低温、冷藏储存药品经营过程的质量控制 进入21世纪以来生物制药飞速发展，生物制品或利用生物制剂技术生产的药品在医疗上的应用不断增加。有数据显示，生物药品销售额占整个医药行业销售额从1995年的不足4％提高到2004年的12．5％，近几年又呈不断上升的趋势。
由于生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数是要求在2－8℃的条件下低温、冷藏。因此，这一类药品在流通过程中对储运温度的要求非常严格。随着生物制药在医疗临床的广泛应用，冷藏药品的需求量也在不断增多，由于流通环节因素导致冷藏药品出现质量问题的事件时有发生。因此，加强冷藏药品在经营过程中的质量控制，已是当务之急。
本文从企业实际运作的角度，对冷藏药品的基本概念，冷藏药品经营过程的质量控制。冷藏设施设备与物料的管理等内容进行阐述，目的在于增强企业对冷藏药品在流通环节质量控制的意识，重视可能影响冷藏药品质量的所有因素并加以控制，从而保证人民用药安全。
第一节概述
一、基本概念及范围
（一）冷藏药品含义
1．低温、冷藏储存药品简称为冷藏药品，一般是指储运过程中保持在贮存温度条件为：2－8℃的药品。
2．冷链药品一般是指需要冷藏的药品从生产到使用全
过程的相关环节，要求贮存、运输和使用全过程都能保持规定的冷藏条件。
3．疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。
4．疫苗冷链是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位运转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。
（二）冷藏药品范围
一般而言，凡是要求在低温条件下（一般指2-8℃）储存的药品，如冻干粉针剂，生物制品：血液制品、疫苗等都属于冷藏药品范畴。
生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数都是贮存在2－8℃温度条件下的冷藏药品。生物制药主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆抗体三大类。
有数据显示，现在已批准投产的药物和疫苗包括：
①人干扰素alb（口服）；②基因工程人干扰素alb（赛球金）；
③重组人干扰素a2a（因特芬）；④重组人干扰素a2b；⑤重组
人干扰素γ；⑥重组人白介素-2；⑦重组人红细胞生成素；⑧重组人粒细胞集落刺激因子；⑨基因工程链激酶；⑩碱性成纤维细胞生长因子；⑾重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。
目前，在一些大型药品经营企业冷藏药品的品种已多达上百种。冷藏药品的管理问题已经凸现，亟待解决。
二、冷藏药品在流通过程中存在的问题
纵观我国冷藏药品流通过程，存在着许多困扰经营企业的问题，有微观的也有宏观的。当前，有关我国医药冷藏物流存在的问题已经引起药品企业、行业协会、药品监管部门的重视，在此不再表述。下面所讨论的问题是从药品经营企业实际运作的角度展开的。
（一）冷藏药品保温包装问题
我国《药品管理法》第五十三条规定：“药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。”但是，在实际冷藏药品流通过程中，由于冷藏药品包装问题导致的药品质量问题屡见不鲜。
1．我国药品包装整体水平明显落后于发达国家，包括包装质量、包材质量以及包装对医药经济的贡献率都明显低于发达国家水平。发达国家一般品种包装，占药品价值的比例为15％－25％，有的品种占3O％以上，而在我国仅占8％。
2目前我国一些药品生产企业对冷藏药品的外包装不到位，冷藏药品没有保温包装也做不到冷藏运输，导致冷藏药品在流通过程出现药品变质的情况常有发生。
3．药品经营企业对冷藏药品再包装的成本明显增加，用于冷藏药品保温再包装的保温材料质量令人担忧。冷藏药品在发运途中因包装质量问题，导致冷藏药品破损、受挤压变形或冰袋融化等现象到处可见。
（二）冷藏药品保温标准问题
冷藏药品在流通过程中关键要符合2℃－8℃的温度条件。
药品经营企业基本都有冷藏库或冰箱，冷藏药品储存过程的温度条件相对好控制。由于冷藏运输条件的限制，冷藏药品运输过程的温度条件控制相对比较困难。
1.现在大多数企业仍是采用泡沫箱加冰袋的保温包装形式
来控制冷藏药品运输过程的温度。但是，由于药品经营企业对不同的冷藏药品的保温属性和包装材料的保温性能不太了解，缺乏包装材料保温性能的标准测试数据，大多数企业保温泡沫箱的选择没有标准，冰袋用多少没有标准，这是普遍存在的问题
2.冷藏药品在流通过程中避免不了保温再包装的问题。由于绝
大多数生产企业没有提供冷藏药品流通保温包装标准，经营企业面对众多品种很难做到全部逐一测试制定标准，在实际操作中只好凭着感觉走，运输在途时间长的就多放几个冰袋（盒），短的就少放几个冰袋（盒），冷藏药品在运输途中温度很难得到保证。
3．去年，美国冷链协会发布《冷链质量指标》，用以测试运输、处理和储存易腐货物的企业的可靠性、质量和熟练度。
而在我国，与药品冷链相关的国家标准目前仍是空白。
（三）企业冷藏药品退货带来质量隐患
有的药品经营企业对冷藏药品的退货没有严格的控制程序，导致冷藏药品退货情况越来越多。由于冷藏药品到达客户
终端尤其是医院的存储温度状态是否符合规定难以控制，从客
户退回的冷藏药品运输温度条件没有保证，退回的冷藏药品内
在质量是否发生了变化，一般企业质量验收人员凭外观无法判
断。如果将冷藏药品的退货按一般药品退货程序办理，入库再
销售存在严重质量隐患。
（四）社会冷链物流服务能力不足
目前，我国社会冷链物流服务能力不足，直接影响到医药冷链物流服务水平。我国冷链物流综合起来存在四大问题：一
是完整独立的冷链物流体系尚未成形；二是冷链物流的市场化
程度很低，第三方介入很少；三是冷链物流的硬件设施不足；
四是冷链物流缺乏上下游的整体规划和整合。在我国，专业的
医药冷链物流服务离不开社会冷链物流体系的形成。因此，现
阶段冷藏药品的储运过程还是以企业自营为主。加强冷藏药品
经营过程的质量控制，保证冷藏药品质量安全是药品企业义不
容辞的责任。
第二节冷藏药品购进验收入库存储
过程的质量控制
药品经营企业通过实施“GSP”，在药品经营过程中对药品的购进、验收入库、储存等环节的质量控制是比较严格的，质量管
理制度也比较健全。但是，由于冷藏药品对储运过程中温度的
特殊要求，质量控制有其特别之处。本节主要根据冷藏药品流
通的特性，对其购进、验收、存储等环节的管理要点展开介绍。
一、冷藏药品的购进管理
药品批发企业在冷藏药品购进时，除了按照一般药品购进管理的要求外，还应注意以下方面的控制，以方便企业储运环节的管理，避免物流成本的增加。
（一）购进合同明确保温包装责任
因为冷藏药品的保温包装是保证药品在储运过程质量安全的基础，购进药品时，要与生产企业明确保温包装事宜。生产企业应提供其产品在保温包装条件下常温运输时间。
如果冷藏药品是批量购进，小批量分销需要再包装的，应尽量要求生产企业提供保温包装材料和包装标准。
（二）购进信息的及时传递跟踪
当冷藏药品购进合同签订后，采购部门要及时将冷藏药品到货信息传递到企业的物流部门（储运部门），要明确岗位责任。因为，由于采购到货信息传递的延误或跟踪不到位，导致冷藏药品在供货商委托的承运商处滞留，造成冷藏药品变质损失的情况常有发生。所以，企业必须加强这一环节的管理，保证信息传递的及时和通畅。
二、冷藏药品验收入库管理
冷藏药品比一般普通药品的验收入库管理控制点要前移，检查验收的内容也有所增加。常规药品验收的内容在此不再描述，下面重点介绍冷藏药品特别的检查验收要点。
（一）到货运输方式的检查
冷藏药品到达仓库后，收货环节成为质量控制的首要环节。收货时，应重点检查冷藏药品到货运输方式及温度状况。 1．如果是冷藏车送货，首先检查冷藏车车载温度计显示的温度状况是否符合规定，并做好记录。然后，对冷藏车车厢内的温度进行实际测试，如实记录。对不符合温度要求运输的冷藏药品应拒收并记录。
2．如果是冷藏箱送货，应检查冷藏箱内外的温度状态，做好记录。同时，还要记录运输方式、运输时间。对不符合温度要求的来货应拒收。
3.如果是冰袋（盒）加泡沫保温箱形式送货，首先要检测
送货车辆箱体内的温度，检查是否开启空调，检查包装上是否标示常温状态运输时间。同时，要做好各项检查记录。
（二）到货包装的验收检查
对冷藏药品到货的验收特别要做好包装和温度状态的检查。冷藏药品收货完毕后，应立即放置于冷藏库的待验区进行验收检查。
1.冷藏药品包装明确标示不可开封的除外，验收人员对冷
藏药品来货应开箱检查。
2．对泡沫箱包装的冷藏药品，要逐件开箱检查，对箱内冰袋（盒）的状态应做好记录，对不符合温度要求的应拒收。 3．对已入库暂不发货的冷藏药品，应将泡沫保温箱内的冰袋（盒）取出，按有关规定保存冷冻，待发货前再放人包装。
