关于阿莫西林钠的研究报告
一、研究背景
（一）产生原因：
二、药物基础信息
化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠
英文名:Amoxicillin Sodium
中文名：阿莫西林钠
结构式：
分子式:C16H18N3NaO5S
分子量: 387.40
概述：阿莫西林钠(Amoxilinna)英文名：Amoxicillin Sodium－340
C 16H
18
N
3
NaO
5
S 387.40 本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-【(R)-(-)-2-
氨基-2-(4-羟基苯基)乙醚氨基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠。按无水物计算，含阿莫西林(C16H19N3O5S)不得少于85.0％。
CAS编号: 34642-77-8
质量标准: EP5，BP2002 和CP2005
用途：一种最常用的青霉素类广谱抗生素。
主要成分为阿莫西林钠的西药：注射用阿莫西林钠、注射用安灭菌。
三、药物基本特征
性状：本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密
称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为+240°至+290°。
四、药物的发展过程及生产工艺
（一）溶媒结晶制备法
1.生产工艺——阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法
（专利号：CN200410043624.8 ）
本发明涉及西药的制备方法，具体为阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法。
其特点是：
(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备，在无水乙醇中加入异辛酸钠，使之
完全溶解，保持15℃-20℃，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，
并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体
重量份数配比为：异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份；
(2)阿莫西林溶液的制备，在无水乙醇中，加入阿莫西林，再加入二异
丙胺，保持10-15℃，使阿莫西林完全溶解，加入活性炭，经除炭过
滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤
液和洗液，具体重量份数配比为：阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5
份、二异丙胺0.68-5.4份；
(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶，结晶温度为15-20℃，搅
拌为50-80转/分钟，反应全过程为100-150分钟。
2. 溶媒结晶法的改进（发展）：
阿莫西林三水酸溶于乙醇/三乙胺中，然后与异辛酸钠乙酸甲酯溶液混
合，即可析出阿莫西林钠结晶。结晶液中滴加少量碳酸钠水溶液以改
善产品澄清度。所得产品在温度40度，相对湿度75%条件下做，加速
试验2个月，考察产品质量稳定性。
结果：工艺改进后，收率可达91%，质量符合chp2005标准要求，加
速试验2个月质量合格。
结论：该工艺简化了溶剂系统，产品质量和稳定性好，适合工业化生
产，产品有待进一步考察。
参考文献：《溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进》Shandong Lukang
Pharmaceutical Co. Ltd. Jining 272021
（二）喷干制备方法
（三）两种制备方法含量稳定性的考察
用高效液相色谱法测定两种工艺生产的阿莫西林钠的含量,并通过加
速实验跟踪测定了阿莫西林钠随时间变化,其含量的变化情况,从而
考察以下两种工艺制得的阿莫西林钠的稳定性。
在加速实验条件下,测得喷干工艺与溶媒结晶工艺所制得的阿莫西林
钠含量降解结果如下显示，可以看出，原始含量基本相同的两种工艺
所制阿莫西林钠的含量降解速度不同。在第1天时,喷干工艺所制得
的阿莫西林钠,其含量下降了2%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠
含量仅下降了1%。在第10天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含
量下降了 5.1%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了
2.1%。在第15天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了
7.4%,稳定性较差(含量下降大于5%);而溶媒结晶工艺生产的阿莫西
林钠含量仅下降了2.3%,稳定性较好(含量下降小于5%)
由此证明,溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠的含量稳定性要好于喷干
工艺。
结论:溶媒工艺制得的阿莫西林钠的含量稳定性较好。
参考文献：《两种不同工艺制阿莫西林钠含量稳定性考察》
哈药集团制药总厂(150086)
ISBN7一5025一2736一2/R·60.中国药典〔S〕.
五、药物的药理作用机制与其药代动力学
（一）药理作用机制：
阿莫西林钠为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌
等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳
性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆
菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽
门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁
合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。
AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的
B-内酰胺环,可专一性地与细菌内膜上靶位点结合,抑制细菌
细胞壁黏肽合成酶的活性,从而阻碍细胞壁黏肽的合成,使细
菌的细胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
（二）药代动力学：
肌内注射阿莫西林钠0.5g后达峰时间为1小时，血药峰浓度
（Cmax）为14mg/L，与同剂量阿莫西林口服后的血药峰浓度相
近。静脉注射该品0.5g后5分钟血药浓度为42.6mg/L，5小
时后为1mg/L。该品在多数组织和体液中分布良好。静脉注射
该品2g后1.5小时脑脊液中的药物浓度为2.9～40.0mg/L。该
品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，
在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为
17%～20%。该品血消除半衰期（t1/2）为1.08 小时，60%以上
以原型药自尿中排出，约24%药物在肝内代谢，尚有少量经胆
道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血
液透析可清除该品，腹膜透析则无清除该品的作用。
参考文献：《浅谈西药阿莫西林在临床上的应用》1007-8517(2009)02-0059-01 六、药物的药效学特征与临床应用
（一）在健康人体内的药效学（与药代动力学）：
近年来研究表明,B内酰胺类抗生素抗菌作用为时间依赖性,其疗效主要与抗生素血药浓度维持超过致病菌MIC持续时间占给
药间隔的百分比有关。阿莫西林钠为治疗社区呼吸道感染的首选
药物,常用给药方法为625 mg(500/125 mg),每日3次。如果将3
次给药改为2次给药,可方便病人,提高病人依从性。因此,本文研
究阿莫西林/克拉维酸的T>MIC,评价口服阿莫西林62mg(500/125
mg),每日2次给药方案的可行性。
方法：通过对健康男性志愿者单次口服阿莫西林钠片625 mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果显示：血
药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参
数:Cmax为(7.69——0.74) mg·L-1,tmax为(1.39—0.53)
h·t1/2B为(1.30——0.57) h,AUC0-]为(19. 95——1.
