GIRK通道开放剂在癫痫大鼠中抗癫痫的研究
[摘要] 目的探讨girk通道开放剂氟吡汀（flupirtine）对癫痫大鼠癫痫发作和脑电图的影响。方法 30只雄性健康成年sd大鼠随机平均分成三组：正常对照组、癫痫+生理盐水（ns）组和癫痫+氟吡汀（flupirtine）组。癫痫+生理盐水（ns）组和癫痫+氟吡汀（flupirtine）组两组动物复制青霉素诱发癫痫模型，造模成功后分别给予生理盐水和氟吡汀治疗，再观察痫样行为和脑电图。结果正常对照组行为学和脑电图均正常；癫痫+生理盐水组有明显痫样行为，脑电图呈现明显的尖波、棘波、尖-慢复合波以及棘-慢复合波的阵发性痫样放电；癫痫+氟吡汀组大部分大鼠行为正常或是轻度的痫样行为，脑电图恢复正常的基础波放电，只有1例呈少量的痫样放电。结论 girk通道开放剂flupirtine对癫痫大鼠痫样行为和异常的脑电图有改善作用。
[关键词] 癫痫；girk通道；氟吡汀；大鼠
[中图分类号] r96 [文献标识码] a [文章编号] 1673-9701（2013）16-0010-02
癫痫（epileptic seizure）是指中枢神经系统脑内神经元的异常和过度超同步化放电而表现出来的一系列临床现象[1]。因为异常放电的神经元可以是大脑不同的部位的神经元，所以可以有多种多样的表现[2]，异位放电常与离子通道功能异常有关[3，4]。离子通道是体内可兴奋性细胞兴奋性调节的基础，其中钠离子、钙离子和钾离子通道与癫痫相关性的研究较多，很多研究表明钾离子通
常见癫痫药物介绍 下面介绍一下常用的抗癫痫药物的适应证、常用剂量、主要不良反应和主要优点及缺点。患者和家庭成员通过了解这部分内容可以对所服用的药物有个初步的认识，同时能有效地监测药物的不良反应，对患者积极配合医生治疗及完善服药的自我管理非常有益。 常用药物包括传统的抗癫痫药物卡马西平（得理多）、丙戊酸钠（德巴金）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癫痫药有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺。 现将常用抗癫痫药物的适应症、常用剂量、不良反应等做一简单介绍。 一、卡马西平(carbamazepine,CBZ) 卡马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为Tegretol（得理多）。70年代临床用于抗癫痫治疗。 1．适应证：主要用于部分性发作，亦可用于全面性强直－阵挛发作。 2．剂量： (1) 每日维持剂量：成年人为300－1200mg；儿童为10－20mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人100mg－200mg。 3．主要不良反应 (1) 与剂量有关的不良反应：在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药时间的延长，这些副作用逐渐减弱或消失。 (2) 加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作。 (3) 特异性反应：5%-15%的患者会出现皮疹， Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。 (4) 慢性不良反应：少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。 (5) 致畸性
卡马西平本身致畸性很小，但其代谢产物环氧化物有致畸性，特别在联合治疗中环氧化物积蓄，使胎儿有较高的先天异常率。从轻度的异常到严重的畸形都能见到，其中脊柱裂的发生率为0.5%。 4．优点 选择性疗效好；有效范围相对无镇静作用；对认知功能影响小；致畸性小；相对花费少。 5. 缺点 适应症谱较小；应用之初可能有胃肠反应；有自身酶诱导作用；少数有肝脏及骨髓抑制作用；皮疹等特异性反应比较常见；有毒性代谢产物环氧化物。 二、丙戊酸（Vaiproic acid,VPA） 有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。 1.适应证：为广谱抗癫痫药物。是全面性强直－阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物，对部分性发作也有效。 2．剂量 (1) 每日维持剂量：成年人为600-1800 mg；儿童为20-30 mg/kg。 (2) 初始治疗每日剂量：成人为400 mg；儿童为10－15mg/ kg。 3．主要不良反应 (1)与剂量有关的不良反应：胃肠道反应，如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等；乏力、脱发、震颤、行为异常、高血氨症、脑病。 (2)特异性反应：血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见。，年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时，致命性肝功能障碍的危险性为1/500，其危险性随着年龄增大而下降。 (3)慢性不良反应:体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。 (4)致畸性：在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸，胎儿脊柱裂的发生率为1－2%。也可见到其他畸形。 4．优点
