银屑病皮损面积、严重程度指数(PASI)图表评分
一、皮损面积评价：
将全身分为4个部分评价，每个部分先自身评分，然后4部分评分结合起来记入最
后 PASI 评分。这四部分分别是：下肢（占人体40％皮肤）；躯干 (包括：胃部、胸部、
背部等)占 30%；上肢 (占20%);；头部(占10%)。皮损面积占全身体表面积的比例计算
如下：
体表各部分占区域头/颈、上肢、躯干、下肢百分比参考图
在受累部分以“X ”标记，大致画出皮损范围和并指出拍照部位(含体表各部占各区域头/颈、上肢、躯干、下肢百分比参考)
日期： ————————
01 01 02 03
03 03 03 03 04 04
04 04 04 04 03
背面 左
二、严重程度指数：
5分制。
2、浸润：对身体各部位浸润的评分采用以下5分制。
3、脱屑：对身体各部位脱屑的评分采用以下5分制。
三、各部位PASI得分的计算公式是：
PASI（头部）=0.1（红斑+浸润+脱屑）×皮损面积;
PASI（上肢）=0.2（红斑+浸润+脱屑）×皮损面积;
PASI（躯干）=0.3（红斑+浸润+脱屑）×皮损面积;
PASI（下肢）=0.4（红斑+浸润+脱屑）×皮损面积;
PASI总分＝PASI（头部）＋PASI（上肢）＋PASI（上肢）＋PASI（躯干）
万方数据
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银屑病关节炎发病模型 作者：梁敏锐， 陈向军， 邹和建 作者单位：梁敏锐,邹和建(复旦大学附属华山医院风湿科/复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心,上海,200040)， 陈向军(复旦大学附属华山医院神经内科) 刊名： 医学研究杂志 英文刊名：JOURNAL OF MEDICAL REASERCH 年，卷(期)：2010,39(9) 参考文献(13条) 1.Martin MP;Nelson JL;F Pellett susceptibility to psoriatic arthritis:influence of activating killer Ig-like receptor genes in the absence of specific HLA-C alleles 2002(06) 2.Nelson GW;Martin MP;Gladman D Heterozygote Advantage in autoimmune disease:hierarchy of protection/susceptibility conferred by HLA and Killer Ig-Like receptor combinations in Psoriatic Arthritis 2004(07) 3.Williams F;Meenagh A;Sleator C Activating Killer Cell Immunoglobulin--Like Receptor Gene KIR2DS1 Is Associated With Psoriatic Arthritis[外文期刊] 2005(07) 4.Chang WT;Zhou CT;Yu CW Cytokine gene polymorphisms in Chinese patients with psoriasis 2007 5.Duvic M;Johnson TM;Rapini RP Acquired immunodeficiency syndrome-associated psoriasis and Reiter′s syndrome[外文期刊] 1987(12) 6.Costello P;Bresnihan B;O'Farrelly C Predominance of CD8+ T lymphocytes in psoriatic arthritis 1999(05) 7.Daoussis D;Antonopoulos I;Andonopoulos AP Increased expression of CD154 (CD40L) on stimulated T-cells from patients with psoriatic arthritis[外文期刊] 2007(02) 8.Tassiulas I;Duncan S;Centola M Clonal Characteristics of T Cell Infiltrates in Skin and Synovium of Patients with Psoriatic Arthritis[外文期刊] 1999(06) 9.Curran SA;FitzGerald OM;Costello PJ Nucleotide Sequencing of Psoriatic Arthritis Tissue before and during Methotrexate Administration Reveals a Complex Inflammatory T Cell Infiltrate with Very Few Clones Exhibiting Features That Suggest They Drive the Inflammatory Process by Recognizing Autoantigens 2004(03) 10.Gerald P;Ernst W;Burkhard FL T cell derived cytokines in psoriatic arthritis synovial fluids[外文期刊] 1998(11) 