胰腺使用强烈放疗,如与化疗药物同时应用,比单独使用放疗(或) 化疗效果都好。 4.介入治疗胰腺癌. 介入治疗的具体方法是经皮进行动脉插管植入药盒导管系统(port cathete system , PCS) ,并将药盒埋置于穿刺点皮下,治疗时只需经皮穿刺药盒即可进行动脉灌注化疗;较未行介入治疗者中位生存期有所提高。疼痛缓解率提高。 四、胰腺癌化疗的副作用.化疗是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时也在损害正常细胞,对人体造成不利的毒副反应,这就需要加以中药的调理,因为中药可以增效减毒,减轻胰腺癌化疗中的毒副作用。人参中的天然成分人参皂苷rh2是人参中最强的天然抗癌成分,据科学证明能有效的实践证明,人参皂苷Rh2配含化疗,能起到药物的协同作用,增强化疗效果,减少化疗药物的毒副反应。与放疗配合使用,能对抗放疗射线对外周血细胞的伤害,增强对放疗的耐受力,顺利完成放疗全部疗程。此外,研究表明,人参皂苷Rh2本身具有一定的抑制癌细胞生长增值作用,它通过诱导分化,能直接抑制多种癌细胞,并使其重新向正常细胞演变转化,最后完成疾病的痊愈康复过程。 人参皂苷Rh2经毒理实验测试,证明它具有无毒、无副作用的特性,癌症患者服用人参皂苷Rh2後多半不会产生任何的不适感。不过有些癌症病患会有精神

详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制

详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制 详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制临床肝胆病杂志2018-01-29 18:16:05胰腺癌是一种在遗传学上具有挑战性的复杂疾病,平均每个肿瘤细胞存在63个突变。基因的异质性或靶标的表达使其成为难治的疾病。由于大多数胰腺癌晚期患者无法进行手术,因此化疗是许多胰腺癌患者的唯一治疗选择。传统的核苷类似物吉西他滨,自20世纪90年代后期以来一直是胰腺癌(PC)治疗方案的中流砥柱。最近,厄洛替尼或白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的疗法已经显示出一定的生存获益。尽管目前我们采用最好的治疗方法,但胰腺癌的中位生存期仍然在6个月左右,这将促使我们去不断寻求更有效的治疗方案。虽然胰腺癌的生物学已经被充分研究,但新分子靶点的确定进展却很缓慢,为此申报的候选药物很少,这可能是由于其遗传的复杂性所致。另外由于IV期疾病存活时间短,很难有机会测试任何可能的免疫疗法或所有疗法的有效性。探索胰腺癌治疗靶点的关键,不仅仅在于针对胰腺癌自身,还应包括基质、免疫系统、血管和细胞分裂等。目前正在开发中的新型胰腺癌药物疗法及其机制如下。药物靶点1KRASRas失调导致RAF/MEK/ERK和PIK3/AKT 通路的活化,最终导致细胞生长和增殖不受控制。在数种癌症类型中,Ras突变是常见的。但胰腺癌似乎特别是Ras驱

动的,因为已经显示高达90%的病例中存在该原癌基因的突变。2RAF/MEK/ERK由于试图调整RAS本身并不成功,所以将目标转向瞄准其下游效应物。而促分裂原/细胞外信号相关激酶(MEK)正是促进K-RAS介导的肿瘤细胞增殖和存活的下游激酶。曲美替尼(Trametinib)和Selumetinib的临床失败似乎说明对多个下游途径的阻断可能需要更显着抑制异常RAS信号的传导。3PI3激酶/Akt/mTORPI3K/Akt/mTOR通路产生复杂的促有丝分裂级联反应,在肿瘤增殖和存活中发挥重要作用,并且在Ras下游发挥作用。当被激活时,PI3K产生磷酸化的磷酸肌醇,其结合并激活Akt。活化的Akt调节几种调节蛋白(包括mTOR)的表达,最终促进细胞的增殖和抗凋亡。该途径在胰腺癌中的上调可能涉及多种机制,包括KRAS的过表达、PTEN表达的改变和PI3K的天然抑制剂。4HER2信号通路与EGFR一样,HER2是ErbB酪氨酸激酶家族的成员。胰腺癌亚群细胞会过度表达HER2。该靶点在异种小鼠模型中出现了有希望的结果。5表皮生长因子受体(EGFR)EGFR是受体跨膜酪氨酸激酶ErbB家族的成员,并且通过包括RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR途径在内的多种机制来增加细胞增殖、存活和血管生成。EGFR由大多数胰腺癌细胞过度表达,并与预后不良相关。EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼是第一个与吉西他滨联用的可以延长 生存时间的药物。这也促使了一些其他EGFR靶向药物的开

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