76)mg·h·L-1,CL为(27. 83——3. 97)L·h-1, 24 h尿累积排
泄百分率为(61. 34—23.45)%。T>MIC为4.7—>8 h,占给药间隔
比例为39% ——67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T>MIC接近30%。
结论：对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林钠625 mg,每日2次,有较好疗效。
参考文献：《阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学》
1001-6821(2006)01-0040-04
（二）治疗急性细菌性感染临床疗效：
广谱半合成青霉素阿莫西林(经氨节青霉素,moxalin)抗菌谱广，抗菌作用强，在临床广泛应用于呼吸、泌尿、胆道等系统
感染,对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染及伤寒也
有较好疗效,但其对产酶耐药菌引起感染疗效不佳。舒巴坦
(sulbactam,SBT)为青霉烷矾类口一内酸胺酶抑制剂,能抑制临床
上常见的质粒或染色体介导的日一内酸胺酶L”。开发并应用日一
内酸胺酶抑制剂与日一内酸胺类抗生素的复合制剂,可以有效解
决细菌对日一内酸胺类抗生素的耐药问题。为了评价IV类新药注
射用阿莫西林钠/舒巴坦钠的临床疗效和安全性,用阿莫西林/克
拉维酸钾为对照药,进行多中性随机对照的临床研究,现总结如下。
方法：用多中心随机对照的方法,比较了国产阿莫西林钠/舒巴坦钠轻度感染,每次1.59,每12hl次,中、重度感染每次309,
每12h或8hl次,与阿莫西林/克拉维酸轻度感染每次1.29,每
12hl次;中、重度感染2.49,每12h或8hl次,治疗急性细菌性感
染的临床疗效和安全性。结果试验组的痊愈率和有效率分别为
80.88%和95.58%,细菌清除率为96.42%;对照组的痊愈率和有效
率分别为75.36%和94.20%,细菌清除率为95.24%,两组差异无统
计学意义。试验中末发现应用阿莫西林钠/舒巴坦钠的严重药物不
良反应。
临床疗效比较：随机对照临床试验结果表明,试验组与对照组病例分别为68例和69例。包括呼吸系感染90例,泌尿系感染47
例。试验组治疗轻度感染12例,中度感染43例,重度感染11例。
对照组治疗轻度感染12例,中度感染46例,重度感染9例。试验
组与对照组对轻、中、重度感染平均疗程分别8.25步280,9.67
于3.08;8·74十2.17,9.65士2.39;1027土1.85,11.89上2.37。
呼吸系感染治疗试验组平均疗程(9.12天)比对照组(10.27天)短,
尤以重度呼吸系感染差异显著,泌尿系感染治疗两组平均疗程无
显著差异
结论：国产阿莫西林钠/舒巴坦钠对急性细菌性感染的临床疗效好,且药物不良反应少。
参考文献：《阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染疾病的多中心
临床研究》1001一6821(2003)05一0323一07
七、药物的不良反应
超剂量使用注射用阿莫西林钠可能会增加患者肾损害发生风险。注射用阿莫西林钠适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致各种感染中病情
较重需要住院治疗或不能口服的患者。国家药品不良反应监测中心病例报
告数据库数据显示，注射用阿莫西林钠严重病例报告中肾损害问题比较突
出，而肾损害的病例报告中，90%以上的病例属于超剂量用药。
2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病
例报告数据库共收到注射用阿莫西林钠的不良反应报告3349例，涉及不
良反应表现4156例次，不良反应/事件主要表现为：皮肤及附件损害、消
化系统损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害、泌尿系统损害
等；其中严重病例169例，占所有报告的5.04%，表现为泌尿系统损害的
有54例，占所有严重病例的31.95%，主要表现为：血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等
注射用阿莫西林钠严重病例不良反应/事件累及系统前三位的分别是：全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热等；泌尿系统损
害，主要表现为血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等；呼吸系
统损害，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、哮喘等。
注射用阿莫西林钠肾损害的特点：
1、多为速发型反应，严重程度具有剂量相关性，剂量越大，严重程
度越高，但经及时停药救治预后较好。
2、以50岁以上老人和10岁以下儿童多见。
3、在正常剂量和超剂量使用下均有发生肾损害的可能性，超剂量用
药引起的肾损害起病时间短、恢复慢，更为严重。
相关建议：建议医务人员严格按照药品说明书规定的用法用量给药，用药过程应该加强肾功能监测，避免单次剂量过大、浓度过高、滴速过快
或长时间使用；对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，对于
未成年患者应按体重给药，并应告知监护人风险，加强随访和监测。
建议药品生产企业应对说明书相关内容进行修订，完善风险提示信息；
加大药品不良反应监测力度，加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全
性信息及时传达给患者和医生；制定并实施有效的风险管理计划，保证用
药安全。
八、药物的检测、鉴定与含量测定
（一）检测
取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为8.0～10.0。溶液的澄清度与颜色取
本品5份，各0.6g,分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显
浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，
与黄色或黄绿色7号标准比色液(附录ⅨA)比较，均不得更深。
有关物质取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含
0.55mg的供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中含
50μg的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对
照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高
约为满量程的10％；再取上述两种溶液各20μl分别进样，记录
色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，各杂质
峰面积之和，不得大于对照溶液主峰的峰面积。水分取本品，照
水分测定法(附录ⅧM第一法A)测定，含水分不得过4.0％。热
原取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含25mg的溶液，依法
检查(附录ⅪD)，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
无菌取本品，分别加入100ml 0.9%无菌氯化钠溶液中，使溶解，
用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录ⅪH)，应符合规定。
（二）鉴定
(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与
阿莫西林对照品主峰的保留时间一致。
(2)本品显钠盐的火焰反应
（三）含量测定
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅为填充剂；水－甲醇（75:25）为流动相；
检测波长为254nm。理论板数按阿莫西林峰计算应不低于1500，阿莫
西林峰和其他杂质峰的分离度应符合规定。测定法取本品适量，精
密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中含0.2mg的溶液，取20μl
