药理学喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药物
一、A1
1、抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻导致DNA降解而细菌死亡的药物是
A、甲氧苄啶
B、诺氟沙星
C、利福平
D、红霉素
E、对氨基水杨酸
2、下列不属于磺胺嘧啶不良反应的是
A、血小板增多症
B、溶血反应
C、结晶尿
D、粒细胞缺乏
E、过敏反应
3、对磺胺类药不敏感的细菌是
A、肺炎链球菌
B、A群链球菌
C、梅毒螺旋体
D、脑膜炎奈瑟菌
E、沙眼衣原体
4、磺胺类药物作用机制是与细菌竞争
A、二氢叶酸还原酶
B、二氢叶酸合成酶
C、四氢叶酸还原酶
D、三氢叶酸还原酶
E、二氢蝶酸还原酶
5、易致多发性神经炎的药物是
A、SMZ
B、氧氟沙星
C、TMP
D、呋喃妥因
E、左氧氟沙星
6、甲氧苄啶的抗菌机制是
A、破坏细菌细胞壁
B、抑制二氢叶酸合成酶
C、抑制二氢叶酸还原酶
D、抑制DNA螺旋酶
E、改变细菌胞浆膜通透性
7、抗菌谱广，单独应用易使细菌产生耐药性，一般无法单独应用的是
A、甲氧苄啶
B、氧氟沙星
C、环丙沙星
D、磺胺嘧啶
E、甲硝唑
8、磺胺类药物的不良反应不包括
A、结晶尿、血尿
B、药热、皮疹、剥脱性皮炎
C、粒细胞减少症
D、耳毒性
E、急性溶血性贫血
9、上呼吸道感染服用磺胺嘧啶时加服碳酸氢钠的主要目的是
A、增强抗菌疗效
B、加快药物吸收速度
C、防止过敏反应
D、防止药物排泄过快
E、增加药物在尿中溶解度
10、服用磺胺药时，同时服用碳酸氢钠的目的是
A、增强抗菌活性
B、扩大抗菌谱
C、促进磺胺药吸收
D、延缓碘胺药的排泄
E、减少不良反应
11、呋喃唑酮主要用于治疗
A、大叶性肺炎
B、肾盂肾炎
C、化脓性骨髓炎
D、细菌性痢疾
E、结核性脑膜炎
12、与磺胺药结构类似的物质是
A、GABA
B、DNA
C、PABA
D、TMP
E、ACE
13、下列属于甲氧苄啶抗菌作用机制的是
A、抑制细菌四氢叶酸合成酶
B、抑制细菌四氢叶酸还原酶
C、抑制细菌二氢叶酸还原酶
D、抑制细菌二氢叶酸合成酶
E、抑制细菌二氢蝶酸合成酶
14、可用于治疗流行性脑脊髓膜炎的药物是
A、SMZ
B、SIZ
C、SMZ+TMP
D、SD
E、SML
15、下列药物中，体外抗菌活性最强的是
A、氧氟沙星
B、诺氟沙星
C、洛美沙星
D、环丙沙星
E、氟罗沙星
16、喹诺酮类药物的抗菌机制是
A、抑制DNA聚合酶
B、抑制肽酰基转移酶
C、抑制拓扑异构酶
D、抑制DNA依赖的RNA多聚酶
E、抑制DNA回旋酶
17、下述药物中不良反应发生率最低的是
A、诺氟沙星
B、环丙沙星
C、萘啶酸
D、氧氟沙星
E、左氧氟沙星
18、治疗伤寒可选用
A、链霉素
B、氧氟沙星
C、苯唑西林
D、红霉素
E、林可霉素
19、氟喹诺酮类药物具有的特点，不正确的是
A、抗菌谱广
B、抗菌活性强
C、口服吸收良好
D、与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药
E、无不良反应
20、氟喹诺酮类药物相互作用叙述错误的是
A、应避免与多价金属离子同服
B、应避免与抗酸药同服
C、抑制华法林的代谢
D、与碱性药物合用可避免产生结晶尿
E、与非甾体抗炎药合用增加中枢神经毒性
21、下列属于孕妇禁用的是
A、头孢哌酮
B、青霉素
C、林可霉素
D、磺胺嘧啶
E、红霉素
22、关于磺胺类药物抗菌谱的叙述，错误的是
A、对A群链球菌敏感
B、对沙眼衣原体无效
C、对立克次体无效
D、对螺旋体无效
E、对支原体无效
二、B
1、A.氨苄西林
B.多黏菌素
C.罗红霉素
D.氧氟沙星
E.磺胺类
<1> 、抑制细菌核酸代谢
A B C D E
<2> 、抑制细菌蛋白质的合成
A B C D E
<3> 、影响细菌胞质膜的功能
A B C D E
<4> 、抑制细菌叶酸代谢
A B C D E
<5> 、干扰细菌细胞壁合成
A B C D E
2、A.诺氟沙星
B.吡哌酸
C.环丙沙星
D.阿昔洛韦
E.甲氧苄啶
<1> 、属于抗菌增效剂的是
A B C D E
<2> 、体外抗菌活性最强的喹诺酮类抗菌药的是
A B C D E
<3> 、三代中第一个喹诺酮类药物
A B C D E
三、C
1、患者，女性，40岁，上呼吸道感染服用磺胺嘧啶。
<1> 、同时还可加用的药物是
A、维生素B6
B、碳酸氢钠
C、碳酸钙
D、维生素C
E、氯化铵
<2> 、加服此药的目的是
A、增强抗菌疗效
B、加快药物吸收速度
C、防止过敏反应
D、防止药物排泄过快
E、使尿偏碱性，增加药物溶解度
[临床药学与临床药理学]雾化吸入药物：像雾像雨又像风 雾化吸入治疗最大的优点就是能够使药物直接到达气道或者肺脏，相较全身用药所需剂量较小，药物起效时间较口服药物快，副作用相对较少，因此在临床上有广泛应用。 但是哪些药物可以雾化吸入，剂量怎样，如何选择雾化器，谈到这些问题，是不是真真儿脑子里一片像雾像雨又像风了？ 当决定采用雾化吸入治疗时, 必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有喷射雾化器（主要为氧气驱动）和超声雾化器两种, 两者之间各有优缺点，见下表 相比之下超声雾化器产生的气雾粒子更加稳定一点，气动式雾化器产生的粒子影响因素太多了。但是超声雾化器改变药物药物活性也是导致其应用难以得到大面积推广的原因。 对于有缺氧的病人做雾化治疗时应该用氧气驱动的射流雾化器，若没有痒驱雾化器，用超声雾化器等，最好在病人吸入管内加上氧气，否则会加重缺氧。 目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、β2 受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂、抗菌药物等。 一、糖皮质激素 吸入性糖皮质激素是当前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物。已有大量研究证实其可有效缓解哮喘症状, 提高生活质量, 改善肺功能, 控制气道炎症, 减少急性发作次数以及降低死亡率。此外, 吸入性糖皮质激素规律治疗同样适用于重度伴频繁急性加重的COPD 患者。 但是地塞米松并不是合适的选择，地塞米松一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素, 进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团, 水溶性较大,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。 由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少, 导致肺内沉积率低, 气道内滞留时间短, 难以通过吸入而发挥局部抗炎作用。另外, 由于其生物半衰期较长, 在体内容易蓄积, 对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强, 因此不推荐使用。 