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?综述与讲座? 抑郁症发病机制与药物治疗研究进展 李晓晶 马欣欣 李素琴 作者单位:050021 石家庄市,河北省疾病预防控制中心生化研究室 抑郁症属于情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特 征的精神疾病综合征。其临床表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少,对工作失去兴趣等。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题,是危害全人类的常见病、多发病,给个人、家庭和社会带来巨大的损失。近年来许多学者对抑郁症的发病机制及临床药物治疗进行了深入研究,本文侧重对抑郁症发病机制及各种抗抑郁药物的进展进行综述。1 发病机制 抑郁症或抑郁障碍是一种临床综合征,其发病机制尚未明确。学者们认为可能是心理社会因素和各种生物学改变等多种因素交互作用的结果。 首先是心理和社会因素的影响。对抑郁症的心理因素研究,精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论均有不同的解释。社会学研究也表明,重大应激性生活事件是导致抑郁症的重要原因,其次为遗传学因素[1]。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14%,血缘关系愈近,患病机率愈高,具有遗传倾向。分子遗传学研究发现本病易患基因与11号染色体连锁。 。(1)单胺假说:研究认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE )和52羟色胺(52HT )功能不足所致。Bunney 等首先提出了抑郁症NE 功能降低的假说,1965年C oppen ,Shaw 等发现,中枢缺乏52HT 能引起抑郁,后来不少学者证实了这一结论。1975年Randrup 首先提出,多巴胺(DA )可能参与抑郁症的发病。后来Maj 等证明,几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA 诱导的奖赏反应。(2)受体假说:在单胺假说的基础上,人们对突触后受体敏感性的改变引起重视,提出抑郁症是脑中NE/52HT 受体敏感性增高的缘故(即超敏)。临床研究证明一些抗抑郁药物有下调β2肾上腺素受体和52HT 2受体敏感性的作用。对神经递质受体的研究,如52HT 受体。与抑郁症密切相关的52HT 受体有7个:即52HT 1～7,在抑郁症中发挥不同作用[2]。(3) 肾上腺素已知与抑郁症关系密切的肾上腺素受体有α1、α2、β1、β2 4种亚型。抗抑郁药通过使肾上腺素受体发生适应性调节产生 治疗作用。DA 受体,应用分子克隆技术证实DA 受体有D1～5 五种亚型。Oss owska 等研究发现,长期应激处理后的大鼠,边缘系统的D1受体密度增加29%,而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用,证明D1受体参与抑郁症的病理机制。除上述机制外,免疫和神经内分泌及胆固醇(CH O )和甘油三酯(TG )在发病中的作用也有不少研究,这里不再多作叙述。2 药物治疗 据不完全统计,全世界抑郁症患者目前已占世界人口的3%～5%。临床研究结果证明,心理及物理治疗可以用来预防抑郁症的复发[3]。电针治疗也在积极探索中[4],但要达到满意的疗效,药物治疗仍是不可或缺,约2/3的患者可通过药物治疗取得不同疗效。目前使用的药物有如下几类。 211 单胺氧化酶抑制剂(M AOI ) 是较早应用于临床的一类抗 抑郁药,主要有异丙肼、苯乙肼等药。但不良反映较多,如中毒 性肝损伤、高血压危象等,且疗效远不如后来出现的三环类药物,故现已成为治疗抑郁症的次选药物,一般不应与三环类抗抑郁药合用。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A 抑制剂,代表药物为吗氯贝胺。其药理作用是选择性抑制M AO 2A ,且抑制是可逆性的,没有胆碱能受体阻滞作用。因此它保留了抗抑郁作用,摒弃了传统M AOI 的不良反应和T C A 的抗胆碱能不良反应。王树阳等[5]认为吗氯贝胺抗抑郁作用起效快,其疗效与氯丙咪嗪相近,副反应的发生率及严重程度低于氯丙咪嗪。因此,吗氯贝胺是一种安全有效的抗抑郁剂。212 三环类抗抑郁药(T C A ) 属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可以抑制52HT 和NE 突出前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型的抑郁症,且疗效优于M AOI [6,7]。临床用药有氯米帕明、阿米替林、多虑平等。但三环类药物对其他神经递质(如胆碱能、组胺能系统)的作用却引起了各种临床相关副作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性。目前不主张推荐首选该类药物[5]。213 选择性52HT 再摄取抑制剂(SSRI ) SSRI 的作用机制是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的52HT ,从而使52HT 在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁目的。