注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算出供试品中C
16H
18
N
3
NaO
5
S的含量。
测定方法的比较与改进：通过对《中国药典》版和《英国药典》中阿莫西林钠的高效液相测定方法进行了对比研究。发现：用色谱柱:天和色谱液相填充柱Cl。(250~x4.6mm10um);流动相:水一甲醇(75:25),ph 5.0磷酸缓冲液一乙睛(96:4);检测波长:254nmm。在0.1一0.5mg·ml-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.9996,
以ph 5.0的磷酸缓冲液为溶剂。本方法在阿莫西林含量测定过程中
具有良好的稳定性及重现性。
九、药物的市场分析：
以国内外阿莫西林钠总体市场发展现状为背景, 结合当前我国阿莫西林钠产业及其上、下游相关产业政策,对中国阿莫西林钠行业总体市场特点、阿莫西林钠市场结构，阿莫西林钠产业链发展现状, 以及国内市场对阿莫西林钠产品的供需情况做
以较系统分析，同时，分析了中国阿莫西林钠市场的区域规划，包括阿莫西林钠产
业的区域分布，各区域发展格局、区域产业重点和规划导向以及未来区域产业发展
趋势。
（一）全球产业市场规模分析
2007-2012年全球阿莫西林钠行业市场规模增长速度分析（单位：美元）
（二）中国阿莫西林钠产业发展现状
产业规模与增长：2007-2012年我国阿莫西林钠行业工业总产值增长速度分析(单位：千元)
产业盈利水平：2007-2012年行业利润总额分析（单位：千元）
区域市场结构：2012年中国阿莫西林钠行业产业分布分析
增长速度：2007-2012年我国阿莫西林钠行业市场增长速度分析(单位：千元)
可以看到，阿莫西林钠从不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面来讲，其市场的火爆与走红正在一步步展现，具有很有潜力的市场发展。未来的竞争也将是新产品的竞争，即新技术工艺的竞争，因此必须引起国内有关企业的高度重视。
十、结论
有关注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的 稳定性研究 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠(C16H19N3O5S)与克拉维酸钾(C8H9NO5)标示量 5:1 的比例，混合制作的无菌粉末。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱 -内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林不被 -内酰胺酶水解。临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中将其放入溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。为了提高药物治疗效果，本文对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，现报道如下。 1 试药与方法 1.1 试药注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(0.6 g，江西东风药业股份有限公司，批号：20140417)、10%葡萄糖注射液(10% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008)、5%葡萄糖注射液(5% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20141008)、5%葡萄糖氯化钠注射液(5% GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：20100930)、0.9%氯化钠注射液(0.9% NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：20141008)。 1.2 方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150 mm4.6 mm，填料粒径长 5 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流
速为1.2 ml/min;根据中国药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220 nm处有最大的特征吸收高峰，故波长设定为 220 nm，进样量设置为 20 l。 1.3 供试品溶液制备 将 2 瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个 100 ml的量瓶中，含量分别设定为阿莫西林钠1.0 g 以及克拉维酸钾0.2 g，然后分别将10% GS、5% GS、5% GNS、0.9% NS 定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。 1.4 测定含量 分别抽取供试品溶液 1 ml，加水稀释至 25 ml，搅拌均匀后即刻测定具体含量，测定值为100.0%，之后每间隔 0.5～1.0 h 测量1 次，并记录0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h 的测定结果。 1.5 统计学分析 数据资料均采用 SPSS 14.5 统计软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 测定阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，由表 1 显示，阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠注射液中的稳定性良好，在3 h内，克拉维酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%;阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注射液中的稳定性较差，且药物有效含量随溶液中葡萄糖含量的增加而不断下降，且克拉维酸钾有效含量下降速度
青霉素类 青霉素（160万）-------------------------------------------3.6 阿莫西林钠舒巴坦钠（1.5g/6-9g）----------------------3.0 阿洛西林（2.0g/6-10g）------------------------------------12 美洛西林（1.0g/2-6g）--------------------------------------6 夫西地酸（0.25g/1.5g）-------------------------------------1.5 美洛西林舒巴坦（1.25g/7.5g）----------------------------7.5 哌拉西林舒巴坦（1.25g/4-8g）-----------------------------14 呋布西林钠（0.5g/4-8g）-------------------------------------6 阿莫西林克拉维酸钾（0.6g）--------------------------------3 磺苄西林钠------------------------------------------------------15 亚胺培南（0.5g）-----------------------------------------------2 羧苄西林钠------------------------------------------------------12 大环内酯类 红霉素针--------------------------------------------------------1.0 阿奇霉素针（0.25g/0.5g）-----------------------------------0.5 罗红霉素---------------------------------------------------------0.3 头孢类 头孢唑林（0.5g/1.0g）----------------------------------------3.0 新瑞普欣（1.5g/4-8g）----------------------------------------4.0