11.Goldstein I;Simon AJ;Horin SB Synovial VLA-1+ Tcells display an oligoclonal and partly distinct repertoire in rheumatoid and psoriatic arthritis[外文期刊] 2008(01) 12.Camilla J;Gilles B;Jean PR Increased Numbers of Circulating Polyfunctional Th17 Memory Cells in Patients With Seronegative Spondylarthritides[外文期刊] 2008(08) 13.Colucci S;Brunetti G;Cantatore FP Lymphocytes and synovial fluid fibroblasts support osteoclastogenesis through RANKL,TNF-α,and IL-7 in an in vitro model derived from human psoriatic arthritis[外文期刊] 2007(01) 本文读者也读过(10条) 1.吴华香.李军.郑敏银屑病关节炎的临床特征和治疗[期刊论文]-中华皮肤科杂志2005,38(3)
006111 7 栏目中药药物评价>>非临床安全性和有效性评价 标题银屑病药效学动物模型及其在中药新药研究中应用的思考 作者韩玲 部门 正文内容 审评一部韩玲 摘要：本文综述了银屑病药效学动物模型的进展，对治疗银屑病中药新药 药效学研究方面存在的问题进行了分析，提出了应结合银屑病发病机制的 研究进展完善药效学方法学研究的建议。 银屑病是一种慢性复发性皮肤病，其发病机制复杂，至今尚未明了。可能是一种具有基因遗传特性的疾病，也与感染、内分泌机能障碍、免疫功 能紊乱等有关。中医学认为以风湿毒邪内侵为标，血虚、血燥为根源，血 热、血虚、血瘀是本病的基本病机，故清热解毒、凉血、活血化瘀、祛风 除湿成为治疗本病的基本法。 银屑病的组织病理学主要表现为角质形成细胞过度增生、炎症细胞聚集和真皮乳头部血管增生扩张三大特征，从而出现角化过度、角化不全、颗 粒层消失、棘细胞层增厚等。尽管许多不同的动物模型能复制银屑病的某 个方面的病理特征，并能解释部分病因，但长期以来仍缺乏一种能够研究 所有有关的潜在因素的动物模型。即-缺乏理想的动物模型。 一、银屑病药效学动物模型 银屑病动物模型是根据银屑病的特征，人为建立的一种与之相似的模型。 有人总结了银屑病动物模型的建立过程，包括以下4个不断完善的阶段： 1．诱发性动物模型 该模型是通过工方法在动物，如豚鼠、大鼠等皮肤上诱发银屑病样增生。
其方法包括紫外线照射、化学刺激剂外涂或药物外涂、缺乏必须脂肪酸的饲料喂养等。这些方法均为过度增殖模型，可引起表皮增生加快。但这些方法仅是针对表皮损伤的一种迟发反应，持续时间较短。 如缺乏必须脂肪酸饲料喂养的大鼠模型，因缺乏必须脂肪酸，故可使大鼠皮肤逐渐出现角化过度、棘层肥厚、基底细胞有丝分裂加快，DNA合成增加等变化，表皮细胞呈慢性增生状态，与药物诱发的急性表皮增生相比，其与银屑病更为相似。 如心得安诱导银屑病动物模型，是利用心得安特有的药理作用，即心得安可阻断角阮细胞的β-肾上腺能受体而降低了细胞内cAMP水平所致。应用后可出现动物表皮角化过度、角化不全和棘层肥厚等类似银屑病的组织病理改变，其皮损并非是刺激性皮炎。黄畋[1]和Gaylarde[2]等分别用心得安成功地在豚鼠背部和耳部皮肤上制备了银屑病样皮肤模型，并发现药物可抑制其所致的表皮异常角化与增殖、角化不全等。 已有研究[3-4]发现IL-20是与银屑病密切相关的细胞因子，在体外可明显促进角质形成细胞增殖；IL-20的转基因鼠可出现皮损，其组织病理学改变与人类银屑病有相似之处；此外，IL-20受体在银屑病皮损处有高表达。有人在心得安造模的基础上，利用原位杂交等方法检测了动物皮损中IL-20 及角蛋白的K14,K16，K17表达水平的变化情况，发现正常皮肤IL-20的表达仅限于基底层，且为低表达，但模型动物皮损中基底层及棘层均有高表达，且显著高于正常组。应用IL-20反义寡核苷酸外涂皮肤后，可使其明显好转。也观察到皮损中角蛋白K14,K16表达水平明显增高。提示心得安所致的豚鼠银屑病样动物模型不仅在组织病理学，而且在分子水平上与人类银屑病皮损一致。从而在分子水平上证实了此动物模型的可行性。 上述这些方法的优点是可在短时间内复制出某些方面与银屑病相似的动物模型，方法简便、易行、重复性较好，可用于表皮增殖动力学、药物筛选等研究，但这些模型只是模拟了银屑病中的部分组织病理特征，在许多方面与诱发或自然产生的疾病毕竟存在差异。 2．裸鼠-皮损移植模型 该模型是将银屑病人皮损组织移植到裸鼠背部。其具体方法是，选择经组织学证实，2周内未经任何治疗的寻常型银屑病患者的典型皮损，麻醉后取全层皮肤，裸鼠背部麻醉后切除部分圆形皮肤至肌肉筋膜，将皮损间段缝合到移植点。因裸鼠是先天性无胸腺小鼠，其免疫缺陷，在一定情况