SSRI 因具有对52HT 高度的选择性,对NE 、DA 、组胺及胆碱能神经影响较小,口服吸收良好,生物利用度较高等特点,其不良反应较少,耐受性好,是目前临床主要应用的抗抑郁药[8,9]。目前在临床应用的主要有5种:盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。实验证实从阻断52HT 作用强度看,舍曲林、帕罗西汀最强,其次为氟西汀、氟伏沙明[10]。214 选择性NE 再摄取抑制剂(NRI ) NRI 对NE 再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关,同时也与其不良反应密不可分。从蓝斑投射至额叶皮层的NE 能神经元的作用与其治疗作用有关,突触后β1受体为调节抗抑郁作用的关键受体。NRI 在认知方面的作用可能与由蓝斑投射至额叶皮层其他区域的NE 能神经元调节有关,可能通过α2受体而作用,而NRI 对情感淡漠、疲乏、精神运动迟滞的作用可能与蓝斑至边缘系统的通路调节有关。NRI 所致不良反应可能与NE 受体4种亚型有关[3],包括突触后α1、突触前α2、突触后α2及突触后β1受体,也与其他的NE 受体有关(例如心脏、胃肠道、膀胱等),常见的不良反应有口干、失眠、出汗、便秘等。NRI 代表药,瑞波西汀(re 2boxetine )是一种新型的抗抑郁药。该药通过抑制神经元突触前膜NE 再摄取,增强中枢神经系统NE 功能,从而发挥抗抑制作用。Versiani 等[11]的研究证实,瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效,复发率低,耐受性也较好。215 52HT 及NE 再摄取抑制剂(S NRI ) 此类药通过阻滞神经突触前膜对52HT 和NE 两种递质的再摄取,增强中枢52HT 和NE 神经递质的功能,而发挥抗抑郁作用[8]。无低血压、过度镇静等不良反应,起效快,对重症抑郁症或难活性抑郁症有明显疗效,复发率低。代表药物有文拉法辛(venlafaxine ),主要用于
综 述脑源性神经营养因子前体蛋白研究进展 李萍萍1,2,赵 妍1,2,朱 峰1,2,黄 炯1,2,樊栓良1,2,阎春霞1,2 (1.西安交通大学医学院法医系,陕西西安710061; 2.卫生部、公安部、最高人民法院共建法医学重点实验室,陕西西安710061) 摘要 脑源性神经营养因子前体蛋白(pro BDNF)是成熟型脑源性神经营养因子(mBDN F)的前体形式。最新研 究表明,pro BDN F不仅作为mBDN F的前体形式存在,还可由神经细胞分泌到胞外,发挥与mBDNF不同的生物学效应。 本文综述了pro BDNF蛋白的分子结构、在中枢神经系统的分布、受体、生理效应、分泌与调节以及pro BDNF与长时程抑 制、突触可塑性、记忆形成及毒品成瘾的相关性等方面的研究进展。 关键词 法医病理学;脑源性神经营养因子前体蛋白(pro BDNF);神经元突触可塑性;毒品成瘾 文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2011)03-0207-04 Current advances in pro BDNF(LI P i n gping1,2,ZHAO Y an1,2,Z HU Feng1,2,HUANG Ji o ng1,2,F AN Shuanliang1,2,YAN Chunx ia1,2/1.F acult y of F orensic M ed icine,X i an J iaotong University M e d ical Co llege, X i an710061,Ch i n a;2.The K ey Laboratory for Forensic M edicine Co s upported by M inistry of H ealth, M inistry of Pub lic Securit y and P eop le s Supre m e C ourt in X i an J iao tong Universit y,X i an710061,China) Abstract Pr o BDNF is the precursor of m ature brain derived neurotroph ic factor(mBDNF).M any recent stud ies have sho wn that pro BDNF ex ists no t on ly as a precursor o fmBDNF,but also i s secreted d irectly i n to the extracellular m atri x by neurons and p lays add iti o na l biological ro l e s d ifferent fro m mBDNF.H ere,w e rev i e w ed the current advances i n st u dies on pr o BDNF m o lecu lar struct u re,d istri b uti o n i n t h e central nervous syste m,receptors,secretion and regu lation.Specia l attention w as focus on pro BDNF i n assoc iati o n w ith long ter m depression,synaptic plastic ity,m e m ory for m ation and dr ug add iction. Key w ords f o rensic pat h ology;brai n derived neurotroph ic factor precursor(pro BDNF);neuron synaptic plasti c ity;dr ug add iction. 