北京大学第三医院 案例1 某医院手术间，一位外科医师要求以1%利多卡因加肾上腺素1：100000作为局部麻醉药注射。护士配好药物后，该医师将药物注入手术部位。注射后，患者立即出现心律失常，并最终导致心搏骤停。尽管采取了全面复苏措施，但该患者最终死亡。 事件发生后的调查显示，该注射器中所含的肾上腺素浓度为1：1000，而并非局部麻醉所用的1：100000。追溯原因发现，由于药房局部麻醉所用的肾上腺素1：100000缺货，所以所用的肾上腺素1：100000全部由手术室通过稀释肾上腺素1：1000提供。手术室将肾上腺素1：1000装在无菌容器中，护士需要使用时再从中抽取。但手术护士的操作被中途打断，她将肾上腺素1：1000抽入注射器后，将没有标记浓度的注射器放在后面的工作台上，并未将其稀释，而稍后当医师需要注射局部麻醉药时，该护士将肾上腺素1：1000递给了外科医师。 案例2 某医院医师在开具电子处方时误将“阿糖腺苷”点选为“阿糖胞苷”，该用药错误共累及9例儿科患者。大多数患儿在应用阿糖胞苷后的两三天内相继出现了呕吐、腹泻、发热等症状，部分患儿还出现了白色脂肪粒或红疹、大便出血等情况。患儿须接受长期监测以评估用药对其产生的远期影响。 该事件中，由于药品名称相似，医师在电子处方系统内开具处方时发生错误。同时，药师在调剂患者药品，以及护士在给药环节均未能及时发现，并阻止这一错误的发生，为患儿带来不良影响。 【用药安全经典案例回顾】缓控释剂型用药安全 中日友好医院 用药错误
案例1 王先生因低钾血症服用枸橼酸钾口服溶液，复诊时医师给王先生处方了氯化钾缓释片，并告知每12小时口服2片。回家后，王先生考虑自己曾服用的枸橼酸钾口服溶液每日须服3次，认为氯化钾缓释片也应每日服3次，遂自己调整了用药次数，每日3次每次2片，2周后再次复诊，血钾水平已超过了正常上限。医师仔细询问才得知王先生自行调整用药方案，因服药次数超过了医嘱定量导致了高钾血症。 分析氯化钾缓释片每天服用2次便可达有效浓度，而许多患者却仍按每日3次服用，服药次数过多，不仅会因血药浓度过高增加不良反应，且这类药物价格较普通药物贵，无形中也会使治疗费用明显增加。 缓控释剂型用药次数不足 案例2 李先生因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗，因其认为缓释剂型的茶碱片作用时间长，觉得每天早上使用1次即可。但连续用药1周，每天夜间仍有哮喘发作，须使用应急的沙丁胺醇气雾剂控制。在复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12小时1次，由于晚上少用药1次，致夜间哮喘发作。 分析任何药物使用少于规定次数，都很难达到应有的血药浓度，若血药浓度始终维持在较低水平，肯定不能达到预期疗效。 缓控释剂型分开或嚼碎后服用 案例3 78岁的张女士因高血压长期口服硝苯地平缓释片（10 mg/片），每日2次每次1片，血压控制良好。但近两天因气温骤降，张女士感觉血压明显升高，晚7点自查血压达170/110 mmHg，考虑加服1片药，但着急缓释药物起效慢，自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服，8点自测血压降至140/90 mmHg。9点钟，张女士发现血压又升至160/100 mmHg，担心血压没控制住，又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。在第2次服药后30分钟，张女士出现头晕恶心、心悸胸闷，继而意识模糊，被家人送往急诊抢救，才得知是由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片，破碎的剂型使较大剂量的硝苯地平突然释放，诱发了心源性休克。
