新剂型的学习缓释片与控释片
姓名：李德清
班级：11中药本（药学服务）
学号：11110921016
目录
（一）概述 (2)
（二）缓释、控释制剂常用辅料 (2)
（三）缓释、控释制剂的释药原理 (3)
（四）缓释、控释制剂的应用 (3)
参考文献 (6)
2013年11月3日
（一）概述
首先是缓释与控释的含义
1、缓释制剂（SRP）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速的释放药物，其余相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂，如葛根素缓释片。
2、控释制剂（CROOF）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的恒速的释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更平稳，且能显著增加患者依从性的制剂，如防心绞痛的硝酸甘油片等。
其特点：
1、释药缓慢而使血药浓度平稳，减少甚至避免“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用，
特别适合于治疗指数较窄的药物。
2、使用方便，对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高患者服药的顺应性。
制剂类型有哪些？
1、按给药途径分：口服制剂、注射用制剂、经皮吸收制剂、植入制剂。
2、按释药机制来分：骨架型、膜控型、渗透泵型、溶蚀型、离子交换型。
3、按释放方式分：定时、定位、定速释放。
（二）缓释、控释制剂常用辅料
1、天然辅料及其衍生物
常用的有巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、明胶、海藻酸钠、甲壳胺等
2、纤维素衍生物
常用的有MC、EC、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、醋酸纤维素、HPMC、羟丙基甲基纤维素邻
苯二甲酸脂等
3、丙烯酸树脂类
常用的有eudragit L30D、eudragit L100、eudragit RL、eudragit RS100等。
（三）缓释、控释制剂的释药原理
缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各载体材料中，形成骨架型缓释、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型
缓释、控释制剂。
1、溶出原理
因药物释放受溶出速度的限制，故溶出速率低的药物本身就显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速率方程，可通过减小药物的溶解度、增大药物粒径（减小表面积）来降
低药物的溶出速率，从而使药物缓慢释放，达到长效作用。
2、扩散原理
缓释、控释制剂释药受扩散速率的限制，药物首先需溶解成溶液后，再从制剂中缓慢散出
来进入体液，药物通过扩散作用释放，释放速度由膜材的渗透性决定。
3、溶蚀与溶出、扩散结合
①生物溶蚀型缓释、控释制剂，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的
过程
②溶胀型缓释、控释骨架制剂的释药机制也为扩散和溶蚀结合。
4、渗透压原理
利用渗透压原理制成的控释制剂，利用渗透压作为驱动力，均匀恒速的释放药物，较骨架
型缓释制剂更为优越，故称为“渗透泵”制剂。
5、离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，器具和捂脸的重复单元上含有成盐基团，带电荷的药物可
结合在树脂上，当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。
（四）缓释、控释制剂的应用
目前临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛。如首过作用强的药物中已有不少
被研制成缓释及控释制剂；一些半衰期很短的或很长的药物也被制成缓释或控释制剂；头孢类
抗生素缓释制剂；一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用等等。这类制剂的品种已
经涉及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组织胺药、解热镇痛药和激素等各方面。各
种类型的缓控释制剂，如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂、缓释栓剂等被广泛应用于临床。
缓释、控释片剂：孙伟张等［5］将丙戊酸钠以1∶2mol比例溶于eudragitS100乙醇溶液中，然后加入适量聚乙二醇6 000（PEG6 000）和滑石粉，喷雾干燥，得丙戊酸钠微囊，将微囊与
8％羟丙基甲基纤维素（HPMC）、1%硬脂酸镁和0.5%的滑石粉等充分混匀，直接压片，制成丙
戊酸钠缓释片，每片含主药250mg，经体外释药测定，结果表明，丙戊酸钠缓释片与普通制剂
对比，释药的速率缓慢，且无突释作用，24h释放完全。临床上作为广谱抗癫痫药。施文等［6］用乙酰氨基酚淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁等制成对乙酰氨基酚缓
释片，通过测定颗粒的可压性和片剂释放度来评价并确定制备工艺。实验证明，分层颗粒为较理想的制备工艺，采用该工艺所制样品的体外释放度的体内生物利用度与美国麦克尼尔公司进口的对乙酰氨基酚控释片基本一致，达到国外同品种的技术要求。临床上作为解热镇痛药。陈珊珊等［7］研究制备法莫替丁胃内漂浮型缓释片，采用乳糖为稀释剂，果胶、HPMC为骨架材料，十八醇为阻滞剂，制备了法莫替丁胃内滞留漂浮型缓释片。经体外释放实验，累计释放百分率符合Higuchi方程（即释放量与时间的平方根呈线性关系），其释药速度符合零级模型，比普通片降低，长效作用明显，成为临床上治疗消化性溃疡病1次/d的新剂型药物。朱兆思［8］研制了尼群地平控释片，其方法为：把适量的单硬脂酸甘油脂与蜂蜡在加热条件下用氯
仿融化，将含一定量的药物小丸用融化的蜡质溶液包上不同厚度的衣层制成微丸，将计算量的原药粉加稀释剂（速释部分）与不同厚度的微丸（缓释部分）加片剂辅料充分均匀，过2号筛后压片，每片含尼群地平10mg，这种采用“多级火箭式的原理”制备的控释片具有良好的控
释作用。药物进入体内后速释部分能迅速的溶解吸收并达到血药浓度，而缓释部分逐级释放，使药物作用平稳而持久。临床用于治疗高血压。王利胜等［9］研制盐酸二甲双胍缓释骨架片，采用亲水性高分子材料羟丙基纤维素（HPMC）为骨架，加入盐酸二甲双胍、乳糖至足量，粉碎过6号筛，充分混合。加10％聚维酮K30（PVP）、乙醇液为黏合剂，制软材，加入1％硬脂
酸镁作润滑剂，湿法制粒压片。经体外释药测定，结果表明，盐酸二甲双胍缓释片12h平均累积释放百分率为99.47％，药物的释放符合Higuchi方程，说明本缓释骨架片有良好的缓释效果，可持续缓药12h。临床使用的普通片（盐酸二甲双胍片）2～3次/d，500mg/次口服，服药
后迅速由肠道吸收，生物半衰期短，有恶心、呕吐、腹泻等消化道的不良反应。而缓释片可更好的发挥降糖药效，提高生物利用度，减少服药次数，减轻不良反应，达到药物持久而平和释放的目的。王雪明等［10］研制复方氨茶碱缓释片，用正交实验优化处方，以羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，用疏水性阻滞剂乙基纤维素（EC）调节药物释放速度。采用湿法制粒压片制备复方氨茶碱缓释片，每片含氨茶碱0.1g。用紫外分光光度法测定主药氨茶碱的含量，