脑源性神经营养因子前体蛋白(brain derived neurotroph ic facto r precursor,pro B DNF)是成熟型脑源性神经营养因子(m ature for m of brain derived neurotroph ic facto r,mBDNF)的前体形式[1]。以往的研究认为,BDNF基因转录后先翻译成pro BDNF,在高尔基体和内质网内经过钙依赖的丝氨酸蛋白酶f u rin和proconvertase裂解,释放出具有生物活性的羧基端,形成mBDNF蛋白,分泌到细胞外后,与胞膜上的两大类受体TrkB和p75NTR结合调节神经细胞的生长、发育、分化及介导细胞凋亡,pro BDNF是该过程中的中间体,没有生物学功能[2 4]。而最近的研究发 基金项目 国家自然科学基金项目(30672356);陕西省留学人员科技活动资助项目(SLZ2008010) 作者简介 李萍萍,女,硕士研究生,研究方向:毒品成瘾机制。E m a i:l li p i ng.715@stu.x https://www.doczj.com/doc/ce4497829.html, 通信作者 阎春霞,女,副教授,博士,主要从事毒品相关死亡及毒品成瘾机制研究。E m ai:l yanchx@m ai.l x jt https://www.doczj.com/doc/ce4497829.html, 现,pr o BDNF不仅作为mBDNF的前体形式存在,其本身也可由神经细胞突触分泌到细胞外,发挥与mBDNF相同或不同的功能,但两者作用方式不尽相同[1,5]。本文对pr o BDNF蛋白分子结构、在中枢神经系统的分布、受体、生理效应、分泌与调节以及pro BDNF与长时程抑制、突触可塑性、记忆形成及毒品成瘾的相关性等方面的研究进行综述,旨在为法医学及相关研究及实践提供参考。 1 pro BDNF的分子结构、分布及其受体 pro BDNF N端为糖基化和硫酸化,由于糖基化和硫酸化类型和数量不同,其分子量在28~36kDa之间[4,6]。生理状态下,pro BDNF以二聚体形式分泌,肽链长度为249个氨基酸,其序列内第57和58位点为酶切部位[2 3]。在分泌过程中,前体蛋白转化酶如furi n、PC1/3、PC5/6 B、PACE4及血纤维蛋白溶酶、基质金属蛋白酶MM P 3和MMP 7可作用于此酶切位点,将 207
1 . 根据国际疾病分类标准（ICD-10）诊断抑郁症的病程标准为（）: ? A.2年以上 ? B.3个月 ? C.2周以上 ? D.1个月 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 抑郁症的核心症状表现不包括（）： ? A.反复出现自杀的想法 ? B.兴趣性减退 ? C.情绪低落 ? D.精力减退易疲劳 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 关于抑郁症的认知三联征错误的是（）： ? A.过去无用 ? B.现在无助 ? C.将来无望 ? D.现在无用 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 抑郁症的生物学特征是（）： ? A.早醒 ? B.睡眠过多 ? C.入睡困难 ? D.性欲减退 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 5 . 抑郁发作躯体综合征的症状包括（）： ? A.心境低落 ? B.体重减轻 ? C.精神运动性激越 ? D.自杀 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 6 . 抑郁症目前最主要的治疗方法（）： ? A.抑郁症是想不开，不坚强，自我调理即可；
? B.抑郁症是心理疾病，心理疏导就行； ? C.抑郁症是一种疾病，需要抗抑郁药物治疗； ? D.中药治疗可以除根 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 7 . 治疗抑郁症首先要考虑的问题是（）： ? A.改善营养 ? B.改善睡眠 ? C.防止自杀自伤 ? D.预防感染 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 8 . 关于抑郁症发病机制目前经典假说是（）： ? A.单胺递质假说 ? B.受刺激所致； ? C.下丘脑-垂体肾上腺轴（HPA）轴功能异常； ? D.神经内分泌异常 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 9 . 在精神疾病的自杀最常见的是（）： ? A.神经衰弱 ? B.抑郁症 ? C.精神分裂症 ? D.焦虑症 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 10 . 患者某某，32岁，已婚，近3周无原因的出现心情不好，爱哭泣，对什么也不感兴趣， 整天就想躺在床上，朋友也不联系，世界看上去犹如灰色一片，睡眠不好，醒得早，食欲差，体重减轻约10斤，觉得活着没意思。既往体健，家族史阴性。你认为该患者可能的诊断是（）： ? A.强迫症 ? B.恐怖症 ? C.抑郁症 ? D.神经衰弱 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无