需要特别提醒的是有个别需要低温冷藏的药品在来货时，是按一般普通药品运输方式到达仓库的，而且没有特别标示。
因此，验收人员应对所有药品包装或说明书上标示的“贮存条件”一项都需认真检查。防止疏漏，保证药品按其贮存条件储存。
三、存储温度的设置与监控
按药品包装或说明书上标示的贮存温度分类储存药品，对于药品经营企业的验收养护人员早已熟知，冷藏药品验收后及时进入冷藏库货位储存已不是问题。因为，冷藏药品的质量安全与冷藏库的温度变化相关。所以，冷藏药品在储存环节的质量控制重点应放在储存温度变化的监控上。
（一）建立相应管理制度
现在大多数药品经营企业没有单独建立温湿度监控管理制度，一般是在药品养护管理制度中涉及一两条有关不同库房温湿度的范围和记录的要求，温湿度超标应采取措施的要求等内容。对冷藏库温度监控管理相对薄弱。
建立冷藏库温湿度监控管理规定、温湿度监控设备检查制度以及相关的记录，是质量管理的首要任务。
（二）冷藏库的温度设置
将冷藏库温度设置在2－8℃，企业一般都觉得很正常。其实不然，2－8℃是冷藏药品贮存条件的极限值，冷藏库的温度按此设置，没有预警范围，是存在质量安全隐患的。
1．如果药品规定的冷藏温度是2－8℃，冷藏库应设置温度超标预警线，其温度预警线可设调整±1℃，即温度设置在3－7℃。如果冷藏库温度出现波动，设备可以及时在预警温度值启动，预防冷藏库温度出现异常。
2．一般冷藏库外显示屏显示的温度，是通过冷藏库内温度探头测定反映的。因此，温度探头放置的位置是非常关键的。如果将探头正对着排风机，当制冷机启动时冷风直吹，库外显示的温度会很快降下来，但反映的不是冷藏库真实的温度。因此，要根据冷藏库面积和容积的大小，确定采用几个温度探头适合、如何放置做到合理布局。另外，温度探头要经过计量检测，保证质量安全可靠。
（三）冷藏库的温度监测
由于大部分药品经营企业的冷藏库温湿度自动监控设备还不到位，冷藏库的温度监测工作还是处于人工定时记录温度的状态。现已具备冷藏库温度自动监控设备的药品经营企业，在现代先进设备条件下，如何切实做好冷藏库的温度监测工作也面临挑战。
1．冷藏库温度分布测量
冷藏库温度分布测量是冷藏库温度监测工作的组成部分。
冷藏库在启用之前应做冷藏库温度分布测量，冷藏库使用后每年再对冷藏库的温度分布情况进行测量，出具冷藏库温度分布图及测量报告。冷藏库温度分布测量报告应该明确测量规则、
测量时间、测量人员、测量仪器及型号、仪器测量范围及精度等内容，出具的测量结果要有数据还要有自动监测的图谱。如图1所示。
2．冷藏库温度的日常监测
企业应每天定时检查冷藏库温度的变化情况，从冷藏库外显示屏读取数据，做好记录。每天要对冷藏库温度监控系统的监测情况进行检查，从计算机系统读取数据，存盘备查。发现温度异常的情况，应及时报告有关部门，查明原因及时处理。
对冷藏库温度自动监控设备运行情况也要有检查有记录。
2．冷藏库温度的日常监测
企业应每天定时检查冷藏库温度的变化情况，从冷藏库外显示屏读取数据，做好记录。每天要对冷藏库温度监控系统的
监测情况进行检查，从计算机系统读取数据，存盘备查。发现温度异常的情况，应及时报告有关部门，查明原因及时处理。
对冷藏库温度自动监控设备运行情况也要有检查有记录。
第三节冷藏设施设备和物料的质量控制
大多数药品经营企业在冷藏药品的经营过程中，往往重视药品本身的质量管理而忽略了保证冷藏药品储运温度的物料的质量控制；往往重视冷藏储存设施设备的投入而忽略了日常质量管理；对于冷藏运输的设施设备由于成本、效益等因素，基本上是不投入或者是少投入，质量控制基本没有实质的内容。
随着冷藏药品在医疗；临床的广泛应用，企业经营冷藏药品的种类的不断增加，冷藏药品在流通过程的质量安全问题已引起药品企业和药品监管部门的重视。本节主要就保证冷藏药品储运温度的设施设备和冷藏用物料的相关知识和质量控制的内容作一介绍，旨在于拓宽企业质量管理人员的视野，关注到所有影响冷藏药品质量安全的各种因素，并将其纳入质量控制的范围。
一、冷藏设施设备质量控制
经营冷藏药品的企业对冷藏设施设备的投入主要在两个方面，一是用于冷藏储存的设施设备：冷藏库及相关设备、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏运输的设备：冷藏车及相关设备。
冷藏箱等。随着企业经营冷藏药品品种的增加和市场份额的扩大，保证冷藏药品在流通过程质量安全的重要性越来越突出。
因此，了解冷藏设施设备的相关知识，保证冷藏设施设备的合理投入和正常运转，做好冷藏设施设备的管理是十分必要的。 （一）建立管理制度和操作规程（SOP）
建立和完善冷藏设施设备管理制度和切实可行的操作规程是企业加强冷藏设施设备质量控制的首要任务。通过管理制度的建立，将可能影响冷藏设施设备以及冷藏运输工具正常运转的所有因素纳入质量控制的范围，明确工作内容和岗位责任。比如，冷藏库制冷机组定期检查、维修的管理规定、冷藏库温度探头检测管理规定、冷柜使用管理规定、冷藏箱蓄冷管理规定、冷藏设施设备故障应急预案等等。同时，还要建立各种冷藏设施设备使用记录、检查记录和维修保养记录等。
企业建立冷藏设施设备管理制度和使用操作规程，其目的是为保证企业在作业过程中冷藏药品设施设备的正常运转和正确操作，从而保证冷藏药品在储运过程中的质量安全。所以，经营冷藏药品的企业一定要从实际出发，制定制度和操作规程，避免走过场。
（二）冷藏储存设施设备
1．冷藏库及其设备
绝大多数的药品批发企业在实施“GSP’的过程中，基本上都建有冷藏库。由于面积和容积的不同，配备的相关设备有所不同。
（1）制冷机组。一般情况下冷藏库要配备双制冷机组，
一台为工作机组，一台为备用机组，其功率大小要根据冷藏库的面积和容积的大小而定。建立冷藏库时，要考虑外置制冷机组的位置。库区电源要有保障措施，经营疫苗的企业还要备有发电机组。
（2）排风机。一般位于冷藏库内部，要注意其安放的位置，不能直对储存药品的货位。
（3）除湿机。由于冷藏库库门开启带来的冷热交换及保温层保温效果的不同，冷藏库湿度超标的情况常有发生，所以除湿机是冷藏库常用的设备之一。
（4）风幕机。一般起隔离作用，比较大的冷藏库其库门开启后一般用风幕机来隔热保温。
（5）温度自动监测、调控、记录、报警的设备。温度探头要有计量检测证书。
对冷藏库的重要设备在使用前应进行验证，保证其质量可靠。
2．冰箱的管理
当前，在药品经营企业采用冰箱存储冷藏药品的情况还是普遍存在的。采用冰箱储存整箱拆零的冷藏药品还是比较经济的，操作也比较方便，但是湿度超标是大问题。当冰箱用作储存药品时，就应该按冷藏药品设备管理。冰箱内要放置温湿度计或温湿度自动记录仪，每天应定时做好温湿度记录，发现异常及时处理。冰箱所用电源要有保障，要防止拉闸断电。
此外，特别要强调的是企业质量管理人员不能只管冰箱的温度不管湿度，冰箱内温湿度也应符合“GSP”的对冷藏库的温湿度要求，以保证药品质量安全。
3．冷柜的管理
目前，需要在冷冻条件下储存的药品寥寥无几，企业购置的冷柜大部分是用于冷冻冷藏用冰袋的。不同蓄冷剂的冰袋（盒）其冷冻温度和冷冻时间不同，冰袋（盒）的冷冻效果直接影响冷藏温度持续的时间。所以，对冷柜的温度要进行监控，确定冰袋（盒）冻结完整时所需冷柜的温度（如：－18℃）。
同时还应对冷柜进行编号，一是可区别不同温度的冷柜以便监控；二是可区别放入冷柜内的冰袋（盒）冷冻的时间长短以便确定是否可用。
此外，冷柜使用的常规检查是十分重要的。企业在冷柜使用规定中应明确不同容量冷柜放人物品数量标准，以确保冷柜的冷冻质量。如果冷柜内放置的冰袋（盒）过多，会导致冷柜盖密闭不严、冷冻效果不佳，冷冻效果不佳必然导致冰袋（盒）冷冻时间的延长影响其正常使用。其结果间接地影响了冷藏药品低温运输的质量。因此，对使用中的冷柜应建立日查记录，以保证其正常使用。冷柜所用电源要有保障，也要防止拉闸断电影响正常使用。
（三）冷藏运输设备
由于以往对冷藏药品运输配送过程的质量控制相对薄弱，
冷藏运输设备对于许多药品经营企业的管理人员还比较陌生。
了解一些冷藏运输设备的相关知识，有助于企业在冷藏运输设备的投资决策和运作管理。
1．冷藏车
冷藏运输设备的制冷方式，按照能源供给方式可分为有源型（电力驱动型）和无源蓄能型两种类型。
冷藏车属于有源型（电力驱动型）制冷方式，常见的是自带压缩机组的冷藏车。冷藏车制冷的优点是能保持较长时间的低温，这种低温运输制冷方式主要适用于大批量低温冷藏药品的长途运输配送。
冷藏车的制冷原理是利用压缩机的工作提供冷源，这种供冷模式决定了采用冷藏车进行低温配送的过程中要消耗大量的能源（燃油），在大量消耗能源的同时，采用冷藏车制冷的模式对环境也造成了巨大的污染，在城市交通上受到一定限制。据统计，冷藏车制冷机组每百公里油耗2－4升，带制冷机组的冷藏车比普通货车尾气排放增加30％以上。在油价不断上涨的今天，企业采用冷藏车进行冷藏药品配送模式无疑将面临物流成本和环保规定的挑战。
此外，冷藏车的车厢容积一般比较大，大批量的运输装载率比较高，对于药品经营企业多次少量的冷藏药品配送来说，存在很大的制约性。
2．冷藏箱
