药理实验指导
实验二给药途径对药物作用的影响
【目的】观察不同的给药途径对药物作用的影响
【原理】回苏灵为中枢兴奋药
【材料】小鼠3只，体重18~22g，同一性别。
0.04%回苏灵溶液
【方法与步骤】
动物称重，标记。每鼠给药剂量均为8mg/kg。甲鼠灌胃给药，乙鼠皮下注射，丙鼠则为腹腔注射。仔细观察动物反应，记录下各鼠的潜伏期和最终结果。
【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-4，并结合全班的试验结果，比较三种给药途与药物反应的出现时间和作用程度，最好能进行统计分析。
实验三肝脏功能对药物作用的影响
【目的】观察肝脏病理功能状态对药物作用的影响。
【原理】四氯化碳是一种肝脏毒药，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用于筛选保肝药物。
【材料】小鼠2只，四氯化碳原液，0.36%戊巴比妥钠。
【方法与步骤】
1.取性别相同、体重相近的2只小鼠，在试验前24h，分别皮下注射四氯化碳原液和生理盐水0.1ml/只。
2.2只小鼠分别ip戊巴比妥钠30ml/kg。
3.观察动物的翻正反射消失情况，记录药物作用的潜伏期和持续时间。
4.试验结束后，解剖小鼠，比较2只小鼠的肝脏外观有何不同。
【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-5，并结合全班的试验结果，比较不同肝脏状态对药物作用影响，最好能进行分析。
实验四药物的抗电惊厥作用
【目的】观察苯妥英钠和苯巴比妥对电惊厥的保护作用。
【原理】以一强电流刺激小鼠头颅可引起全身强直性惊厥，若药物预防强直性惊厥发生，可初步推测该药有抗癫痫大发作的作用。
【材料】小鼠3-4，体重18～22g，雌雄不限。钟罩、天平、注射器，药理生理多用仪。
0.5%苯妥英钠溶液，0.5%苯巴比妥钠溶液。
【方法与步骤】
1.调机：将药理生理多用仪的刺激方式旋钮置于“单次”位置，“A”频率置于“8Hz”，后面板上的开关拨向“电惊厥”一边，
电压调至最大。
2.将输出线前端的两鳄鱼夹用生理盐水浸湿，分别夹在小鼠的两耳上，接通电源，按下“启动”旋钮，即可使小鼠产生前肢
屈曲，后肢伸直的强直惊厥（如未产生强直惊厥，可将“频率”旋钮拨到“4Hz”试之，另换小鼠）。
3.选择3只典型强直惊厥小鼠，称重标记。分别腹腔注射0.5%苯妥英钠75mg/kg(即0.15ml)、0.5%苯巴比妥钠（即0.15ml）
及生理盐水0.15ml/10g。
4.给药后40分钟，再以各鼠的原惊厥阀值给予刺激，观察并记录各鼠是否出现挣扎反应或强直惊厥。
【结果处理】收集全实验数据填入表3-4，并进行统计学。
【注意事项】
1.引起惊厥的刺激电流参数因动物的个体差异，须通过恶言而测得，不宜过大，以免引起死亡。
2.夹住两鼠耳的鳄鱼夹严防短路，以免引起刺激器的损坏。
3.动物惊厥可分为五各时期：潜伏期、僵直伸直期、僵直屈曲期、阵挛期以及恢复期。
【思考题】试从用药后动物活动改变轻快及电刺激后的反应，比较苯巴比妥钠与苯妥英钠作用的异同。
实验五苯巴比妥钠的抗惊厥作用
【实验目的】
学习动物惊厥模型的复制方法；观察大剂量尼可刹米的中毒反应；掌握苯巴比妥钠的抗惊厥作用。
【实验原理】
尼可刹米(nikethamide)为常用的呼吸中枢兴奋药。主要作用是直接兴奋延脑呼吸中枢，对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓也有兴奋作用。过大剂量可引起惊厥，继而发生中枢抑制而死亡。苯巴比妥钠(phenobarbital sodium)是一种普遍性中枢抑制药，具有良好的抗惊厥作用。
【实验对象】
小白鼠，体重18～22g，雌雄不拘。
【实验器材】
小动物电子秤，小鼠鼠笼，lml注射器3支。
【实验药品】
5%尼可刹米，0.8%苯巴比妥钠，生理盐水
【实验方法】
1.取体重相近的小白鼠20只，称重，调用DAS ver1.0软件的“完全随机”模块进行随机分组，分为实验组和对照组。
2.实验组小鼠腹腔注射0.8％苯巴比妥钠80mg/kg；对照组腹腔注射等体积生理盐水。
3.15min后实验组和对照组分别腹腔注射5%尼可刹米750mg/kg，连续观察20min，详细记录两组小鼠的反应情况。
【实验结果】
以出现阵发性抽搐视为惊厥发生的特征指标。详细记录两组动物各个体撞笼出现时间、惊厥出现时间和死亡时间。给药20min后，清点两组的惊厥动物数和死亡动物数，将实验结果填入下表，并计算惊厥百分率和死亡百分率。
N 惊厥动物数惊厥百分率死亡动物数死亡百分率对照组
实验组
【注意事项】
l.注意观察小鼠给药后的反应，如出现竖尾、洗脸、猛烈地奔跑、撞笼、跳跃等反应即为惊厥前兆。
2.腹腔注射部位要准确，否则会影响实验结果。
【思考题】
简述苯巴比妥钠的药理作用及临床应用。
实验六药物的镇痛作用
【目的】了解用热板法筛选镇痛药并比较药物镇痛效价的方法。
【原理】各种伤害如热刺激引起的疼痛性刺激通过感觉纤维传入脊髓，最后到达大脑皮层感觉区而引起的疼痛。中枢性镇痛药（如吗啡等）和外周性镇痛（如水杨酸），通过痛感觉中枢整合作用以及抑制或减少痛觉得传入而达到镇痛作用。中枢性镇痛药的镇痛作用较易在动物实验中加以证实，但某些外周性镇痛药如水杨酸类的镇痛作用不易测定。
【材料】小鼠3～4只，体重18～22g，雌性。电热板、鼠笼、天平、注射器、针头、烧杯。
0.1%盐酸吗啡溶液，4%水杨酸钠溶液，生理盐水。
【方法与步骤】
1.动物选择将热板温度调节至55±0.5℃，置小鼠于热板上，测定各小鼠的正常痛反应时间，共测2次，每次间隔5分钟，
以平均值不超过30秒为合格，共选出3只小鼠。
2.给药给甲鼠腹腔注射0.1%盐酸吗啡15mg/kg；乙鼠腹腔注射4%水杨酸钠600mg/kg。
3.给药后15、30、45、60分钟分别测定痛反应时间1次。如小鼠在热板上60秒无痛反应，按60秒计算。
4.按下列公式计算痛阀提高百分率。
用药后痛反应时间-用药前痛反应时间
痛阀提高百分率= 用药前痛反应时间×100%
（如用药后痛反应时间减去用药前痛反应时间为负数，则以零计算）
【结果处理】按图3-3和表3-7记录实验结果。
15 30 45 60
图3-3吗啡和水杨酸钠的痛阀提高百分率坐标图
【思考题】联系以上吗啡和水杨酸钠的镇痛实验结果讨论两类镇痛药的作用和反应。
实验七氯丙嗪的安定作用
【目的】观察氯丙嗪对小鼠激怒反应的影响
【原理】小鼠足部持续受到一定强度电刺激后可出现激怒行为，即逃避，吱吱叫，格斗，对峙，互咬。用抗精神病药后可抑制此种激怒状态。
【材料】雄性小鼠4只，体重20～24g，异笼喂养。
药理生理多用仪附刺激盒、注射器、针头、天平。
0.08%盐酸氯丙嗪溶液。
【方法与步骤】
1.调节刺激器刺激参数为：工作状态—激怒；输出电压—最小；刺激方式—连续B；时间—1秒；频率—8Hz。把交流电压
输出线插入后面板的“交流电压输出”插座中，另一端的两个鳄鱼夹分别在附件盒的红、黑接线柱上。
2.选择激怒的小鼠：放2只雄性异笼小鼠于附件盒内。接通电源，调节交流电压输出强度，逐渐由小增大，直至小鼠出现激
怒反应为止。如小鼠不互相撕咬，则弃去。选二对有明显激怒反应的小鼠，记录阀电压
3.一对腹腔注射0.08%盐酸氯丙嗪8mg/kg,另一对腹腔注射生理盐水0.1ml/10g.
