利妥昔单抗说明书
【商品名称】
美罗华
【拼音名】
Lituoxidankang Zhusheye
【英文名】
Rituximab Injection
【成份】
主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
【性状】
为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。
【适应症】
本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
【用法用量】
在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。
如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不
能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加
50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。
【不良反应】
1、全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。
2、心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。
3、消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。
4、血液和淋巴系统：淋巴结病。
5、代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。
6、骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。
7、神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。
8、呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。
9、皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。
10、感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。
【禁忌】
已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。
【注意事项】
1、循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷者出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。
2、急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和水肿。出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止滴注，并给予积极的对症治疗。少数患者在临床症状开始好转后再次出现
恶化，所以应严密监护这些患者，直至症状和体征完全消失。在症状和体征完全消退后对患者继续进行治疗，很少导致严重的输液相关反应。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者用利妥昔单抗治疗必须极其谨慎，尤其是万一出现上述严重症状和体征时。静脉滴注蛋白可导致患者发生过敏样反应或其它超敏反应。与细胞因子释放综合征不同，典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生。过敏反应临床上可与细胞因子释放综合征表现相似。在滴注利妥昔单抗的过程中发生过敏反应，应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素。约50%接受利妥昔单抗治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10%的患者较严重，出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛。这些症状是可逆的，通常在停止静滴利妥昔单抗，并给予退热药和抗组胺药后好转。偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。由于滴注利妥昔单抗期间可能出现一过性低血压，所以滴注利妥昔单抗前12小时以及滴注期间应该考虑停用抗高血压药。
3、有心脏病史的患者（例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰）在利妥昔单抗滴注过程中应严密监护。虽然利妥昔单抗单药治疗不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数
<1.5×10E9/l和/或血小板计数<75×10E9/l的患者接受治疗时，仍应谨慎，因为在这类患者中使用利妥昔单抗的临床经验有限。利妥昔单抗曾应用于21例接受过自体骨髓移植及骨髓功能可能减低的其他风险组患者，并没有引起骨髓抑制。与其他肿瘤治疗一样，利妥昔单抗单药治疗过程中应定期监测全血细胞计数，包括血小板计数。当利妥昔单抗与CHOP化疗联合使用时，根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独利妥昔单抗治疗的患者中已有严重的皮肤粘膜反应的报道，有些甚至导致致命后果。这些反应出现在开始治疗后1和13
周之间。出现这种情况的患者应停止滴注利妥昔单抗，并且必须立即接受医疗检查。皮肤活检有利于区别不同的皮肤反应并决定随后的治疗。报道的皮肤粘膜反应包括副肿瘤性天疱疮和中毒性表皮融解坏死。在这些病例中再次使用利妥昔单抗治疗的安全性尚不清楚。
4、特别说明：对疫苗和基于抗原抗体反应的诊断性试验的可能反应尚未研究。不相容性：未观察到利妥昔单抗与聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间的不相容性。对驾驶和操作机器能力的影响：未知利妥昔单抗是否损害驾驶和操作机器的能力，尽管药理学特性和迄今为止报告的不良反应中没有显示上述的不良影响。
【进口药品】
是