冷藏箱属于无源蓄能型制冷方式，按照载冷剂的不同又分为干冰载冷型和相变蓄冷材料载冷型两种。由于干冰制冷方式，其经济性、安全性有突出的问题，尤其是存在爆炸的安全隐患以及其产生的二氧化碳对环境的污染都比较突出，一般建议不采用此制冷方式。
相变蓄冷材料载冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源，利用蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。采用相变蓄冷材料的冷藏箱低温配送，造价较低，无需额外的能源，使用非常方便。冷藏箱这种低温配送模式非常适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。与泡沫箱相比，冷藏箱具有重复利用性。
另外，现在市场上有各种新型的低温冷藏箱，基本都具有高保温性、高效蓄冷剂、稳定可控等优点，但使用操作的方便程度不同，成本也有差异。企业可根据需要综合考虑、择优选择。 3．冷藏运输设备管理
前面已经提到建立各项制度是首要任务。对于冷藏运输设备的管理，建立各项操作规程（SOP）更为实际。要建立冷藏运输设备运行检查记录，及时排除质量隐患，确保安全。 尚未配备冷藏车及冷藏箱的企业应该根据本企业的实际情况综合考虑决策冷藏运输设备的投资。
二、冷藏用物料的管理
冷藏用物料（比如保温材料、冰袋、冰盒等）的质量优
劣，直接影响到冷藏药品在运输过程的温度变化，从而影响到冷藏药品的质量安全。因此，冷藏用物料管理应纳入质量控制的范围并加以强化。
（一）建立冷藏用物料管理制度
目前，在大多数药品经营企业中冷藏用物料管理的制度几乎是空白的，导致仓储物流运作处于随意状态。为保证能满足冷藏药品在运输过程中的储运温度需求，对冷藏用物料的采购标准，冰袋（盒）冷冻管理、冰袋（盒）使用的管理等等，都应制定相应制度和操作规程（SOP）明确管理规定和要求，规范操作人员的作业。
（二）冰袋（盒）的概念
目前，相变蓄冷材料冰袋加泡沫保温箱的运输模式是现在企业普遍采用的冷藏运输方式。对于冰袋（盒）有关知识的了解是十分必要的。
1．冰袋（盒）
是利用袋中的蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。其优点是节能环保。冷量高、用量少，可反复使用、使用方便、无损耗无浪费、不受航空的限制、多个温度区域可供选择（比如：－27℃、－18℃、－12℃、－6℃、0℃、2－8℃）。
因此，企业在采购、使用冰袋（盒）时要注意蓄冷材料的有关说明。
2．干冰型冰袋的特点
现在有一种蓄冷材料在业内叫做干冰型冰袋，以干冰型冰袋为冷源的低温配送模式优势比较突出，原因在于干冰型冰袋所具有的特点。
(1) 干冰型冰袋的一个显著特点就是节能环保。干冰型
冰袋是通过储存冰箱中的冷量，并在运输过程中释放出来的制冷模式，其能耗成本只是冷藏车制冷机组的1．5％，干冰的1％。
同时由于其不会排放出对环境有害的气体，不会对环境造成污染，可以说是一种节能环保的绿色制冷方式。
(2) 干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反复使用，性价比优于
干冰与冷藏车制冷。据介绍，这种类型的干冰型冰袋蓄冷量足，不会像干冰那样在配送过程中释放出气体带走冷量，因此，在相同条件下，其实际使用量要比干冰少，其整体性价比优于干冰。此外，干冰型冰袋可以反复使用，实际使用成本远远低于干冰或者冷藏车制冷的方式。
(3) 于冰型冰袋储存和使用十分方便，无损耗无浪费。
于冰型冰袋可以像常见的普通冰袋一样储存，使用十分方便。
客户只需要在使用之前放入低温冰箱中充分冻结，使用时取出与物品同时放入保温箱内并密封箱口，就可以保持低温在120小时以上。
（4）干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。
干冰型冰袋制冷过程中不会产生气体，本身是无毒，对环境无
污染。目前该产品已经通过航空安全认证和国际GSG无毒认证，保证该产品的安全可靠。
（5）干冰型冰袋存在多个温度区域可供选择，满足不同温区货物配送。有-55 ℃、－33℃、－18℃、－12℃、－6℃、2－8 ℃的系列于冰型冰袋，在最大限度上满足了货物对温度的不同要求，持续120小时长时间保温性能，确保生物制剂和食品的配送安全。
（三）冰袋（盒）冷冻时间的控制
由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷冻的时间不同，冰袋（盒）冷冻的效果与时间相关。因此，冰袋（盒）冷冻时间的控制是保证冰袋（盒）使用质量的关键环节。
一般企业冰袋（盒）的来源，一是本企业采购的，二是冷藏药品供应商单独提供的，三是到货冷藏药品包装内自带的。
因此，在管理上要细分并加以控制。
1．冰袋（盒）产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必须按规定执行。
2.由供应商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，应
按照供应商的要求执行。
（三）冰袋（盒）冷冻时间的控制
由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷冻的时间不同，冰袋（盒）冷冻的效果与时间相关。因此，冰袋（盒）冷冻时间的控制是保证冰袋（盒）使用质量的关键环节。
一般企业冰袋（盒）的来源，一是本企业采购的，二是冷藏药品供应商单独提供的，三是到货冷藏药品包装内自带的。
因此，在管理上要细分并加以控制。
1．冰袋（盒）产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必须按规定执行。
2.由供应商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，应
按照供应商的要求执行。
（四）保温包装的选择
虽然泡沫保温箱的保温性能远不如内置高效蓄冷剂冷藏箱，但目前大多数企业经常采用的低温配送方式仍是泡沫箱装入冷藏药品和冰袋，然后打包以快速的运输方式发运。
保温包装是为了保证冷藏药品在运输过程中温度符合质量要求，因此，保温包装材质的质量、保温效果如何是非常重要的。什么样的保温包装材料符合要求？目前没有标准可以依。有的企业选择的泡沫板材虽然有厚度但没有密度。那么，经营企业如何选择用于冷藏药品的保温包装呢？一般可采取如下方法进行保温包装的选择。
1．企业可以参考现有库存冷藏药品的包装（最好是合资企业的），选择类似的包装材料，针对不同冷藏品种的发运情况，定制保温包装箱。
2.通过冷藏药品的生产企业，了解其保温包装箱的验证情
况并获取其保温包装箱的验证结果。以此为参考标准，结合本
。 临床科室药品储备和存放 一 药品的存放环境 （一）需要避光保存药品 1、维生素类注射液：复方维生素、维生素 B 、维生素 B 2、维生素 B1、维生素 B12、维生素 B6、维生素 C 注射液（见光易分解药物）。 2、噻嗪类药物：盐酸异丙嗪注射液、盐酸氯丙嗪注射液（该类药物 在光、金属离子、氧的作用下极易氧化变色，但氯丙嗪和异丙嗪说明 书中均规定应避光保存，但未规定应避光输注）。 3、喹诺酮类药物：环丙沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星（以喹啉羧酸 类产品最多，大多对光不稳定，易发生光解反应，使抗菌活性降低） 4、酚类药物：肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、 吗啡、酚磺乙胺注射液（分子结构中含有酚羟基，在氧、金属离子、 光线、温度等影响下，易氧化变质，这类药物只需做好避光保存即可）。 5、芳胺类药物：对氨基水杨酸（为常用的抗结核药物，容易发生脱 羧反应生成褐色的间氨基酚，再被继续氧化形成二苯醌型化合物，引 起不良反应，该药物无论是说明书还是各类用药指南都明确指出，静 脉滴注时应新鲜配制，避光，溶液变色即不得使用）。 6、含有不饱和碳键的药物：两性霉素 B （为多烯类抗真菌药，具有 易氧化结构，同时为降低不良反应发生率，每剂滴注时间至少 6 小时， 所以滴注时要避光）。 7、抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲 氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素、表柔比星、长春新碱、紫杉
