第三十二章朊粒
Prion
编者廖芳姚孟晖钟照华（仅供读者学习与复习用途，请勿用于他用）
教学大纲
容
掌握内容
朊粒（o）的主要生物学性状 Prion
结构、复制和抵抗力
致病性
包括传染源及引起疾病类型
熟悉内容
Prion病的诊断及防治措施
朊粒（prion）
一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质质
不属于细菌、病毒或类病毒
不含核酸，只有蛋白质朊蛋白
不含核酸，只有蛋白质（朊蛋白PrP）
是人和动物传染性海绵状脑病（TSEs）的病原体
朊粒病的共同特征
哺乳动物病毒病的潜伏期特长为数
哺乳动物朊病毒病的潜伏期特别长,一般为数月乃至数十年时间,病程进展缓慢; 均引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患
神系统的慢性化性疾患
病理学特点是大脑皮质的神经原细胞退化、空泡变性、死亡、消失, 被星状细胞取而代之, 因而造成海绵状态。大脑皮质（灰质）变薄, 而白质相对增加, 故成为海绵脑病或白质脑病
临床症状：痴呆、共济失调、震颤等
成分
毒
朊病毒蛋白(PrP)属糖蛋白
由种6个氨基酸组成
PrP17246
PrP在一定条件下可形成杆状或纤维状结构 对蛋白酶不敏感
正常细胞蛋白（PrP c）:分子量33~35 ×103
sc33~353 羊瘙痒因子（PrP）:分子量3335 ×10 PrP sc c
是PrP的异构体，二者的
一级结构和分子量大小完全相同
β折叠
PrP c（正常）
PrP sc（致病）
正常的PrP c与PrP sc之间在构型上的差异主要表现为α螺旋、β折叠的含量不同
PrP c PrP sc
α螺旋42%30%
β折叠3%45%
PrP c是一种细胞膜结合的糖蛋白，它可以
通过膜内陷进入到细胞内
通常位于细胞内的PrP c是可溶性蛋白，对
蛋白酶的作用敏感
分子后 引起羊瘙痒症的朊病毒接触正常PrP分子后，会使PrP c发生构型改变
感染性
构成单
由三个PrP分子构成的“Prion单体” 具有高度感染性
抵抗力
高
PrP sc对一般理化因子有高度抵抗力
PrP基因
P P
基因定位
人、哺乳动物和禽类都有PrP基因
人PrP基因定位在20号染色体的短臂上 小鼠的PrP基因在2号染色体上
利用核酸杂交方法在多种脊椎动物和无脊
检,其椎动物的基因组中均检测到PrP基因, 其中脊椎动物有人、绵羊、山羊、家兔、小鼠和大鼠；无脊椎动物有线虫、果蝇和酵母
PrP基因在进化过程中表现出高度的保守性
基因结构
复制
细胞基因PrP c or △PrP c(“模板”)
构型转变
PrP sc
致病性
Prion病是一种人和动物的致死性中枢神经统行疾病
系统慢性退行性疾病
疾病共同特征
潜伏期长一旦发病即呈慢性退行性发展最终死亡
潜伏期长，旦发病即呈慢性退行性发展最终死亡 Prion病主要有
库鲁病（Kuru 病）
克-雅病
羊瘙痒病
牛海绵状脑病疯牛病
牛海绵状脑病：疯牛病