第七章利尿药与脱水药
学习要点
一、利尿药
利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。按其效能和作用部位分为三类。
1．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。该药能特异性地与C1-竞争K+ -Na+-Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位。高效利尿药使K＋的排泄增加，Cl-的排出量超过Na＋。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。
2．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药。
氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似。药理作用为：①利尿作用。抑制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。②抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。③降压作用。其不良反应表现为：①电解质紊乱。②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。
3．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。
螺内酯的化学结构与醛固酮相似。螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质的合成，抑制Na+—K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+、留K+作用。其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等。有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等。
氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收。长期服用可致高钾血症。
利尿药的临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿。②慢性心功能不全的治疗。③高血压的治疗。④加速某些毒物的排泄。⑤尿崩症。
⑥特发性高尿钙血症和钙结石。⑦高钙血症。
二、脱水药
脱水药是指能消除组织水肿的药物，又称为渗透性利尿药。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢。
甘露醇具有脱水作用和利尿作用，用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。
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试题精选
一、选择题
A型题
１．排钠效能最高的利尿药是( )
A．氢氯噻嗪 B．阿米洛利 C．呋塞米 D．环戊氯噻嗪E．苄氟噻嗪２．可引起酸血症的利尿药是( )
A．氯酞酮 B．乙酰唑胺C．呋塞米 D．布美他尼E．氨苯蝶啶３．伴有糖尿病的水肿病人，不宜选用的利尿药是( )
A．布美他尼 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．乙酰唑胺E．依他尼酸４．与依他尼酸合用，可增强耳毒性的抗生素是( )
A．青霉素 B．氨苄青霉素 C．四环素 D．红霉素 E．链霉素5．最易引起暂时或永久性耳聋的利尿药是（）
A．依他尼酸 B．布美他尼 C．呋塞米 D．氢氯噻嗪 E．氯酞酮6．可减弱高效利尿药作用的药物是( )
A．吲哚美辛 B．链霉素 C．青霉素 D．头孢唑啉 E．卡那霉素7．可加速毒物排泄的药物是( )
A．氢氯噻嗪 B．呋塞米 C．乙酰唑胺 D．氨苯蝶啶 E．甘露醇8．治疗特发性高尿钙症和钙结石可选用( )
A．氢氯噻嗪 B. 呋塞米 C．乙酰唑胺 D．氨苯蝶啶 E．甘露醇9．治疗高血钙症可选用( )
A．氢氯噻嗪 B．呋塞米 C．乙酰唑胺D．氨苯蝶啶 E．甘露醇10．治疗脑水肿最宜选用( )
A．氢氯噻嗪 B．呋塞米 C．乙酰唑胺 D．氨苯蝶啶 E．甘露醇11．可引起高血钾的药物是( )
A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．环戊氯噻嗪 D．阿米洛利E．乙酰唑胺12．能降低眼内压，用于治疗青光眼的利尿药是( )
A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．氨苯蝶啶 E．乙酰唑胺13. 具有对抗醛固酮而引起利尿作用的药物是( )
A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．氨苯蝶啶 E．乙酰唑胺14. 作用于髓袢升支粗段皮质部的利尿药是( )
A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．氨苯蝶啶 E．乙酰唑胺15. 可用于治疗尿崩症的利尿药是( )
A．呋塞米 B．氢氯噻嗪 C．螺内酯 D．氨苯蝶啶 E．乙酰唑胺16. 噻嗪类利尿药的利尿作用机制是( )
A．增加肾小球滤过 B．抑制近曲小管碳酸酐酶，减少H+-Na+交换C．抑制髓袢升支粗段皮质部Cl-主动再吸收
D. 抑制髓袢升支粗段髓质部Cl-主动再吸收
E. 抑制远曲小管K-+Na+交换
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17．氢氯噻嗪的利尿作用机制是( )
A．抑制Na+—K+—2Cl-共同转运载体 B．对抗醛固酮的K+—Na+交换过程
C．抑制Na+—Cl-共同转运载体 D．抑制肾小管碳酸酐酶
E．抑制磷酸二酯酶，使cAMP增多
18．肝性水肿患者消除水肿宜用( )
A．呋塞米 B．布美他尼 C．氢氯噻嗪 D．螺内酯 E．乙酰唑胺19．呋塞米利尿的作用是由于( )
A．抑制肾稀释功能 B．抑制肾浓缩功能 C．抑制肾浓缩和稀释功能 D．抑制尿酸的排泄 E．抑制Ca2+、Mg2+的重吸收
20．下列药物中高血钾症禁用的是( )
A．氢氯噻嗪 B．苄氟噻嗪 C．布美他尼 D．氨苯蝶啶 E．呋塞米21．下列不属于氢氯噻嗪的适应证是( )
A．轻度高血压 B．心源性水肿 C．轻度尿崩症 D．特发性高尿钙 E．痛风22．呋塞米没有的不良反应是( )
A．低氯性碱中毒 B．低钾血症 C．低钠血症 D．低镁血症 E．血尿酸浓度降低23．下列关于甘露醇的叙述不正确的是( )
A. 临床须静脉给药 B．体内不被代谢 C．不易通过毛细血管
D．提高血浆渗透压 E．易被肾小管重吸收
24．噻嗪类利尿剂的禁忌症是( )
A. 糖尿病 B．轻度尿崩症 C．肾性水肿 D．心源性水肿 E．高血压病25．关于螺内酯的叙述不正确的是( )
A．与醛固酮竞争受体产生作用 B. 产生保钾排钠的作用
C. 利尿作用弱、慢、持久
D. 用于醛固酮增多性水肿
E. 用于无肾上腺动物有效
B型题
26. 螺内酯的利尿作用机制是( )
27. 呋塞米的利尿作用机制是( )
28. 氢氯噻嗪的利尿作用机制是( )
29．氨苯蝶啶的利尿作用机制是( )
A．抑制髓袢升支粗段稀释和浓缩功能 B．抑制远曲小管近端稀释功能
C．抑制远曲小管、集合管Na+重吸收 D．对抗醛固酮的作用
E．增加心输出量利尿
30．顽固性水肿选用( )
31．轻度尿崩症选用( )
32. 轻度高血压病选用( )
33. 醛固酮增多性水肿选用( )
A．乙酰唑胺 B．氢氯噻嗪 C．氨苯蝶啶 D.螺内酯 E．布美他尼C型题
34. 主要抑制髓袢升支粗段K+ -Na+-Cl-共同转运系统的药物是( )
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35. 通过抗醛固酮而抑制远曲小管Na+-K+交换的药物是( )
A．氨苯蝶啶 B.螺内酯 C．是A是B D．非A非B 36．可引起高血钾的药物是( )
37. 可引起听力障碍的药物是( )
A．氢氯噻嗪 B．阿米洛利 C．是A是B D．非A非B
38. 作用于远曲小管的开始部位,抑制K+ -Na+-Cl-共同转运体系的药物是( )
