药物新剂型新技术研究进展与临床应用概况
杨汝铁
【摘要】目的了解药物剂型的发展，新技术新剂型的研究进展与临床应用概况。方法文献调研，分类总结。结果新辅料、新材料和新技术等的应用，使药物剂型发展迅速，形成了普通释药系统、缓释和控释给药系统、靶向给药系统和脉冲自动调控式给药系统等释药系统，在给药途径、定时、定位等方面取得了很大成绩，使用药更有效、更安全、更方便。随着科学技术的高速发展，药物剂型必将为人类做出更大贡献。
【关键词】药物剂型；缓释和控释给药；靶向给药；脉冲自动调控式给药
中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2010）25-0048-02
药学主要分药理学和药剂学。药剂学是研究高质量药物剂型的制备和生产，以满足不断发展的医疗和预防需求的综合应用学科。我国从20世纪60年代开始重视新剂型的研究，纸型避孕片是我国首创、最早期的一种膜剂剂型，80年代后才有了长足发展，今天新辅料、新材料和新技术等的应用，使药物剂型在给药途径、定时、定位等方面发展迅速，取得了很大成绩。下面简要介绍给药系统的新剂型、新技术的研究进展与临床应用。
1 缓释、控释给药系统
缓释、控释系统始于20世纪60年代，80年代后研发的品种逐年增多，是发展最快的新型给药系统，一般采用片剂、胶囊剂和混悬剂，释药模式和控释机制有膜控释型、骨架型、水凝胶型、胃内滞留型、渗透泵片等，如硝苯地平（速释控制和缓释片）、布洛芬、新康泰克等都属此类。控释药使释药速度可控，减少或避免了血药浓度的“峰谷”现象，增加了血药浓度的稳定性，增强疗效，减少毒副作用，减少用药次数，提高依从性，由于此系统口服品种多，服用方便，深受医患双方的亲睐，应用也最为广泛。
2 靶向给药系统
主要应用脂质体、微球、微乳、脂肪乳等为载体，以单克隆抗体为向导，实现靶向的目的。
我国脂质体的研究始于20世纪70年代末，顾学裘教授首次在世界上提出了多相脂质体的概念，并用以作为一些抗癌药物的载体，如复方氟尿嘧啶多项脂质体，是以脂质体为主体，兼有乳化剂、微粒和胶团的复合分散体系。目前我国已有两性霉素B、多柔比星、紫杉醇等药物脂质体获准进入临床研究。脂质体载药量大（丹曲林普通注射液体积约600mL，脂质体技术制备的丹曲林微粒剂仅10mL左右）；制剂稳定性好；可制成速释和缓释制剂，血药浓度稳定；易于工业化生产；输注液体量少，省时方便[1]。
微球是由聚乳酸（P L A）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚氰基丙烯酸烷酯（PACA）、聚酯（PE）、明胶等高分子聚合物制成的含药微粒。20世纪80年代我国研究开发了甲氨蝶呤明胶栓塞微球、羟基壳聚糖栓塞微球、米托蒽醌羧甲基淀粉及乙基纤维素栓塞微球，从基础到临床的研究水平已跨入世界先进行列。目前，肝肿瘤介入治疗的药物微球主要有氟尿嘧啶白芨微球或明胶微球，阿霉素明胶微球或乙基纤维素微球，顺铂明胶微球和丝裂霉素明胶微球等。使静脉给药系统在延长生物半衰期方面取得了显著效果[2]。
近年来，载药磁性微球在外加磁场作用下，具有局部定位能力；单克隆抗体与载药微球偶联，利用其与体内肿瘤表面抗原特异性结合的性质，提高局部药物浓度和疗效，降低毒副作用[3]。
除注射剂外，口服剂也通过各种不同的包衣实现了靶向定位，如胃内滞留给药，有漂浮片、黏附片、膨胀片。结肠定位给药，它是在丸芯上包裹药物层、膨胀层、乙基纤维素层和保护层，根据结肠部位pH较高的特性，选择pH敏感的高分子材料，如丙烯酸树脂类，在到达设定的pH值时开始溶解，黏附片和膨胀片通过包衣膜的膨胀黏附达到靶向定位的目的[4]。
靶向给药是在控释的基础上发展起来的，它的最大特点就是药物直接作用在需要治疗的局部，疗效好，毒副作用小，安全性高。
3 脉冲自动调控式给药系统
脉冲自动调控式给药系统能满足时辰治疗学要求，提高疗效和耐受性，获得最佳疗效。它是根据定时控制崩解机制设计的。片芯由药物和高效崩解剂组成，外层再包上不同的衣层，可有渗透型、溶蚀型和膨胀型衣层。材料多为蜡质加聚乙二醇（PEG）作致孔剂。此系统的目的不是维持稳定的血药浓度，而是在预定的时间单次或多次释放药物，可用来治疗某些有节律性发病的疾病。如应用硫酸沙丁胺醇脉冲片治疗哮喘，体外释药效果表明，主药在200min时脉冲释药，4~5h 达有效治疗浓度。目前研制的茶碱2次脉冲释药微丸，第一次脉冲释药在45min内达到理想溶出度，体内滞留3.5h开始第二次脉冲释药，之后3h释药达到80%。患者晚10点服药，可有效预防哮喘的晚间发作，减少患者痛苦[5,6]。
4 经皮给药的药物传输系统
经皮给药系统是通过皮肤敷贴给药达到体内长时间稳定有效血药浓度和治疗作用的缓释或控释系统。我国20世纪80年代初开始研究和开发此类制剂。经皮给药的特点是无首过效应，血药浓度和药理效应恒定，延长作用时间，减少给药次数，应用方便，提高顺应性。目前，我国的TTS研究主要集中在脂质体、离子导入、透皮促进剂筛选及透皮机制研究。如含东莨菪碱的贴膏，贴一次可在3d之内有效防止晕动病，改变了过去由于东莨菪碱口服吸收快，易引起不良反应，不便用于防治晕动病的状况。新技术的应用使往日膏药的质量大大提高，经皮给药系统还有电致孔导入、超声波导入、激光导入的技术等。
5 中药制剂研究进展
中药药剂是我国药剂学具有特色的重要组成部分。尤其是近20年
第二五五医院药剂科（063000）
来，随着现代药剂学及有关药学科学的发展，微囊制剂、透皮吸收给药、缓释、控释和靶向给药等现代技术应用，使中药制剂突破了常规的传统观念，品种不断发展，工艺技术不断优化，成品质量不断提高，为中药制剂的进一步发展开拓了广阔前景[7,8]。
总之，临床的需求永远是药剂学的发展方向和研究对象。目前，通过适宜的给药途径和剂型，让药物作用于何处、何时发挥药效正逐步成为现实，随着科学技术的高速发展，药物剂型必将为人类做出更大贡献。
参考文献
[1] 陈建明,张仰眉,高申.受脂质体作为药物载体的研究进展[J].药
物实践杂志,2001,19(4):214-218.
