新型抗病毒药物的合成及研究进展
摘要：巨细胞病毒性视网膜炎是获得性免疫缺陷综合征晚期最常见、最严重的眼部机会性感染，是导致患者视力丧失的最主要原因。缬更昔洛韦是国际最新抗病毒药物，是更昔洛韦的前体药物，主要用来治疗HIV感染者(AIDS患者)因感染巨细胞病毒(CMV)所致急性视网膜炎。缬更昔洛韦的口服生物利用度比更昔洛韦高出很多，而毒性却大大降低，具有广阔的市场前景，因此本文综述了缬更昔洛韦的合成方法及研究进展。
关键词：抗病毒药物；缬更昔洛韦；更昔洛韦；合成
前言
巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒科。该病毒在有正常免疫功能的个体中处于静息状态，但当免疫功能受损(如AIDS患者，器官移植后接受免疫抑制剂的患者等)，该病毒就会引起病症。在AIDS患者中CMV最常见的病症为CMV视网膜炎，这是一种可导致失明的眼部感染。更昔洛韦(ganciclovir)［1］是目前临床上抗CMV感染最有效的药物之一，由于口服生物利用度差，只能注射给药。缬更昔洛韦(valganciclovir)是更昔洛韦的缬氨酸酯前药，口服生物利用度大大改善。收进入人体后，在肠道和肝脏细胞中被酯酶迅速水解游离出缬氨酸和更昔洛韦。前者在体内参与正常生理生化代谢，后者则将以足够的浓度有效发挥其抗病毒的作用。
目前，美国药品与食品管理局(Food and Drug Administration，FDA)已经批准5种药物冶疗AlDS并发CMV性视网膜炎［2-4］，分别为更昔
洛韦，缬更昔洛韦，膦甲酸，西多福韦和福米韦生，处于临床试验阶段的抗CMV药物有马立巴韦、MSI.-109单克降抗体、Cyclopropavir 及BAY 38-4766。基于缬更昔洛韦具有以上优点和良好应用前景，本文综述了缬更昔洛韦的合成方法及研究进展。缬更昔洛韦结构式见Fig．1。
一、更昔洛韦
更昔洛韦是美国FDA于1989年批准的第1个治疗CMV感染的药物，也是目前治疗CMV性视网膜炎的首选用药。更昔洛韦是鸟嘌呤核苷衍生物，是CMV的DNA聚合酶抑制物，竞争性抑制感染细胞中三磷酸脱氧鸟苷与CMV DNA聚合酶结合，从而抑制病毒复制。更皆洛韦口服生物利用度仅为6％—9％，其主要用药途径为静脉滴注、玻璃体腔注射及缓释剂玻璃体腔植入。
1．全身片用药：更昔洛韦的细胞内半衰期为12 h，诱导期常采朋5mg／kg体重静脉滴注，12 h给药1次，连续使用2～3周后改成5 mg／kg体重静脉滴注，每日给药1次维持治疗［3］。维持期亦可口
服更昔洛韦1000 mg，每8小时给药1次。Jabs等［5］观察两组AIDS 患者单眼CMV性视网膜炎的治疗情况，未治疗组60％(9／15)对侧眼发病，而更昔洛韦静脉用药组(18例)无1例健跟发病。更昔洛韦静脉用药虽然能够有效预防健眼发病，但町以引起骨髓抑制等并发症。此外，更昔洛韦和抗人类免疫缺陷病毒药物齐多夫定联合应用具有骨髓抑制的协同作用，所以在制定个体化的治疗方案时，应该尽可能地避免这两种药物同时应用，尤其是在诱导治疗阶段。
2．局部用药：更昔洛韦局部用药包括玻璃体腔注射和缓释剂玻璃体腔植入两种途径，均能够有效控制眼部病变，减少复发，可以避免全身用药的副作用，但是小能预防健眼和全身其他系统的CMV感染。(1)玻璃体腔注药：更昔洛韦在玻璃体腔的半衰期为13．3 h。诱导期可以采用200微克或400 微克玻璃体腔注射，I周2次；维持期200微克或400微克I周注射1次。叶俊杰等［6］报道8例(15只眼)AIDS 并发CMV性视网膜炎患者，其中2例(4只眼)施行更昔洛韦400微克玻璃体腔注射，1例患者双眼视力由无光感恢复至光感；另1例患者右眼视力从0．3升高至1．0，左眼视力由眼前手动提高至0．4；4例(7只眼)的眼底病变显著消退，出血吸收。Cochereau等［7］观察15例(24只眼)AIDS并发CMV性视网膜炎患者，在维持期均采用更昔洛韦2000 微克玻璃体腔注射，随访44周时发现该方案较标准方案(更昔洛韦400微克玻璃体腔注射)的病情缓解期延长，未见视网膜毒性发生，因此，推荐更昔洛韦2000微克代替更昔洛韦400 微克玻璃体腔注射治疗AIDS并发CMV件视网膜炎。更昔洛韦玻璃体腔注
射较更昔洛韦静脉滴注的视网膜脱离发生率低。Young等报道168例AIDS并发CMV性视网膜炎患者，其中采用更昔洛书静脉滴注的113例患者中，有2l例发生视网膜脱离，而施行更昔洛韦玻璃体腔注射的53例患者中仅有3例发生视网膜脱离．统计分析结果表明静脉滴注组的视网膜脱离发生率是玻璃体腔注射组的14倍。(2)玻璃体腔植入缓释剂：1996年，更昔洛韦玻璃体腔植入剂(Vitrasert)获得美国FDA 批准用于治疗AIDS并发CMV性视网膜炎，既可以发挥玻璃体腔药物浓度高的治疗作用，又能减少更昔洛韦多次玻璃体腔注射的危险［1］。Vitrasert从玻璃体腔取出以及再植入对眼组织可造成一定程度的损伤，目前已有生物降解材料制成的Vitrasert用于兔眼的研究，可以避免CMV性视网膜炎稳定、无复发的患者再次手术的痛苦。此外，亦有对更昔洛韦静脉滴注耐药的患者改用Vitrasert玻璃体腔植入治疗仍然有效的文献报道。
二、缬更昔洛韦
缬更昔洛韦是合成的2-脱氧鸟苷类似物，于2001年5月在美国上市。缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，口服后在肠道和肝脏细胞中被酯酶迅速水解成更昔洛韦，进而抑制病毒DNA的合成。口服生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。Brown等［8］。研究认为，每日口服900 mg缬更昔洛韦的血药浓度相当于静脉滴注10 mg·kg-1·d-1更昔洛韦的血药浓度。
Lee等报道全身免疫功能严重受损、并发CMV性视网膜炎的AIDS患者，经过缬更昔洛韦治疗(诱导期900 mg，每日2次．连续
用药3周；维持期900 mg，每日1次)眼部病变完令消失。Martin等分析160例AIDS并发CMV性视网膜炎患者，诱导期口服缬更昔洛韦的治疗效果与静脉滴注更昔洛韦相似。前者病情缓解率为72％，而后者为77％，但是CMV性视网膜炎进展的中位时间，静脉滴注更昔洛韦是125 d，而口服缬更昔洛韦则为160 d。
三、更昔洛韦为原料合成缬更昔洛韦
3．1氨基保护法［9］
以更昔洛韦为原料，先与三甲基氯硅烷反应生成N2-硅烷化合物，将更昔洛韦的2位氨基保护起来，其后，咪唑与N-苄氧基羰基-L-缬氨酸-N-酰基酸酐酯化缩合，再用HCI酸化处理得单保护的更昔洛韦盐酸盐衍生物(单酯：O-缬氨酸基更昔洛韦衍生物)，最后，在CH3OH ／HCI溶剂中，钯-碳催化下氢化还原脱保护基苄氧羰基(PhCH2OCO-)，到缬更昔洛韦盐酸盐，反应式如图2路线1所示。该法的特点是没有预先对两个醇羟基中的一个进行保护，其工艺路线简单。缺点是需要严格通过控制反应条件，才能使产物中单酯较多，而双酯(O，O’-二缬氨酸基更昔洛韦衍生物)较少，其中单酯产物进一步处理后可以得到目标产物，单酯、双酯的分离较困难；另外，第一步反应中，更昔洛韦的醇羟基(-0H)也很容易与(Me)3SiCI反应，生成硅醚类副产物，对主反应不利。
3．2直接合成法
不保护2位氨基情况下，更昔洛韦与活泼的L-缬氨酸衍生物在三乙胺催化下反应，主要生成双酯(0,0’-二缬氨酸基更昔洛韦衍生物)，再在丙胺作用下水解，有选择性地除去其中一个羟基上的L-缬氨酸基团，得单酯(O-缬氨酸基更昔洛韦衍生物)，再经中压氢化还原脱保护基(PhCH2OCO-)，得缬更昔洛韦盐酸盐，如图3路线2［10］所示。该法优点是步骤少，但在第一步、第二步反应过程中都会得到双酯、单酯的混合物，分离困难。李艳萍［11］等人在此基础上作了改进：一是采用易得的原料N-苄氧羰基- L-缬氨酸代替N-苄氧基羰基- L-缬氨酸-N-酰基酸酐，并确立了N-苄氧羰基- L-缬氨酸与更昔洛韦的最佳摩尔比为2：1，从而使得到单酯和双酯的混合物中单酯较多；二是改进了氢化脱保护基的条件，采用常压加氢，使得加氢的条件温和，总收率在20％，该工艺路线简单。缺点仍是双酯和单酯的分离困难，不利于工业生产。
