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肾小管上皮细胞水肿的介绍
导语：相信大家都知道肾小管上皮细胞水肿，这种情况吧？也许很多人只是听说过这种情况，但是对于肾小管其实并不了解。那么肾小管作为我们身体的一
相信大家都知道肾小管上皮细胞水肿，这种情况吧？也许很多人只是听说过这种情况，但是对于肾小管其实并不了解。那么肾小管作为我们身体的一个构成部分，究竟是怎么一回事呢？接下来就让我们一起来探讨一下吧。
肾小管shènxiǎoguǎn renal tubule 与肾小囊壁层相连的一条细长上皮性小管，具有重吸收（reabsorption）和排泌作用（secretion）.肾小管按不同的形态结构，分布位置和功能分成三部分；近端小管、髓袢和远端小管。
功能
近端小管可分为直部和曲部。其曲部又称近曲小管，位于皮质迷路内，于肾小体附近高度蟠曲。电镜下，其腔面有大量密集规则排列的微绒毛，即光镜下的刷状缘，细胞侧面除有连接复合体外，还有许多侧突，相邻细胞从侧突相互交错，故使细胞界限不清。细胞基底部有发达的质膜内褶，内褶之间的胞质内有大量纵行排列的基底纵纹，近曲小管的微绒毛。侧突和质膜内褶等结构与其功能密切相关。近端小管的功能主要是重吸收。
远端小管曲部也称远曲小管，位于皮质迷路内，
远曲小管的长度比近曲小管短，因此在皮质迷路内的断面比近曲小管少，远曲小管在结构上基本与直部相似，但上皮细胞略大于直部，基底纵纹和质膜内褶不如直部发达，质膜内褶内的线粒体数量较少。远曲小管的功能是继续吸收水和钠离子。并向管腔内分泌钾离子，氢离子和氨，这对维持血液的酸碱平衡有重要作用。肾上腺分泌的醛固酮和垂体后叶的抗利尿激素对此段有调节作用。
特点
肾小管平均长约30～50mm，均由单层上皮构成，各段特点如下：
1.近曲小管此管上连肾小囊腔是肾小管中最粗的一段，盘曲在所属肾小体周围。管壁由单层立方上皮细胞组成。管腔小而不规则，是肾小管重吸收功能的重要部分。细胞的游离面有刷状缘，电子显微镜下可见，是由微绒毛组成。这些结构都扩大了细胞表面积，有利于重吸收作用。
2.远曲小管较短。迂曲盘绕在所属肾小体附近，与近曲小管相邻。管壁由立方形上皮细胞组成，管腔大而规则。其末端与集合管相连。髓袢及远曲小管合称远端肾单位。是离子转运和分泌的重要场所，细胞能吸收H2O、Na离子，排出K离子、H离子、NH3，受醛固酮和抗利尿激素的调控，参与尿液浓、稀的调节。
生活知识分享
超净台的规范使用 1.打开无菌工作台及净化室的紫外灯，消毒30min以上。 2.进入净化室前先关闭紫外灯，打开超净台风机，等待30min以上，以排尽臭氧。 3.穿好隔离衣，戴好口罩，帽子。 4.风淋2分钟。 5.75%酒精喷手上手套消毒 6.再超净台内的整个过程必须一直点燃着酒精灯；超净台内应避免放入过多的物品；使用的吸管，滴管，试管，培养瓶等均事先灭菌。 7.打开各类瓶盖前先过火，以固定灰尘；打开的瓶口、试管口过火焰，镊子使用前应经火焰烧灼。 8.水平式风机的超净台，应使瓶口斜置，应尽量避免瓶口敞开直立。 9.同一根吸管或滴管不应连续用于几个不同的细胞系；吸取培养基的吸管应离开培养瓶或试管口0.5cm，避免伸入培养瓶口或试管口；以防止细胞系的互相混杂污染。 10.漏在培养瓶上或台上的液体，立即用酒精棉球擦净。 11.操作完毕后恢复工作台面，关闭风机。 2012.06.29 小鼠肾小管上皮细胞培养 基础培养液配置： 完全培养基的配置：基础培养基+胎牛血清+抗生素和链霉素 1.取两个灭菌平皿，一个加适量基础培养基，一个加适量基础培养基 2.试验小鼠最好禁食12小时，自由饮水。在细胞间外颈椎脱臼致死，75%酒精中 浸泡即可带进细胞间，75%酒精浸泡5min左右取出 3.以下步骤须在超净台操作。用镊子将小鼠拿出后放于干净托盘在超净台上（小鼠均腹部 向上以便肾脏取出） 4.用镊子和剪刀剪开肚皮，用另一镊子和剪刀取出肾脏放入盛有基础培养基的培养皿 5.用两个弯镊子剖肾筋膜，之后放于80目细胞筛（细胞筛浸有完全培养基的培养皿中）， 肾脏用培养基浸湿后直接在细胞筛上研磨，直至磨至近白色即可弃去此筛 6.用150目细胞筛进行过滤（因肾小管段在范围为80—150目内所以150目筛上的是我们 所要的），此筛下放一平皿用来接过滤液即为废液（过滤时用移液枪操作） 7.另取一新培养皿，将150细胞筛反过来放在培养皿上，用移液枪吸取完全培养液将肾小 管段冲洗至培养皿中，尽量少用培养液 8.弃去细胞筛，将有肾小管段的培养液倒入15ml离心管1000r/min离心4min 9.弃上清，加等量胶原酶，37度温浴15min 10.1100r离心5min，弃上清 11.两只小鼠加36ml完全培养基，用移液器将肾小管段尽可能的吹散 12.细胞瓶中放5ml培养且细胞瓶盖不要拧紧以便细胞呼吸，六孔板中放2ml培养，24孔板 放100微升培养为佳。这是原代细胞培养。 2012.06.30下午 13.细胞传培养：
