核准日期：2011年06月26日
盐酸甲哌卡因注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：盐酸甲哌卡因注射液
英文名称：Mepivacaine Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Jiapaikayin Zhusheye
【成份】本品主要成分为盐酸甲哌卡因，其化学名称为：（±）N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C 15H 22N 2O ?HCl 分子量：282.81 本品的辅料为氯化钠、氯化钾、氯化钙。 【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】本品用于硬膜外阻滞麻醉。
【规格】20ml ∶0.4g
【用法用量】任何局麻药的给药剂量随麻醉方式、麻醉面积、组织血管分布、被阻滞神经节的数量、麻醉深度和预期肌肉松弛程度、预期麻醉持续时间、个体耐受力以及病人体质情况而异。应该给予可产生预期效果的最小剂量。老年人、体质虚弱病人和患有心脏和/或肝脏疾病的病人应减少甲哌卡因的剂量。应避免快速注射大量的局麻药物溶液，有条件时应该采取分次给药的办法。详细的操作和程序，请参考标准教科书。对于未使用镇静剂的正常身材的健康个体，推荐的单次成人剂量（或一次麻醉过程中的连续剂量的总和）通常不超过400mg 。该推荐剂量基于一般成人的需要量，老年人或体质虚弱病人应该减小剂量。任何情况下，重复给药的间隔不应小于1.5小时。24小时的总给药量不应超过1000mg 。因为重复给药时，局麻药和它的衍生物缓慢蓄积，或比正常的代谢降解或解毒缓慢。儿科病人对局麻药的耐受力与成人一样。不过，应该根据体重仔细计算占成人总剂量的百分比，儿童剂量不应该超过5mg/kg~6mg/kg （2.5mg/磅~3mg/磅），尤其是体重小于13.6kg （30磅）时。小于3岁或体重个小于13.6kg （30磅）的儿童，应该使用小于2%（如0.5%~1.5%）的浓度。盐酸甲哌卡因的推荐浓度剂量：2%浓度，10~20ml ，200~400mg 。本品不含防腐剂，未用完的药液应舍弃。
【不良反应】甲哌卡因所致的不良反应与其他酰胺类局麻药相似。该类药物发生不良反应的主要原因是血药浓度过高，这可能是由于药物过量，意外的血管内注射或者代谢讲解缓慢所致。全身 最常见的需要立即处理的急性不良反应与中枢神经系统和心血管系统有关。这些不良反应通常与计量有关，并因麻醉药物过量、注射部位快速吸收、耐受性降低或者意外血管内注射导致的高血药浓度引起。除了与剂量有关的全身毒性外，在硬膜外阻滞过程中发生的意外蛛网膜下腔注射可能导致通气下降和呼吸暂停（“全或高位脊髓麻醉”）。如果不对上述情况进行处理，可能导致继发性心脏骤停。另外，一些影响血浆蛋白结合的因素，如酸中毒、改变蛋白生成的全身性疾病、或其它药物对蛋白结合位点的竞争也可能降低个体的耐受力。
中枢神经系统反应 这些反应表现为兴奋和/或抑制。可能发生不宁、焦虑、头昏、耳鸣、视野模糊或震颤，也可能发展为惊厥。不过，兴奋可能短暂或没有，抑制成为不良反应的首发表现。然后很快发生嗜睡，发展为意识不清和呼吸停止。其它中枢神经系统反应包括恶心、呕吐、寒战和瞳孔收缩。惊厥的发生率与局麻药种类、给药程序及总给药量有关。在对硬膜外麻醉试验的概述中，约0.1%的局麻药应用发生了明显的进展为惊厥的毒性反应。心血管反应 高剂量或意外血管内注射可能导致高血药浓度，并且与心肌抑制、心输出量降低、传导阻滞、低血压（有时为高血压）、心动过缓、室性心律失常和可能的心脏骤停有关（参见警告，注意事项和药物过量部分）。过敏 过敏反应是罕见的，当对局麻药或制剂中的其它成份有过敏性时可能发生。过敏反应表现为风疹、瘙痒、红斑、血管神经性水肿（包括喉部水肿）、心动过速、喷嚏、恶心、呕吐、头昏、昏厥、汗液分泌过度、体温升高或者过敏样症状（包括严重的低血压）。