首个抗癌“基因疗法”以天价上市，改造患者自身免疫细胞攻
克癌症
今日，全球首个针对癌症的基因治疗药物Kymriah 获
批上市。Kymriah 是制药巨头诺华（Novartis）在全球获批的首个CAR-T 疗法，目前主要用于儿童和青年的白血病和骨癌的治疗——通过利用患者自身的免疫T 细胞，将其改
造后输回患者体内，可有效杀伤癌细胞。在临床试验中，
63 名接受Kymriah 治疗的急性淋巴性白血病儿童及青年
患者，83 ％在治疗后三个月内病情得到显著缓解，6 个月、12 个月的患者存活率分别为89 ％和79 ％。Kymriah 单次治疗定价为47.5 万美元，约合313 万人民币，价格十分高昂，但诺华承诺，如果患者在接受治疗后的一个月之内没有见到疗效，将全额退款。CAR-T 疗法的具体原理是什么，为什么它能够在对晚期白血病及淋巴瘤患者的临床试验中展现出惊人的疗效？另一方面，CAR-T 疗法
可能引发严重的副作用，甚至可能导致患者死亡——在通往大范围应用的路上，这种疗法还有哪些路要走？
在《环球科学》2017 年4 月刊的《CAR-T 疗法终结癌症？》一文中，3 位宾夕法尼亚大学的医学专家为我们带来精彩讲解：
撰文小艾弗里· 波西（Avery Posey, Jr. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院讲师）卡尔· 朱恩（Carl June 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授）布鲁斯· 莱文（Bruce Levine 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授）翻译杨小鲁宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授几十年来，肿瘤免疫学家一直试图利用人体自身的免疫系统来治疗癌症。然而，在早期研究中，大多数调动人体内部的潜能来抗击癌症的尝试，结果都令人失望。失败的原因是研究人员没有大幅提升免疫系统中的主力军——一种名为T 细胞的关键免疫细胞的作战能力。而只有提高T 细胞识别和攻击肿瘤细胞的能力，免疫系统才有可能在抗癌战役中取胜，否则，无益于要求免疫细胞乘着纸飞机，拿着气枪去战斗。
科学家第一次发现大幅提升T 细胞大军战斗力有助抗击癌症，是20世纪80年代。当时，研究人员想从患者身上提取T 细胞，在实验室培养扩增，然后再输回病人体内，增强患者免疫系统的抗癌能力。这种方法虽然对一些病人有效，但效果持续时间往往不长：注入病人体内的T 细胞会越来越少，不久就消失殆尽。
为了解决这个问题，多个研究团队开始从不同的角度进行攻关。其中，我们和同事提出的一种解决方案，现在已经在临床试验中被广泛应用。20世纪90年代中期，我们中的两个
人（朱恩和莱文）正在研发针对HIV 的新疗法，我们用的也是从病人体内提取T 细胞的方法，但做了一些改进，使得增殖后的T 细胞不仅数量更多、战斗力更强，而且存活时间也更长。大约十年前，一种用基因工程改造T 细胞的新技术诞生，用这种方法得到的T 细胞，不仅可以快速定位某些肿瘤细胞（比如白血病细胞或淋巴瘤细胞，这两种细胞都是白细胞病变产生的），还能发起实时攻击。
这种经过基因工程改造的T 细胞被称为CAR-T 细胞（chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体T 细胞）。过去几年，已经有数十项研究对这种免疫细胞进行了测试，将近1000 名晚期白血病或淋巴瘤患者参与了临床试验。在此过程中，一半甚至更多患者的寿命超过了预期寿命（具体情况因患者的病情不同而有所不同），还有几百名患者体内甚至完全检测不到肿瘤细胞的痕迹了。
单独使用CAR-T 疗法或与其他疗法联合使用，将成为某些血液肿瘤的长效疗法，这一观点正逐渐成为肿瘤研究人员的一种共识。科学家下一步要解决的问题是，确认CAR-T 疗法对其他类型的肿瘤是否有效，以及更好地控制有可能导致病人死亡的严重副作用。回顾CAR-T 疗法20 余年的发展史，令人振奋，在冲破一个又一个障碍后，我们终于取得了今天的成功。
增强T 细胞的杀伤力
最开始接触CAR-T 细胞，我们遇到的第一个任务就是，搞清楚怎样才能增强患者T 细胞的杀伤力，这个问题看似简单，但对当时的我们来说，却是一个不小的挑战。正常情况下，只有收到来自另一种免疫细胞——树突状细胞（目前所知的功能最强的抗原呈递细胞）的信号时，T 细胞才会激活。激活后的T 细胞会进入战斗模式：分裂并产生更多的T 细胞（这些T 细胞能识别携带同种抗原的肿瘤细胞），并释放出一种名为细胞因子的化学物质，进一步激活人体的免疫系统。几天后，T 细胞会渐渐平静下来，身体和免疫系统也会回归正常状态。20世纪90年代中期，朱恩和莱文希望在实验室模拟T 细胞激活的过程，得到加强版T 细胞，以对抗HIV。我们从患者身上提取一些T 细胞，通过体外激活，使它们快速增殖，然后再注回患者体内。我们希望这些T 细胞能提高患者免疫系统的战斗力，从而消灭HIV 和其他容易感染艾滋病患者（进入HIV 感染最后阶段的病毒携带者被称为艾滋病患者）的病原体。
首先，我们需要找到在体外激活T 细胞的办法。理论上，我们可以用患者的树突状细胞来激活T 细胞，但不同病人的树突状细胞在数量和质量上差异很大，尤其是在患有艾滋病或癌症的人群中。为了解决这个问题，我们决定开发树突状细胞的人工替代品。最终，我们选择了微型磁珠，这种磁珠表面覆盖着两种蛋白，不仅能模拟树突状细胞的功能，而
且更高效。
我们从患者血液中提取T 细胞，然后用微型磁珠给它们“充电”。5至10天后，每位患者的T 细胞都增殖了100 倍以上。现在，这种用微型磁珠激活T 细胞的方法，已经被研究人员广泛用在多项研究和临床试验中。
重新设计T 细胞
在抗癌战役中，免疫系统有两个不利条件。一是免疫系统不会攻击自身组织，而肿瘤细胞并非外来之物，是正常细胞癌变产生的，所以免疫细胞很难区分肿瘤细胞和正常细胞。二是即使被发现，许多肿瘤细胞也会使用一些伎俩，阻止免疫细胞向它们开火。肿瘤细胞非常狡猾，已经学会逃脱免疫细胞的追捕，并干扰免疫细胞的进攻。
为避免误伤正常组织，免疫系统演化出了一套保护机制，只有确认癌细胞表面存在两种分子时，T 细胞才会开火。第一种是MHC （majoy histocompatibility complex，主要组织相容性复合体）分子，一种大的蛋白络合物，主要功能是绑定由病原体衍生的肽链（即抗原，也就是树突状细胞“呈递”给T 细胞的靶标）。另一种是向T 细胞发送信号，告诉T 细胞开始攻击的共刺激配体（co-stimulatory ligand）。如果没有同时检测到这两种分子，T 细胞就会放行。因此，癌细胞至少有两种可以骗过免疫细胞，逃避免疫攻击的伎俩：停止在细胞表面表达MHC分子，或表达另一种能向T 细胞发
送停火信号的共刺激配体。点击查看大图可见，树突状细胞“呈递”给T 细胞的抗原，并不能帮助T 细胞找到所有肿瘤细胞。能不能对T 细胞进行基因改造，让研究人员自己为T 细胞选择目标抗原呢？比如，选择那些在癌细胞表面大量表达，而不一定是MHC呈递的肽链，这样一来会不会更高效？还有，如果T 细胞不需要共刺激配体下达指令，而是检测到抗原就径直开火，战斗力会不会大增？CAR-T 技术的出现，给研究人员带来了希望，借助新技术，上述两个设想都可以实现。
从理论上说，解决方案是为T 细胞导入一种基因，该基因可编码一种名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白，顾名思义，嵌合抗原受体蛋白可以同时完成两个任务：一是检查肿瘤细胞中是否存在与嵌合抗体匹配的抗原，二是不需要共刺激配体信号激活T 细胞，直接向肿瘤细胞开火。也就是说，嵌合抗原受体蛋白包含两种蛋白，一种是名为抗体（通常针对细菌和病毒）的蛋白，另一种是能激活T 细胞的蛋白。在设计中，我们会让抗体部分伸出T 细胞表面，以结合相应的肿瘤抗原；另一部分则深入细胞膜，一旦检测到肿瘤抗原，就会发出信号，激活T 细胞。
