趋化因子及其受体在免疫细胞中的作用研究概述 趋化因子是目前成员最多的细胞因子家族，在人和小鼠中大概有50个内源性趋化因子。这些因子大约结合20多个跨膜受体。趋化因子的主要作用是控制免疫细胞的迁移模式，对细胞运动至关重要。趋化因子系统在初始T细胞产生，决定细胞的分化（如效应细胞和记忆细胞），影响调节性T细胞的功能，调节免疫细胞迁移和定位，已达到体内平衡。趋化因子在急性炎症和淋巴系统中对免疫反应的产生和调节具有重要作用。趋化因子在炎性疾病及癌症中的作用使其成为新的药物靶点。 趋化因子可以控制骨髓、血液及外周组织中的免疫细胞运输。CXCL12由CAR细胞产生，可以使发育中的中性粒细胞、B细胞和单核细胞保留在骨髓中。DC前体、肥大细胞前体和发育中的嗜酸性粒细胞通过未知机制保留在骨髓中。在没有CXCR4信号传导或CXCR2信号传导的情况下，嗜中性粒细胞离开骨髓并进入血液。B细胞通过CB2信号进入骨髓，并通过S1P1信号传导进入血液。B细胞可以使用CCR7、CXCR4和CXCR5信号进入淋巴结构。单核细胞响应CCR2信号进入血液以及CXCR4信号传导减少。单核细胞分化为促炎症（CCR2+）和抗炎（CX3CR1+）单核细胞。抗炎单核细胞可以通过CX3CL1进入外周组织。DC前体通过未知机制进入血液，并可以通过CCL20离开外周组织。在人类中，CXCL14也可能在抗炎单核细胞和DC前体迁移到外周组织中起作用。肥大细胞前体通过未知机制离开骨髓，并在CXCR2介导的信号后迁移至肠道。CCR3信号通过CCL11和CCL24（人和小鼠）以及CCL26（人）后，嗜酸性粒细胞进入血液并离开外周组织。
第三章免疫细胞 Chapter 3 Immunocytes 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 掌握：淋巴细胞的种类、T、B细胞膜表面分子及功能，T、B细胞的功能、抗原提呈细胞的种类和功能，NK细胞的功能；熟悉：淋巴细胞的分化发育，单核-巨噬细胞和NK细胞的表面受体；了解：TCR基因和重排。 二、教学内容 1.T淋巴细胞的分化发育、膜表面分子、亚群及其功能。 2.B淋巴细胞的分化发育、膜表面分子、亚群及其功能。 3.NK细胞的膜表面分子、功能；NK细胞识别和杀伤靶细胞的机制。 4.巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和非专职性抗原提呈细胞的分布及其在免疫中所发挥的作用。 5.中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜硷粒细胞、肥大细胞、红细胞和血小板等细胞在免疫应答中的作用。 第二部分测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A型题） 1.可刺激B淋巴细胞增殖转化的刺激物 A.PWM B.PHA C.ConA D.MHC E.BCG 2.中性粒细胞在血循环中存活的时间 A.数小时 B.十几小时 C.数天 D.数周 E.数月 3.可刺激T细胞增殖的刺激物是 A.ConA B.MHC C.SPA D.AFP E.LPS 4.具有特异性杀伤功能的细胞 https://www.doczj.com/doc/cb15441414.html,K 细胞 B.巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.细胞毒性T细胞 E.NK细胞 5.淋巴细胞增殖试验可用来检测 A.细胞免疫功能 B.体液免疫功能 C.淋巴细胞数量 D.抗原提呈功能 E.补体功能 6.既具有抗原加工提呈作用又具有杀菌作用的细胞 A.树突状细胞 B.巨噬细胞 C.中性粒细胞 D.B细胞 E.T细胞 7.NK细胞表面的杀伤细胞抑制受体可识别 A.自身组织细胞表面的糖类配体复合物 B.肿瘤细胞表面的糖类配体 C.自身组织细胞表面的MHC-Ⅰ类分子 D.自身组织细胞表面的MHC-Ⅱ类分子 E.表达于感染细胞表面的病毒蛋白 8.具有SRBC受体的细胞是 A.T 细胞 B.B细胞 C.肥大细胞 D.NK 细胞 E.巨噬细胞 9.含有T细胞百分率最高的部位是 A.胸导管 B.胸腺 C.脾脏 D.外周血 E.扁桃体 10.参与非特异性免疫作用的细胞是 A.CD4+Th1细胞 B.CD4+Th2细胞 C.γδT细胞 D.αβT细胞 E.CD8+Tc细胞 11.B细胞识别抗原的表面分子是 A.C3 受体 B.mIg C.SRBC 受体 D.EB病毒受体 E.HIV受体 12.MHC-I类分子的受体是
免疫细胞分型常见标志物大串烧（二）——NK细胞分型标志物 自然杀伤细胞(Natural killer，NK)是细胞毒性淋巴细胞的一种类型，是天然免疫系统的主要组成部分。NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“Natural killer”，是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞，这种情况可能是由病毒感染引起的，或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的）。 NK细胞与ILC1s（1型天然淋巴细胞）具有许多相似特征，包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生，但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B 和performin，而ILC1s不表达。因此，NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。 NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制，这些受体要么具有激活的细胞毒性功能，要么具有免疫调节作用1，这些受体分类见下表1a和1b。NK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节，抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。