用高效液相色谱法（HPLC）测定其它组份的含量，通过测定氨茶碱的体外释放度，缓释片与普通片相比有明显的缓释效果。普通片在30min内全部溶出，而缓释片中药物释放缓慢，持续释药可达12h，其释药曲线经Higuchi方程拟合，累计释放百分率Q与时间的平方根t1/2呈良
好的线性关系，回归方程为：Q＝24.1760 t1/2－7.699、r＝0.9956。临床用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、慢性喘息性支气管炎等，减少频繁给药所造成的血药浓度“峰谷”波动、易出不良作用的情况。
缓释、控释胶囊剂：夏运岳等［11］制备的双氯酚酸钠胃漂浮型胶囊是一种理想的缓释胶囊，能延缓释放时间，减少其不良反应的发生。其制备方法为将羧甲基纤维素钠、硬脂酸、碳酸氢钠等辅料粉碎，过5号筛，与双氯酚酸钠混合均匀，装入空胶囊壳内，每枚胶囊含双氯酚酸钠200mg，将胶囊放入60℃的恒温加热器中热处理10min后取出，自然冷却至室温即得。临床用
于抗炎、镇痛。林宁等［12］研制了阿司匹林胃漂浮型控释胶囊，其体外溶出属零级动力学过程，K10＝9.21％h；体内0～8h的吸收速度符合零级动力学的过程，K10＝10.5％h；且体内外
数据有显著相关性（r＝0.9917，P＜0.01）。临床上作为非甾体类剂抗炎、镇痛药，用于抗炎、抗风湿治疗，能提高用药的安全性和耐药性。罗长荣等［13］研制乌拉地尼缓释胶囊，以丙烯
酸树脂作为缓释材料。将乌拉地尼与羟甲基纤维素钠（CMC-Na）各适量，粉碎、混匀过5号筛，用70％乙醇制粒，60℃以下烘干、整粒，作为速释部分。另取乌拉地尼过6号筛，加入适量
的乳糖和聚山梨醇脂，再用丙烯酸树脂与乙基纤维素（1∶2）的乙醇饱和液制粒，60℃以下烘干、整粒，作为缓释部分。以速释∶缓释（1∶2）的比例装填胶囊即得，每粒胶囊含乌拉地尼30mg。体外释放度测定试验结果表明，其释药过程符合Higuchi方程，达到了缓释制剂的要求，12h累积释放97.8％。临床上用于治疗严重高血压和控制围手术期高血压。
缓释、控释微丸、微球：缓释、控释微丸是将药物与阻滞混合制丸或先制成丸芯后包控释衣
膜而制成小型丸剂，其粒径通常＜2.5mm，缓释、控释微丸装于微囊中，成为缓/控释微丸胶囊，近年来大量新辅料的出现，使缓释、控释微丸显示出独特的优越性，被认为是较理想的缓/控
释剂型之一，如汤真等［14］采用丙烯酸树脂Ⅱ号和Ⅲ号为包衣材料，将双氯灭痛制成肠溶性
缓释微丸，体外溶出测定结果表明，该肠溶性缓释微丸在人工胃液中12h无药物释放，在人工肠液中12h累积释药为84.5%,释药75％的时间为6h，达到了缓释效果。张瑜等［15］采用渗
透型丙烯酸树脂水分散体（丙烯酸树脂RL30D和丙烯酸树脂RS30D）包衣制备卡托普利控释微
丸的研究。释药稳定性考察，取体外释药方程研究项下的微丸，置于40℃、相对湿度75％的
条件下进行加速试验，分别第0、1、2、3个月测定微丸的释放度，结果微丸释药情况稳定，
克服了该药口服吸收迅速、生物半衰期短（t1/2短、仅为1.9h）等缺点，而制成缓释制剂。
临床用于治疗高血压及充血性心衰，有良好效果。翟光喜等［16］研制低分子肝素缓释微囊，
以乙基纤维素为囊材，正交实验设计优选制备工艺，用液中干燥法制备低分子肝素钠微囊，所得微囊颗粒圆整，粒径在100～800μm，载药量为56.3％。体外释放实验表明，微囊中药物在
8h释放率87％左右。临床用于防治深部静脉血栓、肺栓塞、播散性血管内凝血等疾病。覃宇
悦等［17］采用聚乳酸［Poly（DL－lactite）］作为药物载体，制备替硝唑微球，可使药物
缓慢平稳的释放。药物体外释放实验表明，微球注入释放介质14d后，替硝唑累积释放率
81.2％，缓释时间长达14d以上，把药物直接注入牙周袋内，使替硝唑在牙周袋内缓慢持久的
释放，以达到持续有效治疗牙周炎的效果。
缓释、控释栓剂：李华等［18］研制盐酸曲马多缓释栓，采用壳聚糖（CS）及丙烯酸树脂
Ⅲ号为成囊及缓释材料，制成盐酸曲马多微囊，结合中空栓技术研制包含速释、缓释两部分的
缓释栓，对其体外溶出度、16名健康自愿者体内药动学特性及两者的相关性作了试验，并与
普通栓、普通中空栓比较，结果表明，盐酸曲马多控释栓体外溶出呈一级过程，K0－1＝24.6h －1，显速效，K2－12＝2.0464h－1，显缓释作用。临床上作为直肠给药，用于缓解各种急、
慢性中度至次重度疼痛，奏效迅速，维持时间长，血药浓度平坦，生物利用度高。杨玉伟等［19］研制乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓，以硬脂酸聚烃氧脂（S-40）为基质，羟丙基纤维素(HPMC)为缓释材料采用热溶法制备栓剂。处方乳糖酸阿奇霉素 1.2g、硬脂酸聚烃氧脂（S-40）40.8g及羟丙基纤维素(HPMC)7.2g共制成栓剂20枚（每枚含乳糖酸阿奇霉素60mg）。制毕，
将处方量S－40、HPMC水浴加热，搅拌至全部溶解，加入通过6号筛的乳糖酸阿奇霉素，搅拌
均匀，停止加热，稍冷却，迅速灌模，凝固、刮平，取出包装，即可。释放度的试验，采用浆
法进行体外释药试验，结果表明，乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓释药97％以上所需的时间为
160min，而普通栓所需的时间仅为40min，由此可见，缓释栓的缓释作用明显，其释药的模型
符合一级动力学模型。临床应用阿奇霉素制成的缓释阴道栓，局部用药，可减少用药剂量，既
能保证患病部位的有效药物浓度，又能避免口服给药引起的全身不良反应，尤其是胃肠道反应，提高治愈率，且栓剂给药方便，疗效确切，可用于治疗阴道的各种疾病，如非淋菌性阴（尿）
道炎等。丁劲松等［20］研制生物帖附达那唑缓释阴道栓剂，以羟丙甲基纤维素（HPMC）为缓
释材料，将等量的聚乙二醇6 000(PEG6 000)和聚乙二醇600(PEG600)以溶融法制备含不同HPMC量的缓释栓剂，考察释放度与HPMC用量之间的关系。结果表明，随着HPMC用量的增加，栓剂释药减慢，当HPMC与PEG的比例为1∶6.5时，栓剂中药物在体外12h内缓慢释放，符合
一级释放规律。临床上用于治疗子宫内膜异位症。生物贴附性达那唑缓释阴道栓剂能延缓药物
释放，减少给药次数，提高疗效，又能增加药物与吸收部位的接触，有利于药物的吸收。
综上所述，近年来缓释、控释技术发展迅速，缓释、控释制剂的研究、开发和利用，充分
满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有力的保证。然而，理想的缓释、控释制剂应是“药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，并维持此浓度适当时间，在机体其他部位则无药
物分布或药物浓度仅在最低范围，一旦治疗目的达到，药物应即从作用部位消除”。上述缓释、控释制剂与这一要求还有一段距离，还有待我们药学技术人员的努力。研制有效使用的缓释、
控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨的任务。
参考文献