39. 直接抑制远曲小管Na+—K+交换的药物是( )
40. 减少K+外排的药物是( )
A．螺内酯 B．氨苯蝶啶 C．A和B D．非A非B X型题
41．高效利尿药的不良反应包括( )
A．水及电解质紊乱 B．胃肠道反应 C．高尿酸、高氮质血症 D．耳毒性 E．贫血
42．噻嗪类利尿药的临床应用有( )
A．消除水肿 B．降血压 C．治疗心衰 D. 肾性尿崩症 E．治疗高血钙43．噻嗪类利尿药的主要不良反应是( )
A．电解质紊乱 B．高尿酸血症 C．高脂血症 D．耳毒性 E．溶血性贫血44．螺内酯的不良反应是( )
A．高血钾 B．性激素样作用 C．高血钙 D．妇女多毛症 E．精神紊乱45．渗透性利尿药应具备下列哪些特点( )
A．易经肾小球滤过 B．不易被肾小管再吸收 C．在体内不被代谢D．在组织中降解 E．不易从血管渗入组织
二、填空题
46. 甘露醇常用于治疗( )、( )，预防( )。
47．静注甘露醇具有( )及( )作用。
48．高效利尿药包括( )、( ) 、( )等药物。
49．低效利尿药包括( ) 、( )、( )、( )等药物。
50．利尿药利尿作用的共同特点是抑制( )在肾小管的( )，由于不同利尿药作用于肾小管的( )部位，所以不同利尿药的作用强、弱亦( )。
51．利尿药按其作用部位可分为(1)作用于髓袢升支粗段的利尿药如( )；(2)主要作用于远曲小管近端的利尿药如( )；(3)作用于远曲小管和集合管的利尿药如
( )；(4)作用于近曲小管的利尿药如( )。
52．呋塞米抑制( )的重吸收，用于高钙血症；氢氯噻嗪促进( )的重吸收，用于特发性( )伴有尿结石病人。
53．久用螺内酯后可引起高( )症，还可引起性激素紊乱如( )等。
54．呋塞米( )尿酸的排泄，可诱发( )；氨苯蝶啶和保泰松均可( )尿酸的排泄。
55．氢氯噻嗪的降压作用机制是(1)通过( )作用降压；(2)长期用药后导致( )细胞内( )减少，对体内NA等的升压物质反应( )而降压。
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56．伴有继发性醛固酮增多的肝性水肿患者，如久用氢氯噻嗪可致低( )并可诱发( )，所以这种病应选用( )或( )等( )型利尿药。
三．问答题
57．常用利尿药的分类、主要作用部位及作用机制。
58．螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么?
59．噻嗪类利尿药的作用特点及其临床应用。
60. 高效利尿药的作用及作用机制。
61．甘露醇的药理作用、机制及临床应用。
参考答案
一、选择题
1.C
2.B
3.B
4.E
5.A
6.A
7.B
8.A
9.B 10.E 11.D 12.E 13.C 14.B 15.B 16.C 17.C 18.D 19.C 20.D 21.E 22.E 23.E 24.A 25.E 26.D 27.A 28.B 29.C 30.E 31.B 32.B 33.D 34.D 35.B 36.B 37.D 38.D 39.B 40.C
41.ABCD 42.ABCD 43.ABCE 44.ABDE 45.ABCE
二、填空题
46. 脑水肿青光眼急性肾功能衰竭
47. 脱水利尿
48. 呋塞米布美他尼依他尼酸
49. 螺内酯氨苯蝶啶阿米洛利乙酰唑胺
50. 钠和水重吸收不同不同
51. 呋塞米氢氯噻嗪螺内酯乙酰唑胺
52. 钙钙高尿钙
53. 血钾妇女多毛症(或男性乳腺发育)
54. 抑制痛风促进
55. 排Na+利尿血管平滑肌 Na+ 减弱
56. 血钾肝昏迷螺内酯氨苯喋啶保钾
二、问答题
57．按其效能和作用部位分为三类。①高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。作用机制：抑制Na+—K+—2C1-共同转运系
统。②中效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段皮质部(远曲小管开始部位)，如噻嗪类、氯噻酮等。作用机制：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统。③低效利尿药：主要作用于远
曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。作用机制：螺内酯竞争性拮抗醛固酮受体；氨苯蝶啶、阿米洛利阻滞Na+通道，抑制NaCl再吸收。作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。作用机制：影响胞内H+的形成，从而影响H+-Na+交换。
58. 相同点：均作用于远曲小管及集合管，抑制Na+再吸收的2％~5％而发挥较弱的利尿作
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用；均可引起高血钾。
不同点：螺内酯竞争性拮抗醛固酮而抑制K+-Na+交换，而氨苯蝶啶为直接抑制K+-Na+交换；螺内脂有性激素样副作用,氨苯蝶啶可抑制二氢叶酸还原酶，致叶酸缺乏而引起巨幼红细胞性贫血。
59. 作用特点：主要抑制髓袢升支粗段皮质部Cl-的主动再吸收；只干扰肾脏对尿液的稀释
功能；尿中排出Na+、C1-、K+离子。临床用于各种水肿、高血压、尿崩症。
60．作用于髓袢升支粗段皮质及髓质部，抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统(即特异性地与C1-竞争共同转运系统的Cl-结合部位，而抑制C1-再吸收)，降低Na+再吸收的30％~35％。不仅影响尿液的稀释功能，也影响浓缩功能。用药后可使小管液中NaCl浓度增高而发挥强大的利尿作用，同时也增加Ca2+、Mg2+的排出。
61. 甘露醇的药理作用：脱水作用：静注后，增高血浆渗透压，使组织脱水，是降低颅
内压的首选药，主要用于脑水肿、青光眼等。其作用是由于本品在体内不被代谢，不易通过毛细血管壁进入组织，在血浆中产生高渗透压作用而脱水。利尿作用：静注后较快产生利尿作用，用于预防急性肾功能衰竭。其作用原理是①甘露醇可增加血容量，使肾小球滤过率增加而利尿。②抑制髓袢升支对Na+、Cl+的重吸收，从而抑制肾的稀释和浓缩功能而产生利尿作用。
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常用利尿剂及注意事项 利尿剂泛指一类通过增加尿液溶质及水分排出而减少细胞外液的药物，通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等功能实现其利尿作用。 利尿药的分类可分为三类 1、高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段随质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼 等。高效利尿药是K+的排泄增加，Cl-的排出量超过Na＋。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。 2、中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一 类口服利尿药和降压药。药理作用为：①利尿作用。抑制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。②抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。③降压作用。其不良反应表现为：①电解质紊乱。②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。 3、低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及 作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。 4、利尿剂的临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水 肿。②慢性心功能不全的治疗。③高血压的治疗。④加速某些毒物的排泄。⑤尿崩症。 ⑥特发性高尿钙血症和钙结石。⑦高钙血症。 二、脱水药 脱水药是指能消除组织水肿的药物，又称为渗透性利尿药。