CD66CD66 CD94(NKG2E)HLA-E CD96(TACTILE)CD155(PVR) CD100CD72 CD160HLA-C CD226(DNAM-1)CD112(Nectin-2),CD155(PVR) CD314(NKG2D)ULBP(RAET),MICA/MICB CD319(CRACC)CD319(CRACC) CD335(NKp46)Viral hemagglutinins,? CD336(NKp44)Viral hemagglutinins,? CD337(NKp30)pp65,BAT-3,? CD352(NTB-A)CD352(NTB-A) CD355(CRTAM)Necl2 KIR-S HLA-C,? NKp80AICL PEN-5CD62L
细胞免疫的概念 凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。参予的细胞称为免疫效应细胞。目前认为具有天然杀伤作用的天然杀伤细胞（NK）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细胞（antibody dependent cell-mediatedcytotoxicity,ADCC）如巨噬细胞（Mφ）和杀伤细胞（K）以及由T细胞介导的细胞免疫均属细胞免疫的范畴。前二类免疫细胞在其细胞表面不具有抗原识别受体，因此它们的活化无需经抗原激发即能发挥效应细胞的作用，故可视之为非特异性细胞免疫。而效应T细胞则具有抗原识别受体，因此它们必需经抗原激发才能活化发挥其效应细胞的作用，故可视之为特异性细胞免疫。 由T细胞介导的细胞的免疫有二种基本形式，它们分别由二类不同的T细胞亚类参与。一种是迟发型超敏性的T细胞（TDH，CD4+），该细胞和抗原起反应后可分泌细胞因子。这些细胞因子再吸引和活化巨噬细胞和其它类型的细胞在反应部位聚集，成为组织慢性炎症的非特异效应细胞。另一种是细胞毒性T细胞（TC，CD8+），对靶细胞有特异杀伤作用。 上述二种类型的效应T细胞的存在虽然均可经体外实验分别证实。但通常在体内反应过程中，二种类型的效应细胞均有不同程度的表现。 引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原（TD抗原），与体液免疫相同，参与特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的。即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调节细胞（TH和TS）以及效应T细胞（TDTH和TC）等。 在无抗原激发的情况下，效应T细胞是以不活化的静息型细胞形式存在。当抗原进入机体后，在抗原呈递细胞或靶细胞的作用下使静息型T细胞活化增殖并分化为效应T细胞。即由T细胞介导的细胞免疫应答也需经过抗原识别（诱导期）、活化与分化（增殖期）和效应期才能发挥细胞免疫作用。 由T细胞介导的主要细胞免疫现象有：①迟发型超敏性反应；②以胞内寄生物的抗感染作用；③抗肿瘤免疫；④同种移植排斥反应；⑤移植物抗宿主反应；⑥某些药物过敏症； ⑦某些自身免疫病。
病理：超敏反应性疾病 免疫缺陷病 免疫监视：清除突变细胞（包括肿瘤细胞）清除病毒感染细胞 发生肿瘤 病毒持续性感染 免疫自稳：对自身成分处于耐受状态 对非己抗原产生适度免疫应答 清除衰老或损伤细胞 自身免疫性疾病 超敏反应性疾病 2 补体三条激活的途径比较： 经典激活途径 3 ：激活物：抗原 -抗体（ IgG1~3 和 IgM ） 复合物 参与的补体成分： C1， C4，C2，C3 ，C5~C9 所需离子：钙离子 镁离子 C3 转化酶： C 4b2b C5 转化酶： C 4b2b3b 起始分子： C19 生物学作用：协助抗体产生免疫效应，在感染中 /晚 期发挥作用 MBL 途径 2：激活物：病原体表面甘露糖，岩藻糖， N 氨基半乳糖 参与的补体成分： ,2,C4,C2,C3,C5~9 所需离子 : 镁离子 C3 转化酶： C 4b2b C5 转化酶： C 4b2b3b 起始分子： MASP 生物学作用：参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用 旁路激活途径 1： 激活物： G- 菌，脂多糖，葡聚糖，酵母多糖，凝聚的 IgA 参与的补体成分： C3,B 因子， D 因子， P 因子， C5~C9 所需离子 :镁离子 C3 转化酶： C 3bBbP C5 转化酶： C 3bBb3b 起始分子 :C3 生物学作用 :参与非特异性免疫，在感染初期发挥作用 3 抗原的种类： 根据诱导抗体产生是否需要 T 细胞参与： 胸腺依赖性抗原：绝大多数是蛋白质抗原 产生的主要抗体： IgG 可引起细胞免疫，体液免疫 可产生免疫记忆 胸腺非依赖性抗原：多糖类物质 含多个重复排列的 B 细胞表位 IgM 不引起细胞免疫应答 不产生免疫记忆 根据抗原与机体的亲缘关系：异种抗原 自身抗原 异嗜性抗原 同种异型抗原 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分：内源性抗原 外源性抗原 4 各类免疫球蛋白的主要特征和功能 IgG 1.血清含量最高，分子量最小，半衰期 23天。 2.出生 3个月开始合成， 3-5 岁达成人水平。 3.