氧化苦参碱对银屑病样小鼠模型氧化应 激的拮抗作用 (作者：___________ 单位： __________ 邮编：____________) 【摘要】目的研究氧化苦参碱对银屑病样小鼠模型氧化应激的拮抗作用，探讨其防治银屑病的机制。方法采用注射雌激素刺 激小鼠阴道上皮组织增生的方法复制银屑病小鼠动物模型，同时给予 不同剂量的氧化苦参碱干预，实验10d后，取小鼠血清测定超氧化物歧化酶(SOD)总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)谷光甘肽(GSH) 及一氧化氮(NO)水平的含量，并观察氧化苦参碱对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响。结果氧化苦参碱80、40和20mg? kg-1均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂(P0.01);氧化苦参碱80mg - kg-1可升高雌激素周期小鼠血清SOD和T-AOC的含量(P0.05，P0.01)，降低MDA GSH和NC含量(P0.01);氧化苦参碱40mg?kg-1可降低雌激素周期小鼠血清MDA和NC 含量(P0.05，P0.01)。结论氧化苦参碱对实验性银屑病具有保护作用，该作用可能与其抑制表皮细胞增殖并降低血清 MDA GSH及NO含量，升高SOD和T-AOC的含量有关。 【关键词】氧化苦参碱；银屑病;有丝分裂指数；超氧化物歧化酶；丙
二醛;谷光甘肽 氧化苦参碱（Oxymatrine , OMT是苦豆子生物碱的一种，具有抗炎、抗增殖、改善机体免疫功能等作用［1］。银屑病（psoriasis）是一种以皮肤组织为主要病理改变的慢性炎症性皮肤病。近年来研究表明，银 屑病患者体内释放大量的超氧阴离子自由基，对生物膜的结构造成广 泛损伤，引起皮肤炎症的发生［2-3］。作者通过给小鼠注射己烯雌酚的方法复制银屑病样小鼠模型［4］，观察氧化苦参碱对银屑病小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）谷光甘肽（GSH）及一氧化氮（NO）水平及阴道上皮组织细胞有丝分裂的影响，探讨了其防治银屑病的机制。 1材料与方法 1.1实验材料 1.1.1实验动物昆明种雌性小鼠，体重18?22g，宁夏医科大 学实验动物中心提供，合格证SYXK （宁2005- 0001）。 1.1.2药品氧化苦参碱（宁夏制药厂，批号64041201）;甲氨蝶呤（Methotrexate ，MTX浙江海正药业股份有限公司，批号080903A）; 己烯雌酚（Diethylstilbestrol ，DES上海通用药业股份有限公司，批号090203）;秋水仙碱（Colchicin ，CLC昆明制药厂，批号841201）。 1.1.3 试剂和主要仪器SOD MDA GSH T-AOC和NO测试盒（南 京建成生物工程研究所，批号20091115）;752N紫外可见分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）。
CASPAR——新的银屑病关节炎分类标准 摘自中国医学论坛报20070307 敏感性较Vasey和Espinoza分类标准稍差,但特异性更高 新西兰Taylor等报告,由新西兰、加拿大等国风湿病学家组成的研究小组对目前临床应用的7种银屑病关节炎(PsA)分类标准的敏感性和特异性进行了分析比较,并制定出新的PsA分类标准——CASPAR(Classification Critetia for Psoriatic Arthritis)分类标准。该分类标准具有极高的特异性和较好的敏感性,采用该标准对明确患者疾病分类,采取合理而积极的干预措施具有重要价值。[Arthritis Rheum 2006,54: 2665] 该前瞻性研究纳入13个国家30个风湿病诊所同一时期的门诊患者,其中病例组为588例PsA患者,对照组患者共536例,包括384例类风湿关节炎患者、72例强直性脊柱炎患者、38例未分化关节炎患者、14例结缔组织病患者、其他患者28例。 对纳入者按7个PsA分类标准分别进行分类,计算并比较各分类方法诊断敏感性和特异性。 结果显示,7个分类标准中,Fournie分类标准诊断PsA的特异性和敏感性最低,Vasey标准与Espinoza标准敏感性和特异性最好,Bennett标准和ESSG标准的诊断敏感性、McGonagle 标准诊断特异性相对较差(P<0.001)。 对两组患者的临床、实验室及影像学指标分析发现,与PsA相关的独立因素包括现发银屑病、银屑病家族史、既往史、现发的指趾炎、指趾炎既往史,类风湿因子阴性及影像学关节周围新骨形成等。 与其他临床表现和病史相比,伴发的银屑病表现对PsA的诊断具有更重要的特异性。对以上PsA独立预测指标进行CART和logistic分析,最终建立CASPAR分类标准(表1)。CASPAR分类标准诊断敏感性较Vasey和Espinoza分类标准稍差(0.912对0.972),但有更好的特异性(0.987对0.960)。 由于该研究纳入患者的病程相对较长,并未解决PsA早期分类诊断的难题。因此,下一步应收集并分析整个人群或就诊于皮肤科的银屑病患者的相关资料,进一步归纳补充PsA患者炎性关节疾病特征。 ■ 点评 银屑病关节炎作为一种风湿病领域较为常见的疾病,已被风湿病学家广泛认识。但由于目前该病尚无统一的分类标准,从而给临床和基础研究带来一定的困难。寻找该病特异的临床、实验室及影像学指标,制定简单易行而又具有较好特异性和敏感性的疾病分类标准,对临床和科研工作的开展都具有一定的意义。(苏茵) 表1 CASPAR分类标准* 1. 现发银屑病、银屑病既往史或家族史的证据 现发银屑病指就诊时由风湿病医师或皮肤病医师诊断具有银屑病性皮肤或头皮病变+; 银屑病既往史指由患者本人、家庭医师、皮肤病医师、风湿病医师或其他可信任的健康中心证实患者曾患有银屑病; 家族史指患者陈述其一级或二级亲属中曾患银屑病。 2. 就诊时可见典型的银屑病指甲改变,包括甲剥离、顶针样改变、过度角化等表现。 3. 类风湿因子可用除凝胶法外的其他方法检测,但最好采用酶联免疫吸附试验或比浊法,按当地实验室检查的参考值范围,类风湿因子检查结果为阴性。 4. 具有整个指趾肿胀的指趾炎表现,或由风湿病医师记录的指趾炎病史。 5. 影像学显示为关节周围新骨形成,手足平片可见关节周围异常骨化(而非骨赘形成)。