C16H19N3O5S,3H2O 419.45 4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸,6-[[氨基(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-，三水合[3S-[2α,5α,6β(S*)]]-；(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(p-羟苯基)-乙胺基]-3,3-二甲基-7-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸水合物 无水物365.41 定义：每mg阿莫西林包含C16H19N3O5S不少于900ug不多于1050ug，由无水物计算。 鉴别：红外吸收【197k】 含量： 步骤： 溶剂：用水配置6.8g/l的磷酸二氢钾溶液。用45%氢氧化钾溶液调节pH至5.0±0.1。 流动相：乙腈和稀释液(1:24) 标准溶液：用溶剂溶解阿莫西林标准品(USP)1.2mg/ml(注意：在6h之内使用) 试样溶液：用溶剂溶解阿莫西林1.2mg/ml[注意：在6h之内使用] 色谱系统：(见液相色谱(621),系统适应性) 模式：LC 检测器：UV 230nm
柱：4mm×25cm；填充物L1 流速：1.5ml/min 进样量：10ul 系统适应性： 样品：标准溶液 适应性需求： 拖尾因子：不大于2.5 相对标准偏差：不大于2.0% 分析： 试样：标准溶液和样品溶液计算C16H19N3O5S,3H2含量ug/mg用以下公式结果=(ru/rs)×(Cs/Cu)×P ru=样品溶液中得出的峰面积 rs=标准品中得出的峰面积 Cs=标准品阿莫西林溶液的浓度 Cu=样品溶液的浓度 P=阿莫西林标准品的效价(ug/mg) 验收标准：每mg无水化合物中900~1050ug C16H19N3O5S 杂质： 有机杂质： 步骤：溶液A：2.72g/l磷酸二氢钾。用1N氢氧化钾或20%磷酸调节pH到5.0±0.1
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书 【药品名称】 通用名：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 英文名：Amoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Amoxilinna Kelaweisuanjia 本品为复方制剂，其组分为阿莫西林钠和克拉维酸钾，两者之比为5:1。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 【适应症】适用产β-内酰胺酶的敏感菌所致的下列感染：本品适用于敏感菌引起的各种感染，如：1．上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎等。 2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。 3．泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。 4．皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染等。 5．其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等。 【用法用量】本品成人和12岁以上儿童每次1.2g ，3个月～12岁儿童每次每公斤体重30mg，溶于50～100ml生理盐水（新生儿酌减），静脉滴注30分钟，每日2～3次。疗程一般7～14天。 【不良反应】 不良反应发生率与阿莫西林相似，观察到的不良反应有： 1.少数患者可见恶心、呕吐、腹泻、软便、食欲不振、胃肠胀气等胃肠道反应，对症治疗后可继续给药。 2.偶见荨麻疹和皮疹（尤易发生于传染性单核细胞增多症者），若发生，应停止使用本品，并对症治疗。 3.可见过敏性休克、血管神经性水肿、药物热和哮喘等。 4.偶见血清氨基转移酶升高、尿素氮升高、一过性阻塞性黄疸、低凝血酶原血症、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 5.文献报道个别患者注射部位出现静脉炎。 【禁忌】青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。【注意事项】
阿莫西林的波谱分析 阿莫西林（Amoxicillin），又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 阿莫西林分子式 采用近红外漫反射光谱分析技术对阿莫西林胶囊进行定量和定性分析。方法：按阿莫西林胶囊配方组成配制含主药阿莫西林浓度范围从5.91%～84.13%的32个实验室样品，并收集来源于九个厂家的41批工业样品，采集其近红外光谱。分别采用偏最小二乘回归和判别分析法建立定量和定性分析模型，将其用于对未知样品含量进行预测分析，并对定量分析方法的重现性和加样回收率进行考察。结果：定量分析模型对24个未知样品的的预测均方差RMSEP为1.22%，预测值与真值的相关系数R为0.9983，加样平均回收率为99.75%，系统精密度RSD为0.3%，方法精密度RSD为0.6%；定性分析模型对18个预测样品的判错率为0%。结论：用近红外光谱分析技术对阿莫西林胶囊进行定量和定性分析结果准确可靠，方法简便快速，不需预处理，可推广用于此类样品工业现场的原位和在线检测。
阿莫西林药物分析： 方法名称：阿莫西林原料药－阿莫西林－高效液相色谱法 应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定阿莫西林原料药中阿莫西林的含量。 本方法适用于阿莫西林原料药。 方法原理：供试品经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测阿莫西林的峰面积，计算出其含量。 试剂： 1. 乙腈 2. 磷酸二氢钾溶(0.05mol/L) 3. 氢氧化钾溶液(2mol/L) 仪器设备： 1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按阿莫西林峰计算应不低于2000。 1.3紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）乙腈=97.5 2.5 2.2 检测波长：254nm 2.3 柱温：室温 .2.4 流速：1mL/min 试样制备： 1. 对照品溶液的制备 精密称取阿莫西林对照品约25mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。 2. 供试品溶液的制备 精密称取供试品约25mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体 积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸 收检测器于波长254nm处测定阿莫西林（C16H19N3O5S）的峰面积，计算出其含量。