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠:利妥昔单抗尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用利妥昔单抗是否引起胎儿损害或利妥昔单抗是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可
能给患者带来的益处大于潜在的危险，利妥昔单抗不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳:尚不清楚利妥昔单抗是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么利妥昔单抗就不能用于哺乳的母亲。
【儿童用药】
利妥昔单抗应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。
【老年用药】
国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。【药物相互作用】
目前，尚无关于利妥昔单抗的可能药物相互作用的资料。特别是利妥昔单抗与化疗（例如CHOP）合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗体（HAMA）或人抗嵌合抗体（HACA）滴定阳性的患者，在接受其他诊断性或治疗性单克隆抗体时可发生过敏反应。同时或序贯使用利妥昔单抗和其他倾向于引起正常B细胞耗竭的药物的耐受性尚未得到足够的研究。［查看］
【药代动力学】
对滤泡性非霍奇金淋巴瘤的患者，以125、250或375mg/㎡体表面积的利妥昔单抗治疗，每周静脉滴注一次，共4次，血清抗体浓度随着剂量的增加而增加。对于接受375mg/㎡剂量的患者，第一次滴注后利妥昔单抗的平均血清半衰期是68.1小时，Cmax是238.7μg/ml，而平均血浆清除率是0.0459L/小时；第四次滴注后的血清半衰期、Cmax和血浆清除率的平均值分别为189.9小时、480.7μg/ml和0.0145L/小时，但血清水平的变异性较大。其次，反应患者的利妥昔单抗血清浓度明显较高。一般来说，3～6个月时利妥昔单抗仍能在血清中被检出。在弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中，利妥昔单抗与CHOP合用时的清除和分布尚未进行研究。［隐藏］
【药理毒理】
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。第一次输注利妥昔单抗后，外周B淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平，6个月后开始恢复，治疗完成后9～12个月之间恢复正常。体外实
验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人B淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。［隐藏］
【贮藏】
瓶装制剂保存在2～8℃。
【包装】
152支/箱
【产地】
瑞士
肿瘤靶向药物分类 1 / 8
Science: 盘点13 种常见的肿瘤抗体靶向药物1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 2 / 8
肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS 野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI 时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU 可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix ） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 3 / 8
适应症：HER2 过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2 过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2 过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU 。 4、帕妥珠单抗（Pejeta ） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2 治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1 （Kadcyla ） 4 / 8
靶向药物的个体化治疗之 ——爱必妥和维克替比 爱必妥（化学名：西妥昔单抗）与维克替比（化学名：帕尼单抗）都用于结直肠癌的治疗。 但是有很大一部分患者，疗效很不理想，其实真的不是药物的错，是人基因的问题。爱必妥和维克替比的起效，和两个基因不无关系，它们分别是“KRAS”和“BRAF” “KRAS”和“BRAF”这两个基因权力很大，它们直接掌管着肿瘤细胞的生老病死。爱必妥和维克替比这两个药呢，就是通过绑架“KRAS”和“BRAF”的上司，想方设法让各种命令传达不到“KRAS”和“BRAF”的耳朵里，进而来阻止肿瘤细胞的增多，同时加快它的死亡。 如果“KRAS”和“BRAF”突变了，情况就大不一样了 “KRAS”和“BRAF”突变了之后,他们不用等上司下达命令，自己就会非常积极监督肿瘤细胞“吃饭“，看着它们不断地长大、增多，甚至去侵略其它的器官和组织。 很显然，这种情况下再去使用爱必妥和维克替比，疗效就不会很好。 为了不做无用功，应该在用药前进行基因检测 当医生想给患者开爱必妥和维克替比时，先检测一下患者的“KRAS”和“BRAF”基因是否突变了。如果突变了，是不是就该考虑加大药量或是换药啦？！ 这样一来，为患者尤其是晚期癌症患者争取了宝贵的时间。 国内外的观点一样！ 美国国家癌症综合网络（NCCN）早在2008年的临床指南中就已经明确指出：肿瘤患者接受爱必妥或维克替比这类的靶向药物治疗之前，必须进行KRAS基因突变检测，根据检测结果决定是否可以使用此类靶向药物作为临床治疗措施。 中国的结直肠临床肿瘤实践指南也指出：肿瘤的KRAS基因能高度预测爱必妥治疗结直肠癌的效果，强烈建议所有的转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织的KRAS基因型检测！ 三济生物