4.给药后20分钟，分别再以给药前的阀值电压进行刺激，观察二对小鼠给药前后的反应差异。
【注意事项】
1.再3分钟内每对鼠典型格斗部少于3次者选作实验。给药后以原刺激参数刺激，典型格斗少于3次者称抑制。
2.刺激盒应保持干燥，随时擦净小鼠尿液和粪便，以免引起短路，影响正常电压输出，
3.出现典型格斗反应后应立即关闭电源，取出刺激盒中小鼠时应仔细检查有无电压输出，以免发生意外。
【思考题】试从上述结果讨论氯丙嗪的安定作用特点与用途。
实验八有机磷农药中毒及解救
【目的】观察有机磷药物中毒的症状及血液胆碱酯酶的抑制情况。根据阿托品和碘解磷定对有机磷中毒的解救效果，初步分析两药的解毒机制。
【材料】家兔2只，体重2.0～2.5kg，雌雄不限。
兔固定箱、注射器、测瞳尺、酒精棉球、干棉球。
5%敌百虫液、0.1%硫酸阿托品、2.5%碘解磷定。
【方法与步骤】
1.取家兔2只，称其体重，固定于兔箱中，观察并记录下列指标：呼吸频率与幅度、瞳孔大小、唾液分泌、尿粪排泄及有无
及震颤。
2.用酒精棉球涂擦兔耳，使耳缘静脉扩张，按120mg/kg耳缘注射5%敌百虫。观察上述各项指标变化情况，待中毒症状明
显时，记录各症状，如敌百虫20～25分钟后中毒症状出现或不明显，再追加1/3剂量。
3.立即给其中一只家兔耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品
4.0kg/mg，另一只静脉注射2.5%碘解磷定50mg/kg，观察两兔中毒症
状是否减轻，待中毒症状明显减轻，记录以上各指标，如给药后中毒症状未见明显减轻，可再按初步剂量的1/3追加。【结果处理】将各种结果按表4-2格式记录，并进行分析对比。
【注意事项】
1.敌百虫可通过皮肤吸收，手接触药物后应立即用自来水冲洗，切勿用肥皂，因敌百虫在碱性环境中可转变为毒性更强的敌敌畏。
2.为防止导管在灌胃时误入气管内，灌药前可将导管插入水中进行检验，此时不应有气泡产生，否则应拔出重插。
3.灌完农药后，应立即注入少量清水使残留在导管内的农药全部进入胃中。然后先抽出导管，再取下开口器，以防导管被咬断。
【思考题】
1.有机磷酸酯类农药急性中毒的症状有哪些？
1.有机磷酸酯类农药急性中毒的抢救措施有哪些？
实验九强心苷对离体蛙心的作用
【目的】学习八木-Hartung离体蛙心灌注方法。
【材料】蛙或蟾蜍2只，体重70g以上，雌雄部限。
手术器械。毁髓针、蛙板、八木-Hartung蛙心插管、蛙心夹、描记装置、烧杯、注射器、滴管。 5%洋地黄。任氏液、低钙任氏液。
【方法也步骤】
1.取蛙或蟾蜍1只，用毁髓针捣毁脑及脑髓，抑位固定在蛙板上。依次剪开胸前区皮肤，胸骨和心包膜，充分暴露心脏。
2.在左右主动脉下穿两线，然后将心尖翻向头侧；暴露出静脉窦和后腔静脉。小心分离两侧肝脏与肝间的韧带，游离后腔静
脉后，在其下面穿一线，在穿线处的下方剪一小口，盛有任氏液的静脉插管从此处插入，用线结扎固定，立即用任氏液从静脉插管冲洗心脏，洗净余血。
3.翻正心脏，在左主动脉远端剪口，向心脏方向插入动脉插管，入灌流液从动脉插管流出通畅，则用预置的一根线连同右主
动脉一起将动脉插管扎紧，用剪刀将心脏从周围组织中游离出来，调整好方向、角度、将动、静脉插管固定在一起。用主动脉下另一丝线结扎除主动脉和后腔静脉以外的所有血管。制成蛙心标本。
4.用任氏液反复冲洗心脏，直至动脉流出无色为止。调节静脉插管液面约1.5～2cm左右，在整个试验过程中液面高度应保
持不变。用蛙心夹夹住心尖，连接好记录装置。
5.描记一段正常曲线，观察心脏收缩幅度、心率、心输出量。然后按下列步骤试验：
（1）换入低钙任氏液，待收缩明显减弱后描记曲线，观察上述指标。
（2）向静脉管内加5%洋地黄1～2滴，作用明显后，观察记录各项指标。
6.比较给药前后心脏收缩强度，频率，节律以及从动脉管中搏出液体的流速。
【结果处理】
1.剪贴过复制心脏收缩曲线，并作说明。
2.给出用药前后心输出量。
【思考题】
1.在本试验中，如逐步提高任氏液中钙浓度会出现什么结果，为什么？
2.洋地黄对离体蛙心有何作用？
实验十呋塞米和高渗葡萄糖对家兔的利尿作用
【目的】（了解急性利尿实验的方法），观察呋塞米和高渗葡萄糖对麻醉兔的利尿作用
【材料】家兔1只，体重2～3kg，雌雄不限。
兔箱、兔手术台、兔开口器、导尿管、婴儿秤、量筒、烧杯、注射器、聚乙烯管、手术刀、组织剪、眼科剪、血管钳。
20%乌拉坦溶液、1%呋塞米溶液、50%葡萄糖液、生理盐水。
【方法与步骤】
1.给予水负荷取家兔1只，称重后置于兔箱中，灌胃给温水40ml/kg。
2.麻醉 20分钟后，耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液1.0g/kg。
3.手术带动物麻醉后背位固定于兔手术台上，剪去下腹部毛，于趾骨联合上方切开皮肤约4～5cm，沿腹白线剪开腹壁及
腹膜，暴露膀胱，在膀胱底两侧找出输尿管，稍加分离后在输尿管下各穿两根线，一线结扎进膀胱端，在结扎线上方用眼科剪朝肾脏方向剪一小口插入聚乙烯导管，用另一根线结扎固定。将两根导管的游离端一并放入量筒内，收集记录正常尿量（ml/5min）
4.给药自耳缘静脉注射50%葡萄糖，每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。给予生理盐水以补充排出的尿量，待尿
量恢复正常后，再静脉给予1%呋塞米，同样每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。
5.计算单位时间内尿量增加毫升数给药后单位时间内尿量毫升数-给药前单位时间内尿量毫升数=尿量增加毫升数。
【结果处理】
1.报告实验动物的种类、性别、体重、给水负荷经过及所给药物的名称、剂量和途径。
2.收集全实验数据，计算各单位时间内尿量增加毫升数的平均值（X）和标准差（SD），以尿量增加毫升数为纵坐标，给药后
不同时间为横坐标作直方图，比较呋塞米和高渗葡萄糖的作用高峰时间和作用持续时间。
【思考题】
1.利尿药和脱水药的定义各是什么？本实验中能否看出两者的区别？如不能则还应补充什么实验？
2.本实验设计的给药顺序是先给葡萄糖后给呋塞米，如果反之先给呋塞米后给葡萄糖，是否合理？为什么？
实验十一药物的体外凝血作用
【目的】学习体外试管法观察构橼酸钠与肝素的体外抗凝血作用。
【材料】家兔1只，2～3kg，雌雄不限。
试管、试管架、刻度吸管、注射器、秒表、恒温水浴、小玻棒
4%构橼酸钠永夜、生理盐水、4U/ml的肝素溶液、3%氯化钙溶液
【方法与步骤】
1.取试管5支，滴加生理盐水0.1ml，2支加4%枸橼酸钠溶液0.1ml，另两支各加4U/ml的肝素溶液0.1ml。
2.从家兔心脏用9#注射针头那次取血约5ml，迅速向两支试管加入兔血0.9ml，充分混匀后，放入37±0.5C恒温水浴中。
3.每隔30秒将试管轻轻倾斜，观察一次血液的流动性，直至将试管缓慢倒置血流不动为止，比较5支试管的凝血时间。
4.如果后4支试管不出现凝血现象，则可在第2、3两支试管中各加3%氯化钙溶液2～3滴，混匀，再次观察是否出现凝血，
并比较凝血时间。
【结果处理】观察各试管出现凝血的情况，并记录比较不同的凝血时间。
【思考题】
1.请比较枸橼酸钠和肝素凝血作用的异同点？
2.鱼精蛋白对肝素的抗凝血作用有何影响？取相互作用的机理是什么？有何临床意义？
实验十二药物对胃肠道蠕动的影响
【目的】测定炭末在胃肠道的移动速度，观察药物对胃肠道蠕动功能的影响。
【材料】小鼠6只，性别相同，体重20～24g。
注射器、小鼠灌胃针头、剪刀、镊子、直尺。
0.1%盐酸吗啡溶液、10-4甲基硫酸新期的明溶液、生理盐水、5%炭末混悬剂。
【方法与步骤】
1.取禁食24小时的小鼠6只，称重、标记、分成三组。
2.甲组小鼠灌服0.1%盐酸吗啡溶液；乙组小鼠灌服10-4甲基硫酸新期的明溶液、丙组小鼠灌服生理盐水0.2ml/20g.
