癌症化疗新的疗效评价标准
中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪
一. 实体瘤的疗效评价标准( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 、RECIST ) 细胞毒化疗药是通过肿瘤缩小量耒评价其抗肿瘤作用，1979年WHO ( World Health Organization ) 确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。20多年来，这个标准被国内外的研究者和研究组普遍采用，但WHO的标准存在如下问题：(1)由WHO确定可评价的和可测量大小病灶的改变混为一体，来判断疗效在各研究组间各不相同。(2)最小病灶的大小及病灶的数量亦无明确的规定。(3)PD 的定义在涉及单个病灶还是全部肿瘤( 可测量肿瘤病灶的总和)不明确。(4)新的诊断病变范围的影像学方法，如CT和MRI己被广泛的应用。因此，多年来造成了对于单个药物、联合化疗方案及治疗方法各研究组之间疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正确的结论。
针对以上问题，1994年EORTC ( European Organization for Research and Treatment of Cancer )、美国NCI ( National Cancer Institute ) 和加拿大NCI
在回顾普遍使用的WHO疗效评价的基础上，进行了充分的交流和讨论，以后又相继的召开了多次会议，讨论和完成尚未解决的问题，直至1998年10月在包
括学术界、企业、官方当局的会议上取得了一致的意见。在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CP、PR、SD、PD。RECIST首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表。
抗癌药物的疗效评价至少包括三个不同的目的：(1)在早期临床试验中，客观肿
瘤疗效是试验药物或方案的预期目的，其结果是决定该药物或方案是否值得进一步研究的依据，体现在II期临床研究中。(2)在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人群体，是否获益是该试验的预期目的，这些临床试验常常需要随机对照或历史对照。在这种情况下，预期客观肿瘤疗效常用临床获益的其它方法代替最终研究目的( End points ) 如到死亡时间(Time to death、TTD)、到进展时
间( Time to progression、TTP )、生存、无进展生存(Progression-free survival、PFS )和包括生存质量( Quality of life )的症状控制。由于随机变量和选择的偏差、已知和未知因素的影响、在小样本和非随机对照临床试验中是难而不受影响的，以致提供假阳性的结果。一个新药或方案的最初评价最有效和经济的方法是在充足样本大规模的III期临床研究前先进行小规模的试验。(3)肿瘤疗效是临床医生、病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据。
1. 肿瘤病灶的测量
(1) 肿瘤病灶基线的定义肿瘤病灶基线分为可测量病灶( 至少有一个可测量
病灶)：用常规技术，病灶直径长度≥20mm或螺旋CT ≥10mm的可以精确测量的病灶。不可测量病灶：所有其它病变(包括小病灶即常规技术长径<20mm 或螺旋CT <10mm ) 包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳
腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。
(2) 测量方法基线和随诊应用同样的技术和方法评估病灶。(a) 临床表浅病灶如可扪及的淋巴结或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺大小的彩色照片。(b) 胸部X片：有清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但最好用CT
扫描。(c) CT和MRI：对于判断可测量的目标病灶评价疗效，CT和MRI是目
前最好的并可重复随诊的方法。对于胸、腹、和盆腔，CT和MRI用10mm或
更薄的层面扫描，螺旋CT用5mm层面连续扫描，而头颈部及特殊部位要用特殊的方案。(d) 超声捡查：当研究的End poinst是客观肿瘤疗效时，超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。(e) 内窥镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方法取得的活检标本可证实病理组织上的CR。(f) 肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价CR 时，所有的标志物需恢复正常。疾病进展的要求是肿瘤标志物的增加必须伴有可见病灶进展。(g) 细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于鉴别CR 和PR，区分治疗后的良性病变还是残存的恶性病变。治疗中出现的任何渗出，需细胞学区别肿瘤的缓解、稳定及进展。
2. 肿瘤缓解的评价
(1) 肿瘤病灶基线的评价要确立基线的全部肿瘤负荷，对此在其后的测量中进行比较，可测量的目标病灶至少有一个，如是有限的弧立的病灶需组织病理学证实。(a) 可测量的目标病灶：应代表所有累及的器官，每个脏器最多5个病灶，全部病灶总数最多10个作为目标病灶，并在基线时测量并记录。目标病灶应根据病灶长径大小和可准确重复测量性来选择。所有目标病灶的长度总和，作为有效缓解记录的参考基线。(b) 非目标病灶：所有其它病灶应作为非目标病灶并在基线上记录，不需测量的病灶在随诊期间要注意其存在或消失。(2) 缓解的标准目标病灶的评价CR ：所有目标病灶消失。PR ：基线病灶长径总和缩小≥ 30%。PD ：基线病灶长径总和增加≥ 20%或出现新病灶。SD ：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。非目标病灶的评价CR ：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD ：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。PD ：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。
3. 总的疗效评价(见表1)
(1) 最佳缓解评估最佳缓解评估是指治疗开始后最小的测量记录直到疾病进展/复发( 最小测量记录作为进展的参考)；虽然没有PD证据，但因全身情况恶化而停止治疗者应为“症状恶化”并在停止治疗后详细记录肿瘤客观进展情况。要明确早期进展、早期死亡及不能评价的病人。在某些情况下，很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织，评价CR时，在4周后确认前，应使用细针穿刺或活检检查残存病灶。
(2) 肿瘤重新评价的频率肿瘤重新评价的频率决定于治疗方案，实际上治疗的获益时间是不清楚的，每2周期( 6~8周)的重新评价是合理的，在特殊的情况下应调整为更短或更长的时间。治疗结束后，需重新评价肿瘤决定于临床试验的end points，是缓解率还是到出现事件时间(Time to event、TTE ) 即到进展/死亡时间(Time to progression、TTP / Time to death、TTD ) 如为TTP / TTD 那需要常规重复的评估，二次评估间隔时间没有严格的规定。
(3) 确认客观疗效确认的目的是避免RR的偏高，CR、PR肿瘤测量的变化必须反复判断证实，必须在首次评价至少4周后复核确认，由试验方案决定的更长时间的确认同样也是合适的。SD病人在治疗后最少间隔6~8周，病灶测量至少有一次SD。对于以无进展生存( Progression-free survival、PFS ) 和总生存( Overall survival、OS )为end points的临床研究并不需要反复的确证肿瘤大小的变化。
(4)缓解期是从首次测量CR或PR时直到首次疾病复发或进展时。
(5)稳定期是从治疗开始到疾病进展的时间，SD期与临床的相关性因不同的肿瘤类型、不同的分化程度而变化。缓解期、稳定期以及PFS受基线评价后随诊频率的影响，由于受到疾病的类型、分期、治疗周期及临床实践等多种因素的影响，至今尚不能确定基本的随诊频率，这在一定程度上影响了试验end points的准确度。
(6) PFS/TTP 在一些情况下( 如脑肿瘤或非细胞毒药物的研究) PFS/TTP可考虑为作为研究的end points，尤其是非细胞毒作用机制的生物药物的初步评估。
(7)独立的专家委员会对于CR、PR是主要的研究end points，强调所有缓解都必须被研究外的独立专家委员会检查。
4. 结果报告
试验中的所有病人包括偏离了治疗方案或不合格的病人必须判断对治疗的疗效( Intend to treatment、ITT )，每个病人都必须按如下分类CR、PR、SD、PD、死于肿瘤、死于毒性、死于其它肿瘤、不明( 没有足够的资料评估)。所有符合标准合格的病人都应包括在RR的分析中，所有PD和死亡都应考虑为治疗失败。结论是基于符合标准的病人，其后的进一步分析可在病人的不同亚群中，并提供95%的可信限间隔。
5. WHO与RECIST疗效评价标准比较见表2。
表1 总疗效评价