肿瘤靶向疗法，即让药物瞄准特定的肿瘤抗原来对抗恶性肿瘤的方法，并不是新近才提出的。20 世纪90 年代，医生就开始使用单克隆抗体来治疗肿瘤，抗体会作用于仅存在于
肿瘤表面的特异蛋白。但可惜的是，抗体在体内的存活时间一般不会超过几个星期。通过基因工程将抗体嵌入T 细胞，抗体的寿命将变得与T 细胞一样，可以存活数年。
怎样给T 细胞装上嵌合抗原受体（即CAR），是另一个挑战。我们决定利用艾滋病毒。众所周知，艾滋病毒极易感染T 细胞，我们先删除艾滋病毒中会对人体造成危害的那部分基因，然后用可编码嵌合抗原受体的基因替换它们。接着，我们从患者体内提取T 细胞，使它们感染灭活的艾滋病毒。就像特洛伊木马一样，改装后的艾滋病毒将我们需要的基因递送给了T 细胞；T 细胞根据递送基因的信息，生成嵌合抗原受体，并将其装配到细胞表面。使用这种技术或其他技术，几个不同的研究组（包括我们自己）已经成功合成了CAR-T 细胞，只需识别肿瘤细胞表面的一个蛋白（不需要MHC 分子或共刺激配体），CAR-T 细胞就可以展开攻击。而且，研究人员可以选择让T 细胞攻击哪种抗原，甚至是多种抗原，“量身定做” CAR-T 细胞。
在20世纪90年代中期和本世纪初期，我们和其他研究人员共同努力，已经可以从HIV携带者身上提取T 细胞，然后将其转化为CAR-T 细胞，并进行了临床试验。我们会继续改进CAR-T 技术，并希望在未来几年，开发出更先进的艾滋病疗法。
目前，有几组癌症患者正在试用CAR-T 细胞。用微型磁珠
激活T 细胞，用CAR-T 技术重新设计T 细胞，用灭活的HIV作为特洛伊木马将编码CAR的基因递送给T 细胞，我们希望这些技术可以完美地应用于临床，最大限度地提高T 细胞的作战力。
通过临床试验，我们很快发现，CAR-T 细胞是多么强大。治疗非实体瘤
现在我们有了足够壮大的T 细胞大军，还将每个T 细胞改装成了可以精准打击目标的导弹。当然，攻击目标最好是肿瘤细胞上有，正常细胞上没有的抗原，这样CAR-T 就不会误伤到正常细胞。但符合这个条件的抗原并不容易找，因为所有癌细胞都是正常细胞癌变产生的，所以肿瘤细胞和正常细胞上的抗原几乎完全相同。如果CAR-T 攻击的目标是肿瘤细胞和正常细胞上都有的抗原，那健康组织和肿瘤将一起受到重创。
但有一个例外，可以帮助我们破解这个难题。某些白血病和淋巴瘤是由B 细胞病变产生的。虽然B 细胞是我们体内抗体的源头，但没有B 细胞，人也可以存活，只要定期注射人工抗体。B 细胞及癌变产生的白血病和淋巴瘤细胞，都携带名为CD19 的表面蛋白。由于CD19 在其他任何健康组织中都不存在，我们和其他研究人员都认为，CD19 非常适合作为CAR-T 细胞的攻击目标。
我们先在小鼠中测试了这个想法。然后，在2010 年初，我
们开始了针对CD19 的CAR-T 细胞疗法的临床试验。最初的3名患者都是患有晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年人，其他疗法对他们已经没有效果。
第一个接受治疗的患者是威廉·路德维希（William Ludwig），一名退休的狱警。10 年前他就知道自己患了癌症，治疗前他身体各处的白血病细胞总重量已经超过5 磅（约2.27 千克）。2010 年8 月，医护人员向他体内注入了10 亿个由他自己的细胞改造而成的CAR-T 细胞。10 天后，他出现了发烧、低血压、呼吸困难等症状，这些都是治疗导致的严重副作用，随后他住进了重症监护室。我们后来了解到，超常量的T 细胞被同时激活，会让免疫系统释放大量的细胞因子——这种名为细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome）的严重副作用，很可能危及病人生命。
幸运的是，路德维希挺过来了，一个月后，医生在他的身体里没有发现任何白血病B 细胞存在的迹象。这太令人感到意外了，临床医生又进行了一次活检，结果再次证实他体内已经没有白血病细胞。随后，我们治疗了另外两个病人，他们的治疗效果也非常好。现在，6 年多过去了，路德维希和其他一个病人仍然活着，体内依旧没有白血病细胞。进一步的测试显示，病人血液和骨髓（有造血功能）中的CAR-T 细胞变多了。最终，注入这3 个患者中的每一个CAR-T 细胞（或其子细胞），都杀死了1000 至93000 个肿瘤细胞。
几个月后，我们在实验室将病人血液中的CAR-T 细胞分离出来时，它们仍然能杀死携带CD19分子的白血病细胞。实际上，这些“哨兵”已经成为一种“活的药物”，它们将在很长一段时间里继续在身体里巡逻，避免肿瘤复发。
CAR-T 疗法的潜力
初步临床试验结果令人鼓舞，但我们却没有后续试验的经费，不能开展更大规模的试验。美国联邦研究机构科研经费审查小组认为，我们的治疗太冒险，不愿进一步资助。尽管如此，我们还是向专业期刊提交了两篇介绍前3 名患者治疗情况
的论文。论文很快被接受，并于2011 年8 月分别发表在《新英格兰医学》和《科学·转化医学》杂志上。随后，媒体进行了广泛报道，生物科技初创企业和一些老牌医药企业纷纷向我们伸出橄榄枝，主动联系我们所在的大学，希望获得这项技术的授权。
最终，我们的一个研究项目获得批准，得到了资金支持。2012 年，我们开始了另一项临床试验，这次针对的病人是儿童。为了更好地开展研究，并在未来将疗法提交美国食品及药品管理局进行商业审批时，能有足够的资金，宾夕法尼亚大学决定和诺华公司（Novartis）开展合作。我们的合作掀起了
一股CAR-T 技术转让和投资的热潮，世界各地的许多医学中心都纷纷成立生物技术公司，试图开发新的CAR-T 细胞。我们最新的、针对儿童病人的临床试验显示，病童12 个月
后的总体生存率为62 ％，而使用传统治疗方案，病童同期总体生存率仅不到10 ％。
在过去几年中，纪念斯隆凯特林癌症中心、西雅图儿童医院、弗雷德·哈钦森癌症研究中心与朱诺医疗公司（Juno Therapeutics）的联合研究团队，美国癌症研究所与凯德药业公司（Kite Pharma）的研究团队等，都报道了许多晚期白血病和淋巴瘤病例，治疗效果都非常好。我们的研究中心已经用CAR-T 疗法治疗了300 名B 细胞癌变患者。约一半的晚期慢性淋巴细胞性白血病患者的病情有明显改善（基于病人体内白血病细胞减少等指标来判断），约90 ％的急性淋巴细胞性白血病儿童的病情得到完全改善, 治疗仅一个月，病童体内就找不到癌细胞存在的迹象。
为什么CAR-T 疗法不能治愈所有携带CD19 恶性肿瘤的病人，我们还没有找到答案。一些病人中，肿瘤复发似乎是因为输注的CAR-T 在患者体内没有增殖，或是因为白血病细胞演化出了不再产生CD19 分子的特性，因此CAR-T 奈何不了它们。即使如此，CAR-T 疗法在攻克恶性肿瘤方面取得的成绩也是前所未有的。今年，预计有两家研发CAR-T 疗法的公司将向美国食品及药品管理局提交上市申请：一家是诺华公司，希望将CAR-T 疗法用于儿童急性淋巴细胞性白血病，然后较晚时用于淋巴瘤；另一家是凯德药业公司, 希望将CAR-T 疗法用于一种淋巴瘤。
当然，CAR-T 疗法还有许多需要改进的地方。作为研究人员，我们仍在寻找更好的方法，以减少甚至避免严重副作用发生。虽然患者死于严重副作用的情况非常罕见，但确实有一些急性淋巴细胞性白血病患者在治疗时死亡，部分原因可能是这些患者本身健康状况不佳，以及不同的研究机构设计的CAR-T 细胞之间存在差异。