3.15分钟后，每只小鼠均灌服5%炭末混悬剂。
4.灌服炭末20分钟后，用颈椎脱臼法将动物处死，剖开腹腔，将消化管自愤们门至直肠末端完整的摘出，不加牵引铺平，
测其全长和药物的前沿至愤门的距离，就算每只小鼠药物移动的距离与胃肠道全长的百分比。
【结果处理】
按下式计算，并汇集全班结果，取均值及标准差进行比较。
炭末移动距离
炭末移动距离占胃肠道全长的百分率= 胃肠道全长距离×100%
【思考题】盐酸吗啡和甲基硫酸新斯的明对胃肠道的作用有何异同？有何临床意义？
实验十三药物的基本作用
【目的】
1.了解药物的兴奋作用和抑制作用，局部作用和吸收作用。
2.观察硫喷妥钠的抗惊厥作用。
【材料】
器材：5ml、10ml注射器，婴儿秤。
药品;5%普鲁卡因溶液
动物:家兔1只
【方法】取兔1只，称重。先观察正常活动情况，如四肢站立和行走姿态。然后用针刺其后肢，测其有无痛觉反射。于一侧坐骨神经周围，注入5%普鲁卡因1ml/kg，观察同侧后肢有无运动和感觉障碍；待作用明显后，再将1ml/kg5%普鲁卡因注入肌肉。待出现中毒症状，立即有耳缘静脉缓慢注射2.5%硫喷妥钠至肌肉松弛为止。
【结果】记录于实验表1
【思考题】
1.药物的兴奋作用与抑制作用有哪些表现？
2.哪些表现是药物的局部作用？哪些表现是药物的吸收作用？
药理学实验指导
实验一药物的作用方式 【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。 【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。 2．在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。 3．待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4．填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现 左后肢全身左后肢全身 【注意事项】 1．要求注射部位要正确。 2．注意抢救时间。 【思考题】 1．小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？ 2．本次试验队临床用药有何指导意义？
实验二药物剂量对药物作用的影响 【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：0.1%，1%，2%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2．给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 3．用大烧杯罩住小白鼠，并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。 4．填表 小白鼠号用药用药后的表现（3′6′9′12′15′） 精神状态痛觉反射翻正反射1号 2号 3号 【注意事项】 1．更换药物要冲洗注射器。 2．小白鼠体重相差应小于两克。 【思考题】 1．药物剂量和药物作用的关系？ 2．讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同？
内脏及内分泌系统药理 1. 妨碍铁剂在肠道吸收的物质是 A维生素C B果糖C食物中半胱氨酸物质D食物中高磷,高钙,鞣酸等物质E稀盐酸 2. 维生素K的拮抗剂是 A肝素B枸橼酸钠C双香豆素D链激酶E尿激酶 3. 肝素的抗凝血作用机理是通过 A 抑制肝脏合成凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ B 激活血浆的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） C 与Ca++络合 D 通过与VitK竞争 E 抑制纤维蛋白降解 4. 过量肝素引起出血可选用下列何药治疗 A维生素K B维生素C C鱼精蛋白D氨甲苯酸E氨甲环酸 5. 西咪替丁的作用机理是 A 中和胃酸 B 阻断H2受体 C 激动H2受体 D 抑制H+，K+-ATP酶 E 阻断H1、H2受体 6. 奥美拉唑的作用机理是 A 中和胃酸 B 阻断H2受体 C 阻断M1受体 D 杀灭幽门螺杆菌 E 抑制H+,K+-ATP酶 7. 可待因主要用于 A长期慢性咳嗽B无痰剧咳C多痰咳嗽 D支气管哮喘E痰多不易咳出 8. 常用的粘痰溶解剂是 A氯化铵B乙酰半胱氨酸C右美沙芬 D碘化钾E苯佐那酯（退咳） 9. 哮喘持续状态或其它平喘药无效的顽固性哮喘宜选用 A 异丙肾上腺素 B 麻黄碱 C 色甘酸钠 D 氨茶碱 E 倍氯米松 10. 沙丁胺醇(舒喘灵)的平喘作用机理是 A 兴奋β2受体 B 阻断β2受体 C 兴奋M受体 D 阻断M受体 E 兴奋α和β受体 11. 苯海拉明的抗过敏作用是通过 A 阻断组胺Ｈ2受体 B 阻断组胺Ｈ1受体 C 直接对抗抗原 D 增加毛细血管通透性 E 抑制中枢作用
12．糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是 A 在治疗的同时未用足够量的抗菌素 B 由于抑制炎症反应和免疫反应降低了机体的防御机能 C 用量不足，无法控制症状 D 它能促使多种细菌生长 E 病人对糖皮质激素产生耐受性 13.以下与糖皮质激素免疫抑制作用有关的是 A 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 B 提高中枢神经系统的兴奋性 C 提高机体对细菌内毒素的耐受力 D 中和细菌外毒素 E 抑制生长素分泌 14．哪一种药小剂量时为甲状腺素合成的原料，大剂量产生抗甲状腺作用 A甲基硫氧嘧啶B甲巯咪唑（他巴唑）C卡比马唑（甲亢平）D碘制剂 E 丙基硫氧嘧啶 15．硫脲类抗甲状腺的机理是 A 抑制对碘的摄取 B 促进碘还原 C 抑制蛋白水解酶 D 抑制过氧化物酶 E 加速甲状腺素分解 16．甲亢手术前准备，应采用治疗方案是 A 单纯用硫氧嘧啶类 B 先用小剂量碘剂，后加用硫氧嘧啶类药 C 先用硫氧嘧啶类，后加用大剂量碘 D 单纯用大剂量碘 E 单纯用小剂量碘 17．治疗单纯性甲状腺肿可选用 A 大剂量碘 B 甲状腺素C卡比马唑（甲亢平） D 丙基硫氧嘧啶E甲巯咪唑（他巴唑） 18．可抑制外周组织T4转化为T3的抗甲状腺药物是 A.丙硫氧嘧啶 B.甲硫氧嘧啶 C.甲巯咪唑 D.卡比马唑 E.碘化钾 19．格列齐特降血糖作用的主要机制是 A模拟胰岛素的作用B促进葡萄糖分解C剌激胰岛β细胞释放胰岛素D使细胞内cAMP减少E促进胰高血糖素分泌 20．双胍类的降血糖机制 A 抑制胰岛素的分泌 B 刺激胰岛β细胞 C 增加糖原合成 D增加组织对葡萄糖的摄取 E 促进葡萄糖排泄 21．阿卡波糖的降糖作用机制是 A.促进胰岛素释放 B.促进组织摄取葡萄糖 C.抑制α-葡萄糖苷酶 D.症甲肌肉组织对胰岛素的敏感性 E.降低糖原异生
药理学实验方案
元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人：级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102
元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容
4.1 药品与试剂 元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组： 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 （1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验