临床药师开展药学服务案例分析 摘要：目的探讨临床药师在临床开展药学服务的作用。方法通过案例分析，介绍临床药师参与临床查房并协助医生制订合理、有效的治疗方案，指导患者合理用药的过程和体会。结果临床药师以专业特长参与临床治疗，可提高药物治疗水平。结论临床药师不仅要掌握丰富的药学知识，还要有一定的医学知识、临床实践经验和沟通技巧，才能对临床药学服务产生更有益的影响。 关键词：临床药师;药学服务;案例分析 作为本院首批下临床的药师，笔者在呼吸科学习期间与医师一同查房，对临床用药进行前瞻性和回颐性分析，完善药物治疗方案，对患者合理用药、提高药物疗效起到了良好作用。现具体报道例慢性阻塞性肺疾病患者治疗用药的情况，兼谈药师参与临床治疗的体会。 临床资料患者，女，65岁，因反复咳嗽、咳痰8年余，气促、双下肢水肿年余，再次发作伴发热、畏寒1周人院。患者9年前因“急性胆囊炎”在我院行“胆囊切除术”;7年前诊断为“高血压病”，收缩压，舒张压不明，平日长期口服苯磺酸氨氯地平片2.5 mg，次/d控制血压，但疗效不佳;6年前诊断为“2型糖尿病”，3年前开始长期皮下注射“诺和灵30R”(早25 U，晚25 U)，未监测血糖;年前行胃镜检查后诊断为“胃溃疡”，经治疗后好转;平日有阵发性上腹部不适、嗳气。否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史，否认药物及食物过敏史，无外伤史，否认家族遗传病史及传染病史。入院体格检查示体温36.5℃，脉搏115次/min，呼吸25次/min，血压/110 nlm Hg，喘息貌，神清合作，口唇、甲床明显发绀，颈静脉怒张，肝颈静脉回流征阴性，胸廓对称呈桶状，双侧呼吸动度一致，触觉语颤减弱，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音低，双肺散在哮呜音，未闻及湿罗音。腹饱满，全腹软，中上腹压痛，无反跳痛及肌紧张，双下肢中度水肿。 人院诊断：1)慢性阻塞性肺疾病急性加重期;2)慢性肺原性心脏病?3)高血压病(3级极高危);4)2型糖尿病;5)消化性溃疡诊疗过程第1天，完善各项检查。医嘱予注射用五水头孢唑林钠1 g，静脉滴注，2次/d;注射用哌拉西林舒巴坦钠2.5 g，静脉滴注，2次/d;氨茶碱注射液0.25 g，静脉滴注，2次/d;布地奈德1 mL+ 复方异丙托溴氨2.5 mL，高频雾化，3次/d;孟鲁司特钠片10 mg，口服，每晚1次;苯磺酸氨氯地平片2.5 mg，口服，2次/d;诺和灵，早晚餐前30 rain皮下注射;雷贝拉唑肠溶胶囊20 mg，El服，次/d;盐酸氨溴索注射液3O mg，静脉注射，2次/d;盐酸川芎嗪注射液8O mg，静脉滴注，1次/d。药师嘱患者在雾化布地奈德后用净水漱洗口腔和咽部，以防感染真菌?。并建议用左氧氟沙星联合五水头孢唑林钠抗感染，医生未采纳。 第2天，患者感咳嗽有所好转，咳白色黏液痰，偶有黄色黏液痰，室内轻微活动后稍有喘累。诉前日下午输液完毕后发现输液穿刺部位有红斑，后双前臂及足背出现红斑，伴瘙痒。痰细菌学检查示革兰阳性球菌呈双或链状排列。医生停
个体化用药基因检测 临床意义：药物反应的个体差异是药物治疗中的普遍现象，也是临床药物治疗失败与不良反应发生的重要原因。其中各种药物相关代谢酶的基因单核苷酸多态性（SNP）成为影响患者药物治疗有效性及毒副反应的重要因素之一。明确患者基因多态性（SNP）是药物精准治疗的前提。目前为止，美国FDA已批准了有约140个需要基因信息指导才能准确治疗的药物，CFDA也推荐卡马西平等药物通过筛查基因避免发生诸如表皮剥脱性皮炎严重不良反应。仁济医院检验科为更好地服务于临床，开展基于患者基因SNP的个体化用药基因检测项目。具体个体化用药基因检测项目见“检验信息-临床分子诊断菜单”。 采血时间：周一至周六门诊时间 检测时间：周一至周五 报告时间：5个工作日 高敏HBV-DNA（检测下限20 IU/mL）检测
