洁净车间、物体表面臭氧灭菌及臭氧设备选型
如何选用臭氧发生器，就必须知道臭氧发生器的评价指标。一般评价一个臭氧发生器最基本的指标是：臭氧产量，臭氧浓度，可靠性、使用寿命等。
（参考制药厂灭菌）臭氧发生器选型一般按以下方法计算：
设：V1为洁净区空间体积，V2为HV AC系统空间，V3为保持洁净区正压所补充的新风对臭氧造成的损失。则灭菌空间的总体积（V）计算为：V= V1+ V2+ V3 V3的确定：根据若干使用臭氧发生器的消毒灭菌厂家实践，归纳出较为可靠的经验公式如下：
V3≈HV AC系统（循环风总风量m3/h×25%常规新风更换率）×10%（保持洁净区正压补充的新风量）×39%（计算应用臭氧量时臭氧半衰率的预算值），即V3=HV AC系统循环总风量×1～2%。
臭氧发生器的选择：先按臭氧灭菌的效率，即参考《消毒技术规范》的标准确定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中的浮游菌，臭氧灭菌浓度为 2--4ppm；对物体表面的沉落菌落，浓度为10—15ppm（臭氧灭菌浓度参考卫生部1999年12月《消毒技术规范》）。臭氧的自然半衰期（S），参比状态下为23min左右，一个小时的衰退率约为61%；设计：应用臭氧灭菌60min时达到要求浓度后，继续保持一段时间（1-1.5小时），即可得到机械设备和建筑物体表面沉降菌落彻底杀灭的作用，达到化学熏蒸大消毒的效果。
例：灭菌空间总体积（V）为800 m3，灭菌要求为替代化学熏蒸大消毒，对设备和建筑物表面沉落菌落进行灭菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到10ppm以上（在工作状态下，折算为19.63mg/ m3），臭氧发生器工作一个小时臭氧自然衰退率（S）为61%，需选择机器臭氧发生量g/h（W）：
CV 19.63×800
W= ----- = ---------- ≈ 40.27(g/h)
S 1－61%
需要臭氧发生量为40.27g/h，可选择每小时产量为40g的臭氧发生器。
食品厂在无HV AC系统的情况下，可设计顶部排管曝气网方法，配合使用FSY-G系列臭氧发生器，使臭氧均匀分布在加工车间。对空气中的浮游菌，臭氧灭菌浓度为 1—1.5ppm对物体表面的沉落菌落，浓度为2—3ppm，设计：应用臭氧灭菌60min时达到要求浓度后，继续保持一段时间（1-1.5小时），臭氧发生器工作一个小时臭氧自然衰退率（S）一般为30—40%。
有HV AC系统选用机型及安装形式：以选用FSY-F系列臭氧发生器，固定安装在净化空调箱内中效过滤器后端为最佳；次之选用FSY-H系列臭氧发生器，固定安装在HV AC系统的送、回风总管道中；也可选用FSY-T移动式或FSY-F分体移动式臭氧发生器，安装在具有送、回风口的洁净室里，利用净化空调工作的送、回风工作的风循环，将臭氧弥漫HV AC 系统所控制的洁净区内。适当延长开机时间（10～20分钟），同样可以达到消毒灭菌的目的。
臭氧运用—空间、器具、容具消毒、保鲜、除臭净化
空气中使用臭氧参考浓度（1ppm=2.14mg／m３）
用途种类浓度ppm 每m３每小时臭氧量mg/H 使用方法
消毒
医用器具 20 50-100 20ppm消毒时间60min（国标YY0215.2-95）冷库 6-10 15-25 根据库容和污染程度连续开机，主要杀灭霉菌
食品车间 1.0-1.5 2.5-3.5 每天班后开机送O3气体
病房、手术室 2.5-5 5.5-15 需要消毒时开机，按标准检查细菌总数
工作服消毒 10-20 25-50 相对湿度90%左右，衣服用衣架挂起
防毒保鲜
一般场所 1-2 2.5-5 定期开机
鸡蛋 2-2.5 5-5.5 间断供给O3气体，每天开机２－３次
香蕉 2.5-3.5 5.5-8
苹果 2.0 5
叶绿素少的蔬菜 1.5-1 3.5-2.5
鱼、干酪 0.5-1 1.5-2.5
除臭净化
停尸房 3 7 有臭味即开机除臭
鱼类加工厂 3 7 污染气体进入处理管道，在管道内投入O3气体氧化除臭。如车间内异味严重，应在车间进风口投加O3气体，以嗅不到O3气体为宜。
屠宰车间 2-3 5-7
脂肪酸类工厂 10 25
橡胶厂 3-10 7-25
垃圾废物处理 10 25
污水处理厂 1-2 2.5-5
摘自：化学工业出版社,2003.3《臭氧技术及应用》
类别：验证方案文件编码：部门：生产部总页数：共23页 洁净区空气消毒 验证方案 名称洁净区空气消毒 起草_________ 年月日 审阅会签_________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 批准_________ 年月日 分发部门：综合部、生产部、质量部 ***********
目录 1、概述 (1) 2、验证目的 (1) 3、验证参考文件 (1) 4、验证范围 (2) 5.验证小组成员及职责 (2) 6、验证前提条件与时间 (2) 7、验证内容 (3) 7.1预确认 (3) 7.2安装确认 (9) 7.3运行确认 (9) 7.4性能确认 (10) 8、结果分析及总评价 (11) 9、验证周期 (12) 10、文件归档 (12) 11、附表 (12)