第八章肾脏的排泄功能 【习题】 一、名词解释： 1.肾小球滤过率 2.肾小球滤过分数 3.肾小球有效滤过压 4.肾小管重吸收 5.排泄 6.肾糖阈 7.球管平衡 8.水利尿 9.渗透性利尿 二、填空题 1.肾脏的结构和功能的单位是_____，它由_____和_____两部分组成。 2.供应肾单位血液的两套毛细血管网是_____和_____。 3.皮质肾单位的主要功能是_____和_____。 4.交感神经兴奋时，肾血管_____。 5.滤过分数是指_____与_____的比值。 6.Cl-在_____为主动重吸收。 7.在远曲小管和集合管，水的重吸收主要接受_____的调节。 8.肾小管和集合管有分泌_____，_____和_____的作用。 9.酸中毒时H＋的分泌_____，H+－Na+交换_____，K+－Na+交换_____，导致血K+_____。 10.血管升压素由下丘脑_____和_____分泌，并在_____释放入血。 11.血管升压素分泌的主要刺激是_____和_____的改变。 12.醛固酮由_____分泌，能促进远曲小管和集合管对_____的重吸收和对_____的排出。 13.醛固酮的分泌主要受_____和_____的调节。 14.肾小管上皮细胞分泌H＋过程中，需要_____的参加。 15.影响肾小球滤过的因素包括_____，_____，_____。 16.机体的排泄途径有_____，_____，_____和_____。 17.肾脏的主要功能有_____，_____和_____。 18.尿生成的基本步骤为_____，_____和_____。 19.肾小球有效滤过压＝_____。 20.糖尿病人的多尿属于_____利尿。 21.肾脏内与肾内分泌调节有关的感受器是_____和_____。 22.肾外髓部高渗梯度形成的主要原因是_____；内髓部高渗梯度形成则与_____和有关。 23.排尿反射的初级中枢在_____。 24.正常人动脉血压保持在_____范围时，肾血流量保持相对恒定。 25.排尿反射的传出神经是_____和_____。 26.水利尿时，引起血管升压素释放减少的感受器是_____。 27.尿液的浓缩主要是小管液在通过集合管时完成，其关键因素是_____和_____的作用。 28.交感神经兴奋时，膀胱逼尿肌_____，尿道内括约肌_____。
正常人肾脏近球小管上皮细胞（RPTEC）的培养方法 拆装与贮存 1.检查所有容器是否漏液或破损。 2.对于冻存细胞：将细胞冷冻管从干冰中取出并迅速放入液氮中贮存。或者，解冻并立即 培养。 3.对于增殖细胞：用70%的乙醇或异丙醇擦洗盛有细胞的培养皿，将细胞培养皿置于培养 箱（如不特殊说明，均为37℃，5% CO2）中3到4个小时。细胞处于平衡状态后，除去运送时的培养基并更新。 4.Bulletkit?使用说明：送达后，在无自动除霜功能的冰箱中4-8℃下冷藏保存基础培养基， -20℃下冷冻保存SingleQuots?细胞生长因子。如送达后已经解冻，生长因子可在4℃下冷藏，并需要在72小时之内加入基础培养基中。加入基础培养基后，在一个月之内使用，不要再次冷冻。 5.ReagentPack TM传代试剂在运送前已经过无菌过滤在-20℃下保存。传代试剂在运送过程 中可能会解冻。可以进行一次再冷冻。如果在3天之内使用，可以在4℃下冷藏。 Trypsin/EDTA溶液的保存时间有限并会在4℃下活化。如果在送达之后出现解冻，立即分装并在-20℃下冷冻。建议HEPES缓冲液（以下简称HEPES）和Trypsin中和液不要在4℃下冷藏超过一个月。 注意：为保持解冻后的Trypsin/EDTA的新鲜和活性，可将其按20ml分装并置于消毒的离心管中，-20℃下再次冻存。 培养基的制备 1.用乙醇或异丙醇对所有的添加剂管瓶及装有培养基的试剂瓶消毒。 2.用移液管将全部的添加剂加入培养基中。 3.用培养基冲洗添加剂管瓶。对于每瓶添加剂，可能会有少量残存未被移取。少量的残存， 即使10%，也不会显著影响在含有添加剂培养基中的细胞生长。 4.将添加剂管瓶上的标签撕下并贴于培养基的试剂瓶上。以此记录每种添加剂加入的时间 和含量。建议将全部标签贴于培养基试剂瓶上（不要将培养基的批号及有效期覆盖）以避免混淆和重复添加。 细胞解冻/起始培养 1.RPTEC(Renal Proximal Tubule Epithelial Cell，肾脏近球小管上皮细胞)的建议接种密
铁、氧自由基与肾小管上皮细胞(一) 关键词：铁氧自由基肾小管上皮细胞铁，过渡态金属元素之一，外层轨道电子分布呈3d64s2，化学性质活泼，极易得失电子，产生高反应性氧自由基或铁氧、过铁氧复合物，导致组织损伤。正常情况下，体内的铁以血红素铁或非血红素铁等非反应态存在，但在急、慢性肾脏病变，尤其是伴发蛋白尿的临床和动物模型中可发现小管液及上皮细胞浆内博莱霉素敏感铁即具有催化活性的游离铁显著增加〔1〕，并且可积聚于肾近曲、远曲小管细胞的溶酶体中，偶见于线粒体内。铁的积聚与蛋白尿、肾小管间质病变、脂质过氧化、次全切除肾的肾小球滤过率、残余肾重量等病损程度直接相关〔1，2〕，铁负荷可增加缺血肾的损伤易感性〔3〕；而肾小管上皮细胞是铁介导的氧自由基损伤的主要部位，小管间质病变又是继发性肾单位毁损和慢性进展性肾功能衰竭的主要决定因素〔2〕。因此阐明铁、氧自由基、肾小管上皮细胞间的相互作用机制正受到日益重视。 一、铁代谢与肾小管上皮细胞 蛋白尿时，尿转铁蛋白排泄增多，转铁蛋白是铁的主要转运形式，相对分子质量为88000，球形，等电点5.2，与白蛋白(相对分子质量为65000，pI4.7)相比，其通过肾小球滤膜更多的是由膜孔的改变而不是受电荷屏障影响〔2〕。