[2] 杨惊宇,严冬,罗杰英等.新型药物剂型——微乳[J].中国医学工
程,2005,13(4):378-381.
[3] 辛胜昌,李忠彦,吴新荣.磁性靶向药物的研究进展[J].医药导报,
2006,25(7):680-682.
[4] 李妍,李宏建,宋琳琳.口服结肠定位给药系统的药剂学研究进
展[J].药学服务与研究,2005,5(3):254-258.
[5] 潘颖,杨ā脉.脉冲释药系统[J].河北医药,2005,27(11):862-683.
[6] 刘向峰,魏红燕.脉冲给药系统用于哮喘及心血管疾病研究进展
[J].食品与药品,2007,9(6):47-49.
[7] 刘彩虹,王颖.中药制剂的研究进展与展望[J].时针国医国药,2004,
15(10):728.
[8] 童群.中药制剂中的新剂型[J].江苏药学与临床研究,2004,12(2):22-24.
妊娠期肝病的处理
杨列永
【关键词】妊娠；肝病；处理
中图分类号：R714.25 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2010）25-0049-02
妊娠期肝脏的大小及形态没有变化，在电子显微镜下可见肝细胞的大小及形状略有不一致，细胞内光面及粗面内质网增生、肥大，线粒体明显肥大。妊娠期肝脏血流不变。胆囊容量和胆汁致石指数增高，易发胆石。妊娠时血液中增高的有碱性磷酸酶、胆固醇、白细胞、纤维蛋白原、铜蓝蛋白、球蛋白和甲胎蛋白。降低的有白蛋白、血尿素氮。不变的有血清免疫球蛋白、胆红素、乳酸脱氢酶、凝血酶原时间。增多的血清碱性磷酸酶主要由胎盘生成，也与胎儿骨骼生长和成熟有关系。甲胎蛋白由胎盘生成，在胎儿脊柱裂或母体肝细胞癌时，则高值持续不退。
1 妊娠过程中罹患的肝病
1.1 甲型肝炎
孕妇的甲型肝炎发生率不多见。母体把病毒传播给胎儿的可能性不大。妊娠晚期感染甲型肝炎，分娩后给新生儿注射免疫球蛋白，可以提供被动免疫。急性病毒性肝炎与非妊娠者的治疗相同。急性或慢性肝炎不是终止妊娠的指征。
1.2 乙型肝炎
妊娠任何时间均可发生乙型肝炎，大多数无症状，偶有恶心和呕吐、乏力，丙氨酸转氨酶可超过1000U/L。仅有5％~10％转变为慢性乙型肝炎。病毒由母体传播至胎儿的机会是70％~90％。
1.3 丙型肝炎
丙型肝炎在孕妇不常见，亦不严重。5％可以由母体传播至婴儿。妊娠对急、慢性丙型肝炎的临床过程并不产生影响，妊娠并慢性活动性丙型肝炎，早产及胎儿宫内发育受限发生率增加。丙型肝炎伴肝硬化者孕妇病死率增加。Jabeen 等2000 年报道:丙型肝炎孕妇自然流产、产科并发症无增加，新生儿出生体质量和非丙型肝炎组差异无显著性。
1.4 丁型肝炎
妊娠合并丁肝的报道显示，HDV 存在母婴传播。妊娠对孕妇预后影响报道极少。
1.5 戊型肝炎
妊娠期罹患戊型肝炎较为严重，尤发生在妊娠晚期，孕妇病死率可达20％。由于戊型肝炎属急性自限性疾病，一般对妊娠影响不大。但如果发展成重型肝炎，因肝衰竭、凝血因子合成减少，易出现产后出血、肝性脑病、肝肾综合征和弥散性血管内凝血而危及生命，故病死率高于非孕期。对婴儿影响，由于产道与肛门在解剖位置上非常靠近，故HE急性期分娩时感染的风险极高。此外，新生儿免疫功能较低，出生后与HEV感染母亲的密切接触，也可造成新生儿的感染。因此，HEV 母婴传播亦不容忽视。
1.6 单纯疱疹病毒感染
孕妇可以有发热和弥漫性皮疹，白细胞一般较低。孕妇一般无黄疸，阿昔洛韦治疗有效。不应用抗病毒药物，孕妇病死率可能超过50％。
1.7 药物性肝炎
四环素有肝毒性，妊娠期禁用。冬眠灵、呋喃妥因、磺胺药可引起肝炎或淤胆型肝炎，使用时应注意。
2 基础肝病合并妊娠
2.1 肝腺瘤
肝腺瘤可发生在雌激素增加的状态或孕妇，妊娠时腺瘤破裂的概率增加。妊娠期B超定期随访肿瘤的生长和早期出血。如果出现出血和腹痛征象，可以做栓塞治疗或手术切除。
2.2 局灶性结节增生
局灶性结节性增生（FNH）是一良性肿瘤，发病与口服避孕药之间的关系目前还不明确。妊娠时病灶可以增大。FNH患者拟妊娠时或增生病灶明显增大者可以考虑手术切除。
2.3 肝癌
妊娠期合并肝癌少见，临床表现与非妊娠者相似，多发生于肝硬化患者，胎儿和母体病死率高，由于妊娠也导致甲胎蛋白升高，诊断容易延迟。
滕州市中心人民医院感染病科（277500）
我国药物新剂型的研究进展 一、纳米制剂 一般将粒径在1-1000 nm的纳米分子（如药质体、聚合物纳米囊、纳米球、纳米乳、脂质纳米粒、聚合物胶束等）称为纳米粒。以纳米粒为载体，加载纳米药物，所形成的制剂就是纳米制剂。纳米制剂可以作为药物传递的载体，还是较好的磁共振成像显影剂，并且能够有效改善药性和药效，特别是近些年已经被成功应用于肿瘤的治疗。 1.高分子材料载体 高分子材料是用于制备纳米给药系统的主要材料之一，主要包括壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、多肽等。陈婷等[1]以明胶及壳聚糖为载体辅料，采用静电自组装的方法制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶-壳聚糖（EGCG-Gel-Cs）纳米粒，以包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化纳米粒的制备处方及工艺，再将经戊二醛活化的麦胚凝集素（WGA）修饰到纳米粒表面。采用差示扫描量热分析药物在纳米粒中的存在状态，采用细胞毒性及细胞凋亡实验，比较研究纳米粒与原料药的体外抗肿瘤活性，结果发现纳米粒对HT-29细胞的细胞毒性和细胞凋亡率显著高于原料药。 2.蛋白质载体 蛋白质的分子链上结合有羟基、氨基、羧基等官能团，且具有良好的亲水性，因此可以作为药物载体。乳铁蛋白、人/牛血清蛋白等是常用的药物载体。卿红等[2]以香豆素-6示踪白蛋白纳米粒，采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术法考察人急性早幼粒白血病NB4 细胞对纳米粒的摄取行为，进而以MTT 比色法评价载二氢丹参酮Ⅰ白蛋白纳米粒对细胞的增殖抑制作用，来研究白血病NB4细胞对白蛋白纳米粒的摄取行为，探讨其靶向给药白血病细胞的可行性。结果发现，与游离药物香豆素-6、二氢丹参酮Ⅰ相比，白蛋白纳米粒可显著增加药物细胞对药物的摄取，增强其对NB4细胞的增殖抑制作用。 二、微球 微球是指药物分散或溶解于基质中形成微小球体（粒径为1-40?m），粒径介于10-1000nm之间的球体被称为纳米球。刘侃等[3]采用正交试验设计对纳米SiO2 微球各组分因素的不同水平进行优化组合，将各水平组合制备成相应的微球，以微球SiO2 含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合。通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标，同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验，分别进行纳米SiO2 微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价。获取的最佳水平组合纳米SiO2 粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷：丙酮=2∶2。该水平组合制备的利福平纳米SiO2 微球外观圆整，大小均匀，粒径可控，其载药量、包封率均在60%
