实验六阿司匹林片剂的制备
一、目的和要求
1.通过阿司匹林片的制备，熟悉制备片剂的基本工艺过程。
2.掌握片剂的质量检查方法。
3.了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。
二、基本概念和实验原理
1.片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
2.片剂的制法分为直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。其制备要点如下：
(1)原料药与辅料应混合均匀。含量小或含有剧毒药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
(2)凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
(3)凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为减少某些药物的毒副作用，或为延缓某些药物的作用，或使某些药物能定位释放，可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。
三、仪器和材料
仪器：乳钵（中号），搪瓷盘2个（31×41cm），尼龙筛1个（16目），药匙，烧杯2个(150mL)，玻璃棒1根，量筒1个(100mL)，电炉1个，托盘天平，分析天平，烘箱，单冲压片机。
材料：阿司匹林，淀粉，酒石酸，滑石粉，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素。四、实验内容
（一）粘合剂的制备
15%淀粉浆的制备：将10mL含有0.2g酒石酸的蒸馏水加到15g的淀粉中，搅拌，再倒入90mL的煮沸的蒸馏水，搅拌，制得15%的淀粉浆。
（二）崩解剂内加法制备阿司匹林片
1. 处方（300片用量）
原辅料
每300片用量(g)
处方I 处方II 处方III
阿司匹林30g 15g 30g
淀粉10g 10g 10g
微晶纤维素10g 10g 10g
酒石酸0.2g 0.2g 0.2g
粘合剂15%淀粉浆q·s 15%淀粉浆q·s 3%HPMC q·s
滑石粉 1.5g 1.5g 1.5g
2. 制法
取阿司匹林与淀粉、微晶纤维素混匀，加粘合剂制成软材，过16目筛制粒，颗粒于40～60℃干燥30min后，再经16目筛整粒，将此颗粒与滑石粉（1.5g）混匀后压片。
(三) 实验指导
1. 乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸，增加对胃肠粘膜的刺激，严重者可发生溃疡和出血等症状。在淀粉浆中加入酒石酸，形成酸性环境，减少乙酰水杨酸的降解。
2. 粘合剂用量要适当，使软材达到以手握之可成团块、用手指轻压时又能散裂而不成粉状为度。再将软材挤压过筛，制成所需大小的颗粒，颗粒以无长条、块状和过多的细粉为宜。
五思考题
1. 制备阿司匹林片，如何避免乙酰水杨酸的水解，其原理是什么？
2. 崩解剂和粘合剂不同的加法对片剂的崩解度的影响如何？
实验七氨茶碱缓释片的制备
一、目的与要求
1.熟悉溶蚀性骨架型缓释片的设计原理和制备方法。
2.掌握口服缓释制剂释放度测定的方法。
二、基本概念与实验原理
(一) 基本概念
1. 缓释制剂系指口服药物在规定溶剂（水、酸性介质、缓冲液等）中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
2 .缓释制剂与控释制剂的区别在于，后者能按要求缓慢地恒速或接近恒速释药。缓释制剂按剂型分主要有片剂、颗粒剂、小丸剂、混悬剂、胶囊剂、膜剂、栓剂、植入剂等，其中，片剂又分为骨架片、膜控片、渗透泵片、胃内漂浮片、生物粘附片等等。骨架型缓释片是目前研究最多、制备工艺相对简单的品种。
3. 骨架片是药物和一种或多种骨架材料以及其他辅料，通过制片工艺而成型的片状固体制剂。
4. 释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度，检查释放度的制剂不再进行溶出度或崩解时限的检查。
(二) 基本原理
1. 释放度的测定，找出其释放规律，从而可选定所需的骨架材料，同时，亦用于控制片剂的质量，确保片剂以适宜的速度释药，进而确保其疗效。释放度的测定方法，照溶出度测定法进行，释放介质为人工胃液和人工肠液，有时也可用水或其他介质。一般采用三个时间取样，在规定时间、规定取样点，吸取溶液适量，滤过，进而进行测定并计算释放量。
2. 使用不同的骨架材料或采用不同的工艺制成的骨架片，可以不同的释药机制延长作用时间、减少服用次数、降低刺激性或副作用。骨架可呈多孔型或无孔型。多孔型骨架片，药物通过微孔道扩散而释放，服从Higuchi方程，个别也可达零级释放；影响释放的主要原因是药物的溶解度、骨架孔隙率、孔径以及孔的曲率，一般适于水溶性药物。无孔型骨架片的释药是外层表面的磨蚀-分散-溶出过程，扩散不是释药的主要途径，这类制剂可通过改变骨架材料用量或采用多种混合骨架材料等来调节释药速率；其释药过程服从一级或近一级动力学过程，少数可调节至零级过程。
3. 适于制备骨架片的药物大多数为固体药物，一般而言水溶性较大的药物比较合适，溶解度小于0.01mg/m1时问题较多，但可应用固体分散技术，将药物纳入水溶性载体后，再与骨架材料混合制成骨架片。
4. 常用的骨架材料有：不溶性骨架材料，如乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯—醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯等；生物溶蚀性骨架材料，如硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇等；亲水凝胶骨架材料，如天然胶（海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶等）、纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素等）、非纤维素多糖（壳多糖、半乳糖甘露聚糖等）以及乙烯聚合物和丙烯酸树脂（聚乙烯醇和聚羧乙烯等）。
5. 骨架片可采用直接压片、湿法制粒压片、干法制粒压片等工艺制备。
三、仪器与材料
仪器：乳钵（中号），搪瓷盘2个（31×41cm），尼龙筛（16目），不锈钢丝筛（80目、40目），量筒1个（100mL），托盘天平，分析天平，烘箱，单冲压片机，片剂四用仪，等等。
材料：氨茶碱，羟丙甲纤维素（HPMC，K15），微晶纤维素（MCC，PH102或PH101），乳糖，滑石粉，乙醇（70%，90%）等。
四、实验内容
1.处方
表1 氨茶碱缓释片的处方
每100片用量(g)
原辅料
处方I 处方II 处方III 处方Ⅳ处方Ⅴ氨茶碱10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
HPMC 3.0 4.0 5.0 6.0 6.0
MCC 3.0 2.0 2.0 1.0 0
乳糖 2.0 2.0 1.0 1.0 2.0
乙醇70% q·s 70% q.s 70% q·s 70% q·s 70% q·s
滑石粉 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
2.制备工艺
取氨茶碱、HPMC、MCC及乳糖，粉碎，分别过80目筛。按处方称取上述原辅料，