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。甘露醇具有脱水作用和利尿作用，用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。使用注意事项 利尿剂的使用方法 呋塞米利尿剂均应从静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1～2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药 氢氯噻嗪、螺内酯口服利尿剂的使用注意事项 利尿药是通过促进体内的电解质和水分的排出，用于治疗水肿性疾病（如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征）、高血压等疾病，其中口服较常用的有氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、吲达帕胺（寿比山）等。利尿药的作用部位、作用机理、效能强弱各不相同，合理使用需根据每位患者的具体情况个体化给药。 小剂量开始服用： 除治疗急症外，多数利尿药首次服用通常从最小有效剂量开始，逐步加至治疗量，以减少电解质紊乱等不良反应的发生。 应在每天早晨口服： 大多数利尿药为每天口服一次，应当安排在早晨口服。一方面由于药物口服后1-2小时发挥疗效，6-12小时达到高峰，持续时间约16-18小时。患者早晨服药后白天尿量增加方便排泄，夜间药效消失利于睡眠。另一方面与服用每日一次的降压药相同，因人体血压每天
高血压药分类五大类最常用 现在的高血压一般都是通过选择降压药物来治疗，高血压药分类目前有五大类，即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB)，血管紧张素抑制剂(ACEI)和血管紧张素二受体阻滞剂(ARB)。 (1)利尿剂：有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂。各种利尿剂的降压疗效相仿，降压作用主要通过排纳，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。降压起效角平缓，持续时间相对较长，作用持久，服药2-3周后作用达到高峰。适用于轻、中度高血压，在盐敏感性高血压，合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效果。利尿剂的主要不利作用是低血钾征和影响血脂、血糖、血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此现在推荐使用小剂量，不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用，肾功能不全者禁用。 (2)β受体阻滞剂：常用的有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS。降压起效较迅速、强力。适用于各种不同严重程度高血压，尤其是心律较快的中、青年患者或合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效相对较差。β阻滞剂治疗的主要障碍时心动过缓和一些影响生活质量的不良反应，较高剂量被他5阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合症。虽然糖尿病不是使用β1阻滞剂的禁忌证，但它增加胰岛素抵抗，还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖证，使用时要注意。不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。β受体阻滞剂对心肌收缩力、方式传导及窦性心律均有抑制作用，并可增加气道阻力。急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合症、房室传导阻滞和外周血管病患者禁用。 (3)钙通道阻滞剂：又称钙拮抗剂，主要有硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓、根据药物作用持续时间，钙通道阻滞剂又可分为短效和长效。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有禁忌证。相对于其它降压药的优势是老年患者有较好的降压疗效，高钠摄入不影响降压疗效；在嗜酒的患者也有显著的降压作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗还有抗动
常用利尿剂及注意事项 利尿剂的作用主要是影响尿液生成的过程，特别是抑制肾小管重吸收和分泌功能。 利尿药的分类可分为五类 袢利尿药又称为Na 同向转运体抑制药和高效利尿 药：主要作用于髓袢升支粗段隨质部和皮质部，抑制Na 同向转运体，利尿作用强。如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。 一【袢利尿药】 -K -2Cl + + —+-K -2Cl — —呋塞米：属于磺胺类化合物，是邻按基本甲酸衍生物 【药理作用】 ①利尿作用 利尿作用迅速、强大、短暂。呋塞米 可使肾小管对Na 的重吸收由原来 + 的99.4%下降为70%- 80%。正常状态下，持续给予大剂 量呋塞米可使成人24h 小时内排尿 达50-60L 。②扩张血管 扩张小动脉，增加肾血流量，这在 呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是预防预防急性肾功能衰竭的 理论基础；还可扩张小静脉，减轻 心脏负荷，降低左心室充盈压，减轻肺水肿，也有助于急性左心衰的治疗。作用机理尚未完全阐明。 【体内过程】 口服吸收不完全，吸收率为60％。口服后15～60分钟内起效，60～120分钟血药浓度达峰值，作用持续4～6小时。静脉注射作用更快，5分钟起效，30分钟达高峰，维持2小时。血浆蛋白结合率为95％～99％，急性肾功能衰竭时结合率可减少9％～14％。呋塞米可通过胎盘，并可经乳汁分泌。主要经肾小管有机酸分泌机制分泌，主要以原形经尿排出。因排泄较快，反复给药不易在体内蓄积。 【临床应用】 ①严重水肿 对心、肝、肾性水肿等均有效，因易引起电解质紊乱，主要作用于其他利尿药无效的严重水肿。 ②急性肺水肿和脑水肿 静注呋塞米能迅速扩张容量血管，使回心血量减少，在利尿作用发生之前即可缓解急性肺水肿；治疗脑水肿是继发其利尿剂用，使血容量减少，血液浓缩，血浆渗透压升高，有利于减轻脑水肿。 3.急性肾功能衰竭 早期应用呋塞米，对急性肾功能衰竭有较好的防治作用。主要通过利尿、增加肾血流量，以维持一定的尿量，并减轻肾小管萎缩、坏死。
利尿剂的分类及用法 Prepared on 22 November 2020
利尿剂分类及应用 注意事项： ?不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样，副作用大同小异。 ?利尿剂都可以导致血压下降，脱水，大部分的利尿剂引起低钾血症，除了保钾利尿剂。 ?低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况，低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。 ?利尿剂一般建议上午服用，不要在晚上睡觉前服用，以免影响睡眠。 ?使用利尿剂后要注意观察尿量。
甘露醇 1、高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 机制：原尿中35%的Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。 2、中效利尿药：作用于远曲小管近端。 机制：滤液中10%的NaCl在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子起作用。 3、低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。 机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。 现有药品： 1、呋塞米（襻利尿剂） ?降低肾浓缩、稀释功能；