现在，我们还处于CAR-T 疗法发展的初级阶段。当务之急是扩大CAR-T 疗法的适用范围，让更多的B 细胞癌变患者和其他肿瘤患者受益。并继续通过临床试验，检验一些最新的理论和技术，不断完善CAR-T 疗法。如果要用CAR-T 疗法治疗B 细胞恶性肿瘤以外的肿瘤，研究人员需要先找到合适的抗原（这些抗原应在肿瘤细胞上大量存在，但在健康组织中不存在），并设计出针对它们的CAR-T 细胞。例如，我们中的一位（波西）就正在开发一种适用于乳腺癌和胰腺癌的CAR-T 细胞。白血病和淋巴瘤属于非实体瘤，癌细胞在血液中流动，比较容易被CAR-T 细胞识别，与它们相比，乳腺癌和胰腺癌以及其他实体瘤，更擅长逃避免疫系统的追捕和攻击。波西正在设计一种可识别实体瘤细胞的新型CAR-T 细胞，它将搜索两种靶标，而不是一种：第一种是仅存在于肿瘤细胞表面、可使肿瘤细胞加速增殖的一种糖分子；第二种是肿瘤细胞和正常细胞共有的一种蛋白质。从理论上说，同时具备这两个靶标的，只有肿瘤细胞，所以这
种特定的CAR-T 细胞很安全，不会伤及正常组织。
科学的发展不可能是一帆风顺的，实验失败、理论被推翻、各种各样的阻挠，都是科研路上不可避免的绊脚石。经过长时间的探索，现在，我们已经在晚期白血病和淋巴瘤病例中看到了治愈癌症的曙光，这让我们更加坚信，CAR-T 细胞是一个极有潜力的研究方向，它或许会成为抗癌战役中的一股决定性力量。
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2017 年8 月17 日· Science 一周论文导读| 2017 年8
月18 日内容合作请联系keyanquan@https://www.doczj.com/doc/d416301211.html,
免疫细胞疗法联合化疗 化疗即用化学合成药物治疗疾病的方法。化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。其优点在于化疗药进入人体后能很快分散到全身，既可杀死局部的癌细胞，也能杀死转移的癌细胞，全身减少肿瘤负荷，见效快，并能抑制肿瘤生长与扩散，对原发灶，转移灶，亚临床转移灶均有暂时控制的作用。 但化疗对杀灭癌细胞并无特异性，杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞，造成机体免疫损伤，而且过度化疗会缩短患者生存时间；部分肿瘤对药物不敏感，化疗不可能彻底杀死体内所有癌细胞，所以在一定的时间内癌细胞还会出现复发或转移。同时化疗还会产生很多的毒副作用。 免疫细胞疗法联合化疗，可以达到如下效果： 杀灭对化疗不敏感的肿瘤细胞； 增强机体对化疗的耐受性； 迅速恢复化疗对机体造成的免疫损伤，并进一步提高机体免疫功能， 减轻化疗的毒副作用和并发症； 有效预防肿瘤的复发和转移。 化疗对免疫细胞进一步发挥作用也能起到协同作用： 部分化疗药物如环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治疗病人后，可提高肿瘤的抗原分子和FAS等肿瘤凋亡受体表达，有助于免疫细胞识别肿瘤细胞，更易引起肿瘤细胞的凋亡；在线咨询医生请访问中国生物治疗网https://www.doczj.com/doc/d416301211.html,另外
吉西他滨、环磷酰胺等化疗药物治疗后，可抑制病人体的MDSC、Treg等免疫抑制细胞，有利于免疫细胞引发病人自主的免疫应答； 还有蒽环类、丝裂霉素等化疗药物治疗后，可非特异性的激活病人的巨噬细胞，来杀灭肿瘤细胞； 另外化疗药物可提高肿瘤细胞膜的通透性，使免疫细胞分泌的杀灭肿瘤细胞的因子进入未与之结合的肿瘤，引起肿瘤细胞的崩解，导致"旁观"的肿瘤细胞死亡。 同时肿瘤细胞在化疗时被杀伤，释放抗原入血，对于生物免疫治疗中提取抗原进行DC疫苗和效应细胞的制备起到很好的推动作用。 联合应用方案设计： 免疫细胞治疗与化疗联合应用：将单纯化疗、间断性治疗转变为综合治疗及连续性治疗，从而提高肿瘤治疗效果。广州肿瘤医院https://www.doczj.com/doc/d416301211.html,治疗方案是： 1、可以在整个化疗疗程前期应用免疫细胞治疗； 2、在化疗间期应用，比如患者采用的是21天化疗方案，可以于每次化疗前1天采集细胞，化疗后约一周左右开始回输。 3、整个化疗结束后，也可应用免疫细胞治疗，可于化疗后约一周采集细胞，培养10-14天进行回输。 免疫细胞治疗与化疗交替应用，既可以杀伤对化疗不敏感的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞，又能提高机体的免疫力，有效缓解化疗所引起的副
抗癌新药治疗各种肿瘤癌症 1、癌是怎么一回事？ 癌细胞是人体细胞的异化分子，由于细胞核中遗传基因DNA的失控与变异，细胞出现异常生长的现象。它无控制地分裂增生，长成硬实的癌体，侵蚀周围的细胞组织，造成很多破坏。癌细胞还会从淋巴管和血流中扩散到身体的其它地方继续增生。倘若不断长大的癌体阴碍或损害了这个器官的功能，尤其是关键性的部位，如肝，肺，肾，脑等处，很快就会致人于死命的。 2、癌症是个古老的疾病吗？ 埃及的木乃伊有它的痕迹，中国古医书里有对它的描述。也就是说，它伴随人类数千年历史的发展，至今还在危害着人们的生命。为什么？因为它是人体细胞自身发生的病变，人们至今没有找到阻止或消除它发生和发展的措施以及最有效的防治办法。 3、癌是随着年龄增长发病率逐渐上升吗？ 儿童和年青人很少发生癌症，因为他们生命力旺盛，机体免疫力强，癌细胞受其控制和抑制，变异增生不起来。老年人却因机体免疫力衰退，抵抗不了细胞变异的发生。所以，人到中年，开始出现问题，六、七十岁是癌瘤高发的年龄段。当然，各种肿瘤在不同地区，不同种族和不同的环境条件下，会有大同小异的差别，但其发生与发展的趋势都是相似的。它们是造成生命死亡的重要疾病，目前，很多国家中，几乎已占疾病死亡率的首位，或者是第二、三位。
4、癌瘤发生的机制是什么？ 癌瘤的发病机制非常复杂，内因有人体遗传基因的作用，家族性的遗传体质，免疫系统的状态等等。外因有各种的促癌物和致癌物，这些物质种类很多：比如，吸烟、炼焦、烧沥青等燃烧不完全的烟气；含有的苯并芘的化学物质如芳香胺、苯、氯乙烯等；无机物如石棉、铬、镍、砷等。放射线更能致癌，接触射线的工作，或开采铀，钍等矿物，都有致癌的危险。生物性致癌物如黄曲霉素，常发生在霉变的粮食，花生或腌菜中。乙肝病毒长期隐藏在肝细胞里，会引发肝硬化和肝癌。以上这些，都是经过验证的致癌物。还有一些可疑的，或称之为促癌物，就是说它们可能促使致癌物起作用的意思，就不多说了。空气和水质的污染，给致癌物侵害人类提供了方便的管道。当然，致癌物必须通过对人体细胞群的刺激作用，而且该细胞群应激而发生变异与增生，才会有致癌的结果。不是人人都会发生的，因为各人的应激反应不一样，免疫机制也有强弱不同，这就是为什么有人得癌，有的人却没事的缘故。人的精神状态也有很大关系，这是感性认识，机制还不太清楚。 5、癌瘤的种类有多少？ 若从人体部位分，除了头发以外，全身各器官都可能发生癌症，如皮肤癌、鼻咽癌、口腔癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、喉癌、支气管癌、肺癌、纵隔淋巴癌、血癌（白血病）、骨癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、脑癌……但重要的问题是要看：癌细胞的病理分化情况，就是癌细胞的分裂增殖速度如何？是细胞未长成熟就分裂增殖呢？还是成型之后分裂增殖的？从病理切片上我们可以看出：低分化，中分化和高分化的不同，低分化是指癌细胞还未