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第十六章缓控迟释制剂 教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。 教学要求： 1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。 5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。 7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。 §1概述 背景： 剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。 对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况： ①小剂量频繁给药以维持血药浓度； ②剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。 ③剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。 (1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释
缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题： 1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂 6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是
A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为
A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h 10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 3．可作为渗透泵片的推动剂的是 4．可作为生物溶蚀性骨架材料的是
第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂 一、概念与名词解释 1．controlled-release preparations 2．生物利用度 3．生物等效性 4．sustained release formulations 5．靶向制剂 6．主动靶向制剂 7．EPR效应 二、判断题(正确的划√，错误的打×) 1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。( ) 2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。( ) 3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( ) 4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。( ) 5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。( ) 7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。( ) 8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。( ) 9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。( ) 11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。( ) 12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。( ) 13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。( ) 14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。( ) 15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。( ) 16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。( ) 17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最 大药效。( ) 18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、 控释制剂。( ) 19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。( ) 21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。( ) 22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。( ) 23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。( ) 25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。( ) 26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。( ) 27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。( ) 28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。( ) 29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。( )
缓释、控释制剂的异同点 跟普通之际相比，缓释制剂、控释制剂有什么不同？两者又有哪些异同？ 答：与普通制剂相比，两者具有以下共同特点： 1、减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 2、血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，降低某些药物对胃肠道的刺激性，有利 于降低药物的毒副作用。 3、增加药物治疗的稳定性。 4、可以减少用药总剂量，可以用最小剂量达到最大治疗效果。 二者的不同点： 缓释制剂释药量先多后少，以一级速率递减；控释制剂按零级速率恒速释药的，定时定量释放，控释制剂比缓释制剂药效更稳定。 普通制剂：一般需要每日3次服用，以使药物浓度在体内达到相对稳定，但仍易出现浓度的高低波动，影响疗效的发挥。 缓释药物、控释药物日服2次以下，可避免因服药间隔时间不当带来的药物副作用，由于他们的发挥作用都与薄膜有关，因此应温开水吞服，严禁嚼服或分割后服用。 薄膜制剂的概念及特点 薄膜衣：是指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜.片剂包薄膜衣的作用在于保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用,增加稳定性,并可掩盖不良气味,且比糖衣的副面影响小。 为了保证片剂质量和方便服用，在压片后的片芯表层包裹适宜的衣层材料，使片剂中的药物与外界隔离，从而达到防潮、避光、隔绝空气氧化、增强药物保存的稳定性，掩盖片剂中的不良嗅味和减少药物刺激的目的，故需要在药物片芯表层进行包衣。 长期以来国内普药生产中的片剂包衣技术，大多沿用传统落后的糖浆包衣工艺，把以滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种与药物治疗毫无关系的辅料，附加在药物片芯的表层，使糖衣片有效药物片芯额外增重达到50-100%，因此，长期服用会对人体造成极大危害、尤其是糖尿病患者。由于糖浆包衣过程中的不可控因素较多，很多糖衣片剂生产企业在糖衣片生产和存放过程中，还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多缺陷。 薄膜包衣系指在药物片芯表层外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜，由于薄膜衣片衣膜比糖衣片衣膜薄得多，所以称为薄膜衣。 薄膜衣料是由高分子化合物构成，无毒无味，患者长期服用无明显副作用病例
缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 练习题： 1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h 10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 204
缓释、控释制剂的特点 1.1 优点 （1）降低给药频率 普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专利。 （2）方便给药，提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点，如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏药的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。 （3）吸收完全，提高药物疗效 普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。 （4）减少血药浓度波动 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况，使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的治疗效果，使疗效-剂量最佳化。 （5）降低毒副作用 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良 反应甚至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。 （6）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。 （7）全程治疗费用降低 虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性，这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及陪护人员护理时间的缩短等多种原因。
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述专业：临床药学班级：10535 姓名:王梓坤学号：1053501 摘要：本文主要概述了缓释，控释制剂的药物释放原理和制剂成型机制及临床应用意义，从现代药剂学的角度阐释了制备口服缓释、控释剂型的常用技术及临床用药特点。同时介绍了缓释，控释制剂的临床测评及应用。 关键词：缓释剂；控释剂；研究；生物制药；药物载体；高分子材料；临床应用 一．缓释，控释制剂的基本概念 1．1缓释，控释制剂的定义： 缓释制剂（sustained-release preparations）系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂 controlled release preparations 系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 1.2缓释，控释制剂的基本特点 优点 （1）降低给药频率 （2）方便给药，提高患者的顺应性 （3）吸收完全，提高药物疗效 （4）减少血药浓度波动 （5）降低毒副作用 （6）降低药物对胃肠道的刺激 （7）全程治疗费用降低 （8）适于儿童及吞咽困难的老年患者 缺点 （1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg 等规格。
本章学习要求：
缓、控释制剂
1、掌握缓(控)释制剂的概念和特点 2、掌握缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法 3、了解缓(控)释制剂的处方和制备工艺 4、了解缓(控)释制剂的处方设计 5、掌握释放度试验方法
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教学内容
第一节 概述 第二节 缓(控)释制剂的释药原理和方法 第三节 缓(控)释制剂的设计 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统（自学） 第六节 靶向制剂
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一、缓控释制剂定义 二、特点
一、缓控释制剂的概念 根据中国药典2005年版
缓释制剂 sustained release preparations 口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的 普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。
缓控释
C
Which is your favorite?
普通制剂
Ａadvantages
治 疗 窗
控释制剂 最低有效血浓
最低中毒浓度
控释制剂 controlled preparations release
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数 与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次 的制剂。
5
缓释制剂
Ｔ（h） Ｔ（h
6
USP29版对缓释制剂及控释制剂的定义
延释 (Extended release): for pharmacopoeia purpose Sustained release Repeat-action Prolonged release
8
缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂2 ．控释制剂3 ．迟释制剂4 ． 肠定位制剂 6．肠溶制剂7 ．释放度8 ．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A. 片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B. 药物由控释膜的微孔恒速释放 C. 减少药物溶出速率 D. 减慢药物扩散速率 E. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A. 海藻酸钠 B. 聚氯乙烯 C. 脂肪酸 D. 硅橡胶3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A. 释药不受胃肠道pH的影响脉冲制剂5 ．结E. 蜂蜡