3．3羟基和氨基同时保护法
3．3．1 三苯基甲基氯保护法［12］
更昔洛韦和三苯基氯甲烷在4-二甲氨基吡啶、三乙胺的催化下反应，生成N，0-二(三苯基甲基)更昔洛韦衍生物，先对更昔洛韦的一个醇羟基、2位氨基都进行保护，然后该化合物与酸酐类化合物在三乙胺催化下缩合生成缬氨酸酯。再在2，2，2-三氟乙醇溶剂中，在三氟乙酸作用下除去保护基三苯甲基(Ph)3C-，得单酯。最后氢化还原得目标产物，如图4路线3右所示。该路线在酯化前，对更昔洛韦的一个醇羟基、2位氨基预先都进行了保护，避免了双酯(O，O’-二缬氨酸基更昔洛韦衍生物)的产生，简化了中间体的分离，有利于提高产物纯度；但反应路线较长，特别是第一步引入保护基的反应困难，时间长、反应条件苛刻。
3．3．2原甲酸三甲酯保护法［13-14］
该法是也对更昔洛韦的一个醇羟基、2位氨基预先进行保护，更昔洛韦与原甲酸三甲酯(或原甲酸三苄酯等)在三氟乙酸催化下反应、
经甲酸酸化，得引入保护基的取代更昔洛韦。然后在三乙胺的催化下。与活泼的酸酐类化合物酯化，得到单酯，用HCI酸化处理脱保护基甲酰基(HcO-)。最后氢化还原得到目标产物。该路线中，用来引入保护基的原料原甲酸三甲酯价廉、易得，但酸化处理除去保护基甲酰基较困难，因为此时醇羟基上的缬氨酸基容易同时除去。如图5路线4所示。
四、结语
随着中国加人啪，企业在新药物的开发上的可能性越来越小，为了缓解国内药品生产厂家的这种压力，我们科研人员一方面要在药物设计上提出富有新意的思路，另一方面要对现有药品进行新工艺的开发，加快我国药品生产从仿到创的转变。目前我国的药理分析实力较弱，这就意味着新药创新方面在短期内难以有较大的突破，因此在现有条件下花大力气开发新工艺显得尤为重要，这也是当前国家重点提倡的，因此开发更昔洛韦的合成新工艺，满足国内需要显得十分必要。此外，预计今后几年医药市场将以11％～12％幅度持续增长，开发的重点将是以更昔洛韦等为代表的高科技含量、高附加值的新特药品及新释药制剂。
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抗艾滋病HIV用药市场分析 一、抗HIV市场与需求 病毒具有自我复制合成的特性，是一类最原始的在动物细胞内寄生的非细胞生物，自从1898年Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒种类已由最初的几十种发展到今天的数千种，给人类健康带来巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（AIDS）患者每年递增，在发展中国家和贫穷落后的地区，由于缺乏有效的督导与控制，导致了感染率直线上升。 据世界卫生组织浆报道显示，自1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者累计6900万人，其中死亡人数占40%，每年约新增500多万HIV感染染病例，目前HIV/AIDS患者总数达4200多万人，若不能有效的预防控制，预计20年后HIV感染者将达2亿人。从地域上看，在撒哈拉以南的非洲地区的患者占据了70%，而病死率已达八成；在拉丁美洲和加物比地区流行率也较高，60％感染者失去生命，而亚洲也已呈现出快速蔓延的趋势。 纵观全球的HIV/AIDS感染情况，与文化素质、思想意识、贫富状态和卫生保健系统有着极为密切的关系，在多种传播方式中，性爱、体液、血液是传播的主要媒介，毒品注射、违法采集血浆结下了恶果，虽然艾滋病的直接病死率仅次于恶性肿瘤，但机体免疫功能下降后，继发性机会性感染或恶性肿瘤已成为致命的主要因素。 联合国艾滋病中国专题组认为，中国已处在艾滋病灾难的边缘，2003年中国疾病预防控制中心与世界卫生组织、联合国艾滋病规划署和美国疾病控制中心的共同分析显示，中国现存免疫缺陷病毒感染者为84万人，AIDS患者约占10%，约占亚洲地区的1/5，在全球居第14位，HIV感染者占全国总人口0.066%。专家估计的数字要比这个大，尤其在易感染群体中呈现出快速增长的态势。 随着人类免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗HIV药物已悄然发展成为产销两旺的市场，年销量增长率约在13％-15％左右，在发展中国家有降价策略和呼吁中，销售收入未能得到同步上升，但也占据了重要的一席。据Pharma Business杂志公布的2000年全球畅销500强药物中，抗HIV药物市场已达50.42亿美元，主要由世界七大制药厂商把持，其中逆转录酶抑制剂山65%，蛋白酶抑制剂药物占35%。 在众多抗艾滋病毒药物生产商中，葛兰素克克、百时美施贵宝和雅培已成为前三强，2002年3 家的抗HIV药物销售额已达40亿美元，占全球的3/4；2003年抗HIV药物市场已近60亿美元，平均年增长率约5.5％，其中：葛兰素史克拥有的6个药品形成了创收能力，2003年销售收入已达15.01亿英镑，比上一年的14.65亿英镑增长了2.5％，百时美施贵宝5个药品为16.73亿美元，比2002年的16.1亿美元增长了3.9％。国外分析家预测，到2005 年世界7大主要市场抗HIV药物的销售额将增至71亿美元，而且不约而同的把目光瞄准了巴西、中国、印度、南非和泰国这五个新兴的市场。 二、抗免疫缺陷病毒药物开发 自从第一个艾滋病治疗药物齐多夫定问世以来，美国FDA已相继批准了80多种预防治疗人类免疫缺陷病毒药物，疗效显著倍受推崇的已有20 多个药物，被认为对AIDS感染者病情具有较好的缓解和控制作用，我国已批准进口8种，自己开发的产品已经上市销售。 核苷酸是构成细胞和病毒遗传基因的重要物质，对核苷酸的修饰所得到的抗代谢物，能抑制核酸合成酶，阻断病毒的复制合成，20世纪下半叶，国外上市了许多核苷酸类抗病毒药物。自1996年后，艾滋病治疗领域有了重大的突破，设计了具有高活性的逆转录酶制剂和蛋白酶抑制剂复方制剂，常用多种不同机制的药物协向发挥作用，达到早期干预的目的，目前推荐方案是两种核苷逆转录酶制剂与蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂复合疗法，
抗病毒药物的研究发展 姓名:华欣 学号:1147125 学院:管理学院 摘要:病毒感染性疾病发病率高，发病快，流行广，是危害人类身体健康的主要原因之一。而且病毒结构较简单，易发生基因变异，产生新的突变病毒株，能对原有的药物产生抗药性，增加了疾病防治的难度。截至2011年4月底，全世界批准临床使用的抗病毒药物有63个品种，而这些药物只能预防和治疗少数几种病毒所致的疾病。国内外正在积极研制新型抗病毒药物，并取得一定进展。 关键字:病毒；抗病毒药物发展历程 一、病毒 （一）病毒概念 生物病毒是一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA或RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。 国际病毒分类委员会（ICTV）2011年第9次报告，将ICTV所公认的6000多个病毒归为6个目，87个科，19个亚科，349个属，2284个种。