药理学实验指导 实验一药物的作用方式 实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊 厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 实验对象】小白鼠（体重20g左右） 实验材料】 1?器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2.药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 实验步骤】 1.取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。
2 .在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。
3?待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4.填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现 左后肢全身左后肢全身 注意事项】 1.要求注射部位要正确。 2.注意抢救时间。 思考题】 1.小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？ 2.本次试验队临床用药有何指导意义？ 实验二药物剂量对药物作用的影响 实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 实验对象】小白鼠（体重20g左右） 实验材料】 1.器材：1ml注射器、钟罩、镊子
2.药品：0.1%, 1% , 2%戊巴比妥钠溶液 实验步骤】 1.取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2.给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 3.用大烧杯罩住小白鼠，并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。 4.填表 注意事项】 1.更换药物要冲洗注射器。 2 ?小白鼠体重相差应小于两克。 思考题】 1.药物剂量和药物作用的关系？ 2.讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同？ 实验三给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用 实验目的】观察不同给药途径对药物作用的影响及药物的拮抗作用
药理学设计性实验 实验一、石菖蒲的镇静作用 【目的】 1应用小动物自主活动学习镇静药物的实验方法。 2、应用小动物自主活动仪，研究地西泮、石菖蒲对小鼠自发活动的影响。 【原理】小动物自主活动仪的原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生改变，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动, 通过记录器记录动物活动次数。 地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲具有宁心安神作用，其挥发油对中枢有广泛的抑制作用。本实验以小鼠自发活动次数为指标，观察药物的镇静作用。 【动物】小鼠6只，实验前禁食12h o 【药品】0.05%地西泮溶液，石菖蒲水煎液，生理盐水 【主要器材】动物自主活动仪1台，电子称1台，1ml注射器2支，烧杯2杯。 【方法】将6只动物随机分为甲乙丙组，甲组灌胃生理盐水，乙组灌胃石菖蒲水煎液(连续 两天)，丙组灌胃地西泮1次，0.2ml/10。给药后1小时各组动物放入小动物自主仪，先适应2分钟，再记录5分钟内小鼠自主活动次数。 【结果】地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响。(结果见表1) 表1地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响 参考文献： [1] 胡锦官，顾健，王志旺?石菖蒲及其有效成分对神经系统作用的药理研究[J].中药药药理 与临床.1999.15 (30: 19 [2] 刘新民.石菖蒲的研究现状J].中医药研究.1992. (4): 57 [3] 吴启端，吴清和，石菖蒲的药理学研究进展[J].2006,17 (6) :477-480 实验二、石菖蒲对记忆障碍小鼠模型的改善作用 【目的】 1、学习小鼠跳台原理和操作，正确运用跳台实验仪器对小鼠进行学习记忆能力行为学测试。 2、观察石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的疗效作用。 【原理】鼠跳台实验装置由DT-200小鼠跳台测试箱和DT-200小鼠跳台测试仪组成。测试箱由6个小房间构成，一次可同时试验6只动物，每个小房间有一橡皮台，箱底是可通电的 铜栅，在训练期通电小鼠跳下平台在箱底不断被电击，这个过程中小鼠获得记忆，24 h后测 试时观察小鼠第一次跳下平台的时间和 5 min内跳下平台的次数，比较各组老鼠记忆保持的 能力。 戊巴比妥钠能造成小鼠学习记忆障碍。石菖蒲具有开窍醒神，宁心安神的作用，能够促进学习记忆。本实验以小鼠跳下潜伏期及5min内错误次数作为指标，观察药物对小鼠学习
实验二给药途径对药物作用的影响 【目的】观察不同的给药途径对药物作用的影响 【原理】回苏灵为中枢兴奋药 【材料】小鼠3只，体重18~22g，同一性别。 0.04%回苏灵溶液 【方法与步骤】 动物称重，标记。每鼠给药剂量均为8mg/kg。甲鼠灌胃给药，乙鼠皮下注射，丙鼠则为腹腔注射。仔细观察动物反应，记录下各鼠的潜伏期和最终结果。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-4，并结合全班的试验结果，比较三种给药途与药物反应的出现时间和作用程度，最好能进行统计分析。 实验三肝脏功能对药物作用的影响 【目的】观察肝脏病理功能状态对药物作用的影响。 【原理】四氯化碳是一种肝脏毒药，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用于筛选保肝药物。 【材料】小鼠2只，四氯化碳原液，0.36%戊巴比妥钠。 【方法与步骤】 1.取性别相同、体重相近的2只小鼠，在试验前24h，分别皮下注射四氯化碳原液和生理盐水0.1ml/只。 2.2只小鼠分别ip戊巴比妥钠30ml/kg。 3.观察动物的翻正反射消失情况，记录药物作用的潜伏期和持续时间。 4.试验结束后，解剖小鼠，比较2只小鼠的肝脏外观有何不同。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-5，并结合全班的试验结果，比较不同肝脏状态对药物作用影响，最好能进行分析。 实验四药物的抗电惊厥作用 【目的】观察苯妥英钠和苯巴比妥对电惊厥的保护作用。 【原理】以一强电流刺激小鼠头颅可引起全身强直性惊厥，若药物预防强直性惊厥发生，可初步推测该药有抗癫痫大发作的作用。 【材料】小鼠3-4，体重18～22g，雌雄不限。钟罩、天平、注射器，药理生理多用仪。 0.5%苯妥英钠溶液，0.5%苯巴比妥钠溶液。