脑源性神经营养因子与中枢神经修复再生 临床神经病学杂志 2000年第4期第13卷综述 作者：姜晓丹综述宋文光徐如祥李铁林审校 单位：510282广州第一军医大学珠江医院 神经营养因子在保护神经元存活并促进其突起生长发育过程中，常出现基因表达的时相变异,对不同种类的神经元有明显的作用选择性。脑源性神经营养因子(BDNF)作为神经营养因子家族中的一员,广泛分布于大脑中，是一类可促进运动神经元、感觉神经元、基底节前脑胆碱能神经元、皮层神经元、海马神经元、多巴胺能神经元等的存活和生长发育并能防止它们受损死亡，改善神经元病理状态、促进受损伤神经元再生及分化成熟等生物效应的多肽或蛋白质,在中枢神经系统（CNS）的损伤修复中具有重要的作用。本文就其理化性质、生物学特性及在中枢神经修复与再生中的作用等进行综述。 1 理化性质 1.1 分子量及分子结构BDNF是Barde等1982年从猪脑中分离纯化的一种碱性蛋白,分子量为1 2.3KD,等电点为10,因其来源于脑组织,并可维持鸡胚感觉神经元的体外存活、促使其神经元出芽而被命名［1］。由1.5千克的猪脑中可提取该因子1 mg,其生物活力为0.4 ng/ml.unit。BDNF有两种不同的前体形式,分别是长链和短链前体,目前已知短链前体由249个氨基酸组成［2］。1989年，Leibroch 等人用鼠cDNA探针和Northern Blot方法分析发现,脑内存在着BDNF的mRNA,证实了中枢神经可以合成BDNF;同时发现BDNF与已知的神经生长因子(NGF)结构上有着极其相似的氨基酸序列及相互关联的生物学活性,表现为二者的肽链均由大约120个氨基酸组成 (约有55%～60%的氨基酸同源序列),其中的6个恒定的半胱氨酸残基可形成维持BDNF、NGF生物活性所必需的三对二硫键。由此提出,BDNF与NGF同为一个基因家族,并与后来以PCR技术鉴定克隆出的NT-3、NT-4和NT-5一起被统称为“神经营养素家族”［3,4］。以T-载体克隆法对人BDNF全长基因PCR产物克隆及基因序列分析显示,人BDNF基因全长共744bp,起始密码子为ATG,终止密码子为TAG［5］。BDNF所诱导的突触增强作用由cAMP介导的门控系统来调节［6］。 1.2 分布及来源 BDNF主要由脑组织合成,主要分布于CNS中。用BDNF mRNA分析技术表明,BDNF在脑中主要分布在海马和皮质,也存在于纹状体中。Wetmore等人［7］在实验中发现,海马有能与BDNF特异结合的编码trKB基因高度表达,海马锥体细胞核中有BDNF的存在;BDNF mRNA 在海马锥体细胞、齿状回的颗粒细胞和皮质表现为阳性分布;在杏仁核、扣带
690 Market Street, Suite 600 San Francisco, CA 94104 (800) 445-8106 (415) 434-3388 传真：(415) 434-3508 电子邮件：info@https://www.doczj.com/doc/ce4497829.html, 网址：https://www.doczj.com/doc/ce4497829.html, 疾病常识 创伤性脑损伤 (Traumatic Brain Injury) 定义 创伤性脑损伤，也称为脑损伤或头部损伤，是由外伤引起的脑组织损害。脑损伤有两种类型： 闭合性脑损伤是由于运动中的头部遭到急停，如撞到挡风玻璃或被钝物撞击，致使颅骨内的脑髓拍击坚硬的骨质层。头部未受到直接外伤，但在头部快速前后运动时也会发生闭合性脑损伤。例如颈部过度屈伸，或者婴儿受到摇动时。 贯穿性脑损伤由快速移动的物体，如子弹，穿透颅骨所致。 闭合性脑损伤和贯穿性脑损伤都可能造成大脑局灶性和弥漫性损害。 资料 据估计，每年有 200 万人遭受脑损伤。约500,000 人因严重脑损伤而需住院治疗。脑损伤最常见于 15 至 24 岁的男性，但在任何年龄段都有可能发生。许多脑损伤是轻微的，通常只要给予适当的注意，症状就会逐渐消失。而有些则较为严重，并可能造成永久性残疾。后果 认知缺陷包括注意力范围缩小、短期记忆下降、解决问题或判断的能力欠缺和无法理解抽象概念。可能丧失时空感觉，以及自觉和感觉他人的能力下降。还可能无法同时接受一步或两步以上的命令。 运动功能缺陷包括瘫痪、平衡能力差、耐力下降、运动动作计划能力下降、动作迟缓、震颤、吞咽困难和协调能力差。 知觉障碍指听觉、视觉、味觉、嗅觉和触觉可能发生变化，身体部分感觉丧失、身体左侧或右侧麻木。患者的肢体可能会运用不自如。 语音缺陷最常见的是由发声肌肉（嘴唇、舌头、牙齿等）控制不良、呼吸方式不当引起的吐字不清晰。 语言缺陷指表达自己的思想和理解其它问题困难。包括辨别物品及其功能的问题，以及阅读、书写问题和数字运算能力的问题。其它还会出现语言的实际运用障碍、词汇量减少、替换字词困难等。语言问题有必要通过语言疗法加以解决。
