中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋
势
学习指导
《中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势》是执业药师继续教育的一项重要内容。尤其是工作在中药固体制剂药品生产领域的执业药师对这部分知识的掌握程度，将直接影响其对中药固体制剂药品生产企业提供药学服务的质量。
《中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势》主要依据药剂学和当今中药固体制剂发展趋势，介绍了中药固体制剂生产工艺流程，中药固体制剂中片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等剂型的特点和工艺及使用的设备等，还对中药固体制剂今后的发展做出了展望。
中药固体制剂作为大众化的中药剂型，在药物制剂中约占70%，具有服用、携带、生产、运输、贮藏方便的特点，应用广泛。其生产工艺相对比较简单，应用的设备也比较普通，但随着科技的发展，正在或即将形成集成化、系统化的模块组合工序、设备，同时设备不断更新，中药固体制剂也不断创新剂型，不但使中药固体制剂进入了控释和速释的时代，提高了体内吸收速度和生物利用度，还提高了患者对于中药固体制剂的顺应性，减少或避免了传统中药固体制剂的缺点。
学习重点
中药固体制剂生产工艺流程、中药固体制剂分论
第一节中药固体制剂生产工艺流程
一、概述
中药固体制剂：是指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉制成的固体形态的制剂。
常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是：①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。
二、生产工艺流程
1、主要制备工艺
在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。
2、基本制备工艺流程图
图1固体制剂基本制备工艺流程图
3、体内吸收速度
顺序一般是：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂
第二节中药固体制剂分论
一、片剂
1概念：片剂是指药物经过在模型中加压制成的，适用于口服和外用，片剂是应用非常广泛的一种剂型，具有剂量准确、服用、携带方便等优点。
2片剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→压片→包衣→包装。每一个生产过程所用的主要设备是：
2.1备料所用的主要设备有：粉碎机、电子称、振荡筛等。
（1）粉碎机主要用来粉碎物料，是使固体成为适当粒径的纷粒状。
（2）电子称主要用来称量物料，以确定每批物料各组分的规定重量。
（3）振荡筛主要是用来筛取一定目数的颗粒，使物料粒径符合一定的大小范围，并符合一定要求。
2.2制粒所用到的主要设备为：高效湿法混合颗粒机、槽式混合机、摇摆式颗粒机等。
（1）高效湿法混合颗粒机集混合造粒于一体，是目前广为采用的一种机型。
（2）槽式混合机用来混合各组分的物料，使其均匀一致。摇摆式颗粒把混合好的物料做成符合要求的颗粒。
2.3干燥设备主要有沸腾干燥器和热风循环干燥箱两种。其主要用途是把湿颗粒进行干燥。
2.4整粒是把颗粒在干燥过程中的结块进行破碎，以获取所需的粒度。主要设备有摇摆式颗粒机、高速整粒机等。
2.5混合主要是把整粒好的分几次干燥的物料进行混合，以达到色差及物料的均匀度。现在的混合设备主要有双锥混合器、V形混合器、方锥混合器、三维混合器等。
2.6压片设备主要有旋转式压片机、高速压片机等。
2.7包衣设备主要有荸荠形糖衣机和高效包衣机等。
2.8包装设备将在后续的课程中重点讲解。
二、胶囊剂
1概念：胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
2胶囊剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→胶囊填充→包装。
3胶囊剂的特点
3.1能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性：与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用；
3.2药物在体内的起效快：在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型,生物利用度高；
3.3液态药物固体剂型化：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂，将液态药物以个数计量，服药方便；
3.4可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用。
三、散剂
1概念：散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
2散剂的一般生产过程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装
储存
3特点
3.1粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；
3.2外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；
3.3贮存、运输、携带比较方便；
3.4制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。
3.5缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
四、颗粒剂
1概念：颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。
2颗粒剂的一般生产过程：备料→制粒→干燥→整粒→混合→包装。
3颗粒剂与散剂相比具有以下特点
3.1飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
3.2服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；
3.3必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；
3.4注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。
五、粉碎设备
1概念：粉碎是用机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。粉碎是制备片剂的一个重要工序。
2粉碎的目的
2.1增加药物的表面积，促进药物的溶解和吸收。
2.2提高药物自身的混合均匀性。
2.3提高辅料和其它物料间的混合均匀性。
2.4增加颗粒和片剂的机械强度。
3粉碎原则
粉碎常用粉碎度来衡量，粉碎度是指固体药物粉碎后的细度。药物粉碎一般要保持一下几个原则：
（1）粉碎前后原料药的组成和药理作用应保持不变。
（2）药物只需粉碎到所需的粉碎度，不作过度粉碎，一般是根据工艺要求选择合适目数的筛网，根据筛网目数确定其粉碎度。
（3）在粉碎过程中要尽量做到降低噪音和粉尘污染，同时要配套合理的捕尘设施。
（4）粉碎时，要合理的分配物料的供给速度，注意操作安全。
4粉碎方法
药物粉碎应根据工艺要求和药物本身的特性，选择合适的粉碎方法。
（1）干法粉碎
干法粉碎是将干燥的物料直接粉碎的粉碎方法，根据药物性质的不同，干法粉碎又分为混合粉碎和单独粉碎。
混合粉碎如果处方中某些药物性质和硬度相似，将它们掺合在一起粉碎，既可避免一些粘性物料单独粉碎的困难，又可使粉碎与混合操作结合进行，省工省力。
单独粉碎将处方中性质特殊的药物或按处方要求单独粉碎。这时一种比较常见的粉碎方法。
（2）湿法粉碎
湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨粉碎的方法。通常所选的液体
是以药物遇湿不膨胀，两者不发生变化，不影响药效为原则。对于刺激性较强的物料，为了减少粉尘飞扬，常在药物中加入适量液体，研磨粉碎完毕后去除液体，将湿粉干燥即可。
（3）低温粉碎
熔点较低或易挥发的药物长采用此法。目前比较常见的是在粉碎设备的夹套中通入冷却水进行降温。
（4）气流粉碎
气流粉碎是利用高压气流作为动力，利用射流原理使固体物料自相碰撞合摩擦来达到粉碎的目的，这是一种无介质粉碎技术，其有点是磨机没有研磨体，很少又研磨体介质夹杂到物料中去，同时可以达到很好的粉碎效果。
5粉碎机理
粉碎时，对物料的作用力主要有剪切、挤压、研磨、撞击和劈裂等。实际进行粉碎时，作用于物料的力是几种力的共同作用。进行粗粉碎时是以撞击力和挤压力为主，进行细粉碎时是以剪切和研磨力为主。各种粉碎作用力都有其特殊的适用性，实际操作时应根据药物的特性选择适当的粉碎方法和粉碎设备。如对坚硬的物料以撞击和挤压的效果比较好，韧性药物以研磨较好，脆性药物以劈裂的效果较好。
6粉碎机械
目前在医药行业，应用比较广泛的粉碎机械主要有万能粉碎机和高效粉碎机。
六、筛选设备
物料的筛选实际上就是把不同粗细的物料进行分离，以获取所需要的粒度。过筛是指粉料经过筛网，使粗粉和细粉分离的一种操作。
无论是粉料还是经过粉碎的物料，其粗细程度总是不均匀的，粉料有粗有细，差别很大。制药生产中所用的原料、辅料大都经过筛选进行分级，以获取粉末均匀的物料。粉末分级是药品生产中的一个重要环节，又是药品质量的一个重要保证。
1筛选的工作条件
物料进行筛选必须具备两个基本条件，一是要有适合的筛孔，二是物料要做一定的运动。
1.1筛子
制药生产所使用的筛叫药筛，它是符合药典规定的标准筛。在实际生产中，主要用到的是工业筛。工业筛的选择应与药筛规格相近。药筛的性能、标准取决于筛网。筛网分为编织筛和冲制筛两大类。
编织筛的筛网材料有：金属丝和非金属丝两种，金属丝又分为铜丝、镀锌铁丝、不锈钢丝。非金属丝又分为尼龙丝、绢丝和马尾等。编织筛的筛孔多为方孔，编织筛在使用中容易出现筛丝错位、移位。为此金属丝交叉处应压扁固定。
冲孔筛是在金属板上采用冲孔、钻孔、打孔等方法加工成圆形、多角形等筛孔。这种筛的优点是坚固耐用，使用寿命大于编织筛，并且筛孔制成后不能改变。根据加工工艺的要求，冲制筛孔一般不易做到做的很小，一般不小于1毫米，筛孔距离较大。
1.2筛孔的表示方法（一般以金属丝编织的筛孔进行表示）
（1）以筛网目数表示即以单位长度上的筛孔数目进行表示，通常称为“目”。如，以每一英寸长度的孔数表示。
m=1/a+d
式中：m-目数（目/寸）a-筛孔尺寸（寸）d-筛丝直径（寸）
（2）以单位面积上的孔数表示如，以每平方厘米内的孔数表示。
以上两种，由于筛丝的直径不同，在目数相同时，所制得的筛孔尺寸也不同，因此，必须明确筛丝的直径，既相同直径的筛丝，筛网的目数相同，孔径也相同。否则是不能确切表示筛孔直径大小的。
（3）以筛孔的实际尺寸表示
我国通常用第一种表示，即以目数表示
中国药典（2005年版）对药筛标准是以筛孔内经大小（μm）为根据制定的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，九号筛孔最小。
以筛孔内径划分筛号是一种比较简单准确的方法，不容易出现较大误差。