精准医疗：从此癌症不再是绝症，还肿瘤患者一个生命奇迹 “一些癌症晚期转移的患者，我没有办法治愈他们，但也许我可以将他们的生存周期从6－9个月延长到2－3年，也许这2－3年里面就有新的药物、新的方法被研发出来，能够拯救他们的生命了呢。” ——Dr. Nader Javadi（内德·贾瓦迪） 为所有肿瘤患者带来生存的希望，这就是“精准癌症医学” 先驱Dr Javadi的Hope Health Center中“希望”的意义。癌症 作为危害人类生命健康的头号杀手，其带来的致命威胁是不容 小觑的！据世界卫生组织(WHO)发表的《全球癌症报告2014》 显示，2012年全世界共新增癌症病例1400万例并有820万人死 亡，其中，中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡。世 界上每年有数百上千万人死于癌症，而当前全球癌症患者和死 亡病例还在令人不安地持续增加，更是使得抗癌之路愈显漫长 而崎岖。 在中国，平均每分钟有6人被确诊为癌症，而其中有6成是完全可以预防和避免的！那么在癌症患者逐年上升的情况下，我们该如何更早的知道自身是否存在患癌风险，如何在癌症早期就发现并将其扼杀在摇篮里?也许，癌症基因检测精准医疗可以帮到我们。 精准医疗：如何逆转生命，创造奇迹？ 2015年年初，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中正式启动了精准医疗计划，该计划将在基因组层面加快对疾病的认识，并将最新最好的技术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够准确了解患者病因。如果说2014年是移动医疗的春天，那2015年便是精准医疗的春天。 虽然精准医疗这个概念早在2011年就已被美国国家研究委员提出过，但今年，在奥巴马的推动下，更是引发全球关注。精准医疗又称为个性化医疗，它是根据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一种定制医疗模式。 如今，精准医疗主要着重于癌症的预防与治疗，以及癌症战争新策略的研究和制定上。作为全球医疗技术创新的驱动者，美国早已开始积极推行精准医疗，而且已经成绩斐然！除了为已故苹果公司CEO史蒂芬·乔布斯在胰腺癌确诊后多争取了长达8年的生存时间之外；好莱坞女星安吉丽娜·朱莉也是通过基因测序，在发现罹患乳腺癌风险偏高以后切除乳腺以预防该疾病发生；同时，精准治疗也帮助患有白血
团结起来，为战胜癌症恶魔而努力 ——在市抗癌康复俱乐部“与癌同行二十年”2011贺岁庆生活动上的讲话 （2011年6月9日） 市抗癌协会副理事长、市肿瘤医院院长贾文杰 尊敬的各位领导和癌症康复朋友们： 大家上午好! 今天，我参加这次“与癌同行二十年”2011贺岁庆生活动，感到非常荣幸。因为，在这里我看到了这么多热心于肿瘤康复事业的领导和医务人员，看到了数百名勇敢面对、自强不息的抗癌勇士们，为你们团结拼搏、乐观奉献的抗癌精神而感动！在此，我谨代表市抗癌协会办公室和市肿瘤医院，向有20年癌龄的癌症康复者这一特殊生日表示热烈的祝贺，祝你们健康长寿！向在座的康复5年、10年的会员们表示诚挚的祝福，祝贺你们在与癌症病魔斗争中取得伟大胜利！ 今天我与大家交流四句话。 第一句是：癌症可防可治，不等于死亡。由于癌症是一种难治的慢性疾病，目前尚缺乏特效的治疗措施，但难治不等于不能治，更不等于治不好。在积极配合正规治疗下，只要不断激发生存欲望，寻找康复法则，建立积极观念，确立正确态度，增强抗癌意志，坚定必胜信念，付诸抗癌行动，就会有抗癌奇迹的出现。今天在座的康复5年以上、10年以上、20年以上、甚至30年以上的抗癌明星们，就是大家看得见摸得着活生生的事实，就是“癌症≠死亡”这一科学命题最有力的证明，这是与你们牢固树立持久抗癌、综合抗癌、群体抗癌的观念分不开的。虽然我们讲癌症不等于死亡，但癌症毕竟是一种死亡率很高的重病，它的一个显著特点就是，癌症临床治愈后复发转移随时都有可能。因此，癌症患者经过住院临床治愈后，一定要十分认真地做好后续的康复治疗。实践证明，要彻底战胜癌症，单靠哪一种手段都不行，必须走综合治疗的路子，心疗、医疗、体疗、食疗，一个都不能少——这是无数个抗癌明星的一条共同的经验，是彻底战胜癌症的必由之路。另外，像今天一样大家聚在一起互相交流抗癌经验体会、传递医药信息、开展自娱自乐活动等，群体抗癌也有很多好处，大家在一起一说一笑，什么恐癌心理的阴影和孤独寂寞、忧愁烦恼等不健康的情绪都没有了，对癌症患者是一种很好的心理治疗。 第二句是：自我心理康复疗法是癌症康复的重要手段。癌症是多种因素作用导致的一种严重影响健康的身心疾病，临床研究发现，心理因素在癌症的发生和发展中与生物、理化致病因素同等重要。那些长期强烈地遏制内心情感，性格内向、孤影自怜、离群索居的人，当他们受到强烈的不良心理刺激，如过度紧张、焦虑、抑郁、悲哀、绝望等时，不仅对生活失去信心，对工作缺乏热情，对亲朋没有友爱，还可影响机体免疫功能，在这些不良的情绪之后，癌症往往会乘虚而入。因此，良好的情绪和健全的性格对预防癌症的发生和发展具有重要的意义，与癌症的康复密切相关。“心病还需心来医”，正如失常的心理会成为致癌的前提一样，健康充实的心理则同样是战胜癌症的重要条件。有关心理学家指出，只要让癌症患者做好自我心理康复疗法，保持良好的心理状态，学会用理智去控制和调节自己的情绪，以乐
顾名思义，肿瘤细胞免疫治疗就是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。那么，人体免疫系统有何强大之处?其对抗肿瘤的原理是什么呢?本期专题将对此做一个简单的解读。 人体免疫系统的基石是细胞，而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国，在这个王国里，免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队，这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵，镇压了内部的叛变分子，如果没有他们的出色工作，细胞王国将不能正常运转，感染、癌症将会使这个王国覆灭。 细胞王国的防御工事中最重要的部分是皮肤，完整的皮肤保护了王国绝大多数的边境不受外敌侵犯，而在与外界相通的各个通商口岸，我们也是层层设防。我们口腔中的唾液，含有一种溶菌酶，可以高效地分解细菌;我们的胃酸几乎可以”酸死”食物中的绝大多数微生物，当然也会有漏网之鱼和对强酸有抵抗力的致病菌，如胃中的幽门螺旋杆菌可以在胃酸中闲庭信步(这家伙据科学家说是引起胃炎的祸首);我们的鼻毛虽然不雅，却交织成一张大网，兜住了大部分的灰尘和大点的细菌;呼吸道中覆盖的恶心的黏液可以粘住绝大多数的入侵者，然后通过擤鼻涕和吐痰将它们扫地出门(当然，还通过打喷嚏将敌人吹走)。 对付普通敌人，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵 以上说的是细胞王国的强大边境防线，虽然阵地工事建得是固若金汤，拒外来之敌于千里之外，但俗话说得好，”明枪易躲，暗箭难防”，对于出现在人体内部的敌人，如细菌、病毒，这道防线可以说是形同虚设。别忘了免疫系统还有着一支庞大而高效的军队(免疫细胞)，这支军队不仅数量超卓，而且种类繁多，士兵各司其职，战争来临时紧密联系、相互配合，拳头握在一起，把敌人打得落花流水。 免疫细胞大军大部分时间呆在血液中(它们就是我们常说的白细胞)，它们和负责传送氧气的红细胞、负责止血的血小板都来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结，这些造血干细胞就大多会成长为红细胞，负责传送氧气，只保持一小部分的白细胞维持战斗力;如果细胞王国面临外敌入侵，那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞，而且这些”儿童”大部分会成长为战士，白细胞数量在短期内大增，全国进入备战状态。 对付普通敌人(如异物、细菌)，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵即可搞定，比如中性粒细胞一般与细菌死磕，多数与细菌同归于尽，我们伤口化脓感染的脓液，其实主要就由中性粒细胞的尸体组成。巨噬细胞可将来犯之敌一口吞掉，并将敌人的情报上报上级，这样下次再看到同样的敌人就可以直接消灭。再难对付点的敌人可以由B细胞产生的抗体来消灭，这些抗体像精确制导的”导弹”一样一对一的消灭敌人，极为高效。 对付狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞则需要出动精英部队