利妥昔单抗说明方案集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 LituoxidankangZhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成?份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性?状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】 在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。
如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 【不良反应】 1、全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。 2、心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。 3、消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。 4、血液和淋巴系统：淋巴结病。 5、代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。 6、骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。 7、神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。 8、呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。 9、皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。10、感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。 【禁?忌】 已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。 【注意事项】 1、循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷者出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。 2、急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和
常见临床用放射药物汇总： 显像类药物 一、锝99m药物 使用商用药盒 （1）注射用亚锡依替菲宁（EHIDA）：肝胆显像 （2）注射用亚锡聚合白蛋白（MAA）：肺灌注显像 （3）注射用亚锡植酸钠（PHY）：肝显像 （4）注射用亚锡喷替酸（DTPA）：脑显像、肾显像 （5）注射用亚锡焦磷酸钠（PYP）：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂 （6）注射用亚锡亚甲基二膦酸盐（MDP）：骨显像 （7）注射用双半胱氨酸（EC）：肾小管分泌型显像剂 （8）注射用双半胱乙酯（ECD）：脑灌注显像 （9）注射用亚锡替曲膦（TF）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （10）注射用甲氧异腈（MIBI）：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像（11）亚锡二巯丁二钠(肾) （DMSA）：肾显像 （12）亚锡二巯丁二钠(肿瘤) （DMS）：肿瘤显像 （13）恩欧乙替（NOET ，DTCZ）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （14）改进的BNL（BNL）：标记红细胞用于血池显像 （15）锝硫化胶体（TcS）：肝胆和淋巴组织显像 （16）注射用亚锡葡庚糖酸钠配制99m Tc比西酯注射液，用于各种脑血管性疾病(梗塞、出血、短暂性缺血发作等)，癫癎和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像（17）99m Tc-MAG3：肾动态显像 （18）99m Tc-HDP：骨显像 （19）99m Tc-红细胞：血池造影、消化道出血定位 （20）99m Tc-替马诺噻：淋巴结定位 二、F18药物 使用商用药盒 （1）18F-FDG：恶性肿瘤诊断和其他占位性病变的鉴别诊断 （2）18F-FLT：恶性肿瘤诊断 （3）18F-MISO：肿瘤乏氧显影剂 （4）18F-DOPA ：诊断多巴胺功能失调的疾病, 如帕金森病、精神分裂症、遗传性舞蹈病等神经疾病 （5）18F-Choline：前列腺癌诊断 （6）18F-NaF：骨疾病诊断、成骨能力的骨显像剂 （7）18F-FET：脑肿瘤、黑色素瘤显像 （8）18F-FES：靶向雌激素受体，诊断乳腺癌等肿瘤 （9）18F-FDGal：糖代谢显像剂，用于恶性肿瘤诊断