物料经过粉碎后必须经过筛选才能得到粗细均匀的粉末，以适应制药生产的需要。筛选方法是用适当的药筛筛过，筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛孔的全部粉末。
根据中国药典2005年版的规定粉末根据粗细分为六种粉末：
（1）最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不能超过20％的粉末。
（2）粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。
（3）中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。
（4）细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。
（5）最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。
（6）极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。
1.3过筛效率
所谓过筛效率就是指经过筛分后物料中实际分出的筛下级别，占物料中全部应分出筛下级别的百分比。
在筛选中，并非所有小于筛孔的粉末都能通过筛孔，有一部分筛过粉末与不可筛过粉末一起从筛上排出，所以筛过粉末总是少于可筛过粉末，筛过粉末与可筛过粉末越接近则过筛效率越高。
影响过筛效率的因素有多种，如药粉的运动方式与运动速度；粉层厚度；粉末干燥程度；药物性质、形状、带电性。其中主要因素是药粉的运动方式与运动速度。
粉碎后的粉末放在药筛上，静止时，粉末之间的摩擦及表面能使粉末成为粉堆不能通过筛孔。只有外力使筛振动才能使粉末移动，各种力的平衡受到破坏，小于筛孔的粉末才能通过筛孔，因此振动是提高过筛效率的主要方法。
振动时，粉末在药筛上的运动有两种方式。一种是跳动，跳动的粉末与筛网成直角，可使筛孔充分暴露，使过筛顺利。滑动使粉末运动方向与筛网平行，使粉末滑动中增加经过筛孔的数目，增大过筛的机会。滑动、跳动同时存在可提高过筛效率。进行筛粉时，应使粉末运动适宜，粉末运动过快，虽然增加了粉末与筛孔接触次数，大部分粉末来不及穿过筛孔仍在筛网上滚动，降低了过筛效率。粉末运动速度过低，振动、滑动很小，过筛效率降低。
过筛时表面能对过筛效率有直接影响。粉末越细影响越大，必须采用方法克服表面能。一般采用增大振动力，毛刷搅动粉堆，鼓风等方法暴露筛孔，避免堵塞，增加过筛效率。
2筛选设备
筛选设备种类很多，通常根据制剂生产对粉末粗细的要求、粉末的性质来选用合适的设
备。随着制剂生产现代化，提高生产效率，采用先进设备成为选用设备的重要因素。制剂厂生产批量大，现在一般采用振动筛这种过筛设备。
七、混合设备
1、概述：固体混合是制备片剂的重要操作。混合的目的是药物的各组分在制剂中均匀一致，以保证剂量的准确与有效。混合的均匀与否对生产过程中的质量及成品质量都有直接影响。
在片剂生产中，混合使主料与辅料的含量均一是使片剂按处方规定剂量准确的决定因素。在片剂生产过程中制粒前的有效成分和辅料的搅拌混合；以及整粒后加入润滑剂和崩解剂时的总混都需要使用混合设备进行混合。混合程度是混合后均一程度的指标。
2、混合机理
物料混合时有三种不同的运动形式：对流混合、剪切混合、扩散混合。
（1）对流混合是指粉末在容器中翻转混合，或者用浆、片、相对旋转螺旋将相当大量的物料从一处转移至另外一处。在混合设备内形成固体的循环流进行混合。对流混合的效率与混合器的种类有直接关系。
（2）由于物料颗粒的速度分布所产生的颗粒间的相互滑动和撞击以及搅拌叶片端部与内壁间的挤压和拉伸，便产生了剪切混合。
（3）扩散混合是指物料相邻颗粒间相互交换位置而产生的局部混合作用，混合容器中粉末颗粒的紊乱运动改变其彼此间的相对位置而发生的混合现象，能引起颗粒运动的任何方法都能进行扩散混合。
以上所述随混合机理在实际的混合设备内混合过程中同时存在。但在某一种机理的表现程度因混合器的类型而异。例如水平回转圆筒混合器以对流混合为主，使用搅拌器的混合器内，以强制的对流混合、剪切混合为主。
3、影响混合均匀度的因素
影响混合均匀度的因素很多，包括设备转速、充填量、装料方式、粒径、粒子形态、粒子密度、混合比、粒子带电荷等因素。
50年代，主要是回转滚筒混合机和括板混合机，随后出现结构简单的V型混合机。美国NAUTA型单螺旋混合机是一种效率高、能耗少的混合机。经过改进发展，成为新型锥体混合机，并且可以一机多用。混合设备按混合容器是否转动可分为回转型和固定型两类。回转型混合机的混合筒有多种形式，其中以V型混合效果最好，应用最广泛。
4、混合方法：
（1）搅拌混合小量药物调配或数量较多的药物混合一般放在容器中用药刀或搅拌棒搅拌混合，操作简便，但是不易混合，一般只作为初步混合用。大批量的制剂生产中采用混合机，经过一段时间的混合可达到混合均匀目的。
（2）研磨混合把固体成分置于乳钵上研磨混合，只限于小量生产，尤其适于结晶性药物的混合。但不适于具有引湿性及爆炸性成分的混合。
（3）过筛混合是将各组分经过初步混合后，再经一次或数次药筛。方法简便，适于大量生产。由于过筛时较细、较重的粉末先通过筛孔，出现粉末粗细不均。因此还需要进行搅拌，以保证混合均匀。
5、混合设备（以V型混合机为例）
V型混合机一般只限于干粉物料或干颗粒物料的混合，所以又称为V型干混机。
V型筒体采用二个不锈钢圆桶制成，圆筒的直径与长度之比一般为0.8－0.9，两圆筒的V型夹角为80°或81°。对结团性的粒子减小交角可提高混合程度。筒体内外壁抛光以利于混合物料滑动。
混合筒最适宜转速为临界转速的30—40％，最适宜的容量比为30％。一般混合筒转速
10—15转/分，混合时间6—8分钟。
生产实际中，采用密封管道真空自动进料和密闭型蝶阀出料，能够实现无粉尘操作。
八、高速湿法混合制粒机
1、概述
（一）制粒的主要目的是：
（1）粉末之间的空隙存在着一定量的空气，压片加压时，粉末中部分的空气不能及时排出而被压在药片里，当压力去除后，药片里的空气膨胀导致片子松裂。同时压片机压制粉末，要求压力较高。制成颗粒后压片，要求压力低，因颗粒表面不平整，有“互嵌”作用，可克服松裂片的问题。
（2）药物粉料流动起来，摩擦力较大，流动差，充填效果较差，影响片重。
（3）不同原辅料密度不同，在加料充填的过程中，容易分层，造成药片成分不一致，药物含量不准。
（4）在压片过程中，容易造成粉尘飞扬，粉尘易粘在冲头上造成粘冲。
(二）在固体制剂生产行业，常见的制粒方法有湿法制粒、一步制粒和干法制粒。
（1）干法制粒：是通过干压机对粉状混合物加压制成片状后再经粉碎整粒、过筛制成所需粒度的颗粒。
（2）一步制粒：一步制粒集混合、制粒、干燥于一体，在沸腾干燥气内完成。其特点是颗粒松软整齐、粒度为40—80目左右、效率高、劳动强度低、受外界污染少。但能耗大、对品种的适应性较差。
（3）湿法制粒：湿法制粒主要有两种，一种是槽式混合机+摇摆式颗粒机；另一种是高速湿法混合颗粒机。
槽式混合机+摇摆式颗粒机的工艺特点是混合和制粒相互分开、成本低、成型颗粒较好，比较适合产量低的品种。缺点是效率低、劳动强度大、操作环境差、有死角、易交叉污染、颗粒硬度较大、可压性较差。
高速湿法混合颗粒机：在所有的制粒设备中，高速湿法混合制粒机是符合GMP要求的理想制粒设备，也是制药企业应用最多，最经济的制粒设备。该机把混合和制粒合为一体，工作过程在一个全封闭的容器内进行，其优点是混合和造粒效果好、生产效率高、密闭无污染和能耗低等特点。目前在制粒工艺中，该机已占到全部制粒设备的70%左右。
在高速湿法混合制粒机中，以卧式高速湿法混合制粒机为例做一介绍。
2、工作原理
卧式高速湿法混合制粒机一种新型的集混合、制粒二步工序于一体的湿法制粒设备。物料首先在搅拌浆的作用下进行混合，此时物料呈半流动状态，当达到充分拌和时，随着粘结剂的加入，粉料被制成充分润湿的软料，由于搅拌浆的高速旋转，物料在运动中产生涡流，此时搅拌浆和筒壁加强了对物料的挤压、磨擦和捏合作用，从而形成了疏松的块料。同时切碎刀将块料切碎制成颗粒，搅拌浆和制粒刀的共同作用，物料产生三维运动，颗粒之间不断挤压、碰擦、剪切和捏合，使颗粒摩擦更均匀、细致，最终形成稳定的球状颗粒。
3、工作性能和要求
（1）搅拌浆和制粒刀的运行速度可调整并且必须符合制粒工艺要求，对于速度的调整，通常采用两种方式：一是混合和制粒的电机采用双速电机，搅拌浆的速度范围为30-500rpm；、切碎刀速度范围为300-3000rpm。另一种调速方式采用变频调速。
（2）SHL-220型卧式高速湿法混合制粒机的有效容积为220L，按照锅体有效容积的75%和药品的平均比重0.6g/cm3计算，一般该机型的制粒机的生产能力在80—120kg。
（3）混合制粒时间一般为7-10分钟/批，生产效率很高，比摇摆式颗粒机提高4-5倍。
（4）混合和制粒是在密闭的条件下进行的，可有效的防止污染；颗粒粒度一般在φ
0.17mm-φ0.83mm，（20-80目）；干燥后，颗粒呈园球型、粒度均匀、流动性好；成品率一般不小于99%
（5）与物料直接接触的部分采用304或304L不锈钢，锅盖采用快开式结构，机器运行时，锅盖打不开。锅盖锅体的密封采用卫生级硅胶垫，具有良好的气密性。
（6）良好的速度选择保证了物料不但产生涡流运动，而且还产生三维运动；每批物料的生产时间可根据工艺要求自由设定，到时机器会自动停止。
（7）清洗方便，只要拨动水气转换阀门，接通水源，水就能喷射到锅体的各个位置，确保无清洗盲区。同时启动混合和制粒电机，清洗结束后，水由放料阀排出。
（8）混合和制粒电机与放料阀、启盖装置相互连锁，在运转过程中，放料阀和锅盖打不开，可有效的防止无操作造成事故。
4、对制粒的影响因素及对策
（1）搅拌浆与切碎刀转速的影响：在整个混合和制粒的过程中，搅拌浆和制粒刀转速的配合相当关键，直接影响着颗粒粒经的大小和分布。当切碎刀转速慢时，颗粒粒径变大，转速快时粒径变小；相反当搅拌浆转速慢时，粒径变小，转速快，粒径变大。
（2）物料内有异物：排除掉物料和工艺方面的原因外，主要是搅拌和制粒的密封不良，气密封的气量过小，清场不彻底造成的。
九、沸腾干燥器
沸腾干燥器是近几年发展起来的一种高效干燥器，目前广泛适应于医药、化工和食品等行业。沸腾干燥器的种类很多，重点介绍在固体制剂应用较多的FG-120型沸腾干燥器。
1、工作原理
冷空气通过离心风机引入，经过过滤器过滤，然后通过加热器加热到所需温度，由分布板进入筒体内，呈负压状态的热气流将物料吹起，形成沸腾状态，同时快速上升的气流将颗粒中的水分蒸发，含有洗粉的湿气流经过捕集器过滤后排出。
2、工作特点
由于翻腾的物料和热气流接触面积大，所以传热效果好，干燥速度快。
沸腾床内温度分布均匀，可有效的避免物料局部过热，所以特别适合干燥热敏性物料。
整个的干燥过程在密闭的负压状态下进行，可避免交叉污染，从而保证产品质量。
物料的干燥温度和干燥时间，可根据工艺要求进行调节；物料在沸腾床内以流动状态与热气流进行接触，避免结快和干燥不均匀。所以物料干燥比较彻底，颗粒含水率比较稳定。
物料在床内干燥，没有机械运动部件的参与，减少了污染机会。
占地面积小，故障率低，维修简单
缺点是，热气流通过分布板时的阻力比较大，离心风机的能量消耗大。部分颗粒在碰撞中被破坏。
3、FG-120沸腾干燥器的性能和要求
（1）凡与药品接触的部件均采用符合GMP要求的不锈钢，设备主体内外表面均经抛光处理，凡转角处均采用圆弧过渡，无死角，易于清洗。