雾化吸入糖皮质激素应选择专门的吸入性制剂，如国内有布地奈德。雾化溶液: 0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL，一次1-2 mg, 一日 2 次。 二、β受体激动剂 支气管舒张剂是哮喘和COPD 患者预防或缓解症状所必需的药物, 而吸入治疗为首选的给药方式。常用药物及用量用法如下： 1. 硫酸沙丁胺醇溶液 雾化溶液: 5 mg/mL。 雾化器雾化给药, 切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4 次。成人每次0.5-1.0 mL( 2.5-5.0 mg 硫酸沙丁胺醇) , 应以注射用生理盐水稀释至2.0-2.5 mL。也可不经稀释而供间歇性使用, 为此, 将 2.0 mL( 10 mg 硫酸沙丁胺醇) 置入雾化器中, 让患者吸入雾化的药液, 至病情缓解, 通常需3-5 min。 2. 硫酸特布他林雾化 雾化溶液: 5.0 mg/2 mL。
第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 1.3 了解两类药物的发展概况。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。细菌耐药性，过敏反应及其防治。 2.2 难点 比较半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节 4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制 4.1.1 分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。 3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。 4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。 5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。 （二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。
3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。 4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。 （三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 （四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。 （五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 4.1.2 抗菌作用机制 β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 PBPs是存在于细菌胞浆膜上的蛋白，分两类，一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。另一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同，所含PBPs数目不等。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌的作用较静止期强。 4.1.3 耐药机制 细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有： 1．产生水解酶β-内酰胺酶（β-lactamase）是耐β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶。 2．与药物结合β-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位——PBPs发挥抗菌作用。 3．改变PBPs 可发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用。 4．改变菌膜通透性敏感G-菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构。接触抗生素后，突变菌株的该蛋白基因失活使蛋白表达减少或消失，导致β-内酰胺类抗生素进入菌内大量减少而耐药。 5．增强药物外排在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，它是一组跨膜蛋白，由①转运子（transporter）；②外膜蛋白（outer membrane protein）；③附加蛋白（accessory protein）组成。细菌可以通过此组跨膜蛋白主动外排药物，从而形成了低水平的非特异性、多重性耐药。 6．缺乏自溶酶当β-内酰胺类抗生素的杀菌作用下降或仅有抑菌作用时，原因之一是细菌缺少了自溶酶（autolysins）。 4.2 第二节青霉素类抗生素[TOP]
第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2. 抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（ <5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制 核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 （4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
绪论 1.临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基 础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。 2.新药：新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途 径、增加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。 3. 新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统 性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度 4.盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病 人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免对实验结果的人为干扰。 5.临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监测， 承担临床药理学教学与培训工作，开展临床药理服务 治疗药物检测和给药个体化 1.什么是TDM？TDM的意义是什么 概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案 意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药的重要依据