【引文格式】黄钟洲，陈小彦，徐敏，等．咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的组织学及免疫学特征初步探究［J］．皮肤性病诊疗学杂志，2019，26（2）：61－66．DOI：10．3969/j．issn．1674－8468．2019．02．001． 通信作者：郭庆，E-mail：guoqingzsy@163．com ·论著· 咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的组织学及免疫学特征初步探究 黄钟洲，陈小彦，徐敏，艾雪忱，唐增奇，郭庆 （中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科，广东广州510120） ［摘要］目的：研究咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的皮肤组织学及免疫学特征。方法：将20只BALB/c小鼠随机分为造模组和对照组，每组10只。所有小鼠背部剃毛后，造模组小鼠于背部皮肤及单侧耳部每日涂抹共计62.5mg的5%咪喹莫特乳膏1次，连续7d，空白组小鼠涂抹等量凡士林。每日记录小鼠PASI评分及耳部厚度，并于末次涂药24h后处死，取背部皮肤进行多聚甲醛固定，行HE 染色及Ki-67免疫组化分析。取脾脏称重，以流式细胞术检测脾脏中的Th细胞亚群。结果：造模组小鼠于第二天逐渐出现红斑、鳞屑、皮肤增厚及耳部肿胀，其PASI评分随造模时间延长而增加。造模组小鼠皮损出现银屑病样病理改变，其表皮厚度明显增加（t=15.12，P＜0.001），且Ki-67阳性率明显上升，每个高倍镜视野下阳性细胞数目明显增加（t=10.50，P＜0．001）。造模组小鼠脾脏重量和细胞计数较对照组明显增加，且Th1、Th17细胞亚群的比例及绝对计数较对照组明显上升（P值均＜0.05），Th2细胞比例及计数无明显变化（P值均＞0．05）。结论：咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型可较好地模拟寻常型银屑病的临床、组织病理和免疫学特征，是一种有效的银屑病模型。 ［关键词］银屑病动物模型；咪喹莫特；Ki-67；Th1细胞；Th17细胞 ［中图分类号］Ｒ758.63［文献标识码］A DOI：10．3969/j．issn．1674－8468．2019．02．001 Histopathologic and immunological features of Imiquimod induced psoriatic mouse model HUANG Zhong-zhou，CHEN Xiao-yan，XU Min，AI Xue-chen，TANG Zeng-qi，GUO Qing （Department of Dermatology，Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510120，China） Corresponding author：GUO Qing，E-mail：guoqingzsy@163．com ［Abstract］Objective：To investigate the dermatopathologic and immunological features of Imi-quimod induced psoriatic mice model．Methods：Twenty BALB/c mice were grouped in IMQ-mod-el group and control group randomly，each had10mice．The IMQ-model mice received a daily top-ical dose of62.5mg of IMQ cream（5%）on the shaved back and left ear for7consecutive days．The control group mice were treated similarly with vaseline．The Psoriasis Area and Severity Index score and thickness of left ear were measured daily．The dorsal skin samples were evaluated using H＆E section and immunohistochemistry test of Ki-67．The spleens were weighed and the spleno-cyte were counted．Flow cytometry was used for detection of T-helper-cell subsets．Ｒesults：Ery-thema，scaling，skin thickening and ear swelling appeared on day2and deteriorated gradually．The cumulative score kept increasing by day7．Histologically，the skin of IMQ-model mice showed 16 皮肤性病诊疗学杂志2019年4月第26卷第2期