爱必妥（西妥昔单抗注射液）说明书 【爱必妥药品名称】 商品名称：爱必妥 通用名称：西妥昔单抗注射液 英文名称：CetuximabSolutionforInfusion 【爱必妥成份】 爱必妥主要成份为西妥昔单抗。 【爱必妥性状】 爱必妥为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。 【爱必妥药理作用】 爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF 和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。 爱必妥400mg/m2滴注2小时后，平均血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax 为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，爱必妥达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。 【爱必妥临床评价】 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了爱必妥治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58为结肠癌患者，40为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，爱必妥和伊立替康联用组218例，爱必妥单用组111例。爱必妥的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和爱必妥单用组分别为22.9和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和爱必妥单用组分别为5.7和4.2个月；与爱必妥单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。 另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受爱必妥与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本??400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，
利妥昔单抗说明书 篇一：利妥昔单抗说明书 利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 Lituoxidankang Zhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】
在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不
舒莱(注射用巴利昔单抗) 【药品名称】 商品名称：舒莱 通用名称：注射用巴利昔单抗 英文名称：Basiliximab for Injection 【适应症】 预防首次肾移植术后的急性器官排斥。 【用法用量】 成人推荐剂量:标准总剂量为40毫克，分二次给予。每次20毫克。首次20毫克应于移植术前2小时内给予，第二次20毫克应于移植术后4天给予。如果发生术后并发症。如移植物失功能等，则应停止第二次给药。用法:经配制后的巴利昔单杭，既可在20一30分钟内作静脉滴注，亦可一次性静脉推注。 【不良反应】 巴利昔单抗既不会增加因器官移植病人的基本疾病所导致的不良事件，也会增加因同时服用免疫抑制剂或其它药物所发生的不良事件。在两项对照试验中，接受推荐用量的巴利昔单抗的363名病人的不良事件发生率与359名接受安慰剂的对照病人相比，两者无差别。两组最常见的不良事件(大于20%)为便秘、尿道感染、疼痛、恶心、外周性水肿、高血压、贫血、头痛以及高血钾。该结果与94名接受巴利昔单抗推荐剂量的非对照性试验的结果相似。在静脉注射巴利昔单抗期间及以后，未见细胞因子释放综合征出现，故不必使用激素预防。 【禁忌】 对巴利昔单抗以及处方中其它任何成分过敏者均禁用
【注意事项】 巴利昔单抗仅限于对器官移植术后进行免疫抑制治疗有经验的医师使用。除环孢素微乳剂及皮质激素外，巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用的经验有限。在所推荐的剂量范围内，巴利昔单抗曾在为数不多的病人中与硫唑嘌呤联合使用过。另外，一些应用巴利昔单抗的病人曾在移植术后的不同时间接受过马替麦考酚酯(mycophenolate moretil)或抗体治疗。例如OKT3或ATG/ALG，而这些病人并未出现过度免疫抑制的症状。不过，除了环孢素微乳剂及皮质激素外，巴利昔单抗与其它免疫抑制剂合用时，有增加过度免疫抑制的可能。对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械的能力无影响使用，处理和处置的说明每盒巴利昔单抗包装内另配1支5毫升注射用水，向瓶内加入5毫升注射用水，以配制静脉滴注/注射液.轻摇小瓶使粉末溶解。溶液一经配制，应尽快使用，但在室温下可保存24小时。若配制液于24小时内未被应用。则将其丢弃。所配制的巴利昔单抗溶液是等渗的。可用作一次性静脉推注，也可用生理盐水或5%葡萄糖将它稀释至50毫升或以上，以用作静脉滴注。因无巴利昔单抗与其它静脉注射物质的配伍禁忌资料.故巴利昔单抗不应与其它药物/物质混合使用。且通常应使用单独的输液系统给药。推荐使用下列已证实适用于巴利昔单抗的输液装置：输液袋盛O.9%氯化钠的小袋(Baxter出品) 输液系统一Sterile vented i.v.set(Abbott出品) 一Lifecare 5000TM PLumset Microdrip，(Abbott 出品) 一Vented basic Set，(Baxter出品) 一Flashball device，(Baxter出品) 【药物相互作用】 由于巴利昔单抗是一种免疫球蛋白，故不存在代谢后的药物与药物间的相互作用。应用巴利昔单抗的病人中，其人体抗鼠抗体(HAMA)的反应罕见(3.5%)。但巴利昔单抗不影响随后用鼠抗淋巴细胞抗体制剂的治疗。 【药理作用】
西妥昔单抗 本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 简介 英文商品名：ERBITUX 原产地英文药品名：Cetuximab 中文参考商品译名：爱必妥 份子结构名：西妥昔单抗 包装规格及销售价：100毫克/50毫升/瓶( 附加过滤器) 中文剂型：注射剂 100毫克/20毫升/瓶( 免过滤器) 计价单位：瓶 产地国家：德国 生产厂家：德国默克里昂制药公司 适应症：结肠直肠癌 扩大适应症：鼻咽癌, 肺癌 西妥昔单抗