尿铁/尿转铁蛋白比例增高提示蛋白尿损害加重，铁的毒性作用与下列因素有关：铁的游离、Fe3+→Fe2+及用以生成·OH的H2O2或其他过氧化体。转铁蛋白结合铁或小管腔内解离铁(亦可来源于血红蛋白、肌红蛋白)可经位于基底膜侧的转铁蛋白受体或刷状缘胞饮作用进入肾小管细胞。一般认为，铁的解离与尿液pH 有关，当尿pH接近至6时，有催化活性的游离铁迅速增加，但尿液中铁螯合剂存在的浓度、种类，离子成分，可能存在的还原成分，使尿pH在＜6或＞6时，也能使铁游离〔4〕。尿中游离铁溶解度极低(＜10-6)，当pH＞4时，铁以羟氧化体和磷酸形成不溶性复合物存在，因此小管液中非转铁蛋白结合铁，必须与小分子物质如焦磷酸、ADP或柠檬酸(可能性更大)结合，增加铁的溶解度与反应性。值得注意的是，凡是可缓解肾功能恶化、改善组织学形态的方法，均可同时降低小管液铁，如血管紧张素转换酶抑制剂(如开博通与铁结合可降解O2-〔5〕)、铁缺失、甲状腺切除、限制饮食蛋白、限磷。 入胞后的铁大部分以铁蛋白、含铁血黄素形式积聚于溶酶体。胞浆内催化铁的来源途径可能有三：小管腔的重吸收、跨基底膜的摄取、原有细胞内铁储存池的释放。铁释放的因素包括：氧自由基，铁蛋白的动员(Fe3+→Fe2+)，细胞色素P450转换不足，后者可能是缺血再灌注损伤中额外铁、催化铁的重要来源〔6〕。其他来源包括：血红蛋白、线粒体中的细胞色素、过氧化氢酶、某些情况下肾外的血红蛋白、肌红蛋白、脱氢酶4Fc=4S簇等。 二、肾小管细胞的铁毒性作用机理 近曲小管细胞是铁介导的氧自由基损伤的主要部位铁对小管细胞的毒性作用取决于铁剂的剂量、接触时间、接触铁的类型、有无转运蛋白等〔7〕。10-4mol/L铁作用于小管细胞即可引起溶酶体铁积聚，各种细胞损伤，包括内质网扩张、线粒体变性、中间纤维增多、自嗜体鞘样结构增加、β1整合素亚基表达下调，损伤修复障碍，肌红蛋白尚有抗细胞增殖作用〔8〕。但目前对于哪个自由基触发和引起损伤、铁源性自由基产生部位和作用途径、导致细胞死亡的关键生化事件等尚有争议。 1.氧化损伤学说(oxidantstress)：在缺血、免疫、中毒性(包括肌注甘油后、肌红蛋白、顺铂、庆大霉素)肾病的临床和实验动物模型中，均发现氧自由基作用的直接和间接证据(脂质过氧化产物MDA)。铁通过催化Fenton/Haber-Weiss反应使O2逐步还原，依次形成O2-、H2O2、·OH。·OH的产生具有部位特异性，由于附着于刷状缘胞外膜磷脂的游离铁原位催化而来，且作用于小管腔中＜100nm的有效范围，去铁胺(DNA，deferoxamine)可阻断其通路，而只有到达该部位的·OH清除剂才能发挥作用；H2O2和O2-则分别可自由穿过胞膜及经离子通道出入细胞。自由基可直接作用于蛋白质、脂质、多糖、DNA，破坏生物大分子；同时
小鼠肾小管上皮细胞 小鼠肾小管上皮细胞产品说明： 为使能尽快开展实验，派瑞金发货的原代细胞均处于对数生长期，且每次发货为汇合率达到70%的细胞，收到细胞后即可开展实验。 派瑞金提供的小鼠肾小管上皮细胞取自新鲜的组织，按照标准操作流程分离培养。研发的小鼠肾小管上皮细胞完全培养基能提供细胞最佳的生长条件，降低杂细胞污染，保证不同批次间细胞质量的稳定。 同时，派瑞金还建立了严格的细胞鉴定流程，所提供的原代细胞均需经过细胞类型特异性标记物、细胞形态学等检测，保证细胞纯度在90%以上；同时也需经过微生物检测，保证不含有HIV、HBV、HCV、支原体、真菌及其他类型的细菌。 注意事项： 1. 收到细胞后首先观察细胞瓶是否完好，培养液是否有漏液、浑浊等现象，若有上述现象发生请及时和我们联系。 2. 仔细阅读细胞说明书，了解细胞相关信息，如细胞形态、所用培养基、血清比例、所需细胞因子等。 3. 请用相同条件的培养基用于细胞培养。培养瓶内多余的培养基可收集备用，细胞传代时可以一定比例和自备的培养基混合，使细胞逐渐适应培养条件;建议使用派瑞金的完全培养基。 4. 建议收到细胞后前3天各拍几张细胞照片，记录细胞状态。 5. 该细胞只能用于科研，不得用于临床应用。 小鼠肾小管上皮细胞产品简介： 1、产品名称：小鼠肾小管上皮细胞（Mouse Renal Tubular Epithelial Cells） 2、组织来源：小鼠肾近曲小管组织 3、产品规格：5×105cells / 25cm2培养瓶 小鼠肾小管上皮细胞细胞简介： 小鼠肾小管上皮细胞分离自正常小鼠肾组织，细胞形态为上皮样铺路石状。肾小管上皮细胞主要功能： （1）肾小管上皮细胞重吸收原尿中几乎全部的葡萄糖和氨基酸。 （2）排泌非营养物质进入终尿。 （3）细胞能分泌炎症介质如细胞因子和趋化因子，通过产生IL-8 或直接趋化白细胞参与急性炎症反应。 （4）移植肾炎症和新月体肾炎中PTEpiC表达IL-2R alpha 和MHC-Ⅱ类抗原，
BMP7对TGFβ 1诱导人近端肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌的影响