可活化 补体，介导调理吞噬和 ADCC 作用。 4.唯一能通过胎盘的抗体。 5.能与葡萄球菌蛋白 A （ SPA ）结合， 可纯化抗 体，免疫诊断 IgM 1.血清中为五聚体分子量最大 B 细胞表面为单体： mIgM,BCR 2. 个体发育中产生最早。 3.体液免疫应 答中产生最早 ,早期诊断。 4.激活补体能力强。 5.天然血型抗体是 IgM 。 IgA 1.分为两型：血清型 （单体 ）存在于血清，免疫作用弱。分泌型（ SIgA ）存在于乳汁，唾液及分泌液中 局部免疫防御 （一防） 激活补体免疫调理作用为二聚体， 有 J 链和分泌片。 为黏膜局部免疫的主要抗体。 可通过初乳传递给婴儿。 可作为 B 细胞分化成熟的标志。 2. 血清中含量很少。 IgE 1.血清中含量最低。2.可介I 型超敏反应。3.寄生虫感染时升高。 5 超敏特点 :I 型超敏反应的特点 : 发生快， 消失快， 可逆。 常引起生理功能紊 乱， 局部或者全身发生由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的特异性 IgE 介导。 补体不参与。有明显的个体差异和遗传背景。 n 型超敏反应的特点：参与的抗体是IgG 、 IgM 。补体， 巨噬细胞，NK 细胞参与致病。靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。 皿型超敏反应特点：参与的抗体为 IgG 或 IgM 。中等大小可溶性免疫复合物沉积是致病的因素。补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引 起组织损伤的主要原因。病变局部特征是中性粒细胞浸润为主的炎症。 W 型超敏反应的特点：反应速度 慢，消退亦慢。 抗体、补体不参与。 炎症细胞因子参与致病。病变特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润 为主的炎症反免疫系 统主要功 能及表现 免疫防御：生理：抗感染免疫作用 清除病原微生物及其他抗原 无严重组织细胞损伤，
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/cb15441414.html, CaMKIV在免疫细胞中的作用 作者：彭雪峰游捷 来源：《中国医学创新》2011年第14期 基金项目：福建省自然科学基金（C0710017） 作者单位：350001 福建医科大学附属内分泌研究所 通讯作者：游捷 【摘要】钙调蛋白激酶（CaMK）IV是Ca2+信号转导过程中的一个关键激酶，主要表达在神经组织和免疫系统。研究表明，在经过一系列级联反应激活后，CaMKIV转位至细胞核，通过调节转录因子CREB、MEF2及AP-1等活性，参与调节T细胞发育和激活，树突状细胞 分化和存活，以及骨髓造血干细胞的维护。新近关于骨免疫学方面的研究显示，CaMKIV参与调节免疫应答，本文针对部分表达该蛋白的免疫细胞，探讨CaMKIV在免疫炎症中的作用。 【关键词】钙调蛋白激酶IV；炎症反应； T淋巴细胞；树突状细胞 Ca2+是一个通用而普遍存在的第二信使，广泛参与各种基础细胞进程，钙调蛋白（CaM）是Ca2+的一个主要受体，在所有真核细胞中表达。Ca2+与CaM结合形成复合体，使得CaM内部构象改变，进而可与许多不同靶酶相互作用，这些靶酶中较重要的是钙调蛋白激酶（CaMKs）家族，包括磷酸化酶激酶、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、CaMKⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ［1］。CaMKs家族目前研究较多的是CaMK Ⅱ和Ⅳ，主要在神经组织和免疫系统。 1 CaMKIV概述 1.1 基因和蛋白 CaMKIV主要表达于脑组织和胸腺，脾脏、卵巢和睾丸也有少量表达。在免疫系统中表达于T细胞、树突状细胞、造血干细胞，在B细胞及单核细胞中未见报道。编 码CaMKIV的基因由42 kb DNA组成，包括12个外显子和11个内含子，由于剪接差别和转 录起始位点的不同，能够产生多种mRNA。CaMKIV的分子量约为60 KDa，基本结构包括一个N-末端激酶区域，一个自动调整区域和一个重叠的CaM结合区域。CaMKIV蛋白包括α、β两种亚型，后者包含一个由28个氨基酸残基组成的N-末端扩展，其余结构基本相同［2］。 1.2 激活过程在细胞质中CaMKIV是一个由钙调蛋白激酶激酶（CaMKK）和蛋白磷酸酶2A（PP2A）组成的复合体，是无活性的。当胞内Ca2+浓度增加时，部分Ca2+结合CaM，然后Ca2+/CaM复合物结合CaMKIV，由于Ca2+/CaM的结合位点与PP2A相同，故而取代PP2A， 并且使得CaMKIV构象改变，进而使CaMKIV具备最基础的激酶活性，暴露出可被CaMKK 磷酸化的活性环。CaMKK磷酸化Thr200（在鼠类为Thr196）位点，使CaMKIV完全激活，之后Ser12-Ser13位点自发磷酸化，称为“自主激活”［3］。只有自主激活的CaMKIV才能转位至核内，参与基因转录的调控。此后，PP2A在细胞核内重新结合CaMKIV，并使活性环上的苏氨
NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果，以NK细胞为中心的巨噬细胞，24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就陆续加以清除。特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感。特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。 人体的健康是由免疫系统来保证的，因此绝大多数的保健品都是为了提高机体免疫力的。NK细胞作为免疫系统中最重要的效应杀伤细胞，就像免疫系统中的巡警，时刻游弋在人体的血液中，一旦遇到入侵体内的细菌、病毒和体内产生的癌变、病变、衰老细胞，便启动免疫攻击和免疫稳定功能，当自己无法独立完成攻击和清除任务，就会发出信号，调集其他类型的免疫细胞来共同完成清除任务。 ·人体的健康是由免疫系统来保证的。免疫系统被医学专家誉为世界上最好的医生，就像一支不知疲倦的部队，24小时保护着我们的健康。 ·NK细胞作为先天免疫系统中最重要的效应细胞，是免疫系统在进化过程中所分化出的广谱性防御机制，对外清除病毒、细菌及其他有害物质，对内清除衰老、病变及癌变细胞,维护着我们机体的相对健康状态，被医学界誉为“人体第一道防线”。 ·NK细胞平时像巡警一样游弋在人体的血液中，行使着免疫监视功能，当遇到癌变，疾病及衰老的细胞时，便启动免疫攻击和免疫稳定功能。 ·NK细胞与我们的生活息息相关，它可以抑制病毒和细菌的入侵，清除体内癌变、病变及衰老细胞，具有延缓机体衰老的功能。 NK细胞功能在人生不同阶段呈现不同趋势和特征。科学研究发现，在人的一生中，NK细胞功能变化大致可分为五个阶段：
高二生物人体内主要的免疫细胞 一、教学内容人体内三种免疫细胞的免疫原理及与此相关的生活医学知识 二、教学目的 知识目标理解人体内三种重要免疫细胞的免疫原理，掌握初步的免疫学知识。 能力目标能够将所学知识和生活生产实际联系起来考虑，懂得利用免疫学原理预防各类相关疾病。 情感目标通过对免疫学知识的学习，激发学生对分子生物学的热情，并学会用普遍联系的观点思考与免疫相关的各类问题。 三、教学方法引导、讲述、问答、讨论 四、教学程序 教师引入：上节课我们学习了细胞之间的识别以及抗原的概念，近来大家关心的非典型性肺炎的病原体就是一种抗原。大家知道这是一种什么样的抗原吗？你知道预防和治 疗非典型性肺炎的方法吗？当有害抗原侵入人体的时候，人体会有没有反应？这 节课我们就来介绍与免疫有关的知识。 1、人体的免疫反应是如何完成的呢？（靠免疫细胞） 2、人体内有哪些重要的免疫细胞呢？ 这节课我们将讲述人体内三种重要免疫细胞的免疫原理。 首先展示三种免疫细胞的图片。 展示有关巨噬细胞的图片，播放自制Flash动画。 讨论巨噬细胞的免疫原理（非特异性、吞噬一切抗原性物质）和特性，学生发言。 [板书]巨噬细胞吞噬 那么B淋巴细胞又是如何发挥作用的呢？ 展示B细胞相关图片。观看体液免疫过程Flash动画。 播放B细胞免疫过程示意图 浆细胞抗体（与抗原结合，使抗原失去活性） B浆细胞抗体（大量） 抗原 记忆B细胞
记忆B 细胞 看书讨论B 细胞是如何发挥体液免疫作用的特点？学生发言。 [板书]B 细胞 浆细胞 抗体 对任何抗原都有对应的B 细胞产生抗体吗？（No ， 有些病毒不能使人体产生抗体） 并且B 细胞产生的抗体只能在体液中发挥作用。 对于不能使人产生抗体的抗原或者侵入人体细胞内的抗原，人们只能束手无策了吗？ 引入T 细胞免疫。展示T 细胞图片。播放T 细胞免疫过程示意图。 活性T 细胞 细胞毒素（溶解抗原细胞） T 活性T 细胞 细胞毒素 记忆T 细胞 T 细胞 学生阅读讨论T 细胞的免疫特点。 [板书]T 细胞 活性T 细胞 细胞毒素 书本划线总结三种免疫细胞之间的关系。 列表比较三种免疫细胞的异同，学生讨论回答。 想一想：在教室里，甲和乙分别是丙的邻座。有一天，丙患了感冒。两天后，甲也患了感冒，而乙则没有。乙说一星期前他患过了感冒，现在已经痊愈了。请解释一下为什么乙没有向甲那样患感冒？ 请学生结合课本知识，说明原因。看书P 44——45（第5行） 引入二次免疫和终身免疫。用多媒体显示B 细胞二次免疫曲线图。
. 免疫系统的组成及作用 免疫系统具有以下功能： 抵抗各种细菌、病毒、污染物及疾病对人体造成的攻击。 清除新代谢的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病毒死伤尸体。 修补受损的组织器官，使其恢复原来的功能。 免疫系统的组成及作用
. . 免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统，它遍布整个人体，能自动对抗外来的有害物质，清除坏死细胞，并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的，其主要的免疫器官有骨髓、扁桃体、胸腺、脾脏、盲肠、骨髓、淋巴结、淋巴管。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。 扁桃体位于咽部，是制造淋巴球与产生抗体的地方，人的淋巴球会对由口腔（食物及空气）进入的细菌产生反应。 胸腺属于中枢淋巴器官，位于胸腔顶部，是系统发展功能的中心，它负责训练免疫细胞让它们知道自己的责任。能供应具有免疫力的细胞到所有周边淋巴组织，也是淋巴干细胞增生并分化成T淋巴球之处。 脾脏位于腹腔内，近似卵圆形或指形是人体内最大的淋巴器官， 是血液的过滤器。脾脏常会因疾病而肿大，没有脾脏者，较易受到病菌的感染。 骨髓为白血球、红血球衍生与形成的主要器官，能产生定型与成熟的淋巴球，并将其释放进入其它淋巴器官及血液循环系统，进
行特定免疫功能。 盲肠最明显的特征是有大量的淋巴小结，它们会在此互相融合并伸入粘膜下层。 淋巴结为体内重要的防御关口。沿着淋巴管的途径分布，具有过. . 滤免疫反应、再循环的功能，还具有清除淋巴异物的功能。细菌进入淋巴结后，约有99%会陷在其中，并受摧毁。 淋巴管为淋巴液在体内特定部位循环的管道，负责将淋巴液由组织带入血液中。 B细胞和T细胞都来自于骨髓，但T细胞形成于胸腺，它的主要功能是消灭外来侵袭物。 成熟且经过启发的T细胞将演变为以下各种细胞： 辅助细胞：确认入侵者，发送讯号，召集B细胞及巨噬细胞进入备战状态；