1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 一次性医疗器械的生产车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HV AC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HV AC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-4空调机组相接，负责装配组洁净区环境消毒；型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-5空调机组相接，负责注塑组洁净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机0.5小时后，达到10ppm以上。 系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。 设备名称：臭氧发生器 设备型号：JCF-K120、JCF-K120 设备编号： 生产厂家：*****臭氧有限公司 出厂日期：2017年01月23日 安装地点：空调机房 2.验证目的 根据YY0033-2000标准与《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》相关条款要求，验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。
文件名称洁净区消毒灭菌方法验证报告 文件编码 TJCT-YZ-JS-08-006 00 文件编写人 苏路年 月 日文件审核人部门 审 核 人 日 期质量部 年 月 日生产部 年 月 日设备部 年 月 日 年 月 日文件批准人 年 月 日 湖南天济草堂制药有限公司 洁净区消毒灭菌方法验证报告 目 录 1概述2验证目的3适应范围4责任者 5验证小组成员6验证依据
7验证小组成员培训确认 8验证内容 8.1 概述 8.2 消毒方法 8.3消毒效果的确认(挑战性实验) 8.4 臭氧消毒周期评价 9 消毒周期的验证结果分析与评价 10 消毒周期的验证结论 11 附录： 附录1臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录2臭氧消毒挑战性实验结果记录表 附录 3 消毒后沉降菌及浮游菌监测结果 洁净区消毒灭菌方法验证报告 1、概述:为保证药品质量，需要对洁净区内定期进行消毒，根据验证管理规程制定实施计划，对洁净区的设备、设施进行臭氧消毒及甲醛-高锰酸钾法，评价其消毒效果及消毒周期。臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，同时对 HVAC 系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭细菌和霉菌的效果。臭氧发生器放置在空调机内中效过滤器后面。消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环进行房间灭菌。甲醛具有使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒,所以经一定时间后可杀死病原微生物。
类别：验证方案文件编码： 部门：生产部总页数：共23页 洁净区空气消毒 验证方案 名称洁净区空气消毒 起草_________ 年月日 审阅会签_________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 批准_________ 年月日 分发部门：综合部、生产部、质量部 ***********
目录 1、概述 (1) 2、验证目的 (1) 3、验证参考文件 (1) 4、验证范围 (2) 5.验证小组成员及职责 (2) 6、验证前提条件与时间 (2) 7、验证内容 (3) 预确认 (3) 安装确认 (9) 运行确认 (9) 性能确认 (10) 8、结果分析及总评价 (11) 9、验证周期 (12) 10、文件归档 (12) 11、附表 (12) 1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极
强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 一次性医疗器械的生产车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-4空调机组相接，负责装配组洁净区环境消毒；型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-5空调机组相接，负责注塑组洁净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机小时后，达到10ppm以上。 系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。 设备名称：臭氧发生器 设备型号：JCF-K120、JCF-K120 设备编号： 生产厂家：*****臭氧有限公司 出厂日期：2017年01月23日 安装地点：空调机房 2.验证目的 根据YY0033-2000标准与《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》相关条款要求，验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 3、参考文件