优秀毕业论文 精品参考文献资料英文缩略词表 a-SMA(a-smooth muscle actin) a一平滑肌肌动蛋白 BMP-7(bone moiphogenctic protein-7) 骨形态发生蛋白一7 Col I(type I collagen) I型胶原 DEPC(diethyl pyrocaeoonate) 焦碳酸二乙酯 E-cadhcrin B钙粘连素 ECM(extmcellular matrix) 细胞外基质 ELISA(enzyme linked immunosorbent assay) 酶联免疫吸附实验 EMT(epithelial-to-mesenchymal transition) 蚴胞·间充质转分化CrGF(connectivc tissue growth factor) 结缔组织生长因子 fN(h'bronectin) 纤维连接蛋白 HK-2(human renal proximal tubular epithelial cells) 人近端肾小管上皮细胞 MET(mesenehymal-to-epithclial transition) 间充质细胞．E皮细胞转化 MMP-2(malri metalloproteinase-2) 基质金属蛋白酶-2 MFB(myofibroblast) 肌成纤维细胞 MCP-l(monocyte chcmoatWactant protein-I) 单核细胞趋化蛋白．1 "IGF冯,(transforming growth factor一01) 转化生长因子B l Tm(mbmommrstitial fibrosis) 肾小管间质纤维化 TIMP-I(tissue inlu'bitor of the matri metalloproteinase-1) 组织基质金属蛋白酶抑制物．1 TEC(r砌tubular epithelial cell) 肾小管E皮细胞 PAI-1(plasminogen activator inlu'bitor-1) 纤溶酶原激活物抑制剂一1 PBS(phosphate buffered saline) 磷酸盐缓冲液 RT-PCR(reverse Iranscription-polymerase chain system) 反转录一聚合酶链式反 应SDS(sodium dodecyl sulphate) 十二烷基磺酸钠 I兀Jo(unilateral ureteral obstruction) 单侧输尿管梗阻 2
肾小管的常见病变有哪些？ ( l ）肾小管上皮细胞颗粒变性：光镜下各种染色均可显示小管上皮细胞肿胀，胞浆呈大小不一的颗粒状，管腔狭小，严重者部分细胞崩解。电镜下初期可见内质网肿胀，继而线粒体肿胀、囊状改变，甚至崩解，是肾脏缺血、中毒的早期可逆性病变。粗颗粒变性小管上皮细胞结构粗大，病变较重，除线粒体肿胀外尚有线粒体的崩解及融合。 ( 2 ）吸收性蛋白滴状变性或玻璃滴状变性：光镜下可见近端肾小管上皮细胞胞浆内遍布球状蛋白滴，直径为0 . 5 一2 um ，电镜下主要为电子密度较高的溶酶体。这是由于严重的蛋白尿导致近端小管异常回吸收所造成的，见于严重蛋白尿患者。 ( 3 ）肾小管上皮细胞空泡变性可分为以下类型： l ）细小空泡变性：光镜下可见上皮细胞肿胀，胞浆淡染并且遍布微小空泡。这些空泡可以是碳水化合物或糖原的沉积，也可以是脂类物质。电镜下可见很多的各级溶酶体、吞噬泡、脂滴。见于因过量输注高渗性液体而导致的渗透性肾病、先天性糖蓄积肾病，以及因缺氧、中毒和大量蛋白尿引起的肾小管上皮细胞脂肪变性。 2 ）粗大空泡变性：光镜下可见肾小管上皮细胞肿胀，胞浆内出现边界清晰的巨大空泡。电镜下可见界膜清晰的空泡，或由于细胞基底膜内折扩张造成。主要为细胞水盐代谢障碍所致。见于低钾血症和大量糖原沉积所致的l 肾损害。 3 ）等立方空泡变性：为最特征性的病变，空泡主要发生在近端小管段，空泡含液体而非脂质。此病变需与等渗性利尿剂造成的小管空泡变性相鉴别。 ( 4 ）肾小管上皮细胞融合：肾小管上皮细胞增生及融合可导致多核巨细胞形成，见于各种慢性损伤。 ( 5 ）肾小管上皮细胞内含铁血黄素沉积：患者尿内出现血红蛋白、肌红蛋白、胆色素时，由于肾小管上皮细胞的再吸收作用，胞浆内出现相应的血色素、肌红蛋白素、黑色素、胆色素等沉积。老年患者或长期慢性消耗性疾病患者的肾小管上皮细胞内可见脂褐素沉积。( 6 ）肾小管上皮细胞内包涵体：缺血和中毒可引起小管上皮细胞损害。光镜下缺血性小管上皮细胞损害散在分布，病变较轻，仅类及小管的某个节段。而病毒感染和铅、秘等重金属中毒性小管损伤则往往相反，病变范围广，累及大多数小管上皮细胞，肾小管上皮细胞可出现核内或胞浆内包涵体。 ( 7 ）肾小管上皮细胞的再生：细胞染色质深，常失去沿肾小管基底膜单层规整排列的特点，呈现大小不一、排列紊乱的形态。 ( 8 ）萎缩：小管萎缩的程度，常与间质纤维化的严重程度相平行。而各种肾小球疾病及间质性肾炎引起的肾小管萎缩，常伴有严重的纤维化及淋巴细胞、单核细胞浸润。来源：上海市医师协会资料提供，版权所有