免疫系统的组成及作用 免疫系统具有以下功能： 抵抗各种细菌、病毒、污染物及疾病对人体造成的攻击。 清除新代谢的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病毒死伤尸体。 修补受损的组织器官，使其恢复原来的功能。 免疫系统的组成及作用
免疫系统是一个由免疫细胞和有机器官构成的网状系统，它遍布整个人体，能自动对抗外来的有害物质，清除坏死细胞，并毁灭可能致癌的突变细胞。免疫系统的结构是繁多而复杂的，其主要的免疫器官有骨髓、扁桃体、胸腺、脾脏、盲肠、骨髓、淋巴结、淋巴管。这些关卡都是用来防堵入侵的毒素及微生物。 扁桃体位于咽部，是制造淋巴球与产生抗体的地方，人的淋巴球会对由口腔（食物及空气）进入的细菌产生反应。 胸腺属于中枢淋巴器官，位于胸腔顶部，是系统发展功能的中心，它负责训练免疫细胞让它们知道自己的责任。能供应具有免疫力的细胞到所有周边淋巴组织，也是淋巴干细胞增生并分化成T淋巴球之处。 脾脏位于腹腔内，近似卵圆形或指形是人体内最大的淋巴器官，是血液的过滤器。脾脏常会因疾病而肿大，没有脾脏者，较易受到病菌的感染。 骨髓为白血球、红血球衍生与形成的主要器官，能产生定型与成熟的淋巴球，并将其释放进入其它淋巴器官及血液循环系统，进行特定免疫功能。 盲肠最明显的特征是有大量的淋巴小结，它们会在此互相融合并伸入粘膜下层。 淋巴结为体内重要的防御关口。沿着淋巴管的途径分布，具有过
滤免疫反应、再循环的功能，还具有清除淋巴异物的功能。细菌进入淋巴结后，约有99%会陷在其中，并受摧毁。 淋巴管为淋巴液在体内特定部位循环的管道，负责将淋巴液由组织带入血液中。 B细胞和T细胞都来自于骨髓，但T细胞形成于胸腺，它的主要 功能是消灭外来侵袭物。 成熟且经过启发的T细胞将演变为以下各种细胞： 辅助细胞：确认入侵者，发送讯号，召集B细胞及巨噬细胞进入备战状态； 抑制细胞：随时观察战况，发送停战信号，避免免疫系统因工作过度而杀死自身成员； 自然杀手细胞：是免疫系统中的另一重要成员。是人体对抗癌症及肿瘤最强的防御武器。虽然自然杀手细胞较之其所对抗的癌细胞小很多，但它却能够粘附在癌细胞上，将癌细胞连根拔起。 昭妃博士说：“我虽然研究了许许多多的化学药品对付癌症，可是 到如今，我只能说唯一只有靠我们自身的免疫细胞才能把癌细胞毁灭掉。我发现免疫细胞具有这样的功能，我们称它为自然杀手，它不会毁灭我们身体里面任何一个好的细胞，它单单只会毁灭掉癌细胞。当自然杀手
第六章免疫系统 第二节免疫细胞 凡参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞统称为免疫细胞。它们的种类繁多，功能各异，但相互作用，相互依存。根据它们在免疫应答中的功能及作用机理，可分为免疫活性细胞和免疫辅佐细胞两大类。此外还有一些其他细胞，如K 细胞、NK细胞、粒细胞、红细胞等，也参与了免疫应答中的某一特定环节。 一、免疫活性细胞 在淋巴细胞中，受抗原物质刺激后能增殖分化，并产生特异性免疫应答的细胞，称为免疫活性细胞，主要指T细胞和B细胞，在免疫应答过程中起核心作用。 （一）T、B细胞的来源与分布（图6-9）T、B细胞均来源于骨髓的多能干细胞，骨髓中的一部分多能干细胞首先分化为淋巴干细胞，并进一步分化为前T细胞和前B细胞。前T细胞进入胸腺发育为成熟的T细胞，并经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖，并可经血液→组织→淋巴→血液再循环巡游全身各处。T细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应T细胞，发挥细胞免疫的功能。效应性T细胞是短寿的，一般存活4～6d，其中一小部分变为长寿的免疫记忆细胞，进入淋巴细胞再循环，它们可存活数月到数年。 前B细胞在哺乳动物的骨髓或鸟类的腔上囊分化为成熟的B细胞，成熟的B 细胞分布在外周免疫器官的非胸腺依赖区定居和增殖。B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞，发挥体液免疫的功能。浆细胞一般只能存活2d。一部分B细胞成为免疫记忆细胞，参与淋巴细胞再循环，它们是长寿的B细胞，可存活100d以上。 （二）T、B细胞的表面标志 T细胞和B细胞在光学显微镜下均为小淋巴细胞，从形态上难于区分（图6-10）。在扫描电镜下多数T细胞表面光滑，有较小绒毛突起；而B细胞表面较为粗糙，有较多绒毛突起。但这不足以区别T细胞和B细胞。淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子，这些表面分子又称为表面标志（surface marker）。T细胞和B细胞的表面标志包括表面受体和表面抗原，可用于鉴别T 细胞和B细胞及其亚群。 表面受体是淋巴细胞表面上能与相应配体（特异性抗原、绵羊红细胞、补体等）发生特异性结合的分子结构。表面抗原是指在淋巴细胞或其亚群细胞表面上能被特异性抗体（如单克隆抗体）所识别的表面分子。由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的，故又称为分化抗原。不同的研究者和实验室已建立了多种单克隆抗体系统用以鉴定淋巴细胞表面抗原，出现了多种命名。为避免混淆，从1983年起，经国际会议商定以分化群（CD）统一命名淋巴细胞表面抗原或分子，如将单抗OKT3和单抗Leu4所识别的同一分化抗原命名为CD3等，至今已命名200余种CD抗原。 1．T细胞的表面标志 （1）T细胞抗原受体（TCR）：T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子