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/c917561409.html, 癫痫发作紧急处理 作者：白三晋 来源：《学习与科普》2019年第06期 癫痫病是人类生活中经常见到的一种疾病，而癫痫发作也是神经外科经常发生的一种突发病情。由于癫痫病的发作存在很强的不确定性，随时随地都有可能发生，因此，家中或者身边有癫痫病患者的朋友们应当对癫痫病以及癫痫病发作的紧急处理方法有所了解，以备不时之需。 在我国社会经济飞速发展以及医疗技术不断进步的大环境下，癫痫病的防治以及癫痫病发作是的紧急处理方式人们已经有了更加深入的了解。但是我们不可否认，癫痫病仍然是影响人类健康甚至是威胁人类生命安全的重疾病之一。引发癫痫病的原因有很多，脑动静脉畸形、脑动脉瘤、脑梗塞、脑出血、颅内感染、颅内感染、颅脑外伤、颅脑肿瘤是引起癫痫病的主要原因，而导致癫痫病发作的原因也有很多，药物、活动、饮食、情緒以及环境都有可能导致癫痫病患者的癫痫病发作。患有癫痫病的患者，轻则影响身心，重则危及生命。 癫痫病发作通常都会有几种形式，可以分为局限性发作、精神运动性发作、小发作以及大发作，对患者造成威胁最严重的就是大发作。因此，我们在这里重点讲述癫痫病大发作时的紧急处理方法。癫痫病的大发作也可以称为痉挛发作期，有一些癫痫病人在发病前会发出一声尖叫然后应声倒地，丧失意识昏迷不醒，身体全身紧绷僵硬，呼吸停止，头眼偏向一侧，维持数秒身体开始出现阵阵的痉挛抽出，并且抽搐会逐渐较重，同时口吐白沫。有的患者会把舌头咬破出现口吐血沫的情况，十分危急。甚至有的病人会出现大小便失禁，在经历了数十秒之后，痉挛抽搐会逐渐停止，病人开始恢复呼吸，全身的肌肉呈现出松弛状态，并陷入昏睡，慢慢地意识会逐渐清醒。 在癫痫病患者癫痫发作是，应当将病人迅速放平，让病人保持平卧的姿势，注意不需要在头部下方垫东西，这也是很多人紧急处理癫痫病发作时的误区。如果癫痫病人在家发作，要立刻将病人转移至沙发或床上，若情况过于紧急则就地放平至地毯上，这样做的目的是为了防止病人发作时由于抽搐与粗糙地面剧烈的摩擦出现不必要的伤害。随后将病人的衣领解开，把病人的头掰向一侧，如果病人出现颈部肌肉过于紧绷而导致的后仰状态，我们不能将病人的头掰向一侧时，那就直接将病人的整个侧身抬高，在病人身下垫放一些衣物或者软物，强行将病人的身体处置与侧卧状态，使病人的头能够面向一侧。保持病人的嘴角向下的状态，这样才能够够使病人嘴里的血液、唾液等流畅的排除，防止由于病人呼吸不规律导致的呕吐物等异物堵塞器管或者进入肺部。癫痫病发作会有一个短暂的间歇期，这个期间病人全身上下的肌肉都会处于一个松弛的状态，包括癫痫病发作时紧咬的牙关也会随着松开。建议抓住机会，迅速地掰开病人的口腔，快速地在病人的上槽牙以及下槽牙也就是大牙部位塞入一个牙垫，若情况紧急见没有牙垫，见一些衣物或者其他软物放置在病人的上下大牙之间，在这四要注意应当将衣物等牙垫替代品折叠成筒卷状塞入病人口腔，防止病人再次将自己的舌头咬伤。同时还需要注意，牙垫或者是替代物的坚固程度必须有所保障，保证是病人咬不断的物品，避免病人失去意识将
癫痫动物模型建立与脑电采集系统实现1 刘旋，郭亮，雷洋，高小榕 清华大学, 北京（100084） E-mail：gxr-dea@https://www.doczj.com/doc/c917561409.html, 摘要：本文建立了一个癫痫动物脑电采集系统：以氯化锂－匹罗卡品法制备慢性颞叶癫痫大鼠模型，其发作频率可达10－20次/周；为实验大鼠植入骨钉式电极以提取大鼠硬膜脑电信号；自主开发的大鼠脑电记录系统，能够长时间连续记录自由活动的癫痫大鼠的8导脑电信号；配合视频监视系统同步监视大鼠行为并用于大鼠癫痫发作时刻的确定。该实验平台为开展动物脑电研究提供了一种可借鉴的解决方案。 关键词：颞叶癫痫大鼠模型；电极植入手术；脑电记录系统；视频监视系统。 1. 引言 癫痫是一种常见多发的慢性脑部疾病，以脑部神经元过度放电所致的突然出现反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。形成癫痫的原因多种多样，病理表现也各不相同。脑电图上的痫性发放和临床发作是癫痫的两个主要特征。痫性发放是局部神经元异常同步化活动在脑电图上的表现。作为大脑神经元活动的一种客观反映，目前通过脑电图检查发现痫样放电，仍是癫痫病诊断和癫痫灶定位的主要客观依据。 