肾小管上皮细胞病 *导读：肾小管上皮细胞主要功能，担负着对肾小球滤出的有用物质…… 1.肾小管上皮细胞功能 肾小管上皮细胞主要功能，担负着对肾小球滤出的有用物质，如水、Na+、Cl-、HCO3、葡萄糖、氨基酸的重吸收功能，同时还担负着对电解质与酸碱度的调节功能来维持体内的渗透压、电解质和酸碱度的平衡，促进体内物质代谢。 2.肾小管上皮细胞受损后的变化 (1)肾小管功能一旦受损，其重吸收与调节功能、浓缩功能都会受到影响，原发性肾小管损伤较少见，多数继发因素来自于肾小球，来自肾间质损伤，同时也来自于肾毒性药物和毒物损伤。 最突出的临床早期表现为夜尿增多、电解质紊乱与酸碱失衡。 如药物或细菌感染时则会表现出尿路炎症反应，血尿、细菌尿。临床上可通过病史和化验结果分析，做为鉴别诊断依据，如：肾小球损伤在先，而后漫延到肾小管功能损伤，多为原发性肾小球病变;如果肾小管功能损伤在先，同时伴有肾脏萎缩，多为慢性间质性肾损害。而间质性损害一定有原发病因的。如常见的急慢性肾盂肾炎，高尿酸血症，结缔组织病，药物性肾损害，毒物性肾损害等。 (2)肾小管上皮细胞受损后，分泌系列促炎症因子与促纤维化因
子，引起间质炎症反应，血管收缩加重肾缺血。 (3)在炎症反应与纤维化因子作用下易导致肾小管上皮细胞凋亡，肾小管萎缩、肾间质纤维化。 3.临床上常见的肾小管上皮细胞病 (1)慢性间质性肾炎 慢性间质性肾炎首先对肾小管上皮细胞损伤，其临床表现以肾小管浓缩功能受损造成的夜尿增多为早期表现(夜尿量24小时总 尿量的1/3)，尿比重降低，尿PH值异常，尿糖、少量蛋白尿、尿电解质异常，肾小管功能损伤表现，该类表现早于肾小球的滤过率降低。慢性间质性肾炎一定有原发病因，要仔细询问病史，找出原因，祛除病因。如慢性肾盂肾炎与下尿路感染等。 (2)以痛风肾或高尿酸血症形式发病的肾小管上皮细胞病 血清尿酸浓度达到或超过386.8umol/L(7mg/dl)时称高尿酸血症。当GFR≦25ml/min时，肾脏对尿酸的滤过率降低，就会出现高尿酸血症。 由于人体内对尿酸的代谢紊乱而导致高尿酸血症，部分病人尤其是青少年由于参与尿酸代谢的酶有遗传性缺陷而导致高尿酸血症。 还有部分病人患有骨髓瘤、白血病、其他恶性肿瘤、核酸分解亢进，促使尿酸急剧增加。 肾小管上皮细胞受损后，分泌与浓缩尿酸功能障碍，促使尿酸在肾小管局部聚集，尤其是在尿液呈酸性环境时，尿酸更易析出，
肾小管重吸收与排泄 人两肾每天生成的肾小球滤过液达180L，而终尿仅为1.5L。这表明滤过液中约99%的水被肾小管和集合管重吸收，只有约1%被排出体外。不仅如此，滤过液中的葡萄糖已全部被肾小管重吸收回血；钠、尿素告示不同程度地重吸收；肌酐、尿酸和K+等还被肾小管分泌入管腔中。 泵。由于肾小管上皮细胞基侧膜
并释放能量提供其他物质的转运。许多物质的转运都与Na+的主动转运相耦联，例如小管液中的葡萄糖、氨基酸、有机酸和CI-等物质的重吸收都与Na+同向转运（cotransport）有关。同向转运是指两种物质与细胞膜上的同向转运体（cotransporter,symporter）特殊蛋白质结合，以相同方向通过细胞膜的转运；又如肾小管细胞分泌H+是与Na+的逆向转运相耦联。逆向转运（antiport）是指两种物质与细胞膜上的逆向转运体（antiport）又称交换体（exchanger）结合，以相反方向通过细胞膜的转运。可见，Na+的主动转运在肾小管上皮细胞的转运中起着关键作用（图8-9）。 一个带正电荷和一个带负电荷的两种物质的同向转动，或电荷相同的两种物质的逆向转运都不会造成小管内外电位改变，这种转运称为电中性转动。如果一个物质是离子，另一个是电中性物质，这种转运就会使小管内外出现电位差，称为生电性转运。如在近球小管，Na+与葡萄糖的同向转运，因葡萄糖是电中性物质，Na+和葡萄糖被重吸收就会造成小管外带负电位。又如在近球小管的后半段，小管液CI-浓度比管外高，CI-顺浓度差被动重吸收造成管内带正电位。 图8-9Na+转运与其他溶质转运之间的伴联关系 二、各段肾小管和集合管的转运功 （一）近端小管
肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的作用及机制 [摘要] 目的探讨肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的作用机制。方法 2015年6～12月期间，于本地动物实验中心选取60只健康雄性大鼠，根据处理方法的不同将其分为实验组和对照组，其中实验组行左侧输尿管结扎术，对照组则仅接受左侧输尿管游离，14 d后对两组大鼠的左侧肾脏中线粒体相关基因的表达情况、肾脏功能等参数进行检测分析。结果实验组大鼠术后14 d mtDNA（1.49±0.12）、NRF1（1.87±0.17）、PGC1a（1.76±0.21）、Drp1（2.49±0.24）、Mfn2（2.45±0.27）的表达水平均明显高于对照组（1.07±0.23、1.11±0.29、1.05±0.32、1.14±0.35、1.17±0.14），差异具有统计学意义（P<0.05）；术后14 d，实验组大鼠肾脏组织中的COX（2.61±0.27）明显高于对照组的（1.07±0.19），SOD较对照组明显降低（0.55±0.16 vs 1.07±0.18），其RIF指数（22.76±1.39）明显高于对照组的（0.81±0.16），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在肾间质纤维化中肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤发挥着十分重要的作用，缺氧所造成的线粒体氧化损伤会造成肾小管功能受损，引起大量致纤维因子的产生，并从多途径引起肾间质纤维化。