（ 醇、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、亚叶酸钙（某些化疗药物具有 化学结构的特殊性，在水溶液状态下，可发生裂环、重排、水解、聚 合、氧化、异构化等较复杂反应，光照可催促上述反应的进程，但并 非所有的抗肿瘤药物在输注过程中都需要避光）。 8、造影剂：碘海醇注射液、碘伏醇注射液 9、吡啶类药物：硝苯地平、尼莫地平、尼可刹米、异烟肼。 因结构 中含有二氢吡啶环，对光不稳定，但不是每一种二氢吡啶类都要求避 光，硝苯地平静脉滴注中必须遮光，而尼莫地平说明书中规定“从小 包装取出后及使用时，应避免日光直射，并未要求输注过程中避光， 只要做到避免日光直射即可，比如靠窗的患者，给药时应做好防护措 施，此外如异烟肼和尼可刹米，仅需避光保存。 10、其他药品：甲钴胺注射液、硝酸甘油注射液、注射用硝普钠（在 光照下分解加速，滴注时应新鲜配制，并迅速将输液瓶用黑纸或铝箔 包裹避光，于 12 小时内用完）、氢化可的松注射液、地西泮注射液、 呋塞米注射液。 11、易引起光敏反应的药物：喹诺酮类、磺胺类、四环素类、磺酰脲 类、利尿药、吩噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药、部分局部用药 等。 （二）药品储存的温湿度 每一种药品应根据说明书中温湿度储存要求分别储存： 室温：10-30℃ 阴凉处：不超过 20℃
药品生产质量管理 制度 1 2020年4月19日
第一章总则 第一条为规范药品生产质量管理,根据<中华人药品生产质量管理规范( 修订) 民共和国药品管理法>、<中华人民共和国药品管理法(卫生部令第79号) 实施条例>,制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体<药品生产质量管理规范( 修订)>已于 10月19日 系应当涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质经卫生部部务会议审议经过,现予以发布,自 3月1日 量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 起施行。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分,是药 品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降 部长陈竺 低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等 风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求 二○一一年一月十七 的药品。 日 第四条企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信, 禁止任何虚假、欺骗行为。 第二章质量管理 1 2020年4月19日
2 2020年4月19日 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求,系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中,确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标,不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备,为实现质量目标提供必要的条件。 第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统,同时建立完整的文件体系,以保证系统有效运行。 第九条 质量保证系统应当确保: (一)药品的设计与研发体现本规范的要求; (二)生产管理和质量控制活动符合本规范的要求; (三)管理职责明确; (四)采购和使用的原辅料和包装材料正确无误; (五)中间产品得到有效控制; (六)确认、验证的实施; (七)严格按照规程进行生产、检查、检验和复核; (八)每批产品经质量受权人批准后方可放行; (九)在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施; (十)按照自检操作规程,定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 第十条 药品生产质量管理的基本要求: (一)制定生产工艺,系统地回顾并证明其可持续稳
考点名称：化学药品的保存、放置 物质保存中需注意： 一、防挥发： 1 ．油封：氨水，浓盐酸，浓硝酸等易挥发无机液体，在液面上滴10 ～20 滴矿物油，可以防止挥发（不可用植物油）。 2 ．水封：二硫化碳中加5mL 水，便可长期保存。汞上加水，可防汞蒸气进入空气。汞旁放些硫粉，一但失落，散布硫粉使遗汞消灭于化学反应中。 3 ．腊封：乙醚、乙醇、甲酸等比水轻的或易溶性挥发液体，以及萘、碘等易挥发固体，紧密瓶塞，瓶口涂腊。溴除进行原瓶腊封外，应将原瓶置于具有活性炭的塑料筒内，筒口进行腊封。 二、防潮： 1 ．漂白粉、过氧化钠应该进行腊封，防止吸水分解或吸水爆炸。氢氧化钠易吸水潮解，应该进行腊封；硝酸铵、硫酸钠易吸水结状，倒不出来，以至导致试剂瓶破裂，也应严密腊封。 2 ．碳化钙、无水硫酸铜、五氧化二磷、硅胶极易吸水变质，红磷易被氧化，然后吸水生成偏磷酸，以上各物均应存放在干燥器中。 3 ．浓硫酸虽应密闭，防止吸水，但因常用，故宜放磨口瓶中，磨口瓶塞应该原配，切勿对调。 4 ．“ 特殊药品” 的地下室，下层布块灰，中层布熟石灰上层布双层柏油纸，方可存放药物。 三、防变质： 1 ．防氧化：亚硫酸钠、硫酸亚铁、硫代硫酸钠均易被氧化，瓶口应涂腊。 2 ．防碳酸化：硅酸钠、过氧化钠、苛性碱均易吸收二氧化碳，应该涂腊。 3 ．防风化：晶体碳酸钠、晶体硫酸铜应进行腊封，存放在地下室中。 4 ．防分解：碳酸氢铵、浓硝酸受热易分解，涂腊后，存放在地下室中。 5 ．活性炭能吸附多种气体而变质，（木炭亦同），应放在干燥器中。 6 ．黄磷遇空气易自燃，永远保存水中，每15 天查水一次：磷试剂瓶中加水、置于有水水糟中，上加钟罩封闭。 7 ．钾、钠保存在火油中。 8．硫酸亚铁溶液中滴几滴稀硫酸，加入过量细铁粉，进行腊封。 9 ．葡萄糖溶液容易霉变，稍加几滴甲醛即可保存。 10 ．甲醛易聚合，应开瓶后立即加少量甲醇；乙醛则加乙醇。 四、防光： 1 ．硝酸银，浓硝酸及大部份有机药品应该放在棕色瓶中。 2 ．硝酸盐存放在地下室中既防热，又防光、防火还能防震。 3 ．有机试剂橱窗一律用黑漆涂染。 4 ．实验室用色布窗帘，内红外黑双层。 五、防毒害： 1 ．磷、硝酸银、氯酸钾、氯化汞等剧毒物放地下室内，双人双锁，建立档案，呈批取用，使用记载，定期检查。
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多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则
固体药物及其制剂中存在多晶型现象时，应使用“优势药物晶型物质状态”作为药物原 料及其制剂晶型，以保证药品临床有效性、安全性与质量可控性。 当固体药品存在多晶型现象且不同晶型物质状态可影响药品的有效性、安全性与药品质 量时，应对固体制剂、半固体、悬浮剂等制剂种类中的原料药晶型物质状态进行定性、定量 控制，在固体药物制剂中的原料药应保持优势药物晶型物质状态，以保证晶型药物产品质量 和临床作用的一致性。由于固体制剂是由复杂成分体系组成，制剂中含各种辅料成分或制剂 工艺可能使原料药晶型发生转变，故需要对固体、半固体、悬浮剂制剂中原料药晶型进行质 量控制，以保证固体制剂中原料药晶型与优势药物晶型一致。 1 药物多晶型的基本概念 用于描述固体化学药物物质状态，由一组参量（晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、 分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等）组成。当其中一种或几种参量发生变化而使 其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时，称为多晶型现象（Polymorphism）或称同 质异晶现象。通常，难溶性药物易存在多晶型现象。 固体物质是由分子堆积而成。由于分子堆积方式不同，在固体物质中包含有晶态物质状 态（又称晶体）和非晶态物质状态（又称无定型态、玻璃体） 。晶态物质中分子间堆积呈有序 性、对称性与周期性；非晶态物质中分子间堆积呈无序性。晶型物质范畴涵盖了固体物质中 的晶态物质状态（分子有序）和无定型态物质状态（分子无序） 。 优势药物晶型物质状态可以是一种或多种，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可 按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。 2 晶型样品的制备 采用化学或物理方法，通过改变结晶条件参数可获得不同的固体晶型样品。常用化学方 法主要包括：重结晶法、快速溶剂去除法、沉淀法、种晶法等；常用物理方法主要包括：熔 融结晶法、晶格物理破坏法、物理转晶法等。晶型样品制备方法可以采用直接方法或间接方 法。各种方法影响晶型物质形成的重要技术参数包括：溶剂（类型、组成、配比等） 、浓度、