已有报道酰胺类局麻药间可发生交叉过敏。过敏性检查的应用尚未明确建立。神经学 神经学不良反应的发生率可能与局麻药的总用量有关，也取决于所用具体药物、给药途径和病人体质。许多的此类不良反应与局部麻醉技术有关，而和药物有关或者无关。在硬膜外阻滞实践中，可能发生导管或针头意外地穿入蛛网膜下腔。随后发生的不良反应可能部分取决于鞘内给药量和硬膜穿刺的生理、物理效应。高位脊髓麻醉表现为腿麻痹、意识丧失、呼吸麻痹和心动过缓。硬膜外麻醉后的神经不良反应可能包括不同程度的脊髓阻滞（包括高位和全脊髓阻滞）、脊髓阻滞引起的低血压、尿潴留、大便和小便失禁、会阴部知觉和性功能的丧失、持续麻醉、感觉异常、无力、下肢肌肉麻痹、括约肌失控（可以缓慢的、不完全的恢复或不可恢复）、头痛、背痛、败血性脑膜炎、假性脑膜炎、分娩延迟、产钳助产率增高、因脑脊液流失使颅神经受到牵拉而麻痹。采用其它给药方式或途径引起的神经不良反应可能包括持续麻醉、感觉异常、无力、麻痹，所有这些反应可以缓慢的、不完全的恢复或不可恢复。
【禁忌】1.对甲哌卡因或者任何一种酰胺类局麻药或者甲哌卡因溶液中其它成份过敏的患者禁用。2. 本品不得用于脊髓麻醉或牙科麻醉。
【注意事项】1. 局麻药仅供能够熟练诊断和处理剂量相关性毒性和其他因阻滞引起的紧急事件的医生使用，并且确保可随时获得氧气、其他复苏药物、心肺复苏设备和医护人员以正确中毒反应和相关的紧急事件。2. 不论初次给药或是补充给药，在注射任何局麻药之前，必须回吸血血液或脑脊液（适当的部位），以防止血管内或蛛网膜下腔注射。但是，回吸无血或脑脊液也不能保证没有发生血管内或蛛网膜下腔注射。3.如果拟定的注射区域存在感染和/或脓毒血症，应该小心谨慎。4.进行硬膜外麻醉时，推荐的做法是在给予全部剂量之前先给予试验剂量并观察效果。当使用“连续”给药的导管技术时，应该在首次剂量和全部补充剂量之前给予试验剂量，因为硬膜外腔内的塑料导管可能偏入血管或透过硬脊膜。只要临床条件允许，有效的试验剂量应含有肾上腺素（推荐10～15μg ）,有助于发现意外的血管内注射。如果注射进入了血管，肾上腺素将会在45秒内产生“肾上腺素反应”，未使用镇静剂的病人会出现脉搏加快、血压升高、嘴唇苍白、心悸和神经过敏。使用镇静剂的病人，可能仅出现脉搏增加20次/分钟或更多，时间大约维持15秒或更长，因此，给予试验剂量后，应该监测心率的增加情况。同时试验剂量也应含有45~50mg 盐酸甲哌卡因，
以N CH 3N O H CH 3H 3C
.HCl
确定意外的鞘内注射。如果几分钟内出现脊髓阻滞征象（如臀部感觉降低、腿局部麻痹或者使用镇静剂的病人膝反射消失等）则发生了鞘内注射。5. 由于药物或者代谢物的缓慢蓄积，或者代谢降解缓慢，重复注射局麻药可能导致每次重复给药的血药浓度明显增加。对血药浓度升高的耐受性因病人情况而异。虚弱、年老以及患有急性疾病的病人应该根据年龄和身体状况适当的降低剂量。严重心率失常、休克、心脏传导阻滞或低血压的病人应谨慎使用局麻药。6. 每次注射局麻药后，应仔细和持续监测心血管和呼吸（通气良好）生命体征以及病人的意识状态。应特别注意出现下述情况时可能是中枢神经系统毒性的早起特征：不安、焦虑、语无伦次、头晕、口和唇麻木及麻刺感、金属味、耳鸣、眼花、视野模糊、震颤、抽搐、抑郁或嗜睡。7. 由于酰胺类局麻药如甲哌卡因经肝脏代谢，并经肾脏排泄，所以患有肝脏或肾脏疾病的病人应慎用这些药物，特别是重复给药时。严重肝病患者由于不能正常代谢局麻药，发生中毒血药浓度的风险增加。心功能不全的病人使用局麻药时也应谨慎，因为他们对这些药物产生的房室传导延长的代偿能力不足。8. 头、颈部注射小剂量局麻药产生的不良反应可能与大剂量药物意外注入静脉内引起的全身毒性相似。注射时要极其小心。应对接收这些阻滞剂的病人进行血液循环和呼吸监测、并连续观察。应配备能够立即使用的治疗不良反应的复苏装备和医护人员。不应超过推荐剂量。9. 适当时候，应该预先告知病人在施以骶管和硬膜外麻醉后，可能发生暂时性的感觉和活动功能丧失，通常发生在下半身。