实验一常用动物的捉拿与给药方法 【实验目的】 1、了解小鼠的饲养方法 2、练习并掌握小鼠的捉拿与给药方法 【实验材料】 1、器材：鼠笼、饮水瓶、大烧杯、托盘天平、灌胃器、注射器、棉签 2、药品：生理盐水、苦味酸溶液、75%酒精 3、动物：小白鼠，20～30g 【实验方法】 1、捉拿与固定：用右手捉住鼠尾，将其提起置于鼠笼或者粗糙平面上，向后轻拉鼠尾，用左手的拇指和 食指抓住小鼠两耳及颈背部皮肤，将小鼠置于左手掌心，以小指夹住小鼠尾巴即可。 2、给药法 ⑴灌胃：将小鼠固定，口朝上，颈部拉直，右手持灌胃针，先从口角处插入口腔，再沿上颚轻轻插入食管。一般给药剂量0.1-0.3ml/10g。 ⑵腹腔注射：将小鼠固定，右手持注射器自下腹部一侧刺入皮下后，再刺入腹腔，缓慢注入药物。一般给药剂量0.1-0.3ml/10g。 ⑶皮下注射：两人合作，一人左手抓住小鼠头部，右手拉住小鼠尾巴固定小鼠，另外一人用左手提起皮肤，右手持注射器刺入皮下注入药物。一般给药剂量为0.1-0.2ml/10g ⑷肌肉注射：最好两人合作，一人固定小鼠，另外一人将针头迅速垂直刺入后肢外侧肌肉，回抽无回血即可注入药物，一侧给药剂量为0.02-0.05ml/10g。 ⑸静脉注射：一般采用尾静脉注射。将小鼠固定，使尾巴露出来，在50℃热水中浸泡或者用75%酒精擦拭尾巴，使血管扩张，左手拉住鼠尾，右手持注射器，从鼠尾巴末梢开始进针，注入药液。一般给药剂量为0.1-0.2ml/10g 【心得体会】 实验二不同给药途径对药物作用的影响 【实验目的】 观察不同给药途径对药物作用的影响 【实验材料】 4、器材：大烧杯、托盘天平、灌胃器、注射器、棉签少许 5、药品：10%硫酸镁溶液、5%氯化钙溶液、苦味酸溶液
第一章现代药理学实验方法与技术简介 第一节分子生物学试验方法与技术分子生物技术在药理学实验中应用较为广泛，包括核酸分子探针的标记、核酸分子杂交、多聚酶链反应、蛋白印迹杂交技术、cDNA文库、随机分子库技术、外核基因在真核细胞中的表达、转基因动物、人类基因治疗等。现将更为常用的技术介绍如下： 一、核酸分子探针的标记标记核酸分子探针（nucleic acid probe）是进行核杂交的基础，根据核酸分子探针的来源及性质进行选择，选择的基本原则是具有高度的特异性，探针选择直接影响杂交结果的分析。根据检测对象和目的不同，，可选择不同的探针种类及标记方法。 ㈠探针种类 1．基因组DNA探针是克隆化的各种基因片断，也是最常用的核酸探针，探针应尽可能选用基因编码（外显子），避免使用内含子及其它非编码序列。 2．cDNA探针与mRNA互补的DNA链称cDNA，是一种较为理想的核酸探针，特异性较高。 3．RNA探针RNA与RNA或DNA杂交体的探针稳定性，特异性高。 4．寡核苷酸探针人工合成寡核苷酸片段做探针，可根据需要合成相应序列。 ㈡标记物 常用的探针标记物有两类：放射性同位素和非放射性同位素。标记物的检测具有高度灵敏性和特异性。标记和探针结合不影响杂交的特异性和稳定性。其中放射性同位素是应用最多的探针标记物，但易造成放射性污染，多数同位素的半衰期短，不能长期存放。常用的放射性同位素有32P?3P?35S，有时也用14C,125I或131I。 二、核酸分子杂交（nucleic acid hybridiazation ）是指具有一定同源序列的两条核酸单链在一定的条件下，按碱基互补配对原则形成异质双链的过程。核酸分子杂交是分子生物学领域应用最广泛的技术，灵敏度高、特异性强，主要用于特异DNA或RNA的定性定量检测。 三、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）是一种体外酶促扩增特异DNA片段的方法。传统的DNA扩增法是分子克隆法，需经过DNA 酶切、链接、转化等步骤构建含有目的基因的载体。然后导入细胞中进行扩增，再用同位素标记的探针进行筛选，操作复杂，耗时。PCR技术灵敏度
药理实验报告范文 一、实验目的 1. 研究不同剂量的戊巴比妥对小白鼠作用的效果的不同。 2. 研究不同的给药途径的对小白鼠作用效果的不同。 二、实验原理 1. 药物剂量的大小决定血药浓度的高低，血药浓度又决定药理效应，因此药物剂量决定药理用强弱。 2. 给药途径不同，吸收速度有差别，药物反应的潜伏期和程度亦有差别，一般是腹腔大于皮下大于灌胃的药效。 实验一剂量对药物作用的影响 三、实验材料 Mice 18-22g，2只/组鼠称、苦味酸、1mL注射器、生理盐水、戊巴比妥0.2%、0.4%、0.8%戊巴比妥钠溶液四、实验步骤 1、每组取性别相同，体重相近的小鼠2只，承重、编号； 2、分别i.p0.2%、0.4%、0.8%戊巴比妥钠溶液0.1mL/10g（注意注射器勿搞混）； 3、给药后仔细观察小鼠活动情况，并记录在表1； 4、实验结束后，对全班实验结果进行统计分析，得出结论并分析实验结果（对本组实验结果及全班实验结果进行分析讨论）。（注：数据统计时注意剔除可疑数据。）五、实验结果及分析 2、表2 剂量对药物作用的影响（全班数据）p<0.001 表示0.4%与0.8%作用维持时间有显著差异。 以上实验结果说明，不同剂量的戊巴比妥对小白鼠作用的效果不
同。 3、本组实验结果与全班实验结果对比——潜伏期 六、思考 1、了解药物剂量与作用的关系及其临床意义。 答：剂量－效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，所以在药理学研究中常用浓度－效应（曲线）关系。 在剂量－效应关系（用对数表示时为一条s型对称曲线）中，纵坐标：表示效应的强弱；横坐标：表示药物浓度（用对数表示时为一条s型）对称曲线。量效曲线说明量效关系存在以下四个规律： 1、药物必须达到一定的剂量才能产生效应。 2、在一定范围内剂量增加，效应增加。 3、效应的增加不是无限的。 4、量效曲线的对称点在50%处，对剂量的变化反应最为灵敏。 量反应是指药理效应强弱是连续增减的量变。例如：血压的升降，平滑肌的舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。 质反应是指药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。例如：死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。从量效曲线可以看到下列几个特定的位点： 最小有效浓度（剂量）即刚能引起效应的阈浓度（或剂量） 半数有效量是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度（或剂量）
药学实验（药理学实验） 实验五不同给药途径、给药剂量对药物作用的影响 (一)不同给药途径对药物作用的影响 实验目的 观察不同给药途径对药物（硫酸镁）作用的影响，了解核酸镁不同给药途径产生不同作用的原因； 掌握硫酸镁的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法 实验原理 硫酸镁为一种容积性泻药（此外还有刺激性和润滑性泻药），口服在肠道难吸收，在肠内形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，从而扩张肠道、刺激肠壁、促进肠道蠕动，产生泻下作用。注射给药可使血中Mg2+增加，由于Ca2+和Mg2+化学结构相似，Ca2+和Mg2+间存在相互拮抗作用，Ca2+参与运动神经末梢Ach释放，而Mg2+拮抗Ca2+这种作用，结果使神经肌肉接头处Ach减少，骨骼肌紧张性降低，肌肉松弛。同时对中枢神经及心血管系统产生抑制作用。因此产生抗惊厥及降压效果。本实验观察不同给药途径对硫酸镁作用性质的影响。 大多数药物需进入血液分布到作用部位才能发生作用。药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收（absorption），吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度。其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一。给药途径不同，则药物吸收快慢亦不同，其吸收快慢顺序除静脉注射外是：腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤。给药途径不同，其吸收程度又不同，由此使药物作用强度不同。药物经不同给药途径所致的吸收程度是：吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全，口服次之，皮下较差；皮肤表面吸收程度最差，一定要脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。而胃肠道给药，影响因素较多，包括有首关