[关键词] 肾间质纤维化；肾小管上皮细胞；线粒体氧化损伤；肾小管功能 [中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）20-0032-03 [Abstract] Objective To discuss the effect and mechanism of mitochondria oxidative damage in renal tubular epithelial cells on renal interstitial fibrosis. Methods A total of 60 health male rats were selected from a local animal experimental center from June to December 2015 and divided into study group and control group. Rats in the study group were given left ureteral obstruction，while those in the control group were only given left ureteral mobilization. Parameters including the expression of genes in mitochondria and renal function of the left kidney were detected and analyzed after 14 days. Results At 14 d after surgery， the expression levels of mtDNA （1.49±0.12）， regenerating gene （1.87±0.17），interrupted gene（1.76±0.21）， and fusion gene（2.49±0.24， 2.45±0.27）in the study group were all significantly higher than those（1.07±0.23， 1.11±0.29，1.05±0.32， 1.14±0.35， and 1.17±0.14） in the control group（P<0.05）. The level of COX （2.61±0.27） in kidney
上皮-间充质转化（e p i t h e l i a l - m e s e n c h y m a l transition, EMT ）在胚胎发育、伤口愈合、组织再生、器官纤维化和肿瘤转移过程中发挥关键作用[1-2]。很多证据表明，EMT 是肾小管间质纤维化（tubular interstitial fibrosis ，TIF ）的关键发病机制之一，借此肾小管上皮细胞从形态及功能上向肌纤维母细胞转化[3]。因此，肾脏中EMT 作为治疗靶目标之一是目前研究的热点[4]，全面了解EMT 的发生机制及在TIF 的作用，有利于临床提出有效的干预措施。本文综述了肾小管EMT 的研究现状，旨在加深对EMT 分子机制及EMT 在TIF 中作用的认识，从而为TIF 治疗措施的研究提供理论支持。 一、 EMT 概述 1. EMT 的定义：EMT 是指上皮细胞从形态和功能上转变为间充质细胞的过程。主要表现为：（1）细胞形态由典型的立方形转变为长梭形；（2）细胞上皮标志物如E 肾小管上皮-间充质转化的研究现状 李旭艳 谢院生 陈香美 【摘要】 肾小管间质纤维化（TIF ）几乎是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病（ESRD ）的最终共同通路，肾小管上皮-间充质转化（EMT ）是TIF 的关键发病机制，成为目前肾脏领域研究的热点。本文旨在综述肾小管EMT 的研究现状，总结目前肾小管EMT 研究存在的问题及展望，为今后肾小管EMT 的研究以及TIF 的治疗提供新的思路。 【关键词】 肾小管； 上皮-间充质转化； 肾小管间质纤维化 Research status of tubular epithelial-mesenchymal transition LI Xu-yan, XIE Yuan-sheng, CHEN Xiang-mei. Department of Nephrology, Kidney Institute of Chinese People’s Liberation Army, State Key Laboratory of Kidney Disease, Chinese People’s Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China Corresponding author: XIE Yuan-sheng, Email: xieyuansn@https://www.doczj.com/doc/cc9251693.html, 【Abstract 】 Renal tubular interstitial ? brosis (TIF) is the ? nal common pathway of a wide variety of chronic kidney diseases that eventually lead to end-stage renal disease (ESRD). Growing evidence has implicated tubular epithelial-mesenchymal transition (EMT) as a major pathway leading to TIF in diseased kidneys. Therefore, EMT has become the focus of research in kidney diseases. The purpose of this study is to review the status of renal tubular EMT. It also summarizes the remaining problems and prospects for future research to provide new clues for the study of tubular EMT as well as the treatment of TIF. 【Key words 】 Renal tubule; Epithelial-mesenchymal transition; Renal tubular interstitial ? brosis 钙粘蛋白和扣带蛋白等的表达丢失，细胞表达间充质标志物如α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白和成纤维细胞特异性蛋白1等；（3）细胞获得迁移能力，可通过基底膜向间质内迁移，同时细胞外基质合成增加[1-3,5]。EMT 在胚胎发育、伤口愈合、组织再生、器官纤维化和肿瘤转移过程中均发挥关键作用[1-2]。 2. EMT 的分型：根据EMT 的作用及表达的生物标志物不同，将其分为3种亚型[6-7]：1型EMT 在胚胎发育过程中发生，如胚胎着床、原肠胚形成及神经嵴细胞的迁移等，是指原始上皮细胞转化为原始间充质细胞，参与中胚层的构成；2型EMT 是指第二级上皮细胞转化为成纤维细胞或肌成纤维细胞，参与器官、组织的再生及纤维化过程；3型EMT 与肿瘤进展及转移相关，如上皮类癌细胞转化为易于转移及侵袭的肿瘤细胞，随血液或淋巴转移至远处，形成转移灶[1,6]。因此，1型EMT 产生的是原始间充质细胞，这些间充质细胞可发生MET 而转化为第二级上皮细胞，参与器官的发育；2型EMT 产生的是成纤维细胞或肌成纤维细胞，是机体对炎症、损伤等不利刺激做出的一种适应性反应，参与组织的修复与再生，但如果损伤持续存在，则最终导致器官损伤、组织纤维化；3型EMT 产生的是具有迁移、侵袭能力的肿 ?综述? DOI ：10．3877/cma ．j ．issn ．2095-3216．2013．02．010 基金项目：国家重大科学研究计划项目（2011CB944004）；国家自然科学基金面上项目（30971377） 作者单位：100853 北京，解放军总医院肾脏病科 全军肾脏病研究所 肾脏疾病国家重点实验室 通讯作者：谢院生，Email ：xieyuansn@https://www.doczj.com/doc/cc9251693.html,
国隧囱坌塑垡遨苤查２堂生！旦箜堑鲞筮！塑丛婴』丛曼！丛丛堂！趔！堂：巡堑！№：璺 肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病 李能娟李红 【摘要】肾小管病变及肾问质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识，其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化（ＥＭＴ）可能是其发挥作用的关键环节，与肾间质纤维化的程度相平行。在糖尿病肾病中引发ＥＭＴ的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ、结缔组织生长因子等。 【关键词】糖尿病。肾病；上皮细胞向间充质细胞转化；肾间质纤维化 Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙⅡⅣｅ略扣ｎ，１１舶愕．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎ—ｄｏｃｎ加ｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｌｌｅｇｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００３，Ｃｈ／ｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅ耐ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅ￥一ｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｍａｙｂｅｔｈｅｋｅｙｓｔｅｐ．