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目标病灶非目标病灶新病灶总疗效
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CR CR 无CR
CR 未达CR/SD 无PR
PR 无PD 无PR
SD 无PD 无SD
PD 任何有/无PD
任何PD 有/无PD
任何任何有PD
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表2 WHO与RECIST疗效评价标准比
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疗效WHO RECIST
(两个最大垂直径乘积变化) (最长径总和变化)
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CR 全部病灶消失维持4周全部病灶消失维持4周
PR 缩小50%维持4周缩小30%维持4周
SD 非PR/PD 非PR/PD
PD 增加25% 增加20%
病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD
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二. NHL疗效评价标准多年来，NHL的疗效评价借用于实体瘤疗效评价标准，
但这对NHL并不合适，很显然NHL不同于其它的实体瘤，有其特殊的共同特征。各NHL研究协作组都发展了各自判断RR和有效期的标准，但这些标准的差别无法具有可比性，为了确保临床试验间具有可比性，促进研究者之间的交流，早在1987年，Dixon等提出NHL要用临床、实验室和影像学的研究，统
一疗效评价标准，特别强调CR率、生存、到治疗失败时间(Time to treatment failure、TTF ) 和CR复发时间，但由于始终未能提供几个主要end points的准确定义，一直未能解决NHL统一的疗效评价标准。1998年5月代表肿瘤/血液内科、放射学、放射肿瘤学、病理学的美国和国际淋巴瘤专家在回顾、复习了大量临床研究的基础上进行了讨论、认可，取得了共识，制定了成人惰性和进
展NHL的疗效评价标准。标准包括治疗后CT扫描正常淋巴结最长径可达1.5 cm，CR/CRU (unconfirmed/uncertain ) 为疗后肿瘤缩小≥ 75% 但仍有残存肿块。
1. 诊断、分期和重新分期(1) 淋巴结活检对可疑淋巴结足够的标本的活检是
淋巴瘤最断所必须的。标本不够充足在区别惰性与弥漫性淋巴瘤、纤维化或硬化病变、T细胞淋巴瘤、富B细胞的T细胞淋巴瘤或在淋巴结仅是部分淋巴瘤侵及是困难的。(2) 骨髓评估疗前骨髓的评估对临床分期是重要的，采用双侧髂骨多部位活检取得骨髓侵犯从10% 提高到20%。在低度恶性淋巴瘤病人中，在鉴别骨髓侵犯与良性淋巴样增全是困难的，对于淋巴瘤骨髓报告不仅仅是阳性或阴性，应描绘侵犯的百分比和淋巴瘤的亚型。(3) 正常淋巴结大小淋巴瘤病人的疗效评价是以增大的淋巴结及淋巴结肿块缩小为基础，因此多大淋巴结
属正常淋巴结是关键。通过没有恶性疾病病人的淋巴结活检、尸检和CT扫描大量的研究，一般情况下正常淋巴结上限考虑为1cm，但在不同的解剖部位如纵隔、腹部、盆腔是有差别的。在NHL病人治疗中，有时候以淋巴结大小的变
化评价疗效是困难的，淋巴瘤肿块可存在正常结构，一个淋巴结可部分复发或全部复发。有效的治疗后肿块可缩小不消失，而是正常的淋巴结；亦可因纤维化、坏死、炎症而导致增大；此外，融合成肿块的淋巴结治疗后可变成数个小淋巴结，参考了英国Cotswolds会议确定HD病人正常淋巴结标准为≤ 1.5cm，使用最长横径能提供更准确的疗效。在治疗后的随诊中，有残存的肿块并不总意味着有残存的肿瘤，尤其是腹部残存的肿块物理检查可以是正常的，但有影像学的异常，没有其它临床和实验室疾病的证据，这些病人剖腹探查重新分期仅有部分病人有残存肿瘤。有研究者曾用“可能CR”的术语，腹部或纵隔肿块经历了
缩小>50%，稳定了2~4月无其它可测量的病变应不妨碍其评价为CR。 2. 疗
效评价( 见表3 ) (1) CR：(a) 所有临床上、影像学上可发现的疾病及疗前与
疾病相关的症状、生化异常( 如LDH ) 全部消失。(b) 所有的淋巴结及肿块必须缩小至正常( 疗前最大横径> 1.5cm者缩小至≤ 1.5cm ，疗前最大横径1.1~1.5cm者缩小至≤ 1cm) 或两个最大垂直径乘积之和( Sun of products of greatest diameters、SPD ) 缩小> 75%。(c) 疗前CT扫描脾增大，必须回缩并物理检查不能扪及。疗前其它器官的增大如肝、肾考虑为淋巴瘤侵犯，必须有大小的描述。(d) 疗前骨髓侵犯，需重复同样部位的穿刺或活检。目前，流式
细胞计数、分子学或细胞遣传学的研究尚不常规作为疾病存在的依据。(2) CRU：包括上述a和c且具有如下1个或2个特征。(a) 残存淋巴结肿块> 1.5cm但与疗前比较SPD缩小> 75%，单个淋巴结与疗前融合肿块相比SPD缩小>75%。
(b) 不确定的骨髓侵犯。(3) PR：(a) 6个最大淋巴结或淋巴结肿块SPD缩小≥ 50%。所选择的淋巴结应该是：二个垂直径能准确测量；尽可能在身体的不同部位；若纵隔、腹膜后受侵，应包括这些部位。(b) 其它部位淋巴结、肝、脾
不增大(c) 脾、肝结节SPD缩小> 50%。(d) 除脾、肝结节外，其它器官的
侵犯考虑为可评价但不能测量的病变。(e) 骨髓侵犯作为可评价和不能测量的
病变。(f) 无新病灶。(4) SD：缩小未达PR但不是进展。(5) PD：(a) 任
何疗前明确异常淋巴结在PR或无效时的SPD最小值基础上增加≥ 50%。(b) 治疗期间或治疗结束出现新病灶。(6) CR/CRU复发：(a) 任何新病变的出现
或疗前侵犯部位增大≥ 50%。(b) 疗前在短轴大于1cm淋巴结其最长径增大≥ 50%或超过一个以上淋巴结的SPD ≥ 50%。3. 最终目的( End points ) 临床
试验的end point 应包括无事件生存( event-free survival、EFS ) 或到治疗失
败时间( time to treatment failure、TTF ) ，是指失败或任何原因的死亡；无
进展生存( progression-free survival、PFS )；到进展时间( time to progression、TTP ) 和全部生存( overall survival、OS )。其它的临床试验目的还有有效率( response rate )、有效期( response duration )、无病生存(disease-free survival、DFS ) 、到下次治疗时间( time to next treatment、TTT )、与疾病相关死亡(cause-specific death、CSD )。
表3 NHL疗效标准
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疗效物理检查淋巴结淋巴结肿块骨髓
_____________________________________________________________ CR 正常正常正常正常
CRU 正常正常正常不确定
正常正常缩小>75% 正常或不确定
PR 正常正常正常阳性
正常缩小≥50% 缩小≥50% 无关
肝/脾缩小缩小≥50% 缩小≥50% 无关
Relapse/PD 肝/脾增大新病变或新病变或再发
新病变增大增大
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表4 临床试验目的
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目的疗效范畴定义测量点
_____________________________________________________________ OS 所有病人任何原因死亡进入试验
EFS CR/CRU/PR 失败或任何原因死亡进入试验
PFS 所有病人疾病进展或NHL相关死亡进入试验
DFS CR/CRU 到复发时间到首次复发时间
TTP CR/CRU/PR/SD 到进展时间到首次进展时间
RD CR/CRU/PR 到复发或进展时间到首次复发时间
TTT 所有病人当需要新的治疗时间进入试验
CSD 所有病人与NHL相关死亡死亡
_____________________________________________________________ 4. 随诊诊断NHL复发最敏感的方法是镓扫描、物理检查、LDH，随诊的策略基
于基本的影像学方法( X线、CT、MRI ) 和血液学检查。临术试验的病人在完成治疗后2年内，至少每3个月重新评估，然后每6月评估3年，5年后每年1次至少5年。随诊常规内容包括病史、物理检查淋巴结、腹块、脏器的增大和包括血细胞量和LDH的血液学检查。
5. 特殊技术的应用镓扫描、单光子发射断层扫描( single-photo emission computed tomography、SPECT )、正电子发射断层( positron emission tomography、PET ) 等新技术已用于判断残存的肿瘤，但仍需进行前瞻性研究。MRI或免疫闪烁图可提高骨髓侵犯的准确性。
三、HD疾病的评估和分期
20多年来，国内外一直采用的Ann Arbor分期方法，但该方法并没有包含决定治疗方法和影响预后因素的病变大小、病变淋巴结部位的多少及新的诊断病变范围技术如CT、MRI的广泛应用。1989年在英国的Costwolds会议上病理学家、放射学家、肿瘤内科学家重新评价了Ann Arbor分期，并在此框架上进行了修正补充，用“X”代表巨大病变，巨大病变的标准是单个淋巴结或数个融合淋巴结最大直径≥ 10cm，腹部巨大肿块是单个淋巴结或数个融合淋巴结在CT、MRI、淋巴造影、B超上最大直径≥ 10cm，纵隔巨大肿块是在后前位X片上，纵隔肿块的最大直径≥ 胸椎5/6水平胸腔内径的1/3。由有病变的淋巴结直接有限地播散至横膈同侧邻近的淋巴外组织，为结外病变，局限的结外病变以“E”表示，广泛的结外病变为IV期。