药物剂型的市场分析 一、三种剂型的定义与吸收 1、概念及定义硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。 软胶囊剂（soft gelatin capsules也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。 滴丸剂指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。 2、三种剂型的吸收 药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程。 可见三种剂型中，承装液体的软胶囊剂的吸收速度是最快的。 经试验证实采用1000 ml 水为崩解介质，若胶囊剂漂浮在液面， 可加一块挡板。硬胶囊剂的崩解时间快于滴丸剂。而颗粒的溶解明显优于固体。 由此可见，硬胶囊剂的吸收速度快于滴丸剂。 、三种剂型的市场普及度 胶囊剂的市场现状 1. 胶囊剂在市场的知名度、美誉度 最近几年，胶囊剂在保健和制药领域获得了长足而快速的发展，已成为口服
固体制剂最主要的剂型之一。20 多年来，全球批准的新药中，硬胶囊剂型呈上升趋势。随着药业的发展，胶囊剂具有的患者喜爱、研发效率高和生产成本低的优势获得更多消费者的认可。 2012 年，欧美权威机构所作的调研显示，在入选的1000 名患者中，54% 的人首选胶囊剂，29% 的人选择了糖衣微丸，只有13% 的人选择了片剂，另有4% 的人没有做出明确的选择。 2. 胶囊剂的特点 (1) 药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。 (2) 提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。(3) 药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。 (4) 延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。 (5) 临床使用的顺应性好药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的臭味，并且外形整洁、美观，于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于识别，携带、使用。 3. 胶囊剂的研发、生产优势
药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性
靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统
小谈药物新剂型——植入缓控释制剂技术，应用及产业化研 究发展 植入缓控释制剂是经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，是一种大有前途，值得产业化生产新剂型。这个剂型的特点在于可以消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰谷效应，并在特定的作用部位以恒定的速率持续释药且维持治疗浓度，使得较小的治疗剂量即可达到疗效；可以避免口服用药造成的胃肠道因素影响和肝脏的首过效应，获得较一致的生物利用度；植入型控释制剂的释药速率通常为限速过程，因而能得到较平稳的血药浓度。同时，由于植入型给药制剂通过植入皮下或脏体内释放药物起到治疗作用，因此不存在表皮吸收障碍，能很快到达体循环；药物准确作用于靶位，可避免对体内其他组织的副作用。并且，还可以避免一些药物的迅速代谢，延长其体内的半衰期。特别适用于难以用其他途径给药的药物。植入型制剂通常作用时间较长，这样一来，也就避免了频繁注射给药。比起其他缓控释制剂，还有在使用过程中若发现有严重过敏反应或副作用可随时中止治疗的优点。综上，植入剂在避孕、抗癌、抗菌、抗风湿痛和降血糖方面有着非常可人的开发前景。 植入缓控释制剂最开始在1937年，就是以避孕为治疗目的而出现的。一直到1975年美国人口理事会国际避孕药研究委员会（ICCR）研制出了第一个用于避孕的皮下植入剂，由芬兰的Leiras药厂生产的Norplant。Kristina Gemzell-Danielsson等就年龄的影响，平价和身体质量指数的疗效，安全性及配置，通过调查相关的用户满意度和分析一个III期临床试验的亚组数据，进行了两低剂量左炔诺孕酮宫内避孕系统的研究。最后得出不论年龄或奇偶校验的安全性和耐受性，LNG-IUS 8和LNG-IUS 13都非常的有效[1]。 常言道，药用辅料，制备工艺和仪器设备乃药物制剂发展的三大支柱。 植入缓控释机制的产业化发展离不开药用辅料的发展，其中应用广泛的生物可降解材料的研发和注册，作为一条支线一直默默推动着注入缓控释制剂的产业化发展。属于生物可降解材料的动物源性医疗器械如羊肠线、胶原蛋白、胶原海绵、人体生物敷料等，从1992年起FDA就开始对用于医疗产品的牛提取物做出了相应的指导建议，于1998年颁布了“FDA评审和行业指南：含动物源性材料
第十九章药物新剂型与新技术 学习要点 1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。 2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。 3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。 4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。 A型题 1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（） A膜的厚度 B释药小孔的直径 CPH值 D片心的处方 E膜的孔率 2.不属于物理化学靶向制剂的是（） A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂 C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂 E热敏靶向制剂 3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（） A饱和水溶液法 B重结晶法 C沸腾干燥法 D冷冻干燥法 E喷雾干燥法 4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（） A分子 B离子 C胶态 D微晶 E无定形 5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（） A1：5 B1：6 C1：7 D1：8 E1：10 6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（） A液体药物粉末化B释药迅速 C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度 E能增加药物的稳定性 7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（） A改变药物的物理特性 B提高稳定性 C掩盖不良气味D加快药物的释放 E降低在胃肠道中的副作用 8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（） A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶 C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶 E果胶-CMC 9.