（2）温度能在室温-120℃自动调节控制，校正的温度指示，薄膜反馈阀与标准热电偶指示值之间误差为<±1℃。温度控制精度：≤±2℃。
（3）生产能力：80—120kg/次；成品粒度：16—80目；物料干燥后产品水分不大于0.2％，收率≥99％。
十、压片机
1、概述
在片剂生产中，压片机是将颗粒直接压制成片剂的设备，它不仅关系到片剂的产量和质量。而且压片机有是片剂设备中结构最复杂，最精密的设备。
旋转压片机是一种多冲压片机，在转盘旋转的过程中，连续完成充填、压片、出片等基本动作。
旋转式压片机以转盘上的模孔数作为型号规格，如模孔数为28，则称28冲压片机。
旋转式压片机按转盘旋转一周完成充填、压片、出片的次数，分为单压、双压、三压等。单压是指转盘旋转一周完成充填、压片、出片一次。双压是指完成上述动作两次，实际生产使用的压片机大都是双压和单压。
双压压片机的充填、压片、出片装置有两套。为了减少机器的震动、噪音和负荷，双压压片机的冲模数为奇数，这样便可实现两套装置轮流压片。
随着医药科学技术的发展，出现了符合GMP要求的高速压片机，其主要优点是：
压片在密闭条件下生产，工作室内不易产生粉尘。
速度快，产量高，性能优越，
受电脑监控，自动检测片重，不合格品自动剔除。
有冲头过载保护、故障显示、自动记录和打印数据，独立的吸尘装置。
能够实现自动润滑。
具有连锁保护装置，操作安全方便。
2、高速压片机的基本组成部分
高速压片机主要由主机、吸尘器、电脑及控制系统组成。下面主要介绍压片机的主机结构。
主机结构包括动力传动部分、加料装置、自动润滑系统、液压系统和压片系统。重点介绍压片系统。
压片部分：由转盘、冲模、轨道和压力轮组成。转盘分为上冲盘、下冲盘和中冲盘组成，在转盘周围均匀分布着N个模孔，在模孔内装有冲模。转盘靠张簧或键套在主轴上。
（1）冲模是压片机的模具，分为高速冲和一般冲，高速压片机使用的是高速冲。冲模包括上冲杆、下冲杆和中模，冲模以冲杆冲头直径或中模孔的直径作为规格，一般冲模的规格自φ5.5毫米到φ12毫米，每0.5毫米为一个规格，共有14个规格。
冲头的类型很多，冲头形状依据其压制片子的形状可分为常规冲模和异形冲模。常规冲模为圆形，分为浅凹、深凹、平面底角园弧和平斜形，有的冲头上加工有凸线，压片成型后片子表面有凹槽，便于掰开分次服用。有的还刻有字母、图案等。
（2）轨道分为上轨道和下轨道。上轨道实际上是一个带有凸边的轨道园盘，上轨道有三种运行曲线，上行轨、平行轨和下行轨。上冲杆沿平行轨平行运行，这是压片机的充填过程；进入下行轨冲杆向下移动，经过压力轮，完成压片动作，然后进入上行轨向上移动，使上冲杆离开中模便于出片。
下轨道安装在机座平台上，下轨道有三种，上行轨、下行轨和充填调节轨。下冲沿轨道下行，加料器开始向中模加料，下冲下行到最低点时，中模装满了颗粒，所需充填量由充填调节轨调节完成，下冲沿轨道上行到最高点时，此时充填量被确定，多余的被刮粉板刮去，然后冲头进入压力轮进行压片，此时上下冲杆最近，两冲头之间的距离就是片厚，成型的片子沿轨道上行到最高点，片子被托出。
充填量的调节可通过调节充填轨的高低来完成，分为手动调节和自动调节两种，手动调节手轮通过万向连轴节与调节轨相连，万向连轴节的轴端装有链轮，通过链条与调节电机相连。充填轨道利用填充深度的平均值来选择，充填轨道大致有三种：0—8毫米；4—12毫米；8—16毫米，在电脑监控下，充填调节可自动完成。
（3）压力轮分为预压力轮和主压力轮，预压的作用是排出冲模填充的空气，缩短主压操作，减少裂片，提高机器的工作效率，预压力轮分为上下两个，其距离可调节，预压缸提供支撑力。
主压力轮分为上压力轮和下压力轮，上压力轮通过滚珠轴承套在偏心轴上，轴的另一端与相当于杠杆作用的机构相连，下端是液压缸，当压力轮受力时，在偏心轮及杠杆的作用下压缩液压缸，起到支撑和缓冲作用。
下压力轮安装在偏心轴上，偏心装置的另一端装有蜗轮，蜗轮与调节蜗杆相啮合，转动蜗杆带动蜗轮使偏心向上或向下，从而实现下压力轮的移动，调节下压力轮升降可调节片厚和硬度。
上下压力轮通过调节可实现上下平行移动，改变药片在中模内的成型位置，避免中模集中磨损，延长中模的使用寿命。
十一、包衣设备
1、概述
包衣工艺一般分为两种，一种是糖衣，另一种是薄膜包衣。薄膜包衣是在糖衣包衣的基础上发展起来的，是用一种或几种高分子聚合物在素片的表面形成薄膜。常用的包衣设备有荸荠形糖衣机和高效包衣机。
包衣的目的：增强药物的稳定性，使某些易变质的药物与外界隔绝；掩盖药物的苦味、臭味等刺激性气味。
肠溶衣的目的是，某些药物对胃有刺激或被胃液破坏失效而不能安全到达小肠。
2、荸荠形糖衣机
（1）工作原理
包衣锅以一定的速度进行旋转，药片在旋转过程中，沿锅壁向上移动，在离心力、重力和摩擦力的共同作用下，移动的药片沿弧线有效的翻转，逐步完成基片、粉衣、糖衣和打光等过程。
药片沿一定的轨道翻滚，形成涡流，药片在锅内不同的部位，有着不同的运动速度，一般在锅的底部、背部和涡流的部位速度较低，因此，加入糖浆时要进行人为的搅动，以改变速度不同的状态，保证包衣厚薄均匀。
（2）主要生产性能
A、糖衣锅直径：1000毫米；
B、糖衣锅转速：30-80转/分；
C、生产能力：50-80公斤/锅；
D、工作角度：25-30度；
E、热风温度：50-60度。
3、高效包衣机
高效包衣机是广泛应用于中、西药片以及食品行业中进行糖衣薄膜包衣的专用设备。该设备凡与物料接触的零部件均采用不锈钢材质，符合GMP要求；在包衣过程中，物料始终处于密闭负压、清洁的空间运行。是一种高效、节能、安全的机电一体化的理想设备。
（1）BGB-150型主要生产性能
A、生产能力：100—150kg/锅；
B、滚筒直径：1200mm；
C、滚筒速度调节范围：2—17rpm；
D、温度控制精度：≤±2℃；
（2）包衣机的工作原理
被包衣的素片在密闭洁净的包衣滚筒，随着滚筒的转动，在筒内固定的流线型道流板的作用下，做不停的复杂轨迹运动，按工艺流程和设定的工艺参数与要求，将包衣介质经喷枪雾化后自动地喷洒到素片表面。同时，对密闭负压状态下的包衣滚筒内供给清洁的热风。热风通过素片从素片底部排出，使喷洒在素蕊表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，形面坚
固的表面薄膜。
（3）操作注意事项
在包衣的过程中，如果遇到下列问题，应根据情况，及时调整设备的相关部件或设施，保证产品质量。
A、粘片：主要是由于喷雾太快，喷洒在素片表面的溶液介质，得不到及时得干燥而使素片相互粘连。遇到这个问题，调节喷枪的雾化和调节蠕动泵的转速；提高热风温度，加快滚筒的转速等。
B、出现“桔皮”膜：主要是干燥不当，喷枪喷雾压力低而使雾化效果不好，出现液滴现象，素片表面的包衣膜受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应提高喷雾压力，改善雾化效果；控制干燥速度。
C、出现裂片、素片磨损：如果是素片硬度符合要求，则主要是包衣机转素太快、溶液喷量不够造成的。应调节溶液喷量和机器的转速。
D、出现色差：如果溶液混合均匀，则主要是喷液时喷射的扇面不均，或者是机器的转速不够。应调节喷枪的角度，适当提高机器的转速。
E、表面出现“喷霜”：主要是热风温度过高、雾化效果不好造成的。调节送风温度，提高雾化效果。
十二、铝塑包装
铝塑包装是广泛采用的一种片剂包装方法，铝塑包装又称泡罩式包装，是把被包装的药物充填在由模具成型的孔穴中，这种包装外形美观、防潮性能好，便于储存和携带，服用方便。这种包装适合于包装药片和胶囊。
目前铝塑包装机主要有滚筒式、平板式和滚板式三种形式。
1、滚筒式铝塑包装机
（1）工作原理
PVC硬片经加热辊加热变软后进入成型辊吸塑成型，覆盖上铝箔进行热封，经打批号后由切刀冲切成需要的板形。
（2）对包装材料的要求
PVC采用无毒的聚氯乙烯片，厚度为0.25毫米，宽度为190-250毫米。
铝箔的厚度为0.02毫米，宽度为190-250毫米，单面涂热溶胶。
2、平板式铝塑包装机
该机采用压缩空气正压吹塑成型，由于正压成型压力高，成型效果比滚筒式的真空吸塑成型好。
（1）工作原理：
PVC经加热板加热后，进入成型装置吹塑成型，由加料器加上药品后，覆盖上铝箔在密封站进行密封打批号，然后由切刀冲切出相应的板形。
（2）平板机和滚筒机的比较。
A、成形性：平板机采用压缩空气吹塑成形，压力高，成形性好，泡形饱满；滚筒机采用真空吸塑成形，相对来说压力低，成形性比不上平板机。
B、密封性：平板机采用板式密封，密封面为一平面，密封面比较大，需要压力较高；密封板上带有批好，如果批号不平，容易造成批号不清，密封不良。滚筒机采用滚筒密封，密封面为线状，需要压力较小，密封效果好。
C、检测性：平板机有漏药检测，而滚筒机没有，需要人工剔废。
D、板形平整度：平板机冲切出的板形比较平整，弯曲度比滚筒机小。
E、同步性：平板机不如滚筒机的同步性好。
F、噪音：平板机的噪音较大。
G、模具更换：平板机工作量小，更换比滚筒机方便。
十三、片剂瓶装生产线
片剂瓶装生产线是由各单元设备组成的用于药品自动化包装的流水线，该生产线，能够根据设定要求，实行自动定量包装，减少人为接触和差错，效率高，用人少，可有效的保证产品质量。
片剂包装线一般由以下单元设备，并按一定顺序排列组成。
理瓶机—数粒机—塞纸（棉）机—旋盖机—封口机—贴标机—热收缩包装机。
根据配置和要求不同，现在有的已经不用塞纸机，有的需要在贴标机之前增加装盒机。以下介绍国产包装线。
1、理瓶机
（1）原理：料斗中的塑料瓶通过震荡器的震荡作用，瓶子落入理瓶园盘，转动着的园盘把瓶子带入理瓶模孔中，在拨瓶机构和吹瓶机构的共同作用下，理瓶园盘把一个个瓶口朝上的瓶子送入传送带，当传送带上不满瓶子时，在光电开关的检测下，理瓶园盘停止，当传送带上瓶子不足时，机器启动，实现自动理瓶。
（2）操作调整要求
A、吹瓶：如果模孔中瓶口朝下的瓶子吹不起来，应调整压缩空气调压阀和竖吹减压阀，使其压力增大，既保证口朝下的瓶子吹起，又不能使其它瓶子离开模孔。
调节横吹时，注意调节压力不要太大，只要把竖吹吹起的瓶子吹走就可。如果压力过大，会产生较大的噪音。
B、震荡器：调节震荡器时既要保证及时填满模孔，又不要造成集瓶。
C、转速调节：理瓶园盘的转速和理瓶机传送带的速度配合要协调，一般情况下，理瓶园盘外缘的线速度和传送带的速度保持一致。
2、履带式数粒机
数粒机是整个包装线的核心设备，它不仅关系到包装产品的质量，而且还反映出整条线的技术水平，履带式数粒机比较适合于产量大、产品规格单一，片子硬度大，片形为园形的产品，效率较高。其主要缺点是噪音大、包装时容易损坏片子，造成片子磨损和碎片；不适合包装异形片和较软的片子；更换产品时，工作量比较大，品种规格不一时要更换模具。
（1）原理：传送带把瓶子送到数片机漏斗下，片模通过转动依次完成充填、定量、下落、入瓶的动作，数完一次后，两个挡瓶器依次动作，放走装满药的瓶子，挡住进入漏斗下的空瓶，根据瓶子规格的不同，每次可完成4—12瓶的充填，数片机转动一周完成2—6次的充填动作。
（2）操作调整注意事项
A、震荡的影响：震荡过大，、容易造成缺片；震荡过小，模孔填不满、片子满布数片板容易溢出，造成计数不准等。
B、毛刷的调整：调的过低，容易把模孔中的药片扫出，造成缺片；调的过高，模孔以外的片子容易被模板带出。
C、料斗与片板的间隙调整：间隙过大，造成漏片或卡片。间隙过小，容易过载。
D、加料过多对机器的影响：容易过载，供料不均。
E、计数不准的原因：震荡器调的过大和毛刷调的过低，造成孔板有空缺；震荡器调的过小，造成片子外溢后进入瓶内；挡瓶器失灵或动作过早；下料漏斗与瓶口不对齐；料斗内药片太少；孔板内有异物堵塞；孔板内堵塞物脱落等。