B. 当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C. 当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D. 药物在胃与肠中的释药速率相等 E. 药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A. 零级速率方程 B. 一级速率方程 C. Higuchi 方程 D. 米氏方程 E. Weibull 分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A. 亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全B ．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C. 药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D. 骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A. 氢化植物油 B. 脂肪 C. 淀粉浆 D. 蔗糖 E. 邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A. 渗透压原理 B. 离子交换作用 C. 溶出原理 D. 扩散原理 E. 毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A. 硬脂酸 B. 聚丙烯 C. 聚硅氧烷 D. 聚乙烯 E. 乙基纤维素
控释制剂和缓释制剂 □赵春杰 一、为什么提出药剂学问题 执业药师要做好药学服务，还必须掌握药剂学的一些知识，特别是控释制剂和缓释制剂的一些基本知识。因为，剂型是药物临床价值的体现，新剂型的快速增加，使用药方式多样化，而患者在应用缓控释、吸入、透皮等新剂型药物时，容易出现一些新的问题；一些医院的医生只重视药理，而忽略药剂，以致出现医疗事故；传统医学教育中药剂内容不多，传统药剂学与临床结合欠密切(如只重视工业药剂等)。 二、不同适应证对剂型的要求 有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药；有的需要较高的血药浓度，如抗生素等；有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，以及治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通；有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。 三、常见的药物剂型 所谓药物制剂，从狭义上讲，就是药物的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等；从广义上讲是药物制剂学，是一门学科。 药物制剂对人类治疗疾病有着非常重要的作用。药物制剂其实就在我们身边，如果我们感冒了，我们会吃一些感冒药，有的人吃的是胶囊的“康泰克”，有的人吃的是片状的“感康”。其实“胶囊”、“片状”，就是药物制剂。药物制剂的作用一般分为两种：一是能为患者减少痛苦。有的人生病了不想吃药，因为他讨厌药的苦味，药真的是苦涩难咽。但是一旦把药做成糖衣片就不同了，避免了让患者饱受苦涩的煎熬。二是使药物发挥其作为“药物”的作用和效果。胰岛素是一种蛋白质，被人体食用后会变为自身营养。把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内，将会对糖尿病患者起到治疗的作用。 近几十年来，随着各专业学科的迅速发展，药物制剂的研究与生产也相应迅速发展，新工艺、新设备不断出现。各种剂型品种数量猛增，产品的纯度质量、稳定性有了提高。同时，随着科学与人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制剂已不能满足用药水平提高的要求，如高效、长效、低毒和控释等。但药物的新剂型可以改善它们的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，从而提高了药物的有效性及安全性。因此，从上世纪80年代末开始，制剂研究开始转向新型给药系统的研究。 目前，药物的新剂型主要有以下几种： 1．微型胶囊剂：简称微囊剂，系用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直径为1微米～500微米的微小胶囊。微型胶囊剂有很多优点，首先，经微囊化处理的药物，外层覆盖着一层高分子膜，减少了药物与外界接触的机会，对于遇空气易氧化变质的物质可起到保护作用，
【药剂学资料】：缓释制剂的特点 1.缓释制剂的概念 缓释制剂(SRP)：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH等因素影响。《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。 2.缓释制剂的特点 (1)对半衰期短或频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人的顺应性，使用方便。 (2)克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。 (3)减少用药的总剂量。 (4)不宜制成缓释制剂的药物有：①生物半衰期(t1/2)很短(小于1h)或很长(大于24h)的药物; ②单服剂量很大(大于1g)的药物;③药效剧烈的药物、溶解度小、吸收无规律、吸收差、吸收易受影响的药物;④在肠中具有“特定部位”主动吸收的药物均不宜制成缓释制剂。 例题： 关于缓控释制剂叙述错误的是? A.缓释制剂是指在用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂 B.控释制剂是指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂 C.口服缓(控)释制剂，药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放药物 D.对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数 E.使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用 正确答案：C 查看更多医疗卫生备考知识点，请点击https://www.doczj.com/doc/d312351734.html,/ 关注微信：中公医疗卫生招聘考试微信号：yixue99 （温馨提示：对于百度文库的链接全选中即可打开，对于下载的文档按住ctrl+鼠标左键即可打开，点击链接查看更多相应的内容） 文章来源：中公卫生人才网https://www.doczj.com/doc/d312351734.html,/微信：yixue99
第12章缓控释制剂
第一节 概述 1.基本定义： 1）缓释制剂（sustained-release preparations ) 系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。（在规定的溶出介质中，按要求缓慢非恒速释放药物-ChP2015，释放先快后慢） 2）控释制剂（controlled-release preparations） 系指药物在预定时间内，以预定速度（或接近恒速）释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 Others ：extended-release,slow-release,prolonged-release,timed-release 等