对Ann Arbor主要的修正是(a) CT扫描在发现、测量腹内及胸内病变与淋巴造影有同样的作用，确立了CT扫描在腹内病变的作用。(b) 在Ann Arbor分类中，剖腹探查研究已证明肝脾临床侵犯标准不确切，CT扫描虽不如肝楔形活检或脾切除，但已增加了准确临床分期的可能性，对临床上肝脾侵犯重新定义。(c) 巨块是预后不良的因素，确定巨块肿块的概念。(d) 放、化疗后残存的影像学异常并不总是意味着有活动的肿瘤，引起了对不明确CR ( CRU) 的注意。
1. 疗前评估应作全淋巴结外科活检病理检查，如其它部位存在可疑的淋巴结，尽量不作腹股沟淋巴结活检。详细的组织学资料应获取病人年龄、性别、有否原因不明的发热及延续时间、原因不明的夜间出汗及其严重性、原因不明的体重减轻、原因不明的皮肤瘙痒及范围和严重性、一般状况( PS )、酒精性疼痛及淋巴细胞增生性疾病家族史等临床资料。实验室资料包括有各种细胞分类和统对数的血象检查、肝肾功能及生化检查、这些检查虽然不直接影响分期，但它与治疗的改变和指导其它可能疾病部位进一步研究。影像学检查应包括胸部X片、胸腹盆腔的CT增强扫描、两下肢的淋巴造影。
2. 特殊情况下可考虑的评估方法应包括同位素镓扫描、超声波检查、MRI及需要解决临床症状体症的其它扫描、骨髓检查、经皮或腹腔镜的肝活检、CT指导下骨活检、经皮或开胸肺活检、任何结外组织部位的活检。剖腹探查一般在疗后进行。
3. 临床分期(1) 淋巴结侵犯：临床上可疑的淋巴结增大有理由选择病理排除；
X线、CT、淋巴造影可显示淋巴结增大。(2) 脾侵犯：与影像学不一致的肋下扪及或与影像病增大一致的扪及，既不是襄性病变也不是血管病变。(3) 肝侵犯：至少二个成像技术证实既不是襄性也不是血管病变。(4) 肺侵犯：缺乏其它可能，尤其是感染的放射学上实际侵犯。(5) 骨侵犯：有X线改变支持或其它影像学症据( 同位素、CT、MRI )的疼痛史或AKP增高。(6) 中枢神经系统侵犯：脊髓X片、CT和/或MRI支持发现脑脊髓膜沉积物；(7) 其它部位侵犯：其它结外部位的临床侵犯，只有在此部位相邻或近瑞淋巴结已知肿瘤侵犯( 即E病变) 可诊断。E的范畴可包括一个明显不连续，但从侵犯淋巴结区域扩展的单个结外病变，但不包括多个结外病变。 4. 病理分期病理分期决定于特殊部位如：骨、骨髓、肺、肝、皮肤等的组织学证实。
5. B症状标准(1) 诊断前6月内原因不明体重下降> 10%。(2) 诊断前1月内原因不明反复发热≥ 380C。(3) 诊断前1月内反复夜间监汗。
6. 分期标志对于临床分期( CS ) 和病理分期( PS )，有症状均注明“B”，无症状注明“A”。I~III 期为淋巴结疾病。I期：单个淋巴结区域或淋巴样组织如脾、胸腺、韦氏环侵犯。II期：膈肌同侧二个或二个以上淋巴结区域淋巴结构侵犯，侵犯部位的数目应标明( 如II 3)。纵隔内所有的淋巴结数目考虑为单个淋巴结区域。III期：膈肌两侧淋巴结区域或淋巴结构侵犯，III1为脾、脾门、腹腔及肺门淋巴结侵犯；III2 为主动脉旁、回肠或肠系膜淋巴结侵犯。“X”：代表巨块疾病。“E”：代表结外病变。IV期：广泛的结外病变。病理分期：分别用M (骨髓)、H (肝)、L (肺)、O (骨)、P (胸膜)、D (皮肤) 标明。
7. 疗后评价标准CR：没有临床上、影像学或其它HD的症据，需考虑治疗的影响，如放射性纤维化。CRU：病人缓解情况不清楚，处于健康的状况，无临床上HD症据，但存在影像学异常。PR：所有可测量病变最大垂直径乘积缩小≥ 50%，无法评价的病变有改善，但临床上有恶性病的证据，“B”症状缓解。PD：至少有一个可测量病变增大≥ 25% 或出现新病灶，无法解释的“B”症状重新出现。
8. 随诊完成治疗后，第1、2年每3月重新评估，第3年每4月，第4、5年每6月，以后每年随诊重新评估，影像学检查的方法和部位应反映最初疾病的部位，相应的检查应包括任何有关的症状和疾病可能复发的体症及治疗后长期并发症的判断。
参考文献
1. Patrick Therasse, Susan G.Arbuck, Elizabeth A.Eisenhauer, et al：New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. JNCI. 92 (3): 205-216, 2000
2. Bruce D. Cheson, Sancra J. Horming, Bertrand Coiffier, et al：Report of an International Workshop to standardize response criteria for Non-Hodgkin，s Lymphomas. JCO. 17 (4): 1244-1253, 1999
3. T. A. Lister, D. Crowther, S. B. Sutcliffe, et al：Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin，s Disease：Cotswolds meeting. JCO. 17 (11): 1630-1636, 1989
PFS（Progression-free survival）：无进展生存率
DFS（disease-free survival）：无病生存率
TTP（time to progression）：肿瘤进展时间
Duration of Response：反应持续时间
MST（Median survival time）：中位生存期
OS（overall survival）：总生存率
8.1. Response by Site
Target lesions are measured in their two largest perpendicular diameters. Their area is conventionally calculated as the product of these diameters. In case of more than one individual lesion the total tumor size is calculated as the sum of all calculated target lesions in this site.
Response by site is defined as follows:
8.1.1. Complete Response (CR):
Complete disappearance of all known manifestations of disease, determined by two observations not less than 4 weeks apart.
8.1.2. Partial Response (PR):
A 50% or more decrease of the product of the two largest perpendicular diameters (relatively to the initial product), determined by two observations not less than 4 weeks apart. In addition, there can be no appearance of new lesions, or progression of any lesion.
8.1.3 Stable Disease (SD):
Neither a complete or partial response, nor a progression has been demonstrated, at least 4 weeks after start. Minor response showing more than 25% but less than 50% tumor regression is also defined as stable disease.
8.1.4. Progressive Disease (PD):
A 25% or more increase in the product of one or more measurable lesions (relatively to the smallest size measured since treatment start), or the appearance of new lesions.
8.2. Result of Definitive Surgery
The final evaluation of definitive surgery is dependent upon:
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Resection margins marked at the time of surgery.
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The exact description of surgical margin considered within the surgical report (for definition of surgical margins see Appendix 1).
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Tumor left intact.