本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特 的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)， 接近2～3L/m2。 本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml （120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周 范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效，329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周
利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿） 一、概述 利妥昔单抗（Rituximab）是一种采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，由人源IgG1 kappa恒定区和鼠源CD20抗体可变区组成，可在中国仓鼠卵巢（CHO)细胞中表达，利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。 利妥昔单抗由Genentech公司原研，1997年获得美国FDA批准上市，通用名为利妥昔单抗（Rituximab），商品名为RITUXAN?，之后该药物在欧洲（商品名MabThera?）和日本等地相继上市，适应症为：(1) 非霍奇金淋巴瘤（NHL）； (2) 慢性淋巴细胞白血病（CLL）；(3) 类风湿性关节炎（RA）；(4) 多血管性肉芽肿（GPA）和显微镜性多发性血管炎（MPA）。 2000年利妥昔单抗在中国上市，商品名为美罗华?，批准的适应症[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用；初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。（2）慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 利妥昔单抗注射液原研产品中国专利已于2013年到期，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。国家药品监督管理局（NMPA）于2019年2月批准上市的上海复宏汉霖生物制药有限公司的利妥昔单抗注射液（汉利康?），为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。 为进一步明确技术审评标准，提高企业研发效率，本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上（以下简称“指导原则”）[2]，结合利妥昔单抗的特点，重点探讨当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题，以期为国内利妥昔单抗生物类似药的临床研发
单抗药物市场的现在时和将来时 自1975年单抗-杂交瘤技术诞生以来,经过30多年的深入研究,从最初的鼠源单抗过渡至人源化单抗直到现在的全人单抗,单克隆抗体的发展使抗体制备技术进入了一个全新的时代, 其相关的药物已广泛应用到生物医学中的许多领域, 如肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、戒毒、血液性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、变态反应性疾病等方面的诊断和治疗。 单抗作为治疗疾病的药物主要基于其固有的生物学功能包括: 补体介导的细胞毒性作用(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、凋亡诱导、调理吞噬等。 二十一世纪是生物技术药物和生物仿制药的世纪,特别是单克隆抗体药物发展迅猛,生物仿 制药的研发机遇已经来临。2011年全球抗体药物的市场规模已达到671亿美元。随着发达市场许多“重磅炸弹”级生物药品专利陆续到期,预计到2020年,生物技术药物占全部药品销售收入的比重将超过1/3。 据全球医药市场预测机构EvaluatePharma对2012年销售前15位药品的估计,今年生物技术产品全面崛起,其中销售前十强中,单克隆抗体药物占据五席。 表1 预计2012年全球销量排名前十的单抗类药物基本情况 1986年由Ortho开发的用于治肾移植后的排斥反应的世界上首个单抗药物—抗CD3单抗OKT3获得了FDA批准,在美国上市,由此拉开了单抗药物治疗疾病的序幕。由于它属于鼠源性单克隆抗体,易产生过敏反应和抗-抗体反应(AAR),即人对外源免疫球蛋白的免疫反应, 有时会产生严重的临床后果, 如休克、器官衰竭甚至危及生命。于是研究人员通过不断改造抗体,减少免疫球蛋白中鼠源氨基酸序列, 获得了各种小分子抗体, 或全长的嵌合抗体, 人源 化抗体, 以及全人抗体来达到降低其免疫原性的目的。目前国外市场上人源化单克隆抗体占到了90%。但想得到高纯度、稳定、安全和有效的单抗类药物,需要经过复杂的生产工艺和
西妥昔单抗 【适应证】 单用或与伊立替康(irinotecan)联合用于EGFR过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。【剂量用法】 起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min 以内。 维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。 提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。 【药理】 作用机制 西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体（EGFR）。 EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。 本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR 内吞从而导致受体数量的下调。 西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR 的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，ADCC）。