3.需要进行TDM的情况分为哪几类？ (1)药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。 (2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。 (3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。 (4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 (5)长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。 (6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。 (7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。 4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算 稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整 D’=D x C’/C D’校正剂量，D为原剂量，C’为目标浓度，C为测定浓度 注意：①使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线性关系；②采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度 重复一点法：先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消除速率常数（K）和表观分布容积（Vd） K=l n[C1/(C2-C1)]÷t Vd=D·e-Kt/C1 其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为实验剂量，t为给药间隔时间
第四十一章氨基糖苷类抗生素 基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。 1.2 了解氨基苷类的发展概况。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 抗菌谱，耐药性，耳和肾脏的毒性与防治。 2.2 难点 常用氨基糖苷类各药特点的比较，临床用途。 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP] 4.1 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等；另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。 本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。 4.1.1 抗菌作用机制 氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即细菌首次接触氨基糖苷
类时，能被迅速杀死；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 4.1.2 耐药机制 细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有： 1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活。包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase)，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性，有的不出现交叉耐药性。 2．膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。 3．靶位的修饰，如细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。 4.1.3 药代动力学 1．吸收氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低，多数在10%以下。其穿透力很弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．代谢与排泄氨基糖苷类在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，其肾清除率等于肌酐清除率。 4.1.4 临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 4.1.5 不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。 1．耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 为防止和减少本类药物耳毒性的发生，用药中应经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。有些
1、对于新生儿出血，宜选用：( ) 1.氨甲环酸 2.氨基己酸 3.维生素K 4.氨甲苯酸 2、临床药理学研究的内容不包括（） 1.毒理学 2.剂型改造 3.药动学 4.药效学 3、长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是( ) 1.霍乱弧菌 2.白色念珠菌 3.肺炎球菌 4.溶血性链球菌 4、红霉素与克林霉素合用可:（） 1. A. 由于竞争结合部位产生拮抗作用 2.扩大抗菌谱 3.降低毒性 4.增强抗菌活性 5、妊娠期药代动力学特点：（） 1.药物血浆蛋白结合力上升 2.药物吸收缓慢 3.代谢无变化 4.药物分布减小 6、有关头孢菌素的各项叙述，错误的是( ) 1.第一代头孢对G+菌作用较二、三代强 2.第三代头孢对各种β-内酰胺酶均稳定 3.口服一代头孢可用于尿路感染 4.第三代头孢没有肾毒性 7、B型不良反应特点是：（）