中药的仓储管理与养护 药品储存是药品离开生产过程处于流通领域所形成的短暂停留。药品在储存过程中受内在和外在因素的影响，会发生质量变化，所以药品养护是非常重要的。药品养护是指药品在储存过程中，对储存药品进行科学保养与维护的技术工作。 一药品的储存与保管 （一）药品储存与养护工作的职责： 安全储存，科学养护，保证质量，降低损耗，收发迅速，避免事故。 工作流程：验收合格――交接手续――药品入库――建账――分类储存――出库手续――按批号发货――交接手续――复核。 注意事项： 1. 分库要求：按温湿度要求分类储存于相应的库中，冷库（2℃～10℃），阴凉库（20℃ 以下），常温库（0℃～30℃）。 2. 堆放规定：堆垛应留有一定距离。药品与墙、屋顶(房梁)的间距不小于30厘米，与库房散热器或供暖管道的间距不小于30厘米，与地面的间距不小于10厘米。堆垛应严格遵守药品外包装图式标志的要求，规范操作，严禁倒置，怕压药品控制堆放高度，定期翻垛。药品应按批号集中堆放，按批号依次或分开堆码、上架。 3.. 药品入库时，应按凭证核对品名、规格、数量和质量验收人员的签章 4. 应做好库房温、湿度的监测和管理。每日应上、下午各一次定时对库房温、湿度进行记录。如库房温、湿度超出规定范围，应及时采取调控措施，并予以记录。 5. 药品出库时，应按发货或配送凭证对实物进行质量检查和数量、项目的核对。 （二）中药储存的基本原则 中药储存的基本原则是分区分类储存。即熟悉药品质量特性及储存要求，按药品的自然属性分类，按区、库、排、号科学储存。 1. 分区储存：区域的划分要以“安全、方便、节约”为原则，区域可大可小，力求便利业务，便于管理，节省仓容，确保安全。 2. 分类储存：中药分类，可按中药材、饮片、中成药分三类。其中，中药材可按根和根茎、果实和种子、花、全草、叶、藤木、动物、矿物、菌藻等划分种类。中成药可按剂型如蜜丸、水丸、散剂、片剂、膏剂、针剂、颗粒剂、胶剂、胶囊剂、酒露剂等划分。 3.按中药特性分类：中药按其特性如易生虫、易霉变、怕热、怕潮、怕分化等来安排储存场所，以便养护管理。 4.中药分区分类储存应遵守的原则 （1）药品与非药品分开存放，内服药与外用药分开存放，性质相互影响、容易串味的品种分开存放，品名与包装容易混淆的药品分开存放，整零药品应分开存放，特殊管理药品应专库存放。 （2）长期储存的怕压或发热易燃的药品应定期翻码倒垛，并加强检查。 （3）质量变异、失效药品要单独存放，按规定挂上明显标志，及时处理。 （4）退货药品应单独存放，挂上标志，及时处理。 （5）在库药品应严格执行国家规定的色标管理。待验品——黄色，合格品——绿色，不合格品——红色。 （三）按中药特性分类储存 按中药特性分类储存的目的是把性质相似，变化相同的中药品种归为一类，选择合适的储存场所，采取针对性较强的养护措施，达到保护中药质量的目的。
药品质量控制培训教材 培训教师：高行云 2014年1月
第一章总则 1. 为什么要加强质量管理与质量控制的培训：为加强质量检验的规范管理,保证药品质量,贯彻《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》等有关法律法规。 2. 质量管理与质量检验贯穿于质量检验部门及药品检验全过程。 3.质保部负责本企业质量检验规范指导工作。 第二章机构、人员与职责 1. 公司应设立质量检验部门(中心化验室)。质量检验部门应配备一定数量的与所生产药品的规模、品种和检验工作相适应的具有专业知识的检验人员。人员职责应明确。 质量检验部门的负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，有技术职称；能有效的领导质量检验机构工作，有一定的药品检验和质量管理经验，有能力对药品检验过程中出现的实际问题做出正确的判断和处理；对药品检验质量负全面责任。 从事操作红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层色谱扫描仪等大型精密仪器进行原料、辅料、包装材料、半成品及成品检验的人员应具有中专以上药学专业或化学专业学历，经过省或地市级药检所培训，有省食品药品监督管理局颁发培训合格证, 持证上岗； 其中从事滴定液标定的检验人员应具有大专以上药学专业或化学专业学历，或具有中专以上药学专业学历并从事本岗位工作多年，经考核合格, 持证上岗； 从事药品质量检验的其他人员应具有高中以上文化程度，经过专业技术和GMP培训，具有专业基础知识和实际操作技能，具有本岗位检验工作的能力，经岗位考核合格并持证上岗； 从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品质量检验人员应经相应专业的技术培训，具有相关的专业基础知识,并持证上岗； 从事中药材、中药饮片质量验收人员需具有相关的专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能,并持证上岗； 从事实验动物管理和饲养人员应具有初中以上文化程度并接受过专业培训，并持证上岗。 2. 中心化验室的主要职责： 2.1、执行物料、中间产品、成品的法定标准和内控标准，按照药品检验标准操作规程操作，执行留样制度； 2.2、执行检验用设备、仪器、试剂、试液、标准物质、滴定液、检定菌、
药品储存养护制度 药品储存制度 1、药房、药库药品应按药品的性质、剂型分类保管, 注意室内温湿度、避光、通风情况及药品的有效期, 需低温保存的药品, 应储存在冰箱内, 防止霉变、虫蛀、鼠咬等。 2、药剂人员对药房、药库内药品的包装、标签有效期、性状等应每周抽查一次, 对药品的养护每月不得少于一次, 发现异常必须及时报告科主任, 经负责人批示后要及时处理, 并做好记录。 3、药品仓储保管应执行《药品储存控制程序》, 并按《主要剂型的储存保管与养护要点》做好在库药品的储存保管。 1 ) 药品应按储藏温、湿度要求, 分别储存于阴凉库或常温库、冷藏库内。 阴凉库: 温度不高于20℃; 常温库: 温度保持在0℃～30℃; 冷库: 温度保持在2℃～10℃ 相对湿度: 各库房相对湿度保持在45%～75%之间。 2) 药品应依据药品性质, 按分库、分类存放的原则进行储存保管, 其中:
内服药与外用药应分库或分区存放; 外包装容易混淆的品种应分区或隔垛存放; 易串味的药品、中药材、中药饮片、化学原料药以及性质相互影响的药品应分库存放; 处方药与非处方药分开存放; 不合格品应存放在不合格品区内, 按《不合格药品管理规定》进行管理; 退货药品应存放在退货区在, 经质量验收并确认为合格品后再移入合格品区; 经质量验收为不合格的入不合格品区; 3) 药品按品种、规格、批号、生产日期及效期远近依次或分开堆垛, 如混批堆码, 每一垛的混批时限为: 药品的产品批号或生产日期间隔应不超过一个月; 近效期药品即有效期不足一年时, 应按月填报近效期药品催销月报表; 4) 在搬运和堆垛等作业中均应严格按药品外包装图示标志的要求搬运存放, 规范操作。不得倒置, 要轻拿轻放, 严禁摔撞。怕压药品应控制堆放高度, 并定期翻垛。 药品的货堆应留有一定距离, 具体要求如下: 药品垛与垛的间距不小于100cm;
如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点药品质量的好坏，直接关系到患者的身体健康和生命安全。因此，药品作为特殊商品对自身质量就有特殊要求，概括说药品质量既要安全有效，又要均一稳定。人们生活水平不断提高，对药品安全的诉求已上升至健康权的高度，国家食品药品监督管理局针对药品生产的质量管理制定了管理规范。然而，近年来不断发生的药品安全事故以及虚假药品等问题，特别是自09年以来相继发生的齐二药假药案件、欣弗不良事件、明胶事件等，使人民群众对用药安全的需求药品产业发展之间的矛盾日益凸现，也使医药行业的社会关注度空前提高，药监部门和药品生产企业面临空前压力。要保障人民群众的用药安全，首先要保证药品质量，众所周知，药品产品质量是药企生产活动的成果，药品质量形成于生产过程。要控制好药品质量，保证药品质量，药品生产企业就必须加强自身的管理。 一.应增强质量意识和责任意识 要控制药品质量，保证药品质量，首先应增强质量意识，因为质量是企业的生命，是企业文化的载体，是企业生存发展的基石。控制药品质量从而保证药品质量既是药品生产企业生存发展的自觉要求，也是药品生产质量管理规范、药品管理法、产品质量法等法律法规对药企的强制要求。因此，作为药品生产企业，作为药品生产企业，要想生存和发展，就必须狠抓质量，没有任何捷径可言。同时，为了更好地控制好药品质量，保证药品质量，药品生产企业还应建立各级人员的质量责任制，明确各级人员的质量责任，定期召开质量分析会，对将要出现的质量风险和已出现的质量问题要及时总结，发现问题、分析问题、解决问题，制定针对性和拓展性解决方案，在实施后观察效果，在没有找出问题的根本原因之前，不得进行生产，确保生产出来的药品无任何潜在的质量隐患。即使在生产过程中没有出现质量问题，也要及时总结，检查既定生产工艺是否需要改进和提高，对现有的各项管理工作进行充实和完善，达到尽善控制好药品质量的目的。 二.加强对生产过程的监督和控制 作为药品生产企业，应当充分理解药品质量是设计、生产出来的，而不是检验出来的深刻内涵。质量管理活动必须贯穿于整个生产过程，以得到符合既定质量标准的产品。药品生产是复杂的过程，从原辅料的进厂到药品生产出来并检验合格放行，涉及到许多工序和环节，在每一个环节都必须把好质量关，把质量不合格的因素和引起质量异常的