传递窗验证方案编号：
日期：2010年5月 批准页 1、起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准并且充分反映该系统的验证任务和可交付使用的必要条件。 2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映该系统的验证任务和可交付使用的必要条件。 3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。
目录
1.目的 将臭氧直接打入空调机总送风，通过空调系统将臭氧送到需要灭菌的各个空间。这样既可以达到对洁净区(室) 进行灭菌的目的，同时又对送风和回风管道起到杀菌细菌的作用。 2.范围 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。 3.职责 3.1设备部： ●制定验证方案； ●执行验证方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； ●将数据收集到报告中，并上报批准； ●准备工程文件(图纸)； ●核对设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； ●负责设备维护保养；负责起草设备SOP文件； ●编制验证报告。 3.2质量保证部： ●支持验证方案； ●审阅验证方案的格式； ●为书写方案的人员提供指南； ●为方案的实施提供具体的时间； ●审阅验证方案和检验必要的SOP，完成必需的和可提供的培训； ●维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案； ●审查和批准验证方案和验证报告。 3.3质量检验部： ●协助确定方案中检测方法；
洁净区臭氧消毒验证方案 1 验证目的 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定； 通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果。 2 验证范围 固体制剂30万级洁净区。 3 责任者 生产部、质量部、固体制剂验证小组。 4 验证小组成员 5 引用资料及标准 在验证过程中，引用《药品生产质量管理规范》（1998）、《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）、《药品生产验证指南》（2003）、《消毒技术规范》（1991）作为验证执行标准。 6 验证进度及安排 7 验证内容 7·1概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。我公司现采用JY-BX-160A臭氧发生器对各固体制剂车间30万级洁净室（区）进行消毒。 7·2 预确认 7·2·1臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。 b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
目录 1. 概述 (4) 2. 验证目的 (4) 3. 验证范围 (4) 4. 验证内容 (4) 4.1. 验证所需文件 (4) 4.2. 可接受标准 (4) 4.3. 准备工作 (4) 4.4. 试验步骤 (4) 5.验证结果与评定 (5) 6. 再验证周期 (5) 7. 验证进度安排 (5) 8. 附表 (6)
1.概述： 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 我公司现采用GJF—F40臭氧发生器对各生产车间洁净室（区）进行消毒。 2.验证目的： 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间内臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。 3.验证范围： 验证臭氧在洁净室（区）内各洁净间在一定时间内所达到的浓度；验证臭氧的灭菌 效果。 4.验证内容： 4.1.验证所需文件： 臭氧消毒灭菌操作规程（SOP SC0055） 进出万级洁净区更衣规程（SOP SC0012） 洁净区沉降菌检测规程（SOP ZL0006） 容器设备微生物污染检测规程（SOP ZL0008） 4.2.可接受标准： 4.2.1. 臭氧发生器开启60分钟时洁净室（区）内各洁净间臭氧浓度不小于 11ppm。 4.2.2.臭氧发生器开启60分钟时洁净室（区）内微生物全部杀死。 4.3.准备工作： 生物指示剂：金黄色葡萄球菌（6538株）（菌液浓度1×107个/ml）、配制营养琼脂培养基、灭菌平皿、纯化水、20%碘化钾溶液、1.000mol/L硫酸溶液、硫代硫酸钠滴定液（0.0010mol/L）、淀粉指示剂、锥形瓶、采样器、滴定管。