勘误 DOI:10.13232/https://www.doczj.com/doc/ce1007742.html,ki.jnju.2018.05.015 雷公藤内酯醇改善IMQ诱导的银屑病样小鼠模型症状的初步探究 南京大学学报，2018, 54(5), 992-1000 The symptomatic improvement of IMQ-induced psoriasiform mouse model after the treatment with triptolide Journal of Nanjing University, 2018, 54(5), 992-1000 图5 Triptolide抑制TNF-α和IL-17A的表达 A: IHC染色检测TNF- α和IL-17A表达水平（200X）。B: RT-PCR检测TNF- α的表达水平。C: RT-PCR检测IL-17A的表达水平( ***P < 0.001, **P < 0.01, *P < 0.05,mean ± SEM; n = 5) Fig.5 Triptolide inhibit the expression level of TNF- α and IL-17A A: IHC stain detect the expression level of TNF- α and IL-17A(200X). B: RT-PCR detect the mRNA expression level of TNF-α. C: RT-PCR detect the mRNA expression level of IL-17A ( ***P < 0.001, **P < 0.01, *P < 0.05,mean ± SEM; n = 5)
银屑病性关节炎与其他关节炎有何区别 ——重庆迪邦皮肤病医院-西南地区唯一专业治疗皮肤病医院—— 首先，归纳一下关节病型银屑病的诊断要点： 一.症状和体征 ⒈皮肤表现：皮肤银屑病是关节病型银屑病的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难。细致的病史、银屑病家族史、儿童时代的点滴状银屑病、检查隐蔽部位的银屑病(如头皮、脐或肛周)和特征性放射学表现(“笔帽状”)可提供重要线索，但应除外其他疾病和定期随访。 ⒉指(趾)甲表现：顶针样凹陷(>20个)，指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指(趾)甲病变是唯一的银屑病可能发展为关节病型银屑病一种临床表现。 ⒊关节表现：累及一个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主，远端指间关节最易受累，常呈不对称，关节僵硬、肿胀、压痛的功能障碍。 ⒋脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。 二.辅助检查 ⒈实验室检查：本病无特异性实验室检查，病情活动时血沉加快，C反应蛋白增加，IgA、IgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子阴性，5％-16％患者出现低滴度的类风湿因子；2％-16％患者抗核抗体低滴度阳性；约半数患者HLA—B27阳性，且与骶髂关节和脊柱受累显著相关。 ⒉影像学检查 周围关节炎：骨质有破坏和增生表现。手和足的小关节呈骨性强直，指间关节破坏伴关节间隙增宽，末节指骨茎突的骨性增生及末节指骨吸收，近端指骨变尖和远端指骨骨性增生的兼有改变，造成“带帽铅笔”样畸形。受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨
干绒毛状骨膜炎。 中轴关节炎：多表现为单侧骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，呈不对称性分布。 银屑病性关节炎是一种与银屑病相关的关节病，具有银屑病皮肤表现和关节疼痛，肿胀，压痛，僵硬和运动障碍，病程迁延，易复发，晚期可导致关节僵硬，残废。约75%的患者关节病出现在皮肤表现之后，同时出现者约15%，其余为出现在皮肤表现之前。将关节病型银屑病分别与类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及骨性关节炎作对比。 1.类风湿关节炎二者均有小关节炎,但银屑病关节炎有银屑病皮损和特殊指甲病变, 指(趾)炎,起止点炎,侵犯远端指间关节,类风湿因子常为阴性,特殊的x表现如笔帽样改变,部分患者有脊柱和骶髂关节病变,而类风湿关节炎多为对称性小关节炎,以近端指间关节和掌指关节,腕关节受累常见,可有皮下结节,类风湿因子阳性,X线以关节侵蚀性改变为主. 2.强直性脊柱炎侵犯脊柱的银屑病关节炎，脊柱和骶髂关节病变不对称,可为”跳跃”式病变,发病常在年龄大的男性,症状较轻,有银屑病皮损和指甲改变,而强直性脊柱炎发病年龄较轻,无皮肤,指甲病变,脊柱,骶髂关节病变常为对称性. 3.骨性关节炎对于仅有远端指间关节受累的银屑病关节炎需与骨性关节炎相鉴别。骨性关节炎无银屑病皮损和指甲病变,可有赫伯登（Heberden）结节,布夏尔（Bouchard）结节,无银屑病关节炎的典型X线改变,发病年龄多为50岁以上老年人。
