黄芪功效核心:治肌表衰弱
汪昂在《本草备要》中指出黄芪“无汗能发，有汗能止”。张元素也说过黄芪“无汗则汗之，有汗则止之”。“知其要者一言以终”，笔者认为，黄芪所有功用都源自其核心功效“治肌表衰弱”，“无汗能发，有汗能止”只是其中一例。
黄芪之“有汗能止”
“有汗能止”较易理解。如《汤液本草》称黄芪“治气虚盗汗并自汗”。包亦林《世医得效方》设玉屏风散，以黄芪180克，白术、防风各60克，研细末。每服6克，每日2次，治表虚自汗恶风。关于玉屏风散诸家有不同意见，但对于黄芪止汗则无异议。秦伯未在《谦斋医学讲稿》中写到：某男，67岁，经常感冒，往往一二月接连不断，症状仅见鼻塞咳痰，头面多汗，稍感疲劳。曾服玉屏风散，半个月无效果。用桂枝汤加黄芪，服后自觉体力增强，感冒随之减少。同样用黄芪而收效不同，理由是桂枝汤调和营卫，加黄芪固表，是加强正气以御邪。玉屏风散治虚人受邪，邪恋不解，目的在于益气以祛邪。一般认为黄芪和防风相畏相使，黄芪得防风，不虑其固邪，防风得黄芪，不虑其散表，实际上散中寓补，补中寓疏，不等于扶正固表。正因如果本无表邪，常服防风疏散，反而给予外邪侵袭的机会。以上是关于黄芪固表时的配伍问题，接下来谈黄芪固表中的缓急问题，岳美中先生对此有深刻体会。他曾说：“我往年尝以玉屏风散做汤用，大其量，治表虚自汗。3~5剂后即得汗收的效验。但不日又复发，再服再效，再复发，似乎此方只有短效而无巩固的长期作用。后见我院蒲辅周老医师治疗这种病症，用散剂每日服9克，坚持服到一个月，不独汗止，且疗效巩固，不再复发。我才恍然悟到表虚自汗是较慢性的肌表生理衰弱症，想以药力改变和恢复生理，必须容许它由量变达到质变，3~5帖汤剂，岂能使生理骤复？”
《神农本草经》将黄芪列为上品，谓其“主痈疽久败疮，排脓止痛，大风，癞疾，五痔鼠瘘，补虚”，这应该是“无汗能发”的最早论述。《内经·素问·阴阳应象大论》云“其有邪者，渍形以为汗；其在皮者，汗而发之”。“痈疽久败疮……大风，癞疾，五痔鼠瘘”都是“在皮”、“有邪者”，“汗而发”当为正治。
黄芪之“无汗能发”
以“无汗能发”的思路使用黄芪，历代不乏名方。如《备急千金要方》大枣汤，以黄芪四两，麻黄五两，附子一枚，甘草一尺，生姜二两，大枣十五枚，上六味，以水七升，煮取三升，每服一升，日三服，治历节疼痛；《太平惠民和剂局方》神效托里散，以黄芪、忍冬草各五两，当归一两二钱，炙甘草八两，上为细末，每服二钱，酒一盏半，煎至一盏，治痈疽发背、肠痈、奶痈、无名肿毒，焮作疼痛，憎寒壮热，类若伤寒，不问老、幼、虚人，并皆治之；《本草切要》载一方，黄芪、当归各二两，汉防己三两，金银花一两，煮酒饮之，治疗遍身虫癣疮疥；《外科全生集》代刀散，用炒黄芪、皂刺各一两，乳香、生甘草各五钱，研细末，陈酒送下，每服三钱，立穿一切外症。《验方新编》四神煎，用生黄芪八两，川牛膝三两，远志肉三两，石斛四两，用水十碗煎二碗，再入金银花一两，煎一碗，一气服之。
服后觉两腿如火之热，即盖暖睡，汗出如雨，待汗散后，缓缓去被，忌风，治疗鹤膝风，一服病去大半，再服除根，不论久近皆效。笔者常以四神煎加减，加入白酒后下，治疗很多衰弱症表现为无汗者，如下肢动脉闭塞、体表顽固性溃疡、银屑病等，多数在3剂内见效。
黄芪核心功效在于“治肌表衰弱”
黄芪一药，而有发汗止汗截然相反之功用，其理何在？邹澍《本经疏证》指出防己茯苓汤中用黄芪“非止汗者，特能引营卫中气，营卫中气行，邪气遂无以干……”岳美中先生说“黄芪治肌表衰弱，是从仲景用黄芪诸方归纳出来的。肌表组织之能力恢复……”无汗是因为“肌表衰弱”，汗出也是因为“肌表衰弱”，黄芪的核心功效就在于“治肌表衰弱”，肌表“恢复”，则水去肿消；则无汗者得汗、汗多者汗止；则血痹得除；则肌力可复，等等。
张元素言黄芪“甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足一也；益元气二也；壮脾胃三也；去肌热四也；排脓止痛、活血生血、内托阴疽，为疮家圣药五也”，看似无所不容，实则未及本质。“黄芪是今日应用最广泛的一种补药，因为它应用最广泛，所以有的人在临床上应用得漫无标准，超出了它的应用范围，这是不能发挥黄芪本来的长处的”，岳美中先生所言之状况如今依然。如果追究其造成之缘由，张元素怕难辞其咎。历代本草书籍多罗列其末——配伍后的各种用途，而不究其本——“核心功效”，此风源远流长，学医者不可不知，不可不慎。
黄芪的应用
明白了黄芪的核心功效，使用黄芪便可脱却有汗、无汗的羁绊。《金匮要略》防己黄芪汤，条文中明言主治“脉浮身重，汗出恶风”，但方后注中却言“服后当如虫行皮中，从腰下如冰，后坐被上，又以一被绕腰以下，温令微汗，差。”有学者提出《千金要方》卷八所载才为本方真面目：黄芪五两，汉防已四两，生姜、白术各三两，甘草二两，大枣十二枚。方后注为“服了坐被中，欲解如虫行皮中，卧取汗”。从主治看本方证当有“汗出”，而从见效的标志来看也当有“汗”。此方证实际体现的是“汗出无效”和“汗出不匀”的两种病理状况。“汗出”之证从“汗”来解，这就提示了有汗的情况也能用发的思路治疗。
作为“补诸虚不足”之药，我们不仅要了解每类药的共性，更要努力去掌握每味药的个性，只有对于药物的个性，即核心功效掌握得越深入，临证才越能开出如经方般精炼，功用集中、不散漫的方子来。具体到黄芪，李东垣认为“黄芪与人参、甘草三味，为除燥热肌热之圣药”，如果我们止步于此，开方子的时候只能三药并用，不会分开来用。岳美中先生却能把这三味药分开，他说“补中益气汤之补脾胃的虚馁，乃方中参术的职事，黄芪是负鼓荡谷气以充肌表力量之职责，东垣谓内伤者，上焦阳气下陷为虚热……补中益气汤之应用黄芪，仍未出仲景用黄芪之范畴，不过在视于方剂的组织法度与配合品味如何，而随时发挥其振起肌表衰弱的能力罢了”。《医宗金鉴》中描述更为精辟，“黄芪五物汤，治因虚召风，中人经络而病半身不遂者……此方君黄芪而补卫……其功力专于补外，所以不用人参补内、甘草补中也。”黄芪补外，人参补内，甘草补中，说得何其明白。相对于经方中人参所补之气阴，甘草所护之脾胃，肌与表的确都为“外”。识得此，则临证处方中，黄芪与人参、甘草三味便可分可合了。（注：本文所引岳美中先生言论均出自《岳美中医学文集》
不仅黄芪一药，有发汗止汗截然相反之功用，很多中药也有这个双向调节作用