单相脂质体的制备方法不包括（） A熔融法 B注入法 C超声波分散法 D薄膜分散法 E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（） A乳浊液 B、混悬液 C固体剂型 D、胶体微粒体系 E真溶液剂 11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（） A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳 C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用 E称为控释给药体系 12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（） A增塑剂 B、促进其溶化 C载体 D、粘合剂 E润滑剂 13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（） A石油醚 B、乙醚 C甲醛 D、丙酮 E甲酸 14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（） A4－4.5 B5－5.5 C6－6.5 D7－7.5 E8－9 15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（） A作固化剂 B调节PH C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂 E降低溶液的粘性 B型题 （1－4） A速效制剂 B缓释制剂 C控释制剂 D靶向制剂 E前体药物制剂 1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（） 2．水溶性骨架片剂属（） 3．胃内漂浮片剂属（） 4．渗透泵型片剂属（） （5－8） A熔融法 B超声波分散法 C天然高分子法 D离子交换法 E一步乳化法 5.单相脂质体用（） 6.多相脂质体用（） 7.毫微囊用（） 8.复乳用（） （9－12） A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术 第一节药物新型给药系统 一、缓释、控释制剂 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 1.缓释、控释制剂具有以下特点： （1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。 （2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。 2.不宜制成缓释、控释制剂的药物 （1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。 （2）单服剂量很大（大于1g）的药物。 （3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。 （4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 3.缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。 4.缓释、控释制剂的类型 按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。 根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。 常见的缓释制剂类型有： （1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。 （2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。 （3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。 （4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。 （5）缓释膜剂 常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题 以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（） A.被动靶向制剂 B.前体药物制剂 C.磁性微球制剂 D.渗透泵控释片 E.膜控缓释胶囊 『正确答案』D 二、靶向制剂 （一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。 （二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类 （1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。 （2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。 （3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。
《药物新剂型与新技术》课程设计 第九单元透皮给药制剂（4学时） 一、教学目标 教学重点：透皮给药制剂的概念；制剂的特点；透皮给药制剂的基本组成；透皮给药制剂的分类。 能力要求：对透皮给药制剂的制备方法、处方设计有一定认识和了解。 二、教学设计 实践性设计：案例教学列举严达正骨贴、散结消瘤巴布剂，配有药品图片，制备工艺过程，逐一分析剂型特点。 知识体系：系统介绍透皮给药制剂的制备方法，研究的技术手段等。 多元性设计：大部分学生能理解纸透皮给药制剂的应用原理，制剂的组成、特点； 制剂的技术要点和制备的主要方法；质量评价方法。 教学安排： 教师活动:课堂讲授，PPT文稿显示重点内容，课堂设问，问题引导，透皮给药制剂常见剂型出发，由浅入深，循序渐进，经由透皮给药技术制备的药物在治疗中的意义，进而提出透皮给药制剂的制备方法。最后，布置课后思考题，并回答学生的相关提问。 学生活动:课堂听讲，用核心技术引导学生创新思维，鼓励学生课堂提问，对常见透皮给药技术制备药物过程中可能存在的问题进行讨论。 第一节透皮给药制剂概述 透皮给药系统或经皮治疗系统定义；透皮给药制剂应具备的条件；TDDS的发展与特点；皮肤的基本生理构造与吸收途径；透皮给药制剂的分类 第二节透皮给药制剂的研究技术 影响药物透皮吸收的因素；TDDS中常用的透皮吸收促进剂；促进药物透皮吸收的新技术；研制透皮给药系统的步骤；体外透皮渗透的研究； 第三节透皮给药制剂的制备 膜材的加工、改进、复合和成型；制备工艺流程；透皮给药制剂用高分子材料；透皮给药制剂的质量控制
三、教学手段 动式教学：讨论生活中常见的透皮给药制剂有种类，和口服制剂相比，透皮给药制剂的治疗优势。 教学讲授：教学内容以讲授为主，辅助讨论式教学和案例式教学。 多媒体教学：通过多媒体展示不同的透皮给药制剂的图片。 四、教学分析 教学效果预测：准确理解和把握教学内容，运用讨论式教学和案例式教学等多种动式教学手段，师生互动积极有效，课程教学时间安排合理，学生的 学习效果良好，实现课堂教学目标。 教学效果反馈：课堂教学环节中教师通过观察讲授教学、讨论式教学、案例式教学中学生学习的自主性与参与程度，通过提问等形式考察学生的学 习、分析、理解、应用等各阶段的学习效果、课外教学环节中通过检 查笔记、师生讨论与交流，批阅作业等手段检验课程教学效果，将课 上定性评价与课外定量评价相结合。 分析标准：绥化学院课堂教学质量评估标准（理论教学类） 绥化学院课外教学环节评估指标