“种”作为病毒分类系统中的最小分类阶元，病毒“种”以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由公认的国际专家小组确定，ICTV不负责分类和命名[1]（二）病毒的结构 多数病毒直径在100nm(20~200nm），较大的病毒直径为300－450纳米（nm），较小的病毒直径仅为18-22纳米 病毒主要由内部的遗传物质和蛋白质外壳组成，核算作为其遗传物质为病毒的复制、遗传和变异提供遗传信息，蛋白质外壳具有抗原性，能保护遗传物质并介导病毒与宿主细胞结合。有些病毒蛋白质外壳外还有一层脂蛋白双层膜结构，称为包膜，能保护外壳，促进病毒与宿主细胞的吸附，也具有抗原性。 （三）病毒的生理特点 1．既无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的蛋白质和核酸。 2．在离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力。 3．对一般抗生素不敏感，对干扰素敏感。[2] 4．在病毒侵入人体后，机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答，若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度，将发生疾病。
我国抗病毒药物市场分析 病毒是最小的生物病原体，许多疾病是由病毒感染引起的。一种病毒可引起多种疾病，一种病症也可由多种病毒引起，病毒可随感染机体条件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情况下引起麻疹，在免疫受损者身上可引起巨细胞肺炎；在神经系统持续感染后可引起亚急性硬化全脑类。另如流感病毒在一般人身上会引起感冒，而在免疫受损者身上同时会引起心肌炎而威胁生命，现在人免疫缺陷病毒（HIV）和埃博拉病毒已成为全人类药物工作者重点攻关的目标，抗病毒药物的研究开发已成为药物研究工作的重点。近年来，对各种不同抗病毒药物研究已取得了重大进展。下面就各大类抗病毒药物的现状及市场前景作简要分析。 抗病毒药物的研制起步较晚，在临床上能有效地治疗病毒性疾病的药物十分匮乏，在世界药物销售市场所占比例仅为1%－2%。近10年来，随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。近年来，抗病毒药已扩大应用于其他领域，如商业养殖、水产业等，使抗病毒药成为世界医药市场令人关注的领域。据不完全统计，1992年抗病毒药世界销售总额为19.6亿美元，1994年为21.6亿美元，1996年为32.2亿美元，1997年为45.6亿美元，预计2000年将超过60亿美元，至2005年其销售市场仍会保持强劲的增长势头。 1 第一个上市的抗病毒药——金刚烷胺 金刚烷胺（amantadine，别名三环癸胺，Amantanamine，symmetret，virofral等）是由Setter公司于1959年合成，1964年Daris等首先发现其有抗病毒作用，1996年上市。金刚烷胺是美国批准的第1种抗病毒药，具有多巴胺能（dopaminergic）和抗病毒作用，口服给药可治疗和预防流感、甲型病毒和治疗帕金森病引起的神经障碍，也可用
个人收集整理勿做商业用途 新型药物中间体地开发与应用 医药作为精细化工领域中重要地行业,成为近十年来发展与竞争地焦点,随着科学技术地进步,许多医药被源源不断地开发出来,造福人类,这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产,新药受到专利保护,而与之配套地中间体却不存在那样地问题,因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好.新型医药中间体品种众多,不可能完全介绍,本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺. 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法,其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性,使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线.羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇.国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料,采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原,经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品. 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体,阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药,对人体和动物毒性低,是苯并咪唑类药物中药性最强地.以邻硝基苯胺为原料,与硫氰酸钠在甲醇存在下,经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺,
然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺,由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基,因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键,国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成,尽管会产生一定含盐废水,但是技术可靠.另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法,但是离工业化尚有距离. α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心,其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团,成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体.文献报道合成路线有三,1）是环酮和甲醛地羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮,产物胺或季铵盐地热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后,与甲醛反应得到α-亚甲基环酮.国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后,反应产物再与甲醛一起反应得到相应地α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等.其中第一步要在溶剂存在下反应,溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等. 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要地心脑血管疾病治疗药物尼伐地平地中间体,尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发,1989年上市地第二代钙拮抗剂,是目前国际市场上主导地心脑血管疾病治疗药物,国内尚没有生产.以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合