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ，ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｆｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＧＥｓ），ａｎ?ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ１Ｉ，ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ，ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄＳＯｏｎ，ｍａｙｅａｌｌｓｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＥＭＴｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｅｐｉｔｈｅｆｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ；Ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ （ＩｎｔｅｒｎＪＥｎｄｏｃｎｎｏＺＭｅｔａｂ，２００６，２６：２７７—２７９） 糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病最为常见的慢性微血管并发症之一。在美、日和欧洲等发达国家和地区ＤＮ已成为终末期肾脏疾病的首位病因（约占３５％），在我国这一比例也逐年上升。该病的发病机制迄今尚未完全阐明，既往认为ＤＮ的早期病变部位在肾小球，近年来的研究发现肾小管病变无论从发病时间或发病机制看均有其独立性，并且肾小管病变及肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切，故小管间质纤维化的发生机制越来越受到人们重视。间质纤维化受很多因素的影响，肾小管上皮细胞向问充质细胞转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｔｏ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）可能在肾间质纤维化中起重要作用【１Ｊ。本文主要讨论ＥＭＴ及ＤＮ中发生ＥＭＴ的可能机制。 １肾小管上皮细胞表型转化的概念 表型转化（ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）指某种细胞在环境改变时失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征。一般情况下，起源于间充质的细胞才具有转化的潜能。肾小管上皮细胞正常情况下表达上皮细胞的标志蛋白——角蛋白（ＣＫ），不表达问质细胞的标志蛋白——波形蛋白（Ｖｉｍ）及ａ一平滑肌肌动蛋白（小ＳＭＡ），但在病理状态下，肾小管上皮细胞具有向间质细胞转化的能力。这种肾小管上皮细胞在病理条件下失去上皮细胞的特性而获得肌成纤维细胞的特性，转化为问质肌成纤维细胞的过程称为ＥＭＴ。有学者发现，肾小管间质区的成纤维细胞约 作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属第一医院内分泌科４２％来源于肾小管上皮细胞，另有２７％来源于骨髓组织１２Ｊ。表明在一些致病因素的作用下，肾小管上皮细胞可以转化为间质成纤维细胞或肌成纤维细胞，而后者作为组织纤维化的效应细胞，直接参与纤维化的过程。目前关于肾间质纤维化中小管上皮细胞表型变化的现象，命名还很不一致。 ２ＥＭＴ发生的主要过程 Ｌｉｕ等Ｌ３ｊ研究表明，该转化过程包括以下４个关键步骤：（１）肾小管上皮细胞间黏附丢失。（２）从头合成的ａ．ＳＭＡ的表达和肌动蛋白的重新组成。（３）肾小管基底膜的破坏。（４）细胞的移动和浸润增加。这４个步骤是小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞的关键。正常状态下肾小管上皮细胞通过细胞间黏附机制紧密连接在一起，Ｅ．钙黏蛋白是组成肾小管上皮细胞间紧密连接的重要成分，在保持细胞完整性和极性中起重要作用。转化生长因子（－Ｉ＿｛Ｇ下）．岛诱导的ＥＭＴ最早改变就是抑制Ｅ．钙黏蛋白表达，肾小管上皮细胞表型转化发生的基本步骤之一，就是细胞间紧密连接的破坏，上皮细胞丧失黏附特性，从基底膜上脱落下来，胞浆内细胞骨架重排，表达新的表型如ａ．ＳＭＡ，胞浆内肌丝也从上皮型的ＣＫ转变为间质细胞的Ｖｉｍ。这些变化可能为细胞迁移、侵袭、收缩能力的增强提供了形态学基础。由于肾小管上皮细胞与间质肌成纤维细胞被肾小管基底膜分开，因此必须破坏肾小管基底膜，转化后的肾小管上皮细胞才能迁移到问质。实验证实伴随ＥＭＴ的发生，可破坏基底膜的酶——基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）一２和ＭＭＰ．９表达增加，随后转化后的细胞通过受损的基底膜进入间质区。获得侵袭能力并最终迁移到小管 万方数据