1.基本定义： 3）迟释制剂（Delayed Release Preparations)迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。 4）肠溶制剂（Enteric Preparations） 肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。
最低有效血浓 最低中毒浓度 普通制剂 Ｔ（h ） C 缓释制剂 控释制剂 治疗窗 2. 特点
优点： ◆Safe：有效血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； ◆Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生 物利用度，减少给药总剂量； ◆Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药频率， 从而提高病人服药依从性（Compliance）。 缺点：剂量调节灵活性差，处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。
第十二章缓释与控释制剂 第一节概述 一、基本概念 片剂、注射剂等普通制剂，常常需一日给药数次，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，有“峰谷”现象（图）。血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；低时可在治疗有效浓度以下，以致不能呈现疗效。缓（控）释制剂可以比较持久地释放药物，减少给药次数，降低血药浓度峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，降低毒副作用，提高药物的安全性和有效性。这对于需长期用药的患者，如糖尿病和心血管疾病患者，临床意义尤为显著。 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性。缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。口服缓释制剂的持续时间根据其在胃肠道的滞留时间及药物的吸收特征，一般以小时计算，不超过24小时。对于注射型缓释制剂，药物释放可达数天至数月。 控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定速度释放的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性。 迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，如避免药物在胃内灭活或对胃的刺激，而延迟到肠内释放或在结肠定位释放的制剂，也包括在某种条件下突然释放的脉冲制剂。由于迟释制剂在释药原理、制备工艺、辅料选择、体外释放度和体内药动学研究方法等方面与缓（控）释制剂有许多相同性，本章未将迟释制剂单独列出。 广义地讲，控释制剂包括控制药物的释放速度、方向和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于缓（控）释制剂的范围（本指南另有专门章节讨论）。缓（控）释制剂可用于多种剂型和给药途径，如口服制剂、注射剂、皮下植入剂、以及眼内、直肠内、子宫内缓（控）释制剂，本章主要介绍口服缓释和控释制剂。
中公卫生人才网今天带大家一起学习《缓控释制剂有什么特点》。 缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。今天中公卫生人才网主要为大家讲解一下缓控释制剂特点。 控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。广义地讲控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间。狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。 【缓释、控释制剂的特点】 优点： (1)使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用; (2)减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性; (3)减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 缺点： (1)临床应用中，剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，往往不能立刻停止治疗; (2)缓控释制剂的设计往往基于健康人群的平均动力学参数，而在疾病状态下，药物体内动力学特性改变时，不能灵活调整给药方案; (3)制备缓控释制剂的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 以下药物不宜制成缓释、控释制剂： ①半衰期很短(<1h)或很长(<24h)的药物。 ②单服剂量很大(>1g)的药物。 ③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。
④在体内有特定吸收部位的药物，如胃肠系统上端吸收的维生素B2，在十二指肠吸收的铁，都不宜制成口服缓释制剂。口服缓释制剂要求在整个消化道都有吸收。 1. 口服缓、控释制剂的特点不包括： A.可减少给药次数 B.可提高病人的服药顺应性 C.可避免或减少血药浓度的峰谷现象 D.有利于降低肝首关效应 E.有利于降低药物的毒、副作用 【答案】D。解析：本题考查口服缓控释制剂的特点。缓释、控释制剂的特点：优点：(1)使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用;(2)减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性;(3)减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。缺点：(1)临床应用中，剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，往往不能立刻停止治疗;(2)缓控释制剂的设计往往基于健康人群的平均动力学参数，而在疾病状态下，药物体内动力学特性改变时，不能灵活调整给药方案;(3)制备缓控释制剂的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
缓释、控释制剂 相 关 知 识 报 告 专业班级：制药1001 姓名： 学号：