消除的影响等，使药物吸收程度有所不同。 首关消除（first pass elimination）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢（first pass metabolism）或首关效应（first pass effect）。注射、舌下和直肠给药可避免肝代谢。 实验学时 2学时 实验对象 小白鼠，体重18-22g，雌雄不限 实验器材 1ml注射器2支、小白鼠灌胃针头1个、5号针头1个、250ml烧杯2个 药品与试剂 10%硫酸镁溶液，苦味酸 实验内容 1．小鼠腹腔注射硫酸镁的症状。 2．小鼠灌胃给予硫酸镁的症状。 实验步骤 1．取健康小白鼠2只，称体重后，分别作标记（1，2号），然后观察正常活动情况。2．1号小白鼠从腹腔注射10%硫酸镁溶液0.1ml/10g体重，给2号小白鼠以同样剂量
第六篇内分泌系统药理 第二十八章～第三十一章 第二十八章肾上腺皮质激素类药一、选择题 【A1型题】 1.下列糖皮质激素药物中，抗炎作用最弱者是 A.强的松(泼尼松) B.氢化可的松 C.地塞米松(氟美松) D.强的松龙(氢化泼尼松) E.倍他米松 2.糖皮质激素对血液和造血系统的作用是 A .刺激骨髓造血机能 B.使红细胞与血红蛋白减少 C.使中性粒细胞减少 D.使血小板减少 E.淋巴细胞增加 3.关于糖皮质激素的临床应用，下列哪一项错 A.中毒性肺炎 B.心包炎 C.虹膜炎 D.角膜溃疡 E.感染性休克 4.治疗过敏性休克的首选药物是 A.糖皮质激素 B.抗组胺药 C.去甲肾上腺素 D.肾上腺素 E.阿托品 5.氢化可的松临床应用不包括 A.肾上腺皮质功能不全症 B.感染性休克 C.自身免疫性疾病 D.严重高血压 E.严重感染性疾病 6.下列糖皮质激素药物中，哪一种抗炎作用最强？ A.氢化可的松 B.泼尼松 C.倍他米松 D.氢化泼尼松 E.地塞米松 7.长期或大剂量使用糖皮质激素可引起 A.胃酸分泌减少 B.血糖降低 C.促进骨骼发育 D.向心性肥胖 E.防止消化性溃疡形成 8.氢化可的松可用于 A.慢性肾上腺皮质功能减退 B.精神分裂症 C.骨折 D.霉菌感染 E.以上都不是 9.糖皮质激素的抗毒机制是 A.直接中和细菌外毒素 B.直接中和细菌内毒素 C.提高机体对内毒素耐受力 D.抑制细菌内毒素的产生 E.拮抗心肌抑制因子的作用 10.下列哪项描述不正确？ A.严重感染使用糖皮质激素时必须使用足量有效的抗生素 B.糖皮激素可中和内毒素，提高机体对内毒素的耐受性 C.皮质激素可减轻炎症早期毛细血管的扩张 D.糖皮质激素可刺激骨髓，使红细胞、血小板增多 E.糖皮质激素可使血淋巴细胞减少 11 .关于糖皮激素抗炎作用原理哪一点是错误的？ A.稳定溶酶体膜，抑制致炎物的释放 B.抑制白细胞和吞噬细胞移行血管外，减轻炎症浸润 C.促进肉芽组织生成，加速组织修复 D.直接收缩血管，减少渗出和水肿 E.增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释放 12.水钠潴留作用最弱的糖皮质激素是 A.可的松 B.强的松 C.氢化可的松 D.地塞米松 E.以上都不是 13.不属于糖皮激素类药物的不良反应是 A.诱发高血压 B.耳毒性和肾毒性 C.诱发或加重感染
[键入公司名称] [键入公司地址] [键入电话号码] [键入传真号码] 2010/12/5华西药学院08级四班钱明春 [在此处键入文档的摘要。摘要通常是对文档内容的简短总结。在此处键入文档的摘要。摘要通常是对文档内容的简短总结。] 糖尿病新药研究计划书
糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占其中的比例约为95%。1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。2型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)。 一、靶点选择 乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA Car-boxylase,ACC)是近年来在肥胖及糖尿病（DM）发病机制研究中被逐渐重视的一种促进脂肪酸合成的酶，其处于脂肪和糖代谢的一个交汇点，在碳水化合物和脂肪代谢中有重要作用，ACC有可成为将来DM治疗的新靶点。 一、ACC的生物学特性 ACC是脂肪酸合成限速酶，它催化脂肪酸合成的第一步反应，即ACC合成丙二酰CoA（MA），然后MA在脂肪酸碳链延长酶系作用下进一步合成长链脂肪酸。产物MA还能够抑制肉碱脂酰转移酶1（CPT1），阻止长链脂肪酸转移至线粒体内膜，减少脂肪酸的氧化。ACC通过这两种途径促进长链脂肪酸的合成并减少其氧化[1]。ACC存在于胞液中，有单体和多聚体两种形式，单体无活性，多聚体催化活性比单体高10～20倍，受固醇调节元件结合蛋白1 (sREBPlc)的调节[2]。ACC有2种亚型，ACC1主要分布在脂肪合成、储存的器官和组织，如肝脏、脂肪、胰岛和下丘脑；而ACC2主要分布在脂肪分解的组织即骨骼肌和心肌。 二、ACC在体内的调节 最近研究表明，ACC受磷酸化、去磷酸化的调节，AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是调节ACC 活性的主要物质，可以使ACC磷酸化，抑制ACC的作用[3] 。而蛋白磷酸化酶2则使ACC去磷酸化，激活ACC。当细胞接受刺激或能量消耗增加时，细胞内AMPK含量增加，使ACC磷酸化增加而活性降低，进而减少脂肪酸合成并提高脂肪酸的氧化量，以适应能量增加的需求。当机体内能量储存增加或能量需求减少时，体内胰岛素含量升高，增加脂肪酸的合成从而促进脂肪在体内的堆积。胰岛素能通过蛋白磷酸酶的作用使磷酸化的ACC去磷酸化而使ACC 恢复活性，而胰高血糖素能激活AMPK使ACC磷酸化而降低其活性。NogalskaA等[4]发现，在大鼠白色脂肪组织中，随着瘦素浓度的升高，ACCmRNA表达逐渐降低，瘦素对ACCmRNA表达的抑制作用，与抑制ACC上游调控因子sREBPlcmRNA表达有关。另外，三碘甲状腺氨酸、柠檬酸、异柠檬酸、辅基生物素以及芳香烃类及其衍生物均有一定调节ACC活性的作用。 三、ACC的作用与能量代谢