1、焦虑和抑郁是两种不同的情感症状，但是焦虑可与抑郁合并存在，经调查显示，约有33%-95%的抑郁患者同时合并焦虑症状。而且二者症状有重叠，如食欲下降、睡眠障碍、心肺和胃肠道不适、易激惹、疲劳等。 二者在发病机理、病状表现等方面确实具有很多相同之处。但是二者又必须进行鉴别、不能混淆。因为抑郁症的自杀率高，危害性较大，患者既有抑郁症状、又有焦虑症状时，优先诊断为抑郁症。这项原则是众多精神科医生和专家总结多年经验的结果。遵循这项原则可以避免抑郁症的漏诊，及早对抑郁症进行治疗，防止自杀自伤等后果发生。 焦虑症和抑郁症的鉴别可从以下几个方面入手： 焦虑症患者常处于心烦意乱、惊恐紧张，怕有祸事降临的恐慌预感之中，并伴有头晕、多汗、潮热、震颤、手脚麻木、胃肠道不适等症状。焦虑和恐惧不同，焦虑所感到的威胁和危险都是不现实或不十分明确的。 焦虑症经常与抑郁症合并存在，临床统计，80%以上抑郁症患者有焦虑症状。在临床诊断中，有一个“抑郁症优先诊断”的原则，即既有抑郁症症状又有焦虑症状时，不论其焦虑症状多重，都应当诊断为抑郁症。这项原则是众多精神科专家多年经验的总结，已经成为国际标准。 1、从发病年龄上看，焦虑的首发一般在35岁以上，多发生于老年人；而抑郁症在所有年龄群都有发生； 2、抑郁症患者对家属、朋友表现冷淡，对以往爱好兴趣丧失，而焦虑者保持正常； 抑郁症患者的失眠以早醒为主要特征，而焦虑者的特点是入睡困难； 3、抑郁症患者心情低落，不愿意与人接触，但不害怕突然发生的人际接触；而焦虑者害怕突然发生的社交接触等，害怕去公共场合； 4、大体来讲，抑郁症是抑制向下的；而焦虑者是惊恐向上的、 2、焦虑症是一种并有显著与持续心理与身体焦虑症状的状态，又称焦虑性神经症，是以广泛性焦虑症（慢性焦虑症）和发作性惊恐状态（急性焦虑症）为主要临床表现，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症，其焦虑并非由实际威胁所引起，或其紧张惊恐程度与现实情况很不相称。 分为于慢性焦虑（广泛性焦虑）与急性焦虑（阵发性焦虑） 急性焦虑再分成因在特殊状态下阵发的焦虑（恐惧焦虑症）与任何情况下都可能发生的焦虑（惊恐障碍）。恐惧焦虑症又再分成特定对象恐惧症，社交恐怖症，与广场恐惧症 .患者的情绪表现的非常不安与恐惧，患者常常对现实生活中的某些事情或将来的某些事情表现的过分担忧，有时患者也可以无明确
抑郁症的神经生物学机制研究综述 摘要：目前抑郁症的患病率呈上升的趋势,已成为危害人类健康的常见病。研究 显示抑郁症有其神经生物学基础,本文结合近年来的研究进展,从中枢神经系统组 织形态结构、中枢单胺类神经递质系统、神经营养物质、神经生化、神经内分泌、神经影像学研究、等方面对抑郁症的发病机进行综合阐述。 关键词：抑郁症神经生物学中枢神经系统神经递质神经营养物质神经生 化神经内分泌 一、引言 抑郁症是一类严重危害人类身心健康的常见精神疾病,主要表现为情绪持久低落,思维迟钝,意志行为减少,严重者还伴有自杀倾向。现代城市生活节奏急速,压力 沉重,抑郁症已经成为最常见的心理疾病之一,列世界十大疾病第五位。据统计,每 50个人中就有一个会出现这种问题,全世界抑郁症患者达1亿人多人。世界卫生 组织预测,至2020年,抑郁症可能会成为全球人类的第2号杀手。著名心理学家马丁·塞利曼形象地将抑郁症称为精神病学中的“感冒”,大约有12%的人在他们一生中的某个时期都曾经历过相当严重的抑郁症状,尽管大部分抑郁症不经治疗也能在 3~6个月内缓解,但这并不意味着不用治疗。医学研究表明,抑郁症并非一般的情绪 或性格问题,而是一种有明确生物学基础的疾病,是先天遗传因素、早年神经发育 异常和后天不利环境因素共同作用的产物,其发病机理涉及到中枢神经系统组织形 态结构、中枢单胺类神经递质系统、神经营养物质、神经生化、神经内分泌等方面. 二、相关文献综述 （一）抑郁症与中枢神经系统组织形态结构的改变 近年来,生物技术和化学神经解剖学的研究认为,中枢神经系统某些特定部位, 如前额叶皮质、边缘系统、丘脑背内核,下丘脑和中脑中央灰质的形态结构变化是 抑郁症发病的解剖学基础。已经发现,在抑郁症患者中,这些部位的体积会有不同 程度的变化。利用计算机断层扫描、正电子断层扫描和核磁共振等影像技术进行 检查,发现抑郁症患者大脑及海马结构有某些变化,表现为侧脑室扩大、脑沟变宽、前脑体积缩小、海马容量减少。Sheline等[1]认为,抑郁症病人脑室比值扩大、沟 回增宽,小脑蚓部萎缩,提示大脑和小脑均有萎缩。Coffey[2]等对43例抑郁症重症 病人进行核磁共振研究,结果发现,这些病人的额叶体积比正常人约小7%;正电子扫 描研究则显示,抑郁症重症病人的额叶葡萄糖代谢和血流量降低,提示重症抑郁症 的额叶萎缩和功能低下。以上研究表明抑郁症与海马神经元细胞的丢失和海马及 额叶体积的减少相关联。 （二）抑郁症与中枢单胺类神经递质和相应受体功能的变化 中枢单胺类神经递质系统功能紊该假说是抑郁症发病的生物学机理中最重要 的假说,已为大多数人所接受。较早的单胺假说认为抑郁症是脑中单胺递质去甲肾 上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)功能不足,而多数抗抑郁药是通过升高突触部位单胺递质的水平起抗抑郁作用的。近年来的研究显示,其他一些单胺类神经递质,如多巴 胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、 -氨基丁酸(GABA)等的不足也与抑郁症发病密切相关。候钢等人[3]的研究显示,抑郁症患者脑脊液5-HT和NE浓度明显低于正常对照组。 因此,检测抑郁症患者脑内5-HT等递质水平的变化是研究抑郁症发病机理较为直 接的方法。但是单胺假说很难解释一些抗抑郁药的作用机理以及抗抑郁药起效慢 和对神经递质改变快的矛盾,比如说通常抗抑郁药能在给药数小时后增加神经递质