由于受条件的限制，人体癫痫脑电数据的样本收集比较困难，而且数据易受外界环境和患者运动的干扰，一些实验在道义和方法上也受到种种制约。如果能够先在实验室建立癫痫动物模型，通过对它进行实验并采集到大量样本，以验证现有算法的正确性，再进一步转向人体数据，就能克服这些不足，缩减科研工作的周期。 鉴于大鼠是医学研究中最常用的一种实验动物，并且国内外已有几种可供选择的慢性癫痫模型，因此我们选择成年Wistar大鼠为实验对象，完成慢性颞叶癫痫模型的制备和数据的采集。 2. 癫痫大鼠模型的制备 选择氯化锂－匹罗卡品方法[1]制备慢性颞叶癫痫大鼠模型。取健康Wistar大鼠7只，5只作为模型制备组，2只作为正常对照组。对模型制备组首日腹腔注射氯化锂（3mmol/kg 体重），次日（24小时后）每隔30min反复腹腔注射匹鲁卡品（20mg/kg体重）。若注射3次内大鼠出现癫痫持续状态（达到5级，并且能够持续1小时以上），则终止注射匹鲁卡品；若注射3次内大鼠没有出现癫痫持续发作状态，则继续腹腔注射匹鲁卡品，剂量减到10mg/kg 体重，每隔15min注射一次，直至出现癫痫持续状态，停止注射。待癫痫持续状态出现60min 以上，腹腔注射安定（10mg/kg体重），终止癫痫发作，若注射一次安定不能终止，则每隔10min注射第一次剂量的15%～25%，直至发作基本终止。 模型制备组的5只大鼠在腹腔注射匹鲁卡品后，出现不同程度的活动减少、震颤、点头、搔抓、“洗脸样活动”、面部抽搐、单肢阵挛、湿狗样抖动和平衡失调，肢体强直阵挛伴有 1教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（No. 20020003031）。 - 1 -
第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、镇静催眠药分类： 按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 二、苯二氮类（Benzodiazepines） 苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 （一）基本结构及其化学命名法*： 苯二氮类具有以下基本结构 化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢， H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如： （二）苯二氮类药物的发展概况：
氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。 地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。 此外，在1，2位并合咪唑环，如咪达唑伦（Midazolam）在4,5位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑（Haloxazolam）等，均使作用增强。将苯二氮的苯核用噻吩环置换，仍保留苯二氮类的作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam）。 （三）苯二氮类药物的构效关系 1．均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。
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癫痫病发作时的症状及紧急处理 一、癫痫病发作时的常见症状: 1.1 全身强直-阵挛发作(大发作)：突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面 色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏，对发作过程不能回忆。 若发作持续不断，一直处于昏迷状态者称大发作持续状态，常危及生命。 1.2 癫痫大发作是指癫痫病患者病情发作也叫强直性挛性发作，是癫痫病患者最常见的发病 类型。癫痫大发作就是癫痫患者因为某种因素使其突然丧失意识，常见的发作表现是两目上翻、牙关紧闭、上肢屈伸，下肢伸直、大小便失禁、面部苍白或青紫，常咬伤舌肌、可有猪叫 ( 或羊叫 ) 声，继全身强直痉挛，几分钟后全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫 ( 舌和口腔粘膜咬破时 ) ，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。 1.3 大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷， 可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，如果病人始终呈昏迷状态，则叫癫痫持续状态，必须及时抢救。 