药效学 体内外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。 免疫原性 单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体（HACA），但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，％的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0％～％。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。 临床疗效 通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达（EGFR pharm Dx）。如果检测到一个染色细胞，即认定该肿瘤为EGFR阳性。 在已有的临床试验中，约80％的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。
利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 发表时间：2017-03-20T17:08:13.170Z 来源：《中国蒙医药》2017年2月第2期作者：杨华娟[导读] 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病。 湖南省常德市第一人民医院湖南常德 415000 【摘要】目的：探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法：选取我院收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者，根据治疗方案，将采用利妥昔单治疗的设为观察组（15例），将采用地塞米松治疗的设为对照组（16例）。比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数、血红蛋白含量变化及不良反应情况。结果：治疗前，两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血小板计数均升高，白细胞计数和血红蛋白含量均降低，且观察组血小板计数远高于对照组（P＜0.05），白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组（P＞0.05）；观察组不良反应发生率6.25%，稍低于对照组的12.50%（P＞0.05）。结论：利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果显著，明显增加血小板计数，且安全性高，值得应用于临床。 【关键词】血小板减少；紫癜；利妥昔单抗；地塞米松；疗效 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病，严重影响机体的免疫功能[1]，为广大患者的生命健康和生活质量带来很大困扰，提示临床上探讨出高效且安全的诊治方案尤为重要。为探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效，本研究选取我院收治的31例患者，采用两种治疗方案进行研究，现报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 本研究选取我院2014年12月-2016年6月收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者为研究对象，均由我院专家确诊。根据治疗方案，将采用利妥昔单治疗的设为观察组（15例），其中男6例，女9例，年龄15-48岁，平均（27.65±5.14）岁，病程3个月-2年，平均（1.49±0.33）年；将采用地塞米松治疗的设为对照组（16例），其中男7例，女9例，年龄13-49岁，平均（27.81±5.02）岁，病程5个月-2年，平均（1.54±0.29）年。两组在性别、年龄、病程等临床资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。 1.2 方法 经确诊后，给予观察组100mg/m2的利妥昔单抗药物治疗，利妥昔单抗（规格：10ml，批号：国药准字J20120019，产地：Roche Diagnostics GmbH），将100mg/m2的利妥昔单抗注射液溶于生理盐水中，静脉滴注，1次/d，7d为1疗程，连续3疗程。给予对照组地塞米松药物治疗，地塞米松（规格：20mg/支，批号：国药准字H20113234，产地：广西万德药业股份有限公司），静脉滴注，40mg/d，7d为1疗程，连续3疗程。 两组患者在输注中若患者机体出现异常情况，则及时给予有效处理。治疗后对两组均行1个月的随访，准确并及时记录治疗后随访期不良反应情况。 1.3 观察指标及评定 比较两组比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化及不良反应情况。不良反应发生率为治疗后随访期不良反应发生例数在各组中所占比例。 1.4 统计学分析 运用SPSS18.0软件对本研究中所得数据行统计学数据处理，血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化为计量资料，用（）描述，t检验，不良反应发生率为计数资料，用[n，%]描述，采用检验，若P＜0.05，则表示两组比较差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化 治疗前，两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血小板计数均升高，白细胞计数和血红蛋白含量均降低，且观察组血小板计数远高于对照组（P＜0.05），白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组（P＞0.05），详见表1. 2.2 不良反应发生率 观察组随访期出现轻度转氨酶升高1例，不良反应发生率6.25%（1/15），对照组中出现继发感染2例，不良反应发生率12.50%（2/16）。观察组不良反应发生率6.25%，稍低于对照组的12.50%（P＞0.05）。 3 讨论 血小板减少性紫癜又称免疫性血小板减少性紫癜，由于机体免疫功能紊乱，血小板生成受阻，引起血小板数量减少所致。临床上多表现为内脏或皮肤黏膜出血，严重者甚至出现牙龈渗血、鼻出血等症状，具有难治性、特发性等特点[2]。当前，临床上常采用激素治疗，大剂量地塞米松对特发性血小板减少性紫癜具有一定成效，但对难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效并不理想，提示临床上不断探讨难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗方案具有重要的现实意义。