免疫细胞 简介 免疫细胞（白细胞）是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞可以分为多种，在人体中各种免疫细胞担任着重要角色。组成 免疫器官 类型:扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓等。 功能:免疫细胞生成、成熟、或集中分布的场所。 免疫细胞 吞噬细胞:①与体液中的杀菌物质构成人体的第二道防线，参与非特异性免疫。 ②摄取和处理抗原，参与细胞免疫和体液免疫。 淋巴细胞:①T细胞 ②B细胞 免疫活性物质 抗体、淋巴因子及溶解酶等。
种类 T淋巴细胞———胸腺依赖淋巴细胞，简称T细胞，来源于骨髓的多能干细胞，是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。
B淋巴细胞——简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B细胞在体内存活的时间较短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存在。 K淋巴细胞——抗体依赖淋巴细胞，直接从骨髓的多能干细胞衍化而来，表面无抗原标志，但有抗体IgG的受体。发挥杀伤靶细胞的功能时必须有靶细胞的相应抗体存在。靶细胞表面抗原与相应抗体结合后，再结合到K细胞的相应受体上，从而触发K细胞的杀伤作用。凡结合有IgG抗体的靶细胞，均有被K细胞杀伤的可能性。因此，也可以说K细胞本身的杀伤作用是非特异性的，其对靶细胞的识别完全依赖于特异性抗体的识别作用。K细胞约占人外周血中淋巴细胞总数的 5~10%，但杀伤效应却很高。当体内仅有微量特异性抗体，虽可与抗原结合，但不足以激活补体系统破坏靶细胞时，K细胞即可发挥其杀伤作用。K细胞在腹腔渗出液、脾脏中较多，淋巴结中较少，胸导管淋巴液中没有，表明K细胞不参加淋巴细胞的再循环。但K细胞的杀伤作用在肿瘤免疫、抗病毒免疫、抗寄生虫免疫、移植排斥反应及一些自身免疫性疾病中均有重要作用，产生的免疫应答有免疫防护及免疫病理两种类型。如靶细胞过大(寄生虫或实体瘤)，吞噬细胞不能发挥作用或靶细胞表面被抗体覆盖，T细胞不能接近时，K细胞仍能发挥作用。肾移植中的排斥反应，机体自身免疫性疾病的受累器官或组织的破坏，都可能与K 细胞有关。 NK淋巴细胞（自然杀伤细胞）——是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK 细胞数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的15%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞可非特异直接杀伤靶细胞，这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。
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细胞免疫治疗主要上市公司一览2017-09-20抗体圈 近期，细胞免疫领域迎来里程碑事件——美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会召开针对诺华CAR-T疗 法CTL-019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。 诺华肿瘤CEO Bruno Striginibiaoshi表示，“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。诺华开拓了癌症治疗的新领域。” 诺华方面表示，ELIANA作为首个全球性儿科CAR-T细胞疗法注册试验，研究工作已在美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25家医学中心进行。接下来诺华将持续对药品的生产进行投资，CTL019商业化生产会利用之前在新泽西州制造厂的经验。 近期，细胞免疫领域热点事件频频，6月29日，中国三胞集团宣布，以亿美元收购生物医药界知名企业Dendreon股权的交易完成交割。后者的核心产品是全球首款也是唯一被FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物。三胞集团也正在配合中国食药监局引入Dendreon这款名为Provenge的药品。另外，默沙东的免疫疗法Keytruda获批治疗特定癌症患者，这是FDA首次批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标记物进行区分的抗肿瘤疗法。 里程碑式的技术 CTL019是一种新的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。 CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。 根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体;二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。 CTL019由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL019注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。 诺华在2012年与宾夕法尼亚大学达成合作协议，以进一步研究、开发和商业化CAR-T细胞疗法。费城儿童医院是研究CTL019对儿童患者治疗效果的第一家机构，领导了单中心试验。 急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。 世界上第一例接受CAR-T疗法的小女孩Emily，在接受了16个月化疗后复发。2012年4月她开始接受CAR-T治疗，为她治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任Carl June博士曾表示：“当时我 们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。” 中国上市公司的布局