3、旋盖机
旋盖机又称为拧盖机，能够对装满药品的瓶子实现自动旋盖密封，是整个内包装的最后一道工序。下面介绍一下搓轮式旋盖机。
（1）原理：瓶子由传送带送至旋盖机的带盖机构，在向前运动的过程中瓶子自动取盖戴盖并经压盖机构压平扶正后，由摩擦轮进行旋盖，旋好盖后由夹瓶带和传送带送出。
（2）夹瓶调整时注意以下几点：
太紧：容易夹碎药品，减缓向前输送速度，造成旋盖和输送不同步，容易出现倒瓶、旋盖质量不高、过载等问题。
太松：瓶子发生旋转、旋盖不紧、倒瓶、集瓶等。
太高：摩擦轮容易摩擦夹瓶机构，旋盖质量差、造成机构和摩擦轮损坏。
太低；造成传送带和机构底板相摩擦，夹瓶不稳。
4、封口机
封口机是对铝箔进行加热而达到封口目的，从而实现瓶内药品与外界隔绝，其到防潮、防盗的作用，减少外界环境对药品质量的影响。可去掉瓶盖的防盗圈，提高旋盖机的工作效率和成品率。
目前，FL-2000型电磁感应式封口机是采用间接加热方式，通过高频震荡的磁场，使瓶盖内的铝箔产生涡流，利用涡流的热效应实现加热封合。这种方式操作简单，机器无外露加热件，封口质量好，是被广泛应用的一种机型。
（1）原理：
由主机板的震荡器产生的高频电流经反馈放大、整形，推动功率模块输出到感应头，当带有金属的铝箔接近感应头时，在铝箔上产生涡流而发热，发热的程度由涡流的强度、频率的高低和作用时间的长短来决定。该机设有自检功能，主要检测功率稳定性、过流、过压及超温控制保护和相位锁定，功率可调，机器设有双水冷自循环系统，用于机器的降温。
（2）主要性能：
功率：2KW（可调）；
震荡频率：80KHZ；
输送速度：2.4—12米/分
封口直径：16—80毫米；
容器高度：30—260毫米；
生产能力：80—200瓶/分；
电源：交流220伏，50HZ，15A。
第三节中药固体制剂的发展趋势
一、中药固体制剂工艺模块化、流程化
在现阶段的中药固体制剂工艺生产流程中，制药厂家更加关心的是固体制剂生产设备是否具有工艺适应性，生产的连续稳定性，生产的密闭性及易于清洗的优点，使得药厂对设备的考虑从原有的点的考虑转而更多地趋向于面的考虑。由此应运而生出一种固体制剂的国际化流行趋势即模块化的设计理念。
模块化的设计概念就是将原有的连续工艺根据工序性质的不同，分成许多个不同的模块组，比如将片剂分成粉体前处理模块（包括粉碎，筛粉等工步）制粒干燥模块（湿法，干法，沸腾干燥等工步），总混及整粒模块（包括总混合及整粒等工步）压片模块包衣模块，包装模块等。所有这些模块既需要单独进行系统配置的考虑，同时又要将所有模块用相应的手段诸如定量称量，批号打印，密闭转序，中央集中控制等进行合理的连接，最后组成一个完整的模块系统。
制粒模块系统具有以下优点：
（1）制粒模块系统采用密闭输送的方式，保证了制粒工艺在同一个净化间内完成，杜绝了人为二次污染，使制粒工艺更加科学与合理，并减少了设备占用空间，使生产工艺更加符合GMP要求。
（2）制粒模块系统充分地考虑了系统之间设备的配套性，上下工序产量达到最佳的产量合配置，保证生产的连续性与稳定性。
（3）通过采用中央集成控制系统，可以对湿法粒、沸腾干燥制粒的工艺数据分别以网络形式采与编制。在一个控制中心控制多台设备的参数设与监控，使生产的工艺过程完全自动化，并保证工艺的稳定性，同时在设备的防爆要求方面具有明显势。
（4）该系统模块使湿法制粒机与沸腾干燥制机的各自设备优点得到充分的体现。同时可采用整粒机或摇摆制粒机与系统结合，可以保证较的片剂、胶囊剂及颗粒剂等剂型制粒成品率。也用于该系统解决中成药流浸膏制粒的难题。
（5）该系统的真空上料装置，转序提升装置具有较高的自动化生产条件，降低了劳动强度与粉尘污染。
（6）该系统在多点设置了全自动在位清洗喷头使CIP在位清洗得到了可靠保证。
该套系统涵盖了固体制剂生产工艺内粉末的气动密闭输送及定量分装模块，粉碎筛选设备，干式挤压制粒，湿法混合制粒，沸腾干燥制粒等制粒干燥设备，三维混合及料桶混合机，全自动料桶清洗系统，高效包衣机，高效无孔包衣机及最新型的高效流动层式包衣系统。
一套合理的模块化设计要求设计者必须对制药工艺非常精通，以满足设备为工艺服务的宗旨，但由于制药工艺的复杂性决定了模块化系统既不是一成不变的，应尽量具有广泛的适应性。相信模块化的系统解决方案将越来越多地被应用于制药领域，被企业认可，同时模块的发展也将更加先进与成熟。
二、中药固体制剂剂型创新
1滴丸剂
1.1概念：系指固体或液体药物与适当物质（一般是基质）加热熔化后,滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的小丸状制剂（液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁球形或圆片形的丸剂）。如复方鱼腥草滴丸。
1.2特点
（1）设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；
（2）工艺条件易于控制，质量稳定，
（3）基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，
（4）用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，
（5）发展了耳、眼科用药新剂型。
1.3制备工艺：药物+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装
2泡腾片
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。
3咀嚼片
咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。
4分散片
分散片系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如腹可安分散片。
5多层片
是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。
6口含片
口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。
第四节小结
中药固体制剂是中药剂型中最普通的剂型，具有服用、携带、生产、运输、贮藏方便的特点，应用广泛。其生产工艺相对比较简单，主要是粉碎、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、分装、包装等工艺步骤，应用的设备也比较普通，包括了万能粉碎机、高效粉碎机、振动筛、V型混合机、槽式混合机、高速湿法制粒机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥器、整粒机、三维运动混合机、二维运动混合机、旋转式压片机、荸荠式包衣机、胶囊填充机、颗粒分装机、铝塑包装机、塑瓶生产线等。
随着科学技术的发展，正在或即将形成集成化、系统化的模块组合工序、设备，对生产效率的提高具有重大意义；设备不断更新，出现了气流粉碎机、一步制粒机、高速压片机、高效包衣机、电子数粒机等新设备，减少了劳动强度，提高了生产效率，提高了工艺稳定性和质量可控性。同时，中药固体制剂也创新剂型，出现了滴丸剂、泡腾片、咀嚼片、分散片、多层片、口含片等新的剂型，使中药固体制剂进入了控释和速释的时代，提高了体内吸收速度和生物利用度，提高了患者对于中药固体制剂的顺应性，减少或避免了传统中药固体制剂的缺点。
由此可见，中药固体制剂不仅工艺简单、易于操作，同时市场容量大，随着科技的发展，设备的不断更新，工艺日趋成熟和完善，中药固体制剂必将迎来新的辉煌。
考核试题
一、单选题（每题只有一个最佳选项，请选出最符合题意的答案）
1.散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂等剂型体内吸收速度一般是（）
Ａ.散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂Ｂ.颗粒剂＞散剂＞片剂＞胶囊剂＞丸剂
Ｃ.散剂＞颗粒剂＞片剂＞胶囊剂＞丸剂Ｄ.颗粒剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂
2.下面哪一个不是包衣的目的（）
Ａ.增强药物的稳定性Ｂ.使某些易变质的药物与外界隔绝
Ｃ.掩盖药物的苦味、臭味等刺激性气味。Ｄ.外观更美观、好看
3.ZP35B型旋转式压片机其转盘上的模孔数是（）
Ａ.28个Ｂ.30个Ｃ.35个Ｄ.37个
4.分散片遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂，崩解时限为21℃±1℃（）
Ａ.3minＢ.5minＣ.2minＤ.4min
5.高速湿法制粒机制备的物料内有异物，排除掉物料和工艺方面的原因外，不包括下面哪一个因素（）
Ａ.搅拌和制粒的密封不良Ｂ.气密封的气量过小
Ｃ.清场不彻底Ｄ.搅拌浆与切碎刀转速的影响
二、多选题（每题有一个或一个以上最佳选项，请选出最符合题意的答案）
1.中药固体制剂是由以下哪些制成的固体形态的制剂（）
Ａ.药材提取物Ｂ.药材提取物加药材细粉Ｃ.药材细粉Ｄ.以上都是
2.固体制剂的共同特点是（）
Ａ.与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便
Ｂ.制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系
Ｃ.药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中
Ｄ.A和B
3.常用的固体剂型有除了胶囊剂、散剂，还包括（）
Ａ.滴丸剂Ｂ.颗粒剂Ｃ.片剂Ｄ.膜剂
4.粉碎时，对物料的作用力主要有（）
Ａ.剪切Ｂ.研磨Ｃ.撞击Ｄ.劈裂
5.滴丸剂的特点包括（）
Ａ.设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高
Ｂ.工艺条件易于控制，质量稳定
Ｃ.基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化
Ｄ.用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点