药品的质量控制 康奈尔制药研发部主任 第一部分药品的定义与分类 1.药品的定义 《药品管理法》第一百零二条：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 外延——包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2.药品的基本属性: 安全性、有效性、稳定性、可控性 3.药品的分类原则 药品按照来源、药品性质、药品功能以及作用部位进行分类，其中，按来源分为中药、天然药、化学药品及生物制品；按性质分为新药、特药与普药。其中特药是指是指因药品本身副作用较大由国家实施特殊管理的药品，如精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品和放射性药品；普药是指是指除新药、特药以外的一般性临床用药。按功能分为预防性药品、治疗性药品和诊断性药品。预防性药品是指用于预防某些疾病发生所使用的药品，如各种疫苗等。 治疗性药品是指用于治疗某些疾病所使用的药品，治疗性药品在现阶段是药品的主导部分。诊断性药品是指用于诊断各种疾病而使用的药品，如化验用试剂等。按作用部位可分为外用药、内服药和注射用药。外用药是指皮肤表面用药。内服药是指各种口服药。注射用药是指直接输（注）入人体血液的药品。 第二部分药品质量控制的阶段 1、生产过程的质量控制－－操作规范（GMP） 2、生产终点的质量控制－－药品的质量标准 3、流通过程的质量控制－－药品经营质量管理规范（GSP)
4、使用时的质量控制 第三部分药品质量控制的责任主体 1.药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体：生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。 2.药品质量控制的要素：如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。 第四部分药品质量控制的科学基础 科学与规范的质量控制研究：药物安全性与有效性研究的基础，为确定可行的生产工艺，并制定相应的操作规范提供试验依据，为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。由此以保证药品生产与上市质量的事前控制。 第五部分药品质量控制研究的内容和基本原则 1.、药品质量控制研究的内容（化学药为例） 原料药的制备工艺研究，原料药的结构确证的研究，剂型的选择和处方工艺的研究，质量控制的方法学研究，稳定性研究，包材的选择研究，质量标准的建立与修订。 1.1原料药制备工艺的研究—是药物研发的基础 为药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究等提供合格的原料药、为质量研究提供详细的信息支持、提供符合工业化生产的制备工艺。 1.2 主要内容 (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 1.3核心内容与主要要求
医院药品储存管理制度 一、为保证对药品仓库实行科学、规范的管理，确合理地储存约品，保证药品储存质量，根据《药品管理法》、《医疗机构药品质量管理规范》等法律法规，特制定本制度。 二、药品储存保管的基本工作职责是：安全储存、保证质量、降低损耗、避免事故。 三、仓库保管人员的基本职责： （一）按照药品不同自然属性分类进行科学储存，防止差错、混淆、变质。 （二）做到数量准确，帐目清楚，帐物相符。 四、药品仓储保管应执行药品储存管理制度，并按主要剂型的储存保管和养护要点做好在库药品的储存保管。 （一）药品应按储藏温、湿度要求，分别储存于阴凉库或常温库、冷藏库内。 1、阴凉库：温度不高于20℃。 2、常温库：温度保持在0℃—30℃。 3、冷库：温度保持在2℃—10℃。 4、相对湿度：各库房相对湿度保持在45%—75%之间。（二）药品应依据药品性质，按分库、分类存放的原则进行储存保管，其中： 1、药品与非药品（指不具备药品生产批准文号的物品）应分库存放。 2、内服药与外用药应分库或分区存放。 3、品种与外包装容易混淆的品种应分区或隔垛存放。 4、易串味的药品、中药材、中药饮片、化学原料药以及性质相互影响的药品应分库存放；危险品应与其他药品分库存放。 5、药品中的危险药品应存放于危险品专库。 6、处方药与非处方药分开存放。 7、不合格品应存放在不合格品专区内，按合格药品管理规定进行管理。 8、退货药品应存放在退货区内，经质量验收并确认合格品后再移入合格品区；经质量验收为不合格的入不合格品区。 9、药品按品种、规格、批号、生产日期及效期远近或分开堆垛，入混批堆码，每一垛
的混批时限为：药品的产品批号或生产日期间间各应不超过一个月。 10、近效期药品即有效期不足半年时，应按月填报近效期药品摧毁月报表。 11、近效期药品应挂近效期标志。 12、在搬运和堆垛等作业中均应严格按药品外包装图示标志的要求搬运存放，规范操作。不得倒置，要轻拿轻放，严禁摔撞。怕压药品应控制堆放高度，并定期翻垛。13、保持库房、货架的清洁卫生，定期进行清理和消毒，做好防盗、防火、防潮、防腐、防鼠、防污染等工作。 （四）药品的货堆应留有一定距离，具体要求如下： 1、药品垛与垛的间距不小于100cm。 2、药品垛与墙、柱、屋顶、房梁的间距不小于30cm。 3、药品与地面的间距不小于10cm。 4、库房内主要通道宽度不小于200cm。 5、照明灯具垂直下方不准堆放药品，其垂直下方与药品垛之间的水平距离不小于50cm。 （五）在库药品均实行色标管理，其中： 1、黄色：待验药品库（区）、退货药品库（区）。 2、绿色：合格药品库（区）、零货称取库（区）、待发药品库（区）。 3、红色：不合格药品库（区）。 （六）药品入库时应按照药品入库验收制度，经过质量检查验收，并签字或盖章后办理入库手续。 （七）药品仓储保管人员对货与单不符、质量异常、包装不牢或破损、标志模糊等情况，有权拒收并报告有关部门处理。 （八）药品仓储保管人员应接受药品养护员有关储存方面的指导，掌握主要剂型的储存保管与养护要点，做好仓间温、湿度等管理，正确储存药品。 （九）药品出库发货时，应坚持检查复核后出库发货。（十）药品出库发货时，应做好出库发货复核记录。
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【】HGPH 5-1指导原则编号: 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二??四年十一月 目录 一、概 述 ..................................................................... ............................................ 1 二、方法验证的一般原 则 ..................................................................... ................ 2 三、方法验证涉及到的三个主要方 面 (2) ,一,需要验证的检测项 目 ..................................................................... . (2) ,二,分析方 法 ..................................................................... .. (3) ,三,验证内 容 ..................................................................... .......................... 3 四、方法验证的具体内 容 ..................................................................... . (3)