金属抗癌药物的应用与发展 摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前 景。本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。 关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略 生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。 金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。 1 铂类抗癌药物的应用研究 自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。 1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin） 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。其结构式为：
顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。 但早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗剂ondansetron来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起来。 各国研究人员先后合成2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现：当配体被较大的有机基团取代时，顺式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。也就是在设计反式铂类抗癌配合物时，利用一些空间位阻较大的基团来减少动力学活性。 1.2 第二代铂族抗癌药物——卡铂（Carboplatin）和奈达铂（Nedaplatin） 卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ）的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt（NH3）2CBDCA。其结构式为： 卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于
第四种治疗癌症的新技术生物免疫医保可报销 2012年4月15日CCTV-13《央视报道》治疗技术-生物细胞免疫治疗入医保，这充分体现了我们的党和政府对广大癌症患者的无限关怀，充分体现了社会主义医疗保险制度的优越性。这真是广大癌症患者天大的福音。 生物免疫治疗技术，是从患者身上抽取50～100ml静脉血，经过分离和培植15天左右，使得免疫细胞大量增加，达到一定数量后回输给患者的一种新技术，央视曾有多次报道。生物免疫治疗技术，已经被列为治疗肿瘤的第四大治疗技术，特别是对晚期病人尤其有效，它不同于放、化疗，对人体没有危害，没有副作用。生物免疫治疗技术于2011年获得了诺贝尔医学奖。生物免疫治疗技术，已经被列为治疗肿瘤的第四大治疗技术，它不同于放、化疗，对人体没有危害，没有副作用。央视10套《走近科学》扼杀癌细胞报道了生物免疫治疗在肿瘤治疗中的突出作用——患者王志祥经过生物免疫治疗后身体状况逐渐回升,体内到处复发的淋巴瘤在治疗后从影像学角度看已经完全消失。从报道来看，患者王治祥首先被怀疑为胃癌，但在手术治疗中确诊为高度恶性淋巴瘤，此时已无法进行手术治疗。对其采取了靶向治疗、自体干细胞加局部放疗，但是病情还是复发了，而且是短期复发。就在患者及家属都已绝望时，其主治医生采用了生物免疫治疗而康复。 2007年9月4日“国家发展改革委、卫生部、国家中医药管理局关于印发《全国医疗服务价格项目规范》新增和修订项目（2007）的通知，发改价格(2007)2193 号文件的附件中规定：56 310800024 细胞因子活化杀伤（CIK）细胞输注治疗含药物加无血清培养基、体外细胞培养；包括树突状细胞治疗(DC)次LAK细胞治疗酌情加收。 2012年项目编码：KND48101 项目名称：细胞因子活化杀伤（CIK）细胞输注治疗提前20日采集患者骨髓进行体外树突状细胞培养，提前10天用血细胞分离机采集患者外周血单个核细胞进行培养，将培养的上述细胞进行混匀，于当日和次日离心富集回输给患者。 以上文件说明，我们的国家早在2007年就将生物免疫治疗技术纳入了医保范围。据网上不完全统计：目前山西、陕西、江苏、无锡、南京、天津、湖北、
抗癌药物的研究与发展 陆志红罗伯特·巴.·戴安修 美国伯明翰阿拉巴马大学药理与毒理学系、临床药理学部癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的将来能有所突破。本章就抗癌药物的研究与发展的分子生物学基础、药物的筛选与评价以及非临床研究和临床试验的特点作一综述，以帮助读者对这一领域的进展有所了解。 第一节抗癌药物研究的分子生物学基础 抗癌药物研究的依据是人们对癌症生物学的理解。早期人们对于癌症的了解限于细胞水平，所以大多数药物的发展着眼于细胞分裂分化和免疫等环节。近年来，肿瘤生物学的进展非常迅速，人们对癌症的了解深入到了分子水平，比如癌基因的发现，细胞凋亡学说的形成，肿瘤抑制基因的发现等为抗癌药物的研究与发展提供了新的分子生物学基础。以下简述这些方面的研究进展。 一、细胞分裂 自50年代，人们认为肿瘤细胞比正常细胞分裂快，并应用这一概念发展了一系列的抗癌药物用于干扰或阻止细胞的分裂。主要包括破坏细胞脱氧核糖核酸（DNA）以及蛋白
质代谢的药物。比如烷化剂（Alkylating Agents），DNA拓扑异构酶抑制剂（Topoisomerase Inhibitors）以及抗生素类（Antibiotics）。通过对细胞周期的仔细研究，现在我们知道肿瘤细胞并不比正常细胞分裂得快，只是在任何时间都有较高比例的肿瘤细胞处于分裂期。 二、细胞增殖周期调控中国医药资讯网https://www.doczj.com/doc/d416301211.html, 因为肿瘤细胞失去了正常细胞的控制机制，在癌组织中的细胞更倾向处于细胞分裂期。根据这一理论，许多抗癌药物作用于处于分裂期的细胞。如抑制DNA合成的抗代谢药物（Antimetabolites）和抑制微小管有丝分裂形成的微小管蛋白结合剂（Tubulin—Binding Atents）就是根据此概念发展而来的。 三、肿瘤抗原 研究表明某些癌症组织在免疫学上不同于正常细胞，癌症细胞在一定程度上是“异物”，或者是去分化的细胞，且可能存在特异的肿瘤抗原，这一发现是肿瘤免疫治疗的基础。根据这一概念，人们试图用各种特异及非特异的方法，提高人体对肿瘤的免疫功能。比如用细胞毒性免疫细胞、单克隆抗体、细胞因子（Cytokins）以及核受体结合剂（VitaminD3 、Retinoids）等治疗癌症。 四、癌基因及其活化 80年代以来的研究发现，在某些肿瘤细胞中，一些癌基因被激活。若能抑制癌基因的激活，应可治疗癌症。例如研究发现ras癌基因蛋白的激活需要farnesyl蛋白转移酶的存在，因此farnesyl蛋白转移酶抑制剂被发展成为抗癌药物。另外，许多人类肿瘤，如膀