中药制剂分析作业 1. 试述中药分析目前存在的主要问题和发展趋势。 答：由于中药化学成分多样且复杂，杂质来源途径多，使中药制剂原材料质量难控制；其次，药效成分与机体作用机理间缺乏相关性，使分析水平难以评判中药尤其是中药复方的质量水平；此外，中药分析起步晚，基础薄弱，分析方法有限，也制约了中药分析研究的发展。发展趋势： ①分析方法向着仪器化、自动化、快速和微量的方向发展，分析仪器向分离能力强、灵敏度高、稳定性更好的方向发展，如 HPTLC、HPLC、GC、HPCE、LC-MS联用等，起到分离分析的双重作用； ②中药的指纹图谱进一步完善，更好的用于控制中药制剂的内在质量； ③中药制剂对照品的制备，利于中药有效成分的筛选与确定； ④中药分析检测成分向多指标方向发展； ⑤体内药物分析的深入研究，为合理用药和新药开发研究提供理论依据。 2. 与化学合成药物分析相比中药分析有何特点？ 答：中药制剂分析与化学合成药物分析有很大的区别，中药制剂成分复杂，干扰较多，被测成分含量偏低，波动较大；且中药分析研究没有化学合成药物研究的深入，处于起步阶段，分析方法、指标确定不全面。具体特点如下： ①测定对象不同，化学合成药测单一有效成分；中药含一至多种有效成分，还有活性成分、指标性成分。 ②含量高低不同，西药含量高，中药含量低，因而采用的测定方法不同，侧重点不同。 ③分析理论不同，西药为线性理论，中药包括线性理论和非线性理论。 ④分析过程中杂质检查不同，化学药包括重金属、有关物质、溶剂；中药包括重金属、残留农药、霉变、虫蛀物质。 ⑤中药分析方法的敏度度、准确度、质量标准化较化学合成药物薄弱。 3．干燥失重测定和水分测定有何区别？常用水分测定方法有哪些？ 答:干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分、结晶水，也包括其它挥发性物质；水分测定仅针对中药材中水分进行测定。常用水分测定方法有： ①烘干法---不含或含少量挥发性成分的药材; ②甲苯法----含挥发性成分的药物； ③减压干燥----含挥发性成分的贵重药品，及遇热易分解的药材； ④气相色谱法----散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等各类型中药制剂中微量水分的测定； ⑤费休氏法。 4．薄层色谱法对生物碱类和有机酸类成分定性鉴别时，为减小拖尾现象应如何选择展开剂？答: 薄层色谱法对有机酸类成分定性鉴别时，选择硅胶为吸附剂时，硅胶显弱酸性，应在展开剂中加入一定比例的酸（如乙酸），可防止拖尾现象。 对于生物碱类，多选用氧化铝为吸附剂，选用中性溶剂为展开剂；若采用硅胶为吸附剂，则选用碱性展开剂为宜；但对某些碱性较弱的生物碱可使用中性展开剂。为减少拖尾现象，还应滴加适量的氨水。
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate ，一般简写为SC ，为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。是农药生产的一种主要的剂型，也是未来大力发展的一种环保型的剂型，其连续相为水。悬浮剂的加工过程相对较为复杂，其过程需要经过多个斧的制备。 简单的生产过程如下图所示： 其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明： 首先是将水打入高速分散斧，后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液，高速分散约40分钟后，放入装置斧，过30mL 或50mL 的卧式砂磨机进行研磨。此过程较慢，需时较长，研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中，此间第二次加料，抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂，其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇，投过料后进行搅拌，反应完全后即可放入微调斧，在微调斧中加入适量的消泡剂。缓慢搅拌约40分钟后，既可以取样到质检科进行化验产品，合格以后放料包装。如果不合格还需要检查原因，进行返工。 水乳剂的剂型国际代号为EW ，曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion)。是将液体或与溶剂混合制得的液体农药，原药以0.5～1.5 微米的小液滴分散于水中的制
剂，外观为乳白色牛奶状液体。水乳制剂有：25%咪鲜胺EW（m/v）、5%功夫EW（m/v）、30%毒死蜱EW（m/v）等。 水乳剂的生产过程，主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部分，其过程相对悬浮剂来说相对简单。 其主要的生产过程如下图所示： 微胶囊剪切斧已经装备完毕，而生产上还没有具体应用，近几年来，微囊技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面。具体的应用有待进一步的研究。 乳油的加工过程相对来说比较简单，主要是按照一定的配比将原料计算好了之后，用真空泵将其打入加工混合斧中，搅拌约1小时后，用输送泵打到沉降区的沉降槽中，检验产品合格后放料。其过程简单图示如下：
第十九章中药及其制剂分析概论（一）最佳选择题 1．中药检查项下的总灰分是指 A．药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物 B．药材或制剂经炽灼灰化遗留的有机物质 C．中药材所带的泥土、砂石等不溶性物质 D．药物中遇硫酸氧化生成硫酸盐的无机杂质 E．中药的生理灰分 2．对中药制剂分析的项目叙述错误的是 A．中药注射剂的检查项目有装量差异、无菌、澄明度和pH等 B．合剂、口服液的检查项目有相对密度和pH测定等 C．颗粒剂的检查项目有粒度、水分、溶化性、装量等 D．散剂的检查项目有粒度、外观均匀度、水分和装量等 E．丸剂的检查项目主要有溶散时限和含糖量等 3．中药及其制剂分析时，最常用的纯化方法是 A．萃取法B．结晶法C．柱色谱法 D．薄层色谱法E．水蒸气蒸馏法 4．在中药及其制剂分析中，应用最多的鉴别方法是 A．HPLC法B．GC法C．TLC法D．UV法E．IR法5．在中药材的灰分检查中，更能准确地反映外来杂质质量的是A．总灰分B．硫酸盐灰分C．酸不溶性灰分 D．生理灰分E．碳酸盐灰分 6．对中药及其制剂进行残留农药检查时，当接触农药不明时，一般可测定A．总有机氯量B．总有机磷量 C．总有机氯量和总有机磷量D．总有机溴量 E．总有机溴量和总有机氯量 7．以下药品中需进行显微鉴别的是 A．山楂叶提取物B．肉桂油C．清开灵注射液 D．三七E．西洋参口服液 8．对易霉变的桃仁、杏仁、酸枣仁等需额外进行的检查项目是．A．含氯量测定B．含磷量测定C．妥布霉素测定 D．含硫量测定E．黄曲霉素测定 （二）配伍选择题 [9—10] 以下水分测定法中 A．甲苯法B．减压干燥法C．烘干法 D．气相色谱法E．高效液相色谱法 9．含挥发性成贫贵重药的药品中水分测定用 10.不含或少含挥发性成分的药品中水分测定用 [11—13] A．性状鉴别B．微量升华法鉴别C．色谱鉴别 D．显微鉴别E．化学鉴别 11.利用其外观、形状及感官性质等特征作为真伪鉴别依据的方法是
中药制剂分析重点标准化管理部编码-[99968T-6889628-J68568-1689N]
第一章 1.中药制剂分析的任务：是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材 2.中药制剂分析的特点： 1) 中药制剂化学成分的多样性与复杂性。 2）中药制剂原料药材质量的差别。 3）以中医理论为指导原则，评价中药制剂质量。 4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。5）中药制剂杂质来源的多途径性。 6）中药制剂有效成分的非单一性。 7）中药质量控制方法的多元性。 3.国家药品标准：药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。 4. 国家药品标准包括：《中华人民共和国药典》，国家药品监督管理局标准， 5.外国药典缩写： 《美国药典》：USP 《英国药典》：BP 《日本药局方》：JP 《国际药典》：Ph.Int 6.中药制剂分析基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告 7.提取方法及适用范围： 1）溶剂提取法 萃取法：适用于液体制剂 冷浸法：适用于固体样品的提取 回流提取法：适用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用连续回 流提取法：使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效 率高，遇热易破坏的成分不宜用 2）水蒸气蒸馏法：适用于能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的成分，此类成分具有挥发性 3）超临界流体萃取法： 4）升华法：利用某些成分具有升华性质的特点 5）微博辅助萃取：将样品置于不吸收微波的容器中，用微波加热，进行萃取8.净化方法及适用范围： 1）液—液萃取法：适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质 2）色谱法：适用于同一类总成分的分析测定 3）沉淀法 4）盐析法 5）固相微萃取 9.检查的分类：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查 10.含量测定的步骤：药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查 内容。
2018/2/19 15:44:00 制剂部生产工作流程 1.制剂部们生产依据为生产车间主任所下发的《生产指令》。 2.生产操作步骤依据《生产工艺指导书》。 3.生产活动开始时间依据前工段物料准备以及产前工作准备时间。 4.制剂部班长为制剂部第一责任人。 1. 制剂部门《生产指令》接收人为制剂部班长。 1.1 生产指令接收后制剂部班长与前工段班长进行物料供给时间沟通进而确定生产开 始时间。 1.2 依据生产时间确定生产班次安排。 1.3 依据生产指令进行生产工艺比对，核对生产设备模具以及工器具是否齐备。 2．产前检查准备阶段 2.1 产前检查 2.1.1 产前检查准备责任人为当班组长 2.1.2 生产前检查设备是否完备，是否在卫生清理合格日期之内。 2.1.3 检查设备连接口是否符合生产要求，设备有无滴漏现象。 2.1.4 检查生产条件（温度、湿度、压差等）是否符合生产工艺要求。 2.1.5 产前用喷壶装上75°酒精对生产岗位进行喷洒消毒。 2.1.6 依照生产记录如实填写检查情况。 2.2 产前准备 2.2.1 软胶囊岗位的产前准备 ①生产前五个小时提前把装有前工段产出的明胶储胶罐保上温，根据季节不同将保 温区间设置为50-60℃，生产前确认原料足够支撑此批次生产，如有特殊情况制剂班长 与前工段班长进行沟通，开机前各种物料由主机手转运至生产岗位合理位置。 ②软胶囊模具存放于模具间，依据生产工艺指导书进行选取，填写模具领用记录，使用前对模具进行仔细查验。模具安装时注意对准模线、调节模具高低、调校泵芯与模 具的同步。 ③软胶囊机器所用润滑剂为石蜡油，确保油箱里石蜡油充足，生产过程中同样 需要使用，提前预备。 ④确保转笼能正常运转，每节转笼中间连接处无缝隙，转笼门上卡扣都紧闭，转笼内干燥无水、没有残留丸子。 ⑤生产过程中使用的吸油抹布提前准备好。 2.2.2 硬胶囊填充岗位的产前准备 ①硬胶囊模具存放于模具间，依据生产工艺指导书进行选取，填写模具领用记录，使用前对模具进行仔细查验。 ②提前领取本班使用的硬胶囊囊壳
药学学科生药学专业硕士培养方案 100703：生药学 一、学科概况 生药学是一门以应用本草学、植物学、动物学、矿物学、化学、药理学和中医学等学科知识为基础，应用现代生药学的基础理论和操作技术，研究生药（药材）的名称、来源、生产、采制、鉴定、化学成分、医疗用途及其资源综合利用开发与保护的学科。以应用植物分类学、天然药物、生物化学、分子与细胞生物学、植物生理学等学科知识为基础，研究西北地区高原天然药物的来源、分类、资源开发利用与保护、生产及品质评价、药效药理、毒理，着重研究道地药材、珍稀药用植物的资源及其开发利用，同时加强与化学、医药学等相关学科的交叉，逐步形成较为完整的集中药资源调查、天然药物有效成分的分离提取、生药混乱品种的鉴定整理和资源综合开发利用与保护等为一体的研究体系。二、培养目标 培养的研究生应科学作风严谨、求实，重视理论与实践相结合，具有坚实宽广的基础理论和系统深入的专门知识，熟练的专业技能。 了解本学科的最新发展方向；能够独立进行药用植物野外调查、采 集、整理和鉴定植物标本；能开展生药的鉴定研究、质量研究、中草 药资源的综合利用等研究工作；外语要求通过国家英语六级考试并达