药物剂型的市场分析 三种剂型的定义与吸收一、 、概念及定义1 硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。 软胶囊剂（）也称胶丸，为将油类药物或对capsulesgelatin soft 软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。滴丸剂指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔 化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。
、三种剂型的吸收2 药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的 药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程。 可见三种剂型中，承装液体的软胶囊剂的吸收速度是最快的。 经试验证实采用水为崩解介质，若胶囊剂漂浮在液ml1000 面，可加一块挡板。硬胶囊剂的崩解时间快于滴丸剂。而颗粒的溶解明显优于固体。 由此可见，硬胶囊剂的吸收速度快于滴丸剂。 1．
二、三种剂型的市场普及度 胶囊剂的市场现状 1.胶囊剂在市场的知名度、美誉度 最近几年，胶囊剂在保健和制药领域获得了长足而快速的发 展，已成为口服固体制剂最主要的剂型之一。20多年来，全球批准的新药中，硬胶囊剂型呈上升趋势。随着药业的发展，胶囊剂具有的患者喜爱、研发效率高和生产成本低的优势获得更多消费者的认可。 2012年，欧美权威机构所作的调研显示，在入选的1000名 患者中，54%的人首选胶囊剂，29%的人选择了糖衣微丸，只有
13%的人选择了片剂，另有4%的人没有做出明确的选择。 2.胶囊剂的特点 药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后(1)药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。 提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、(2)抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。 2． 药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或(3)小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适
药物新剂型的研究进展 一、 1.近几十年来，随着各专业学科的迅速发展，药物 制剂的研究与生产也相应发展迅速，新工艺、新设备不断出现。各种剂型品种数量猛增，产品的纯度质量、稳定性有了提高，同时，随着科学与人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制剂已不能满足用药水平提高的要求，如高效、长效、低毒和控释等。但药物的新剂型可以改善它们的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，减少病人必须同时服用药物的数量,从而提高了药物的有效性及安全性。 2.药物剂型的发展经历了五个阶段:传统剂型,常规剂型, 缓控剂型,靶向剂型,时间定时释药剂型.后三阶段是近二三十年才发展起来的药物新剂型,也可以称为控释给药系统 二.目前,药物的新剂型主要有以下几种. 1.、微型胶囊剂：简称微囊剂，系用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直经为1～500微米的微小胶囊。微型胶囊剂有很多优点，首先，经微囊化处理的药物，外层覆盖着一层高分子膜，减少了药物与外界接触的机会，对于遇空气易氧化变质的物质可起到
保护作用，利于贮存，同时也遮盖了药物的不良气味。其次药物用高分子物质包裹后，在消化道中一般不被消化液溶解，药物释放时首先体液渗入微囊，溶解囊内的药物，然后顺着囊膜内外的浓度差向外扩散，直至内外浓度达到平衡，这可达到延长药物疗效的作用时间。 2、透皮给药系统：是指将药物制成可贴于皮肤的控释剂型，药物经皮肤吸收而起全身治疗作用，该系统给药方便，不受胃肠道因素的影响，药物的吸收代谢个体差异较小，有利于设计给药剂量，并可随时终止给药，病人乐于接受。 3、气雾剂：系指将药物制成液体、混悬剂或乳浊液与适宜的压缩气体（如氟利昂、二氧化碳及氮气等）装于具有阀门系统的耐压密闭容器中，使用时借气体压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。如治疗哮喘的喘乐宁气雾剂，使用时只要将喷射口对准口腔，在吸气时按动阀门，药物即可被吸入气道。 4、膜剂：系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状剂型，可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内及体内植入。多用于皮肤及粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等。膜剂的特点为药物含量准确、稳定性好、重量轻、体积小、应用方便，可适合多种给药途径应用。 5、脂质体：或称类脂小球，是将药物包封于类似脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微球载体制剂。
第7章药物制剂分析 学习目标 1.掌握药物制剂分析的特点及片剂和注射剂的质量分析方法； 2.熟悉片剂与注射剂的检查项目及附加剂的干扰和排除； 3.了解药物及其制剂的稳定性试验。 第1节概述 药物在临床应用时，必须制成各种剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂等，目的是保证药物用法和用量的准确，使药物更好的发挥疗效，增加药物稳定性，便于服用、储存和运输。因此制剂分析是药物分析的重要组成部分，而片剂和注射剂是应用最广泛的两种剂型，其分析方法最具代表性，本章主要介绍这两种制剂的质量分析。 互动：我们日常服用的药物是原料药还是制剂？有哪些剂型？ 原料药与制剂的组成有何区别？ 一、制剂分析的特点 药物制剂除原料药外，含有各种附加剂（辅料）：如淀粉、硬脂酸镁、蔗糖、乳糖等，往往影响制剂分析，所以制剂分析一般与原料药的分析有所不同，主要体现在以下几个方面： 1.分析方法不同由于制剂的组成比较复杂，在选用分析方法时，应根据药物的性质、含量的多少以及辅料对测定是否有干扰来确定。测定方法除应满足准确度和精密度的要求外，还应注意专属性和灵敏度，所以原料药的测定方法不能照搬到制剂中。如附加剂对主药的测定有干扰时，应对样品进行预处理，或选择专属性更高的方法。 2.分析项目和要求不同由于制剂是用符合要求的原料药和辅料制备而成，因此制剂的杂质检查一般不需要重复原料药的检查项目，制剂主要是检查在制备和储藏过程中可能产生的杂质。除杂质检查外，《中国药典》中规定制剂还需做一些常规的检查项目，如重量差异、崩解时限、卫生学检查等；有些制剂还需做一些特殊的检查，如小剂量的片剂需做含量均匀度检查、水溶性较差的药物片剂需做溶出度检查、缓释剂或控释剂需做释放度检查等。 3.含量测定结果的表示方法及限度要求不同制剂的含量限度范围，是根据主药含
