第七单元磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白
第一节甘油磷脂代谢
含磷酸的脂类称为磷脂，广泛分布于机体备纟H?织细胞，不仅是生物膜结构和血浆脂蛋门的重要组成成分，近年来还发现磷脂在细胞识别和信号转导方面起着十分重要的作用。磷脂主要有甘油磷脂和鞘磷脂。
一、甘油磷脂基本结构与分类
甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物等纽?成。甘油的1位和2位耗基各结合1 分了脂防酸，3位拜基结合1分子磷酸，即为磷脂酸，然后其磷酸基团的耗基可与不同的取代基团连接，就形成六类不同的林油磷脂：①磷脂酰胆碱；②磷脂酰乙醉胺；③磷脂酰肌醉; ④磷脂酰丝氨酸；⑤磷脂酰甘油；⑥二磷脂酰H油。
磷脂含有二条疏水的脂酰基长链，又含有极性较强的磷酸及取代基团，因此磷脂具有疏水和亲水的两端。磷脂在水溶液屮，其亲水的部分趋向于水相，而疏水部分则互相聚集，形成稳定的微团或白动排列成双分子层。
二、合成部位和原料
体内备组织细胞的内质网均含有磷脂合成的酶系，因此祁可以自行合成磷脂以供细胞内磷脂成分的更新等需要，但肝、肾及肠的磷脂合成最为活跃，
合成甘油磷脂的主要原料为甘油、脂肪酸磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。甘油、脂肪酸可市糖代谢转变而来。磷脂分了屮甘油的笫2位瓮基所连的脂肪酸通常是不饱和脂肪酸如花生四烯酸，为必需脂肪酸，由食物供给。胆碱、乙酹胺可由丝氨酸在体内转变生成，也可从食物摄取。
第二节胆固醇代谢
胆固醇是人体主要的固醇类化合物，它既是生物膜及血浆脂蛋白的重要成分，又是固醇激索、胆汁酸及维生索D的前体，体内可白行合成胆固醉以满足代谢和类固醉激索合成的需要。
一、月U固醇合成部位和合成原料
几乎全身备组织均可合成胆固醇，肝是合成肌固醇的主要场所。月川古I醇合成酶系存在于胞液及光页内质网上。合成胆?固醉的原料为乙酰辅酶A和NADPH,此外还需ATP提供能量，乙酰辅酶A是匍萄糖、氨基酸和脂肪酸在线粒体内的代谢分解产物。它不能通过线粒体内膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，示者再通过线粒体内膜的载体进入胞浆, 然示柠檬酸在裂解酶的催化下，裂解生成乙酰CoA用于月川舌|醇合成。合成反应所需NADPH 主要来白磷酸戊糖途径。
二、胆固醇合成的调节
p-^-p甲戊二酸单酰CoA(HMG?CoA)还原酶是胆固酹合成的限速酶，也是备种因素对月U. 同醇合成的调节点。此酶受蛋白激酶作用而发生磷酸化，使酶活性丧失；胞液屮的脂蛋H磷酸酶使HMG-CoA还原酶去磷酸化，使酶恢复活性。
IW固醉的合成受到下列因素的调节：
1.饥饿与饱食饥饿与禁食可抑制肝合成胆?同醇。相反，进食高糖、高饱和脂肪膳食后，肝HMG-CoA还原酶活性增加，胆固醇的合成增加。
2.胆固醉胆固醉可反馈抑制肝脏合成胆.固醉，它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。此外胆固醉的代谢产物,如7p拜胆固醉和25拜胆固醉对HMG?CoA还原酶有较强的抑制作用
3.激素胰岛素和甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加月川古I醇的合成。胰高血糖索和皮质醉能抑制并降低HMG?CoA还原酶的活性，因而减少胆固醉的合成。甲
状腺素还可促进胆固醉在肝脏内转变成胆汁酸，因此甲状腺功能亢进时，患者血清腹固醉含量反见下降。
【执业】3.月川古I醇合成的关键酶是(2002)
A.柠檬酸裂解酶
B.HMG-CoA 合酶
C.IIMG-CoA 裂解酶
D.HMG-CoA还原酶
E.鲨烯合酶
答案：D
【执业】4.胆固醇合成的限速酶是(2001,2005)
A.HMGCoA 合酶
B.HMGCoA裂解酶
C.IIMGCoA还原酶
D.MVA激酶
E.鲨烯还原酶
答案：C
三、胆固醇的去路
1.转变为胆汁酸胆間醇在体内的主要去路是在肝内转化成胆汁酸。
2.转化为类固醉激索胆個醉是肾上腺、睾丸和卵巢等内分泌合成及分泌类固醉激索的原料。
3.转化为7■脱氢胆固醇在皮肤，mm可被氧化为7■脱氢胆.固醇，示者经紫外线照射转变成维生素D。
【执业】1.胆-固醉不能转变成(2003)