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 靶向抗肿瘤药物的研究进展 靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。 研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。 蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。 蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。 蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近 80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。 1 / 22
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑 制肿瘤细胞的生长。 酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR) 、血管内皮细胞 生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表 皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮 细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板 源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK) 抑制剂等。 基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广 阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新 药均获得了良好的临床评价结果。 1. 1 EGFR-TK 抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR， EGFR-TK 抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。 EGFR家族成员包括 EGFR、 ErbB2、 ErbB3、 ErbB4 等，其家 族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、 胞内区 3 个部分组成，胞外区具有 2 个半胱氨酸丰富区，胞内区 有典型的 ATP 结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节 细胞增生及分化中起着至关重要的作用。 目前已有多个 EGFR-TK 抑制剂上市，且有不少品种处于研发后 期。 1. 1. 1 代表品种 1. 1. 1. 1 吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性 EGFR-TK 抑制剂，由阿斯利康公司开发。
中药黄芪药理作用的研究发展 周春竹 【摘要】黄芪为蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥的根。黄芪性微温．味甘，具有补中益气、固表敛汗、利水消肿、托疮生肌等功效。现代研兜分析发现其舍有苷类、黄嗣、多糖、氧基酸、亚油酸、生物碱和胆碱等多种有效成分。本文就黄芪的药理作用的研究发展作出综述。【关键词】黄芪；药理作用；综述 黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根[1]。始载于《神农本草经》，黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌的功效[2]。黄芪用途广泛，可用于脾肺气虚或中气下陷之症；卫气虚所致表虚自汗；气血不足所致痈疽不溃或溃久不敛以及浮肿尿少和气虚血滞导致的肢体麻木，关节痹痛，气虚津亏的消渴等症[3]。 多年来人们对黄芪的化学成分、药理作用及临床应用进行了大量的研究，特别是对黄芪新的药理作用成为研究焦点。本文主要针对黄芪的药理作用进行综述。 1.对心脏器官的作用 1．1改善心功能 1．1．1 增强心肌收缩力黄芪对改善心功能具有肯定的作用。黄芪皂苷是黄芪正性肌力作用的主要活性成分，不但对正常犬和心功能受抑制犬左室表现正性肌力作用，且对收缩和舒张功能均有改善作用，而不增加心肌耗氧[4]。王氏等[5]采用B受体阻滞剂心得安诱发麻醉犬体内急性心衰模型的方法，通过血流动力学测定，观察到黄芪注射液增加心输出量，增强心肌收缩力和改善心脏舒缩功能的作用。 1．1．2 减轻心脏负荷研究表明[6]，黄芪扩血管作用和组胺释放或肾上腺素d、B受体无关，而可能通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生，促进NO产生，继而激活血
管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径，导致血管扩张。 1．2保护心肌细胞 1．2．1减少心肌细胞凋亡彭氏等[7]利用培养的心肌细胞造成缺氧模型，发现缺氧30分钟时细胞凋亡率较正常细胞显著增高，109／L黄芪对缺血心肌无保护作用，1009／L、10009／L的黄芪使凋亡率分别降低34．96％、37．02％，结果表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡，但作用并非与浓度呈正相关，且缺氧心肌细胞中TNF-otmRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF．a可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。 1．2．2稳定细胞膜李氏等[8]观察到一定浓度的黄芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢复正常，该作用并非与浓度呈正相关，提示黄芪可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。 1．3 心脏的保护作用采用体外兔心缺血再灌注模型和培养心肌细胞缺氧复氧模型，从器官和细胞2个水平，运用免疫组织细胞化学、流式细胞仪、免疫印记、RT—PCR、生化学检测等多种方法，发现该药物具有调节抗再灌注损伤的MAPK细胞信号通路的作用，而这种作用很可能是其心肌保护效应的机制之一。并且特异性抑制剂并不能减弱黄芪作用，说明黄芪可能是通过多种途径发挥作用[9]。 1．4对血压的影响黄芪具有降低血压的作用。在大鼠体外胸主动脉环灌流模型上[10],表明黄芪注射液对去除内皮的血管具有舒张作用，其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关。 2.对免疫功能的影响 2．1 增强细胞免疫功能细胞免疫是由T细胞结合抗原后，活化、增殖分化为效应细胞通过直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子来发挥效应。朱培成[11]等观察到斑秃患者给服黄芪多糖后可显著下调Thl型细胞因子(IFN-y，IL-12)及转录因子T-bet基因表达，逆转斑秃患者Thl型反应，提示APS可抑制斑秃患者转录因子T-bet及Thl型细胞因子基因表达，逆转Thl型反应，促进Th2型细胞因子IL-IO基因表达，逆转Thl型反应，使之向Th2型漂移。蔡小燕[12]通过研究黄芪对系统性红斑狼疮细胞凋亡和T淋巴细胞亚群的影响，发现黄芪治
黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展 黄芪在临床治疗肿瘤中有着广泛的应用。近年来对黄芪治疗肿瘤的机制研究持续受到关注，其中黄芪多糖的作用研究较多，现就黄芪多糖治疗肿瘤的机制研究进展做一综述。 Abstract：Astragalus membranaceus is widely used in treating patients with tumor.In recent years，the anti-tumor mechanism of astragalus membranaceu is paid close attention，especialy the effect of astragalus polysacharin.This thesis summarizes the progress of astragalus membranaceu’s action mechanism in treating tumor. Key words：Atragalus polysaccharide；Tumor；Mechanism 黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效[1]。黄芪多糖是中药黄芪中提取出的大分子多糖类化合物，进一步水解后得到多种糖类单体[2]。研究证实，多糖是补益类中药的主要活性成分之一，是中药材中发挥调节免疫功能的重要组份[3-4]。在多种中药，如黄芪、当归等均可以提取出多糖，有多项研究表明，多糖在中药的药理活性有相当重要的角色。现代医学业已证明，黄芪可以提高患者的疗效，黄芪多糖在其中发挥了重要的作用，现就黄芪多糖在抗肿瘤的机制方面研究进展进行简要概述。 1 调节机体免疫功能 黄芪为补中益气药物，广泛应用在了恶性肿瘤患者治疗中。从黄芪中提取的黄芪多糖对机体免疫系统具有广泛的作用，可增强机体巨噬细胞的吞噬功能，增强肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、干扰素等细胞因子的产生，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用，有研究认为黄芪在抗肿瘤方面展示了较好的效果，黄芪多糖是黄芪抗肿瘤的有效成分，可调理免疫功能、减轻放化疗毒副反应[5]。国外研究认为其抗肿瘤机制尚不明确，传统研究认为黄芪多糖的抗肿瘤作用可能与增强机体免疫功能的作用有关[6]。还有研究认为黄芪多糖抗肿瘤活性与机体的免疫状态密切相关，它能摄取各类抗原，在机体细胞免疫和体液免疫调控中起着重要作用，且在肿瘤免疫治疗中已显示出其独特的临床应用价值[7-8]。 有研究发现在体外诱导培养树突状细胞（Dendritic cell，DC）时用黄芪多糖进行干预还可以促进DC的成熟及对T细胞的增殖反应。这与临床中黄芪可以通过传统的口服或静脉给药来调节机体的免疫功能的结论相吻合[9]。还有研究发现黄芪多糖通过激活淋巴细胞，增强恢复机体免疫力发挥抗肿瘤的药理作用[10]。黄芪多糖能升高荷瘤小鼠血清中白细胞介素-2（Interleukins，IL-2）和TNF-α的水平。据此有学者推测，黄芪多糖无明显细胞毒活性，其抗肿瘤作用可能与提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平，增强机体免疫功能有关[11]。一定剂量黄芪多糖能促进黑色素瘤荷瘤小鼠外周T淋巴细胞的增殖，并有效增
黄芪提取物 编号：JRG-005 植物来源: 本品为豆科植物黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根提取物。 产品规格: 10% 20% 黄芪多糖 检测方法：UV 分子式：C10H7ClN2O2S 分子量：254.69 CAS No:89250-26-0 分子结构式： 主要药理活性: 本品具有增强免疫力，增强能量，抗疲劳，抗突变，保肝，抑制破骨细胞的作用。传统中医学认为,黄芪具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌的功效。现代药理研究表明,黄芪具有增强机体免疫功能,强心降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒、镇静、镇痛等作用。 1 对免疫系统的作用 对非特异性免疫功能的影响 黄芪多糖(ＡＰＳ)能使小白鼠吞噬绵羊红细胞百分率及指数明显增强。进一步分离黄芪多糖得到3种单体多糖:123,分别进行实验,结果是多糖1能增加脾重量及细胞数,但抑制脾细胞对绵羊红细胞的免疫应答反应。2与1相似但较弱,多糖3没有作用。黄芪皂苷能促进淋巴结Ｂ细胞增殖分化和浆细胞抗体形成。黄芪能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异玫瑰花结的形成。黄芪多糖明显增强巨噬细胞吞噬发光强度并抑制ＰＧＥ2的释放,但进一步促进ＴＮＦ的释放。环氧化酶抑制布洛芬则明显抑制ＰＧＥ2和ＴＮＦ的释放,对吞噬功能无明显影响。因此可以提示免疫激活剂和环氧化酶抑制剂的组合,可望成为创伤感染药物治疗的新方案。 对体液免疫作用 黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。黄芪在体液免疫,增强单核巨噬细胞的吞噬活性,对体细胞,自然杀伤细胞释放免疫活性物质,诱生干扰素,白细胞介素等多方面表现出多种生理活性。其抗病毒的原理之一可能是提高患者白细胞诱生干扰素的能力,正常人服用黄芪全草浸膏片后ＩｇＥ3显著增加。黄芪能促进巨噬细胞的吞噬功能,能促进Ｂ细胞的增殖并且抑制总补体活性。对白细胞介素的产生有诱生作用,促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异性玫瑰花结形成、对免疫抑制剂造成的免疫功能低下有明显的保护作用,是具有双向作用的免疫调节剂。黄芪多糖是黄芪中免疫活性较强的一类物质它能增强吞噬细胞的吞噬功能,从脾及胸腺重量,溶血素,血凝素以及脾细胞总数及空斑形成细胞测定看出,黄芪多糖,红芪多糖均能对环磷酸胺或强的松龙的免疫抑制作用有完全及部分对抗作用。 2 对机体代谢的影响 2.1对细胞代谢的影响通过观察人胎肾细胞,人胎肺二倍体细胞及小鼠肾细胞在含黄芪的营养液中生长发现黄芪可使细胞的生理代谢作用增强。小鼠水煎液及正常人服用黄芪干浸