部分抗感染药物市场分析 抗感染药物分抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物、疫苗和抗原生动物药物。各类抗感染药物具体销售情况是：抗生素占抗感染药物市场的最大份额，约70%；抗病毒药物居第二位，占大约15%的份额；第三位为抗真菌药物，占大约10%的份额；其余则为疫苗和抗原生动物药物等小品种。 近年来，世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右，全球抗生素的市场份额约为250～260亿美元，各大制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发，使抗生素新品不断出现。在中国医药市场中，抗感染药物已经连续多年位居销售额第一位，年销售额已超过600亿元人民币，占全国药品销售额的30%，全国6700国家药品生产企业中，有1000多家生产各类抗生素，产品竞争异常激烈。 当前，全球的抗生素市场增长空间有限，加上新产品不断上市，市场竞争日益激烈。在各国逐步改善环境卫生的条件下，致病菌也随之受到控制，使抗生素的使用量逐步减少，另一方面，人类经过长期使用抗生素，也认识到滥用抗生素的严重后果，故对使用抗生素更趋于谨慎。 自2003年以后，全身抗感染药物已跌出了全球最畅销药物排名前十强，其增长也落后于全球药物的平均增速。 抗感染药物一直是竞争激烈的药物之一。我国虽然从2001年开始实施的招标采购等医改措施和反对抗生素滥用的呼声对这个药品种类的市场影响很大，但随着我国经济持续增长，人口增长和老龄化，人们生活水平不断提高，抗感染药物新药频出等诸多因素的影响，我国抗感染药物销售数量和销售金额一直呈增长趋势 与国际市场不同，感染性疾病是我国目前临床上最为常见的一种疾病，也是引起患者死亡的最常见原因之一。全身用抗感染药物在我国医院用药中仍然占据重要地位，2006年该类药物全国市场总额超过600亿元。受政策影响，2006年16城市样本医院全身用抗感染药物的销售金额为63.8亿元，与2005年基本持平，但是2001~2006年的平均复合增长率仍然达到16.25%。 从2006年样本医院抗感染药物购药金额的构成来看，头孢类占50%，位居第一；喹诺酮类占15.2%，位居第二；青霉素类占12.6%，位居第三；大环内酯类占5%，位居第四。 链接 将受限用影响的抗生素药物 列入《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》中的主要亚类有（份额统计数据均采用2004～2007年的累计数）： 喹诺酮类：排列最前的左氧氟沙星共有153家供应商，占喹诺酮类35.75%的份额，江苏扬子江药业排第1位，占30.04%的比重，日本第一制药（含合资）其次，占22.64%的比重；加替沙星共有91家供应商，占喹诺酮类13.0%的份额，上海海尼药业位居第1，占10.07%的比重；后起之秀莫西沙星由拜耳公司独家供应，占喹诺酮类17.06%的份额。这3只药品占喹诺酮类的2/3的份额。 碳青霉烯类：美罗培南占碳青霉烯类40.02%份额，有5家供应商，日本住友制药占了近一半的份额；亚胺培南/西司他丁占碳青霉烯类31.16%的份额，也有5家供应商，默沙东公司（含合资）占了近99%的比重。帕尼培南/倍他米隆全部由日本三共制药供应，没有国产品，该药占碳青霉烯类2.62%的份额。目前有5只碳青霉烯类品种在样本医院使用，法罗培南和厄他培南是2005年后批准新上市的品种，没有进入卫生部监控名单。加强临床
前言 概述 人类致病病毒是一种核酸颗粒,结构极为简单,多数缺乏酶系统, 酸的复制和蛋白表达必须依赖宿主细胞, 殖。病毒感染引起多种疾病, 全统计,约60%流行性传染病是由病毒感染引起的,,全世界己发现的病毒超过30002002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上, 七份报告收录了3600多种病毒，其中使人类致病的病毒有1200种，分为29个科，7个亚科，53个属。 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或者缓和病情使之不出现临床症状。 近年来新的抗病毒药不断出现，但是病毒性感染的发病率仍持续不衰，特别是20世纪80年代艾滋病及其病原病毒的出现，对抗病毒药的研究开发提出了紧迫的要求，医生和患者对抗病毒药的要求越来越越高，因此抗病毒药的研究成为当前国际研究的热点 之一，且显示出良好的市场仃景。 以抗艾滋病药物为例，有统计数据显示，抗爱滋病药物市场一直保持13%~15%的年增长率，1999年全球抗艾滋病药物的总销售额约
为48.2亿美元,2000年估计为54亿美元。到2010年将达95~100亿美元。美国、德国、法国、英国、西班牙、意大利和日本这世界七大抗艾滋病药销售总额到2010年预计将增至71亿美元。 抗病毒药物分类： 按照抗病毒药物作用机理可以分为以下几类：1）抑制病毒复制初期的药物；2）影响核糖体翻译的药物；3）干扰病毒核酸复制的药物。1）抑制病毒复制初期的药物 金刚烷胺类，阻断病毒基因的脱壳即阻断病毒核酸进入宿主细胞，到治疗和预防病毒感染疾病的目的。 干扰素类，由病毒或其它诱导剂进入机体后诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，具有抑制病毒生长、细胞增殖和免疫调节的活性。可使其它未受病毒感染的细胞抵御病毒的侵袭，对所有病毒（包括DNA和RNA）的增殖，几乎都有抑制作用。 2）影响核糖体翻译的药物 核糖体是蛋白质合成的场所，DNA中所含的遗传信息通过转录作用传递到mRNA中，然后经翻译将遗传信息传递到蛋白质结构中去。影响核糖体翻译的药物阻断了在细胞核糖体上将mRNA的遗传信息翻译到蛋白质的过程，从而减少病毒蛋白质的合成。 在这样的情况下，病毒DNA照样产生,宿主细胞也会被破坏,但不产生感染性病毒。 此类药物有缩氨硫腺类化合物,美替沙膝、酞丁安等。 3)干扰病毒核酸复制的药物
近两年来国内外抗病毒药研究进展及发展动态 陈本川陈历胜 （抗病毒药物湖北省重点实验室）
病毒感染严重危害人体健康，近年来，随着病毒的基因组发生变异和新病毒株的出现，频频引发世界范围或局部区域的大流行，如2003年的冠状病毒变异引发的非典型性肺炎（SARS），2005年的H5NI高致病性禽流感和2009年始发于墨西哥的猪流感（后经世卫组织正名为H1N1变种）等，都给世界各国带来严重的社会问题。 1.病毒感染的危害性与治疗药物的匮缺 病毒依赖于宿主细胞（动物、植物以及真菌和细菌）的生物酶存活和复制，对人类的健康和生命造成严重危害。1966年成立的国际病毒命名委员会（ICNV），于1971年发表第一份报告，将当时确认的500多种病毒分成43个病毒属（组）。1973年该委员会更名为国际病毒分类委员会（ICTV），2005年7月发表了病毒分类第八次报告，将ICTV所确认的5450多个病毒归属为3个目、73个科、11个亚科、289个属、1950多个种。“种”作为病毒分类系统中的最小分类阶元，病毒“种”以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由国际公认的专家小组确定，ICTV不负责分类和命名。2010年6月ICTV在巴黎召开第42届执委会，将2005年以来，经ICTV第40和41届执委会讨论确认的215种新病毒分类建议，用E-mail提交ICTV全体委员表决通过，已列入ICTV正式病毒分类名录。此届执委会提议于2011年9月在日本札幌召开ICTV全体会议，将表决通过42届执委会建议编制的第九次病毒分类报告，此份报告将包含6000多个病毒，分为6个目、87个科、19个亚科、348个属、2285多个种。 