【教学标准】 ★掌握缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 ▲熟悉缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的组成和各部分的作用。 ●了解缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的试验方法。 缓释、控释制剂制备技术 一、概述 ★缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。 ★控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。 ★缓释、控释制剂具有以下特点： 1．对于半衰期短的需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，这样可以大大提高病人服药的依从性，特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 2．使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量，因此可以用最小剂量达到最大治疗效果。 4. 某些药物可减少首过效应。 ▲二、缓释、控释制剂的释药原理 1、溶出 2、扩散 3、溶蚀、扩散与溶出相结合 4、渗透泵 5、离子交换 ●三、缓释、控释制剂的主要类型 缓释、控释制剂根据其释药原理不同可分为： 1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）
2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸） 3．渗透泵控释制剂 4．植入型缓释、控释制剂 5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药） ●四、缓释、控释制剂常见辅料 （1）阻滞剂或溶蚀性骨架材料：为疏水性的脂肪、蜡或及其酯类。常用的有硬脂酸、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、聚乙二醇单脂酸酯、甘油三酯和单硬脂酸甘油酯等。 （2）骨架材料：常用骨架材料有两类：①亲水凝胶骨架材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波普、羟丙基纤维素(HPC)及脱乙酰壳多糖等。②水不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯、聚乙烯、、乙基纤维素、聚硅氧烷、硅橡胶、乙烯－醋酸乙烯共聚物、EudragitRL或EudragitR和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）等。 （3）缓释、控释包衣材料：常用疏水性和肠溶性材料加增塑剂：①疏水性包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）和甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物等；②肠溶材料如肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂（Eudragit L100）、肠溶型Ⅲ号丙烯酸树脂（Eudragit S100）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）。 （4）增塑剂：如丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯等 （5）致孔剂：常用的致孔剂为水溶性高分子聚合物有聚维酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）和表面活性剂如十二烷基硫酸钠（SLS）和泊洛沙姆（Poloxamer）等。 ▲五、常见缓控释制剂及制备工艺 1．亲水性凝胶骨架片制备工艺与普通片剂的相同，主要区别是所用辅料不同。这类骨架片的主要辅料为骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)，HPMC遇水后形成凝胶，用湿法制粒压片。
药物的剂型与药效关系密切，其对药效的影响主要是影响了吸收，导致药物的生物利用度及体内过程发生改变，使药物的起效时间、作用强度、作用维持时间、毒副作用等发生改变。药物的剂型与吸收的关系划分为两个阶段：首先药物从剂型中释放溶出，而后通过生物膜吸收。前者以剂型因素为主，后者以生理因素为主，两者又密切联系形成吸收过程。各项剂型不同，对吸收的影响各异，现总结如下： 1 口服各种剂型中药物的吸收情况口服剂型中药物的吸收情况一般用生物利用度来表示，各种剂型的大小顺序是：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂等。 1.1 口服液体剂型 1.1.1 溶液型药剂：药物在该剂型中以分子或离子状态分散在液体中，影响吸收的因素有胃液PH、食物粘度、胃的排空、结合作用、溶媒的性质、药物的理化性质等。当服用这类溶液时，由于胃肠液的稀释或胃酸的影响，有的可能有药物沉淀析出，一般沉淀粒子较细时仍可较快吸收，如果沉淀颗粒较大，则可能延迟药物的吸收；油溶液中的药物口服后须先转入水相，然后经粘膜吸收，其从油相转向水相的分配常是吸收的限速过程，因子吸收的快慢受药物的油水分配系数及分解高度的影响；乙醇溶液中药物吸收较快，因适量的乙醇能增加血流量；制剂中甘油浓度过高时，会降低胃控速率，影响药物的吸收；低浓度的表面活性剂（临界胶团浓度以下）能溶解胃肠粘膜的脂质而改变上皮细胞的通透性，使被动扩散难以吸收的药物易于吸收，但表面活性剂用量达临界胶团浓度以上时由于形成胶团使脂溶性药物溶于胶团内部而减缓吸收；有些高分子物质如纤维素衍生物、天然树胶、多元醇等有时与药物分子形成配位物，使溶解度降低而影响吸收。 1.1.2 混悬液：混悬剂在吸收前，药物颗粒必须溶解。溶出速率和药物的浓度及附加剂等因素均可影响吸收。一般认为药物溶解度小于1～0.1mg/ml时，其溶出速率是吸收的限速过程，药物微粉化（粒径一般在10μm以下）后可增加药物的溶出。如口服1～3μm粒径的磺胺嘧啶混悬液比口服一般粉粒的混悬液血药峰值高出40%，且达峰时间提前2h。多晶型药物的混悬液放置时间不宜过长，因稳定晶型与亚稳定晶型及无定型可以互相转化，当放置时间延长时，大多转化为溶解度小的稳定型而影响吸收。 1.1.3 乳剂：口服乳剂吸收较好，因乳化后药物易与体液接触，乳化剂也是一种吸收促进剂。如难溶于水的抗炎解热药吲哚的混悬剂或胶囊剂药物吸收不完全，若溶于油中再制成 o/w型乳剂，口服吸收的量三倍于混悬液，四倍于胶囊剂。 1.2 口服固定剂型1.2.1 散剂与胶囊剂：散剂服用后，药物颗粒必须先溶解，影响吸收的因素与混悬剂相似，但有些稀释剂能帮助分散，有些可能吸附药物，从而影响吸收。胶囊剂服用后，明胶胶囊壳须先溶解后才能使药物与体液接触，其对溶出的阻碍作用可有10～20min的滞后现象，另外胶囊中药物的粒径、晶型、分散状态以及应用的附加剂可影响药物的释放—吸收，如疏水性、不溶性稀释剂可防碍药物的释放和吸收。 1.2.2 片剂:片剂是生物利用度问题最多的剂型之一。影响药物释放—吸收的因素有：粘合剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂吸收剂种类、性质和用量，压片时压力的大小，制粒的操作工艺、方法，长期贮存后理化性质改变等都会影响吸收。如吲哚美辛一般要求制成胶囊剂而不用片剂。 2 直肠给药剂型中药物的吸收情况药物直肠给药的剂型有栓剂和灌肠剂，起局部治疗或全身作用。健康人的直肠平均温度为36.9℃（36.2℃～37.6℃），直肠无蠕动作用，表面无绒毛，皱摺也少，其有效吸收面积以及局部体液容量与胃、小肠相比均要小的多，故直肠一般不是药物吸收的最合适部位，但由于直肠静脉血液系统分布的特殊性即直肠上静脉经门静脉进入肝脏再进入血液循环，而直肠中、下静脉则是经下腔静脉直接进入血液循环。有的药物在直肠中可被较多的吸收，如利多卡因的人体