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期 JOURNAL OF T HE GRADUATES VOL129№4 2008 S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E) 2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘 要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。
【药学动态】 靶向抗肿瘤药物的研究进展 近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异， 可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶 蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK)抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。 1.1EGFR-TK抑制剂 许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。EGFR 家族成员包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等，其家族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，胞外区具有2个半胱氨酸丰富区，胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节细胞增生及分化中起着至关重要的作用。目前已有多个EGFR-TK抑制剂上市，且有不少品种处于研发后期。 1.1.1代表品种 1.1.1.1吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康公司开发。2002年7月在日本首次上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。本品也是首个获准上市的EGFR-TK抑制剂，属于苯胺喹钠唑啉化合物(anilinoquinazoline)，为小分子靶向抗肿瘤药物。本品最常见不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重不良反应是间质性肺病，发生率为3％-5％。目前，本品用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌(RCC)、卵巢癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤等多种治疗适应证处于Ⅱ期临床研究阶段。 1.1.1.2厄洛替尼(特罗凯) 本品由OSI制药公司开发，2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。本品为口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上惟一已明确能提高NSCLC患者生存期的靶向药物。
山西中医学院药学专业毕业综述 黄芪药材的研究进展 毕业生：孙芮芮 专业：中药学（临床方向） 班级：2013级中药临床2班 指导老师：裴妙荣
二0一七年七月
黄芪药材的研究进展 学生：孙芮芮指导老师：裴妙荣 (山西中医学院中药学院 030619) 摘要：黄芪,首见于《神农本草经》,称黄芪为戴糁,《名医别录》称戴椹,至《纲目》始称黄芪。随着中医药的发展，黄芪的研究也得到了极大的发展。本综述立足于前者的研究成果，从黄芪的历史沿革研究、黄芪的化学成分、黄芪药理作用的研究、黄芪主要成分的含量测定等四个方面进行梳理，以期对今后继续深入的研究提供有益的借鉴。 关键词：黄芪：历史沿革：化学成分：药理作用：含量测定 黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch）Bge.的干燥根。春秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。本品味甘，微温。归肺、脾经。有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。本文从黄芪的历史沿革研究、化学成分、药理作用、主要成分含量测定等四个方面进行综述。，以便为以后黄芪深入研究提供参考。 一、黄芪历史沿革的研究 1.黄芪炮制的历史沿革概况 1.1净制 关于黄芪最早的记录见于汉代的《神农本草经》，但仅有性味功效的阐述，未见有炮制方面的介绍。关于净制最早的记载见于汉代的《金匮要略方论》 [1]，其要求黄芪“去芦”。其他关于净制的记载还包括南北朝《雷公炮炙论》 [2]中要求“须去头上皱皮”，宋朝时提出“洗净”，明朝又有“刮皮”后入药的记载。 1.2切制 黄芪的切制技术始记载于《雷公炮炙论》[2]，其要求“手劈令细，剉用”。宋代又提出“薄切、柞为细末、细切”等切制方法。2010年版《中国药典》一部中
包头轻工职业技术学院 高职毕业论文 黄芪的研究现状 专业：生物制药 班级 学生姓名： 指导老师： 论文提交日期： 摘要 黄芪是一种多年生草本植物,是黄芪属内蒙黄芪和膜荚黄芪的干燥根。传统中医多配以不同药物广泛应用于各种疾病之中。在中药生产中运用超微粉碎技术、先进的逆渗浸提、超滤膜浓缩精制技术及原理,有效解决中药工业化生产中的中药有效成分提取时间长,药效损失大的问题,形成中药标准化提取物工艺技术。现代药理研究表明,黄芪具有增强机体免疫功能,强心降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒、镇静、镇痛等作用。这些都与黄芪中所含有的有效成分有关。黄芪所含的有效成分主要是多糖、皂甙和黄酮等。本文就黄芪近期的研究现状作出综述。 关键词：黄芪；黄芪多糖；免疫调节；抗肿瘤 目录 1引言 (1) 1.1药理作用 (2) 1.1.1心血管系统的保护作用 (3) 1.1.2免疫调节作用 (4) 1.1.3抗糖尿病作用 (5) 1.1.4抗肿瘤作用 (6) 2 临床应用 (7) 2.1收缩性心力衰竭(CHF) (8) 2.2病毒性心肌 (9) 2.3脑血管疾病 (3) 2.4糖尿病及其并发症 (3) 2.5肾脏疾病 (3)