到四会；毕业后具有独立进行本学科的教学、科研和实际工作的能力。 三、学习年限 硕士研究生在校学习年限为三年、最长在校年限（含休学）四年。 四、研究方向 1．药用植物资源开发与利用 2．生药鉴定与资源的综合利用 3．中、藏药及其复方质量标准和效应物质基础研究 五、课程设置与学分安排 总学分不低于32.0学分，其中学位课不少于8门； 公共课计入总学分； 学科通开课总学分不低于6.0学分，其中学位课不少于2门，计入总学分； 专业基础课总学分不低于3.0学分，其中学位课不少于1门，计入总学分； 方向选修课计入总学分； 专业外语计入总学分； 人文与科学素养选修课计入总学分； 必修环节计入总学分； 补本课不计入总学分；
中国药科大学中药制剂分析期末考试~ 级王学姐by---10 回忆了一下本届考试的内容，不太记得了，说下大概。答案不一定全对。考试题型：）分*20一．填空题（1杂质的检查分为：制剂通则检查，一般杂质检查，特殊杂质检查，残余农药检查，黄曲霉1. 素检查，二氧化硫检查，微生物限度检查。 2.取样的基本原则：代表性，真实性，科学性阴性对照溶液是将制剂处方中减去欲鉴定药味后的其它所有各味药材，按制剂方法处理3.后，再以制备样品供试液相同的比例、方法、条件制成溶液。:凡例，正文，附录，索引4.中国药典的内容一般分为 5.氧化反应，代谢反应为药物代谢第一相反应，结合反应为第二相反应 6.挥发油为混合物，含脂肪族，芳香族，萜类类物质。-碘化钾，碘化铋钾，碘化汞钾，硅钨酸7.生物碱沉淀试剂：碘 分）单选题（2*10二．给了药材名其他有选填题，选择题第一题是以下哪项为砷盐检查法，有 一题是皂苷的性质，称，让你选鉴别方法，所以要记得药材的主要成分是哪类物质。）判断题（2*10三．重金属是指能与硫化钠沉淀的物质。错，硫代乙2.1.取样后的样品要销毁。错，留样观察。芦丁与槲皮素4.Hgs。酰胺，硫化钠。3.熊胆的主要成分牛磺熊去氧胆酸，朱砂的主要成 分中药大。5.Rf在聚酰胺薄层上芦丁的极性大，所以芦丁的Rf小。错，芦丁酚羟基比例小，皂苷流动相中加入二乙胺，顺序反过来6.浓酸，稀酸，水。错，矿物质的处理顺序是混合酸，不记得了，大概是说可以使原本不能分开的有双键等差异的物质分开。错，加入硝酸银。7.不含熊磺酸的阴性对照二至丸的鉴别的试剂有二至丸供试品，不含女贞子的阴性对照溶液，溶液。）简答题（1*8,1*7,1*10四．方法学考察的内容：提取条件的选定；净化分离方法的选定；测定条件的选择；空白试验1.重复性试验；检测灵条件的选择；线性关系考察；测定方法的稳定性考察；精密度实验；敏度及最小检出量；2.中药制剂质量标准的前提：药物组成稳定、原料稳定、制 备工艺稳定 3.类似上述简答题中的第六题。给了一段蜜丸提取鉴别的文字，问目的和提取到的物质。第一问是问将蜜丸打碎后加入水溶散的目的。第二问是问加入乙醚提取到的物质及鉴别方法，第三问是问加入甲醇后提取到到的物质及鉴别方法。 五．综合题（15） 复方丹参方由丹参，三七，冰片组成。 （1）叙述丹参的提取分离方法及定性鉴别的方法并说明现象。 （2）叙述三七的提取分离方法及用高效液相定量分析的方法。 重点： 第一章绪论 1.中药制剂分析的特点⑴中药制剂化学成分的多样性与复杂性：日本学者对浸膏剂质量进行研究，
生产过程中常见问题和处理方法质量问题 制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生产中，造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。 片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法 松片 片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，原因分析及解决方法： ①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。 ②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。 ③颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%—60%），混匀后压片。 ④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。
⑤颗粒的流动性差，填入模孔的颗粒不均匀。 ⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。 ⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。 2.裂片 片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，原因分析及解决方法： ①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。 ②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。 ③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片，解决方法与松片相同。 ④有些结晶型药物，未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。 ⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。 ⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。 ⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。 3.粘冲与吊冲
第一篇仪器分析 紫外吸收光谱的产生 1.概述 紫外吸收光谱：分子价电子能级跃迁。 吸收曲线的讨论： ①同一种物质对不同波长光的吸光度不同。吸光度最大处对应的波长称为最大吸收波长λmax ②对于不同物质，它们的吸收曲线形状和λmax则不同。 电子跃迁与分子吸收光谱 分子具有三种不同能级：电子能级、振动能级和转动能级 有机物紫外吸收光谱 1．紫外—可见吸收光谱 有机化合物的紫外—可见吸收光谱是三种电子跃迁的结果：σ电子、π电子、n电子。当外层电子吸收紫外或可见辐射后，就从基态向激发态(反键轨道)跃迁。 2 σ→σ＊跃迁 所需能量最大； 3 n→σ＊跃迁 所需能量较大。 4 π→π＊跃迁 所需能量较小，吸收波长处于远紫外区的近紫外端或近紫外区。 5.生色团与助色团 生色团： 含有π键的不饱和基团称为生色团。简单的生色团由双键或叁键体系组成。 助色团： 有一些含有n电子的基团本身没有生色功能，但当它们与生色团相连时，就会增强生色团的生色能力，这样的基团称为助色团。 红移与蓝移 λmax向长波方向移动称为红移，向短波方向移动称为蓝移 (或紫移)。
定性分析 定性分析 max：可作为定性依据； 红外吸收光谱分析法 红外吸收光谱产生的条件满足两个条件： (1)辐射应具有能满足物质产生振动跃迁所需的能量； (2)辐射与物质间有相互偶合作用。 对称分子：没有偶极矩，辐射不能引起共振，无红外活性。 非对称分子：有偶极矩，有红外活性。 分子中基团的基本振动形式 两类基本振动形式 1、伸缩振动 2、变形振动 红外分光光度计 仪器类型 两种类型：色散型、干涉型（傅立叶变换红外光谱仪） 核磁共振波谱分析法 核磁共振基本原理 原子核的自旋 若原子核存在自旋，产生核磁矩： 核磁共振现象 自旋量子数 I=1/2的原子核（氢核），可当作电荷均匀分布的球体，绕自旋轴转动时，产生磁场，类似一个小磁铁。 核磁共振共振条件 (1) 核有自旋(磁性核) (2)外磁场,能级裂分; (3)照射频率与外磁场的比值 0 / H0 = / (2 ) 自旋偶合：自旋核与自旋核之间的相互作用称自旋-自旋偶合,简称自旋偶合。 化学位移：在有机化合物中，各种氢核周围的电子云密度不同（结构中不同位置）
考试题型及分值: ①填空题1x１0 ②单选题１x20 ③配伍题1x５x2 ④多选题2x1０ ⑤对下列方法得画线部分做出解释(变相问答题)3题(共20) ⑥计算题3题(共20):一题必为杂质限量 第一章绪论 ☆中药制剂分析得主要内容(了解):①中药制剂得鉴别 ②中药制剂得检查 ③中药制剂得含量测定 ★掌握中药制剂分析工作得基本程序、取样得要求与基本原则 中药制剂分析检验得程序一般可分为取样、供试品溶液得制备、供试品溶液得测定(鉴别、检查或含量测定)、书写检验报告等【１】。 取样得要求:取样必须符合科学性、真实性与代表性得要求; 取样得基本原则:均匀合理,所取样品具代表性; ★我国现行得质量标准就是什么？ 《中华人民共与国药典》与局(部)颁标准,二者军事由国家药典委员会负责制定与修订,国家食品药品监督管理局颁布实施、★药典包括哪几个部分？各个部分相应解释得内容就是什么? ①凡例②正文③附录④索引 现行版药典为2015年版,分成四部。 一部收载药材及饮片、植物油脂与提取物、成方制剂与单味制剂等 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等 三部收载生物制品四部为总则 凡例:就是解释与正确使用《中国药典》进行质量检验得基本指导原则,对一些与标准有关得、共性得、需要明确问题以及采用得计量单位、符号、术语等,用条文加以规定,以帮助理解与掌握药典正文并避免在文中重复。 正文:为药典得主体,包括所收载得全部药材与制剂品种得质量标准、 附录:收载本版药典得制剂通则,药材与饮片检定通用法,物理常数测定法,通用法,专项测定法,生物检定法,试药试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液以及对照品与对照药材,中药质量标准分析方法验证指导原则,中药注射剂安全性检查法应用指导原则,中药生物活性测定指导原则,抑菌剂效力检查法指导原则等项内容。 ★凡例中需要特殊记忆得知识点 ①常温系指1０－30℃,乙醇未标明浓度时,均系指95％(ML/ML) ②取样量得精确度:称取“0.1g”系指称取量可为0。0６-０、14g; 称取“２g”,系指称取量可为１。５-2、5g; 称取“2、0g”系指称取量可为1、95—2、0５g; 称取“2。0０ｇ”,系指称取量可为“１.99５-2、0０5ｇ”、 ③精密称定:系指称取重量应准确至所取重量得千分之一。 ④称定:系指称取重量应准确至所取重量得百分之一。 ⑤取用量用“约”若干时,系指取用量不得超过规定量得±10％ ⑥恒重:除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重得差异在0、３ｍg以下得重量。 ☆外国药典:(１)美国药典(USP)(２)英国药典(BP)(3)欧洲药典(EP)(4)日本药典(JP) 第三章中药制剂得鉴别 ★中药制剂得鉴别得内容包括？ 性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别与生物鉴别等。 ★显微鉴别得概念、所针对得鉴别对象