A.维生素D3
B.雄激素
C.雌激索
D.醛固酮
E.胆色素答案：E
【助理】1胆固醉不能转变成(2002)
A.胆汁酸
B.睾酮
C.雄激素
D.乙酰CoA
E.维生素D3
答案：D
四、类固醇激素代谢终产物
类固醇激素在肝脏的酶的催化下，发生梵化、还原和结合反应，其3■酮基加红成释基, 4, 5间双键还原成无活性的四氢衍生物，后者再与匍萄糖醛酸或硫酸结合成酯。
雌二醇在17a—疑化酶的作用下生成雌三醇，孕酮被还原成孕二醇。皮质类固酹激素及睾丸酮在肝脏灭活的产物主要有17 ■羟类尚醇和17 ■酮类固醇。测定尿屮17 ■酮类固醇有助于了
解肾上腺皮质的分泌功能。
第三节血浆脂蛋白代谢
一、血脂及其组成
血浆所含脂类统称血脂。血脂主要包括甘油三酯、磷脂、腹固醇及其酯，以及游离脂肪酸等。磷脂主要为磷脂酰胆碱。血脂屮备成分的浓度常受膳食、年龄、性别及代谢等的影响, 波动范围较大。
二、血浆脂蛋白的分类及功能
血浆中的脂类不是以白由状态存在，而是与蛋白质结合，形成脂蛋白形式而被运输的。通常用电泳法和超离心法可分别将脂蛋H分成四类。电泳法是根据脂蛋片表面电荷不同，在电场屮具有不同的迁移率而分离的，按迁移率快慢，可得a脂蛋白、前卩脂蛋白、卩脂蛋白和乳糜微粒(留于原点不迁移)四类。超离心法是根据脂蛋白颗粒密度的羌异而分离，可分为高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋A(VLDL)和乳糜微粒(CM)。HDL 含蛋片质最多，约占颗粒重最的50%,它的脂类以磷脂和月U固醇为主；LDL含胆?固醇和胆. 固醇酯最多，占一脂类含量的40%?50%；VLDL中甘汕三酯占脂类含量的50%?70%；CM屮的甘油三酯最多，占脂类含量的80%?95%。
脂蛋白的外形似圆球。疏水性较强的甘油三酯及胆固醉酯均位于脂蛋白内，而具极性及非极性基团的磷脂、游离肌固醇和载脂蛋H则位于球形表面，且极性基团朝外，这样增加了脂蛋白的亲水性，使其能均匀地分散在血液屮。
CM的功能：转运外源性甘油三酯和胆固醉。
VLDL的功能：转运内源性甘油三酯和胆同醉。
LDL的功能：转运内源性腹固醇。
HDL的功能：逆向转运胆固醇。
三、载脂蛋白分类及其作用
脂蛋白颗粒中的蛋白质部分称为载脂蛋白，现己发现冇18种，主要有apoA、B、C、D、E 等5类。第一类又可分成若干亚类。每类脂蛋白含有多种载脂蛋且维持一定的比例。大多数载脂蛋白含有较多的双性a ■螺旋结构，每间隔2或3个氨基酸残基，必出现一个带极性侧链的氨基酸残基，因此沿螺旋纵轴形成一极性亲水侧及另一疏水侧，而极性侧可以与水溶剂及脂蛋白外周磷脂的极性区结合，另一侧则可与非极性的脂类内核结合，有利于稳定脂蛋白的结构，承扌!！脂蛋白结合和转运脂类的功川。某一些载脂蛋白还有激活脂类代谢酶的作用。
而且还调节脂蛋白代谢关键酶活性，参与脂蛋白受体的识别，在脂蛋白代谢上发挥极为重要的作用。
【执业】2?能激活血浆中LCAT的载脂蛋白是
A.apoA I
B.apoA II
C.apo B
D.apo C
E.apo D 答案：A
解析：LCAT指卵磷脂胆固醉酯酰转移酶。
四、高脂蛋白血症
血脂高于正常值上限即为高脂蛋白血症，是脂蛋白代谢紊乱的直接结果。高脂蛋白血症可分成六型(表2-7-1),也可按原发性和继发性分为两大类。继发性高脂蛋白血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。而原发性高脂蛋白血症有些原因不明有些已知是遗传性缺陷所致。例如LDL受体缺陷是导致家族性高胆?固醇血症的重要原因。此类病人的冠心病症状可早在20岁前岀现。
分型脂蛋H变化血脂变化
I CM增加甘汕三酯门「胆固醇T
Ila LDL增加胆固醇TT
lib LDL和VLDL增加胆固醇rr，甘油三酯TT
III中间密度脂蛋白增加胆固醇rr，甘油三酯rr
IV VLDL增加甘油三酯廿
V VLDI和CM增加甘汕三酯胆固醇f
（站7题共用备选答案）
A.果糖二磷酸酶-1
B.6-磷酸果糖激酶-1
C.HMGCoA还原酶
D.磷酸化酶
E.HMGCoA合成酶
【执业】：3.糖酵解途径中的关键酶是
答案：B
【执业】4.糖原分解途径中的关键酶是
答案：D
【执业】5.糖异生途径中的关键酶是
答案：A
7执业】6.参与酮体和月川司醇合成的酶是答案：E
【执业】7.胆固醉合成途径屮的关键酶是
答案：C