免疫的三大功能 在人体免疫系统的组成中，免疫器官如同是军营，负责培养、训练士兵；免疫细胞是作战的士兵，平时担任巡逻警卫的任务，战斗打响时冲锋陷阵；免疫分子好比是战斗中的武器，海陆空全面出击。这支大军参与平时的巡逻治安，并能在战斗打响时保家卫国。 从最先发现免疫“抗感染”的功能至今，人们也已了解到免疫具有许多重要功能，与人体健康息息相关，任何一类免疫功能异常，都可导致疾病。 总的来说，免疫功能可以归纳为免疫防御、免疫监视和免疫自稳三个方面。就像一支国家的防御部队，它们除了消灭外来入侵者，还肩负着清除内部破坏分子的任务，保持着身体的和谐稳定。 免疫防御是指机体对外来物质的识别、排除。 防御功能主要表现在两个方面： 1.抵御外来病原微生物的感染 抵抗各种外来病原微生物的感染，即传统的抗感染，这也是大家最为熟悉的免疫功能。 在我们生活的环境中，存在着许多可致病的微生物，如吸入的空气、摄入的食物、接触的日常物品等等。表面看起来很干净，实际上却存在着大量肉眼看不见的“敌人”——细菌、病毒、灰尘、霉菌、寄生虫等。免疫防御功能的作用便是阻挡、消灭这些“敌人”。若没有免疫防御的保护，人类就无法在地球上生存，一粒灰尘就足以令人致命！ 免疫防御功能正常时，可以帮助人体抵抗疾病。但当这个功能出现异常时，人体会出现一些问题：如果免疫防御功能低下，机体抵抗力下降，容易发生感染；而防御功能过强，则可能出现超敏反应性组织损伤，也就是人们常说的“过敏”，如支气管哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等。 2．排斥异体的细胞和器官 免疫系统对于外来者一律严查严打，所以当人体因为健康需要移植了他人的器官后，本来是保卫健康的免疫防御功能也会帮倒忙，发生排斥反应，这是器官移植需要克服的主要障碍。
课时2细胞免疫及免疫的功能和应用 1.掌握细胞免疫的过程及其与体液免疫之间的联系。(重、难点) 2.了解免疫功能过强或过弱给人体带来的危害及免疫学的应用。 , [学生用书P33]) 一、细胞免疫的过程(阅读教材P37第5自然段～P38第1自然段) 1．病毒会侵入机体细胞，有一些致病细菌如结核杆菌、麻风杆菌等，是寄生在宿主细胞内，而抗体不能进入宿主细胞。 2．细胞免疫的大致过程：T细胞受到抗原刺激后，通过分化形成为效应T细胞，该细胞与被入侵的宿主细胞密切接触，使这些细胞裂解死亡。病原体失去了寄生的基础，因而能被吞噬、消灭。 二、免疫失调病(阅读教材P38第2、3自然段) 1．过敏反应 (1)概念：已产生免疫的机体，在再次接受相同的抗原时所发生的组织损伤或功能紊乱。 (2)特点：发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织严重损伤；有明显的遗传倾向和个体差异。 2．自身免疫病 由于免疫系统异常敏感，反应过度，“敌我不分”地将自身物质当做异物进行攻击而引起的，如系统性红斑狼疮等。 三、免疫系统的监控和清除功能(阅读教材P38第4～6自然段) 免疫系统除具有防卫功能外，还具有监控和清除功能：监控并清除体内已经衰老或因其他因素而被破坏的细胞，以及癌变的细胞。 四、免疫学的应用(阅读教材P38第7自然段～P40) 1．接种疫苗可以预防传染病的发生。 2．人工标记的抗体可以检测发现体内组织的抗原。 3．免疫抑制剂可以提高器官移植的成活率。 1．连线
2．判断 (1)效应T细胞只能使靶细胞裂解，但不能识别抗原。(×) 分析：效应T细胞能特异性识别抗原。 (2)细胞免疫能将抗原彻底消灭。(×) 分析：细胞免疫的结果是使靶细胞裂解死亡，释放到体液中的抗原最终需要由体液免疫来清除。 (3)(2016·呼伦贝尔市高二检测)过敏反应属于特异性免疫。(√) (4)癌细胞的清除，说明了免疫系统的防卫功能。(×) 分析：该现象说明了免疫系统的监控和清除功能。 (5)治疗系统性红斑狼疮，需要抑制机体的免疫系统。(√) (6)异体移植的器官难以成活，主要是由于体液免疫的结果。(×) 分析：主要是存在细胞免疫的结果。 主题一细胞免疫过程[学生用书P34] 细胞免疫的具体过程 抗原一旦侵入到宿主细胞内部，体液中的抗体就不能发挥作用，这时就要靠细胞免疫来发挥作用。请结合教材及细胞免疫的过程图解，分析以下问题： (1)阶段Ⅰ：抗原经过吞噬细胞的摄取和处理，再呈递给T细胞。 (2)阶段Ⅱ：T细胞受到抗原刺激后，开始一系列的增殖、分化，大部分形成效应T细胞，小部分形成记忆T细胞。 (3)阶段Ⅲ：效应T细胞和靶细胞结合，使靶细胞裂解、死亡，释放内部的抗原。 各种淋巴细胞的功能辨析 结合体液免疫和细胞免疫的过程完成下表： 细胞名称来源功能 吞噬细胞造血干细胞摄取和处理、呈递抗原、吞噬抗体— 抗原结合体 B细胞造血干细胞，在骨髓中成熟识别抗原，分化成为浆细胞、记忆B 细胞 T细胞造血干细胞，在胸腺中成熟识别抗原，分化成效应T细胞、记忆T细胞；产生淋巴因子