1.死亡率高 2.与剂量大小有关 3.可预见 4.发生率高 8、受体是：（） 1.细胞膜、胞浆或细胞核内的结合体 2.所有药物的结合部位 3.通过离子通道引起效应 4.细胞膜、胞浆或细胞核内的蛋白组分 9、下面哪个测定方法不是供临床血药浓度测定的方法（） 1.气相色谱法 2.质谱法 3.荧光偏振免疫法 4.高效液相色谱法 10、α1受体阻滞剂是：（） 1.美托洛尔 2.哌唑嗪 3.酚妥拉明 4.肼屈嗪 11、临床药理学研究的重点 1. E. B. 药动学 2.新药的临床研究与评价 3.药效学 4.毒理学 12、正确的描述是：（） 1.停药后残留在体内的低于最低有效浓度的药物所引起的药物效应称副作用 2.药物剂量过大，用药时间过长对机体产生的有害作用称副作用 3.药源性疾病的实质是药物不良反应的结果 4.B型不良反应与剂量大小有关 13、 妊娠多少周内药物致畸最敏感：
第三十八章抗菌药物概论 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2 熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 2.2 难点 细菌耐药性。 3 讲授学时[TOP] 建议2学时。 4 内容提要 第一节抗菌药物概论 抗菌药物的基本概念 1．抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2．抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（<5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3．抗菌谱抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4．抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5．抑菌药（bacteriostatic drugs）是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。 6．杀菌药（bactericidal drugs）是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7．最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 8．最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。
9．化疗指数一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应（first expose effect）是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1.化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 （1）干扰细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素。 （2）损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E，多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 （3）影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制核糖体30s亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 （4）影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；②抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 （1）产生灭活酶，水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素耐药。 （2）产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 （3）抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白（PBPs）改变导致对β-内酰胺类抗生素的亲和力下降。
第38章 抗菌药物概述 第一节 常用术语 抗生素：指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。 杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。 化疗指数：LD 50/ED 50(半数动物致死量/治疗感染动物的半数有效量 【化疗指数越大，表面该药物的毒性越小，临床应用价值高】 第二节 抗菌药物的主要作用机制 第三节 细菌的耐药性 耐药性：因药物与细菌多次反复接触后，细菌对该药的敏感性降低甚至消失，又称抗药性。 交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，若对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。 第四节 抗菌药物的合理选用 抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。 一、抗菌药合理应用的基本原则： 1、尽早确定病原菌 2、按照适应症选药：青霉素对链球菌(引起上呼吸道感染)和G 杆菌敏感，宜选用，不能 用青霉素者可用红霉素，链球菌不能用庆大霉素。 3、抗菌药的预防应用 4、抗菌药物的联合用药 5、防治抗菌药物的不合理使用：其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发热原因不明者 不宜用抗菌药。 6、患者的其他因素与抗菌药物的应用 对比：药动学——药物剂量与效应关系 治疗指数：LD 50/ED 50(半数致死量/半数有效量） 【治疗指数大的药物相对较治疗小的药物安全】 P23 一、抑制细菌细胞壁合成：青霉素与头孢菌素类、万古霉素 阻碍肽聚糖的合成 二、改变细胞膜的通透性：包括两性霉素B 、多粘菌素和制霉菌素等。 三、抑制或干扰细胞蛋白质合成：氨基苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。 四、影响核酸和叶酸的代谢（抑制DNA 、RNA 的合成）：喹诺酮类、利福平、磺胺类等。 抑制DNA 回旋酶 RNA 多聚酶 竞争二氢叶酸合酶 耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 ? ??钝化酶（合成酶） 水解酶 抗生素结构发生改变 失去抗菌作用 2、抗菌药物作用靶部位改变 3、改变细胞外通透性 4、增加代谢拮抗物