二、癫痫病发作时的紧急处理： 2.1 癫痫发作时，迅速让病人仰卧，不要垫枕头，将压舌板或者筷子裹上软布或毛巾垫于上 下臼齿（后牙）之间（注意：不要堵塞口腔），以防病人自己咬伤舌头。随即松开衣领，将病人头偏向一侧，使口腔分泌物自行流出，防止口水误入气道，引起吸入性肺炎。同时，还要把病人下颌托起，防止舌后坠堵塞气管。 2.2 发作时不要强行喂水或强行按压肢体。 2.3 如癫痫连续发作，要及时拨打电话120求救，将病人送到医院继续抢救。 三、癫痫病人需注意事项： 3.1 癫痫病人在平时要按医嘱用药，不要自行减药、停药或换药。那样会引起癫痫连续发作。 3.2 抗癫痫药应空腹服用，如患有胃病者可在饭后服用。服药期间注意口腔卫生，经常刷牙。 3.2 癫痫病人在日常生活中要避免情绪激动和劳累，不要登高、骑车、游泳，不宜在机器旁工 作，以免癫痫发作时发生意外。
癫痫发作的急救措施 症状一：癫痫大发作症状：癫痫(羊角风)大发作俗称“羊癫风”，是神经系统常见病之一。发病原因较复杂产伤、颅脑外伤、脑炎、高血压脑病、囊虫病等均可导致癫痫(羊角风)。一般来说，癫痫(羊角风)病人在发作前有先驱自觉症状，如感觉异常，胸闷、上腹部不适、恐惧、流涎、听不清声音、视物模糊等。 癫痫大发作措施 患者本人在预示到癫痫(羊角风)发作前应尽快离开如公路上、水塘边、炉火前等危险境地，及时寻找安全地方坐下或躺下。患者的家属也应学会观察病人发作前的表现，以便尽早作出防范措施，防止其他意外伤害的发生。在病人末发作起来时马上用针刺或手指掐人中、合谷等穴位，有时可阻止癫痫(羊角风)发作。 症状二：癫痫(羊角风)小发作时，患者表现为短暂的意识丧失，通常只有几秒钟，没有抽搐痉挛，脸色发白或发红，小孩表现原地打转等，一般容易被人忽视。局限性癫痫(羊角风)通常表现为局限性的，手、脚、面部等处的痉挛抽搐。发现有上述表现的一定要去接受检查治疗，按医嘱坚持服药。癫痫(羊角风)大发作时，病人表现为腿部痉挛抽搐，头部后仰，大叫一声摔倒在地，全身肌肉呈强直性收缩、痉挛，嘴巴紧闭，两眼上翻，僵直期一般持续数秒至半分钟，转为阵挛 期，此期全身肌肉呈有节律的强烈收缩，呼吸恢复，随呼吸口中喷出白沫或血沫，尿失禁，一次发作持续2-3分钟，多的可达7-8分钟。 癫痫病容易发作，平时一定要多加注意，可以参考【中国中医科学院中医门诊部癫痫专科】的治疗手册进行治疗。 癫痫小发作的急救措施 1、当病人发生全身抽搐前将要倒地时，患者家属或救助者若在附近，要马上上前扶住病人，尽量让其慢慢倒下，以免跌伤。
2、同时，趁病人嘴巴未紧闭之前，迅速将手绢、纱布等卷成卷，垫在病人的上下齿之间，防范牙关紧闭时咬伤舌部。 3、对于已经倒地并且面部着地的，应使之翻过身，以免呼吸道阻塞。此时若病人已牙关紧闭，不要强行橇开，否则会造成病人牙齿松动脱落。然后救助者可解开病人的衣领和裤带，使其呼吸通畅。 4、为防止病人吐出的唾液或呕吐物吸入气管引起窒息，救助者或家人应始终在病人的身旁，随时擦去病人的吐出物。病人抽搐时，不可强行按压肢体，以免造成韧带撕裂、关节脱臼、甚至骨折等损伤。 5、也不要强行给其灌药。癫痫(羊角风)发作时，为免使病人再受刺激，不要采用针刺、指陷人中穴的抢救方法。更不要用凉水冲浇病人。
癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。 首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES) 一．利用药物制备癫痫模型（药物建模） 注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。 1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型 红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。 发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。 2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型 近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。 3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型 4.急性氯化铁癫痫模型 5.青霉素点燃模型 6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征， 7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫 8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。 9.经眼电刺激大鼠癫痫模型 二．利用手术制备癫痫模型(手术建模） 主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。 外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。