在上述的病毒分类报告中，使人类致病的病毒有1200多种，若包括病毒血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株，总数接近1万多株。而人类能通过药物能干预的病毒性疾病，只有少数几种病毒：⑴.人免疫缺陷病毒（HIV），属逆转录病毒科，有HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ两种亚型，是导致人类获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的原凶，其危害性最大，死亡率最高，属难治性的病毒性疾病；⑵.乙肝病毒（HBV），属嗜肝病毒科，全世界有近3.5亿病毒携带者，中国有9300万，约占26.6%，感染后极易慢性化，是导致肝硬化、肝癌的主要病原体；⑶.丙肝病毒（HCV），属黄病毒科，全世界有1.7亿病毒携带者，中国的感染率为3～4%，约有5000万感染者，受病毒感染后，患者长期转氨酶升高，极易慢性化，也是导致肝硬化、肝癌的主要病原体，每年全世界有近100万患者死于HBV和HCV引起的肝硬化和肝癌；⑷.甲型和乙型流感病毒，属正粘病毒科，病毒表面抗原极易发生变异，经常引起区域或全球性的大流行；⑸.疱疹病毒科使人体致病的有8种病毒，是常见多发病，其中，E-B病毒是引起鼻咽癌的主要病原体，巨细胞病毒（CMV）对免疫缺陷病人或免疫功能低下的的患者是致命性的病原体； ⑹.人乳头瘤状病毒（HPV），属乳头瘤病毒科，是引起人体生殖器和肛周疣的病原体，也是妇女乳腺癌和宫颈癌的致癌病毒。 抗病毒药物不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。在病毒侵入人体后，机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答，若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度，将发生疾病。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统能抵御病毒的侵袭，修复被破坏的组织，或者缓和病情，使之不出现临床症状；病毒感染引起的疾病应尽可能在发病早期治疗，才能取得较
抗病毒药市场报告范文已开发的抗病毒药物有些种类 1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。xx年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA 指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他 肝炎 病毒感染者使用效果也相当不错。
另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使 ___的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过，这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如 抑郁 、妄想症、重度焦虑。不过，这些不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应的出现，有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良
中国肝病市场的现状及发展方向 1.肝病药物总市场潜量估计 据世界卫生组织统计，现阶段全球肝炎患者与健康人群的比例约为1/12，即每12个人当中就可能存在一位肝炎患者，这一比例是艾滋病感染人群的近十倍。目前，世界各国乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近5亿，占全球人口的1/12。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家，每年近30万人因此死于肝脏相关疾病等，比如如肝硬化、肝癌[1]。中国是全球乙肝和肝癌负担最沉重的国家[2]。相对应的，各类肝病产品也层出不穷，肝药市场需求量大，行业发展前景可观。 2.国内肝药市场规模与前景预测 在中国，每年大约有200万急性肝炎病例，其中甲型肝炎占半数(50%)，乙型肝炎占20-25%，丙型肝炎占5-10%，戊型肝炎约占10%，甲型肝炎病毒的抗体总流行率为81%，其中农村人群的流行率(84%)高于城市人群(73%)，年龄的特异性差别存在于小于15岁的儿童人群中，高达60%的中国大陆省(市、自治区)的甲型肝炎病毒抗体阳性率大于80%，被定为高流行区。中国乙型肝炎病毒的总流行率为59.17%、感染率i为57.6%、携带率为9.8%，农村高于城市，南方多于北方[5]。庞大的患者圏自然成为在众多国内外药企争相抢夺的市场。
据中国卫生部《2008年我国卫生事业发展统计公报》显示：全国病毒性肝炎的发病率达106.54/10万人口，按我国2008年人口基数13.28亿推算，2088年全国新增病毒性肝炎的病例约141.5万例。2008年发病率增长率为-1.75%，近年来首次出现负增长。 目前我国市场上肝病药品种众多，而且不断推出新品。一般按功效可以把肝病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维化药物及中成药等各大类。 随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大。
抗病毒药物的现状与研究进展 【摘要】病毒是一种病原体，能够危害人体健康。抗病毒药物在临床上主要用于病毒感染的治疗。本文通过对我国现阶段抗病毒药物的现状以及研究进展所面临的问题进行陈述，并综 合所查文献以及自己对该问题的部分观点，对抗病毒药物的现状及研究进展进行简要分析。【关键词】抗病毒药物；病毒；感染 抗病毒药物的研究在20世纪50年代就开始，1962年碘苷局部治疗疱疹性角膜炎获得成功，一直沿用到今天。 一、病毒及其特性 病毒包括DNA及RNA病毒，病毒吸附并穿入宿主细胞内，病毒脱壳后利用宿主细胞代谢系 统进行增殖复制[1]，病毒的核酸与蛋白质的生物合成是按照病毒基因组提供的遗传信息进行，待病毒颗粒从细胞内释放出来。病毒具有严重的胞内寄生特性，而且在复制时需要依赖宿主 细胞的许多功能，以及在其不断的复制过程中会因出现的错误而形成新的变异体，病毒的这 些分子生物学的特点，使得理想抗病毒药物的发展速度变得相对缓慢[2]。直到今天，全世界 发现的病毒已有3000余种，抗病毒药物的研发已成为一种趋势。 二、抗病毒药物的现状及研究 （一）抗病毒药物的作用机制 1、竞争细胞表面的受体，对病毒吸附进行阻止。 2、阻碍病毒穿入和脱壳。 3、阻碍病毒生物合成。 4、增强宿主抗病能力，抑制蛋白合成、翻译和装配。 （二）抗病毒药物的分类及作用 1、广谱抗病毒药 对多种病毒生长繁殖进行抑制，主要有嘌呤或嘧啶核苷类似物和生物制剂类药物。 利巴韦林 是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有效，包括甲 型肝炎病毒和丙型肝炎病毒[3]。也有抗腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒的作用[4]。 干扰素 被感染的肌体细胞受其他刺激后，产生有抗性的糖蛋白物质。在病毒感染时起作用。 转移因子 是从健康人白细胞中提取出的一种核苷肽，无抗原性[5]。可治疗免疫缺陷病、病毒感染、霉 菌感染等。 胸腺肽α1 诱导T细胞分化成熟的免疫活性肽，可调节功能。