抗生素是指抗菌素（细菌）和各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体的药物 抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。 (二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。 (六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 (七)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。 (八)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (九)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 (十)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十一)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (十二)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 按作用细菌部位分 ①作用于细胞壁：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类（万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合，对分裂增殖呈快速杀灭作用）。能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。 ②作用于细胞膜：两性霉素B、粘多菌素。两性霉素B 是从链霉菌的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。该品可与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。粘多菌素特别对革兰氏阴性细菌作用颇强，毒性较弱。口服时不能吸收，但皮下或肌肉注射很快就转移到血液中去，在3-16小时保持较高的血中浓度。多粘菌素A用于治疗幼儿的重症百日咳可获很好效果。主要应用于绿脓杆菌及其它假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。 ③作用于DNA：喹诺酮类（细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。） ④作用于RNA：利福霉素类。作用机制是通过与依赖DNA的RNA聚合酶结合而抑制原核生物的转录起始。对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。 ⑤作用于30S亚基：与核蛋白体的30S亚单位结合，从而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白体结合。四环素类、大观霉素（对淋球菌有良好的抗菌作用。主要应用于淋球菌所引
一．名词解释 1.Cost-effectiveness analysis，CEA: 成本-效果分析（Cost-effectiveness analysis，CEA），以特定的临床治疗目的（生理参数、功能参数、增寿年）为衡量指标，比较不同治疗方法时，单位治疗效果费用的高低（2分）。成本-效果分析可用来评价药物治疗、保健计划或服务。这是目前医院药物经济学研究中最常用的方法（2分）。 2.Ⅰ期新药临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药临床试验的起始阶段；观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；内容为药物耐受性试验与药代动力学研究；试验对象为健康志愿者。 8.Ⅱ期新药临床试验: 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 12.Ⅲ期新药临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据，试验要求：足够样本量的随机盲法对照试验 13.Ⅳ期新药临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量。 3. post-antibiotic effect : 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以h计），细菌繁殖不能恢复正常，亦称抗生素后效应。 4. 抗菌药物合理应用:在明确指征的情况下，选用适宜的抗菌药物并采用适当的给药途径、给药方法和剂量消除病原微生物控制感染防止和减少不良反应。 5. drug interaction: 药物相互作用，是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应 6. drug induced diseases, DID: 药源性疾病，由药物引起人体功能或结构损害，并有临床过程的疾病，既是医源性疾病的组成部分，又是药物不良反应的延伸。 7. . Clinical Trial: 临床试验，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 9. Informed Consent Form: 知情同意书，是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。?语言要通俗，对于不良反应要充分说明。 10. MIC and MBC: 抗菌药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度；抗菌药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度。 11.ADR:药物的不良反应，合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应，药物固有的作用或相互作用。 二．填空题 1、新药注册申请包括（新药）申请、（已有国家标准药品的）申请和（进口药品）申请和（补充申请）。 2、ADR监测的主要方法有：（病例对照研究）、（队列研究）、（自发呈报系统）。 3、联合用药的意义：提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。