,一,专属 性 ..................................................................... (3) 1、鉴别反 应 ..................................................................... (3) 2、杂质检 查 ..................................................................... (4) 3、含量测 定 ..................................................................... (4) ,二,线 性 ..................................................................... . (5) ,三,范 围 ..................................................................... . (5) 1、含量测 定 ..................................................................... (5) 2、制剂含量均匀度...................................................................... (5)
药品生产质量管理规范
《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量 管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的。大力推 行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 ，60年代中开始组织制订药品GMP，则从80年代开始推行。1988年颁布了中国的 药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的 成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品和达标，促进了生产和质量水平的提高。但从 总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。 国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的 意见，组织有关专家开展修订工作。目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由 国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。历经5年修订、 两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。 内容包括： 目录 第一章总则 1 第二章质量管理 1 第一节原则 1 第二节质量保证 1 第三节质量控制 2 第四节质量风险管理 2 第三章机构与人员 2 第一节原则 2 第二节关键人员 3 第三节培训 4 第四节人员卫生 4 第四章厂房与设施 5 第一节原则 5 第二节生产区 5 第三节仓储区 6 第五章设备 7 第一节原则 7 第二节设计和安装 7 第三节维护和维修 7 第四节使用和清洁 7 第五节校准 8 第六章物料与产品 9
饶阳县中医医院药品质量管理 为了认真执行《药品管理法》，规范药品质量。我院要加强药品监督管理，保证药品质量和人体用药安全。 药品采购管理制度 一、药品采购时应选择已通过药品经营质量管理规范认证的药品批发企业 作为供应商；通过河北省药品药品集中招标采购网购进药品。 二、应对供货单位销售人员合法资质进行验证。应索取销售人员身份证复印件 和供货企业法人代表签字或盖章的销售人员“授权委托书”。 三、应有明确的书面质量条款合同或质量保证协议书。 四、购进药品应索取合法票据（发票、供货清单），并做到票、帐、货相符， 票据和凭证应按规定保存超过药品有效期一年，但不得少于两年。 五、购进药品应建立真实完整的药品购进记录，药品购进记录应注明药品通用 名称、剂型、规格、生产批号、有效期、生产厂商、供货单位、购进数量、购进价格、购进日期等，记录应保存三年以上。 药品验收管理制度 一、医疗机构应对购进药品进行逐批验收；待验收的药品应放在待验区，并在 当日内验收完毕。 二、验收药品应根据有关法律、法规规定，对药品的外观形状、内外包装、标 签、说明书及标识逐一进行检查。 三、验收合格的药品方可入货架，并在验收记录上签字或盖章，并注明验收 合格字样，对货单不符、质量异常、包装不牢固或破损、标志模糊或有 其他问题的药品，应不得入货架。 药品保管储存管理制度 一、分类管理：在架药品应分品种按批号分开堆放。口服、注射、外用药品 分开存放，易串味药品、中药材、中药饮片以及危险品等应分开存放。 二、分区管理：根据药品性质及贮藏要求分常温、阴凉、冷藏区。设置相应的药 房、药库，并根据药品储存要求逐步做到设置常温库（0-30摄氏度）、阴凉 库（不高于20摄氏度）、冷库（冰箱）（2-10摄氏度）；药房、药库相对
药品生产过程质量风险评估报告模板 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 起草人：审核人：审核人：批准人：质量风险管理号：QRM- 起草日期：审核日期：审核日期：批准日期： XXXX药业有限公司 年月年月年月年月 日日日日 目录 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1、简介 2、目的 3、范围 4、引用资料 5、风险管理小组组员及职责分工 6、质量风险管理流程 7、风险管理过程 8、风险管理总结及结论 9、风险管理回顾审核 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1.简介： 1.1产品概述：XXXX胶囊为以化学原料药XXXX和适量等辅料制成的化学药胶囊剂制剂，为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及灼烧感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。规格为10 毫克；贮藏：遮光，密闭保存；包装：铝塑泡罩包装。每板6粒，每盒1板；每板6粒，每盒2板；每板12粒，每盒1板，每板4粒，每盒1板。有效期：30个月。 1.2生产批量：35万粒，140万粒。 1.3主要生产工艺过程及参数： ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的预混合和35万粒相同，但原辅料均分4等分进行4次混合。 1.3.3 粘合剂15%聚维酮K30的乙醇溶液的配制：按聚维酮K30：95%乙醇量=1.5：8.5（重
量比）进行配置，溶解完全100目滤布过滤。 ，用GHL-250型高效混合制粒机中（每次35万粒量），设定混合I和切割I开动设备混合10分钟后，徐徐加入粘合剂(15%聚维酮K30的乙醇溶液)，加完后继续混合3-4分钟，收集软材。 ，筛网目数为24目。 ，每次干燥量为35万粒胶囊的颗粒量，控制干燥温度为50℃～70℃，干燥时间20分钟。，筛网目数为24目。 ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的总混：用EYH-1000型二维运动混合机进行，混合时间35分钟（此设备无速度调节）。 ，二号胶囊充填模具，用二号空心胶囊进行充填，装量差异控制在充填量的±8%范围内，充填速度为800～1200粒/分。充填过程中，每20分钟检查一次装量。将充填好的胶囊用HTP-Ⅱ型胶囊、片剂抛光机抛光。 ，同时产品冲印批号、有效期。按4粒/板、6粒/板或12粒/板泡罩规格采用相应的二号胶囊泡罩模具，上、下封温度约为120℃，热封温度为160℃。 ，每个盒子及纸箱均打印产品批号、生产日期、有效期，电子监管码？；按6粒/板×1板/盒×200盒/箱或12粒/板×1板/盒×200盒/箱或6粒/板×2板/盒×200盒/箱或4粒/板×1板/盒×200盒/箱的包装规格进行包装。 1.4中间产品的贮存要求：XXXX胶囊颗粒（总混后）用洁净塑料袋盛装，扎紧袋口置洁净的不锈钢桶中密闭，在口服制剂车间中间站贮存，贮存期：天；XXXX胶囊（批，产品均符合标准规定，未产生过质量事故，也发生过严重的毒副作用及不良反应。 2、目的： 2.1通过对XXXX胶囊生产过程质量风险管理，对其带来的质量风险进行有效控制，保证产品质量。 面进行风险梳理识别。 （1）风险严重程度、发生几率、发现的可能性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下表1. 表2. 表3.表4.