概述 1、定义 生物免疫治疗 生物免疫治疗是一种新兴的、具有显着疗效的癌症治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗癌症的目的。癌症生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大癌症治疗技术。 2、生物免疫治疗的原理 生物免疫治疗的原理 免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑制患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。 癌症生物治疗，其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。 实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。 目前癌症生物治疗已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。 3、适应症 生物免疫治疗适用于多种实体癌症，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性癌症的复发，还可以用于上述癌症的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制癌症恶化的目
控制癌细胞复发或转移，就可治愈癌症 日前，中国肿瘤复发或转移研究方面的专家指出，肿瘤不可怕，复发或转移才可怕，如果能成功控制癌细胞复发或转移，就可治愈癌症。 据专家介绍，复发或转移是导致大多数实体瘤患者死亡的真正因素。实际上转移过程对单个肿瘤细胞来说是一个十分困难的任务。原发癌以外的组织环境对肿瘤细胞生长很不利，肿瘤细胞需要获得新的突变来适应新的环境。从这个角度来说，转移是一个效率很低的过程，大部分肿瘤细胞在这个过程中会死掉。然而，由于肿瘤细胞的数目十分庞大，而且肿瘤细胞很容易获得新的突变，总有一部分肿瘤细胞可以通过积累突变成功转移，并且在转移灶有生长上的优势。因此，复发或转移不可避免。为了阻断转移，我们需要发现驱动复发或转移的突变类型并干预相应的分子。如果我们做到成功阻断转移，就可以挽救90%以上癌症患者的生命，也就是说可以治愈大部分癌症。 目前，肿瘤传统的治疗手段是手术、放疗、化疗，然而这些常规的治疗方法不能很好阻止肿瘤细胞的复发或转移，从而造成了为什么很多患者在进行治疗后仍然因为复发或转移而离世。2008年，北京武警二院肿瘤生物诊疗中心的CLS生物细胞免疫疗法的诞生，弥补了这一缺失，成为了继手术、放疗、化疗后第四大疗法，有效控制肿瘤细胞的复发或转移。 据悉，该中心从成立开始，就与美国多所免疫学、细胞学实验室合作，开展了“自体细胞治疗肿瘤”的临床研究，为此医院建设了300平方米的整体千级、局部百级洁净，附合GMP标准的生物免疫细胞实验室，为生物细胞免疫疗法的开展创造了条件。 据北京武警二院肿瘤生物诊疗中心主任王顺涛介绍，人体每天都会因自然的大量细胞更新或外界刺激而导致部分细胞突变产生癌细胞，机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了肿瘤的最终演变。当机体的免疫监视功能低下、不能识别肿瘤抗原、或者不能递呈肿瘤抗原信号，从而使机体的免疫系统不能对发生突变的肿瘤细胞进行杀伤与清除，成为肿瘤发生的主要原因。"自主抗癌"是一种细胞免疫疗法，它通过提取人体最有力攻破癌细胞的免疫细胞，对其进行诱导、扩增、激活，使其具有识别和杀死肿瘤细胞的能力后再回输到病人体内，通过增强机体对肿瘤细胞的免疫应答能力的方式来抑制或消除肿瘤的生物细胞免疫疗法。以免疫治疗为主体的肿瘤生物治疗已被公认为继手术，放疗和化疗后的肿瘤治疗的第四模式，其疗效已在多种肿瘤的治疗中得到验证。
1.传统抗肿瘤药物 抗恶性肿瘤药物按作用机制分类： 干扰核酸生物合成的药物 ?抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。 ?抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 ?抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。 ?核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 ?DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。 嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。 影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
2.新型抗肿瘤药物 传统抗肿瘤药物都是通过影响DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。 随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。 药物分类及作用机制： 靶向药物。从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次： 第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。 第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。 如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好。 第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。 血管抑制剂药物的发展。肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件。新的血管生成涉及到多种环节，例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节因子参与，包括纤维生成因子(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长