药物剂型的发展 朱盛山 剂型的起源和药和膳的起源应该是同步的神农尝百草尝 采摘捣碎虽然原始尝 但这是剂型萌芽阶段的药材修治和制剂加工原汁剂咀嚼剂等利用煨煅炙煮和炖等方法制备熟药制剂矿物的烧炼制品 公元前2140-1760年伊尹汤液 最初的制剂定型有可能是以物象为基础的丸剂仿鸡蛋黄大豆芥子等杯剂饼剂 将药物加工成一定形状和大小的制剂这是生力的发展和长期实践的总结 公元前220-公元220年中医药发展到了一个重要的阶段 载有汤散膏剂等剂型五十二病方散丹胶炙熏剂等剂型 张仲景收载剂型有丸膏汤酒张氏总结了当时医药成果 晋公元281-341年肘后方唐公元 581-683千金方宋由官方组织陈师文等人编写等等 名著收载方剂的同时丰富了剂型的内容李时珍 总结了十六世纪以前制药和用药经验制剂辅料200多种制剂剂型近130种[1]????30种仍在延用 什么药物宜加工什么剂型 神农本草经药性有宜丸者宜水煎者宜膏煎者并随药性金公元1180-1251年汤者荡也散者散也
丸者缓也 病人和民间的个体摸索 唯本草类和方剂学著作序例中能找到丸汤 传至近代改进极少 记载了公元前16世纪古埃及就已应用煎剂散剂栓剂等剂型 Hippocrates?ú????×÷?D????á?èí?à?á é￠?áμè?à???áDíGalen?ú×ü?á?°è??-?éμ??ù′?é?è?′×?á?t?à?áμè ê???êà?í?÷·????§oí1¤òμ??ê???2a·￠?1 ???á×￠é??á ±ê??×?ò????áDí·￠?1μ?á?D?ê±?ú Mohr3?°?á?êà??é?μúò?±?óD1?ò??????áר?? ×￠é??á°2ê3???ì·¨新中国成立后洋为中用 又引进格林制剂和片剂胶囊剂等 20世纪50-60年代 陈思义制剂学1956冉小峰 等药剂学1963?ù±?é?·′ó3á?1ú?úía??àíò??á?§???? 50-70年代临床药理学药效学和分析技术的发展与应用 将剂型设计和研制推进生物药剂学和临床药剂学时代 生物技术信息技术 大大拓宽了剂型的设计思路制备工艺和临床应用进入了系统化诞生了给药系统 二十几年来 其中以时辰生物学和时辰药理学为基础的生物反馈调节的
第九章药物新剂型和新技术 [A型题] 1 渗透泵型片剂控释的基本原理是 A减少溶出 B减慢扩散 C片外渗透压大于片内,将片内药物压出 D片剂膜渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出 E片剂外面包控释膜，使药物衡速释出 答案 2 药物透皮吸收是指 A药物通过表皮到达深组织 B药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内 C药物通过表皮在用药部位发挥作用 D药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 E药物通过破损的皮肤，进入体内的过程 答案 3 头皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是 A增加塑性 B产生微孔 C促进主药吸收 D增加主药的稳定性 E起分散作用 答案 4 现已制成缓释钾制剂市售品（如slow-K®），这是通过以下哪种方法实现的 A利用一种缓慢溶解的碳酸钾盐 B用肠溶衣包多层氯化钾 C用蜡纸骨架做片芯，使钾缓慢溶解 D外层是快速溶解的氯化钾而片芯是缓慢溶解的葡萄糖酸钾 E把一系列包有肠溶衣的氯化钾颗粒压制成片剂 答案 5 下列关于固体分散体的叙述哪一项是错误的 A药物在固态溶液中是以分子状态分散的 B共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的 C药物在简单低共溶混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中 D固体分散体也存在者某些缺点，例如储存过程中老化、溶出速度变慢等 E固体分散体可以促进药物溶出
答案 6 亲水性凝胶骨架片的材料为 A硅橡胶 B蜡类 C海藻酸钠 D聚氯乙烯 E脂肪 答案 7 以下不是以减少扩散速度为主要原理制备缓、控释制剂的工艺为 A胃内滞留型 B包衣 C制成微囊 D制成植入剂 E制成药树脂 答案 8 常用做控释给药系统中控释膜材料的物质是 A聚丙烯 B聚乳酸 C氢化蓖麻油 D乙烯-醋酸乙烯共聚物 E聚硅氧烷 答案 9 下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的 A是以一种含无毒的惰性物质作为释放组滞剂的片剂 B药品自骨架中释放的速度低于普通片 C本品要通过溶出度检查，不需要通过崩解度检查 D药物自剂型中按零级速率方式释药 E骨架片一般有三种类型 答案 10 下列有关渗透泵的叙述哪一条是错误的 A渗透泵是一种由半透膜性质的包衣和易溶于水的药物为片芯所组成的片剂 B为了药物的释放，片衣上用激光打出若干个微孔 C服药后，水分子通过半透膜进入片芯，溶解药物后由微孔流出而为机体所吸收D本剂型具有控释性质，释药均匀、缓慢，药物溶液态释放可减轻局部刺激性 E释药不受pH值影响 答案 1 2 3 4 5 6 下页
药物剂型的分类 药物剂型：任何药物在供给临床使用前，均必须制成适合于医疗和预防应用的形式，这种形式称为药物的剂型，简称药剂。为了达到最佳的治疗效果，根据用药途径不同，同一种药物还可加工成不同的剂型供临床使用。药物制成不同的剂型后，患者使用方便，易于接受，不仅药物用量准确，同时增加了药物的稳定性，有时还可减少毒副作用，也便于药物的贮存、运输和携带。 按给药途径分类 这种分类方法，将给药途径相同的剂型，作为一类，与临床使用密切相关。 一、经胃肠道给药剂型，是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。 二、非经胃肠道给药剂型，是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型，可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用： 1、注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。 2、呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 3、皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 4、粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。 5、腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。