人脑源性神经营养因子（BDNF）试剂盒使用方法 检测范围：96T 0.3μg/L -10μg/L 使用目的： 本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中脑源性神经营养因子（BDNF）含量。实验原理 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人脑源性神经营养因子（BDNF）水平。用纯化的人脑源性神经营养因子（BDNF）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入脑源性神经营养因子（BDNF），再与HRP标记的脑源性神经营养因子（BDNF）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的脑源性神经营养因子（BDNF）呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人脑源性神经营养因子（BDNF）浓度。 标本要求 1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。 操作步骤 1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀 释。 2.加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、 待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。 3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。 4.配液：将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用 5.洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此
FIGUIi￡ 1 MONfKMCflUE DOCTRINE 四、 分类 1. 可分为头皮损伤、颅骨损伤与脑损伤。 2. 按受伤后脑组织与外界相通与否，分为开放性和闭合性两类。 3. 按严重程度分级 (1) .轻型：GCS 13-15，昏迷时间＜20m (2) .中型：GCS 9-12，昏迷时间 20m-6h (3) .重型：GCS 3-8，昏迷时间＞6h 五、 对多发性创伤病人的分诊和处理 (一)对合并轻中型颅脑损伤的患者，如留观或住院，在受伤后 24h 内禁食，禁用镇静药, 禁用含阿司匹林的药物，慎用镇痛药。出现以下情况之一者，请专科会诊： 1. 嗜睡(每2小时叫醒病人一次) 2. 恶心、呕吐 、简介 、解剖 Cemtcirivt t?ue A|WWiiiWit — L$?? fliwkiF tdvfUf Pcnc^ahum . \ larenil tak* 急性颅脑创伤 Anadifl?i
3. 抽搐、痉挛 4. 耳、鼻渗血、渗液 5. 头痛加剧 6. 肢体乏力或麻木 7. 意识错乱或行为异常 8. 瞳孔不对称、眼球运动异常、复视或者其他视觉异常 9. 脉搏太快或者太慢，呼吸节律异常。 （二）对合并重型颅脑外伤的患者必须优先初评和分诊 1. 所有昏迷的脑损伤患者应该一抵达急诊室就进行复苏（ABCDEs ） 2. 一旦血压恢复正常，马上行神经系统初评（GCD 和瞳孔对光反射）如果血压无法恢复正常，仍 然进行神经系统评估，同时记录低血压状态。 3. 如果患者的收缩压在积极补液后，仍然<100mmHg ，必须优先查找低血压的原因，神经系统检 查推后。可以在急诊室行诊断性腹腔灌洗（DPL ），腹部超声，或者送手术室行急诊剖腹探查。探查术后再进行头部CT 检查。如果有临床证据显示有颅内占位，可以在开腹术的同时进行诊断性颅骨钻孔术或者开颅术。 4. 如果患者的收缩压在积极补液后>100mmHg 而且出现颅内占位的体征（如单侧瞳孔散大，肢体 运动不对称），则优先进行头部CT 检查。DPL 和超声检查可以在急诊室、CT 室或者手术室再进行。 5. 对于临界性病例，即收缩压在积极补液后>100mmHg ，但仅能勉强维持血压的病例，则首选头 部CT 检查，再送病人行开腹探查术或者开胸术。 六．脑损伤的治疗 （一）保守治疗：所有措施都是为了降低颅内压、维持正常血容量、维持正常平均动脉压、恢复正常供氧和二氧化碳分压，达到增加脑血流量和脑灌注的目的。 脑灌注压=平均动脉压-颅内压，维持脑灌注压在60-70mmHg 可以改善脑血流。 1. 静脉补液：行复苏时必须进行静脉补液以维持正常血容量。低血压十分有害，但纠正低血压同时 要注意不能补液过多。禁用低渗液。由于高血糖会使脑损伤进一步恶化，所以建议使用乳酸林格氏液或者生理盐水进行复苏术。低钠可以导致脑水肿，故须严密监测血钠浓度。 2. 过度换气：正常的CO2 分压对大部分病人有利，最好维持PaCO2 在35mmHg 以上。过度换气仅能有限适度采用，对于急性恶化的患者，可以短暂地将PaCO2 降到25-30mmHg （4 kPa）。长时间过度换气可以引起脑血管收缩，导致脑缺血。 3. 甘露醇：1g/Kg 在5 分钟内快速滴入。禁用于低血容量病人。不支持无颅内高压的病人预防性 使用甘露醇。 4. 速尿：仅与甘露醇联用降低颅内压。0.3-0.5mg/Kg 。 5. 激素：不建议。 6. 巴比妥盐：可用于难治性颅内压增高。由于可以引起低血压，不建议在急性复苏阶段采用。 7. 抗惊厥药：外伤后癫痫发生率在闭合性颅脑损伤入院患者为5％，在重度颅脑损伤患者 为15％。有双盲实验显示苯妥英（大伦丁）可以减少外伤后第一周的癫痫发生率。在急性期成人起始剂量250mg 缓慢静注（<50mg/m ），100mg/8h 维持（缓慢）。II-III 度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过缓的病人，乙内酰脲药物过敏史、盎司综合征患者禁用。老人、肝功能受损者慎用。 8. 颅内压监测 （二）手术治疗 1. 开颅血肿清除术