癫痫大发作的急救护理要点 癫痫发作没有规律性，往往是突然发作，导致周围人会一时惊呆，不知所措。如果了解了癫痫大发作的急救护理要点，就不会在慌乱中做出不该做的事情，以防加重病人的损伤。 病儿突然倒地意识丧失咬紧牙关，有时有血沫溢出，这时你可千万别用刀叉铁匙等坚硬的器械强力撬开他的嘴巴，撬掉牙齿反会导致误吸;也别用手指抠嘴，那样会被咬伤;可用布条缠筷子，俟机放入病儿牙齿间，避免咬舌便于吸痰。 大发作初始，病儿多全身强直痉挛数十秒，屏气脖子后仰四肢僵硬;民间总喜欢把这样的病人强行折曲成盘腿坐位，连拍带捶加呼叫。其实，这些动作对终止癫痫发作没有任何作用，相反，强力拉压折曲痉挛的四肢，容易造成骨折脱臼或肌肉撕裂损伤。这时可让病儿侧卧，松开衣领扣带，或将其抱到舒适的床上，以免接下来出现阵挛抽动时肢体被硬物碰伤。 痉挛数十秒后可自动转为阵挛，即一下一下抽动，屏气也可缓解，所以，屏气时不必急于做人工呼吸，尤其不可强行挤压胸部，以免造成肋骨，胸肺损伤。也不可掐人中扎百会抠涌泉等穴，这些不仅不能缓解痉挛.甚至适得其反，会造成出血感染。有一个十几岁的孩子，可能是发作较频，来医院时上唇和头顶都发炎红肿，据说是用缝纫机针头扎人中百会穴造成的感染和血肿。 阵挛抽动开始，立即让病儿侧卧或将头歪向一侧，防止口内分泌物和胃肠反流呕吐物误吸人呼吸道，导致窒息或吸人性肺炎。这时应想法吸于净口咽部内容物，保持呼吸道通畅。第一次发作后，家人就应准备吸痰器，用大注射器接粗导尿管最简单。 一下一下的抽动可能会持续几分钟，之后抽动逐渐变慢减轻，最后停止，进入睡眠状态。这时你可清洁病儿，更换其汗浸的衣服和尿湿的裤子，换个舒适被窝，让病儿安静休息：一次发作消耗极大，须及时补充水分和营养，并做好心理安抚工作。 癫痫大发作时，周围人一定要牢记一个原则，那就是镇静，力排险情，保护癫痫患者。癫痫大发作的急救护理要点，我们要了解，这样遇到癫痫病人，我们才能做到临危不乱，尽我们微薄之力帮助癫痫病人。 （编辑：西安癫痫病医院）
近年抗癫痫药物研究进展 潘敏翔，陈乾，吴久鸿* 中国解放军第306医院药学部 北京 100101 摘要：新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。其作用主要与提高GABA能、降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控离子通道和细胞内信号传导通路改变有关。新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。 关键词：癫痫；抗癫痫药物；研究 Abstract：Some important progresses of AEDs have been explored.The AEDs consist of a group of heterogenous chemical structures, unrelated to each other, but affecting the same target proteins. Important target molecules, which have been focused upon include voltage gated sodium and calcium channels, proteins associated with exocytosis of neurotransmitters, and receptor molecules for GABA and glutamate. New drugs will hopefully affect pathophysiological processes or altered target proteins more selectively than older drugs.They all provide new hopes to the treatment of epilepsy via the pathways different from traditional ones. Keywords: epilepsy；AEDs；research 癫痫是一种临床综合征，它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电，导致的大脑功能失调。癫痫不是一个单独的疾病，引起癫痫的原因多种多样，其临床症状也千差万别。但是，癫痫发作时脑部大量神经细胞的异常、过度、同步性放电，在各种癫痫都是相同的。根据WHO的数据报道，世界上超出五千万人口患有癫痫，且每万名患者中至少有50人会同时发作[1]。国内的癫痫流行病学调查表明：我国癫痫的发病率约23／10万／年左右，而患病率为3.5％o —4.8％o。其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20％左右[2]。癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法，其中药物治疗是目前最常用、最重要的手段。近年来，治疗癫痫的药物取得了较快发展，现将其研究情况综述如下。 一、抗癫痫药物研究概况 从1912年出现了第一个用于治疗癫痫的药物苯巴比妥之后，现在正在用的17种药物，