2.6恶性肿瘤 (3) 3黄芪在心血管系统反方面的应用 (3) 4黄芪在消化系统方面的应用 (2) 5黄芪在呼吸系统方面的应用 (2) 6其他应用 (2) 引言 中国药典规定，药用黄芪主要为豆科多年生草本植物蒙古黄芪和膜荚黄芪的干燥根。别名绵芪或绵黄芪，始载于《神农本草经》，性微温，味甘，具补气固表，气、活血、升阳止汗、利水消肿、脱毒生肌的功效。现代药理研究发现黄芪含有黄芪皂苷类、多糖类、黄酮类物质及多种氨基酸和硒、硅、钴、钼等微量元素，其分还包括香豆素、叶酸、苦味酸、胆碱、香菜碱、亚油酸、β-谷甾醇等多种化学成分。黄芪的药理研究一般采用黄芪水煎液或是黄芪的单体成分，单体中黄芪多糖、黄芪甲苷等研究较多 1.1药理作用 强心作用:对正常及受损的大鼠：黄芪总皂苷小剂量可加重心力衰竭，而中等剂量和大剂量则有抗心力衰竭作用，对心肌的收缩舒张均有增强作用，且不增加心肌的耗氧量。黄芪苷Ⅳ是黄芪正性肌力作用的主要活性成分，在质量浓度为20~50g/ml 时对可离体豚鼠乳头肌标本产生正性肌力作用，黄芪苷通过调节钙调蛋白活性，从而抑制磷酸二酯酶 （PDE）的活性，另一方面可能抑制Na-K-ATP 酶活性，增加心肌细胞膜的β受体的数目，增强钙调素对Ca2+的敏感性。在体外实验中，黄芪总皂甙能降低过氧化氢处理的小鼠心肌细胞NO、NOS 的水平，增加超氧化物歧化酶SOD）的活性，对心肌起到保护作用。黄芪预处理能减轻缺血再灌注的心肌细胞和内皮细胞损伤，可能是通过稳定心肌细胞膜和线粒体 结构和功能来实现的。调节血压，保护血管：黄芪对血压具双向调节作用，黄芪能利尿降压，降低肺动脉压及右心室的前负荷，扩张周围血管，改善微循环，降低动脉压，同时还对冠状动脉有直接扩张作用。可能机制是血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶(NOS)的生成，增加NO 的生成，继而激活血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径，引起血管扩张。黄芪能抑制血管平滑肌细胞的增殖，减少成纤维细胞的胶原合成，改善受损的血管内皮细胞功能。APS 还能降低血中总胆固醇、甘油三酯的含量，减少血管中粥 样斑块的形成。 免疫调节作用应用小鼠非麻醉状态下Ⅲ度烧伤模型，经腹腔注射APS( 250mg/k 体重，每天1 次，连续5d) ，可明显提高正常小鼠的脾脏指数和胸腺指数，烧伤小鼠的脾脏指数和胸腺指数基本恢复正常。APS 增加小鼠脾脏重量，主要是促进浆细胞的大量生成，以成熟浆细胞为主，增加抗体形成细胞的数量。黄芪中提取物红芪多糖(RHPS)也可明显增加小鼠脾重；且急性毒性和亚急性毒性实验表明黄芪制剂无明显毒性，对肝肾功能无影响。在动物实验中，黄芪能增强刺激引起的T 细胞增殖和IL-2 产生，增强T 细胞功能，加强循环免疫复合物的清除，增加抗体的生成。但对LPS 刺激的B 细胞增殖无明显作用。体外实验中，低剂量黄芪提取物(5％)能增强，中等剂量(10％)和高剂量(20％)黄芪反而抑制刺激引起的T 细胞增殖和IL-2 的产生。APS 能增加T、B细胞的转化能力，克隆形成率，增加抗体水平，增强小鼠的体液免疫水平。 抗糖尿病作用黄芪是中医治疗糖尿病的常用药，在常用的中医治疗糖尿病的处方中黄芪使用频率最高。黄芪复方提取物能降低四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠模型的空腹血糖，提高小鼠糖耐量水平。APS 对链脲佐菌素（STZ）加高脂饲喂诱导的糖尿病SD 大鼠的血糖也有明显降低作用，并增加大鼠的IRS-1、IR 的表达水平能降低血中甘油三酯的水平。黄芪对能改善糖尿病并发症，可通过抑制肾脏NO 的合成，改善糖尿病肾病早期的高灌注高滤过状态；提高血浆白蛋白水平，调节脂质代谢，促进水钠排泄，改善血液的高凝状
绞股蓝总皂苷提取分离及鉴别方法 该药是从植物中提取出来的，为七叶树科植物天师栗(Aesculus Wilsonii Rehd.)的干燥成熟果实(娑罗子)提取物得到的皂苷钠盐,是天然植物药，呈白色粉末或结晶性粉末,味苦涩而辣,具引湿性,符合未来用药趋势, 注射用七叶皂苷钠有什么药理作用？ ①抗炎作用。七叶皂苷可消退由卵白蛋白，福尔马林和葡聚糖诱导的大鼠爪肿胀。V ogel 等注意到七叶皂苷对正常大鼠有促进钠排泄作用，但排钾维持正常水平，注射七叶皂苷后，立即显示利尿作用。对于七叶皂苷抗炎作用的机理，一些学者认为抗炎作用在于能使炎症刺激剂所致的炎症初期的毛细血管通透性增大变为正常。另一些学者认为皮质甾类化合物的正常分泌是七叶皂苷抗炎作用所必要。 ②消肿胀作用。七叶皂苷对大鼠脑水肿有保护作用；Siering证实七叶皂苷的抗肿胀作用与改善细胞通透性有关。Mussgnug认为七叶皂苷抗水肿作用机理为：（1）表面张力活性；（2）提高红细胞与水结合的能力，随着边缘血浆流量提高，产生代谢被动钠泵的依赖；（3）使细胞内、外流体交换正常；（4）在结缔组织和细胞膜上有直接作用的位点。 ③抗渗出作用。七叶皂苷对大鼠巴豆油急性渗出和磷酸组织胺引起的小鼠毛细血管通透性增大具有显著的抑制作用，其强度分别约为氢化可的松的7倍和8倍；并能对抗紫外红斑渗出及缓激肽所致家兔后肢淋巴通透性增加。 ④促皮质甾酮作用。七叶皂苷能促进肾上腺皮质分泌皮质醇，抑制组胺所致的毛细血管通透性增加，增加前列腺素F2，减少前列腺素E1的释放量，阻滞细胞的胞苷二磷酸酯的作用，并延缓Na+交换，从而具有抗炎，抗渗出活性，提高静脉张力。 ⑤抗自由基作用。提高血浆过氧化物歧化酶活性，使抗自由基活性增强。 回答者：drinkyle 方法：分别采用无水乙醇回流提取、无水乙醇回流-正丁醇萃取、体积分数为70％乙醇回流提取、体积分数为70％乙醇回流提取-正丁醇萃取、水提取、超声波提取和超临界CO2提取方法，以人参皂苷Re作对照品，比色法测定提取液中山茱萸总皂苷的含量。结果及结论：不同提取方法对皂苷含量有较大的影响，超临界CO2提取技术无溶剂残留，操作温度低，对环境友好，提取效率高，皂苷含量是传统溶剂提取的1．5～2．0倍，有较好的应用前景 可以采用D101大孔吸附树脂用于提取人参皂甙的分离工艺。现生产工艺已成熟完善。 1、人参提取物回收乙醇后加水溶解通经预处理的吸附柱，先用水洗脱除尽游离糖等非皂甙极性成分，以60%乙醇洗脱下总皂甙，残留于柱层析上的非极性成分则用工业乙醇洗净。树脂可再生重复使用。总皂甙再通过一次吸附树脂即得以精制。 2、在PH<6.5，西洋参总皂甙的水解反应随溶液酸度的增大而加快。在PH6.5~9.00，水溶液中西洋参总皂甙几乎不水解而稳定存在。据此，人参皂甙水提液可调PH值至9上柱，将有利于极化色素等难溶于水的杂质不被吸附而被分离。但需注意采碱性溶液上柱，吸附后需强化水洗（最好仅冲一次），彻底将树脂层碱液洗净，不留死角，否则将会影响最终产品质量。