?利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。 ?肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能保持其利尿效果，在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数 ?襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在心衰患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量 2、托拉塞米 ?高效，利尿效果是呋塞米的2-4倍 ?长效，半衰期比呋塞米长，既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 ?口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 ?对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。 ?极少出现“利尿抵抗”现象
心力衰竭患者如何合理使用利尿剂？ 来源：医脉通心血管 导读 恰当使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键和基础。利尿剂剂量不足造成液体潴留，降低患者对ACEI的反应，增加使用β受体阻滞剂的风险；不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，发生低血压、肾功能不全和电解质紊乱。如何合理使用利尿剂呢？ 利尿剂的适应证和禁忌证 适应证：有液体潴留证据的所有心力衰竭患者均应给予利尿剂。 禁忌证：①从未有液体潴留的症状及体征；②痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证；③已知对某种利尿剂过敏或存在不良反应。 利尿剂的分类及药物特征 表1 临床常用利尿剂的分类及药代动力学特征 袢利尿剂：适用于大部分心力衰竭患者，特别适用于有明显液体潴留或伴肾功能受损的患者，包括呋塞米、托拉塞米、布美他尼。40mg呋塞米、10mg托拉塞米、1mg布美他尼三者利尿效果相当。临床最常用的利尿剂是呋塞米，其剂量与效应呈线性关系；由于托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高，对部分患者利尿效果更好。 噻嗪类利尿剂：较袢利尿剂弱，仅适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭患者。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应（剂量-效应曲线已达平台期），再增量亦无效。在肾功能减退[eGFR＜30ml/（min?1.73m2）]患者中，噻嗪类利尿剂作用减弱，不建议使用，但在顽固性水肿患者中（呋塞米每日用量超过80mg）噻嗪类利尿剂可与袢利尿剂联用。 保钾利尿剂：氨苯蝶啶和阿米洛利作用于远曲小管和集合管，抑制Na+重吸收和减少K+分泌，利尿作用弱。醛固酮受体拮抗剂也是保钾利尿剂。
血管加压素V2受体拮抗剂：新型利尿剂托伐普坦是血管加压素V2受体拮抗剂，具有仅排水不利钠的作用，对于伴顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著。推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。 利尿剂使用方法 1.射血分数降低性心力衰竭 由小剂量开始，逐渐增加剂量至尿量增加，根据淤血症状和体征、血压、肾功能调整剂量，每日减轻体重0.5～1.0kg为宜。 一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，预防再次液体潴留，并根据液体潴留的情况随时调整剂量。 每日体重变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。 应用利尿剂前应首先检测患者肾功能和电解质，在开始应用或增加剂量1～2周后应复查血钾和肾功能。 表2 慢性HF-REF常用利尿剂剂量 2.射血分数保留性心力衰竭 （1）HF-PEF急性失代偿期 大多数HF-PEF患者均伴不同程度的肺淤血水肿，或同时伴体循环淤血水肿，严重者伴Ⅰ型或Ⅱ型呼吸衰竭。此时需静脉应用袢利尿剂，如呋塞米、布美他尼和托拉塞米，以消除肺部淤血水肿并改善呼吸功能。 首次剂量一般为呋塞米40mg、布美他尼1mg、托拉塞米20mg静脉注射，根据1小时尿量调整随后的用量。若利尿效果不佳，呋塞米在首次剂量40mg后每小时可再次静脉注射80mg，或以每小时40～60mg 持续静脉泵入，直至利尿效果满意，每日最大累计用量可达1g。 在上述利尿剂治疗效果不佳时，若患者血压不低（收缩压≥100mmHg），可加用基因重组人脑利钠肽 （rh-BNP），以0.01μg/（kg?min）静脉泵入，泵入前可予负荷剂量1.5～2μg/kg缓慢静脉注射；若患者合并低钠血症，可口服托伐普坦7.5～15mg，常可表现出较好的利尿效果。
利尿剂地使用 利尿药地分类 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多地药物.按其效能和作用部位分为三类. ．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等.该药能特异性地与竞争 共同转运载体蛋白地 结合部位.高效利尿药使＋地排泄增加，地排出量超过＋.主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出.呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血.其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等.③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱. ．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等.噻嗪类是广泛应用地一类口服利尿药和降压药. 氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似.药理作用为：①利尿作用.抑 制远曲小管近端共同转运载体.②抗尿崩症作用.主要与抑制磷酸二酯酶地作 用有关；还因增加地排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压地降低，减轻口渴感和减少饮水量.③降压作用. 其不良反应表现为：①电解质紊乱.②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症. ③代谢变化与其抑制胰岛素地分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶地作用有关，如高血糖、高脂血症. ④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等. ．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管地利尿药，如乙酰唑胺等. 螺内酯地化学结构与醛固酮相似.螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质地合成，抑制—交换，减少地再吸收和地分泌，表现出排、留作用.其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等.有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等. 氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔通道而减少地再吸收.长期服用可致高钾血症. 利尿药地临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿.②慢性心功能不全地治疗.③高血压地治疗.④加速某些毒物地排泄.⑤尿崩症.⑥特发性高尿钙血症和钙