而且，适当的时候，医生应告知包括说明书中所列不良反应在内的其他信息。10. 使用前用肉眼检查微粒物质和变色情况。变色或包含微粒物质将不能使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1. 没有进行关于甲哌卡因的动物生殖研究。没有在妊娠妇女中进行充分和控制良好的研究以评价对胎儿发育的影响。妊娠期间，仅当潜在的利益大于对胎儿潜在的危险时才能使用甲哌卡因。并不排除甲哌卡因用于产科的麻醉和止痛。甲哌卡因已通过硬膜外、骶管和子宫颈旁给药用于产科，在不超过最大安全剂量和严格遵守技术操作的条件下，没有证据表明对胎儿造成损伤。2. 尚不可知局麻药是否可以经乳汁分泌。由于许多药物可以经乳汁排泄、哺乳期妇女应慎用麻醉药。
【儿童药物】甲哌卡因在小儿中的应用请参考【用量用法】。
【老年用药】临床研究和其他临床试验报告表明，老年病人使用时应减少剂量。甲哌卡因和甲哌卡因的代谢物主要经肾脏排泄，肾功能不全的病人发生毒性反应的风险加大。由于老年病人较易发生肾功能下降，所以应谨慎选择剂量，监测肾功能也可能有益。【药物相互作用】1. 使用甲哌卡因时，不推荐混合、预先或中间使用任何局麻药物，因为这类混合用药的临床应用数据并不充分。
2. 正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的病人使用含有肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药时，可能发生严重的长时间血压过高。应该避免联合应用这些药物。必须联用时，应对病人进行监护。
3. 同时使用血管加压药和麦角碱类催产药可能导致严重的持续性血压过高或脑血管意外。
4. 吩噻嗪类和丁酰苯类药物可减少或逆转肾上腺素的升压作用。
【药物过量】使用局麻药时出现的紧急状况一般与使用局麻药过程中出现的高血药浓度或者意外蛛网膜下腔注射有关。
局麻药物紧急情况的处理首先是预防，每次注射局麻药后，应仔细和持续监测心血管和呼吸生命体征以及病人的意识状态。应在出现症状的第一时间给予氧气吸入。处理全身性中毒反应及意外蛛网膜下腔注射导致的通气下降或呼吸停止的第一步为：立即建立和维持气道通畅，使用能够立即进行气道正压通气的输送系统给予面罩供氧（100%纯氧）以有效辅助或控制通气。如果尚未发生惊厥，这些措施则可以起到预防惊厥发生的作用。如有必要，使用药物控制惊厥。弹丸式静脉内注射50mg～100mg琥珀酰胆碱将使病人免于中枢神经和心血管系统抑制，并促进通气。弹丸式静脉内注射5mg～10mg安定或50mg～100mg硫喷妥钠可改善通气并消除中枢神经系统兴奋，但是这些药物也能抑制中枢神经系统、呼吸和心功能，产生后抑制，可能导致呼吸停止。静脉内给予巴比妥类抗惊厥药或肌松药只能由熟悉这些药物应用的人进行。实施上述通气措施后，立即对循环系统进行评价。循环系统抑制的辅助疗法也许要求给予静脉输液，必要时，根据临床情况给予血管加压剂（如麻黄碱或肾上腺素增强心肌收缩力）。开始面罩供氧后，如果难以保持气道通畅或者需要延长通气支持，建议进行气管内插管，并使用临床医生熟悉的药物和技术。使用局麻药导致惊厥的最近临床数据表明，在惊厥发作的1分钟内发生急速的组织缺氧、二氧化碳过高和酸中毒。这些观察表明，耗氧量和二氧化碳产生在局麻药导致惊厥后均有很大增加，强调了及时、有效的给氧通气对于避免心脏骤停的重要性。如果不立即处理，伴有组织缺氧、二氧化碳增高和酸中毒的惊厥，加上局麻药直接导致的心肌抑制作用，可能导致心律失常、心动过缓、停搏、心室纤颤或心脏骤停。可能发生包括呼吸暂停在内的呼吸异常。因局麻药意外注入蛛网膜下腔导致的通气下降或呼吸暂停可能产生与此相同的症状，如果不采取通气支持，也可导致心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施，必要时长期维持。已有报道长时间复苏努力后可以恢复。妊娠妇女采取仰卧位是很危险的，因为妊娠子宫可压迫下腔静脉。因此，在治疗区域阻滞后的全身毒性、母体低血压或胎儿心动过缓时，应采取左侧卧位，或用手使子宫偏离大的血管[1]。