什么是癌症的生物治疗 遵义医学院附属医院肿瘤干细胞与再生医学中心癌症专家分析指出，传统的癌症晚期治疗方法是放疗和化疗。放化疗可以杀死肿瘤细胞，可以有效的控制病情，但放化疗有很强的副作用，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常组织的细胞，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统。对于体质比较弱的患者来说，进行放化疗无疑是雪上加霜。手术治疗是治疗癌症的首要手段，但手术对于微小的病灶是无法清除的，故存在着复发和转移的风险。生物免疫治疗的出现，是对传统治疗方法的有力补充，晚期癌症患者，经生物免疫治疗，可稳定病情，改善生活质量，迅速提高自身免疫力并且延长患者生存的时间。 简单的说，肿瘤生物治疗就是提取癌症患者体内不成熟的免疫细胞，应用国际最新的生物技术在体外培养后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。生物治疗能够清除癌症患者体内不同部位的微小残留病灶、防止肿瘤复发与转移，更好的控制病情，改善生活质量，延长带瘤生存期。 癌症生物免疫治疗在抑杀癌细胞的同时会提高免疫力，保护机体正常机能，改善患者的临床症状，对延长其生存期有非常重要的作用。对于手术后患者，手术后复发患者，放化疗无效或者不能进行放化疗的患者来讲，生物免疫治疗都是一个可以选择的治疗方式。或当肿瘤患者已接受手术或放射治疗，或化疗缓解后，运用生物免疫治疗预防复发或转移，巩固其疗效。 与传统治疗癌症的方法不同，以往的手术、放化疗因为伤害大、副作用大，患者的体质会急剧变差，很多患者在治疗时感觉生不如死。生物免疫治疗癌症填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除患者体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对患者受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特疗效。 生物免疫治疗癌症优势 1、效果确切，有效率高。 2、无放、化疗等明显毒副作用，病人不痛苦，耐受性好，杀瘤特异性强。 3、能够激发全身性的抗癌效应，远期抗癌效果好。 4、可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统，提高抗癌能力。
俞云医生谈针灸治癌攻略 这次和俞医生相见，和去年的匆匆一见不同，曾数次交谈，其中的一个重要话题，就是针灸治癌战略。这是我们间的旧活引出的新话。 1974年，我主编《自然辩证法》杂志，得知学西医出身的年轻医生俞云，用中医的切脉针灸诊治癌症，颇有效果，既惊奇又兴奋，因为当时国外传入的“患病症等于判死刑”的恐癌论相当流行。我当即派人深入采访，约俞医生深谈，陆续请他撰写了《银针也能攻癌症》和《针灸切脉治癌》两篇文章，先后在杂志74年第二期和75年第三期刊出，引起很大反响，我们也成为好友。由于历史的原因，76年后我们中断了联系，直到去年，才得以在上海匆匆晤面，获赠他在1994年出版的专著《切脉针灸治癌》，并得知他也是历史的原因，80年代经友人介绍，带着一套银针去了西班牙，开始时语言沟通也有困难，但他高超的医术，使本来对中医陌生的西班牙人惊奇、折服，尊他为大师。不久，他受邀先后到中国的香港、美国演讲并示范切脉针灸。他在国外享有盛誉，生活条件也极好，但始终以自己是中国人自豪，要在毕生之年为祖国医学的发展做点供献。因此，他高兴地受聘为广东中医学院博士导师、切脉针灸研究所所长。这次，俞医生就是完成了在广东的教学与临床示范指导任务后，来
上海访友，我得以有机会与他晤谈。 我们谈论（实际上是向他请教）的主题有好几个，也不是一次只谈一个主题。俞医生谈及的养生问题，已经整理成专文。这里以访谈的形式，介绍他关于切脉针灸治癌战略的主要见解。 一癌症是个世界性大问题 笔者：看了你在中医药发展战略研讨会上的报告打印稿《针灸治癌战略刍议》大开眼界。将近5年了，为什么到现在还不公开发表？ 俞医生：还在补充修改。主要是如何攻克癌症部分，有些想法还不成熟，还有些问题（如国外宣传的癌症疫苗）需要观察。 笔者：你说我们中国每年癌症的发病人数为500万人以上，全世界要近2000万，这么严重？ 俞医生（笑）：话是我说过的，但依据的是权威资料，而不是我的调查。问题确实严重。甲型流感，前几年的非典，闹得人心惶惶，发病率却没有这么高，死亡率更远低于癌症。所以，对癌症的危害要有清醒的认识。 笔者：30多年前，请你写银针攻癌症文章的时候，没听说癌症患者有这么多，难道是社会发展的副产品？ 俞医生：原因是多方面的。首先，中医没有癌症学，癌肿病
免疫细胞治疗现状 一、免疫细胞治疗概念和分类 细胞治疗分为干细胞治疗和体细胞治疗（免疫细胞治疗）。前者包括ES、神经干细胞、骨髓干细胞、外周造血干细胞、间充质干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞治疗等。后者体细胞治疗一般是指免疫细胞治疗。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞,恢复细胞组织功能,从而治疗疾病。 免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、毒副作用低或无、无耐药性的显着优势，成为继传统的手术疗法、化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。 免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。（非特异性没有明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状，特异性治疗具有明确的靶点和机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活）。 目前，国际最领先的是CAR-T细胞治疗，辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发，国内这块还没出成果，还处在临床试验阶段。而我国广泛使用的是非特异性细胞疗法，主要涉及CIK，DC-CIK治疗，比如双鹭药业，北陆药业，中源协和等公司已经运用于临床治疗中，还有些处在临床试验阶段。二、传统非特异性细胞治疗 CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人体外周静脉血单个核细胞在体外胞双阳性细CD56+其中CD3+和用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞，为其主要效应细胞，兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。CIK 细胞具有提高机体免疫功能，清除肿瘤微小残余病灶，防止复发的作用，主要通过以下3 种途径发挥抗肿瘤作用。 （1）直接杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞表面含有与靶细胞（肿瘤细胞）表面分子结合的受体，启动细胞溶解反应释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解肿瘤细胞。（2）释放细胞因子抑制或杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-7 / 1 α等多种细胞因子，对肿瘤细胞发挥直接抑制作用，也可以通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。 （3）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死：CIK 细胞能够表达FasL（II型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（I 型跨膜糖蛋白）结合，从而诱导肿瘤细胞凋亡，发挥持久的抗肿瘤作用。 细胞杀伤肿瘤的作用机制CIK CIK 细胞治疗的优点包括：）细胞来源丰富：人体外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤间质浸润的淋巴细胞，（1因此适CIK 抗肿瘤细胞。经严格的分离、筛选、诱导培养均可成为具有免疫活性的应于手术前、手术后及放疗和化疗等各期肿瘤患