实验性癫痫对大鼠探索行为的影响 潘俊龙玲陈亚肖梁骏指导老师:王庭槐 ［摘要］目的探索癫痫对不同年龄大鼠探索行为的影响。方法建立大鼠青霉素癫痫模型，用开场实验检测其探索行为。结果实验组大鼠的越格数明显增多，但实验组乳鼠越格数在后期实验中下降。结论成年鼠对癫痫损害敏感，乳鼠对癫痫损害有一定的耐受性。幼鼠的探索能力的近期受损是可逆的。 ［关键词］探索行为开场实验 Effects of Experimental Epilepsy on Rats’ Exploring Ability PAN Jun，LONG Ling，CHEN Yaxiao，LIANG Jun。Class 1，Grade 00，Department of Clinic Meicine，Zhongshan University，Guangzhou 510089，China。 Tutor：WANG Tinghuai。 Department of Physiology， Zhongshan University，Guangzhou 510089，China [Abstract] Objective To find out the effects of experimental epilepsy on exploring ability of rats of different ages. Methods Made epilepsy models of rats by injecting penicillin, then test the rats’ exploring ability using the open field method. Results Numbers of squares crossed by experimental rats increase obviously, but numbers of squares crossed by experimental sucking rats decrease in the late stage of the experiment. Conclusions Adult rats are sensitive to damage of epilepsy, but sucking rats are somewhat immune to damage of epilepsy. Recent damage of exploring ability of sucking rat is reversible. ［Key Words］ Exploring Ability Rats Penicillin Open Field Test 1引言 癫痫是以脑部神经元过渡放电所致的突然反复和暂时性的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。我们通过开场实验观察实验性癫痫对大鼠的探索行为的影响。 2材料和方法 2．1动物选择和分组 将生后20d（P20，乳鼠），60d (P60，成年鼠) 的SD大鼠，分别随机分为实验组和对照组，每组6只。 2．2 药品及器材 青霉素，用生理盐水将其配成16万单位/mL。开场实验装置。 2．3 实验方法 实验组大鼠腹腔注射青霉 6×1000000单位/kg，建立癫痫模型，对照组腹腔注射生理盐水1mg/kg。在模型建立前后分别应用开场实验进行行为测定——模型建立前1天，建立后第2，14天进行开场实验。 2．4 观测指标 记录大鼠在3min内由中央格开始跑动穿过的格数，同时观察直立次数，排便粒数。 此实验用于观察探索行为和恐惧行为。 2．5统计数据处理 采用t检验 3结果 表１各组统计值 分组和实验动物数平均越格数平均直立数平均排便数 乳鼠1 6 35.8±5.3 6.5±0.8 3.0±0.7 乳鼠2 6 61.5±5.6** 13.2±1.3** 2.7±0.6 乳鼠3 6 42.7±4.8 10.4±0.9** 3.5±0.4 成年鼠1 6 47.4±5.8 14.2±2.4 2.4±0.6 成年鼠2 6 58.6±7.1 8.6±1.1** 1.3±0.4** 成年鼠3 6 73.6±8.5* 16.5±4.4* 2.0±0.3 注：与空白组比较:* p<0.05 **P<0.01