临床意义：为了满足临床对乙肝患者病毒DNA基线水平评估、药物疗效与耐药监控、治疗终点判定及治疗后复发的早期检测。检验科开展高敏乙肝病毒DNA （高敏HBV-DNA）检测。高敏HBV-DNA检测灵敏度高（检测下限20 IU/mL），线性范围宽（20 – 109 IU/mL），核酸提取、纯化、加样实现全自动化操作，降低人为误差，提高检测准确性。检验过程从核酸提取开始加入内标，全程监控（提取+扩增），防止假阴性。 采血时间：周一~周六 检测时间：周一~周六 报告时间：3工作日 高通量基因测序产前筛查（胎儿非整倍体无创产前基因检测） 临床意义：仁济医院是国家卫生计生委批准的“高通量基因检测技术进行产筛与疾病诊断”试点单位，为了满足临床诊断需求，检验科和妇产科联合在国家卫生计生委规范要求下开展新项目“高通量基因测序产前筛查”的检测。 无创胎儿染色体非整倍体产前检测项目（简称无创DNA）是筛查胎儿染色体疾病，降低出生缺陷的项目，是一种精确的筛查技术，准确率为99%。本项目定性检测孕周为12－24周的高危孕妇（如产前常规筛查胎儿染色体异常高风险、35岁以上高龄孕妇等）所孕育胎儿的染色体非整倍体（13-三体、18-三体、21-三体）。通过抽取孕妇外周血（8－10mL），通过高通量测序平台对母亲外周血游离胎儿
个体化用药---抗肿瘤药物 摘要综述抗肿瘤药物个体化用药的现状和应用前景,收集国内外相关文献对抗肿瘤药物个体化进行总结和分析。抗肿瘤药物的个体化可以提高药物疗效及降低药物的毒副作用，提高患者的生存质量，将成为肿瘤治疗的必然趋势。 关键词肿瘤；抗肿瘤药物；个体化用药； 一、肿瘤的概述及分期 1.1 肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。 1.2 TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤的分期系统。首先由法国人Pierre Denoix于1943年至1952年间提出后来美国美国癌症联合委员会(AJCC,American Joint Committee on Cancer)和国际抗癌联盟(UICC,theInternational Union Against Cancer)逐步开始建立国际性的分期标准，并于1968年正式出版了第1版《恶性肿瘤 TNM分类法》手册。目前它已经成为临床医生和医学科学工作者对于恶性肿瘤进行分期的标准方法。 TNM分期系统是基于肿瘤的范围（“T”是肿瘤一词英文“Tumor”的首字母），淋巴结播散情况（“N”是淋巴结一词英文“Node”的首字母）
，是否存在转移（“M”是转移一词英文“metastasis”的首字母）。 1.3 TNM分期标准
1.4 每一种恶性肿瘤的TNM分期系统各不相同，因此TNM分期中字母和数字的含义在不同肿瘤所代表的意思不同。TNM分期中T，N，M确定后就可以得出相应的总的分期，即I期，II期，III期，IV期等。有时候也会与字母组合细分为IIa或IIIb等等。I期的肿瘤通常是相对早期的肿瘤有着相对较好的预后。分期越高意味着肿瘤进展程度越高。I A期不化疗；I B期有争议；I B期---IIIA期先手术，再化疗；B期先化疗，再可能手术；IV期以化疗为主或对症支持治疗。 二、肿瘤治疗中化疗药物用法用量的选择 2.1 临床实践中化疗药物的用法用量有几处与说明书的不一致，如下例，应该如何选择参照标准？
1、人CYP2C19基因分型检测 ?【优势】：准确、快速、简便、灵敏、防污染 ?【适用科室】：心内科、神经内科、血液科、血管外科、精神科、消化科 1.临床意义： 细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP）同功酶也称药酶,是体内药物代谢的主要酶系,CYP2C19基因编码的S-美芬妥英羟化酶是其重要成员。CYP2C19酶的遗传多态性使不同个体间酶活性存在显著不同。 CYP2C19基因存在至少18种基因多态性，其中*2型和*3型是中国人群中最常见的两种等位基因型,分别为CYP2C19基因 c.681G>A和c.636G>A的点突变。这些点突变引起CYP2C19基因编码 的酶活性丧失,代谢底物的能力减弱,从而引起相关药物代谢的个体化差异,导致相关药物对于不同患者的疗效明显不同。 经由S-美芬妥英羟化酶代谢的临床常用药物包括氯吡格雷、伏立康唑、质子抑制剂类药物、抗抑郁类药物、以及抗癫痫类药物等。 通过检测患者CYP2C19基因型，判断患者代谢速率类型,合理调整用药剂量,是提高相关疾病治愈率,减少毒副作用的有效途径。