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细胞免疫治疗主要上市公司一览2017-09-20 近期，细胞免疫领域迎来里程碑事件——美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会召开针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。 诺华肿瘤CEO Bruno Striginibiaoshi表示，“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。诺华开拓了癌症治疗的新领域。” 诺华方面表示，ELIANA作为首个全球性儿科CAR-T细胞疗法注册试验，研究工作已在美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25家医学中心进行。接下来诺华将持续对药品的生产进行投资，CTL019商业化生产会利用之前在新泽西州制造厂的经验。 近期，细胞免疫领域热点事件频频，6月29日，中国三胞集团宣布，以8.19亿美元收购生物医药界知名企业Dendreon股权的交易完成交割。后者的核心产品是全球首款也是唯一被FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物。三胞集团也正在配合中国食药监局引入Dendreon这款名为Provenge的药品。另外，默沙东的免疫疗法Keytruda获批治疗特定癌症患者，这是FDA首次批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标记物进行区分的抗肿瘤疗法。 里程碑式的技术 CTL019是一种新的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。 CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。 根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体;二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。 CTL019由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL019注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。 诺华在2012年与宾夕法尼亚大学达成合作协议，以进一步研究、开发和商业化CAR-T 细胞疗法。费城儿童医院是研究CTL019对儿童患者治疗效果的第一家机构，领导了单中心试验。
Tfh(滤泡性辅助性T细胞) 滤泡辅助性T细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性T细胞（Th细胞）。有明显区别于其他Th细胞亚群的特征性标志，但是其中最主要的标志物是CXCR5+。 Tfh细胞是最近几年研究发现的一类细胞。Tfh细胞通过基因调控或者分泌细胞因子来对Ｂ细胞进行调控，间接调控体液免疫来影响人体。Tfh细胞对许多疾病都有影响，几乎每一种自身免疫病都与Tfh有着联系。【王俊文,官杰.Tfh细胞与临床疾病的研究进展.2014,35(15)】 Tfh细胞主要的功能是通过产生IL-21，辅助B细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答，从而对机体起到保护作用。 Tfh细胞的分化 2.1 Tfh细胞分化是不同于Th1、Th2和Th17的独立的分化过程。 2.2 IL-21是Tfh细胞分化所必需的细胞因子。 IL-21在淋巴细胞活化、维持、分化及体液免疫中发挥着十分重要的作用，它能促进IFN-1的产生、增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒作用。 Tfh辅助B细胞的作用机制 Tfh对B细胞介导的体液免疫应答的作用是通过其分泌或表达的多种分子实现的。IL．2l 不但在Tfh分化、发育过程中发挥重要作用，在对Tfh对B细胞的促进作用方面也起到了重要作用。研究表明，IL-21可以诱导人类扁桃体、脾脏、派氏集合区等部位分离出来的所有成熟B细胞产生大量的IgM、IgG和IgA，其机制在于IL-21诱导B细胞发生类型转换重组、浆细胞分化及Ig的分泌013]。ICOS是CD28家族中的一员，其受体(ICOS ligand，ICOSL)主要表达于包括B细胞在内的APC。ICOS．调节B细胞的功能主要是通过促进Tfh产生多种细胞因子实现的，B细胞上高表达的ICOSL与Tfh上的ICOS结合后可以诱导Bcl-6的表达，从而促进Tfh的分化、增殖，使Tfh产生更多的IL-21、IL-4、IL一10等，增强B细胞的免疫应答反应。 【周建伟,孔翠.滤泡辅助性T细胞与相关疾病研究进展.2012,9(5)】 Tfh的功能 T细胞辅助B细胞产生抗体是胸腺依赖性体液免疫反应的基本方式，也是生发中心的产生、记忆B细胞和浆细胞生成的基本要素。国外多项研究显示：Tfh在B细胞分化过程中起主要作用，它促使GC中具有抗原高亲和力，缺乏自身反应性的B细胞分化为高亲和力的浆细胞和对感染起长期保护作用的记忆性B细胞，并且在促进GC的形成和免疫球蛋白类别转换，维持长时间的体液免疫应答等方面也发挥关键作用，认为Tfh是抗体免疫应答真正的辅助者. 【辛宁，张勇，沈霞滤.泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病的研究进展2013，1（1）】 3.1 Tfh与自身免疫病 (类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、儿童皮肌炎、重症肌无力) 在抗体介导的自身免疫病中，发挥着正向调控的作用，为自身反应性B细胞提供辅助信号，促使疾病的发生。 3.2 Tfh细胞与艾滋病 HIV病毒主要侵犯人体的CD4+T细胞导致机体的免疫力下降。Tfh是主要的抗病毒细胞，