癫痫的动物模型 一、简介 癫痫症是最常见的神经系统疾病之一，其患病率在一般人口中每1000人约有5人。根据世界卫生组织的定义，癫痫症是由先天或后天不同因素所引起的慢性脑疾病，其特征是反复性惊厥发作，伴随不同的临床和脑电图的表现。因此，癫痫症(epilepsy)是一反复发作的临床症候群，而因一过性异常的一次脑细胞放电所引起的神经系统功能失常称为惊厥(Seizure)，惊厥是临床的行为活动，一次惊厥发作不一定表示有癫痫症。 目前，国内所用的癫痫分类方法是以国际抗癫痫联盟(ILAE)1981年和1985年的分类法。但为了兼顾临床和实验室研究，本章所讨论的癫痫现象主要根据1981年的分类，此分类法主要以临床表现及EEG为依据将癫痫分为：全身性和部分性癫痫。 迄今研究人类癫痫的发病机理仍主要依靠动物实验，癫痫产生机制的探讨及最新进展亦多直接或间接来于动物模型研究。目前已有数十种动物模型应用于癫痫研究，选择适宜的实验模型取决于所需解决的问题、所需的癫痫类型，与临床发作的一致性以及是否简单可靠。因此，选择适当、有价值的癫痫动物模型是有效研究癫痫机制及治疗的捷径。现已发展并建立了类似临床癫痫类型的多种癫痫模型(表I)，包括整体与离体、脑片与细胞模型，为探讨癫痫形成的机制及观察药物治疗疗效提供了有利的工具。然而，如何合理、适当地应用这些动物模型是我们进行研究时首先应当考虑的，否则既浪费时间、精力与钱财，又不能得到可靠的结果。以下分别介绍各种类型癫痫动物模型的利与弊。 表I：癫痫的动物模型 1. 急性简单部分性 3. 复杂部分性 6. 脑组织 表面致惊剂卡因酸海马脑片 青霉素Tetanus toxin 原代分离细胞培养荷包牡丹碱点燃人类神经组织印防已毒 4. 全身强直－阵挛7. 癫
癫痫发作的急救措施： 1.癫痫发作的治疗与急救措施： 癫痫发作的治疗：癫痫发作当时对生命威胁很小。仅个别大发作可发生窒息或吸入性肺炎。部分患者偶尔出现骨折、跌伤。癫痫持续状态如不及时控制，可引起脑水肿、酸中毒及电解质紊乱而导致患者死亡。 临床上癫痫的诊断一旦确立，不管是否发现病因治疗的指标，均应及时进行药物治疗以控制发作。由于抗癫痫药物的治疗应用时间较长，服用过程中可能发生一些毒副作用，常需配合定期的临床和实验室检查。癫痫药物治疗对控制本病的发作至关重要，治疗及时得当，可使90%以上的癫痫患者取得良好的效果，但临床上进行癫痫药物治疗时，总的原则是使用最少的药物和最小的药剂量以达到控制癫痫发作，同时在应用药物过程中又不产生明显的毒副反应。 2.癫痫持续状态的急救： ①一般癫痫持续状态的急救措施有：使发作的患者去枕仰卧或侧卧，解开患者身上的束缚的衣物，刺激或点压人中、合谷、足三里、涌泉等穴位，不要强行约束病人抖动的肢体，以免造成伤害如骨折、软组织伤等； ②保持呼吸道通畅：应使患者头偏向一边，利于分泌物流出，以免误吸，如有假牙等，应及时取出，对于持续昏迷者，应给予口咽管通气，必要时行气管切开术，勤吸痰。如发现换不足，应及时给予人工通气； ③抗癫痫药物的应用：持续癫痫发作需要一定程度给予抗癫痫药物，用来控制癫痫发作事态。首选安定10-20mg静脉注射，速度不超过2mg/min。复发者可在半小时后重复使用，或给予100-200mg溶于5%葡萄糖液中12小时内缓慢静脉滴注，无效者可改用苯妥英纳针剂10-20mg/Kg稀释与生理盐水中作静脉注射，其速度不快于50mg/min。若仍然无效，可选用异戊巴比妥钠0.5mg溶于注射用水10ml做静脉注射，其速度不超过0.14g/min。儿童剂量1岁为0.1g、5岁为0.2g，还可用10%水合氯醛20-30ml（儿童为0.5mg/Kg）保留灌肠； ④积极处理并发症：高热时可行物理降温，并及时纠正酸碱平衡和电解质紊乱，有脑水肿是应给予甘露醇，还需要防治肺部感染，对症状性癫痫需要针对病因做相应处理。抽搐停止后，可给苯巴比妥0.2g肌内注射，8-12小时1次维持控制，清醒后钙口服抗癫痫药物。 另外，需指出的是癫痫患者应有良好的生活规律和饮食习惯，避免过度疲劳、睡眠不足和情感冲动，须戒除烟酒，不食辛辣食物，提倡适当的体力和脑力活动，避免参加危险性工作和活动，如攀高、游泳、驾驶、炉火旁和高压电机旁工作，解除精神负担，增强战胜疾病的信心。
抗癫痫药物调查报告 院系：xxxxxxxxx 学号：xxxxxxxxx 姓名：xxxxxxx 2013年12月1日
抗癫痫药物调查报告 【摘要】： 癫痫是一种有多种原因引起的脑内异常放电而导致的神经性疾病。临床上根据发作时症状，将癫痫分为三种类型，即全身性发作（generalized serizure)、部分发作（partial serizure）和非典型性发作（unclassified),(包括一些精神性发作)。抗癫痫药可以用于减少和防止癫痫发作，由于病人大多需要长期用药，因此要十分注意药物的毒性和副作用。 癫痫药物已经从无到有再到现在已经形成了完整的药物体系。溴化物、苯巴比妥、非镇静性抗癫痫药苯妥英钠，通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物，又随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，结构全新的抗电线药物，由于药物所存在的毒性和副作用，寻求一种更安全有效的治疗癫痫的药物及方法，已成为医学科学研究的热点。 对于癫痫药物研究在近几年逐渐形成规模，通过对癫痫药物的结构单位认识到癫痫的简单作用机理。最重要的是通过查阅资料了解了抗癫痫药物的作用以及分类和相关结构。