洁净区臭氧消毒效果验证文件
洁净区臭氧消毒效果验证方案 验证方案的起草：日期： 验证方案的审核：日期： 验证方案的审核：日期： 验证方案的批准：日期： 1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不 稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。 消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机120min后，达到10ppm以上。 2.风险评估 该验证方案是根据风险评估来确定的验证的范围、项目、程度。详见：固体制剂车 间与提取车间洁净区臭氧消毒效果风险评估报告（FX-QA- 2019-02）。 3.验证目的 确认臭氧发生器在正常运行，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物 挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 4.职责 车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。 生产技术部：负责该方案和报告审核。 质量管理部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
臭氧消毒浓度和条件 尽管在中国许多公司使用臭氧对洁净室进行消毒，许多业内人士对其消毒效果也将信将疑。本文汇总了国内外不同法规/指南对臭氧消毒浓度及其条件的要求，供大家参考： 消毒技术规范和GB 28232《臭氧发生器安全与卫生标准》 空气消毒：臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用 20mg/m3 浓度的臭氧，作用 30min，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。 表面消毒：用臭氧气体消毒，臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用，但作用缓慢，一般要求 60mg/m3 ，相对湿度≥70%，作用 60 min～ 120min 才能达到消毒效果。 验证指南 消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。 对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为(2～4)×10^-6；对物体表面的沉降菌，为(10～15)×10^-6
设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间(1～1.5h)，即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。 PDA TR 70 无菌生产设施的清洁消毒程序原理 用气体处理小范围或大规模操作可选的另一种方式是使用臭氧。臭氧是通过氧气加高电压制成。该系统使用了高浓度的臭氧气体，集成一个气体发生器向待消毒区域内释放臭氧。该系统的设计规范通常为臭氧浓度200ppm或更高(注释：臭氧1ppm≈2mg/m3, 200ppm≈400mg/m3)，相对湿度80%或更高，处理时间取决于区域的大小，自身的生物负载和区域内的障碍物情况。这个系统已经在多个产业环境内使用，并且现在正在被考虑作为GMP操作中可能的备选。 每当化学剂用于大规模气体处理或雾化处理洁净室时，必须考虑安全性。如果未采用正确的防范措施来保证化学消毒剂被遏制在拟处理区域范围内，那么所讨论的所有消毒剂都能够导致人员的伤害或死亡。 对于所讨论的大部分消毒剂而言，在与产品接触表面的残留物也是一个重要问题，必须评估。 尽管这些消毒方法是有效的，然而它们不能取代清洁和消毒洁净室区域的例行程序。如果它们作为标准实践使用，那么应当对其进行验证以证明它们能够使生物负载降低适当水平。实施这个验证时应当将洁净区内的构造材质考虑在内。