药品储存注意事项 化学药品注册标准中贮藏条件的规范书写参照制剂通则,根据药品性状下的描述,结合稳定性试验结果,确定合适的包装和贮藏条件,以避免或减缓药品在正常贮存期内变质.贮藏项下的规定,系指对药品贮存与保管的基本要求.但审评中发现,部分质量标准对贮藏条件的书写不规范,有时易引起混淆.本文拟就这一问题进行深入讨论. 中国药典凡例中对常用的8个贮存条件作了解释： 避光（不透光的容器包装）； 密闭（防止尘土和异物进入）； 密封（防止风化、吸潮、挥发或异物进入）、熔封或严封（防止空气和水分侵入并防止污染）；阴凉处（不超过20℃）； 凉暗处（避光并不超过20℃）； 冷处（2～10℃）； 常温（10～30℃）. 根据药典的上述规定,书写贮藏条件的原则一般如下： 一般原料药可写“密闭保存”； 液体药品,易吸潮、风化或有挥发性的药物,以及遇湿能引起变质的药品采用“密封保存”；直接制备成注射用无菌粉末地原料药,以及需要减压或充氮保存的药品,用“熔封或严封保存”；对光不稳定药品需在前面加“遮光”等字样,不要使用药典中无明确规定的“避光”字样.为充分保证药品稳定性,药典中较多品种规定了遮光要求；遇到空气易氧化变质的药品需在前面加“充氮”等字样；部分气体药品需在前面加“置耐压钢瓶内”等字样；部分液体药品需注明指定贮存容器,如稀盐酸和醋酸贮藏均规定为“置玻璃瓶内,密封保存”. 有些药品需增加对贮存环境的要求,则在“密闭”、“密封”、“熔封或严封”与“保存”之间添加要求,如“在干燥处”、“在阴凉处”、“在阴凉干燥处”、“在凉暗处”、“在冷处”等. 冷处场地要求条件较高,选用应比较慎重,药典收载的品种也较少,如卡莫司汀及注射液分别采用“遮光,严封,在冷处保存”和“遮光,密闭,在冷处保存”.生物制品及部分化学药品的贮藏温度习惯规定为2～8 ℃（参照USP附录中Preservation,Packaging,Storage,and Labeling规定Cold―Any temperature not exceeding 8℃.A refrigerator is a cold place in which the temperature is maintained thermostatically between 2℃and 8℃.）,虽在冷处（2～10℃）范围内,但不采用冷处表述,需严格注明贮藏温度,如酒石酸长春瑞滨注射液的贮藏为“遮光,密闭,
药品生产质量管理规范国家食品药品监督管理局
电子版目录 第一章总则 (1) 第二章质量管理 (1) 第一节原则 (1) 第二节质量保证 (1) 第三节质量控制 (2) 第四节质量风险管理 (3) 第三章机构与人员 (3) 第一节原则 (3) 第二节关键人员 (3) 第三节培训 (5) 第四节人员卫生 (6) 第四章厂房与设施 (6) 第一节原则 (6) 第二节生产区 (7) 第三节仓储区 (8) 第四节质量控制区 (8) 第五节辅助区 (9) 第五章设备 (9) 第一节原则 (9) 第二节设计和安装 (9) 第三节维护和维修 (10) 第四节使用、清洁和状态标识 (10) 第五节校准 (10) 第六节制药用水 (11) 第六章物料与产品 (11) 第一节原则 (11) 第二节原辅料 (12) 第三节中间产品和待包装产品 (13) 第四节包装材料 (13) 第五节成品 (14) 第六节特殊管理的物料和产品 (14) 第七节其它 (14) 第七章确认与验证 (15) 第八章文件管理 (16) 第一节原则 (16) 第二节质量标准 (17) 第三节工艺规程 (18) 第四节批生产记录 (19) 第五节批包装记录 (20) 第六节操作规程和记录 (20) 第九章生产管理 (21) 第一节原则 (21)
第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 (22) 第三节生产操作 (22) 第四节包装操作 (23) 第十章质量控制与质量保证 (24) 第一节质量控制实验室管理 (24) 第二节物料和产品放行 (27) 第三节持续稳定性考察 (28) 第四节变更控制 (29) 第五节偏差处理 (30) 第六节纠正和预防措施 (30) 第七节供应商的审计和批准 (31) 第八节产品质量回顾分析 (31) 第九节投诉 (32) 第十一章委托生产与委托检验 (33) 第一节原则 (33) 第二节委托方 (33) 第三节受托方 (33) 第四节合同 (34) 第十二章产品发运与召回 (34) 第一节原则 (34) 第二节发运 (34) 第三节召回 (34) 第十三章自检 (35) 第一节原则 (35) 第二节自检 (35) 第十四章术语 (35)
药品储存管理制度 (1)为保证对药品仓库实行科学、规范的管理，正确、合理地储存，保证药品储存质量，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》，特制定本制度。 (2)按照安全、方便、节约、高效的原则，正确选择仓位，合理使用仓容，“五距”适当，堆码规范、合理。 (3)应按照经营规模的需要，配备符合规定要求的底垫、货架等储存设施，配置必要的库房温湿度监测和调控设施； (4)应设置温湿度条件适宜的恒温库。常温库温度在0—30℃之间，阴凉库温度≤20℃，冷库温度在2一IO℃之间，各库房相对湿度应控制在45％一75％之间。根据药品储存条件要求，应将药品分别存放于常温库，阴凉库，冷库。对有特殊温湿度储存条件要求的药品，应设定相应的库房温湿度条件，保证药品的储存质量。 (5)按照药品性能，对药品应实行分区、分类储存管理。具体要求：药品与非药品、内服药与外用药应分区存放；人用药与兽用药、性能相互影响、易串味的药品要分库存放；中药饮片应设专库；危险药品应专库存放并有安全消防设施。 (6)库存药品应按药品批号及效期远近依序集中码放，不同批号药品不得混垛。 (7)根据季节、气候变化，做好库房温湿度管理工作，每日上、下午定时各一次观测并记录“库房温湿度记录表”，并根据库房条件及时调节温湿度，确保药品储存安全。 (8)药品存放应实行色标管理。待验品、退货药品区—黄色；合格品区、中药饮片零货称取区、待发药品区——绿色；
不合格品区——红色。 (9)医疗用毒性药品、麻醉药品和第二类精神药品，应专人保管、专库或专柜存放、专帐管理。 (10)对不合格药品实行控制性管理，不合格药品应单独存放，专帐记录，并有明显标志。 (11)实行药品的效期储存管理，对效期不足X个月的药品应按月进行催销。 (12)储存中发现有质量问题的药品，应立即将药房陈列和库存的药品集中控制并停售，报质量管理部处理。 (13)做好库存药品的帐、货管理工作，按月盘存，确保帐、票、货相符。 (14)保持库内环境、货架的清洁卫生，定期进行清理和消毒，做好防盗、防火、防潮、防腐、防鼠、防污染等工作。
1.(原始的)色谱图为什么要经过数字化才能成为色谱指纹图谱？色谱指纹图谱数字化包括哪些内容？ 一、基本概念 1、指纹图谱(Fingerprint) 指纹图谱是指某种或某产地样品中所共有的、具有特异性的某类或数类成分的色谱或光谱的图谱。其特点在于通过指纹图谱的特异性，能有效鉴别样品的真伪或产地。通过指纹图谱主要特征峰的含量或比例的制定，能有效控制样品的质量，确保样品的相对稳定。 2、数字化色谱指纹图谱(numerical chromatographic fingerprint) 数字化色谱指纹图谱(numerical chromatographic fingerprint)又称相对保留值指纹图谱，其原理是在所有参与比较鉴定样品的色谱图中确定一个在各鉴定样品中都有的色谱峰作为参比标准，然后求取所有色谱峰各自的相对保留值。将色谱峰保留值转化为漂移较少、相对稳定的相对保留值，以此作为色谱峰的定位依据，加上各自的峰面积等参数，构成色谱指纹图谱。然后以这些由色谱图转换成相对保留值的数字化色谱指纹图谱作为标准，对那些参与比较的样品进行研究。二、指纹图谱的发展、属性和作用 指纹图谱的产生与发展[1]，指纹图谱技术应用于植物药质盆控制可以追溯到上世纪年代初，随着色谱技术尤其是薄层技术的发展，人们大量采用薄层色谱的方法将植物药中化学成分展开于由各种担体铺成的薄层板上。根据薄层板上斑点的位值、斑点大小、斑点颜色、斑点数目的多少来进行定性鉴别，这种薄层鉴别方法己具备了指纹图谱特征，并被广泛应用。80年代及90年代，由于薄层扫描仪的出现使得薄层鉴别方法得到进一步发展，日本和我国部分学者用当时的薄层扫描仪得到复方成药扫描图谱作为色谱指纹图尝试应用于药材及成药分析。现代新型的薄层扫配备有自动点样系统、成像系统、数据处理系统，可将薄层板色谱结果转变成类于液相的色谱图，薄层扫描色谱图与薄层色谱结果结合，相得益彰，使得薄层扫描术成为指纹图谱研究的主要方法之一。与此同时，高效液相技术得到了长足发展，随着植物药中化学成分的分离鉴定、活性成分的不断阐明，人们更多应用高效液相法行定性、定量分析。西方国家如德国、美国、加拿大等普遍采用高效液相色谱法对物药中己知及未知组分进行控制，并形成相应的规范。新近几年国内有关学术期刊刊登了一些应用高效液相色谱法研究指纹图谱的论文。 何谓中药指纹图谱，谢培山教授将其定义为它是一种综合的，可量化的鉴别