并且选取了一种较为成熟的苯妥英钠作为重点深入调查对象。 【关键词】：癫痫癫痫药物苯妥英钠 【正文】： 癫痫是最常见的神经系统疾病之一，病程长，致残率高，易反复。资料显示，我国癫痫患病率为7‰，年发病率为28.8/10万，目前我国约有900万癫痫病人，占全世界患者的1/5～1/6，同时每年新增加病人数约40万[1]。由于癫痫患者需要长期服用抗癫痫药物（多数达3年以上），因此极易产生耐药性；同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用，如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退、骨损害及致痫作用等[2-6]，也限制了其临床应用和疗效。约有25%～30%的患者转为难治性癫痫。 癫痫是一组不同病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元过度放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征，具有反复发作的倾向，为神经系统常见病、难治病。临床上癫痫的诊断一旦确立，不管是否发现病因治疗的指征，均应及时进行药物治疗。抗癫痫药(antiepileptic drugs，AEDs)虽可使约80%的患者临床症状得以控制，但需长期用药（多数达3 年以上），因此极易产生耐药性，同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用（如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退等），而限制了其临床应用和疗效。因此寻求一种更安全有效的治疗方法，已成为医学科学研究的热点。 最初的抗癫痫药溴化物和苯巴比妥均为偶然发现。而非镇静性抗癫痫药苯妥英则直到1938年当Merritt和Putnmam用猫电休克模型筛选各种药物时发现。自此以后，直至1960年美国乙琥胺进入市场的20年中，主要通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物。之后，随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，才出现了结构全新的抗电线药物。 癫痫是一种复发性的短暂的大脑功能失调。临床表现为感觉、运动、植物神经功能、精神活动障碍以及脑电图异常。其重要特征为反复发作,可分为原发性及继发性两大类,前者
癫痫实验动物模型 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-
癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。首次推出最大电休克模型（MaximalElectroshockSeizure，MES) 一．利用药物制备癫痫模型（药物建模） 注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。 1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型 红藻氨酸（kainicacid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。KA的人工合成品即合成红藻氨酸（syntheticalkainicacid,SKA)，腹腔注射。 发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。 2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型 近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。 3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型 4.急性氯化铁癫痫模型 5.青霉素点燃模型 6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，
7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫 8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。 9.经眼电刺激大鼠癫痫模型 二．利用手术制备癫痫模型(手术建模） 主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。 外伤后癫痫（posttraumaticepilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumaticbraininjury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。