注射用阿莫西林钠与4种大输液配伍的稳定性 发表时间：2013-06-04T14:29:32.030Z 来源：《医药前沿》2013年第10期供稿作者：张眉岸 [导读] 阿莫西林钠是属于青霉素类的抗菌药物，其抗菌谱非常广,具有很强的抗菌作用，在临床上使用的非常广泛。 张眉岸(茂名市中医院广东茂名 525000) 【摘要】目的：对注射用阿莫西林钠和4种大输液配伍的稳定性进行分析和探讨。方法：在测定阿莫西林钠的含量时，采用高效液相色谱法。使用经典恒温法来对阿莫西林钠和4种大输液配伍的稳定性进行评估。结果：注射时使用的阿莫西林钠和氯化钠注射液配伍比较稳定，然而和其他3种大输液不能进行配伍。结论注射时使用的阿莫西林钠和氯化钠注射液能够进行正常的配伍。 【关键词】阿莫西林钠高效液相色谱法氯化钠注射液经典恒温法 【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）10-0273-02 阿莫西林钠是属于青霉素类的抗菌药物，其抗菌谱非常广,具有很强的抗菌作用，在临床上使用的非常广泛[1]。本次采用经典恒温阀来对阿莫西林钠与4种大输液配伍的稳定性进行评估，现将具体情况做以下介绍。 1 仪器和试药 1.1使用的仪器本次试验使用的仪器为：电热恒温水浴锅，由上海医疗器械三厂生产；美国Waters公司600型泵；2487型紫外检测仪；Waters600型高效液相色谱仪；HS色谱数据工作站[2]。 1.2试药用于注射的药物为阿莫西林钠，由哈药集团制药总厂生产，产品规格：0.5g；生产批号为C03050819。葡萄糖氯化钠注射液(GNS)； 5%葡萄糖注射液(5%GS)；10%葡萄糖注射液(10%GS)；0.9%氯化钠注射液；都是由浙江康乐药业有限公司生产。 2 方法和结果 2.1测定方法 2.1.1色谱的条件色谱柱为Alltima C18柱，大小：4.6mm×150mm，5μm。流动相为磷酸盐缓冲液pH5.0，使用磷酸二氢钾1 3.6g，用水对其进行溶解并稀释到2000ml，再用8mol/L的氢氧化钾溶液对其进行调节，将PH值控制到5.0±0.1)。流速为1.0mL/min；乙腈(96∶4，v/v)；检测的波长为254nm；进样量控制为20uL。 2.1.2对照品溶液的制作采用精密仪器称取阿莫西林，采用pH5.0的磷酸盐缓冲液将其溶解，并稀释为1.5g/L的溶液。再使用精密仪器称取适量的阿莫西林，使用pH5.0的磷酸盐缓冲液将其溶解，最终稀释成0.6g/L的溶液。 2.1.3建立标准曲线采用精密仪器称取以上制作的阿莫西林对照液20.0、15.0、8.0、4.0、2.0、1.0mL放在容积为50mL的量瓶内，再使用pH5.0的磷酸盐缓冲液将其确定容量，摇晃量瓶是它们混合均匀。用色谱图记下各自取样20μL后的数据。使用线性回归，把浓度C定位横坐标、峰面积A定位纵坐标，得出下面算式，A=6.615×106C+ 3.658×104，r=0.999 9(n=6)，算式的线性范围是0.03～0.60gL-1。 2.2稳定性预测方法和结果取葡萄糖氯化钠注射液(GNS)；5%葡萄糖注射液(5%GS)；10%葡萄糖注射液(10%GS)；0.9%氯化钠注射液；4种大输液各500mL，必须按照临床使用的剂量来量取，4种大输液都加入注射时使用的阿莫西林钠，重量为1g。将它们放在恒定温度分别为40℃，50℃，60℃，70℃的水里面，水温会使它们加速溶解。样本必须在当时规定的时间取出，取出后立刻将其冷却，以免再发生发应。规定阿莫西林钠在零时刻的时候为100%，按照此规定计算阿莫西林钠在各时刻的百分含量。将各时刻阿莫西林钠的百分含量lgC对时间t来画图作统计对比，将各温度阿莫西林钠的百分含量lgC对时间t来计算出线性回归的方程，从而由线性回归的斜率来计算出分解速度常数K。由这些数据得出lgC与t之间有明显的相关性。可以由lgK=lgA-E/2.303RT，也就是Arrhenius方程式，计算出绝对温度(K)的倒数(1/T)与lgK形成线性回归。从而计算出阿莫西林钠的活化能和它的保质期。 2.3考察阿莫西林钠与氯化钠注射液的搭配将0.9%氯化钠注射液加入注射时使用的阿莫西林钠1g。将此混合液放在25℃环境下，考察是否能共同作用以及共同作用后的化学作用是否稳定。测定0～7h内混合液的pH值和混合液的相对百分含量。在此过程中查看混合液的外观，结果见表1。 3 讨论 本次试验的基础是Arrhenius指数定律，并且以它来进行阿莫西林钠与4大输液之间的加速反应的实验[3]。以41.8～125.4kJ.mol-1为范围，它们的活化能不在其之内。但是2.3中所配混合液的活化能与这个范围相差不大。关于阿莫西林钠与4大输液，只有氯化钠注射液能预知混合，并且混合液的外观、含量和pH值变化的均非常不明显。在测定阿莫西林钠的含量时，采用高效液相色谱法，可以起到准确的作用，并且此结果具有医学实用性[4]。 参考文献 [1]张彦会,张胜利,刘浩,白玉,代志,于佩华,李新波.国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的急性毒性研究[J].河北医药,2004,01:18-19. [2]叶鸣,徐黎玲,黄学荪.注射用阿莫西林钠在4种大输液中化学稳定性[J].中国医院药学杂志,2006,06:774-775. [3]林祖文,李源,宋玮娟,胡海燕,曾颖,许百虹.高效液相色谱法同时测定人血阿莫西林钠/克拉维酸钾血药浓度[J].南方医科大学学报,2011,v.3106:1069-1071. [4]李丹,王佩贤,贺立泽,梅丹.注射用阿莫西林钠在三种大输液中的化学稳定性研究[J].临床合理用药杂志,2011,v.435:4-5.
注射用阿莫西林钠 Zhusheyong Amxilinna Amoxicillin Sodium for Injection 本品为阿莫西林钠的无菌粉末。按无水物计算，含阿莫西林（C16H19N3O5S）不得少于80.0%；按平均装量计算，含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的90.0%~110.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶或粉末。 【鉴别】（1）在含量测定下记录色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品显钠盐的火焰反应（附录20页）。 【检查】碱度取本品适量，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（附录51页），pH值应为8.0~10.0. 溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1mL中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录83页）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液（附录79页）比较，均不得更深。 有关物质取本品适量，精密称定，用流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中含2mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿米西林对照品适量，精密称定，用流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录32页）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99∶1）；流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液-乙腈（80∶20）；流速为每分钟1.0mL；检测波长为254nm。先以流动相A-流动相B（92∶8）等度洗脱。待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。理论板数按阿莫西林峰计算不低于2 000。取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约满量程的20%~25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各 20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰峰面积的9倍（9.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。 时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%） 0 92 8 25 0 100 40 0 100 41 92 8 55 92 8 水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过4.5%。 无菌取本品，用适宜溶剂溶解后，转移至少不少于500mL0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录118页），应符合规定。 细菌内毒素取本品，依法检查（附录112页），每1mg阿莫西林中含内毒素的量应小于0.15EU。 其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录6页）。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5∶2.5）为流动相；流速为每