范围：臭氧消毒杀菌机 职责：工程部、质量部对本规程的实施负责 正文： 1.概述： 1.1名称及编号 1.1.1设备名称：臭氧消毒杀菌机 1.1.2生产厂商：南昌市三净净化设备有限公司 1.1.3安装条件：配备_____________VA，220V交流电源 1.1.4设备型号/编号： ——设备型号：SJ-X-02A-BF10 ——编号： 1.2用途和能力 1.2.1用途：用于菌检室环境空气的灭菌。 ——臭氧消毒杀菌机安装在HVAC系统中的送风主管道上，配合中央空调净化系统使用；臭氧发生装置将流经臭氧发生管附近的空气电离产生臭氧并由空调系统送风机送往每个洁净区内，利用臭氧的强氧化性能对洁净区内的空气及物体表面消毒灭菌。 1.4.简要操作流程 ——关闭空调系统90%新风进口，并关闭排风系统→启动空调送风风机→接通消毒机控制柜电源→设定程控器开关机程序，并校准北京时间→程控器自动走时到设定开机时刻启动臭氧发生器工作→程控器走时到设定关机时刻关闭臭氧发生器，空调风机继续运行，整个系统处于保洁状态→恢复新风进口和排风系统。 2.验证目的 2.1检查和确认臭氧消毒杀菌机的安装符合要求，资料和文件符合要求，所用的仪器仪表是经过校正的。 2.2确认臭氧杀菌机的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。 2.3检查洁净区中臭氧浓度-时间分布特性，确保臭氧能以必要的杀菌浓度维持需要的时间。 2.4检查洁净区中臭氧在各个房间中的分布，确保杀菌过程中所有房间中的臭氧
均能维持必要的浓度； 2.5实施微生物挑战实验，确定给定消毒程序的消毒效果。 日期：年月日 4.安装确认 日期：年月日 日期：年月日
洁净区臭氧消毒验证报告 1 验证目的 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定； 通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果。 2 验证范围 固体制剂30万级洁净区。 3 责任者 生产部、质量部、固体制剂验证小组。 4 验证小组成员 5 引用资料及标准 在验证过程中，引用《药品生产质量管理规范》（1998）、《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）、《药品生产验证指南》（2003）、《消毒技术规范》（1991）作为验证执行标准。 6 验证进度及安排 7 验证内容 7·1概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。我公司现采用JY-BX-160A臭氧发生器对各固体制剂车间30万级洁净室（区）进行消毒。7·2 预确认 7·2·1臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。 b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒40min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1-1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： 以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。 V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压所补充的新风量）×33.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值） 即：V3≈循环系统总风量×0.944% 则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：
1.目的 制定洁净区空气、物体表面臭氧消毒/灭菌标准操作规程，保证工艺卫生，防止污染及交叉污染。 2.范围 适用于洁净区空气、物体表面臭氧消毒/灭菌管理。 3.职责 生产部：负责运行。 车间部门主管：负责日常检查，发现故障及时保修。 4.内容 4.1消毒、灭菌前准备 1)洁净区需消毒、灭菌范围内全部清洁完毕，生产人员全部撤离，生产主管复核确认无误。关闭生产车间人员进出门，确认无误后，由生产主管通知臭氧消毒控制操作人员。由其开启臭氧消毒系统。 2)各车间负责人、臭氧消毒控制系统操作人员日常检查（包括各车间各操作间的温度、湿度、压差）。发现故障及时维修，保证洁净区密闭，预防臭氧泄漏，以确保臭氧在空间均匀分布以达到消毒效果。 4.2臭氧消毒/灭菌操作步骤 1）臭氧消毒控制系统操作人员根据系统操作规定先关闭相关臭氧消毒控制系统的新风口，使臭氧消毒控制系统与洁净区形成内循环状态。 2）操作人员按照设备操作规程进行操作，开始臭氧灭菌，机器工作至预设时间（消毒灭菌结束），自动停机。 3）关闭臭氧发生器控制柜电源及洁净区压缩空气源 4）臭氧消毒控制系统操作人员如实填写《臭氧消毒记录》 4.3灭菌时间、灭菌频率度 1）洁净区空气灭菌时间：臭氧浓度保持（10～15）ppm，60min以上可达到
臭氧消毒杀菌管理规范页次：2/ 2 室内空气和物体表面灭菌。臭氧浓度保持（10～15）ppm，90min以上可以达到室内物体表面灭菌。 2）洁净区空气灭菌频度：每天1次。一天生产结束后进行一次，灭菌时间≥60min。 4.4臭氧灭菌效果检查 1）品质部、生产部组织对每次臭氧消毒的效果进行检查检测。根据浮游菌落数、表面沉降菌落数判定臭氧灭菌效果。 2）相关管理人员定期对生产部门的检测结果进行分析，回顾性验证臭氧灭菌，及时调整臭氧灭菌时间、灭菌频度。 5.相关资料 5.1《臭氧消毒记录表》
类别：验证方案编码：Ⅴ-Y-206-01-C 颁发部门：QA 洁净区臭氧消毒验证方案 河北**药业有限公司