2008年2月 第16卷 第1期 中国实验动物学报 ACT A LABORAT ORIUM ANI M A LIS SCIE NTIA SINICA February,2008 V ol.16 N o.1 研究进展 银屑病动物模型 袁媛1,朱健平1,陈系古2 (11广东医学院药理学教研室,湛江 524023;21中山大学实验动物中心,广州 510080) 【摘要】 银屑病是一种长期困扰人类的疾病,具有病程长、易复发、难治愈的特点,其病因及发病机制至今尚未完全清楚。银屑病动物模型的建立对揭示该病遗传背景、发病机制及开发新药等都有极大的促进作用。因此,国内外学者在该领域进行了大量的研究。本文就银屑病动物模型的研究状况作一综述。 【关键词】 银屑病;动物模型 【中图分类号】R394111 【文献标识码】A 【文章编号】100524847(2008)0120070204 Animal Models of Psoriasis Y UAN Y uan1,ZH U Jian2ping1,CHE N X i2gu2 (11Department of Pharmacology,G uangdong Medical C ollege,Zhanjiang524023,China; 21Experimental Animal Center of Sun Y an2Sen University,G uangzhou510080) 【Abstract】 Ps oriasis is a comm on chronic relapsing disease ass ociated with profound im paired quality of life.Until now, the fundamental pathophysiology of the disease still has not been fully elucidated.The establishment of appropriate animal m odels of ps oriasis will be helpful to reveal the genetic background and pathogenesis of this disease,and can prom ote the development of new drugs.Recently,many scientists have been w orking a lot on researches in the field.This review summarized the recent findings about animal m odels of ps oriasis. 【K ey w ords】 Ps oriasis;Animal m odels 银屑病俗称“牛皮癣”,是一种多诱因导致的皮肤慢性炎性病变,临床症状以皮疹上覆盖银白色鳞屑、剥开后有薄膜现象和点状出血为主要特征,部分患者伴有关节病变;病理学改变为皮肤角质细胞过度增生及分化不全、炎症细胞浸润、真皮血管扩张等[1]。银屑病属于高发病种,据不完全统计,全球范围内该病患者数量近2000万,国内已逾300万,且发病率近年来仍呈继续升高趋势[2,3]。银屑病治愈率低、易反复发作,严重影响了患者的生活质量[4]。迄今为止,银屑病的病因尚不完全清楚,根治性治疗仍是一个难题,这除了与其发病机制复杂有关外,理想的动物模型的缺乏也是制约对该病深入研究的一个重要原因。银屑病为人类特有性疾病,动物自然发生该病的病例罕见,因此,银屑病动物模型大多依赖人工构建。国内外学者在该领域做了大量工作,现就其研究状况做一综述。 1 生物医学型动物模型 利用部分动物的局部组织在特定情况下自行产生的类似银屑病的组织学变化作为动物模型,称为生物医学型动物模型。如鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层而呈现出角化不全的特征,可模拟银屑病角化不全的特点,Jarrett[5]和S pearman[6]最早利用此模型评价了药物促进颗粒层形成的作用,并认为药物如能促进鼠尾颗粒层形成,则可能具有抗银屑病作用。小鼠阴道上皮细胞可因雌激素刺激而发生周期性增殖活跃、上皮细胞转换加快等变化,若药物能抑制细胞过度增生,则认为该受试物对有丝分裂有抑制作用,可用于银屑病的治疗。Van[7]最早利用该模型评价了药物的抑制作用。 此类模型可部分模拟银屑病表皮动力学紊乱的特点,且经济易得,故作为筛选抗银屑病药物的常用模型沿用至今。 2 诱发性动物模型 该模型是通过人工方法在动物,如豚鼠、大鼠、裸鼠等皮肤上诱发银屑病样增生来建立。使用的方法包括紫外线照射、化学刺激剂或药物外涂等。Du[8]用紫外照射裸鼠后发现其表皮细胞更新加快,角化过度,与银屑病皮肤外观相似;G aylard[9]将普萘
银屑病关节炎诊断及治疗指南 中华医学会风湿病学分会 1 概述 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和(或)脊柱炎。病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％.皮疹出现在关节炎后者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23％。 2 临床表现 本病起病隐袭，约l/3呈急性发作，起病前常无诱因。 2.1关节表现 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型。60％类型间可相互转化，合并存在。 2.1.1 单关节炎或少关节炎型：占70％，以手，足远端或近端指(趾)间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指(趾)间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指(趾)可呈现典型的腊肠指(趾)，常伴有指(趾)甲病变，此型患者约1／3、1／2可演变为多关节炎类型。