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The pathohistological examination of the resected specimen (for definition of adequacy of resection see Appendix 1).
Based upon these informations the results of definitive surgery will be supplemented by the "Residual Tumor (R) Classification". It reflects the effects of the therapy given, influences therapeutic procedures, and is a strong predictor of prognosis.
8.2.1. R0-Resection:
No residual tumor (meaning thus neither microscopic nor macroscopic). Macroscopically complete removal by non-contaminated operation with wide or radical margin.
8.2.2. R1-Resection:
Microscopic residual tumor.
Macroscopically complete removal of gross disease but resection margin contains microscopic evidence of disease or disease-free margin is less than 1 cm (fixed) or 2 cm (vital).
8.2.3. R2-Resection:
Macroscopic residual tumor.
When macroscopic tumor - even if only minimal - is left in situ.
8.2.4. RX-Resection:
Presence of residual tumor cannot be assessed.
8.3. Pathohistologic Result
Beside assessment of the adequacy of resection the pathohistologic examination of the resected specimen has also the objective to determine the response to the preoperative regimen given in both treatment arms.
8.3.1. Pathohistological Complete Response (pCR):
No evidence of typical malignant cells within representative tumor slices.
8.3.2. Favourable Histological Response (FHR) or Minor Histological Response (MHR): 75% (FHR) or less than 75% but 25% (MHR) of the tumor tissue within representative tumor cuts show histological signs of regression (e.g. larger necrosis, fibrosis) in comparison with the initial histological assessment of the tumor biopsy.
8.3.3. Pathohistological No Response (NR):
Less the 25% of the tumor tissue within representative tumor cuts show histological signs of regression (e.g.
larger necrosis, fibrosis) in comparison with the initial histological assessment of the tumor biopsy.
8.4. Overall Response
The overall response is evaluated at each assessment of the disease. If progressive disease exists in any lesion, or when a new lesion appears, then the overall result will be progressive disease (PD). Progression in non-measurable lesions leading to deterioration of the patient due to tumor bulk should be taken to indicate disease progression, regardless of what happens in measurable disease.
8.4.1. Best Overall Response:
Best overall response is the best response designation recorded from the start of treatment until disease progression. For example, no evidence of disease (NED) or pathohistological complete response (pCR) can be assessed after surgical resection.
8.4.2. Toxic Death:
Death occurring during the chemotherapeutic phase (including 4 weeks after its end) and due to drug toxicity. These patients additionally should be reported according to their best overall response status.
8.4.3. Death from Malignant Disease:
Death occurring during the chemotherapeutic phase (including 4 weeks after its end) and due to malignant disease. These patients additionally should be reported according to their best overall response status.
8.5. Patients without Assessment of Response
8.5.1. Early Death:
Death within 6 weeks (after commencing chemotherapy) without severe toxicity (not being assessable concerning response).
8.5.2. Toxicity Related Early Death:
Death occurring within 6 weeks after commencing chemotherapy due to signs of toxicity.
8.5.3. Malignancy Related Early Death
Death occurring within 6 weeks after commencing chemotherapy due to soft tissue sarcoma and without signs of toxicity. These patients will be assessed as nonresponders with progressive disease (PD).
8.5.4. Other Causes of Early Death:
Death occurring within 6 weeks after commencing chemotherapy due to a non-medical reason and not related to the malignant disease (i.e. for example a traffic accident or others).
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Patients stopping (or changing) treatment with an unconfirmed response, or only short stabilisation are considered as inevaluable, unless the response or stabilisation is further confirmed in the absence of any treatment.
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If the disease is not reevaluated for any reasons (lost to follow-up, patient refusing further examinations), the cases are considered as progressive disease. The reason for not reevaluating must be reported.
8.6. Duration of Response
8.6.1. Complete Response:
The period of complete response lasts from the date the treatment was initiated until the date on which progressive disease is first noted.
Comment: The WHO definition of complete response states that the CR only lasts from the date the complete response is first recorded until progression first noted. This has led to major confusion in reporting durations of CR's. Besides the duration of a CR can with the WHO definitions be shorter than the duration of a PR measured from the start of the treatment, an illogic effect.
8.6.2. Partial Response:
The period of partial response lasts from the first day of treatment to the date of first observation of progression.
8.6.3. Time to Progression (TTP):
The time to tumor progression lasts from the first day of treatment to the date of the first observation of progressive disease. Progression is defined in relation to the best response
obtained.