病毒感染，特别是近来非典的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约有60％的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发，自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素α－２ｂ等一系列抗病毒药品已成新宠，那么——病毒感染引起多种疾病，严重危害人类的健康和生命。据不完全统计，约60％流行性传染病是由病毒感染引起的。迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上，由国际病毒分类委员会提出的第７份报告收录了3600 多种病毒，其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，７个亚科，53个属。 上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹７～８型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物，临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药；增强机体免疫功能的免疫调节剂；针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；防止继发感染的抗感染药；预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或者缓和病情使之不出现临床症状。至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。 一、抗病毒药物国内外现状 （一）、国外新药百花齐放 １、国外批准上市的抗病毒药物 1998年１月～2003年３月底，国外首次上市的抗病毒新药共12个。 （１）抗疱疹病毒药３种，占25.0％： 福米韦生（美国ISIS公司，1998），反义寡核苷酸，眼内植埋给药，治疗CMV急性视网膜炎；多可沙诺（美国Avanir／史克必成，2000），局部给药，治疗口、脸部疱
抗病毒药物的现状与发展 陈修婷沈阳药科大学 76期药学院基地班 摘要：本文对病毒的影响和抗病毒药物的现状与发展情况作了简要概述，对国内外的研究成果给予了介绍 关键词:抗病毒药物实验研发 前言：病毒是引起感染性疾病的主要元凶，危害性极大、影响面甚广。在科学高速发展的今天，仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒类药物发展较快，已成为抗感染药物中举足轻重的品种，可以说，抗病毒药物有了一定的发展，新的抗病毒药物也仍在研发与临床试验中，这将是一个永不衰落的大类。本人也借此综述讨论一下抗病毒药物的现状与发展。病毒：一种具有隐蔽性、破坏性、传染性的恶意代码。病毒无法自动获得运行的机会，必须附着在其他可执行程序代码上或隐藏在具有执行脚本的数据文件中才能被执行。专题涉及物理化学生物等基础学科，还有药学方面的专业学科。引用文献起止1962-2010 新的病毒在不断滋生，导致了各类传染性疾病流行，从而带动了抗病毒药物的快速发展。有数据显示，约有60％的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发，自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素α－２ｂ等一系列抗病毒药品已成新宠，迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现，对抗病毒药物的研发已成为趋势。 上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病①。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹７～８型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热病毒和委内瑞拉出血热病毒等②。1998年１月～2003年３月底，国外首次上市的抗病毒新药共12个，（１）抗疱疹病毒药３种，占25.0％，（２）抗流感病毒药２种，占16.7％，（３）抗人免疫缺陷病毒（HIV）６种，占50.0％，（４）广谱抗病毒药１种，占8.3％。1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂③２、1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂２）利托那韦软胶囊（雅培，1999），改善口服生物利用度；３） trivizir含有阿巴卡韦300ｍｇ、拉米夫定150ｍｇ和齐多夫定300ｍｇ的复方制剂（葛兰素史克，2000）④；（４）司他夫定缓释片100ｍｇ（百时美施贵宝，2002），一日给药一次；（５）依非韦伦口服液及胶囊（默克，2002）。３、国外统计年报未作为新药统计的新活性物（１）干扰素复合物（先灵葆雅，2000），重组基因干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。（２）干扰素复合物（2001），干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，单用或与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。⑤４、新上市的生物制品1998～2002年有18种预防病毒感染的疫苗、免疫球蛋白、单克隆抗体等生物制剂首次上市，如基因工程甲型、乙型肝炎疫苗和甲、乙型混合疫苗，水痘－带状疱疹疫苗、预防旅行者及婴幼儿腹泻的轮状病毒疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白、巨细胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒单克隆抗体等⑥。 我国批准生产的抗病毒药物（１）1998～2002年，我国首次生产的原料药及制剂，共８个品种：膦甲酸钠及其注射剂和３％软膏（1998）；泛昔洛韦及其片剂和胶囊（1998）；喷昔洛韦及其１％乳膏（2000）；盐酸金刚乙胺及其片剂和口服液（2001）⑦；齐多夫定及其片剂和胶囊（2002）；司他夫定及其胶囊（2002）；奈韦拉平及其片剂（2002）；去羟肌苷及其胶囊、分散片和散剂（2002）；⑧（２）1962～2002年我国首次批准生产的原料药总数共20种，按类别统计：抗疱疹病毒药11种；广谱抗病毒药１种；抗流感病毒药２种⑨；截止2008年12月，共25个抗艾滋病病毒药物被FDA批准投放市场。⑩（３）1998～2002年我国批准生产的抗病毒药新制剂：阿昔洛韦分散片（1998）、凝胶剂（1999）、氯化钠输液（2000）、咀嚼片（2002）○11；利巴韦林葡萄糖输液（1998）、氯化钠输液（2000）和冻干
第一篇市场格局篇 第一篇市场格局篇 本篇是针对目前感冒药的市场总体格局，特别是口服液类感冒药的市场格局进行阐述，从而为进一步讨论品牌特征、消费者特征、消费者习惯和媒体习惯前，对市场有一个总体的把握和认识。主要研究的内容包括了感冒药的市场状况和发展前景，香雪抗病毒口服液的覆盖率状况、以及市场划分情况等。 本篇的主要架构如下： ?第一章感冒药市场简况 ·市场状况 ·竞争状况 ?第二章香雪的覆盖率状况 ·产品铺货率 ·新包装到达率 ?第三章香雪的销售比例 ·医院和药店的销售比例