药理学实验指导 （供自学助考班用） 实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药 【目的】1、学习药理学实验基础知识； 2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。 【器材】1ml、5ml、20ml注射器，大、小鼠灌胃针头，4号、6号注射针头，250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼)，天平秤、砝码。 【药品】0.9%生理盐水。 【动物】小白鼠、大鼠、家兔。 【内容】 一、实验动物的捉拿方法 1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍，食指和中指夹住左前肢，拇指压住右前肢；右手将双下肢拉直，左手无名指及小指将其压住而固定。此法用于淋巴囊注射。毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部，拇指和无名指小指握持双下肢，右手持刺针进行操作。 2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。 双手法：右手提起鼠尾，放在鼠笼盖或其他粗糙面上，向后方轻拉，小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤，并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部，固定于手中。 单手法：小白鼠置于笼盖上，先用左手食指与拇指抓住鼠尾，手掌尺侧及小指夹住尾根部，然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。 3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人，捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠，先用右手抓住鼠尾，再用左手拇指和食指握住头部，其余手指与手掌握住背部和腹部。不要用力过大，切勿捏其颈部，以免窒息致死。 4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大，其吃重点越分散)。将兔提起，以左手托住其臀部，使兔呈坐位。 二、实验动物的给药途径与方法 1、小白鼠给药途径与方法 灌胃(ig)：左手固定小鼠，右手持灌胃器，灌胃针头自口角进入口腔，紧贴上腭插入食道。如遇阻力，将灌胃针头抽回重插，以防损伤。 常用灌胃量为0.1～0.2ml/10g。 皮下注射(ih)：可用腹部、背部、腹股沟的皮下，此处皮肤比较松弛，也可由助手协助。注药量一般为0.1～0.2ml/10g。 肌肉注射(im)：一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴，另一人持连4号针头的注射器，将针头
药理实验指导 总论、链霉素毒性、肝脏在药物代谢中的作用 一、药理学实验课的目的和要求： （一）目的： （1）使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得药理学知识的科学途径 （2）验证药理学中的重要基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。（3）培养对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力。 （二）要求： （1）实验前做好预习工作，结合实验内容，复习有关药理学、生理学和生物化学等方面的理论知识，并领会实验设计的原理。 （2）实验时认真操作，仔细观察，并做好实验记录。 （3）实验后整理实验结果，并进行分析思考，认真书写实验报告，并做好实验室的清洁卫生，关好水、电。 二、实验设计的基本原则 （1）重复性 （2）对照性 （3）随机性 三、药理学实验的一般方法和技术 （一）实验动物选择的原则和方法 1、首先要根据实验的目的选择实验动物 2、选用来源清楚、遗传背景明确的实验动物 3、选用容易获得、价格便宜、易于饲养与管理的实验动物 4、必须注意实验动物种类、品系的质量及健康状况是否良好 5、选用人畜共患疾病的实验物物和传统应用的实验动物 （二）实验动物的选择： 常用的实验动物有蛙、蟾蜍、小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗。常根据不同的实验目的和要求选用不同的实验动物，所选用的动物必须能较好地反映试验药物的选择性作用并符合节约的 原则。 蛙和蟾蜍：离体心肌，观察药物对心脏的作用。坐骨神经和腓肠肌，观察药物对周围神经肌肉或横纹肌的作用。 小白鼠： 1.小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。 2.成熟早，繁殖力强。 3.体形小，易于饲养管理。 4.性情温顺， 胆小怕惊。 5.对外来刺激极为敏感。6.便于提供同胎和不同品 系动物。7.喜居于光线较暗的安静环境，习于昼伏夜动，喜欢啃咬。8.体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差。9. 成年雌鼠在动情周期不同阶段阴道粘膜可发生典型变化。适用于需要大量动物的实验，如药物筛选，半数致死量，药物效价。
药理试题与答案第三部分内分泌系统药物一、单项选择题 210.下列主要用于治疗贫血、再障、老年性骨质疏松症的激素是D （1）皮质激素类（2）雌激素类（3）雌激素拮抗药（4）同化激素类（5）孕激素类 211. 用作复方口服避孕药成分之一的雌激素是E A.雌二醇 B.尼尔雌醇 C.己烯雌酚 D.炔诺酮 E.炔雌醇 213. 抑制排卵避孕药的较常见不良反应是A A.子宫不规则出血 B.肾功能损害 C.多毛、痤疮 D.增加哺乳期妇女的乳汁分泌 E.乳房肿块 214. 复方炔诺酮片避孕作用机制是B A.抗着床 B.抑制排卵 C.影响子宫功能 D.影响胎盘功能 E.兴奋子宫 215. 糖皮质激素的抗炎作用与下列哪项因素有关C A.促进IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等合成 B.诱导环氧酶-2（COX-2）的表达 仅供学习与参考
C.抑制白三烯（LTs）、前列腺素（PGs）的合 成D.抑制脂皮素1的合成 E.诱导诱导型NO合酶合成 216. 糖皮质激素诱发或加重感染的主要原因是C A.病人对糖皮质激素不敏感 B.病人对糖皮质激素产生耐受性 C.抑制炎症过程及免疫反应，降低机体防御功能 D.使用糖皮质激素同时未用足量有效的抗菌药 E.糖皮质激素的用量不足 217. 糖皮质激素与水盐代谢有关的不良反应是D A.糖尿 B.痤疮 C.满月脸 D.低血钾 E.皮肤变薄 218. 治疗严重细菌性感染，在使用足量有效的抗菌药物同时，可加用糖皮质激素，其主要目的是C A.增强抗菌药物的抗菌活性 B.减少抗菌药物的不良反应 C.增加机体对有害刺激的耐受性 D.增强机体防御功能 E.延缓细菌耐药性的产生 219. 小剂量糖皮质激素替代疗法可用于A A.脑垂体前叶功能减退 B.感染中毒性休克 C.支气管哮喘 D.恶性淋巴瘤 E.以上均可 220. 长期使用糖皮质激素，可将一日或两日的总药量隔日早晨一次给予，其目的是A A.避免反馈性抑制垂体-肾上腺皮质功能 B.避免诱发或加重溃疡 C.避免诱发或加重感染 D.避免患者对激素产生耐受性 仅供学习与参考