常用药物剂型的使用方法 一、滴丸 服用滴丸时，应仔细看好药物的服法，剂量不能过大；宜以少量温开水送服，有些可直接舌下含服。滴丸在保存中不宜受热。 二、泡腾片 1、供口服的泡腾片一般宜用100-150ml凉开水或温开水浸泡，可迅速崩解和释放药物， 应待完全溶解或气泡消失后再饮用 2、不应让幼儿自行服用 3、严禁直接服用或含服 4、药液中有不溶物、沉淀、絮状物时不宜服用 三、舌下片 1、给药时宜迅速，含服时把药片放于舌下 2、含服时间一般控制在5分钟左右，以保证药物充分吸收 3、不能用舌头在嘴中移动舌下片宜加速溶解，不要咀嚼或吞咽药物，不要吸烟、进食、 嚼口香糖，保持安静，不宜多说话 4、含后30分钟不宜吃东西饮水 四、咀嚼片 1、在口腔内的咀嚼时间宜充分，如胃舒平、氢氧化铝片，嚼碎后进入胃中很快的在胃 壁上形成一层保护膜，从而减轻胃内容物对胃壁溃疡的刺激；如酵母片，因其含有 粘性物质较多，如不嚼碎易在胃内形成粘性团块，影响药物作用 2、咀嚼后可用少量温开水送服 3、用于中和胃酸时，宜在餐后1-2小时服用 五、软膏剂、乳膏剂 1、涂敷前将皮肤清洗干净 2、对有破损、溃烂、渗出的部位一般不要涂敷。如急性湿疹，在渗出期采用湿敷方法 可收到显著的疗效，若用软膏反而使炎症加剧、渗出增加。对急性无渗出性糜烂则 宜用粉剂或软膏剂 3、涂布部位有烧灼或瘙痒、发红、肿胀、出疹等反应，应立即停药，并将局部药物洗 净 4、部分药物，如尿素，涂后采用封包（即用塑料膜、胶布包裹皮肤）可提高角质层的 含水量，封包条件下的角质层含水量可由15%增至50%，增加药物的吸收，提高疗 效 5、涂敷后轻轻按摩可提高疗效 6、不宜涂敷于口腔、眼结膜 六、含漱剂 1、含漱剂中的成分多为消毒防腐药，含漱时不宜咽下或吞下 2、对幼儿、恶心、呕吐者暂时不宜含漱 3、按说明书的要求稀释浓溶液 4、含漱后不宜马上饮水和进食，以保持口腔内药物浓度 七、滴眼剂 （1）使用步骤： 1、清洁双手，将头部后仰，眼向上望，用食指轻轻将下眼睑拉开成一钩袋状 2、将药液从眼角侧滴入眼袋内，一次滴1-2滴。滴药时应距眼脸2-3厘米，勿使滴管
药物剂型分类 药物剂型是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式。剂型是药物的传递体，将药物输送到体内发挥疗效。一般来说一种药物可以制备多种剂型，药理作用相同，但给药途径不同可能产生不同的疗效，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。常用剂型有40余种，其分类方法有多种： （一）按给药途径分类 这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类，与临床使用密切相关。 1.经胃肠道给药剂型是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。容易受胃肠道中的 酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。 2.非经胃肠道给药剂型是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用： （1）注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内 注射等多种注射途径。 （2）呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 （3）皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 （4）粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴 膜剂等。 （5）腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。 （二）按分散系统分类 这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。 1.溶液型：药物以分子或离子状态（质点的直径小于1nm）分散于分散介质中所形成的均 匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 2.胶体溶液型：主要以高分子（质点的直径在1～100nm）医`学教育网搜集整理分散在分 散介质中所形成的均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3.乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4.混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。 5.气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。
《药学导论作业》 我国药物剂型的现状与展望 摘要：随着科学的进步和药剂学的发展，我们有理由相信，更多种类的新剂型 将会相继出现，这将对帮助患者摆脱病痛折磨，维护身体人类健康有着很重要的意义 关键词：药剂学、药物制剂、新剂型、新技术 一．药剂学基本概念
药剂学（pharmaceutics）是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。研究药物制剂生产工艺理论的科学称为制剂学。研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学。制剂学和调剂学总称为药剂学。① 药剂学研究的核心内容是将药物制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的药物剂型。药物（drugs）是指能够用于治疗、预防或诊断人类和动物疾病以及对机体生理功能产生影响的物质。药物最基本的特征是具有防治的活性，故在药物研发的上游阶段又称之为活性物质（active ingredients）。根据来源，可将药物分为三大类：中药与天然药物、化学药物和生物技术药物。中药（Chinese herbal drugs）是指在中医理论指导下，来源于我国民间经典收载的中药材、中成药和草药等。化学药物（chemical drugs），即通常所说的西药，是通过化学合成途径而得到了具有治疗或诊断的化合物。生物技术药物（biotechnicals drugs）系指通过基因重组、发酵、核酸合成等生物技术获得的药物，如细胞因子药物、核酸疫苗、反义核酸等。 药物剂型（drug dosage forms）是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。无论哪一种药物，都不能直接应用于患者，它们在应用于临床之前，都必须制成具有一定形状和性质的药物剂型，才能充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。一种药物制成何种剂型主要由药物的性质、医疗需要及应用、保管与运输等方面的要求决定。剂型是药物临床使用的最终形式，是所有基本制剂形式的集合名词，如片剂、注射剂、胶囊剂、粉针剂、软膏剂、栓剂等。《中华人民共和国药典》（ATgN《中国药典》）药物制剂（drug preparations，简称制剂）是指剂型确定以后的具体药物品种。例如注射用青霉素钠、地高辛片、阿莫西林胶囊、重组人胰岛素注射液、牛黄解毒丸、银翘解毒片等。药物制剂具有一定的质量标准，应符合《中华人民共和国药典》或国家颁布的相关标准。显而易见，在制剂中除了具有活性成分的药物外，还包括其他成分，这些成分统称为辅料或赋形剂（excipients）。如在片剂中用到的填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂等，一些液体制剂中用到的溶剂、增溶 二．药剂学的任务② 药剂学的基本任务是将药物制成适合于临床应用、符合各项质量标准的制剂，保证临床用药的安全有效。药剂学的主要任务为: （一）研究药剂学的基本理论 (二)开发新剂型 （三）研究药物制剂生产技术 （四）研究与开发新辅料 （五）研究与开发中药新剂型 （六）研究与开发制剂新机械和新设备。