第一章中药饮片简介 1．1 中药材 1.1.１中药材的定义 中药材是指在中医药基础理论指导下,对天然来源的动、植、矿物（除人工制品和鲜品外）通过采捕收集、加工干燥、包装贮藏等工序制成一定规格的药材,通称为中药材。 1．1.2 中药材质量的控制关键 为了保证中药饮片的质量，必须首先保证原料药材的质量。中药材质量的控制关键如下。 1、选择道地产区，无污染和品质优良的道地药材(最好从建立GAP基地的供应商购进药材)。 2、选择适当的采集、捕捉季节、生长年限,并采用适当的方法得到品质优良的药材。 ３、选择适当的加工方法，如切、洗、煮、蒸、干燥、分档等不同方式进行产地加工,保证规格、性状、干燥状态品质优良。 4、选择适宜的包装、贮藏和养护，做好防虫、防潮、防霉变等,保持品质稳定。 1.２中药饮片 1.２．1 中药饮片的定义 中药饮片是在中医药基础理论指导下,将中药材通过净选、切制
和炮制三大工序，制成一定规格的成品。其中属于“把子货”的药材都得切制成一定形态的薄片(或颗粒)。所以经过加工炮制的中药材通称为“中药饮片”。为了适应中医处方调配、成药调配以及中医临床诊疗的需要,中药饮片的质量至关重要，只有保证中药饮片的质量才能保证中医用药的安全和有效。 1.2.2 中药饮片的分类 １、传统饮片 传统饮片是指中药材通过净制、浸润、炮制、切制、干燥等工序加工后的成品。根据《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)和目前各省市饮片炮制规范中传统饮片的类型有薄片、厚片、直片(顺片)、斜片、丝、块、段或节等。ｓ 2、包煎饮片 包煎饮片即将中药材通过炮制后，粉碎成40目左右的颗粒（籽类除外）,然后按一般处方用量装成几种不同重量规格的布袋或纤维袋,供配方用。其可直接带包煎，因颗粒度小,表面积大，提高了有效成分的溶出率和溶出度，各批产品质量稳定,重现性好。亦有粉状制成袋泡茶包装形式直接用开水冲泡服用的。 ３、中药颗粒饮片 中药颗粒饮片即将单味中药饮片经提取、浓缩、干燥、制成颗粒,按一般处方用量装成几种不同重量规格的塑袋，供配方用。其产品质量均一、稳定、可控、体积小、溶出快,可直接冲服,便于贮存和运输。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 中药制剂分析重点 选选择题（单选 30 道、多选 5 道共 35 分）填空（10 空每个 1 分）题问答题（论述题 2 道、简答题 1 道共 25 分）释义题（10 分）质量分析题（20 分）考试时间： 11 月月 8 日下午第一章中药制剂分析的任务是对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和局颁药品标准《中国药典》的内容一般分为凡例、正文、附录和索引，每 5 年审议改版一次检验程序分为取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告取样的原则是均匀合理，取样必须具有科学性、真实性、代表性粉末状样品的取样方法可用圆锥四分法提取方法： 溶剂提取法（萃取法、冷浸法、回流提取法、超声提取法、连续回流提取法）水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法、升华法、微波辅助萃取净化方法： 液-液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法、固相微萃取固体取样法可分抽取样品法、圆锥四分法升华提取法适用于具有升华性质的成分提取鉴别方法包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别中药制剂分析的原始记录要真实、完整、清晰、具体中药制剂的检查包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查 P 13 -P 14 四、检查和五、含量测定重点看，可能会出简答题第二章牛黄解毒片显微鉴别，草酸钙簇晶为大黄的鉴别特征加有荧光剂的硅 1 / 13
1.产品概述 1.1 品名：煅磁石，成品代码CP70082。 1.2 性状: 本品为不规则的碎块或颗粒。表面黑色。质硬而酥。无磁性。有醋香气。 1.3 性味与归经: 咸，寒。归肝、心、肾经。 1.4 功能与主治：镇惊安神，平肝潜阳，聪耳明目，纳气平喘。用于惊悸失眠，头晕目眩，视物昏花，耳鸣耳聋，肾虚气喘。 1.5 用法用量：19?30g ，先煎。 1.6 规格与包装规格：1kg/包、2kg/包、5kg/包。 1.7贮存：置干燥处。 2.处方依据及制法 2.1 依据：《中国药典》2015年版一部； 《江西中药炮制规范》（2008年版）。 2.2 处方 磁石 2.3 批量 每批按100kg 进行换算物料消耗定额。 2.4制法 取原药材，净制、锻制。 3.生产工艺流程图 4.饮片生产过程、工艺条件及质量风险控制点和风险控制措施 4.1生产准备 4.1.1 文件准备 “已清洁”标志。 “检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试，符合生产需要。 班前要进行检查，有安全检查表的要依安全检查表进行检查。对运转设备要进行试车听诊、视诊，必要的润滑，和防护措施的检查。要排除设备的安全隐患。要做好防冻或降温工作，电气设备要防止漏电伤人、短路或过载起火。 4.2备料 4.2.1 领用前的核对与计算
批生产指令或中药饮片批包装指令核对所需领物料的品名、批号、规格、数量及合格标志等； ①未经检验或检验不合格的物料； ②包装容器内无标签或物料标识卡、合格证； ③因包装被损坏、内容物已受到污染； ④已霉变、虫蛀、鼠蛟烂； ⑤在仓库存放已过复验期，未按规定进行复验； ⑥其他有可能给产品带来质量问题的异常现象。 4.3净选：将按中药饮片批生产指令领取的煅磁石移至净选岗位“待加工”区域。将药材置于药材净选台上人工挑选,去除非药用部位，杂质.一次倾置量不能太多。净制好的药材装入洁净容器内，称量,挂好物料标签,并移至“已加工”区域,杂质倒入废弃桶内。 4.4锻制：设定炒药机温度为600℃，按启动炒药机预热约30分钟，至设定温度时，净制好的材料倒入炒药机内炒炙，每锅炒炙数量不超过20公斤，炒至药材表面颜色变深黄色，取出。 4.5包装： 4.6生产结束 各工序生产结束后应按规定作好清洁、清场、收率计算、物料结退以及批生产记录等工作。 4.6.1 清洁与清场 4.6.1.1作业人员在加工作业结束后，先将加工好的物料转移到指定处。 4.6.1.2清理设备、容器、室内产品遗留物。剩余物料能回收的可作上标示，待下批生产同品种时掺入，不能回收的要及时处理。 4.6.1.3整理室内器具，清除废物贮器中的废物。 4.6.1.4按清洁操作规程对室内设备、器具、场所进行清洁。 4.6.1.5 QA人员按要求进行清场检查、评价，符合要求发给清场合格证，不符合要求，按程序重新清场。 4.6.2结料与退料 4.6.2.1每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额； 4.6.2.2剩余的原辅料经检查质量、数量后应及时封装，防止污染。包装上注明名称、剩余数量、封装日期、封装人、复核人等，退库或退回车间暂存间，并做好记录。 4.6.2.3当物料结算发生偏差时，应按偏差处理程序及时处理，并记录。 4.6.3批生产记录： 4.6.3.1批生产记录各岗位记录由岗位操作人员填写，岗位负责人、QA员审核签字，后交车间工艺员汇总、整理、审核。
期末要到了大家好好复习吧 一、单选题： 1.1．中药制剂分析的任务一般不包括（） A．阐明中医药理论 B．制定成品的质量控制方法及标准 C．建立分析检测方法 D．制定制剂用原料质量标准 1.2．采用溶剂提取法提取样品时，溶剂选择的主要原则是（） A．与水混溶原则 B．易挥发原则 C.相似相溶原则 D．价廉原则 1.3．从液体制剂中直接萃取弱酸性成分时，水相的pH应调至（） A．pH≤pKa－2 B．pH≤pKa+2 C. pH≥pKa－2 D．pH≥pKa+2 1.4．与聚酰胺产生吸附能力最强的成分是（） A．蒽醌 B．黄酮 C.皂苷 D．生物碱 1.5 具有升华性质的成分是（） A．黄芩苷 B．甘草酸 C.氯原酸 D．冰片 1.6．C18属于（） A．键合相硅胶 B．离子交换树脂 C.大孔吸附树脂 D．聚酰胺 2.1. 中药制剂的显微鉴别最适用于（） A. 用药材提取物制成制剂的鉴别 B．用水煎法制成制剂的鉴别 C. 含有生药原粉的知己的鉴别 D．用蒸馏法制成制剂的鉴别 2.2. 在六味地黄丸的显微鉴别中，不规则分枝状团快无色，遇水合氯醛液溶化， 菌丝无色，直径1～6μm，是（ )的特征 A．山药 B．茯苓 C．熟地 D．丹皮 2.3．在牛黄解毒片显微鉴别中，草酸钙簇晶大，直径约60—140μm，是( )
的特征 A．牛黄 B．大黄 C. 雄黄 D．冰片 2.4．应用可见—紫外分光光度法来鉴别中药制剂的某种成分时，以测定该成分 的最大吸收波长的方法（） A．最常用 B．最少用 C．不常用 D．一般不用 2.5. 在TLC法中，涂铺薄层时使用的玻璃板最好是： A.优质平板玻璃 B 普通玻璃 C 有色玻璃 D，毛玻璃 2.6在中药制剂的色谱鉴别中，薄层色谱法比薄层扫描法 A．少用 B．常用 C．较少用 D..应用一样多 2.7．在薄层色谱鉴别中，硅胶薄层板的活化条件是 A．410℃烘30min B．310℃烘30min C.210℃烘30min D．105℃烘30min 2.8制备薄层板用于中药制剂定性鉴别时，除另有规定外，一般将吸附剂1份和水( )份在研钵中向一方向研磨混合 A：2 B． 3 C．4 D. 5 2.9．加有荧光剂的硅胶G表示方法为（） A．H254 B．H365 C．F254 D．F365 2.10. 高效液相色谱法英文缩写是 A. TLC B．TLCS C. GC D. HPLC 3.1 在酸性溶液中检查重金属常用的试剂是（） A.硫代乙酰胺 B．氯化钡 C．硫化钠 D.氯化钠 3.2在重金属检查中，标准铅液的用量一般为 A.1ml B. 2ml C．3ml D. 4ml 3.3硫代乙酰胺与重金属反应的最佳pH值是（） A. 2.0 B. 2.5 C．3．0 D．3．5 3.4重金属的检出通常需先将药品灼烧破坏，灼烧时需控制温度在： A. 400－500℃ B．500—600℃ C. 600—700℃ D．700—800 3.6砷盐检查法中，制备砷斑所采用的滤纸是（）