·城市和乡村的销售比例 ?第四章市场划分情况 第一章感冒药市场简况 一、市场状况 1、感冒药品市场潜力巨大 感冒类药品是我国非处方药（OTC）的重要组成部分。而OTC药品是药品行业中增长迅速且潜力巨大的品种。据相关资料显示：1990年，我国的OTC药品销售总额是19.1亿元，1994年大约为77.16亿元，1996年达到了99.32亿元，1999年增长到了178亿元，2001年更是超过了200亿元。有关专家预计，在未来五年内，OTC类药品还将以年均15%的速度增长，到2005年可望达到600亿元，2020年我国将成为全球最大的OTC销售市场之一。 据有关资料统计，感冒类药品大约占有OTC市场20%左右的销售比例，仅次于保健类药品（大约占OTC30%）。而据国家统计局对我国城镇居民常用药消费调查，感冒药居首位，有85%的服用率，其次的润喉药、止咳药，分别有55%和48%的服用率，这三类药品实际上均属于感冒和呼吸道用药，感冒药已经城镇居民的首位常用药品。 据权威部门估计，目前我国感冒药品的市场容量大约是30—50亿元。但事实上，感冒药品的潜在市场空间是非常巨大，若这一潜在市场得以实现的话，感冒药市场容量将远远不止30-50亿元。国家统计部门的相关资料显示，全国约75%的人每年至少患一次感冒，这意味着每年全国大约有10亿人左右至少需要服用一次感冒药物，按照每次平均用药10—20元来计算，则意味着国内感冒药的潜在市场空间有100—200亿元。以上估算尚未考虑重复服用的情况。从目前实际容量和潜在容量的对比来看，感冒药无疑具有巨大的发展空间。 而且，随着我国城镇人口每年以1000万的速度增长；我国人口老年化趋势加快；城镇居民收入的增加较快；基本医疗保险制度和医疗体制改革；人们自我保健意识的增强，都会促进感冒药市场的快速发展。
抗菌、抗病毒海洋活性物质研究进展 班级：生物工程1311班姓名：张坤煌学号：201321042023 摘要：进入21 世纪以来，海洋生物已成为天然药物的重要来源之一，从各类海洋生物中可提取分离到具有各种药用活性的化合物，具有开发成新药的潜力。海洋多变复杂的环境导致了海洋生物的多样性。近年来,在对海洋生物的研究中发现了许多独特的生物活性物质。通过对这些生物活性物质的提取、药理研究，为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本文就海洋生物活性物质的几种重要生物活性，如抗菌、抗病毒，分别进行概述，概括了海洋生物活性物质的研究方法以及存在的问题，同时对海洋生物活性物质主要种类、研究方法和具体应用进行了简要阐述，对前景进行了展望。 关键词：海洋生物、活性物质、抗菌、抗病毒。 Abstract: Since the 21st century marine organism has become one of important source of natural medicines. Medicinal active compounds extracted and separated from which have the potential of being new medicines.The environment of sea is changeable and complex,which causes the diversity of marine microorganism.In recent years,many unique bio active materials were found in the researches of marine microorganism.The extraction and pharmacology of these bio active materials were studied,which provide new hope for the development to of new medicines and the cure of different diseases.Several kinds of important bio activity of active materials from marine microorganism were introduced,such as anti-tumor,antibacterial,enzyme and enzyme inhibitor activity.And the research methods and existing problems of active materials from marine microorganism were summarized. In this paper,the main kinds,research method and concrete application of marine organism were briefly expounded,and foreground of marine organism in near future were prospected． Key words: Marine organism；Active material；Anti-bacteria；Anti-virus 海洋是生命的发源地，约占地球表面积的71%，其中生物种类20多万种，其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件，从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来，随着人们对海洋生物研究的不断深入，发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前，从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物，结构新颖并具有多样性：有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等，并具有丰富的生理及药理活性，包括抗菌、抗病毒等多种功能。多年来，国内外一直致力于这方面的研究，试图从中开发结构明确，疗效肯定的新型生物活性物质，以用于攻克人类面临的重大疑难疾病，其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视，成为研究的热点。 国内外海洋生物活性物质研究现状 1.1 国外海洋生物活性物质研究现状 美国是最早研究海洋生物抗菌肽物质的国家之一。随着“回归自然”浪潮的出现，人们越来越关心环境生态与污染、化学致癌物等的关系。天然产物的化学分离与化学分析的长足进步，使现在能以从前根本不可实现的速度进行分子的提取与鉴定。 日本海洋生物技术研究院及海洋科学和技术中心每年用于海洋生物活性物质开发的经费为
一、肝病用药分类 目前我国肝病药市场品种众多，而且市场新品不断推出。一般按功效可以把肝病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维化药物及中成药等各大类。 目前的抗病毒类药主要还是用于治疗乙肝，主要药物包括以α-干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物。 护肝药及恢复肝功能药物中的护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硬化，但是一般仅可起到辅助及间接作用。此类药物又包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型，它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。 免疫调节剂包括免疫增强剂及免疫抑制剂两类，免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指标转阴。免疫抑制剂一般可用于淤胆性炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎。 二、肝病用药市场规模 随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大。从2000年至2004年我国肝病用药医院市场销售额逐年增长，五年复合平均增长率达12.38%。 市场集中度 市场集中度是衡量一个市场的市场份额向核心企业集中程度的主要指标。采用八厂集中度（CR8）这一指标并根据美国学者贝恩（1959）和日本通产省（1966）