肺心病患者使用利尿剂的优势与注意事项 肺心病是指肺组织或肺动脉系统的原发病变，主要表现为肺动脉压力增高，右心负荷加重而造成右心室肥大，最后发生有心功能不全的一种继发性心脏病。主要是由气管炎，慢性支气管炎并发肺气肿而来。且常由于呼吸系统感染导致发病。 很多的长期肺心病患者在采用多种的药物后，病情没有得到好的恢复，病情逐渐加重，让患者不得不采取利尿剂的使用。为什么肺心病患者要采用利尿剂呢？ 利尿剂能减少钠、水潴留外，并使血气低含量异常可取得改善，患者应用是除个别情况下需用强力快速作用制剂外，一般以间歇、小量交替使用缓慢制剂为妥。但使用时应注意到可引起血液浓缩，使痰液粘稠，加重气道阻塞、电解质紊乱，尤其是低钾、低氯、低镁和碱中毒，诱致难治性浮肿和心律失常。因此，应用双氢氯噻嗪、丁苯氧酸、速尿等排钾药物时，应补充氯化钾或加用保钾利尿剂如氨苯喋啶或安体舒通等。 肺心病患者正确使用利尿剂是可以让病情得到控制，但由于个体差异，利尿剂使用情况也不同，有可能会引起其他的并发症疾病，如：会影响脂蛋白的代谢、低钠血症、糖耐量降低、低血钾症、高尿酸血症等，所以建议要遵从医嘱，不可乱用药，以免导致更严重的后果，也是会加大治疗的难度。 利尿剂对肺心病患者的危害不要忽视： 一、大剂量和长期使用利尿剂可使尿中的盐和电解质过度流失，破坏体内的电解质平衡。 二、因体液流失导致大幅度减体重，可引起肌肉痉挛。 三、严重者还有可能因导致心律不齐或心脏衰竭而危及生命。 四、利尿剂与香蕉、橘子冲突。服利尿剂期间，钾会在血液中滞留，如果食用富含钾的香蕉、橘子，体内钾蓄积过量，易诱发心脏、血压方面的并发症。 怎样治疗可以让肺心病患者减少利尿剂的使用？肺心病如何治疗效果好？ 目前著名老中医研发的临床中药验方复方甘草细辛汤治疗肺心病效果好，是通过辨证加入补肺、健脾、固肾等中药成分，有较好的提高机体免疫力的作用，可有效杀菌清毒，有效阻断外部多种致病菌毒对呼吸道及肺部的侵害，预防和减少呼吸道及肺部感染。 临床中药验方复方甘草细辛汤独有的药物成分能够在气道空间形成三维保护网，快速阻挡有害物质对气道壁的刺激，使痉挛气道壁得到放松，同时分解粘膜炎症部位产生的粘质，激活气道细胞和粘膜细胞，使其快速分裂再生，根除菌毒，消除炎症，断绝肺心病复发根源。 临床验方复方甘草细辛汤为纯中药制剂，绿色安全，独特的加工工艺使有效成分高度富集，质量更稳定，疗效更好。长期服用没有任何毒副作用。在大量临床验证的支持下，有针对性地从微观入手，正本清源，修复脏腑功能，全面提高机体免疫力，真正的做到了标本兼治。
常见五种利尿剂之临床妙用 2015-12-28流水临床用药 利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。 临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。 袢利尿药 袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，通过袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。 经典的袢利尿药呋塞米（速尿），属于高效利尿药。 在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。 其与血浆蛋白结合率为91%-97%，几乎均与白蛋白结合。这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内，才能到达它的作用靶点。 临床应用特点 呋塞米利尿作用强大、迅速，存在明显的剂量-效应关系：随着剂量加大，利尿效果明显增强。 而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。 静脉注射后2~5 分钟尿量开始增多，0.5~1.5 小时后尿量达到高峰，药效可持续4~6 小时。
静脉使用 1 天的用量最高可达120 mg，一般多与甘露醇合用，可增强相互间的降颅压作用。 由于不明显增加心脏负荷，对有心功能不全的患者可酌情使用。 因其利尿作用迅速、强大，应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药，又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+-Cl- 同向转运，影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。 氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药，最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外，利尿作用中等。 临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。 临床应用特点 氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久，属于基础降压药，降压过程平稳，能增强其他降压药物的作用。 多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。 但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。 保钾利尿药 保钾利尿药，又称低效能利尿药。主要作用于集合管和末段远曲小管，利尿作用弱。 主要代表药为螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。
利尿药都不能长期服用 常用强心、利尿药应注意哪些问题？ 心脏病人用强心利尿药应根据心功能而定，对心功能差的病人，使用强心利尿药尤为重要。临床常用的利尿剂一般分两种，即保钾利尿剂和排钾利尿剂，最常用的口服利尿剂是双氢克尿塞、呋噻咪（速尿）、安体舒通、氨苯喋啶，前两种属于排钾利尿剂，服用时应根据情况口服氯化钾合剂，以免因排尿多而降低血钾浓度，后两种是保钾利尿剂，效果较好，服用时可不必再用氯化钾合剂，通常这两种药可混合使用。 利尿药不宜持续使用，应间断服用；在使用利尿药期间，注意增加卧床休息的时间，有利于水的排出，提高利尿药的疗效。总之，在使用利尿药之前，应先咨询专科医生，切勿擅自增加药物的用量。 常用的口服强心药是地高辛，在服用强心药时，要注意同时服用氯化钾合剂，因为使用强心利尿药的病人，可随尿量排出一部分体内的钾离子，正常血清钾离子浓度为3.5-4.5mEq/L，如果血钾过低，可引起严重的心律失常，恶心、呕吐、黄疸等洋地黄中毒症状，此外在使用洋地黄类强心药时还要注意禁用钙剂，以免加重洋地黄中毒。因此，在使用强心利尿剂期间，有条件者应监测电解质，防止血钾过低造成不良。 应用利尿药注意事项 心脑血管病（比如心功能不全、高血压），肝腹水，肾功能不全以及其它原因引起水肿时，在综合治疗中会适当选用利尿药。有些慢性病人常自购利尿药使用，这必须注意用药安全，谨防利尿药的不良反应。 １．失钾比如，双氢克尿噻常用于高血压或孕期水肿。短期（一周左右）常规剂量应用，可不补钾，长期应用应适当补钾。但使用强利尿剂（速尿、丁尿胺和利尿酸），用药时间短亦应及时补钾。如果长期应用作用缓和的排钾利尿药，用量小，可不补钾，但宜适当多摄入含钾饮食（如柑桔等水果）。 ２．高钾长期用保钾利尿药（如安体舒通）一部分人可出现高钾血症，可适当加用或合用排钾利尿药。但均应减小药量。 ３．低钠长期用利尿药，又严格限制盐摄入可能出现。应适当调整用药和增加盐摄入。４．高尿酸血症强效利尿药（利尿酸、速尿、丁尿胺）以及安体舒通，均可引起尿酸盐潴留而诱发痛风。因而应避免长期应用某种利尿药并适当换用药。 ５．高血糖症噻嗪类利尿药可以使胰岛素分泌减少，可使一些前驱糖尿病发展成糖尿病。６．肝昏迷滥用噻嗪类、乙酰唑胺及强效利尿药均可使氨排出减少而诱发肝昏迷。因而肝腹水时利尿切勿过快过急。 ７．碱中毒噻嗪类和强效利尿药（尤其是利尿酸）可引起钠、钾、氯的过量排出导致代谢性碱中毒。 ８．低血钙长期用强效利尿药能增加肾脏对钙的排泄。 ９．尿潴留前列腺肥大者若用强效利尿药可致急性尿潴留。 １０．耳毒性与肾毒性长期使用利尿药有可能发生。 应用抗高血压药物的目的是降低增高了的血压。一般合理用药原则可归纳以下几点：（1）长期治疗的原则：除临界高血压或轻型高血压、阵发性高血压（如嗜铬细胞瘤）或症状性高血压病因可得到消除之外凡是有用药指征者均应长期用药，宜选用缓和、持久、副作用小的制剂。 （2）逐渐增量、缓慢降压的原则：对缓进型高血压应坚持这一原则，以避免血压下