从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析 、案例背景知识简介 四、讨论 （一）西妥西单抗的疗效机制 西妥西单抗是一种特异性靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR的单克隆抗体，作为分子靶向治疗的EGFRIs类重要药物，其在相应实体瘤治疗中发挥着重要作用并受到广泛关注，它与EGFF有很强的亲和力，能阻止EGFF与其天然配体结合，封闭生长因子的天然位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制内皮细胞增生与新生血管生成和转移，具有抑制癌细胞侵蚀、转移， 增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。 （二）患者出现皮疹与西妥西单抗的相关性 经临床证实，EGFRIs类不引起细胞毒药物相关的传统不良反应，与传统化疗药物联用，亦少有毒性叠加作用。但该药最常见的不良反应为皮肤反应，发生率96%~100%，其中尤以痤疮样皮疹最为多见，III 级以上反应者须中断治疗，伴随的瘙痒、颜面潮红等症状也给患者带来较大痛苦。因患者同时应用的亚叶酸钙、5-FU 和奥沙利铂并无引起痤疮样皮疹的报道，而西妥西单抗致痤疮样皮疹最多见，并且该患者应用西妥西单抗 3 个周期后出现痤疮样皮疹，化疗药物停用后痤疮样皮疹未消失，继续使用西妥西单抗皮疹范围变大，故可以判断该患者的皮疹发生是由该药引起。 （三）西妥西单抗致皮疹的机制和疗效相关性 国内外研究显示，西妥西单抗治疗后皮肤反应的发生及其严重程度与疗效有相关性，皮肤反应越重的患者，西妥西单抗治疗有效率越高，患者中位生存期越 长，因此可将皮肤反应作为西妥西单抗疗效的指标，具体机制尚不清楚。有基础 研究表明，HER1/EGF在皮肤毛囊和角化细胞的正常分化和生长过程扮演者重要角色，抑制HER1/EGF R可引起皮肤毒性。皮疹的出现一方面是有效的信号，另一方面也干扰正常治疗、影响患者生活质量使治疗中断。该患者出现II 级皮疹的同时病灶缩小也很明显，也从临床实际病例中验证实了皮疹和疗效的相关性。 （四）西妥西单抗致皮疹的防治西妥西单抗的说明书中指出“其常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此患者 用药期间应注意避光。轻到重度皮肤毒性反应无须调整剂量，发生严重皮肤毒性 反应者，应酌情减量。出现皮肤破溃后的处理尚无统一的方法，可在皮疹破溃处均匀涂抹地塞米松，另将庆大霉素（8万U和地塞米松（5mg 2支用生理盐水10ml 稀释。将该药液湿润无菌纱布，覆盖于皮疹破溃处（湿敷面积应该大于创面），外层绷带轻裹固定。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素，有较强的抑菌和杀菌作用，主要用于治疗细菌感染，特别是革兰阴性菌引起的感染。地塞米松具有抗炎、抗毒、抗过敏作用，对药物、化学、机械等因素引起的炎症反应有很好的抑制作用，能减轻炎症的渗出、水肿，改善毛细血管的通透性，从而减轻炎症反应。每天换药 1 次，必要时2~3次/天，庆大霉素和地塞米松的使用剂量视创面面积或皮疹严重程度而定。嘱患者注意避光，阳光下暴晒可加重皮肤反应。建议患者外出时带帽，并在皮肤干燥处涂抹止痒霜或抗痤疮制剂。局部冷敷同样有助于缓解瘙
肿瘤靶向药物分类
二、小分子化合物
Science: 盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物 1、西妥昔单抗（爱必妥） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤 适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。 头颈部鳞状细胞癌。联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。 2、帕尼单抗（Vectibix） 靶点：EGFR 肿瘤类型：结直肠癌 适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC 3、曲妥珠单抗（赫赛汀）
肿瘤类型：乳腺癌、胃癌 适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。 HER2过表达转移性乳腺癌。联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。 HER2过表达转移性胃癌或食管胃结合部癌，之前未接受过针对转移性疾病的治疗，可联合顺铂和卡培他滨或5-FU。 4、帕妥珠单抗（Pejeta） 靶点：HER2 肿瘤类型：乳腺癌 适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，之前未接受过抗HER2治疗或化疗，联合曲妥珠单抗和多西他赛使用。 5、T-DM1（Kadcyla）
【药品名称】 通用名称：利妥昔单抗注射液英文名称：MabThera(RituximabInjection) 【成份】 本品主要活性成分为重组利妥昔单抗 辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8个周期联合治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【规格】 100毫克/10毫升 500毫克/50毫升 【用法用量】 用法和使用说明在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进