·论 著·阿莫西林分散片的制备及性质考察 杜 青 郑 宁 孙 鹏＊ 张秀英 赵兴茹 河北医科大学药学院药剂学教研室(石家庄050017) 摘 要 目的分散片是一种快速崩解的新型片剂,制备阿莫西林分散片并观察其崩解速度。方法通过添加 4种不同比例的辅料制备阿莫西林分散片,并与市售的阿莫西林胶囊及粉末剂的溶出速度比较。结果当低取代羟 丙基纤维素和微晶纤维素比例为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,阿莫西林分散片的崩 解时间最短,溶出度明显快于市售胶囊剂型(P<0.05),与市售粉末剂相当(P>0.05)。结论经4种不同辅料制 备的阿莫西林分散片崩解迅速,溶出度高;该技术工艺简单,具有实用价值。 主题词 阿莫西林/分析;胶囊/分析;片剂/分析;崩解;溶出度 中图号 R978.1 PR EPAR ATION AN D STU DY OF AMOXYCILLIN DISPER SIBLE TABLET Du Qing Zheng Ning Sun Peng Zhang Xiuying Zhao Xing ru Department of Pharm ac eutics,the School of Pharmaceutical Sciences, Hebei Medical Univesity(Shijiazhuang050017) ABSTR ACT Objective Dispersible tablet is a new kind tablet w ith sw ift disinteg ration. Amoxycillin dispersible tablet is prepared and its disinteg ration observed.Methods By adding four different propo rtional adjuvants,an Amoxycillin dispersible tablet w as prepared,and its dissolution rate compared with that of the capsule and pow der o nes.Results The disinteg ration time of Amoxycillin dispersible tablet w as the shortest w hen the ratio of low-substituted hy droxyproply cellulose and microcry stalline cellulose w as7∶3,sodium alginate1%,and sodium lauryl sulphate2%.Dissolution rate of dispersible tablet w as obviously faster than commercial capsule(P<0.05),and similar to commercial pow ders(P>0.05).C on clusion The Amo xycillin dispersible tablet made by the four different adjuvants can rapidly disinteg rate with a high dissolution rate.The technique is simple and practical. MeSH Amo xycillin/anal;capsules/anal;tablets/anal;disintegration;dissolution rate 分散片是1种新型片剂,遇水可以迅速崩解并形成均匀的混悬液。分散片既有液体制剂服用方便、吸收快、生物利用度高等优点,同时又具有普通片剂制备工艺简单、性质稳定、携带和贮存方便等特征,特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用[1]。本文将青霉素类抗生素阿莫西林制成分散片,考察了片剂辅料和制备工艺对崩解时间的影响,并以市售制剂为对照,测定分散片的溶出度。1 实 验 部 分 1.1 仪器与试药:片剂崩解仪(北京医疗设备四厂)。片剂四用仪(上海黄海制药厂),ZDY异形压片机(上海远东医疗器械厂),RC-3B药物溶出仪(天津大学无线电厂),751G分光光度计(上海分析仪器厂)。阿莫西林原料药(华北制药厂提供),阿莫西林市售胶囊(河北某药厂批号980801),阿莫西林市售粉末剂(昆明某药厂批号9712031),低取代羟丙基 · 135 · 第21卷第3期2000年5月 河北医科大学学报 JO U RN AL OF HEBEI M ED ICA L U N IV ERSI T Y Vol.21 No.3 M ay. 2000 河北医科大学药学院99届毕业生
抗生素 1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 (1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其她:氯霉素 2、简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。 (1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成 青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺与青霉醛。在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解 生成青霉胺与青霉醛。(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉 醛。(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉醛)。 3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。 (1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素与β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链与酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心 不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。分析原因就是由于其侧链为亲水性。受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素。 4、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活。因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。 青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏。 5、奥格门汀就是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。 临床上使用克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸就是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。 6、简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能与牛奶等富含金属离子 的食物一起使用的原因。 (1)天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点。不稳定部位为C-6位的羟基与C-4位的二甲胺基。在酸性条件下,C-6上的羟基与C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物。在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体。4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体。(2)分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。四环素类抗生素能与钙离子形成黄色的络合物沉 积在骨骼与牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨 骼生长抑制。因此小儿与孕妇应慎用或禁用。 7、试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物。 结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合。在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子