2.1.2 远端指间关节炎型：占5％～10％，病变累及远端指间关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。 2.1.3 残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20、30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 2.1.4 对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指(趾)间关节为主，可累及远端指(趾)间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 2.1.5 脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧。下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，骶髂关节模糊.关节间隙狭窄其至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。 也有学者将PsA分为3种类型：①类似反应性关节炎伴附着点炎的单关节和寡关节炎型；②类似类风湿关节炎的对称性多关节炎型；③类似强直性脊柱炎的以中轴关节病变为主(脊柱炎、骶髂关节炎和髋关节炎)，伴有或不伴有周围关节病变的脊柱病型。 2.2 皮肤表现：根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表而有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血(Auspitz征)，该特征对银屑病具有诊断意义。存在银
一、概述 （一）概念 银屑病关节炎是一种与银屑病相关的炎性关节病。临床表现有银屑病皮疹；关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和( 或) 脊柱炎。病程迁延、易复发。晚期可关节强直，导致残疾。 （二）流行病学 流行病学调查显示：在我国，银屑病关节炎患病率约为 1.23 ‰，发病年龄以30-50 岁为主；男女相差不大，75% 的患者先有银屑病，后出现关节炎，10% 的患者先有关节炎，后出现银屑病，15% 的患者关节炎与银屑病可在1 年内同时出现。 二、银屑病关节炎病因病机 （一）西医病因病机 PsA 的病因病机尚不明确，可能与遗传因素、感染因素、神经内分泌因素等多因素有关。（二）中医病因病机 中医学认为PsA 发病多由机体阴阳不调，复感外邪所致，内外致病因素结合，一方面痹阻肢体关节经络，另一方面阴津营血不能达于肌表，二者相互作用可导致皮肤及关节等一系列损害。 1. 肝气郁结：情志不畅，郁怒伤肝，肝气郁结，久郁化火，火热伤阴，阴虚血燥，不能充润肌表、通利关节. 2. 感受风寒：素体阳虚，卫外不固，风寒侵袭，痹阻经络关节。寒为阴邪，其性凝滞，肌肤脉络不充，肌表失荣。 3. 感受风热：素体阳盛，内有蕴热，复感风热，内外合邪，热伤阴液，阴虚血燥，肌表失润。风热侵袭肢体关节，经络不通。 4. 感受热毒：或内生热毒，或内有湿热，复感热邪，热毒炽盛，直中肌肤，侵扰关节，发为本病。 总之PsA 发病不外乎寒、热两个方面，其中以热为主，可达十之八九。因于热者，热伤阴液，阴虚血燥，血行不畅，瘀血内生。因于寒者，脉络瘀滞，亦可导致瘀血内生，因此瘀血贯穿本病始终。 三、临床表现 银屑病关节炎临床表现，主要包括关节表现，皮肤的损害，手指、足趾的指（趾）甲表现，全身性的表现。 （一）关节表现 关节表现中关节炎可分为五型，单关节或少关节炎型可占70% ，远端指间关节型可占5-10% ，残毁性关节炎型可占5% ，对称性多关节炎型可占15% ，脊柱关节病型可占5% 。银屑病关节炎的关节表现症状多样，除四肢关节外，尚可累及脊柱关节，以关节疼痛、压痛、肿胀、功能受限为主要表现。 1. 单关节或少关节炎型：病变以手足远端或近端指间关节为主，分布不对称，因伴发滑膜炎或腱鞘炎，受损指（趾）关节可成典型的腊肠指（趾）病变，伴有指（趾）甲病变。 2. 远端指间关节型：累及远端指间关节，为典型的PsA 。 3. 残毁性关节炎型：为本病严重类型，好发于20-30 岁，指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜样的套叠状，伴关节强直、畸形，皮肤病变一般较严重。 4. 对称性多关节炎型：以近端指（趾）关节为主，可累及远端指（趾）关节及腕、膝、肘、踝等大关节。 5. 脊柱关节病型：男性大龄患者多见，以脊柱及骶髂关节为主，有脊柱炎表现，可见脊柱骨赘韧带形成，严重时可见脊柱关节融合、骶髂关节间隙狭窄甚至融合。
2019 EULAR银屑病关节炎药物治疗建议 2020年5月，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）更新发布了银屑病关节炎（PsA）的药物治疗建议，本文是对EULAR药物治疗银屑病关节炎建议的更新，共提出6条总体原则和12条推荐意见。 6项总体原则 ?银屑病关节炎是一种异质性且潜在严重的疾病，需要多学科讨论治疗。 ?银屑病关节炎患者应以最佳治疗为目标，治疗方案基于患者和医生的共同决定，同时需考虑疗效、安全性和费用。 ?风湿病学家是主要治疗银屑病关节炎患者肌肉骨骼症状的专家，出现皮肤受累时，风湿病科专家应当联合皮肤科专家共同诊治管理患者。 ?银屑病关节炎治疗的主要目标是通过控制症状，防止结构损伤，恢复关节正常功能和社会活动，最大程度改善健康相关生活质量，而消炎是达到这些目标的重要组成部分。 ?在治疗银屑病关节炎患者时，应考虑到每个肌肉骨骼的表现和相应的治疗决定。