脑源性神经营养因子与癫痫研究进展 摘要】癫痫是一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能 失常的慢性疾病，是神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见疾病，严重危害 人类身心健康。迄今为止，癫痫的发病机制尚不明确。近年的研究发现，BDNF 及其受体TrkB在癫痫发病中具有特殊作用。本文就BDNF在癫痫发病中的作用进 行综述。 【关键词】癫痫；脑源性神经营养因子；研究进展 【中图分类号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0010-02 Brain derived neurotrophic factor and epilepsy research progress Li Yangchao, Li Yun. Dali University Affiliated Hospital, Yunnan province, Dali 671000, China 【Abstract】Epilepsy is a group of due to recurrent abnormal discharge of neurons temporary chronic disease of the central nervous system dysfunction, is in the nervous system disease after the second most common type of stroke disease, serious harm to people's physical and mental health. So far, the pathogenesis of epilepsy is unclear. In recent years, the study found that BDNF and its receptor TrkB has a special role in epilepsy. In this paper, the role of BDNF in epilepsy were summarized. 【Key words】Epilepsy; Brain derived neurotrophic factor; The research progress 癫痫是一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常 的慢性疾病，是神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见疾病，严重危害人类 身心健康，已越来越受到人们的重视。迄今为止，癫痫的发病机制尚不明确。目 前对于癫痫发病机制较一致的观点是：癫痫发病是因为中枢神经系统兴奋性与抑 制性不平衡所致。近年的研究表明，这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。大量研究发现癫痫发作可导致脑内神经元 的选择性损伤，甚至死亡，从而引发神经胶质细胞增生、海马苔藓纤维出芽、突 触重建等大脑结构和功能的可塑性变化；而这些可塑性变化又使得癫痫呈现反复 发作的特点，是癫痫频繁发作和难治的主要原因。 脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor, BDNF）是神经营养因子家族的主要成员之一，在中枢神经系统许多区域表达，通过与其特异性高亲和 力受体TrkB结合，发挥较强的促进神经细胞生长、分化、维持神经细胞存活和正常生理功能的作用。研究发现它具有调控轴突分叉、树突生长以及树突棘密度的 功能[1]。BDNF可促进损伤神经元的再生，并参与突触重塑和神经递质传递的功能。近年的研究发现BDNF及其受体TrkB在癫痫发病中具有特殊作用。本文就BDNF在癫痫发病中的作用进行综述如下： 1.BDNF/TrkB参与癫痫发生的机制 1.1 BDNF/TrkB信号通路促进兴奋性突触传递 癫痫的主要特征就是大脑兴奋性增高，造成自发的反复异常放电。BDNF的 分布和表达的变化，可以扰乱神经系统兴奋性和抑制性的平衡，导致癫痫的发生。 BDNF参与了突触可塑性的调节[2]。研究发现BDNF基因缺失的小鼠海马LTP 受损，而过度表达BDNF则可以修复这种损伤[3]。稳定的LTP的形成需要新基因 的表达和蛋白质的合成。这说明内源性的BDNF/Trk信号通路可以调节基因的转 录从而影响突触可塑性。 神经元可以通过改变谷氨酸配体门控离子通道和NMDA受体而影响突触的兴