抗癌药物的发展历史，现状及趋势 5071109116 武杰一、抗癌药物发展历史 抗癌药物在国内外古籍中虽早有记载，但进行系统的科学研究一般认是从20世纪40年代开始的，美国耶鲁大学发现氮芥能治疗恶性淋巴瘤，增强了用药物治疗肿瘤的信心，逐步展开了抗癌药的实验模型和筛选方法来寻找新药的研究50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选，找到了有抗癌活性的物质达十，60年代已累集了丰富的资料，研发出20种有效的抗癌药物，对7～8种恶性肿瘤取得良好的治疗效果，并出现了癌细胞动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等新的分支学科。以后抗癌药物不断发展，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。 对肿瘤的不同认识水平诞生了不同水平的治疗方法,早在几百年前，不发达的医学科学不能对当时肿瘤的有解释时，中草药是治疗肿瘤的主要药物。 在20世纪初，西方国家发现癌细胞比正常细胞分裂的时候多，于是研究了对生长过程中的细胞有破坏作用的化学药物，该药物沿用至今，即化疗。可是正常细胞虽然分裂的时候少一些，但总要分裂的，于是化疗也会杀死大量的正常细胞，这成为化学药物的必然困境。包括激素药物、栓塞类药物，都具有与化学药物相似的问题。 在西方化学药物研究举步不前的时候，中国开始研究中成药物治疗肿瘤，当时认为肿瘤是毒，所以采用中医中的“以毒攻毒”法，用斑蝥、蟾酥、蜈蚣、全蝎等的提取物制成了大量的抗癌中药。 80年代，证明癌并非毒，而是自身细胞变化产生的，可是具体变化还不清楚，在当时中医药的提取和制药技术不成熟，研究的抗癌药物治疗率非常低，所以为此就出现了用于增强肿瘤病人抵抗力的保健品，保健品使用的是灵芝、雪莲、人参、冬虫夏草、硒蛋白等。当然保健品对肿瘤细胞本身是没有意义的。 90年代是我国药品发展的重要时期，肿瘤的研究取得了很大的发展，人们发现癌细胞内的很多蛋白和酶远远多于正常蛋白，如甲胎蛋白、端粒酶、微管蛋白、金属蛋白酶、Caspase 蛋白等。于是开始研究能控制或破坏这些蛋白的药物，这也是当前中药中比较普遍的抗癌药物。由于蛋白和酶的增加是由基因变异产生的，药物破坏了部分蛋白，基因还可以促进细胞继续合成蛋白来补充，于是这类药物在治疗肿瘤过程中表现不明显。 2000年后，临床中出现了针对个别基因的治疗药物。目前的医学研究确定癌细胞是很多个基因一同变异的，恢复个别基因不能解决根本问题，所以单基因治疗的药物有效率较低，通常所说的基因疗法都是指单基因治疗，是基因治疗肿瘤中最不成熟的治疗手段。 二、抗癌药物现状 我国现已批准上市的抗肿瘤药大约有200种，其中以各种癌症治疗为主要适应证的品种在100种左右。大部分的药学文献常按药物性质和来源将抗肿瘤药物分为以下九大类：烷化剂，如氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类；抗代谢药，如嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物；抗肿瘤抗生素；植物类抗肿瘤药(或称来自天然药物的抗肿瘤药)；激素类；金属铂类；其它抗肿瘤药；辅助抗肿瘤类药；免疫调节剂(免疫增强剂类)。前7种的临床适应证较集中在抗肿瘤治疗上，后两种适应证较多，在治疗其它疾病中也广泛采用。 2003年5月出版的《新编药物学》(第十五版)第十九章共收载了抗肿瘤药6大类74种
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/d416301211.html, 听国内多位权威专家谈最新精准抗癌攻略 作者：吴志 来源：《家庭医学》2019年第09期 针对靶点精准打击 国务院发布的《“健康中国2030”规划纲要》中，将精准医疗的研究和发展列为重中之重。今年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。目前，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%，平均每天超过l万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿，防控形势严峻。 “抗癌驶上精准治疗‘轨道’，以个体化医疗为基础，基因检测、生物信息及大数据科学集成的新兴医疗模式。”亚洲临床肿瘤学联盟主席、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长李进教授强调，精准治疗的模式已经已经完全颠覆了传统依靠化疗、手术、放疗等单一手段的抗肿瘤治疗方式，临床上通过靶点治疗，特别是将免疫检查点抑制剂和放疗、化疗甚至和各种靶向药物联合，均获得了巨大成功。 李进教授强调，目前已经清楚地知道某些肿瘤基因突变类型、靶点等在细胞内的分布，据此给予针对性的分子靶向治疗，这就是精准医学，也是精准肿瘤治疗的内涵。同时开发药物对这些靶点进行抑制或者灭活，达到控制肿瘤的目的。随着精准医学理念的发展和开发，肿瘤的治疗更精确，更低毒，疗效更好。 乳腺癌按慢病管理 目前观点认为，晚期乳腺癌是一种慢性疾病，需要按照慢病来进行管理。 “只要患者经济允许并能耐受，内分泌治疗联合靶向治疗，应作为维持治疗最重要的选择予以考虑。”国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任、中国医学科学院肿瘤医院内科徐兵河教授指出，聯合治疗疗效高、起效也快，越早内分泌联合治疗患者获益越大。目前，迫切需要集合各方力量共同发起一些设计良好、高质量的临床试验，以寻求晚期乳腺癌的最优治疗策略与最佳药物选择。 “近10年来，多项国内新药研发取得了重大进展。在维持治疗方面，最为关注的可能是维持化疗，包括联合化疗方案的维持，联合化疗后改为单药序贯维持，还有换药维持。”徐兵河教授总结了乳腺癌药物临床研究未来的四个发展方向，即寻找乳腺癌发生、发展的关键基因;更方便、准确的预后因子检测;基于基因水平的研究设计以及基于大数据融合发展。 40岁后应精准筛查
癌症百科：生物治疗 *导读：生物治疗是指通过生物反应修饰剂(BRM)对肿瘤进行治疗的一种方法。它的出现在临床治疗肿瘤方面已发挥了明显的作用，成为肿瘤治疗的第四种主要手段。…… 生物治疗是指通过生物反应修饰剂(BRM)对肿瘤进行治疗的一种方法。它的出现在临床治疗肿瘤方面已发挥了明显的作用，成为肿瘤治疗的第四种主要手段。 生物反应修饰剂这一概念是由奥德汉姆在1983年首先提出的。它是指来自生物体自身的并可通过调动机体固有的防御功能去抵御肿瘤的一些分子和细胞，它们既是机体对内、外环境刺激应答的效应机制，也是机体维持内环境稳定的重要因素。生物反应修饰剂是传统的肿瘤免疫、现代免疫生物学和生物高技术三位一体的产物，这一概念涵盖了以前免疫增强剂或免疫调节剂的内容。生物反应修饰剂概念的深入扩展，细胞工程、基因工程的成功，为单克隆抗体、重组细胞因子等内源性药物的临床应用提供了可能，开辟了肿瘤生物治疗的新领域。 生物治疗是近十余年来分子生物学、分子免疫学、肿瘤学等学科的基础上发展起来的一种新的治疗肿瘤方法。早在17世纪，有人发现乳腺癌患者如同时发生了其他部位脓肿，可使乳腺癌消
退。直到本世纪50年代才逐渐兴起了生物疗法，如卡介苗、转移因子等在临床上的应用，治疗肿瘤收到一定的效果。经过不断发展，在80年代以后，医学界才称之为“最新生物疗法”。生物疗法的主要作用是提高肿瘤患者的全身免疫功能，使肿瘤逐渐缩小消失，现已成为继外科、放疗和化疗后最有发展前途的一种重要的治疗肿瘤手段。 哪七类肿瘤男人更易得虫咬勿乱敷药小伤变癌症肺结核合并肺癌有10大预警 2009国人防癌新行动! 得了乳癌≠告别性生活最佳防癌食物“前三甲”微波炉会致癌纯属谣传揭密易患癌症的十大人群什么病最容易变成癌远离癌症的九种生活习惯 想了解更多肿瘤的相关知识，请点击癌症频道