【药理毒理】盐酸甲哌卡因是一种酰胺类局麻药，能稳定神经元细胞膜，阻止神经冲动的发生和传导而产生局部麻醉作用。
【药代动力学】局麻药的全身吸收率取决于给药总剂量和浓度、给药途径、经药部位的血管分布和局麻溶液中肾上腺素的有无。稀释浓度的肾上腺素（1:200,000或5μg/mL）通常能减少甲哌卡因的吸收率和血药浓度，然而，据报道血管收缩剂不能明显延长甲哌卡因的麻醉效果。甲哌卡因起效迅速，感觉阻滞的起效时间约在3~20分钟，这取决于如下因素：麻醉技术、阻滞类型、溶液浓度和患者个体。运动阻滞的程度取决于溶液浓度。2%的浓度将产生完全的感觉和运动阻滞。麻醉持续时间也因麻醉技术、类型、药物浓度和个体而不同。甲哌卡因通常产生的麻醉作用适于2~2.5小时的手术。局麻药不同程度地与血浆蛋白结合。一般情况下，血浆浓度较低的药物其血浆蛋白结合率较高。局麻药似乎能经被动扩散通过胎盘，扩散速率和程度由血浆蛋白结合程度、电离度和脂溶性大小决定。局麻药的胎儿/母体比率似乎与血浆蛋白结合率呈反相关，因为只有游离的未结合型药物才能进行胎盘转运。甲哌卡因约有75%与血浆蛋白结合。胎盘转运的程度还由药物的电离度和脂溶性大小决定。脂溶性的非电离药物容易从母体循环进入胎儿血液。局麻药取决于给药途径，在某种程度上可分布到全身组织，在高灌流器官如肝、肺、心脏和脑可获得较高药物浓度。肝脏或肾脏疾病、肾上腺素的添加、影响尿pH的因素、肾血流量、给药途径和患者年龄等均能明显改变局麻药的药代动力学参数。甲哌卡因在成人的半衰期为1.9~3.2小时，婴儿为8.7~9小时。
甲哌卡因由于其酰胺结构不能被循环血浆酯酶解毒。它代谢迅速，仅一小部分（5%~10%）以原形经尿排泄。肝脏是代谢的主要部位，给药量的50%以上作为代谢产物被排入胆汁。大部分经代谢的甲哌卡因可能会经肠重吸收，然后排入尿液，因为粪中仅发现一小部分。甲哌卡因的主要排泄途径为肾，大部分麻醉药及其代谢物在30小时内消除。有证据表明羟化和N-脱甲基作用（解毒反应）在局麻药的代谢中扮演着重要角色。甲哌卡因的三种代谢产物已在成人中确定：两个苯酚（几乎全部以它们的葡萄糖苷酸共轭物被代谢）和N-脱甲基化合物（2’,6’-哌啶酰胺）。
当给予建议剂量和浓度时，甲哌卡因通常不产生刺激性或组织损伤，不引起高铁血红蛋白症[1]。
国内进行的盐酸甲哌卡因注射液在硬膜外阻滞麻醉病人体内的药代动力学研究显示：单次用药剂量分别为10mL（200mg）和15mL（300mg）时，血浆中甲哌卡因的C max随剂量的增大而增加，分别为1478.2±531.8和1604.2±354.2ng/mL，AUC也随剂量的增加而相应加大，其AUC0-t分别为6909.5±2823.6和7979.9±2441.9 μg/L·h，平均T max分别为1.2±0.5和1.0±0.5h，t1/2分别为3.1±1.3和3.8±1.5h。
两个剂量组中男性（n = 4）与女性（n = 4）受试者经硬膜外给予盐酸甲哌卡因注射液后，对药代动力学参数进行单因素方差分析，结果显示参数C max、AUC及CLz/F存在性别差异现象（p < 0.05），表明女性血浆中C max和AUC值均明显高于男性，而CLz/F 则明显低于男性[2]。
【贮藏】密闭，室温（不超过25℃）保存。
【包装】玻璃安瓿。1支/盒，2支/盒，5支/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH02172011
【批准文号】国药准字H20110062
【生产企业】
企业名称：辰欣药业股份有限公司
生产地址：济宁高新区同济科技工业园
邮政编码：272073
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传真号码：0537-*******
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