1．D D D s（用药频度）表达方式： 某药一定时期销售总量：是指对同一品种、不同规格、不同厂家，分别计算同期其销售总量（g)，最后求和得到该品种消耗的总量（g） DDD(defined daily dose)：成人限定日剂量。 2.抗菌药物使用强度 表达方式： 如计算某医院抗菌药物使用强度，它的抗菌药物消耗量（累计DDD数）即为该医院住院患者消耗的所有抗菌药物DDDs相加；计算某科室抗菌药物使用强度，它的抗菌药物消耗量（累计DDD数）为该科室消耗的所有抗菌药物DDDs相加。 同期收治患者人天数=同期出院患者人数×同期住院患者平均住院天数 成人抗菌药物DDD值 药品名称规格单位单剂量剂量单位DDD值 单位DDD 青霉素钠注射剂支 MU 克 3.6g 青霉素钠注射剂4MU 支 MU 克 3.6g 青霉素钠注射剂支 MU 克 3.6g 青霉素Ⅴ片0.125g 片 g 克 2.0g 青霉素Ⅴ片0.25g 片 g 克 2.0g 苯唑西林钠注射剂0.5g 支 g 克 2.0g 苯唑西林钠注射剂 1.0g 支 g 克 2.0g 氯唑西林胶囊0.125g 粒 g 克 2.0g 氯唑西林胶囊0.25g 粒 g 克 2.0g 氯唑西林胶囊0.5g 粒 g 克 2.0g
氯唑西林颗粒剂50mg 包 mg 克 2.0g 氯唑西林注射剂0.5g 支 g 克 2.0g 氟氯西林胶囊0.125g 片 g 克 2.0g 氟氯西林注射剂0.5g 支 g 克 2.0g 氟氯西林注射剂 1.0g 支 g 克 2.0g 氨苄西林钠胶囊0.25g 粒 g 克 2.0g 氨苄西林钠注射剂0.5g 支 g 克 2.0g 阿莫西林胶囊0.25g 粒 g 克 1.0g 阿莫西林胶囊0.5g 粒 g 克 1.0g 阿莫西林干糖浆125mg 袋 mg 克 1.0g 阿莫西林颗粒125mg 袋 mg 克 1.0g 阿莫西林注射剂0.5g 支 g 克 1.0g 阿莫西林注射剂 2.0g 支 g 克 1.0g 阿莫西林片0.25g 片 g 克 1.0g 哌拉西林钠注射剂0.5g 支 g 克14.0g 哌拉西林钠注射剂 1.0g 支 g 克14.0g 哌拉西林钠注射剂 2.0g 支 g 克14.0g 哌拉西林钠注射剂 3.0g 支 g 克14.0g 替卡西林钠注射剂 1.0g 支 g 克15.0g 替卡西林钠注射剂 3.0g 支 g 克15.0g 替卡西林钠注射剂 6.0g 支 g 克15.0g 美西林钠注射剂0.5g 支 g 克 1.2g 美西林钠注射剂 1.0g 支 g 克 1.2g 美洛西林钠注射剂 1.0g 支 g 克 6.0g 美洛西林钠注射剂 2.0g 支 g 克 6.0g 阿洛西林钠注射剂 1.0g 支 g 克12.0g 阿洛西林钠注射剂 2.0g 支 g 克12.0g 阿洛西林钠注射剂 3.0g 支 g 克12.0g 阿洛西林钠注射剂 4.0g 支 g 克12.0g 普鲁卡因青霉素注射剂支 MU 克0.6g 普鲁卡因青霉素注射剂支 MU 克0.6g 苄星青霉素注射剂支 MU 克 3.6g 羧苄西林钠注射剂 1.0g 支 g 克12.0g 磺苄西林钠注射剂 1.0g 支 g 克15.0g 磺苄西林钠注射剂 2.0g 支 g 克15.0g 磺苄西林钠注射剂 5.0g 支 g 克15.0g 呋布西林钠注射剂0.5g 支 g 克 6.0g 奈夫西林钠胶囊0.25g 粒 g 克 3.0g 奈夫西林注射剂 1.0g 支 g 克 5.0g 双氯西林钠胶囊0.25g 粒 g 克 2.0g 阿帕西林钠注射剂 1.0g 支 g 克8.0g 阿扑西林钠注射剂0.5g 支 g 克 3.0g 匹美西林钠胶囊0.25g 粒 g 克0.6g 仑氨西林片0.25g 粒 g 克0.8g
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾注射液 【英文名】 Amoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium for Injection 【汉语拼音】 Zhusheyong Amoxilinna Kelaweisuanjia 【主要成分】 本品为复方制剂，其组分为阿莫西林钠和克拉维酸钾，两者之比为5:1。 【性状】 本品为白类或类白色粉末。 【药理、毒理】 本品为阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱β内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解。 本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。 【药代动力学】 静脉给予本品1.2g（含阿莫西林1g与克拉维酸0.2g）,阿莫西林和克拉维酸立即达血药峰浓度（Cmax）。药代动力学均符合二室开放模型，阿莫西林的血消除半衰期（t1/2β）为1.03±0.11小时，克拉维酸的血消除半衰期（t1/2β）为0.838±0.04小时。二个药均有较低的血清蛋白结合率，约70%游离状态的本品存在于血清中，阿莫西林和克拉维酸均以很高的浓度从尿中排出，8小时尿中排泄率阿莫西林约为60%，克拉维酸约为50%。 【适应症】 1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。 2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。 3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。 4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。 5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。 【用法与用量】 静脉注射或静脉滴注 小儿每次每公斤体重30mg，一日3-4次(新生儿每日2-3次)。90—120mg/kg.d，一日二次；新生儿60—90mg/kg.d，一日二次。 成人一次1.2g，一日3~4次，疗程10~14日。取本品一次用量溶于50~100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。 【不良反应】 1.少数患者可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，对症治疗后可继续给药。 2.偶见荨麻疹和皮疹（尤易发生于传染性单核细胞增多症者），若发生，应停止使用本品，并对症治疗。 3.可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4.偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 5.文献报道个别患者注射部位出现静脉炎。 【禁忌症】 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 【注意事项】 1.患者每次开始使用本品前，必须先进行青霉素皮试。 2.对头孢菌素类药物过敏者、严重肝功能障碍者、中度或严重肾功能障碍者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。 3.本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。 4.本品和氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。 5.肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加用本品1次。 6.对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾市场深度调研及投资战略咨询报告 2016-2020