散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂 固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。 固体剂型的制备工艺流程图 药物-----粉碎----过筛----混合----造粒----压片-----片剂 散剂颗粒剂 胶囊剂 改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等） 口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂> 混悬剂> 散剂> 颗粒剂> 胶囊剂> 片剂> 丸剂散剂具有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； ③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 粉碎操作的意义：有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群 混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。 大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式 散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容 颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。 颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂的特点:（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； （2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂； （3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性； （4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确 颗粒剂的制备技术—工艺流程 制粒常用辅料:填充剂\润湿剂\粘合剂\崩解剂 填充剂---包括稀释剂（增加片剂的重量和体积）与吸收剂（主要作用是吸收处方中的液体）常用填充剂 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇与山梨醇（咀嚼片）、微晶纤维素（MCC）、预胶化淀粉（可压性淀粉）、无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( 吸收剂） 制粒常用辅料——润湿剂
江西臻药堂药业股份有限公司 1.产品概述 1.1 品名：肉苁蓉，成品代码CP30201。 1.2 性状: 呈不规则形的厚片。体重，质硬，黴有柔性，不易折断。气微，味甜、微苦。 1.3 性味与归经：甘、咸，温。归肾、大肠经。 1.4 功能主治：补肾阳，益精血，润肠通便。用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。 1.5 用法用量：6～10g。 1.6规格与包装规格： 1kg/包、2kg/包、5kg/包。 1.7贮存：置通风干燥处，防蛀。 2.处方依据及制法 2.1 依据：《中国药典》2015年版一部； 《江西中药炮制规范》（2008年版）。 2.2 处方 肉苁蓉 2.3 批量 每批按100kg进行换算物料消耗定额。 2.4制法 取原药材，除去杂质。润透，切厚片，干燥。
3.生产工艺流程图 4.饮片批过程、工艺条件及质量风险控制点和风险控制措施 4.1生产准备 4.1.1 文件准备 4.1.1.1中药饮片批生产指令明确了饮片批品名、批号、生产批量、炮制加工基本流程、原药材进厂编号及检验单号、投料量等。 4.1.1.2中药饮片批包装指令明确了包装品种名称、规格、批号、包装规格、包装批量、包材用量等。 4.1.1.3生产品种应有质量标准、工艺规程、岗位标准操作程序等相关文件。 4.1.1.4生产场所应有卫生要求的文件规定和卫生清洁标准操作程序。 4.1.1.5使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。 4.1.1.6容器具清洁应有相应的标准操作程序。 4.1.1.7应有岗位所需生产记录（含清场），工序运行状态标志、设备运行状态标志、物料领料单、工序操作记录等空白表格。 4.1.1.8其他有关执行文件。 4.1.1.9上述文件均应为现行文件。 4.1.2物料准备 4.1.2所用物料与中药饮片批生产指令或中药饮片批包装指令或工艺规程相符。 4.1.2.1核对领（配）料单或物料标签等内容，如物料名称、批号、检验报告书（检验单号）等，应准确无误。 4.1.2.2检查物料外包装或容器，应完好、清洁、物料无污染，并称量、复核。
中药制剂分析重点 1、中药制剂分析的意义：保证用药的安全、合理和有效，全面控制中药制剂的质量。 任务：运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等）对中药制的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，从而全面保证中药制剂的质量。 对象：制剂中起主要作用的有效成分、毒性成分或其他影响疗效质量的化学成分。 特点：中药制剂化学成分的多样性与复杂性、中药制剂原料药材质量的差别、以中医学理论为指导原则评价中药制剂质量、中药制剂工艺及辅料的特殊性、中药制剂杂志来源多途径性、中药制剂有效成分的非单一性、中药质量控制方法的多元性 发展趋势：研究疗效与物质基础的关系；分析方法向着仪器化自动化快速和微量的方向发展；检测成分向着多指标方向发展；寻找中药中的有效成分，制备能用于定性定量分析的对照品；中药指纹图谱的研究；加强中药质量控制理论和方法的研究。 2、中药制剂的检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查 3、理化鉴别的方法：化学反应法、升华法、荧光法、色谱法 4、薄层色谱法的步骤：薄层板的制备、点样、展开、检测 5、影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备、薄层色谱的点样技术、吸附剂的活性与相对湿度的影响、温度的影响 影响薄层扫描的因素：吸附剂的性能及薄层质量、点样操作与随行标准、展开条件、显色。 6、杂志的限量检查：杂志限量L=V×C÷S*100%（V：ml，标准溶液的体积 C：g/ml，标准溶液的浓度S：g，样品量） 7、水分测定法四种方法：烘干法，甲苯法，减压干燥法，气相色谱法 注意事项：甲苯与微量水混溶引起水份测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水充分饱和后放置，将水分分离弃去，经蒸馏后方可使用 8、灰分测定法的意义：保证中药的品质和洁净程度，酸不溶性灰分的测定对于那些生理灰分本身差异较大，特别是在组织中含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土沙石等杂志的掺杂含量 9、含量测定的一般程序：取样粉碎—提取－分离净化－含量测定 样品处理的作用：将被测成分有效地从样品中释放出来，并制成便于分析测定的稳定试样；出去杂质，纯化样品，以提高分析方法的重现性和准确性；富集浓缩或进行衍生化，以测定低含量被测成分；使试样的形式及所用溶剂符合分析测定的要求。 10、药品粉碎目的：一是保证含量测定所取药品均匀而有代表性，提高测定结果的精密度和准确度；二是使样品中被测组分能更快的提取出来。 11、药品提取方法、适用范围及特点 冷浸法：适宜植物性粉末、易溶出的成分、遇热不稳定的成分，特点：操作简便提取杂质少但是费时费溶剂，效率低 回流提取法：适宜受热稳定的药物，适宜较难溶出的组分特点是加快溶出速度，省时但是提取杂质较多 连续回流提取法：适宜受热稳定的药物，特点：节省溶剂提高提取效率提取杂质少简便 超声提取法：用于样品中测定组分的提取，特点：提取速度快但是噪声大 超临界流体萃取法：不仅常用于热不稳定成分或挥发性成分的萃取，而且也却来越多地用于热稳定成分的萃取，特点：速度快，萃取效率高，方法准确度高，节省溶剂，易于自动化，而且可避免使用易燃有毒的有机溶剂，能与色谱和光谱等分析仪器联用 12、样品的分离净化：沉淀法、蒸馏法、液—液萃取法、色谱法、固体微相萃取、消化法 13、常用定量分析方法：化学分析法（重量、滴定），可见紫外分光光度法，薄层扫描法，气相色谱法，高效液相色谱法，荧光分析法，原子吸收分光光度法。 14、薄层扫描法分为薄层吸收扫描法和薄层荧光扫描法，扫描的方式有直线式扫描和锯齿式扫描；定量方法有外标法﹙外标一点法、外标两点法﹚、内标法、追加法﹙叠加法﹚、回归曲线定量法 15、KM工作曲线不直接用预定量的目的：检查所选择的散射参数SX是否适宜；考察工作曲线是否过原点；确定点样量的线性范围。 高效液相色谱法：HPLC前流动相的处理：溶剂的纯化、流动相脱气、过滤；
胶囊制剂生产工艺规程 目的：编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。 范围：川贝末胶囊 责任：生产科长、质量总监、固体制剂车间主任、前处理提取车间主任。 内容： 一、产品名称：川贝末胶囊 二、产品概述： 1、产品性状和特点：本品为胶囊剂，内容物为类白色的粉末。 2、规格：每粒重0.5g。 3、功能与主治：清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽、咳痰带血。 4、用法与用量：口服，一次2～4粒，一日3次。 5、注意：不宜与乌头类药材同用。 6、贮藏：密封。 7、处方来源和依据：《卫生部药品标准》第五册。 三、主配方： 原辅料名称 每万粒用量（g）
原辅料名称 每万粒用量（g） 川贝母 5000 最大限量：36万粒/批 四、工艺流程 净制 胶囊填充 干燥 粉碎 过筛
外包装 总混合 内包装 五、操作过程与工艺条件： 1、净选： 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：拣选时要认真仔细的把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内， 并有QA监控员监控、填写记录。 2、清洗 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态 标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将净选后的药材，按工艺要求置适宜的容器内，用足量的水清洗，并由QA监控员 监控。 3、干燥
生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：将清洗好的药材，按工艺要求置带式干燥机中，（80℃以下）干燥，置洁净的容器内，分装一定的规格。由QA监控员监控，填写记录。 4、灭菌 生产前检查：操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。 生产操作：每袋10kg，灭菌温度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱内压力：1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。 5、粉碎 生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态 标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。 生产操作：按批生产批令，从净药材库领取所需用的原料，置粉碎机内粉碎，过100目筛，细 粉置洁净的容器内，由QA监控员监控，填写记录。 6、过筛 生产前检查：操作间有清场合格证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有