利尿剂分类及应用 不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样，副作用大同小异。 利尿剂都可以导致血压下降，脱水，大部分的利尿剂引起低钾血症，除了保钾利尿剂。 低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况，低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。 利尿剂一般建议上午服用，不要在晚上睡觉前服用，以免影响睡眠。 使用利尿剂后要注意观察尿量。 甘露醇 1、高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 机制：原尿中35%的Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。 2、中效利尿药：作用于远曲小管近端。
机制：滤液中10%的NaCl在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子起作用。 3、低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。 机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。 现有药品： 1、呋塞米（襻利尿剂） 降低肾浓缩、稀释功能； 利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。 肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能保持其利尿效果，在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数 襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在心衰患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量 2、托拉塞米 高效，利尿效果是呋塞米的2-4倍 长效，半衰期比呋塞米长，既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。 极少出现“利尿抵抗”现象 3、布美他尼 具有高效、速效、短效和低毒的特点，利尿作用为呋塞米20～40倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，排钾作用小于呋塞米 肾功能衰竭时，本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米 4、氢氯噻嗪（噻嗪类利尿剂） 只影响肾脏稀释功能，不影响浓缩功能 利尿强度中等、持久，适用于轻、中度充血性心力衰竭、老年性高血压（主张小剂量应用） 属“低限”利尿药，超过通常剂量范围，并不增加利尿效果。如氢氯噻嗪l00mg/d已达最大效应，剂量一效应曲线已达平台期，再增量无效应增加 在肾功不全肌酐Scr>180umol/l或肾小球滤过率Ccr (GFR) <30 ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用 对尿酸排泄具有双向性
利尿药分类
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?利尿药分类 常用的利尿药根据其作用部位的不同分为4类: 1、主要作用于肾髓袢升支皮质部的利尿药：噻嗪类如双氢克尿塞、环戊 氯噻嗪、苄氟氯噻嗪等;氯噻酮。 2、主要作用于肾髓袢升支髓质部的利尿药：如速尿、利尿酸、丁尿胺、汞 撤利。 ３、主要作用于远曲小管的利尿药：如安体舒通、氨苯蝶啶、氨氯吡咪。 4、主要作用于近曲小管的利尿药：如醋氮酰胺、甲醋唑胺、二氯磺胺。 此外,有些中草药亦具利尿作用,如车前、泽泻、茯苓、猪苓、白术等。 药物的作用机制： 药理效应是机体细胞原有功能水平的改变，都是干扰或参与机体内在的各种生理、生化过程的结果。因此药物作用过程常是一系列生理、生化过程的链锁反应,下述几种作用机制也不是绝对区分，互不相关的,许多药物先与受体结合，改变酶的活性或改变细胞膜的通透性，从而加速或抑制细胞的代谢，最后通过能量的偶联表现为器官功能的兴奋或抑制。 对药物作用机制的认识已从器官水平深入到细胞水平,亚细胞水平及分子水平，因此不应将有关药物作用机制的学说看成是固定不变的、完美的,而应视为发展的、逐渐趋向完善的理论。 １．理化反应:主要改变细胞周围的环境的理化性质。 如抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿。 2.参与或干扰细胞代谢：补充生命代谢物质以治疗相应缺乏症。 如:铁盐补血，胰岛素治疗糖尿病等。 某些药物的化学结构与正常代谢物非常相似，可以参与代谢过程,但往往不能引起正常代谢的生理效果。以假乱真,实际上导致抑制或阻断代谢的后果，这些称为伪品掺入,也称为抗代谢药。 如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似,掺入癌细胞DＮA及RNA中干扰蛋白质合成而发挥抗癌作用。 磺胺药与对氨基苯甲酸竞争参与叶酸代谢以致敏感菌的生长受到抑制。
常见五种利尿剂之临床妙用大盘点利尿药是一类作用于肾脏,增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出,产生利尿作用的药物。临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。 袢利尿药 袢利尿药,又称高效能利尿药,主要作用于髓袢升支粗段,通过袢 利尿药抑制Ｎa+－K＋-2Cl- 同向转运,影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。经典的袢利尿药呋塞米(速尿)，属于高效利尿药。在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。其与血浆蛋白结合率为91%-9７％,几乎均与白蛋白结合。这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内,才能到达它的作用靶点。 临床应用特点 呋塞米利尿作用强大、迅速,存在明显的剂量-效应关系:随着剂量加大，利尿效果明显增强，而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。静脉注射后2~5分钟尿量开始增 多,0.5~1.5 小时后尿量达到高峰,药效可持续4~6 小时。静脉使用１天的用量最高可达120mg,一般多与甘露醇合用，可增强相互间的降颅压作用。由于不明显增加心脏负荷,对有心功能不全的患者可酌情使用。因其利尿作用迅速、强大,应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。 噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药,又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+－Ｃl－同向转运,影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药,最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外,利尿作用中等。