8.6.4. Local Progression-free Survival (Main Objective):
The local progression free survival lasts from the date of randomization to the date of tumor relapse or progression of persistent disease.
8.7. Disease-free Interval
The disease-free interval lasts from the date of adequate surgery to the date of first observation of tumor recurrence. Patients will be analyzed according to the site of the recurrence (local, regional, distant).
8.8. Duration of Survival
Survival will be dated from the date of randomization until death or last information. All randomized patients must be followed-up for survival.
Tumor control probability （NTCP）正常组织并发症概率
CHART 加速超分割放疗
Brachytherapy 近距离治疗
Amifostine WR2721 氨磷汀（放射防护剂）
DFS 无癌生存
Linear energy transfer (LET) 线性能量传递
Oxergen enhancement ratio(OER) 氧增强比
Radiation-induced carcinogenesis (RIC) 诱发恶性肿瘤
Second malignant neoplasm(SMN) 继发恶性肿瘤
Total nodes irradiation (TNI) 全淋巴结照射
Total body irradiation （TBI）全身照射
Loss of fuction mutation 功能丧失性突变
Gain of fuction mutation 功能表现性突变
RIS 放射诱发肉瘤
Radiation associated sarcoma (RAS)放射相关肉瘤
Postradiation sarcoma (PRS) 放射后肉瘤
肿瘤病人生存质量评分标准：（KPS、PS、QOL） 1、Karnofsky（卡氏，kps，百分法）功能状态评分标准 体力状况评分 正常，无症状和体征100 能进行正常活动，有轻微症状和体征90 勉强可进行正常活动，有一些症状或体征80 生活可自理，但不能维持正常生活工作70 生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助60 常需人照料50 生活不能自理，需要特别照顾和帮助40 生活严重不能自理30 病重，需要住院和积极的支持治疗20 重危，临近死亡10 死亡0 得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用，因而也就有可能接受彻底的治疗。得分越低，健康状况越差，若低于60分，许多有效的抗肿瘤治疗就无法实施。 2、体力状况(Performance Status)分析标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 级体力状况 正常活动0 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动1
能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%2 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过5%，但还能起床站立，部分生活自理3 病重卧床不起4 死亡5 行为能力评分，Karnofsky评分一般要求不小于70，PS评分一般要求不大于2才考虑化疗等 3、肿瘤病人的生活质量评分（QOL) 我国于1990年参考国外的指标制定了一个草案，其标准如下(括号内为得分)： 1. 食欲：①几乎不能进食；②食量<正常1/2；③食量为正常的1/2；④食量略少；⑤食量正常。 2. 精神：①很差；②较差；③有影响，但时好时坏；④尚好；⑤正常，与病前相同。 3. 睡眠：①难入睡；②睡眠很差；③睡眠差；④睡眠略差；⑤大致正常。 4. 疲乏：①经常疲乏；②自觉无力；③有时常疲乏；④有时轻度疲乏；⑤无疲乏感。 5. 疼痛：①剧烈疼痛伴被动体位或疼痛时间超过6个月；②重度疼痛；③中度疼痛；④轻度疼痛；⑤无痛。 6. 家庭理解与配合：①完全不理解；②差；③一般；④家庭理解及照顾较好；⑤好。 7. 同事的理解与配合（包括领导）：①全部理解，无人照顾；②差；③一般；④少数人理解关照；⑤多数人理解关照。 8. 自身对癌症的认识：①失望，全不配合；②不安，勉强配合；③不安配合一般；④不安，但能较好的配合；⑤乐观，有信心。 9. 对治疗的态度：①对治疗不抱希望；②对治疗半信半疑；③希望看到疗效，又怕有副作用；④希望看到疗效，尚能配合；⑤有信心，积极配合。 10. 日常生活：①卧床；②能活动，多半时间需卧床；③能活动，有时卧床；④正常生活，不能工作；⑤正常生活工作。 11. 治疗的副作用：①严重影响日常生活；②影响日常生活；③经过对症治疗可以不影响日常生活；④未对症治疗可以不影响日常生活；⑤不影响日常生活。 12. 面部表情：分①—⑤个等级。 目前试用的生活质量分级：生活质量满分为60分，生活质量极差的为<20分，差的为21—30分，一般为31—40分，较好的为41—50分，良好的为51—60分。
实体瘤的疗效评价标准（RECIST ) ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST ) 1.肿瘤病灶的测量 (1)肿瘤病灶基线的定义 肿瘤病灶基线分为可测量病灶 ( 至少有一个可测量病灶 )：用常规技术，病灶直径长度320mm或螺旋CT 310mm的可以精确测量的病灶。不可测量病灶：所有其它病变 (包括小病灶即常规技术长径 <20mm或螺旋CT <10mm ) 包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。 (2)测量方法 基线和随诊应用同样的技术和方法评估病灶。(a) 临床表浅病灶如可扪及的淋巴结或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺大小的彩色照片。 (b) 胸部X片：有清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但最好用CT扫描。(c) CT和MRI：对于判断可测量的目标病灶评价疗效，CT和MRI是目前最好的并可重复随诊的方法。对于胸、腹和盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的层面扫描，螺旋CT用5mm层面连续扫描，而头颈部及特殊部位要用特殊的方案。(d) 超声捡查：当研究的End poinst是客观肿瘤疗效时，超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。(e) 内窥镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方法取得的活检标本可证实病理组织上的CR。(f) 肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价CR时，所有的标志物需恢复正常。疾病进展的要求是肿
第九章实体瘤的疗效评价标准 一．WHO标准 1979年世界卫生组织(World Health Organization， WHO) 确定了实体瘤疗效评价标准[1]，并作为通用标准在全世界范围内延用多年。此标准大致内容如下： 1.肿瘤病灶的分类 （1）可测量病灶：临床或影像学可测量双径的病灶，包括：皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶（X线胸片≥10mm×10mm或CT≥20mm×10mm）、肝内病灶（CT或B超测量≥20mm×10mm）。 （2）单径可测量病灶：仅可测一个径者。 （3）可评价，不可测量的病灶：微小病灶无法测径者，如肺内粟粒状或点片状病灶、溶骨性病灶。 （4）不可评价病灶：腔隙积液、放射治疗后无进展的病灶、皮肤或肺内的癌性淋巴管炎等。 2．疗效评价方法 （1）可测量病灶： 完全缓解（complete remission，CR）所有病灶完全消失，至少维持4周。 部分缓解（partial remission，PR）双径可测病灶，各病灶最大垂径乘积之和（取病灶最大径，及与其相垂直的径线，二者长度相乘，得到最大垂径乘积，再将各病灶最大垂径乘积相加）缩小50％以上，至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50％以上，至少维持4周。 无变化（no change，NC）双径可测病灶，各病灶最大垂径乘积之和缩小不足50％，或增大未超过25％，至少维持4周；单径可测病灶，各病灶最大径之和缩小不足50％，或增大不超过25％，至少维持4周。至少经两周期治疗（6周）才能评价为NC。 进展（progressive disease，PD）一个或多个病灶增大超过25％，或出现
新病灶。新出现胸、腹水，若细胞学找到癌细胞，应判定为PD。 （2）可评价，不可测量病灶 CR 所有病灶完全消失，至少维持4周。 PR 肿瘤大小估计缩小50％以上，至少维持4周。 NC 至少经2周期（6周）治疗后，病灶无明显变化，估计肿瘤缩小不足50％，或增大未超过25％。 PD 出现新病灶，或估计肿瘤增加超过25％。 （3）骨转移病灶 CR 溶骨性病灶消失，骨扫描恢复正常，至少维持4周。 PR 溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨性病灶密度减低，至少维持4周。 NC 病灶无明显变化，至少在治疗开始后8周以上方可评价为NC。 PD 出现新病灶，或原有骨病灶明显增大，但出现骨压缩、病理性骨折或骨质愈合不作为疗效评定的唯一依据。 （4）不可评价病灶 CR 所有病灶完全消失，至少维持4周。 NC 病灶无明显变化，估计肿瘤减少不及50％，或增大未超过25％，至少维持4周，。 PD 出现新病灶，或估计肿瘤增加超过25％。而腔隙积液时，如不伴其他病灶进展，只是单纯积液增多）则不能评价为PD。 二．RECIST评价方法 随着WHO标准被广泛采用，人们发现这一评价疗效的方法存在如下问题：①WHO标准中将“可评价”和“可测量”的概念混为一谈，使得疗效评价出现差异。②缺乏对最小病灶的大小及最少病灶数量的明确规定。③单个病灶进展和肿瘤整体（所有病灶测量的总和）进展的概念界定不清。④目前，高质量CT和MRI 及重建技术可以测量病灶的三维直径，使双径测量不再准确。因此，该标准越来越多的影响了不同医疗机构特别是国际性研究组之间对实体瘤疗效评价的统一
肿瘤治疗疗效评价采用什么标准 答： 目前采用RICIST（Response evaluation criteria in solid tumors RECIST,NCI,2000）标准： 患者必须具有可测量病灶作为判定客观疗效的起始依据，准确测量至少有一个最长径以常用方法≥20mm，或螺旋CT测量≥10mm，以上测量数据距开始治疗时间不应超过4周，判效时必须以同样测量方法评估，如治疗前用CT测量病灶大小，治疗完成后仍用CT测量。 在具体测量病灶时取最长径（longest diameter, LD），如果有多个病灶应测每个病灶LD，相加为所有病灶的总合，以此为治疗前的数据，与治疗完成后测的LD之和相比，得出缩小百分率。 所有病灶完全消失。 部分缓解（partial response, PR）： 可测病灶（LD的总和）缩小程度为30%以上。 疾病稳定（stable disease, SD）： 未达到PR（缩小30%）又未增大到PD（＞20%）的标准。 疾病进展（progressⅣe disease, PD）： 病灶LD总和至少增大20%以上，或出现一个或一个以上的新发病灶。 CR，PR，SD均不得出现新发病灶。 对于评定为PR或CR者，不少于4周后进行病灶测量变化的确认，方法与判效时相同，未确认者不能作为有效病例，应予删除。 ECOG评分标准 体力状况ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法)