洁净区臭氧消毒验证方案 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。我公司现采用JY-BX-160A臭氧发生器对各固体制剂车间30万级洁净室（区）进行消毒。 1、验证目的 为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2、验证范围 固体制剂30万级洁净区 设备名称：臭氧发生器；设备型号：OZOLT-135B；设备编号：ZD-ET-002 制造厂：安徽麦克斯设备有限公司；安装地点：固体制剂车间一楼空调机房 3、引用资料及验证日期 在验证过程中，引用《药品生产质量管理规范》(2010年版)、《中国药典》(2010年版)、《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）、《药品生产验证指南》（2003）、《消毒技术规范》（1991）、《产品使用与维修说明书》。 时间：xxxx年03月07日～xxxx年04月10日 4、验证小组成员
臭氧发生器及其消毒灭菌效果验证方案编号：STP-YZ-FA-05-01
臭氧发生器及其消毒效果验证方案 目录 1、概述 1.1、名称及编号 1.2、用途和能力 1.3、工作原理 1.4、简要操作流程 2、验证目的 3、文件检查 4、安装确认 4.1、设备安装 4.2、公共介质的连接 4.3、仪器、仪表的校验 5、运行确认 5.1、灭菌程序的设定 5.2、运转记录 5.3、验证数据记录 5.4、测试结果的初步判定 6、性能及确认的测试 7、验证结论总结
1、概述 1.1、名称及编号 1.1.1、设备名称：臭氧发生器 1.1.2、生产厂商：海门市康达臭氧净化环保设备厂 1.1.3、安装条件：配备1200V A，220V交流电源 1.1.4、设备型号/编号 ――设备型号：CF－96－KH60（H） ――编号： 1.2、用途和能力 1.2.1、用途： 用于药品各剂型生产洁净区域内空气及物体表面消毒灭菌。我厂现有洁净区域主要有：玻璃瓶输液生产线（一万级、十万级）；软袋输液生产线（一万级、十万级）；小容量注射剂生产线（一万级、十万级）；固体制剂生产车间（三十万级）。 1.2.2、灭菌能力 1.3、工作原理 ――臭氧发生器安装在HV AC系统中的洁净空调箱内，配合中央空调净化系统使用；臭氧发生装置将流经臭氧发生管附近的空气电离产生臭氧并由空调系统送风机送往每个洁净区内，利用臭氧的强氧化性能对洁净区内的空气及物体表面消毒灭菌。 1.4、简要操作流程 ――关闭空调系统新风进口，并关闭排风系统→启动空调送风风机→接通发生器控制柜电源→设定程控器开关机程序，设定开机时间（2h）→程控器走时到设定关机时刻关闭臭氧发生器，空调风机继续运行，整个系统处于保洁状态→恢复新风口和排风系统。 2、验证目的 2.1、检查和确认臭氧发生器的运行符合设定的标准，技术要求可达到说明书上的技术指标。
洁净区臭氧消毒效果验 证方案 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
洁净区臭氧消毒效果验证方案 （STP-VP-0002-00） 验证方案审批 目录 1.概述…………………………………………………………………………… (4) 2.验证目的…………………………………………………………………………… (4) 3.验证对象……………………………………………………………………………
(4) 4.验证小组成员及职责 (4) 5.依据标准…………………………………………………………………………… (4) 6.验证时间计划…………………………………………………………………………… (5) 7.验证内容…………………………………………………………………………… (5) 8.再验证周期…………………………………………………………………………… (7) 9.偏差或变更说明…………………………………………………………………………… …7 10.结果分析及评价…………………………………………………………………………… …7 11.附件……………………………………………………………………………
(7) 1概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用，。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O ）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的 2 氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O ），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒 2 剂。 公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。 消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机45min后，达到10ppm以上。 2验证目的 通过对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。来确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 3验证对象 设备名称：臭氧发生器 设备型号：HY-017-100A/HY-005-10A 设备编号：Y4SB008/H3SB001 制造厂：广州佳环电器科技有限公司 安装地点：车间空调机房/微生物室空调机房 技术参数：