行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛) 和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟) 。如果所使用的治疗方案(见下文和【注意事项】) 不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征(见【注意事项】) 。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注；此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤初始治疗作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为375mg/m2BSA (体表面积) ，静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。结合CVP方案化疗时，利妥昔单抗的推荐剂量是375mg/m2BSA，连续8个周期(21天/周期) 。每次先口服皮质类固醇，然后在化疗周期的第1天给药。复发后的再治疗首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是 375mg/m2BSA，静脉滴注4周，每周一次(参见【临床试验】，每周1次，连续4周) 。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为 375mg/m2BSA，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注推荐起始滴注速度为50mg/h，最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 【不良反应】
抗体药物市场分析集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
2005年我国抗体药物市场分析 抗体是指机体在抗原性物质刺激下所产生的一种免疫球蛋白，能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病的作用。近年来，抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。 利妥昔单抗销售额领先 目前，国内市场上的主要抗体药物有2001年上市的利妥昔单抗和抗Tac单抗、2002年上市的鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体、2003年上市的群司珠单抗和巴利昔单抗。根据北京集琦医药网络有限公司提供的数据，利妥昔单抗和抗Tac单抗上市后，其销售额一直在大幅增长，群司珠单抗和巴利昔单抗在上市第一年的增长速度缓慢，但到第二年就开始迅速增长，只有鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的销售情况一直处于低靡状态。从季度变化来
看，各产品2005年前三季度的销售额均呈上扬趋势（如图1和图2）。 从2005年前三季度抗体药物销售金额来看，利妥昔单抗占据了半壁江山，其次是抗Tac单抗、巴利昔单抗，份额分别是%和%。但从用药数量的市场份额来看，最多的是抗Tac单抗（占近40%的份额），其次是利妥昔单抗（35%）。虽然鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体的数量份额达到了%，但因其价位较低，金额只占总本市场的%（如图3和图4）。 广州地区销量最大 在全国16大城市中，广州是最大的抗体药物市场，占有总市场份额的30%，其次是北京和上海，分别占有的份额为22%和15%。在这三大市场上，利妥昔单抗的用药金额占据绝对优势，份额都在50%～60%之间。广州抗体药物市场上的第二大药物是抗Tac单抗，而北京和上海市场都是巴利昔单抗坐占据第二位。鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体在北京和上海均占有一定的市场份额，而唯独在第一大市场广州没有一席之地（如图5和图6）。 罗氏产品占绝对优势 国内抗体药物市场是“三资”品牌产品纷争的战场，唯一有国产品种上市的是鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体，国内企业生产的该产品在整个抗体药物市场所占的份额不足1%，其他竞争产品均为进口品种。
九、西妥昔单抗 cetuximab 制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶 适应证：用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。 合理用药要点： 1.用药前必须使用经过验证的方法检测RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。 2.转化性治疗：结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。 3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。 4.如果初始使用西妥昔单抗治疗，在二线或者随后的治疗中均不应再使用西妥昔单抗治疗。 5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 6.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。其
中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。 8.本品应储存在2～8℃，禁止冷冻，开启后应立即使用。 ※9.与FOLFOX联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR基因的转移性结直肠癌（已有Ⅲ期临床结果，正在申报中国适应证）。 ※10.与FOLFIRI联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（美国FDA已批准的适应证）。