华西药学杂志 W C J P S 2008,23(3):364～366 蒙、抗原疫苗等[8] 。中国在从事口服胰岛素方面的研究己有些成果。全球己核准临床使用的近一万多种药物中,生物大分子药物不到 120种。作者实验室提出的“ATTE MPTS ”生物大分子药物 传送系统己证实可以将溶血栓的t -P A 酶类药物的功能限制于治疗心血管疾病,但不产生因药物而引起内出血的不良反应[9,10]。 212 生物大分子药物高效化需克服的困难 生物大分子药物的使用及高效化面临着数项困难。对作用物的靶向选择性低,导致严重的附带性不良反应;多种生物大分子药物(特别是蛋白质存在强免疫原性)可引发宿主免疫系统的过敏反应;大多数蛋白质或基因药物易被体内酶类所降解,需要频繁给药;生物大分子药物的形态学复杂,具有多晶型、多构象和多尺度,且不同尺度的晶体准晶的不同型态结构对药物的治疗效果及传送系统的实施有着极重要的影响;生物大分子的结构多依靠次级键维系,稳定性低,且易形成超分子组装的聚合体,可增加净化、分离与复制的困难。因此,从事生物大分子药物高效化的研究,除了致力于传送系统的设计与建立外,还需考虑其在传送系统制备过程中维持药物最佳结晶形态、最高结构稳定性和活性,以及在组织和器官上的分配特性。 3 展望 中国在蛋白质药物、纳米载体药物传送系统、创新口服剂型及透皮释药、抗体研究、药物结晶学和形态学以及给药系统的药代和药动研究的技术平台等方面均具有深厚的基础。基于此,期盼国家能将发展前沿性、创新性和具有自主知识产权的生物大分子药物高效化的尖端技术及传送系统的基础研究列入国家在药物方面的重点研究与突破的领域之一,使国内外专家对生物大分子药物高效化研究方向达成 共识,成功地组织一跨学科、跨专业的综合梯队,促进中国药剂的创新能力,大幅提升中国在国际药物市场的竞争力。参考文献: [1] 李婧.浅谈研究开发医药制剂的重要性[J ].中国药事, 2000,14(5):302-303. [2] 徐铮奎.畅销世界的十大医药制剂及今后几年新药开发动向 [J ].中国制药信息,2003,19(12):33-34. [3] L anger R ,Lund D ,Leong K,et a l .Controlled release ofm acromol 2 ecules :B i o l ogi cal studies[J ].J Cont r ol R eleas,1985,2:331-341. [4] 杜光,刘东.单克隆抗体治疗肿瘤的研究概况[J ].中国药 师,2007,10(6):547-649. [5] YR Duan ,WS Liu,ZR Zhang,et a l .A st udy on PELGE nanop arti 2 cl es as con tr o lleddrug deli very s yste m s for intravenous [J ].Key EngM at er,2005,288,163-166. [6] Xun Sun,You -Rong Duan,Zhi -R ong Zhang,et a l .PE L GE nanoparticles as ne w Carriers for the delivery of plas mid DNA [J ].Che m Phar m B ull,2005,53(6):599-603. [7] Hai -Tao SH I ,Tao GONG,Zhi -Rong Zhang,et al .A ds orp ti on and des orp ti on of insulin on Po r ous Hydroxya p atite M i cros p heres [J ].J Cera m ic Soci J apan,2005,1321(9):579-583. [8] Yang VC ,Park YJ ,S ong H ,et al .App licati on of t he ATTEMPTS for del i very of macr omolecular drugs [J ].J Con tr o ll R el eas e, 2004,101:35-45. [9] Yang VC,Park YJ,Nai k S,et a l .ATTEMPTS :A hepari n /p r o t a 2 m ine -bas ed triggered release syste m for the delivery of enzyme drugs without ass ociat ed side effects [J ].Adv Drug Delivery Rev,2003,55:251-265. [10] Yang VC ,Park YJ .B i oconjugates f o r effective d rug target i ng[J ]. Adv D rug Delivery Revi ews,2003,55:169-170. 收稿日期:2007-10 作者简介刘娱,女,从事医院临床工作。 抗肿瘤药物的研究进展及临床应用 刘 娱 (凉山州第一人民医院肿瘤科,四川西昌615000) 提要:综述抗肿瘤药物的研究进展及其应用关键词:肿瘤;药物;应用中图分类号:R979.1 文献标识码:B 文章编号:1006-0103(2008)03-0364-03 60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效确切、不良反应少、价格适中。文献[1] 统计了国内五省市肿瘤专科医院的 抗肿瘤药物中,植物类药、免疫调节剂、抗代谢类药分别居第 一、二、三位。 抗肿瘤药物的研发与临床应用 全球有组织的抗肿瘤药物研发始于世纪5年代中 期。1955年,美国国立肿瘤研究所(NCL )成立了全国肿瘤化疗服务中心,负责协调全国抗肿瘤药的研究工作;随后欧共体联合组成了欧洲肿瘤治疗协作组织(E OR T C );日本的抗肿瘤药研发始于1973年;而中国抗肿瘤药的研究于1958年就已启动。氟尿嘧啶、环磷酰胺的研制是世纪5～6年代抗肿瘤药研制的第一个里程碑(表)。细胞毒性类、激素类 :120020001