江门量子高科生物股份有限公司 臭氧灭菌线灭菌一生糖瓶盖验证文件 --生产三课 2011年1月
臭氧灭菌线灭菌一生糖瓶盖验证文件□公用系统□设备□清洁□工艺□制水系统□成本□其他_____________ 验证小组: 组长：彭辉跃（生产部）签名/日期： 组员：谢景强（工程部）签名/日期： 李业宏（生产部）签名/日期： 郑海源（质保部）签名/日期： 莫建文（质保部）签名/日期： 杨竞辉（质保部）签名/日期： 冯坚良（质量管理委员会）签名/日期： 报告：杨竞辉签名/日期： 部门：质保部 日期：2011-01-20
目录 1.验证背景…………………………………………第 4页 2.验证目的…………………………………………第 4页 3.验证范围…………………………………………第 4页 4.验证地点…………………………………………第 4页 5.验证对象…………………………………………第 5页 6.验证设备…………………………………………第 5页 7.验证试验所评估的指标…………………………第 5页 8.验证试验的阶段分布……………………………第 5页 9.验证方法…………………………………………第 6页 10.验证周期…………………………………………第 13页 11.验证结果汇总……………………………………第 13页 12.验证结论…………………………………………第 13页 13.验证报告…………………………………………第 13页 14.验证证书…………………………………………第 14页
一、验证背景 臭氧灭菌线在2010年11月底，购自广州市科帮洁净工程技术有限公司，它是根据用户实际要求特殊制作的消毒传送设备。其采用内置臭氧发生器，在相对隔离的传送带隧道内进行消毒的形式，对放置在输送带上的瓶盖进行有效的消毒。 利用FFU高效过滤单元传送带隧道内的空气不断循环，并通过中、高效过滤器对空气进行过滤，使隧道内空气达到10万级标准，有效保证了瓶盖不受粒子的污染。内置一台20g/h的内置式臭氧发生器，两台500CMH可调风量FFU。顶部装置一台排风机造成负压，使臭氧不致外排。 瓶盖灭菌线用于生产三课一生糖瓶盖灭菌用，在投产前，需要对消毒效果进行验证。 设备技术参数： 二、验证目的 验证臭氧灭菌线的灭菌效果。 三、验证范围 生产三课臭氧灭菌线 四、验证地点 生产三课瓶暂存间内
1.引言 1.1 概述 臭氧的氧化性极强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分发生氧化还原反应，从而导致微生物死亡。由于臭氧分子结构极不稳定，容易析出一个氧原子而成为氧分子－“新生氧”，对环境不会造成二次污染。 臭氧消毒是采用HVAC系统的循环风作为载体，即将臭氧发生器产生的臭氧气体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境不增加任何消毒设施，即可达到消毒的目的，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送、回风管，高效过滤器等）均能起到杀灭细菌和霉菌的效果。 公司采用JY-A10型臭氧发生器3台，JY-B40型臭氧发生器1台对洁净区进行消毒。 1.2 验证目的 对臭氧消毒效果进行验证，并通过验证确认洁净区消毒所需开启臭氧发生器的时间以及消毒周期。 3. 文件 检查验证所需文件及存放地点，检查项目及结果见附表1。 4.验证内容 4.1 取样 4.1.1 在臭氧发生器开启前30分钟，将Φ90mm培养皿放置在取样点，经过30分钟沉降菌采集； 4.1.2 开启臭氧发生器进行消毒，分别按以下消毒时间消毒；30min、60min、90min、120min，待消毒完毕后，在同样的采样点用Φ90mm培养皿进行30分钟沉降菌采集； 4.1.3 取样地点：选取如下关键房间： 微生物检验室、阳性对照室、无菌室、阳性分装室、称量室、配液室、包被间、干燥室1、分装间1、冷包间、偶联室、组条、切条间、内包间、膜条准备、画线喷膜间、十万级走廊 4.2 试验 把采集的培养皿置于30－35℃培养48小时，观察计数，确定臭氧消毒时间。 4.3 合格标准 沉降菌： 1万级，沉降菌≤3个/皿、10万级，沉降菌≤10个/皿。