级别体力状态 0活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。 1能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。 2能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。 3生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 4卧床不起，生活不能自理。 5死亡 治疗前应该对患者一般健康状态作出评价，一般健康状态的一个重要指标是评价其活动状态(performance status，PS)。活动状态是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。国际常用的有Karnofsky活动状态评分表。如果Kamofsky氏活动状态评分若在40％以下，治疗反应常不佳，且往往难以耐受化疗反应。美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)则制定了一个较简化的活动状态评分表(表 1．3)。将患者的活动状态分为0~5共6级。一般认为活动状况 3、4级的病人不适宜进行化疗。
?肿瘤化疗疗效评价标准 ?中国人民解放军第256医院肿瘤科房艳星初稿 一、肿瘤病灶的分类 ?1.可测量病灶： ?（1.）临床或影像学可测双径的病灶。 ?包括皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶、肝内占位病灶等 ?对大小的要求：影像学可测量的肺内病灶： ?（X-ray至少≥10mm×10mm，或， ?CT至少≥20mm×10mm ） ?肝内占位病灶：（CT或BUS（B超）测量的至少≥20mm×10mm） 一、肿瘤病灶的分类 ?1.可测量病灶： ?（2.）单径可测病灶，仅可测量一个径者。例如： ?肺内病灶，仅可测一个径者。 ?可们及的腹块或软组织块，仅可测一个径者。 一、肿瘤病灶的分类 ?1.（3.）可评价、不可测量病灶： ?微小病灶无法测径者（如肺内粟粒或点片状病灶或溶骨性病灶） 一、肿瘤病灶的分类 ?1.（4.）不可评价病灶包括 ?成骨性转移 ?胸水、腹水、心包积液等腔隙性积液 ?过去曾经放射的病灶且无进展者，但原放射野内如出现新病灶，可以被认为可测或可评价，但不得作为唯一可测病灶 ?皮肤或肺内的癌性淋巴管炎 二、WHO疗效测量指标 疗效评价方法 ?（1.）可测量病灶 ?CR（完全缓解）：所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测证实即
至少维持4周。 ?PR（部分缓解）：双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积之和（取病灶最大径，及与其垂直的径线，两者长度相乘，得到最大垂径乘积，再将各病灶最大垂径乘积相加）（总和）减少50％以上，并在至少4周后复测证实。 ?单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50 ％以上至少维持4周。二、WHO疗效测量指标 ?单径可测病灶：各病灶最大径之和减少50％以上，并在至少4周后复测证实。 ?在多病灶时，PR 的标准以上述“总和”的消退为标准，并不要求所有病灶均缩小50％。 ?但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶，否则不能评为PR。 二、WHO疗效测量指标 ?可测量病灶 ?NC（无变化）： ?双径可测病灶：各病灶最大两垂直径乘积之总和增大<25％或减少<50％，并于至少4周后复核证实。 二、WHO疗效测量指标 ?可测量病灶 ?NC（无变化）： ?单径可测病灶，各病灶最大直径之和（总和）增大<25％或减少<50％，并于至少4周后复核证实. ?注意：判定NC，必须无新病灶出现。判定NC，至少须经2周期（6周）治疗。 二、WHO疗效测量指标 ?可测量病灶 ?PD（进展）： ?至少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大25％以上（即一个或多个病灶增大超过25％），或出现新病灶。 ?新出现胸、腹水，且细胞呈阳性，亦判定为PD，新出现保病理性骨折或骨折压缩，不一定是PD。
肿瘤治疗疗效常用的评价观察指标 实体瘤疗效评价新标准：RECIST 完全缓解（CR，complete response）所有靶病灶消失， 无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持 4 周。 部分缓解（PR，partial response）靶病灶最大径之和减少≥ 30%，至少维持 4 周。 疾病稳定（SD，stable disease）靶病灶最大径之和缩小未达 PR，或增大未达 PD。 疾病进展（PD，progressive disease）靶病灶最大径之和至少增加≥ 20% 或出现新病灶。 注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥ 20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达 20%，则不应评价为「PD」。常用指标 总生存期（OS，overall survival）从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 总缓解期（duration of overall response）从第一次出现CR 或 PR 到第一次诊断 PD 或复发的时间。 疾病稳定持续时间（duration of stable disease）从治疗开始到评价为疾病进展时的这段时间。 无病生存（DFS， disease-free survival）从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。
无进展生存（PFS，progression-free survival）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。 从治疗到进展时间（TTP，time to Progression）从随机化开始至出现疾病进展的时间。 从治疗到失败时间（TTF，time to failure）从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。 疾病控制率（DCR，disease control rate）CR+PR+SD ≥ 4 周。 客观缓解率（objective response rate）肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例，包括 CR+PR 的患者。总有效率（ORR，overall response rate）经过治疗 CR+PR 患者总数占对于总的可评价病例数的比例。 有效率（RR，response rate）达到 CR、PR 的患者占同期患者总数的百分比。 临床受益反应（CBR，clinical benefit rate）CR+PR+SD ≥24 周。
肿瘤治疗疗效评价采用什么标准 答：目前采用RICIST（Response evaluation criteria in solid tumors RECIST,NCI,2000）标准：患者必须具有可测量病灶作为判定客观疗效的起始依据，准确测量至少有一个最长径以常用方法≥20mm，或螺旋CT测量≥10mm，以上测量数据距开始治疗时间不应超过4周，判效时必须以同样测量方法评估，如治疗前用CT测量病灶大小，治疗完成后仍用CT测量。 在具体测量病灶时取最长径（longest diameter, LD），如果有多个病灶应测每个病灶LD，相加为所有病灶的总合，以此为治疗前的数据，与治疗完成后测的LD之和相比，得出缩小百分率。 完全缓解（complete response, CR）：所有病灶完全消失。 部分缓解（partial response, PR）：可测病灶（LD的总和）缩小程度为30%以上。 疾病稳定（stable disease, SD）：未达到PR（缩小30%）又未增大到PD（＞20%）的标准。 疾病进展（progressⅣe disease, PD）：病灶LD总和至少增大20%以上，或出现一个或一个以上的新发病灶。 CR，PR，SD均不得出现新发病灶。 对于评定为PR或CR者，不少于4周后进行病灶测量变化的确认，方法与判效时相同，未确认者不能作为有效病例，应予删除。 ECOG评分标准 体力状况ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 级别体力状态 0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。 1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。 2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。 3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 4 卧床不起，生活不能自理。 5 死亡 治疗前应该对患者一般健康状态作出评价，一般健康状态的一个重要指标是评价其活动状态(performance status，PS)。活动状态是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。国际常用的有Karnofsky活动状态评分表。如果Kamofsky氏活动状态评分若在40％以下，治疗反应常不佳，且往往难以耐受化疗反应。美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)则制定了一个较简化的活动状态评分表(表
癌症化疗新的疗效评价标准中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪一. 实体瘤的疗效评价标准( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 、RECIST ) 细胞毒化疗药是通过肿瘤缩小量耒评价其抗肿瘤作用，1979年WHO ( World Health Organization ) 确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。20多年来，这个标准被国内外的研究者和研究组普遍采用，但WHO的标准存在如下问题：(1)由WHO确定可评价的和可测量大小病灶的改变混为一体，来判断疗效在各研究组间各不相同。(2)最小病灶的大小及病灶的数量亦无明确的规定。 (3)PD的定义在涉及单个病灶还是全部肿瘤 ( 可测量肿瘤病灶的总和 )不明确。 (4)新的诊断病变范围的影像学方法，如CT和MRI己被广泛的应用。因此，多年来造成了对于单个药物、联合化疗方案及治疗方法各研究组之间疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正确的结论。针对以上问题，1994年EORTC ( European Organization for Research and Treatment of Cancer )、美国NCI ( National Cancer Institute ) 和加拿大NCI在回顾普遍使用的WHO疗效评价的基础上，进行了充分的交流和讨论，以后又相继的召开了多次会议，讨论和完成尚未解决的问题，直至1998年10月在包括学术界、企业、官方当局的会议上取得了一致的意见。在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CP、PR、SD、PD。RECIST首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表。抗癌药物的疗效评价至少包括三个不同的目的：(1)在早期临床试验中，客观肿瘤疗效是试验药物或方案的预期目的，其结果是决定该药物或方案是否值得进一步研究的依据，体现在II期临床研究中。(2)在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人群体，是否获益是该试验的预期目的，这些临床试验常常需要随机对照或历史对照。在这种情况下，预期客观肿瘤疗效常用临床获益的其它方法代替最终研究目的 ( End points ) 如到死亡时间 (Time to death、TTD)、到进展时间 ( Time to progression、TTP )、生存、无进展生存 (Progression-free survival、PFS )和包括生存质量 ( Quality of life )的症状控制。由于随机变量和选择的偏差、已知和未知因素的影响、在小样本和非随机对照临床试验中是难而不受影响的，以致提供假阳性的结果。一个新药或方案的最初评价最有效和经济的方法是在充足样本大规模的III期临床研究前先进行小规模的试验。(3)肿瘤疗效是临床医生、病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据。 1. 肿瘤病灶的测量(1) 肿瘤病灶基线的定义肿瘤病灶基线分为可测量病灶 ( 至少有一个可测量病灶 )：用常规技术，病灶直径长度≥20mm或螺旋CT ≥10mm的可以精确测量的病