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
吉林大学远程教育 专科生毕业论文（设 计） 中文题目抗肿瘤药物的研究进展 学生姓名何建梅专业药学 层次年级 1003高起专学号 201105982102 指导教师宋冬梅职称医师 学习中心山西公路系统奥鹏学习中心成绩 2013 年 3 月 9 日
摘要: 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I 抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。 关键词: 肿瘤抗肿瘤药物研究进展临床应用
目录： 一细胞毒性药物 (3) 1 . 1 烷化剂 (3) 1 . 2 抗代谢药 (3) 1 . 3 有丝分裂抑制剂 (3) 1 . 4 抗肿瘤抗生素 (4) 二络铂类化合 物 (4) 三激素 类 (4) 四拓扑异构酶I 抑制剂 (5) 五微管蛋白活性抑制剂 (5) 六肿瘤新生血管生成( TA) 抑制剂 (5) 七抗癌中草药 (6) 八基因疗法 (6) 九小结 (7) 八参考文献 (8) 九致谢 (9)
引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告:全世界现有肿瘤患者约7600 万,每年新增700 万,因癌症死亡的达600 万,占总死亡人数的12 % ; 在我国,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率为8 . 58/ 10 万,占死亡总人数的21 . 58 % 。近几年来,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到: 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 一细胞毒性药物 1 . 1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物，如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物, 如: adozelesin和carze2lesin等。
西南大学网络与继续教育学院 毕业论文 论文题目： 中药抗肿瘤作用研究进展 学生姓名 学号 类型网络教育 专业 层次 指导教师 日期
目录 摘要 (3) 一、绪论 (4) 二、胃癌 (4) （一）大蒜素 (4) （二）白英 (4) 三、肝癌 (5) （一）大蒜素 (5) （二）苦参碱 (6) 四、胰腺癌 (7) 五、其他 (7) 六、结论 (8) 附录 (8) 参考文献 (9) 致谢 (11)
中药抗肿瘤作用研究进展 摘要 肿瘤是临床上一种常见的疾病，其存在严重影响到人类的健康。从现代医学的角度看，基本上多是采用西医疗法对患者进行治疗。而随着中医药的逐渐发展，在治疗肿瘤领域，中医药的治疗优势越发凸显。经过长时间的临床研究证实，在研究抗癌药物时，从不同的植物当中萃取天然的抗肿瘤活性物质是其中一个非常重要的方式。采用我国传统的中医疗法对癌症进行治疗时，增效减毒的作用尤为明显。特别是最近几年，通过一系列研究发现，将癌细胞进行体外培养之后，以中药对其进行试验可以发现具有很强的一直肿瘤生长的作用，同时能够帮助患者提高其机体棉衣功能，并且对细胞周期和凋亡等都会产生一定的影响。为此，本文主要以胃癌、肝癌、胰腺癌以及其他肿瘤疾病等为例对中药抗肿瘤作用的研究进展进行了分析。 关键词：中药；抗肿瘤；研究进展
一、绪论 肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，癌症则是属于恶性肿瘤。目前治疗肿瘤的手段主要是西医治疗，包括手术、放射治疗和化学药物治疗等等。但放化疗的不良反应大，长期应用易产生耐药性;中医中药作为我国的传统医学，具有多靶点、多环节、多效应的作用特点。大量实验研究和临床实践表明，中医中药的治疗手段是调动机体免疫功能和整体抗病能力的新的全身治疗方法，越来越多的中药天然有效成分及其提取物被发现有助于治疗肿瘤等疾病，不良反应少，不易产生抗药性，有效缓解患者的痛苦，干预性好[1]。本文以胃癌、肝癌、胰腺癌等疾病为例，综述了中药抗肿瘤作用的研究进展。 二、胃癌 在临床消化道肿瘤当中，胃癌是其中一种最为常见的肿瘤，并且在所有恶性肿瘤当中，其发病率居于首位，因此也对人类的健康形成了极大的威胁。这种肿瘤的发病原因有多种，地域环境、癌前病变、饮食习惯、基因、遗传甚至幽门螺杆菌感染等都有可能导致胃癌的产生。 （一）大蒜素 大蒜可以对胃癌细胞直接产生抑制迁移、抑制增殖的作用，同时还能对胃癌细胞进行诱导，从而使其不断凋亡。此外，大蒜还能防止致癌因子的形成，这也能够帮助人们有效减少胃癌的发生。我国一些学者充分借助MTT、Western blot 以及RT-PCR等方式对胃癌细胞的形态进行观察，并且对P38和Caspase-3蛋白和基因的表达进行观察[2]。研究表明，大蒜素能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，这一现象的产生则很可能是因为在大蒜素的作用下，P38的表达量以及Caspase-3表达量的增加，从而对胃癌细胞产生了一定的抑制作用。 此外，还有部分学者在对胃癌细胞SGC-7901的迁移变化情况进行研究时，主要借助的是划痕伤口愈合法。要想对大蒜素对胃癌细胞SGC-7901的作用机制进行观察，可以充分借助MTT方法完成。试验证实，大蒜素可以有效抑制胃癌
抗肿瘤药物研究进展 作者单位：276000 山东医学高等专科学校 通讯作者：尹华伟 标签：抗肿瘤药物；综述 随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。 近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。 近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。 1 新生血管生成抑制剂 新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。 体内肿瘤血管的生长是涉及多种激素和酶的多步骤过程，可分为“血管前期”和“血管期”两个阶段，两阶段的转化称为血管生成开关（angiogenicswitch）［3］。血管前期是指在肿瘤发生早期，局部几乎无新生血管的阶段，此时肿瘤半径＜2