核心内容提要 产业链（Industry Chain） 狭义产业链是指从原材料一直到终端产品制造的各生产部门的完整链条，主要面向具体生产制造环节； 广义产业链则是在面向生产的狭义产业链基础上尽可能地向上下游拓展延伸。产业链向上游延伸一般使得产业链进入到基础产业环节和技术研发环节，向下游拓展则进入到市场拓展环节。产业链的实质就是不同产业的企业之间的关联，而这种产业关联的实质则是各产业中的企业之间的供给与需求的关系。 市场规模（Market Size） 市场规模（Market Size），即市场容量，本报告里，指的是目标产品或行业的整体规模，通常用产值、产量、消费量、消费额等指标来体现市场规模。千讯咨询对市场规模的研究，不仅要对过去五年的市场规模进行调研摸底，同时还要对未来五年行业市场规模进行预测分析，市场规模大小可能直接决定企业对新产品设计开发的投资规模；此外，市场规模的同比增长速度，能够充分反应行业的成长性，如果一个产品或行业处在高速成长期，是非常值得企业关注和投资的。本报告的第三章对手工工具行业的市场规模和同比增速有非常详细数据和文字描述。 消费结构（consumption structure） 消费结构是指被消费的产品或服务的构成成份，本报告主要从三个角度来研究消费结构，即：产品结构、用户结构、区域结构。1、产品结构，主要研究各类细分产品或服务的消费情况，以及细分产品或服务的规模在整个市场规模中的占比；2、用户结构，主要研究产品或服务都销售给哪些用户群体了，以及各类用户群体的消费规模在整个市场规模中的占比；3、区域结构，主要研究产品或服务都销售到哪些重点地区了，以及某些重点区域市场的消费规模在整个市场规模中的占比。对消费结构的研究，有助于企业更为精准的把握目标客户和细分市场，从而调整产品结构，更好地服务客户和应对市场竞争。
阿莫西林市场份额分析 在医药市场竞争日趋激烈、药品同质化程度极高的今天，各制药企业和经销商纷纷推出自己的品牌药品，大力宣传。随着药品的不断推广，百姓的用药观念也在发生着变化，不再一味地“跟着广告走”，用药心理日趋成熟。人们越来越趋向于选择疗效好、安全性高、品质优良、价格合理的药品。而能够始终在激烈的市场竞争中占有一席之地，被大众普遍接受，并被长期使用的药品已少之又少。但是在众多的药品中，阿莫西林却是销量一直较好的药品之一。 领跑抗感染药市场 阿莫西林服用方便，安全性高，疗效好，不良反应少，价格能让百姓接受，所以备受医生和患者的青睐。正因为如此，使阿莫西林拥有很大的市场需求，并带动其销量直线上升，市场占有率连年增长，这便是阿莫西林平凡中的亮点。 据统计，全球阿莫西林无论从原料药和制剂的产量上，排位在抗生素品种中均数前列，其原料药以每年6%的速度递增，预计2005年世界范围内阿莫西林的产量将达到 1.1万吨。今年初统计，抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额(约250亿-260亿美元)，在抗生素类药中，阿莫西林销售额独占鳌头，约22.5亿美元；奥格门汀(由阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方青霉素制剂)紧随其后，约18亿美元。因此，仅阿莫西林一个品种就占世界青霉素类抗生素总销售额的50%。国内原料药厂家也不甘落后，该药的主要生产厂家有华北制药先泰药业、石家庄制药集团、张家口制药集团、哈药集团、山东鲁抗集团、四川制药、丽珠合成制药、联邦制药、山西同领药业等10多家企业。预计2003年全国阿莫西林原料药产量将突破7000吨。随着原料药的国产化，其制剂产量大幅攀升，反过来又拉动原料药的需求。近一两年，华北制药、石药集团、联邦制药、山西同领、哈药集团等企业先后扩产，预示今后阿莫西林原料药产量还要增多，将形成供大于求的局面。
溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进 发表时间：2019-03-07T10:47:19.797Z 来源：《中国医学人文》2018年第18期作者：王立新 [导读] 运用溶媒结晶法可以有效改进阿莫西林钠药品的制备效果，制备过程被简化，工业化生产需求可被满足。 哈药集团制药总厂 150000 【摘要】目的：利用溶媒结晶法生产制备阿莫西林钠药品，改进原有制备工艺手段。方法：将阿莫新林三水溶液分别融入到三乙胺与乙醇中，分别与乙酸甲酯溶液混合，将药品的结晶体直接析出。将碳酸钠水溶液滴入到结晶液体中，控制滴入量，对产品的澄明度加以改善。设定制备条件如下：相对湿度为75%，温度为40℃，加速试验需要2个月的时间，最终测定产品的实际稳定性。结果；改进阿莫西林钠药的原有制备工艺之后，收率数值为91%，药品质量可以达到标准。结论：运用溶媒结晶法可以有效改进阿莫西林钠药品的制备效果，制备过程被简化，工业化生产需求可被满足。 【关键词】溶媒结晶法；阿莫西林钠；制备工艺；改进 阿莫西林钠属于抗生素类的药品，为白色结晶或者粉末状，并无明显臭味，味道偏苦，具有引湿性，在乙醇中为略溶状态，在水中具有良好的溶解性，在乙醚中完全不溶解。制备该种抗生素药品时，可从溶媒结晶法、喷干法或者冷冻法中做出选择。根据实际的药品制备经验，可知利用溶媒结晶法可以制备出稳定性更好以及含量更高的阿莫西林钠药物，现对当前的常见制备工艺进行改进，探索工业化生产条件下可使用的制备方法： 1 材料与方法 1.1 一般材料 无水乙醇为工业品，异辛酸钠为工业品，阿莫西林三水酸，三乙胺、乙酸甲酯均为化学纯试剂。质量检验方法参照中国药典，其中含量测定使用高效液相色谱仪，比旋度检测用自动旋光仪。 1.2 方法 首先需要先制备阿莫西林钠溶液，实验过程中需使用500ml容量的三口烧瓶，将三乙胺与无水型乙醇加入到烧瓶中，加入量分别为 62ml与270ml，充分均匀搅拌，降低温度，温度达到0℃之后，可将三水酸加入到溶液内部，使用量为100g，搅拌溶液，使其达到充分溶解的程度。使用滤膜滤除杂物，将处理之后的溶液转移到1000ml的新烧瓶中，继续加入三乙胺与无水乙醇的混合液，冲洗完毕后展开洗液过滤处理工作，将其统一放置与烧瓶中。 异辛酸钠溶液制备：向 500ml三口烧瓶中加入300ml乙酸甲酯和69.5g异辛酸钠，搅拌至完全溶解。溶液经膜过滤除菌，滤液移入上述阿莫西林三水酸溶液中，并用 100ml乙酸甲酯冲洗溶解，洗液过滤后一并加入到上述阿莫西林三水酸溶液中。 最后一个环节需完成结晶处理工作，降低结晶体的温度，温度降低数值为0到5℃，药品晶种加入量为0.3g，确定保温条件达到要求后，需进行搅拌，时间为30min，在这一过程中，大量的晶体物质将析出，将碳酸钠溶液滴入到晶体上，继续进行搅拌，搅拌时间为2h，完成抽滤处理工作后，使用乙酸甲酯滤饼，展开三次洗涤活动，将湿料放入到真空烘箱中，干燥处理后可获取84g阿莫西林钠药品。 2 结果 产品质量检验：用本方法制备的阿莫西林钠为供试样品，按中国药典检验，各项质量指标检测结果见表 1。结果显示，各项质量指标符合中国药典标准。 产品质量稳定性考察：以本方法制备的阿莫西林钠为供试样品，西林瓶装，丁基胶塞轧盖，在温度40℃，相对湿度75%条件下做加速试验，时间 2个月，结果见表2。结果显示，产品质量符合中国药典标准。 3 讨论 药厂在处理纯化药品的最后一个环节中可以使用媒结晶的方法，针对头孢类型的原料药，必须结合药品的特性来进行溶解度方面的测定试验。溶媒结晶法可被运用到大批量生产阿莫西林钠药品的活动中，可对多种溶媒展开选用，但是溶剂系统具有复杂的构成，回收溶媒的难度极高，需要消耗的生产成本也相对偏高，在处理过程中还需使用带有一定毒性的溶剂，这种制备方法无法保障药品的安全性，因此本文尝试将这种溶媒结晶技术的应用过程简化，如果技术应用方法不当，药品溶液可能会产生澄明度的稳定性不足的状况。加工阿莫西林钠药品时，仅需运用2种溶媒，最终药品的收率在90%以上，产品也并未出现稳定性与质量方面的问题。 常规的溶媒结晶技术虽然可以支持药品制备工作，但是受到药品过低的澄明度的影响，在室温条件下存放该药品时，药液的浑浊度增加，将少量碳酸钠溶液滴入到药品中之后，药品溶液可逐渐恢复至原来的澄清度。因此在本文的药物制备过程中，也使用了一定量的碳酸钠溶液，将碳酸钠晶体从结晶液中重新析出，将其与药物晶体均匀混合，保障了药品的稳定性，消除了质量问题。 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅为填充剂；水－甲醇（75:25）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按阿莫西林峰计算应不低于1500，阿莫西林峰和其他杂质峰的分离度应符合规定。测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C16H19N3O5S的含量。 阿莫西林钠(AMOXICILLIN SODIUM)是一种抗生素类药。本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定，比旋度为+240°