肿瘤化疗疗效评价标准 中国人民解放军第256医院肿瘤科房艳星初稿 一、肿瘤病灶的分类 1.可测量病灶： （1.）临床或影像学可测双径的病灶。 ?包括皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶、肝内占位病灶等 ?对大小的要求：影像学可测量的肺内病灶： ?（X-ray至少≥10mm×10mm，或， ?CT至少≥20mm×10mm ） ?肝内占位病灶：（CT或BUS（B超）测量的至少≥20mm×10mm） 一、肿瘤病灶的分类 1.可测量病灶： （2.）单径可测病灶，仅可测量一个径者。例如： ?肺内病灶，仅可测一个径者。 ?可们及的腹块或软组织块，仅可测一个径者。 一、肿瘤病灶的分类 1.（3.）可评价、不可测量病灶： 微小病灶无法测径者（如肺内粟粒或点片状病灶或溶骨性病灶） 一、肿瘤病灶的分类 1.（4.）不可评价病灶包括 成骨性转移 胸水、腹水、心包积液等腔隙性积液 过去曾经放射的病灶且无进展者，但原放射野内如出现新病灶，可以被认为可测或可评价，但不得作为唯一可测病灶 皮肤或肺内的癌性淋巴管炎 二、WHO疗效测量指标 疗效评价方法 （1.）可测量病灶 CR（完全缓解）：所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测证实即
至少维持4周。 PR（部分缓解）：双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积之和（取病灶最大径，及与其垂直的径线，两者长度相乘，得到最大垂径乘积，再将各病灶最大垂径乘积相加）（总和）减少50％以上，并在至少4周后复测证实。 单径可测病灶，各病灶最大径之和减少50 ％以上至少维持4周。二、WHO疗效测量指标 ?单径可测病灶：各病灶最大径之和减少50％以上，并在至少4周后复测证实。 ?在多病灶时，PR 的标准以上述“总和”的消退为标准，并不要求所有病灶均缩小50％。 ?但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶，否则不能评为PR。 二、WHO疗效测量指标 可测量病灶 NC（无变化）： ?双径可测病灶：各病灶最大两垂直径乘积之总和增大<25％或减少<50％，并于至少4周后复核证实。 二、WHO疗效测量指标 可测量病灶 NC（无变化）： ?单径可测病灶，各病灶最大直径之和（总和）增大<25％或减少<50％，并于至少4周后复核证实. ?注意：判定NC，必须无新病灶出现。判定NC，至少须经2周期（6周）治疗。 二、WHO疗效测量指标 可测量病灶 PD（进展）： ?至少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大25％以上（即一个或多个病灶增大超过25％），或出现新病灶。 ?新出现胸、腹水，且细胞呈阳性，亦判定为PD，新出现保病理性骨折或骨折压缩，不一定是PD。
实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版） 1 背景 1.1 RECIST标准的历史 评价肿瘤负荷的改变是癌症治疗的临床评价的一个重要特征。肿瘤缩小（客观反应）和疾病进展的时间都是癌症临床试验中的重要端点。为了筛查新的抗肿瘤药物，肿瘤缩小作为II期试验端点被多年研究的证据所支持。这些研究提示对于多种实体肿瘤来说，促使部分病人肿瘤缩小的药物以后都有可能（尽管不完美）被证实可提高病人的总体生存期或在随机Ⅲ期试验中有进入事件评价的其他机会。目前在Ⅱ期筛查试验中评价治疗效果的指标中，客观反应比任何其他生物标记更可靠。而且，在Ⅱ和Ⅲ期药物试验中，进展期疾病中的临床试验正越来越利用疾病进展的时间（无进展生存）作为得出有治疗效果结论的端点，而这些也是建立在肿瘤大小的基础上。 然而这些肿瘤端点、客观反应和疾病进展时间，只有建立在以肿瘤负荷解剖学基础上的广泛接受和容易使用的标准准则上才有价值。1981年世界卫生组织（WHO）首次出版了肿瘤反应标准，主要用于肿瘤反应是主要终点的试验中。WHO标准通过测量病变二维大小并进行合计介绍了肿瘤负荷总体评价的概念，通过评价治疗期间基线的改变而判断治疗的反应。然而，在该标准出版后的十几年中，使用该标准的协作组和制药公司通常对其进行修改以适应新的技术或在原始文献中提出了不清楚的地方，这就
导致了试验结果解释的混乱。事实上，各种反应标准的应用导致同一种治疗方法的治疗效果大相径庭。对这些问题的反应是国际工作组于19世纪中期形成，并对反应标准进行了标准化和简化。新的标准，也称为RECIST（实体肿瘤的反应评价标准）于2000年出版。最初的TECIST关键特征包括病变最小大小的确定、对随访病变数目的建议（最多10个；每个器官最大5个）、一维而不是二维的使用、肿瘤负荷的总体评价。这些标准后来被学术团体、协作组和制药工业广泛采用，而该标准的最初端点就是客观反应或疾病进展。另外，当局接受RECIST作为这些评价的合适的标准。 1.2 为什么要更新RECIST？ 自从2000年出版RECIST后，许多研究者在前瞻性研究中证实将以二维测量为基础的标准（甚至是三维测量）替换为一维测量的有效性。但也有例外（如间皮瘤），一维测量标准似乎在实体肿瘤Ⅱ期试验中更好。 然而大量问题开始出现需要回答和阐明。如在不影响病人总体预定反应（或试验结束）情况下是否要超过10人才能评估？在随机Ⅲ期试验中，特别当病人没有可测量的病变，而疾病进展，无反应作为主要的端点时，如何应用RECIST？是否或怎样利用新的影像学技术如FDG-PET和MRI？如何评价淋巴结？是否需要确认治疗反应？RECIST在靶向非细胞毒性药物试验中的最大适用范围。RECIST标准的修改包括所有这些问题的更新。
RECIST（实体瘤的疗效评价标准）版本1.1指南 改编自E.A. Eisenhauer, et al: New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline（version 1.1）.European Journal of Cancer 45（2009）228–247 基线病灶分类 可测量病灶 至少有一条可以精确测量的径线的病灶。 根据CT或MRI评价，病灶最长直径至少为2个层厚≥10 mm（层厚5-8 mm）。 根据胸部X线评价，病灶最长直径至少20 mm。 根据测径器评价，最长直径≥10 mm的浅表性病灶。 根据CT评价，恶性肿瘤淋巴结短轴≥15 mm。 注：恶性肿瘤淋巴结用最短轴作为直径，其它可测量病灶用最长轴。 不可测量病灶 不可测量病灶包括小病灶（包括短轴在10-14.9 mm的淋巴结）和真正无法测量的病灶，如胸膜或心包积液、腹水、炎性乳腺疾病、软脑膜病、累及皮肤或肺的淋巴管炎，测径器不能准确测量的临床病灶，体检发现的腹部肿块，重现影像技术无法测量的。 骨病：骨病为不可测量的疾病，除软组织成份可采用CT或MRI评价外，且符合基线时可评价的定义。 既往局部治疗：既往放疗病灶（或其它局部治疗的病灶）为不可测量病灶，除非治疗完成后进展。 正常部位 囊性病灶：单纯囊肿不应视为恶性病灶，也不应记录为目标病灶或非目标病灶。认为是囊性转移的囊性病灶是可测量病灶，如果符合上述特定定义。如果还出现了非囊性病灶，那么这些病灶首选为目标病灶。 正常结节：短轴＜10 mm的结节被视为正常，不应记录或安装可测量或不可测量病灶分类。
肿瘤治疗常用的评价观察指标 1.实体瘤疗效评价新标准:RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 完全缓解(CR, complete response) 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 部分缓解(PR, partial response) 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 疾病稳定(SD, stable disease) 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 疾病进展（PD, progressive disease） 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。 注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。 2．常用指标： 总生存期（OS, overall survival） 从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 总缓解期（Duration of overall response) 从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间。 疾病稳定期（duration of stable disease） 是指从治疗开始到评价为疾病进展时的这段时间。 无病生存期（DFS，Disease-free survival）或者无疾病生存时间 是从随机入组开始到第一次复发或死亡的时间。 无进展生存期（PFS，progression-free survival）
从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间。 至疾病进展时间（TTP，Time to Progression） 是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。 治疗失败时间（TTF，time to failure） 从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因。 疾病控制率(DCR，disease control rate)：CR+PR+SD. 客观缓解率（ORR，Objective Response Rate） 指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。总缓解率（ORR，overall response rate） 经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。 缓解率（RR, response rate） 达到CR、PR的病人占同期病人总数的百分比。 临床获益率（CBR，clinical benefit rate）：CR+PR+SD。