卫生部《臭氧消毒技术规范》 臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00 一、理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270℃高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。 二、杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。 三、影响杀菌作用的因素： ①ＰＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，则所需浓度必须增加。 ②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。 ③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为4－6℃时，臭氧杀菌用量为100，水温10－21℃时为160，水温36－38℃时则为320，有机物可降低其杀菌作用。 四、毒性：空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为0.2mg/m3。 五、腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以
D级洁净区臭氧消毒效果及消毒周期 验证方案
目录 项目页次 一、概述 ---------------------------------------------------------------------3 二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3 三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3 四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3 五、相关文件-----------------------------------------------------------------4 六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------4 1、臭氧消毒原理及方法：-------------------------------------------------4 1.1臭氧消毒原理--------------------------------------------------------4 1.2消毒方法--------------------------------------------------------------4 1.3取样位置及取样方法------------------------------------------------4 1.4检测标准：-----------------------------------------------------------4 2、臭氧消毒效果评价-------------------------------------------------------4 3、臭氧消毒周期评价：-----------------------------------------------------5 4、附：检测结果及结论 附：卫生学验证原始记录
1．目的 为规范物料班臭氧发生器使用管理程序，保证工艺卫生，预防微生物污染。 2.范围 本管理规定适用于南京来一口食品有限公司生产车间物料臭氧灭菌管理。 3.职责 生产部： 物料班长负责对臭氧消毒操作培训及表单审核； 物料员负责对本规定执行及改善建议； 品管部： 负责对臭氧消毒作业进行监督； 负责对不符合要求的按相关制度处理； 4.管理细则 4.空气臭氧灭菌由物料班成员操作完成。 臭氧灭菌操作之前，确保所有人员全部离开灭菌区，保证生产人员安全。 操作人员根据规定灭菌时间进行灭菌区的物料灭菌。 操作人员日常检查灭菌区的生产环境，发现故障及时报修，保证洁净区相对密闭，预防臭氧泄漏，以确保臭氧在空间均匀分布和作用效率。 灭菌区空气灭菌时间、灭菌频次： 灭菌区空气灭菌时间为每转运一次物料开启臭氧发生器，时间为30分钟。 灭菌区空气臭氧灭菌技术规则： 臭氧对微生物作用的原理：类似于生物化学氧化反应，可分为抑菌、杀菌和溶菌。 臭氧氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的葡萄糖氧化酶； 臭氧可直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞器和核糖核酸、大分子聚合物等，使细菌的新陈代谢和繁殖过程遭到破坏。 臭氧可以渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解； 臭氧能将细菌尸体内遗传基因、寄生菌粒、病毒粒子、噬菌体、支原 体及热原（内毒素）等溶解、变性，使之失去生理活性。 洁净区空气臭氧灭菌操作要求： 灭菌区空气臭氧灭菌操作前，操作人员必须先关闭灭菌区所有对外的门和窗，防止臭氧外泄。 进入灭菌区的所有物料必须先行脱包，不得把外包装带入
启动开关进行灭菌作业并监控时间 在灭菌时人员一律不得入内并同时悬挂警告标示牌 灭菌结束后关闭控制开关 开启门、窗通风5分钟左右，穿戴好衣帽、口罩后进入 操作人员必须根据物料转运频次，如实填写《灭菌区臭氧消毒/灭菌操作记录》。