缓释、控释制剂 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。中国药典定义缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。对于注射型缓释制剂，药物释放课持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，是血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。中国药典定义控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 一、缓释、控释制剂系统的特点 随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，目前发展最快的是口服缓控释制剂，能规模生产的也以口服制剂为主。口服缓控释系统主要具有以下优点： 1.对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂每天3次，制成缓释制剂可改为每天一次。这样可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。 2.血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳，可避免超过血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。 3.可减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 在选择药物缓控释制剂时，还需考虑其不利的一面。 1.临床应用缓释制剂治疗疾病时，对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓控释
缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项 1、缓释、控释制剂的特点 1.1优点 （1）降低给药频次 普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。 (2)方便给药，提高患者的顺应性 缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。 （3）吸收完全提高药物疗效 普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。 (4)降低毒副作用
普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。 （5）降低药物对胃肠道的刺激 普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。 （6）全程治疗费用降低 虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。 1.2缺点 （1）临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往药物作用不能立刻或较快停止。 （2）缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计。疾病状态时药物动力学参数会有所改变，不能具体情况灵活调整给药方案。 （3）缓控释制剂因设备和技术、工艺高精价格较昂贵。
新剂型的学习缓释片与控释片 姓名：李德清 班级：11中药本（药学服务） 学号：11110921016
目录 （一）概述 (2) （二）缓释、控释制剂常用辅料 (2) （三）缓释、控释制剂的释药原理 (3) （四）缓释、控释制剂的应用 (3) 参考文献 (6) 2013年11月3日
（一）概述 首先是缓释与控释的含义 1、缓释制剂（SRP）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速的释放药物，其余相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂，如葛根素缓释片。 2、控释制剂（CROOF）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的恒速的释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更平稳，且能显著增加患者依从性的制剂，如防心绞痛的硝酸甘油片等。 其特点： 1、释药缓慢而使血药浓度平稳，减少甚至避免“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用， 特别适合于治疗指数较窄的药物。 2、使用方便，对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高患者服药的顺应性。 制剂类型有哪些？ 1、按给药途径分：口服制剂、注射用制剂、经皮吸收制剂、植入制剂。 2、按释药机制来分：骨架型、膜控型、渗透泵型、溶蚀型、离子交换型。 3、按释放方式分：定时、定位、定速释放。 （二）缓释、控释制剂常用辅料 1、天然辅料及其衍生物 常用的有巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、明胶、海藻酸钠、甲壳胺等 2、纤维素衍生物 常用的有MC、EC、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、醋酸纤维素、HPMC、羟丙基甲基纤维素邻 苯二甲酸脂等 3、丙烯酸树脂类 常用的有eudragit L30D、eudragit L100、eudragit RL、eudragit RS100等。
第十五节缓释、控释制剂 大纲解读 一、概述 （一）缓控释制剂的概念与特点 1.缓释、控释制剂的概念 缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 2.缓释、控释制剂的特点 （1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 （2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。 （3）增加药物治疗的稳定性。 （4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。 虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。 缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。 （二）缓释、控释制剂的载体材料 载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。 1.阻滞剂 是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。常用肠溶包衣阻滞材料有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸树脂L型、R型等。 2.骨架材料 是采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料，主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。 （1）亲水凝胶骨架材料：主要是一些亲水性聚合物，可分为四类：①天然胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物，如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）等；③非纤维素多糖类，如甲壳素、壳聚糖、卡波姆