《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》培训试题 科别姓名得分 一、单项选择题（20分） 1.老年人和儿童在应用抗菌药时，最安全的品种是（C ）： A. 氟喹诺酮类 B. 氨基糖苷类 C. β—内酰胺类 D. 氯霉素类 2.对产生超广谱β–内酰胺酶的细菌感染的患者进行治疗时宜首选（ A ）类抗生素。 A. 碳青霉烯类 B. 氯霉素类 C. 大环内酯类 D. 氨基糖苷类 3.引起医院内感染的致病菌主要是（B ）： A. 革兰阳性菌 B.革兰阴性菌 C. 真菌 D. 支原体 4.在细菌所引起的医院内感染中，以（ C ）感染在我国最常见。 A. 尿路感染 B. 术后伤口感染 C. 肺部感染 D. 皮肤感染 5.抗菌药物的选择及其合理使用是控制和治疗院内感染的关键和重要措施。不符合合理使用抗生素的原则的是（D ）： A. 病毒性感染者不用 B. 尽量避免皮肤粘膜局部使用抗生素 C. 联合使用必须有严格指征 D. 发热原因不明者若无明显感染的征象可少量应用 6.下列哪种手术宜预防性应用抗生素（D ） A. 疝修补术 B. 甲状腺腺瘤摘除术 C. 乳房纤维腺瘤切除术 D. 开放性骨折清创内固定术 7.耐甲氧西林的葡萄球菌（MRSA）的治疗应选用（D ）： A. 青霉素 B. 头孢拉啶 C. 头孢哌酮 D. 万古霉素 8．预防用抗菌药物药缺乏指征(无效果，并易导致耐药菌感染)的是（D ） A. 免疫抑制剂应用者 B. 普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有发热的患者 C. 昏迷、休克、心力衰竭患者 D. 以上都是 9．经临床长期应用证明安全、有效，价格相对较低的抗菌药物在抗菌药物分级管理中属于（A ）。 A. 非限制使用抗菌药物 B. 限制使用抗菌药物 C. 特殊使用抗菌药物 D. 以上都不是 10.下列可一天一次给药的抗菌药物是（D ）。 A. 头孢曲松 B. 厄他培南 C. 左氧氟沙星 D. 以上都是 二．判断题（20分） 1．医疗机构应建立包括感染性疾病、药学、临床微生物、医院感染管理等相关专业人员组成的专业技术团队，为抗菌药物临床应用管理提供专业技术支持，对临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导和咨询，为医务人员和下级医疗机构提供抗菌药物临床应用相关专业培训。（√） 2．抗菌药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗菌药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。（√） 3．手术时间较短（＜2 小时）的清洁手术术前给药一次即可。如手术时间超过3 小时或超过所用药物半衰期的2 倍以上，或成人出血量超过1500ml。（√） 4．2015年抗菌药物临床应用管理评价指标中对Ⅰ类切口手术预防用抗菌药物给药时机的要求，是I类切口手术前0.5—2小时给药率达100%。（×）
临床药理学试题 1．临床药理学研究的重点（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 新药的临床研究与评价 E. 药物相互作用 2．临床药理学研究的内容是（） A.药效学研究 B.药动学与生物利用度研究 C. 毒理学研究 D. 临床试验与药物相互作用研究 E. 以上都是 3. 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则是（） A．随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法C．均衡、盲法、随机 D．均衡、对照、盲法E．重复、均衡、随机 4．正确的描述是（） A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义 B. 临床试验中应设立双盲法 C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密 D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应 E. 新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 5. 药物代谢动力学的临床应用是（） A. 给药方案的调整及进行TDM B. 给药方案的设计及观察ADR C. 进行TDM和观察ADR D. 测定生物利用度及ADR E. 测定生物利用度，进行TDM和观察ADR 6．临床药理学研究的内容不包括（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 剂型改造 E. 药物相互作用 7．安慰剂可用于以下场合，但不包括( ) A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药 D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 8. 药物代谢动力学研究的内容是（） A. 新药的毒副反应 B. 新药的疗效 C. 新药的不良反应处理方法 D. 新药体内过程及给药方案 E.比较新药与已知药的疗效 9. 影响药物吸收的因素是（） A. 药物所处环境的pH值 B. 病人的精神状态 C. 肝、肾功能状态
第三十六章抗病原微生物药物概论 一、名词解释 1.抗病原微生物药：指对病原微生物具有杀灭或抑制作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。 2.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 3.杀菌药指能抑制细菌生长繁殖且能杀灭细菌的药物 4.耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 5.MIC最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以 反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。 6.PAE即抗菌后效应（postantibiotic effect）,抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。 二、填空题 1、应用抗病原微生物药物时，应注意▁▁、▁▁和▁▁三者之间的辨证关系。 （抗菌药物、机体、病原微生物） 2、交叉耐药性指细菌对▁▁▁▁产生耐药性后，对▁▁▁▁也产生耐药性。 （某一药物、其他药物） 三、单选题 1、磺胺类药物的抗菌机制是：（D） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 2、青霉素的作用机制是：（A） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 3、最小抑菌浓度指：（E） A、体内抗菌实验中，能抑制细菌生长繁殖的最低浓度 B、体外抗菌实验中，能杀死供试细菌的最低浓度 C、停用抗菌药物后，体外仍然存在的抗微生物效应 D、停用抗菌药物后，体内仍然存在的抗微生物效应 E、体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的最低浓度 4、化学治疗指：（E） A、仅对病原体引起的感染性疾病的治疗 B、仅对恶性肿瘤所采用的药物治疗 C、仅对细菌引起的感染性疾病的治疗 D、仅对寄生虫引起的感染性疾病的治疗 E、指对病原体引起的感染性疾病及对恶性肿瘤采用的药物治疗 四、多选题 1、细菌加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有：（ABCDE） A、四环素类 B、氯霉素类 C、氟喹诺酮类 D、大环内酯类 E、β-内酰胺类 2、细菌产生灭活酶破坏的药物是：（ABC） A、青霉素类 B、头孢菌素类 C、氨基糖苷类 D、大环内酯类 E、四环素类 3、抗菌机制属于抑制蛋白质合成的抗菌药物有：（ABCD） A、四环素类 B、氯霉素类 C、大环内酯类 D、氨基糖苷类 E、青霉素类 4、抗菌机制属于增加细菌胞浆膜的通透性的抗菌药物有：（ABCDE）
抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺抗生素分子 侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的 多种不同β-内酰胺抗生素。目前临床使用的主要包括6种： 青霉素（penicillin）类：青霉素G、耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林）、广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、替卡西林）等。 ?头孢菌素（cephalosporin）类：第1代：头孢氨苄（先IV)、头孢唑啉(先V)、头孢拉定（先VI)；第2代：头孢呋辛、头孢孟多等；第3代：对多种β-内酰胺酶稳定，头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等。 ?头霉素：如头孢西丁（即头霉甲氧噻吩）。 ?单环β-内酰胺类：如氨曲南、卡卢莫南。 ?碳青霉素烯类：亚胺培南、亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ?β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦、克拉维酸（棒酸）。 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、交沙霉素、阿奇霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等 4.四环素类（tetracycline） 四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）甲氧苄啶（TMP)等。 喹诺酮（fluroqinolone）类：包括诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等 （二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素如多粘菌素和杆菌肽。 2.真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产 物。 3.放线菌产生的抗生素放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链 霉菌和小单孢菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、 卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。 （三）据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作用机制分为四类。 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素） 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类） 2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
一、单项选择题（20分） （ B ）1．新药临床期Ⅰ试验的目的是 A. 研究人对新药的耐受程度 B. 研究动物及人对新药的耐受程度以及新药在机体内的药物代谢动力学过程 C. 推荐临床给药剂量 D. 确定临床给药方案 E. 观察出现的各种不良反应 （ B ）2．正确的描述是 A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义 B. 临床试验中应设立双盲法 C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密 D:安慰剂在试验中不会引起不良反应E:新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 （ E ）3．安慰剂可用于以下场合，但不包括 A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药 D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 （B ）4. 血浆白蛋白与药物发生结合后，正确的描述是 A. 药物与血浆白蛋白结合是不可逆的 B. 药物暂时失去药理学活性 C. 肝硬化、营养不良等病理状态不影响药物与血浆蛋白的结合情况 D. 药物与血浆蛋白结合后不利于药物吸收 E. 血浆蛋白结合率高的药物，药效作用时间缩短 （ C ）5. 下属于A型不良反应的是 A. 特异质反应 B. 变态反应 C. 副作用 D. 由于病人肝中N-乙酰基转移酶活性低而使用异烟肼引起的多发性神经病 E. 先天性血浆胆碱酯酶缺乏，易对琥珀胆碱发生中毒，导致呼吸肌麻痹 （ D ）6．下属于药源性疾病的是 A. 阿托品引起的口干 B. 扑尔敏抗过敏时引起的嗜睡 C. 麻黄碱预防哮喘时引起的中枢兴奋 D.儿童服用苯妥英钠引起的牙龈增生 E. 阿托品解痉时引起的眼内压升高 （C ）7. 下列不正确的描述是 A. 肝功能不良时易引起血浆药物浓度升高 B. 肾功能不良时易引起主要经肾排泄的药物在血浆中的浓度升高 C. 长期使用某些药物，为了避免药源性疾病的出现，可突然停药 D. 药源性疾病一般来说多有自限性 E. 药物不良反应的发生率随着合用药物种类的增多而升高 （ D ）8. 不属于阿司匹林临床应用 A. 缓解轻、中度疼痛，尤其炎症疼痛 B. 抗风湿 C. 胆道蛔虫症 D. 支气管哮喘 E. 小剂量用于防治血栓栓塞性疾病 （ D ）9. 强心苷中毒的心脏毒性反应不包括 A. 窦性心动过缓 B. 室性早搏 C. 房室传导阻滞 D. 窦性心动过速 E. 阵发性室上性心动过速 （ D ）10. 常用于治疗心源性休克和心绞痛的药物是 A. 异丙肾上腺素 B. 多巴胺 C. 硝普钠 D. 硝酸甘油 E. 肾上腺素 （ C ）11. 关于钙拮抗剂治疗心绞痛，下列叙述哪项不正确 A. 减弱心肌收缩力 B. 减慢心率 C. 增加室壁张力 D. 扩张小动脉而降低后负荷 E. 改善缺血区的供血 （ D ）12. 米索前列醇抗消化性溃疡的作用机制是 A．中和胃酸 B. 阻断壁细胞胃泌素受体 C．阻断壁细胞H2受体 D. 保护细胞或粘膜作用E．阻断壁细胞M1受体 （ C ）13. 关于奥美拉唑，错误的叙述是 A.属于H+泵抑制剂 B.对反流性食管炎疗效较好 C.可使胃泌素分泌增 D.最大胃酸分泌量降低，基础胃酸分泌量不变 E.治疗消化性溃疡疗效优于雷尼替丁