?在治疗银屑病关节炎患者时，应考虑到非肌肉骨骼的表现（皮肤、眼睛和胃肠道）；还应考虑代谢综合征、心血管疾病或抑郁症等合并症。 12条具体建议 1.治疗旨在达到缓解病情，或者通过定期的疾病活动性评估和适当调整治疗方案，降低疾病活动。 2.非甾体抗炎药可用于缓解肌肉骨骼的症状和体征。 3.局部注射糖皮质激素可作为银屑病性关节炎的辅助治疗；谨慎使用全身性糖皮质激素，建议按最低有效剂量使用。 4.在多关节炎患者中，应迅速开始csDMARD，对于皮肤受累的患者应首选甲氨蝶呤。 5.在单关节炎或少关节炎患者中，尤其是伴结构损伤、血沉/C反应蛋白升高、指趾炎或指甲受累等预后不良因素时，应考虑使用csDMARD。
6.存在外周关节炎的PsA患者，且至少对一种csDMARD反应不足，应开始bDMARD治疗；当有相关皮肤受累时，可首选IL-17抑制剂或IL-12/23抑制剂。 7.对于存在外周关节炎的PsA患者，且对至少一种csDMARD和至少一种bDMARD反应不足，或者不适用bDMARD时，可以考虑使用JAK抑制剂。 8.对于轻度疾病患者，至少对一种csDMARD反应不足，且不适用bDMARD和JAK抑制剂时，可以考虑使用PDE4抑制剂。 9.对于确诊的附着点炎的患者，如果对非甾体抗炎药或局部注射糖皮质激素反应不足，应考虑使用bDMARD治疗。 10.对于伴轴向关节疾病的患者，如果对非甾体抗炎药反应不足，应考虑使用bDMARD治疗，根据目前的实践可选用肿瘤坏死因子抑制剂；当有相关皮肤受累时，可首选IL-17抑制剂。 11.对于bDMARD反应不足或不耐受的患者，应考虑改用另一种bDMARD或tsDMARD，包括一个等级内的转换。 12.在持续缓解的患者中，可考虑谨慎地逐渐减少DMARDs。
6项总体原则 ?银屑病关节炎是一种异质性疾病，需要多学科讨论治疗。 ?银屑病关节炎患者的应以最佳治疗为目标，治疗方案基于患者和医生的共同决定，同时需考虑疗效、安全性和费用。 ?风湿病医生是处理银屑病关节炎患者肌肉骨骼症状的主要角色，当出现严重的皮肤病变时，风湿病科医生应当联合皮肤科医生共同诊治管理患者。 ?银屑病关节炎患者治疗的主要目标是通过控制症状，防止结构损伤，恢复患者关节正常功能和社会活动，最大程度改善健康相关生活质量，而消炎是达到这些目标的重要组成部分。 ?在治疗银屑病关节炎患者时，应考虑到每个肌肉骨骼的表现和相应的治疗决定。 ?在治疗银屑病关节炎患者时，应考虑到非肌肉骨骼的表现代替了关节外（皮肤、眼睛和胃肠道）；还应考虑代谢综合征、心血管疾病或抑郁症等合并症。 12条具体建议与2015年相比 1.治疗旨在达到缓解病情，或者通过定期的疾病活动性评估和适当调整治疗方案，降低疾病活动。（无变化） 2.非甾体抗炎药可用于缓解肌肉骨骼的症状和体征。 3.局部注射糖皮质激素可作为银屑病性关节炎的辅助治疗；谨慎使用全身性糖皮质激素，建议按最低有效剂量使用。 4.在多关节炎患者中，应迅速开始csDMARD，对于皮肤受累的患者应首选甲氨蝶呤。 5.在单关节炎或少关节炎患者中，尤其是伴结构损伤、血沉/C反应蛋白升高、指趾炎或指甲受累等预后不良因素时，应考虑使用csDMARD。
6.存在外周关节炎的PsA患者，且至少对一种csDMARD反应不足，应开始bDMARD 治疗；当有相关皮肤受累时，可首选IL-17抑制剂或IL-12/23抑制剂。 7.对于存在外周关节炎的PsA患者，且对至少一种csDMARD和至少一种bDMARD 反应不足，或者不适用bDMARD时，可以考虑使用JAK抑制剂。 8.对于轻度疾病患者，至少对一种csDMARD反应不足，且不适用bDMARD和JAK 抑制剂时，可以考虑使用PDE4抑制剂。 9.对于确诊的附着点炎的患者，如果对非甾体抗炎药或局部注射糖皮质激素反应不足，应考虑使用bDMARD治疗。 10.对于伴轴向关节疾病的患者，如果对非甾体抗炎药反应不足，应考虑使用bDMARD 治疗，根据目前的实践可选用肿瘤坏死因子抑制剂；当有相关皮肤受累时，可首选IL-17抑制剂。 11.对于bDMARD反应不足或不耐受的患者，应考虑改用另一种bDMARD或tsDMARD，包括一个等级内的转换。 12.在持续缓解的患者中，可考虑谨慎地减少DMARDs。 根据EULAR标准化操作程序，在进行了系统的文献综述后，于2019年5月召开共识会议，以制定涉及28个国际工作组成员的更新。确定了证据水平和建议强度。 结果：更新后的建议包括6条总体原则和12条建议。总体原则涉及PsA的性质以及肌肉骨骼和非骨骼骨骼表现形式的多样性；强调了对协作管理和共享决策的需求。这些建议为药物治疗提供了一种治疗策略。非甾体类抗炎药和局部糖皮质激素注射被建议作为初始治疗方法。对于患有关节炎和预后较差的疾病（例如多关节炎或单关节炎/寡关节炎）并伴有诸如牙龈炎或关节损伤等因素的患者，建议快速开始使用常规的可改变疾病的合成抗风湿药。如果使用该策略无法达到治疗目标，可考虑启动针对肿瘤坏死因子（TNF），白介素（IL）-17A或IL-12 / 23等bDMARD药物。如果以中轴受累为主，则应开始使用TNF抑制剂或IL-17A抑制剂作为改变疾病的一线抗风湿药。主要在bDMARD失败后解决JAKJanus激酶抑制剂的使用。对于那些其他药物不适当的患者，一般在轻度疾病的情况下，建议磷酸二酯酶-4抑制剂。解决了药物转换和持续缓解中逐渐药物减量的问题。 结论：这些建议基于证据和专家意见为PsA提供了药物管理的最新共识。 银屑病关节炎（PsA）是一种在患有明显或潜伏性牛皮癣的患者中出现异种疾病的疾病。它