急性颅脑创伤 一、简介 二、解剖 三．生理 四、分类 1. 可分为头皮损伤、颅骨损伤与脑损伤。 2. 按受伤后脑组织与外界相通与否，分为开放性和闭合性两类。 3. 按严重程度分级 (1). 轻型：GCS 13-15，昏迷时间<20m (2). 中型：GCS 9-12，昏迷时间20m-6h (3). 重型：GCS 3-8，昏迷时间>6h 五、对多发性创伤病人的分诊和处理 （一）对合并轻中型颅脑损伤的患者，如留观或住院，在受伤后24h内禁食，禁用镇静药，禁用含阿司匹林的药物，慎用镇痛药。出现以下情况之一者，请专科会诊： 1.嗜睡（每2小时叫醒病人一次） 2.恶心、呕吐 3.抽搐、痉挛 4.耳、鼻渗血、渗液 5.头痛加剧 6.肢体乏力或麻木 7.意识错乱或行为异常 8.瞳孔不对称、眼球运动异常、复视或者其他视觉异常 9.脉搏太快或者太慢，呼吸节律异常。 （二）对合并重型颅脑外伤的患者必须优先初评和分诊 1.所有昏迷的脑损伤患者应该一抵达急诊室就进行复苏（ABCDEs） 2.一旦血压恢复正常，马上行神经系统初评(GCD和瞳孔对光反射) 如果血压无法恢复正常，仍然进行神经系统评估，同时记录低血压状态。 3.如果患者的收缩压在积极补液后，仍然<100mmHg，必须优先查找低血压的原因，神经 系统检查推后。可以在急诊室行诊断性腹腔灌洗（DPL），腹部超声，或者送手术室行急诊剖腹探查。探查术后再进行头部CT检查。如果有临床证据显示有颅内占位，可以在开腹术的同时进行诊断性颅骨钻孔术或者开颅术。 4.如果患者的收缩压在积极补液后>100mmHg而且出现颅内占位的体征（如单侧瞳孔散 大，肢体运动不对称），则优先进行头部CT检查。DPL和超声检查可以在急诊室、CT 室或者手术室再进行。 5.对于临界性病例，即收缩压在积极补液后>100mmHg，但仅能勉强维持血压的病例，则 首选头部CT检查，再送病人行开腹探查术或者开胸术。 六．脑损伤的治疗 （一）保守治疗：所有措施都是为了降低颅内压、维持正常血容量、维持正常平均动脉压、恢复正常供氧和二氧化碳分压，达到增加脑血流量和脑灌注的目的。 脑灌注压=平均动脉压-颅内压，维持脑灌注压在60-70mmHg可以改善脑血流。 1.静脉补液：行复苏时必须进行静脉补液以维持正常血容量。低血压十分有害，但纠正低 血压同时要注意不能补液过多。禁用低渗液。由于高血糖会使脑损伤进一步恶化，所以建议使用乳酸林格氏液或者生理盐水进行复苏术。低钠可以导致脑水肿，故须严密监测血钠浓度。
内容摘要： 抑郁症是常见的危害人类身心健康的主要精神问题之一，在社会竞争日趋激烈的今天，抑郁症的高发病率更加受到人们的关注。研究和治疗抑郁症的关键问题之一就是动物模型的建立。抑郁症的动物模型可分为评价分析的测量模型(assay models， am)和病症模拟的类比模型(homologous models， hm)。前者实质上是一种病理评价指标，可用来筛选药物等简易、快速、可以量化的模型方法。后者是通过造模在动物身上模拟疾病的病症，对于探究病理十分有效。抑郁症的类比模型包括应激模型、生化改变模型、孤养模型、转基因动物模型等。应激动物模型被广泛用于抑郁症的研究，随着抑郁症应激理论的不断完善，由此开发的动物模型也得到相应的发展［1］。本文就近年来有关抑郁症的应激动物模型的原理及评价的研究情况作以简要介绍。 1 行为绝望(behavioural despair， bd)模型 1.2 行为指标的量化及观测的人工智能化在实验当中鼠经常很难表现出明显游泳和漂浮行为。“静止不动”的判定不一定非常明确，为了避免较大误差，常需要预先训练评估者(raters)并增加其人数，尽可能降低人为误差。armario(1988)将鼠在水中的行为细分为3类：游泳、挣扎和漂浮，每个动作均有明确的定义，该标准在以后的研究中被多次采用。洪成志(2003)等利用鼠在水中挣扎激起的水波带动浮标的实际位移转换成数字位移信号，再通过电脑自动运算读出数据。这样不仅省时省力更简易精确。 1.3 抗抑郁剂对bd模型的影响及机制急性或慢性给予抗抑郁剂tcas类、maois类、非典型抗抑郁剂、电击治疗（ect）及睡眠剥夺治疗可改善“不动”时间并伴随动物自主活动减少或不受影响，但安定药和抗焦虑药无此作用，甚至强安定药和抗焦虑药明显延长不动时间并减少自主活动；但是ssri类的抗抑郁剂很难用这个方法在短期内检测出疗效。而某些抗抑郁剂如丙咪嗪、三唑酮等对大鼠的不动状态无影响。其它药物如苯丙胺、戊巴比妥、抗惊厥药等对于不动状态也具明显的对抗作用，但其中某些药物的作用是非特异的，如苯丙胺，既可减少不动时间，又可增加自主活动。tcas类药物主要是通过抑制去甲肾上腺素(na)的重吸收而降低不动时间，用神经毒素破坏蓝斑有此效果，而刺激β受体则可降低tcas类不动时间的疗效。bourin (1997) 报道5-ht2a/2c受体与抗抑郁剂对fst影响相关。但对5-ht/na起双重作用的抗抑郁剂在fst中的效果较单一选择性受体的药物更为明显，刺激na系统使该系统产生适应性的改变下调5-ht能神经元的末梢的α2异源受体，α2异源受体参与了5-ht/ na 的相互作用。也有报道大脑多巴胺(da)可降低不动时间，而通过抑制da回收、刺激da受体或向中隔核注入na、phenylephrine（α1-受体激动剂）、isoprot- erenol（β-受体激动剂）或apomorphine（da受体激动剂）均可增加不动时间。近来，电生理学首次表明大鼠经历fst后，腹侧隔膜神经元的自发性点火率降低达50%［2～4］。 1.4 模型评价 bd动物模型兼具am和hm功能。有关bd模型的可信度一直存在争议。有学者怀疑动物会对多次的fst产生适应，或是一种疲劳，并非真正的“绝望”，即使只经历一次fst能否产生抑郁状态也值得怀疑。现在fst和tst更多作为am，广泛用于抗抑郁药的初筛也可对抑郁进行检测，成为可作参考的标准之一。尽管这一模型存在难以克服的药物
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说 在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体