黄芪研究进展 发表时间：2011-11-22T14:23:26.300Z 来源：《中外健康文摘》2011年第29期供稿作者：刘仁俊[导读] 黄芪在治疗心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒等方面发挥着重要的作用[3]。 刘仁俊（吉林省中医院 130021） 【中图分类号】R282【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2011）29-0296-02 【关键词】黄芪研究进展 黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranace-us(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astra-galusmembranaceus （Fisch.)Bge的干燥根[1]。始载于《神农本草经》，黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌的功效[2]。黄芪广泛的药理作用，是由其所含的有效成分所决定，如黄芪多糖、皂苷类、黄酮类、氨基酸类等。黄芪在治疗心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒等方面发挥着重要的作用[3]。 1 黄芪的化学成分 黄芪(Radix Astragals)为常用补气药，是我国重要的传统药材，也是山西省道地药材.黄芪的化学成分众多，主要含有皂苷类、黄酮类、多糖类以及氨基酸类等[4]。其中多糖类成分以葡聚糖和杂多糖为主[5];黄酮类化合物有黄酮、异黄酮、异黄烷和紫檀烷四大类; 黄酮类成分有抗病毒、抗菌、降血脂、抗氧自由基等作用[6]。此外还含有氨基酸、蛋白质、核黄素、叶酸、尼克酸、维生素D、亚油酸、香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、羽扇豆醇、对轻苯基丙烯酸、咖啡酸、绿原酸、微量元素等成分。黄芪中含有氨基酸共25种，如γ一氨基丁酸、天冬酞胺、天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胧氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等[7]。 2 黄芪的药理作用 2.1黄芪的抗肿瘤作用黄芪提取物及制剂具有抑制肿瘤细胞增生、促进肿瘤细胞凋亡的作用。储大同[8]研究发现:黄芪提取成分F3为免疫增强剂，可提高淋巴因子白细胞介素一2，激活杀伤细胞(LAK)以提高对肿瘤杀伤效应。彭佳明等[9]对黄芪注射液治疗62例肿瘤放化疗后白细胞减少的患者进行分析发现其有效率可达89%，伦永志等[10]发现腹腔注射黄芪成分F3:新制剂能显著延长腹水荷瘤小鼠的生命延长率，对U14, S18。实体瘤的抑瘤率分别达71.29%,70.97%。 2.2黄芪的抗病毒作用袁卫龙[11]:在Coxsackie病毒感染早期应用黄芪，对心肌细胞有明显的保护作用。从感染病毒24-96h，黄芪组的各项电活动参数稳定地维持在略低于正常对照组水平，但各项功能指标显著高于病毒实验组((P＜0.05)，提示黄芪具有抗病毒作用或具有保护心肌细胞免受病毒损害的功能。黄芪对口腔病毒及流感仙台BB1病毒的致病作用也有一定的抑制作用，但无直接灭活作用[12]。 2.3黄芪心血管的作用黄芪对心血管系统的作用黄芪可以通过加强心肌收缩舒张功能，起到强心作用[13]。实验证明[14]:大量黄芪皂甙(AMS)抑制Na-K-ATP酶，间接抑制Na-Ca交换，使Ca2+增高，呈正性心肌作用;小剂量AMS兴奋Na-K-ATP酶，呈负性心肌作用。黄芪改善心肌功能，有强心甙样作用。有大量实验证明黄芪能增加缺血心肌的血流灌注，减轻心肌损伤，加快再灌注后心脏功能的恢复，对心功能损害和心肌缺血有较明显的保护作用。 3 展望 黄芪是一味历史悠久，临床应用广泛，为历代中医最常用的中药之一。近年来对黄芪的化学成分、作用机理、用途又有了新的认识，黄芪含有多种化学成分，具有广泛的药理作用。为使黄芪的研究与现代药学接轨，还需要做大量的工作，以期待黄芪在治疗人类疾病方面发挥更大的作用。 参考文献 [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 ( 2005版一部) [M].北京:化学工业出版2005 :212. [2]张娟，陈建宗，张金平，等.黄芪甲甙体外抗乙型肝炎病毒的作用[J]. 第四军医大学学报，2007.28 (24 ) 2291- 2293. [3]邱勇波，刘锦，武飞.黄芪化学成分及药理作用研究进展中国疗养医学2011年第20卷第5期. [4]王利平，秦雪梅，张丽增，李欣，刘焕蓉.HPLC法测定5年及6年生黄芪中黄酮类成分的含量.山西大学学报(自然科学版)31（1）: 85-88, 2008. [5]陈国辉，黄文凤.黄芪的化学成分及药理作用研究进展[J].中国新药杂志，2008.17 (17 ) : 1482- 1485 . [6]吕曙华，朱永智.内蒙黄芪地上部分黄酮成分的研究[J].中草药，1990, 21( 6) : 9-10. [7]张亚莉.黄芪中主要化学成分的研究现状.临床合理用药,2011年2月第四卷第28期. [8]储大同，等.黄芪提取成分对癌症患者淋巴细胞免疫功能恢复及对大鼠免疫抑制逆转的作用中西医结合杂志.1989: 9(6).351 [9]彭佳明，李晔，牛广宇，等.黄芪注射液治疗肿瘤放化疗后白细胞减少症临床观察[J].中国初级卫生保健，2006，20(8):79. [10]伦永志，李明辉，罗学娅，等.黄芪成分F3新制剂抗肿瘤的实验研究[J].大连大学学报 2003 .24 (4): 90-91.97. [11]袁卫龙，等.黄芪对培养大鼠心肌细胞感染Coxsackie B-2病毒的电生理研究.中西医结合杂志，1989;9 (6):355. [12]陈国辉，黄文凤.黄芪的化学成分及药理作用研究进展[J].中国新药杂志，2008.17 (17) : 1482-1485. [13]黄玫，曲晶，李晓天，等.黄芪化学成分及对心血管系统作用的研究进展[J].中国老年学杂志，2009.29(11):1451-1453. [14]王奇玲，等.黄芪皂甙对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制.中国中药杂志，1992 17(9):559.