对产业集中度的划分标准进行分析，我国肝病用药医院市场从2000年至2004 年前八位企业的市场份额（CR8）均处于大于或等于20%而小于40%之间，属于低集中竞争性，可见我国肝病药市场竞争较为激烈。从市场集中度变化来看，变化幅度均不甚大。CR8一直维持在33%至40%之间，说明我国肝病药物在近五年来的市场均处于竞争较为激烈状态。 市场竞争格局 2002~2004年在我国肝病用药医院市场中，粒细胞集落刺激因子高居市场榜首之首，市场重磅炸弹产品拉米夫定近三年来市场份额有所下降。总体上近三年来前十位品种市场份额之和均超过60%，但逐年有所下降，市场竞争越来越激烈。 表12002~2004年我国肝病药医院市场排名前十位的品种 排序200220032004 药名份额药名份额药名份额 1 粒细胞集落刺激因子 20.93 % 粒细胞集落刺 激因子 18.18 % 粒细胞集落刺 激因子 18.5 7% 2 拉米夫定9.61% 干扰素9.07% 干扰素 8.91 % 3 干扰素8.39% 拉米夫定7.28% 拉米夫定 5.53 % 4 甘草酸二铵 4.71% 核糖核酸 5.34% 硫普罗宁 5.47 % 5 肝得健 4.68% 白细胞介素-2 5.13% 核糖核酸 5.16
动。另一方面是对外固定器设计理念的研究,骨折治疗的观 点从AO 到BO 的发展经历了20多年,自从AO 技术之始,在显示其优越性的同时,也暴露了若干严重的不足。AO 所强调的早期恢复骨折解剖学连续性力学的完整性,既强调坚强的内固定,就是其生物力学片面性的表现。但人们也发现,如此应力下产生的无骨痂一期愈合,其骨折愈合质量并不理想。有鉴于此,一些学者提出“重点维护局部软组织血运”的生物学为主的骨折治疗概念,即BO (B i ol ogical Q steosynthesis )概念。为了更加全面合理地阐述其内涵,AO 学派的Pal m ar 提出“骨折治疗需着重寻求骨折稳定和软组织完整之间的一种平衡”。Gautier 等也曾于1994年提出将加压获得的坚强固定,改为“小而合理的固定”,为BO 理论作出了科学的注释。中西医结合治疗骨折称为中国接骨学(Chinese O steosynthesis )简 称CO [10] 。其“筋骨并重,动静结合、内外兼治、医患配合”的十六字方针是当代CO 代表人物尚天裕学术思想的核心。其中动静结合之“动”,包括肌肉的生理性收缩运动和外力的作用。肌肉的生理性收缩运动传达到骨折端,产生轴向的生理应力,促进骨折愈合。外力则是通过牵引使骨折断端获的合适的生理应力刺激。“静”即固定,有效合理地固定是骨折治疗的中心环节。中国接骨学的固定蕴含着弹性固定和有限固定的原则。过分强调“静”必然导致“绝对固定”,其结果是应力遮挡等不良反应。过分强调“动”,就丧失了骨折端愈合的基本条件。CO 学派一贯主张力争解剖复位,必须功能复位,绝对保证折端的骨膜软组织少受损伤,维持断端血运,促进骨折愈合。随着人们对骨折的进一步认识,外固定的设计原则也由原来的要求生物力学的固定转变为生物学固定。2 外固定治疗胫腓骨的前景 现在,临床上应用外固定器治疗胫腓骨骨折还仅限于开放性,严重软组织损伤等无法手术内固定的骨折,但随着基础研究的不断深入及大家对外固定认识的改变,外固定治疗胫 腓骨的使用范围不断扩大,应用外固定器治疗手术创伤小,保护骨膜,保护断端的软组织,又可进行断端的加压,符合BO 的理论,也是CO 骨科工作者不断研究,不断改良的结果,特别是近些年来,由于材料的改进、构型的更新、固定的合理已基本消除了使用者对骨外固定器的疑虑。现代骨外固定器已不是简单的外固定,而是可以与内固定相媲美的一种很好的治疗骨折的方法,具有很高的推广价值及普及意义。 [参考文献] [1]胥少汀,葛宝丰,徐印坎.实用骨科学[M ].北京:人民军医出版社,2005.779. [2]卢世壁.坎贝尔骨科手术学[M ].第10版.济南:山东科学技术出版社,2003.2645-2646. [3]王亦璁.骨与关节损伤[M ].北京:人民卫生出版社,2001. 225. [4]明新杰.万向加压外固定器的研制及临床应用[J ].中医正骨,1999,11(9):9-10.[5]谭磊.自制T 形三维支架抗分离加压螺钉撬拨治疗胫骨平台骨折[J ].中国骨伤,2005,20(9):91-92.[6]邓杰林.SG D 单臂外固定支架治疗胫腓骨骨折148例报告 [J ].实用骨科杂志,2003,9(1):51-53.[7]Tied man JJ,L i pp iell o L,Connolly JF,et al .Quantitative r oent 2 genographic densit o mery f or assessing fracture healing [J ].Clin orthop,1990,253:279-286. [8]董福慧,关继超,赵勇,等.骨折愈合的应力适应性研究 [J ].中国骨伤,2001,14(1):14-16.[9]戴克尅戎,荣国威.骨折治疗的AO 原则[M ].北京:华夏 出版社,2003.242-244. [10]孟和.中西医结合骨科外固定治疗学[M ].北京:人民卫 生出版社,2005.121-122. [收稿日期]2009-01-21 抗病毒中药及其活性成分研究进展 赵凤柱1,韩小敏 2 (1.山东省曲阜市人民医院,山东曲阜273100;2.北京理工大学生命科学与技术学院,北京100081) [中图分类号]R285.6 [文献标识码]B [文章编号]1004-2814(2009)06-428-03 中草药抗病毒的作用机理主要是抑制或者直接杀灭病毒、保护正常的细胞和组织、调节机体免疫功能来加强自身抗病毒能力等。现将抗病毒中药及其有效成分与作用机制综述如下。1 有抗病毒作用的中草药 根据临床实践和现代中药药理学的研究,抗病毒中草药 可分为两大类[1] 。①直接灭活或抑制病毒。常用的有黄芪、板蓝根、麻黄、苍术、五味子、蚕砂、桑叶、青篙、马鞭草、地丁、木贼、紫草、香附、夏枯草、天花粉、甘草、三七、大黄、大青叶、女贞叶、白头翁、地榆、地骨皮、百部、防风、连翘、吴茱萸、辛黄、虎杖、侧柏叶、金银花、鱼腥草、茵陈、厚朴、穿心莲、桂枝、柴胡、菊花、野菊花、黄连、黄柏、蛇床子、蒲公英、薄荷、芍药、 艾叶、蜂胶和射干等[2-5] 。②通过诱生干扰素或促进人体免 疫功能而达到抗病毒作用。常用的有人参、茯苓、猪苓、党参、黄芪、山药、首乌、巴戟天、灵芝、黄精、肉苁蓉、菟丝子、山茱萸、当归、刺五加、枸杞子、虫草等。2 抗病毒中草药的活性成分 甘草:大多数研究认为甘草中有抗病毒作用的主要成分是甘草酸和甘草多糖。最近分离到甘草中抗病毒成分GX,GX 对呼吸道合胞病毒RS V 复制有明显的抑制效果,GX 抗RS V 作用是多途径的,不仅有直接灭活病毒的作用,而且对于进入细胞的病毒,无论是在病毒复制的早期,还是在病毒复制 的中晚期,均有一定的抑制作用[6] 。甘草酸能抗肝炎病毒、疱疹属病毒、H I V 病毒及S ARS 病毒。甘草酸抗病毒活性强,能抑制多种不相关的DNA 、RNA 病毒的生长,并且不影响正常细胞的活性,但由于其脂溶性和生物利用度低,长期使用会引