临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。 临床应用特点 氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久,属于基础降压药,降压过程平稳,能增强其他降压药物的作用。多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。 保钾利尿药 保钾利尿药，又称低效能利尿药。主要作用于集合管和末段远曲小管，利尿作用弱。主要代表药为螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。保钾利尿药有两种作用机制,螺内酯拮抗醛固酮的作用,氨苯蝶啶和阿米洛利抑制上皮细胞Ｎａ+通道。螺内酯是人工合成的醛固酮拮抗剂，又称安体舒通，作用于肾脏远曲小管和集合管,属排钠保钾利尿剂,具有利尿、降压作用。常用于肝硬化腹水、高血压、慢性心力衰竭患者,还能够辅助治疗高血压、诊断和治疗原发性醛固酮增多症以及预防低钾血症等。 临床应用特点 螺内酯为低效利尿药，起效慢、作用久。利尿作用依赖于体内醛固酮水平。适合伴有醛固酮增多的顽固性水肿。与噻嗪类、袢利尿剂合用减少K＋排泄，增强利尿效果。久用可引起高血钾,有性激素样副作用，可引起男性乳房发育和性功能障碍，妇女月经不调和多毛症等。 渗透性利尿药 渗透性利尿药通过提高血浆及原尿渗透压，稀释血液，增加肾小球滤过,减少肾小管重吸收而发挥利尿作用。渗透性利尿药，又称脱水药,主要作用于髓袢及肾小管其他部位。主要代表药为甘露醇。其作用强、排泄快，绝大多数情况下是治疗急性脑水肿的首选药物。
利尿剂的注意事项（适应症&禁忌症） ——1430506060 魏本凯 1.内容[1] 利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。 1.1 袢利尿药 袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，通过袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。 经典的袢利尿药呋塞米（速尿），属于高效利尿药。在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。 其与血浆蛋白结合率为91%-97%，几乎均与白蛋白结合。这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内，才能到达它的作用靶点。 临床应用特点 呋塞米利尿作用强大、迅速，存在明显的剂量- 效应关系：随着剂量加大，利尿效果明显增强，而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。静脉注射后2~5 分钟尿量开始增多，0.5~1.5 小时后尿量达到高峰，药效可持续4~6 小时。 由于不明显增加心脏负荷，对有心功能不全的患者可酌情使用。因其利尿作用迅速、强大，应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。 1.2 噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药，又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+-Cl- 同
向转运，影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药，最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外，利尿作用中等。 临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。 临床应用特点 氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久，属于基础降压药，降压过程平稳，能增强其他降压药物的作用。多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。 1.3 保钾利尿药 保钾利尿药，又称低效能利尿药。主要作用于集合管和末段远曲小管，利尿作用弱。主要代表药为螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。保钾利尿药有两种作用机制，螺内酯拮抗醛固酮的作用，氨苯蝶啶和阿米洛利抑制上皮细胞Na+ 通道。 螺内酯是人工合成的醛固酮拮抗剂，又称安体舒通，作用于肾脏远曲小管和集合管，属排钠保钾利尿剂，具有利尿、降压作用。常用于肝硬化腹水、高血压、慢性心力衰竭患者，还能够辅助治疗高血压、诊断和治疗原发性醛固酮增多症以及预防低钾血症等。 临床应用特点 螺内酯为低效利尿药，起效慢、作用久。利尿作用依赖于体内醛固酮水平。适合伴有醛固酮增多的顽固性水肿。与噻嗪类、袢利尿剂合用减少K+ 排泄，增强利尿效果。久用可引起高血钾，有性激素样副作用，可引起男性乳房发育和性功能障碍，妇女月经不调和多毛症等。 1.4 渗透性利尿药
心力衰竭利尿剂合理应 用 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT
4．利尿剂 （1）适应证：AHF和失代偿心衰的急性发作，伴有液体潴留的情况是应用利尿剂的指征。 利尿剂缓解症状的益处及其在临床上被广泛认可，无需再进行大规模的随机临床试验来评估。（2）作用效应：静脉使用袢利尿剂也有扩张血管效应，在使用早期（5～30min）它降低肺阻抗的同时也降低右房压和肺动脉楔压。如果快速静脉注射大剂量（＞1mg/kg）时，就有反射性血管收缩的可能。它与慢性心衰时使用利尿剂不同，在严重失代偿性心衰使用利尿剂能使容量负荷恢复正常，可以在短期内减少神经内分泌系统的激活。特别是在急性冠脉综合征的病人，应使用低剂量的利尿剂，最好已给予扩管治疗。 （3）实际应用：静脉使用袢利尿剂（呋塞米、托拉塞米），它有强效快速的利尿效果，在AHF 患者优先考虑使用。在入院以前就可安全使用，应根据利尿效果和淤血症状的缓解情况来选择剂量。开始使用负荷剂量，然后继续静脉滴注呋塞米或托拉塞米，静脉滴注比一次性静脉注射更有效。噻嗪类和螺内酯可以联合袢利尿剂使用，低剂量联合使用比高剂量使用一种药更有效，而且继发反应也更少。将袢利尿剂和多巴酚丁胺、多巴胺或硝酸盐联合使用也是一种治疗方法，它比仅仅增加利尿剂更有效，副反应也更少。 （4）利尿剂抵抗：利尿剂抵抗定义为：在尚未达到治疗目标（缓解水肿）时，利尿剂效应已经减弱或消失。出现利尿剂抵抗往往预后很差。虽然有报道，它可伴发于静脉使用袢利尿剂后引
起的急性容量丢失，但是更常见的是出现在慢性严重心衰长期使用利尿剂治疗后。许多因素（表32-3）可引起利尿剂抵抗。已发现有一些治疗措施（表32-4）可克服利尿剂抵抗，针对个体采取不同的治疗策略可能有效。 表32-3利尿剂抵抗原因 （5）副作用、药物的相互作用：虽然利尿剂可安全地用于大多数患者，但它的副作用也很常见，甚至可威胁生命。它们包括：神经内分泌系统的激活，特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活；低血钾、低血镁和低氯性碱中毒可能导致严重的心律失常；可以产生肾毒性以及加剧肾功能衰竭。过度利尿可过分降低静脉压、肺动脉楔压以及舒张期灌注，由此导致每搏量和心输出量下降，特别见于严重心衰和以舒张功能不全为主的心衰或缺血所致的右室功能障碍。 表32-4利尿剂抵抗的治疗对策
高血压药分类五大类最常用 (1)利尿剂：有噻嗪类（双氢克尿塞）、袢利尿剂(呋塞米)和保钾利尿剂（安体舒通）。各种利尿剂的降压疗效相仿，降压作用主要通过排纳，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。降压起效角平缓，持续时间相对较长，作用持久，服药2-3周后作用达到高峰。适用于轻、中度高血压，在盐敏感性高血压，合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强降压效果。利尿剂的主要不利作用是低血钾征和影响血脂、血糖、血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此现在推荐使用小剂量，不良反应主要是乏力、尿量增多。痛风患者禁用，肾功能不全者禁用。 (2)β受体阻滞剂：常用的有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维洛尔、拉贝洛尔。降压作用可能通过抑制中枢和周围的RAAS。降压起效较迅速、强力。适用于各种不同严重程度高血压，尤其是心律较快的中、青年患者或合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效相对较差。β阻滞剂治疗的主要障碍时心动过缓和一些影响生活质量的不良反应，较高剂量被他5阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合症。