第十二章缓释与控释制剂 ★一、定义： 1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。 2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。 ★二、缓控释制剂的特点： 1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用； 2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用； 3、可减少用药剂量。 ★三、缓释、控释原理的方法： （一）溶出原理： 控制溶出的方法： 1、制成溶解度小的盐或酯：青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素 2、与高分子化合物生成难溶性盐：N－甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素
3、控制粒子大小：超慢性胰岛素 4、将药物包埋于溶蚀性骨架中：以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散 5、将药物包藏于亲水性胶体中： （1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中 （2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等 （二）扩散原理： ★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂 1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。此种系统的优点为可以达到零级释放。扩散过程可用Fick’s第一定律来描述。 2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药 物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合 Higuchi方程。
缓、控释制剂
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本章学习要求：
1、掌握缓(控)释制剂的概念和特点 2、掌握缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法 3、了解缓(控)释制剂的处方和制备工艺 4、了解缓(控)释制剂的处方设计 5、掌握释放度试验方法
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教学内容
第一节 概述 第二节 缓(控)释制剂的释药原理和方法 第三节 缓(控)释制剂的设计 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统（自学） 第六节 靶向制剂
一、缓控释制剂定义 二、特点
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一、缓控释制剂的概念
根据中国药典2005年版
缓释制剂 sustained release preparations
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的 普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。
控释制剂
controlled preparations
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数 release 与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次 的制剂。
5
C 普通制剂
治 疗 窗
缓控释
Ａadvantages
Which is your
favorite?
控释制剂 缓释制剂
最低中毒浓度 最低有效血浓
Ｔ（h）
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USP29版对缓释制剂及控释制剂的定义
延释 (Extended release): for pharmacopoeia purpose Sustained release Repeat-action Prolonged release
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第十七章缓释、控释制剂 一、单项选择题【A型题】 1.设计缓（控）释制剂对药物溶解度的要求一般为（） A.小于0.01mg/ml B.小于0.1mg/ml C.小于1.0mg/ml D.小于10mg/ml E.无要求 2.控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG的目的是（） A.助悬剂 B.增塑剂 C.成膜剂 D.乳化剂 E.致孔剂 3.关于缓（控）释制剂，叙述错误的是（） A.缓（控）释制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80％～120％ B.缓（控）释制剂的生物利用度应高于普通制剂 C.缓（控）释制剂的峰谷浓度比应小于普通制剂 D.半衰期短、治疗指数窄的药物可制成12h口服服用一次的缓（控）释制剂 E.缓（控）释制剂中起缓释作用的辅料包括阻滞剂、骨架材料和增粘剂 4.下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的（） A.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 B.骨架片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 C.骨架片一般有三种类型 D.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 E.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 5.渗透泵片控释的基本原理是（） A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从激光小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 6.下列哪一项根据Noyes-Whitney方程原理制备缓（控）释制剂（） A.制成不溶性骨架片 B.制成包衣小丸或片剂 C.药物包藏于溶蚀性骨架中 D.制成亲水凝胶骨架片 E.制成乳剂 7.亲水凝胶缓控释骨架片的材料是（） A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪 D.硅橡胶 E.蜡类 8.不是以减小扩散速度为主要原理的制备缓、控释制剂的工艺是（） A.包衣 B.微囊 C.植入剂 D.药树脂 E.胃内滞留型 9.对渗透泵片的叙述错误的是（） A.释药不受pH的影响 B.当片芯中的药物未完全溶解时，药物以零级速率释放。 C.当片芯中药物浓度低于饱和溶液时，药物以非零级速率释放。 D.当片芯中的药物未完全溶解时，药物以一级速率释放。 E .药物在胃与肠中的释药速率相等 10.评价缓（控）释制剂的体外方法称为（） A.溶出度试验法 B.释放度试验 C.崩解度试验法 D.溶散性试验法 E .分散性试验法 11.下列哪一项不是缓（控）释制剂的药物释放曲线的拟合常用的数学模型（） A .零级释药 B .一级释药 C.Higuchi方程 D.米氏方程 E.Weibull分布函数 12.不属于靶向制剂的是（） A.药物-抗体结合物 B.纳米囊 C.微球 D.环糊精包合物 E.脂质体