癌症化疗新的疗效评价标准 中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪 一. 实体瘤的疗效评价标准( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 、RECIST ) 细胞毒化疗药是通过肿瘤缩小量耒评价其抗肿瘤作用，1979年WHO ( World Health Organization ) 确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。20多年来，这个标准被国内外的研究者和研究组普遍采用，但WHO的标准存在如下问题：(1)由WHO确定可评价的和可测量大小病灶的改变混为一体，来判断疗效在各研究组间各不相同。(2)最小病灶的大小及病灶的数量亦无明确的规定。(3)PD 的定义在涉及单个病灶还是全部肿瘤( 可测量肿瘤病灶的总和)不明确。(4)新的诊断病变范围的影像学方法，如CT和MRI己被广泛的应用。因此，多年来造成了对于单个药物、联合化疗方案及治疗方法各研究组之间疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正确的结论。 针对以上问题，1994年EORTC ( European Organization for Research and Treatment of Cancer )、美国NCI ( National Cancer Institute ) 和加拿大NCI在回顾普遍使用的WHO疗效评价的基础上，进行了充分的交流和讨论，以后又相继的召开了多次会议，讨论和完成尚未解决的问题，直至1998年10月在包括学术界、企业、官方当局的会议上取得了一致的意见。在WHO 疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CP、PR、SD、PD。RECIST首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表。 抗癌药物的疗效评价至少包括三个不同的目的：(1)在早期临床试验中，客观肿瘤疗效是试验药物或方案的预期目的，其结果是决定该药物或方案是否值得进一步研究的依据，体现在II期临床研究中。(2)在许多临床试验中，对于某一病种的特殊病人群体，是否获益是该试验的预期目的，这些临床试验常常需要随机对照或历史对照。在这种情况下，预期客观肿瘤疗效常用临床获益的其它方法代替最终研究目的( End points ) 如到死亡时间(Time to death、TTD)、到进展时间( Time to progression、TTP )、生存、无进展生存(Progression-free survival、PFS )和包括生存质量( Quality of life )的症状控制。由于随机变量和选择的偏差、已知和未知因素的影响、在小样本和非随机对照临床试验中是难而不受影响的，以致提供假阳性的结果。一个新药或方案的最初评价最有效和经济的方法是在充足样本大规模的III期临床研究前先进行小规模的试验。 (3)肿瘤疗效是临床医生、病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据。 1. 肿瘤病灶的测量 (1) 肿瘤病灶基线的定义肿瘤病灶基线分为可测量病灶( 至少有一个可测量病灶)：用常规技术，病灶直径长度≥20mm或螺旋CT ≥10mm的可以精确测量的病灶。不可测量病灶：所有其它病变(包括小病灶即常规技术长径<20mm或螺旋CT <10mm ) 包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。 (2) 测量方法基线和随诊应用同样的技术和方法评估病灶。(a) 临床表浅病灶如可扪及的淋巴结或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺大小的彩色照片。(b) 胸部X片：有清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但最好用CT扫描。(c) CT和MRI：对于判断可测量的目标病灶评价疗效，CT和MRI是目前最好的并可重复随诊的方法。对于胸、腹、和盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的层面扫描，螺旋CT用5mm层面连续扫描，而头颈部及特殊部位要用特殊的方案。(d) 超声捡查：当研究的End poinst是客观肿瘤疗效时，超声波不能用于测量肿瘤病灶，仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。(e) 内窥镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方法取得的活检标本可证实病理组织上的CR。(f) 肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价CR 时，所有的标志物需恢复正常。疾病进展的要求是肿瘤标志物的增加必
肿瘤常用临床疗效评 价指标
肿瘤常用临床疗效评价指标 1.1 生存的疗效评价指标： 1)总生存期(OS，Overall Survival)：是指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引 起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。 2)中位生存期：又称半数生存期，表示恰好有50％的个体尚存活的时间。由于截尾数据 的存在，计算不同于普通的中位数，利用生存曲线，令生存率为50%时，推算出生存时间。 1.2 肿瘤反应的疗效评价指标： 1)无病生存期(DFS，Disease Free Survival)：是指从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或 由于任何原因导致受试者死亡的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。 ①通常作为根治术后的主要疗效指标。 ②与OS相比需要样本量更少，两组间PFS的差异往往会比两组间OS的差异更大，也就 是说我们需要更少的事件数来检验出差异。 ③目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生 偏倚。 2)中位DFS：又称半数无病生存期，表示恰好有50％的个体未出现复发/转移的时间。 3)无进展生存期(PFS，Progress Free Survival)：指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死 亡时间。 ①通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。 ②目前对PFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生 偏倚。 4)疾病进展时间(TTP，Time To Progress)：指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时 间。 ①与PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。因此PFS更能预测和反应 临床收益，与OS一致性更好。 ②在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标。 5)客观缓解率(ORR，Objective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时 间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)和部分缓解(PR，Partial Response)的病例。 ①客观缓解率是II期试验的主要疗效评价指标，可提供药物具有生物活性的初步证 据。但一般不作为III期临床试验的主要疗效指标。 6)缓解持续时间(DOR，Duration of Response)：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第 一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。 7)治疗失败的时间(TTF，Time To Failure)：是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间， 包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。 ①TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个具有综合特性的指标，不推荐作为单独支 持药物批准的疗效指标。 8)疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)：是指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人
实体瘤疗效评价标准是临床医 生用来描述病情的语言。只有了解这些才能与临床医生对话，看懂临床试验数据。 评价肿瘤负荷的改变是癌症治 疗的临床评价的一个重要特征。肿瘤缩小（客观反应）和疾病进展的时间都是癌症临床试验中的重要终点。RECIST就是这样一套以解剖学为基 础的肿瘤负荷评价标准。 实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版） https://www.doczj.com/doc/b818559377.html,/WS01/ CL1616/90961.html 摘录： Target Lesions 靶病灶： 基线评估时有超过一个以上可 测量病灶时，应记录并测量所有病灶，总数不超过5个（每个器官不超过2个），作为靶病灶代表所有累及器官（也就是说只有一个或两个累计器 官的患者最多选择两个或四个靶病 灶作为基线测量病灶）。 Non-Target Lesions 非靶病灶： 其余所有的病灶包括病理淋巴 结可视为非靶病灶，无需进行测量，但应在基线评估时进行记录。如记录为“存在”，“缺失”或极少数情况下“明确进展”。广泛存在的靶病灶可与靶器官记录在一起(如大量扩增 骨盆淋巴结或大规模肝转移)。 目标病灶的评价 Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether targetor non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. 完全缓解（CR） 所有目标病灶消失，任何病理性淋巴 结（无论是否为目标病灶）的短轴值 必须<10mm Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of thediameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters 部分缓解（PR） 以临界半径的总和为参照，所有目标 病灶半径的总和至少减小30%。 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study(this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%,the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also consideredprogressions). 疾病进展（PD） 以所研究（目标病灶半径）的总 和最小值为参照（包括最小值等于临 界值的情况），所有目标病灶半径的 总和至少增加20%，另外，半径总和 增加的绝对值还必须大于5mm（注： 出现新的病灶也可认为是恶化） Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficientincrease to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameterswhile on study 疾病稳定（SD） 以所研究（目标病灶半径）的总和最 小值为参照，既达不到缓减标准、也 达不到恶化标准者。 非靶病灶评价 Evaluation of Non-Target Lesions Complete Response (CR):Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumormarker level. All lymph nodes must benon-pathological in size (<10 mm short axis) Note: If tumor markersare initially above the upper normal limit, they must normalize for a patientto be considered in complete clinical response.