虽然糖尿病不是使用β1阻滞剂的禁忌证，但它增加胰岛素抵抗，还可能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖证，使用时要注意。不良反应主要有心动过缓、乏力、四肢发冷。β受体阻滞剂对心肌收缩力、方式传导及窦性心律均有抑制作用，并可增加气道阻力。急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合症、房室传导阻滞和外周血管病患者禁用。 (3)钙通道阻滞剂：又称钙拮抗剂，主要有硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓、根据药物作用持续时间，钙通道阻滞剂又可分为短效和长效。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有禁忌证。相对于其它降压药的优势是老年患者有较好的降压疗效，高钠摄入不影响降压疗效；在嗜酒的患者也有显著的降压作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗还有抗动脉粥样应还作用。主要缺点是开始治疗阶段有反射性交感活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿，不宜在心力衰竭、窦房结功能底下或心脏传导阻滞者患者中应用。 (4)血管紧张素转换酶抑制剂：常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、西拉普利。降压起效缓慢、逐渐增强。ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应时刺激性干咳和血管性水肿。高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。 (5)血管紧张素二受体抑制剂：常用的有氯沙坦，降压作用起效缓慢，但持久而稳定。最大的特点是直接与药物有关的不良反应少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。虽然在治疗对象与禁忌证与ACEI相同，但ARB有自身治疗特点，与ACEI并列为目前推荐的常用五大类降压药中的一类。
利尿剂分类及应用 注意事项： 不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样，副作用大同小异。 利尿剂都可以导致血压下降，脱水，大部分的利尿剂引起低钾血症，除了保钾利尿剂。 低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况，低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。 利尿剂一般建议上午服用，不要在晚上睡觉前服用，以免影响睡眠。 使用利尿剂后要注意观察尿量。
甘露醇 1、高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 机制：原尿中35%的Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。 2、中效利尿药：作用于远曲小管近端。 机制：滤液中10%的NaCl在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子起作用。 3、低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。 机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。 现有药品： 1、呋塞M（襻利尿剂） 降低肾浓缩、稀释功能； 利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。
肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能保持其利尿效果，在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数 襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在心衰患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量 2、托拉塞M 高效，利尿效果是呋塞M的2-4倍 长效，半衰期比呋塞M长，既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80-90%)高于呋塞M(40-50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。 极少出现“利尿抵抗”现象 3、布美他尼 具有高效、速效、短效和低毒的特点，利尿作用为呋塞M20～40倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞M，排钾作用小于呋塞M 肾功能衰竭时，本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞M 4、氢氯噻嗪（噻嗪类利尿剂） 只影响肾脏稀释功能，不影响浓缩功能 利尿强度中等、持久，适用于轻、中度充血性心力衰竭、老年性高血压（主张小剂量应用） 属“低限”利尿药，超过通常剂量范围，并不增加利尿效果。如氢氯噻嗪l00mg/d已达最大效应，剂量一效应曲线已达平台期，再增量无效应增加 在肾功不全肌酐Scr>180umol/l或肾小球滤过率Ccr (GFR) <30 ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用
对常用利尿剂患者的观察和护理 在许多疾病中都需要应用利尿剂，不同的患者对不同的利尿剂有着不同反应，临床上常遇见个别右心衰竭的患者在肌内注射利尿剂导致心衰加重，因使用利尿剂后小便是突然站起而出现心跳骤停的现象等。因此对使用利尿剂的患者都认真的观察和护理。 利尿剂是一种促进肾脏排尿功能的药物，同时降低细胞外液容量，消除水肿。静脉滴注后能保留在血浆中，提高血浆渗透压而产生组织脱水及利尿作用。临床上常用于脑水肿、肺水肿，肝硬化腹水等。利尿剂分为强效，如速尿;中效，如双氢克尿塞；弱效，如氨苯舒通等。还有脱水剂，常用的有甘露醇、山梨醇、尿素，高渗葡萄糖和甘油。 1 不良反应及特点 强效利尿剂的利尿作用迅速而短暂。口服30min左右见效，1~2 h达到高峰，持续4~6 h时。静脉滴注3~5min见效，维持2~3 h。强效利尿剂可引起水和电解质紊乱。可发生胃肠道反应。如恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、上腹痛，甚至会出现胃肠道出血。可产生耳鸣听力下降、眩晕。在肝病患者可诱发肝昏迷。糖尿患者可使血糖增高，及个别人会出现过敏性皮炎。粒细胞减少和血小板减少。尤其重要的是大剂量久用利尿剂可引起肾小管、肾小球等损害。 2 护理要点 交待要清，对使用利尿剂时，要告诉患者及家属，讲清使用后会增加排尿次数，站立时要缓慢，稍后再走。不能下床的患者要备好小便器。保留导尿的患者要立即插好导尿管。交待清楚使用所有利尿剂有什么样的特点，如口服氨苯喋啶后小便会是淡蓝色。以便消除患者心理的恐惧和不安。 检查要勤，对使用利尿剂的患者一定要经常巡视病房，查看小便的数量，次数及颜色的变化。查后使用利尿剂后有什么不良反应，程度如何。检查补钾患者是否按时、按量的服用。如一例患肾病的患者使用利尿剂和皮质激素一周后突然出现心悸，双下肢发软，不能站立。当时怀疑低血钾，立即查电解质、心电图后证实为低血钾。然后查阅病历一看，口服氯化钾3次/d，每次10 ml。追问患者后才知道患者只喝了两次再没喝。这一件事的发生说明对口服氯化钾的患者要勤检查是十分重要的。对保留导管的患者要经常检查尿管是否通畅，有无脱落。 观察要细，严格执行特记医嘱。使用特效利尿剂的患者易发生水和电解质的紊乱。要注意四大生命体征的变化。可以发现失水、电解质紊乱，酸中毒等问题，使之进行必要的处理。观察患者的体质变化，尤其是肝硬化的患者要注意这一点。肝硬化腹水患者利尿剂极容易出现电解质紊乱，诱发肝昏迷。如1例肝硬化腹水的患者，口服了1 d的双氢克尿塞，护士发现患者到处乱串，滔滔不绝与病友聊天。怀疑此患者有早期肝昏迷的可能。由于发现及时，报告医生后立即补钾，