中药实验遵循原则:以中医理论为指导，按中药新制剂功能与主治的现代医学概念，选择药理试验方法中药新药的药理毒理研究：包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究 主要药效1观察指标(1)择特异性强、(2)敏感性高、(3)重现性好、(4)客观、(5)定量或半定量 2给药剂量及途径 1.各种试验至少应设3个剂量组<高,中,底>，2对照组;正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组 一般药理研究（一）神经系统（二）心血管系统（三）呼吸系统 毒理研究一急性毒性试验1,最大给药量试验2,LD50测定：二长期毒性试验1动物;啮齿类(大鼠，每组20～40只,最长6个月),,非啮齿类(狗，猴..每组至少6只,,不超过9个月)2.剂量：一般应设三个剂量组+空白(对照组) 治疗胸痹心痛证中药的药效学试验 1.药理作用：（1）扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量及抗心肌缺血性损伤。（2）降低心肌耗氧量和改善心肌代谢。3）影响血流动力学，降低心脏负担。 2.心肌缺血动物模型(1)脑垂体后叶素所致心肌缺血模型：(2)结扎（犬、猪）左冠状动脉降支（LAD）造成急性心肌缺血模型。 3,观测指标:心电图缺血性改变 治疗厥脱证中药的药效学试验 1七个休克类型：失血性休克(狗、猫).中毒性休克、心源性休克(结扎冠状动脉前降支根部.猫“脉微欲绝模型”。)、、过敏性休克(小鼠)、神经性休克。创伤性休克,..闭性休克 2 观察指标,,,血压高低,,动物死亡率 治疗高血压病中药的药效学试验 动物模型自发性高血压大鼠(SHR)、肾动脉狭窄型高血压、DOCA(去氧皮质酮)盐型高血压、 治疗中风病中药的药效学试验 I.治疗脑出血中药的药效学试验 1.降低颅内压试验,橄榄油导致的家兔脑水肿模型 2.治疗脑出血试验,(1)SHR／SP自发性大鼠脑出血模型：(2)胶原酶诱发大鼠脑出血模型：(3)动物脑血肿模型 Ⅱ治疗脑缺血中药的药效学试验 (1)四脑动脉阻断致全脑缺血模型：(2)三脑动脉阻断致全脑缺血模型：(3)阻断双侧颈总动脉合并放血致全脑缺血模型：(4)小鼠断头缺血法：(5)局灶性脑缺血(阻断大脑中动脉)模型： 治疗慢性支气管炎中药的药效学试验 主要药理作用：镇咳、祛痰、平喘、抑菌,抗病毒、抗炎,解热及增强机体免疫功能等。 1.镇咳作用试验：(1)化学刺激致咳法：如小鼠氨水喷雾引咳法、小鼠二氧化硫引咳法。(2)电刺激引咳法：猫狗电刺激喉上神经引咳法 2.祛痰作用试验(1)气管内酚红排泌量法、(2)大鼠气管排痰量法（毛细玻管法）。 3.平喘作用试验(1)整体动物平喘试验：用豚鼠(2)离体气管试验：用豚鼠 治疗痛经中药的药效学试验 1.对痛经动物模型：（1）大鼠痛经模型：（2）小鼠痛经模型：雌性小鼠。催产素.观察扭体反应次数。（3）MPGF2α致大鼠离体子宫痉挛模型： 2.对子宫影响的试验：(1)离体子宫试验；(2)在体子宫试验。 3.镇痛试验； 4.抗炎试验； 5.大鼠子宫微循环试验。 治疗脾虚证中药的药效学试验 一.消化、吸收及运动机能试验： (1)胃液分泌试验：(2)肠道葡萄糖吸收试验(3)碳末胃肠推进运动试验： 观察指标;耐寒机能试验,抗寒冷实验;耐缺氧实验;抗疲劳试验 常用药物;大黄,玄明粉,番泻叶,甘兰,猪油治疗消化性溃疡中药的药效学试验 1.急性胃溃疡动物模型（1）水浸应激性胃溃疡模型 (2)幽门结扎性胃溃疡模型：(3)利血平性胃溃疡模型：(4)消炎痛致溃疡模型：(5)盐酸性胃溃疡模型：(6)胃粘膜损伤模型：(7)阿司匹林致胃溃疡模型：2.慢性胃溃疡动物模型(1)乙酸灼烧型胃溃疡模型：(2)乙酸注射法致胃溃疡模型：(3)乙醇所致胃粘膜损伤模型： 观察指标;出血点,出血面积, 治疗水肿（急性肾炎）中药的药效学试验 观察指标：(1)蛋白尿；(2)血尿素氮、肌酐；(3) 肾脏病理形态。 治疗肾功能衰竭中药的药效学试验 1.急性肾功能衰竭动物模型的造型方法：(1)甘油所致ARF(急性肾功能衰竭)模型：(2)庆大霉素所致ARF模型： 2.慢性肾功能衰竭（CRF）动物模型的造型方法（1）肾脏大部分切除法致大鼠慢性肾衰模型（4）冷冻引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型：（5）电灼引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型： 3观察指标：血尿素氮、肌酐； 治疗骨折中药的药效学试验 1.建立骨折动物模型，观察指标：(1)X-线检查，(2)抗折强度检查。(3)组织学和组织化学检查，(4)3H-TdR放射自显影检查， 2.鸡胚股骨的培养试验：观察指标：（1）股骨的长度(mm)，计算增长值及重量。 治疗痹证中药的药效学试验 （1）大鼠佐剂性多发性关节炎模型：给药时间及观察指标： ①观察药物对原发病变的影响：②观察药物对继发性病变的预防作用：③观察药物对继发病变的治疗作用： 治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学试验 2.糖尿病动物模型的降血糖试验(1)四氧嘧啶诱发的高血糖动物模型：(2)链脲霉素诱发的高血糖动物模型：(3)链佐霉素诱发大鼠高血糖模型：(4)肾上腺素性高血糖动物模型：(5)氨基葡萄糖性高血糖动物模型：6）胰腺次全切除法致大鼠高血糖模型7遗传性自发性高血糖模型 常用实验动物的特点及其主要用途 小鼠：小鼠是实验室最常用的。小鼠适合用于需要用大量动物的试验。 大鼠：药物的长期毒性试验；大鼠无胆囊，利胆作用；降压药及检测升压物质；发热病理模型；踝关节肿模型。 豚鼠：研究平喘药和抗组织胺药；抗过敏反应药物；地鼠：肿瘤学研究；中国地鼠的真性糖尿病。 家兔：高脂血症；动脉粥样硬化症；角膜炎症模型及角膜瘢痕模型；解热药物和检查热原。 猫：血压稳定，研究降压药；研究镇咳物。 狗：高血压的实验治疗；药物长期毒性；失血性休克；急性心肌梗塞、狗和猫都是研究降压药物较理想的动物。 青蛙和蟾蜍：研究药物对心脏的作用；腓肠肌和坐骨神经可用来观察药物作用。 猴：研究避孕药；镇痛药的依赖性及戒断症状。 树鼬：现已用于化学致癌、乙型肝炎病毒感染。猪：烧伤和烫伤；研究降血糖药物。 鸡、鸽、鹌鹑：动脉粥样硬化模型；鸽和猫是检测强心甙作用强度；鹌鹑作高脂血症造型。
药理学实验教程 （中、英文版） 主编 叶春玲 钟玲 暨暨南南大大学学药药学学院院药药理理教教研研室室 22000077年年55月月
药理学实验教程 目目 录录 第一篇 药理学实验基本知识 第一章 药理学实验须知 一、药理学实验课的目的和要求 二、实验结果的整理和实验报告的撰写 第二章 药理学实验设计的基本知识 一、实验设计的基本原则 二、药理实验设计中的剂量问题 三、药理实验设计中的预试问题 第三章 药理学实验的统计处理原则 一、计量资料的统计分析 二、计数资料的统计分析 三、药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析 四、两药药效的等效性分析 第四章 常用实验动物的基本操作 一、实验动物的选择及捉拿固定 二、实验动物的编号 三、实验动物的给药方法 四、实验动物的麻醉和取血 第五章 药理学实验常用仪器操作技术 BL-410生物机能实验系统 第六章 药物剂型与处方学 一、药物剂型 二、处方学 第二篇 药理学总论实验 第一章 药动学实验 实验一 磺胺类药物静脉给药后的药时曲线 实验二 磺胺类药物非血管内给药后的药时曲线 实验三 3P87 计算药物动力学参数
实验四磺胺类药物在体内的分布 实验五磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率测定 实验六磺胺类药物在麻醉大鼠体内经胆汁和尿排泄的实验 第二章药效学总论实验 实验一不同给药途径对药物作用的影响 实验二肝功能状态对药物作用的影响 实验三量效关系曲线和有关药效学参数测定 第三章安全性试验 实验一药物急性半数致死量（LD50）的测定 实验二最大耐受量（MTD）测定 第三篇药理学各论实验 第一章传出神经系统药物实验 实验一药物对麻醉动物血压的影响 实验二药物对麻醉动物血流动力学的影响 实验三药物对离体兔主动脉环的作用 第二章中枢神经系统药物实验 实验一药物对小鼠自发活动的影响 实验二药物对益智作用的影响 实验三抗癫痫药和抗惊厥实验 实验四镇痛药实验 第三章心血管系统药物实验 实验一利多卡因对哇巴因诱发心律失常的拮抗作用 实验二强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用 实验三药物对垂体后叶素所致的急性心肌缺血心电图变化的影响第四章内脏系统药物实验 实验一呋塞米对小鼠尿量及电解质的影响 实验二药物对组胺诱发豚鼠哮喘的作用 实验三药物对大鼠的利胆作用 第五章激素类及抗炎药物实验 实验一糖皮质激素对毛细血管通透性的影响