2.CYP2C19基因多态性个体化用药 业界对CYP2C19的基因多态性与药物代谢的关系有着广泛研究，大量证据表明CYP2C19的基因多态性与药物的个体差异有着密切的联系。美国FDA已经规定在氯吡格雷等多种药物的包装上加上“Black label“，建议在用药前检测CYP2C19的基因型。 图A：在接受氯吡格雷治疗的1459例研究中，由于心血管病、心肌梗塞或中风等引起的死亡事件在CYP2C19突变者中为12.1%，而在野生型中为8.0%（携带者的HR：1.53；95% CI，1.07-2.19） 图B：在1389位接受PCI（经皮冠状动脉支架术）的患者中，确定的或可能形成支架血栓的患者在CYP2C19突变者中为2.6%，在野生型中占0.8%（HR：3.09；95% CI，1.19-8.00）。
个体化用药项目院内推广会 策划方案 一、会议目的 通过专家宣讲个体化用药的临床意义、开展经验和案例分析，增进临床医生及药学人员对个体化用药的理解和应用，提升已开发医院的处方量。 二、会议流程 1.会前调研分析 调研目前临床各科室开展个体化用药的现状，包括月均处方量、YTD月均销量趋势变化、处方人数、处方原因（动力）、遇到的问题等，并分析原因，结合推广目的制定宣讲内容及定位讲者。 对于上量性质的会议，由于不同科室涉及的项目不同，因此可制定为多期学术推广会议，比如心脑血管领域为一期、内分泌领域为一期、妇儿生殖领域为一期、精神性疾病领域为一期。 2.邀请讲者及确定会议日程 根据宣讲内容邀请讲者，并签订讲课协议。对于启动性质的会议建议邀请药学专家作为讲者，对于上量性质的会议建议邀请临床专家作为讲者。 应由专门的学术经理或产品经理与专家沟通宣讲目的及宣讲内容，并负责准备宣讲PPT。沟通中确保专家对该项目的态度是积极的，表达的观点是支持的。 根据讲者的时间和医院方的建议，确定会议时间和地点，地点优先考虑本医院的大型会议室（具备投影、音响和话筒等设备）。 3.邀请参会人员 根据本次学术推广PPT涉及的项目，邀请相关科室的主任、医生，同时邀请药学部主任和对应科室的临床药师。建议一场会议人数在30人左右。 4.物料准备及会场布置 按照参会人数准备同数量的学术推广彩页，并准备3-5个会议日程易拉宝。彩页于会前摆放于桌面，便于听课人员随时拿起阅读。易拉宝分别摆放于会议室入口/签到处及会场四周，便于人员签到时和入场后浏览讲者信息和会议主要内容。 除上述学术材料，还可准备签字笔、瓶装水、口罩、签到表等，视情况准备小礼物（记事本、雨伞、笔、保温杯等）。 幻灯、激光笔、话筒等设备的准备与调试，应于会前半小时确定可正常运作。 三、签到及会议召开 由1-2位人员（建议由企业人员担任）负责签到和发放礼品（若准备礼品）。
个体化用药研究 充分考虑每个病人的遗传因素(即药物代谢基因类型)、性别、年龄、体重、生理病理特征以及正在服用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方式称为个体化用药。个体化用药能够减少药物浪费、减轻病人的经济负担和时间花费。 个体化用药是现代医学用药的重大进展,我国临床药理学的快速发展始于20世纪70年代,而国外发展得更早一些[1]。临床药代动力学理论的建立和完善,使得治疗医学领域产生了一门重要技术—治疗药物监测(TDM),并在近二十多年的医学实践中发挥重大作用。随着人类基因组学的发展,以及临床药物疗效与毒副作用个体多样性的表现,近三年来,国外又提出了药物基因组学,它可以提高用药的安全性和有效性,减少药物不良反应的发生,为发展个体化用药提供了新的理论依据。 一、药物动力学研究与个体化用药 临床药代动力学理论为临床个体化给药提供了理论基础。80年代后期,在我国形成了治疗药物监测的新体系。治疗药物监测的目的,是通过测定体液(或血液)中药物浓度,利用药代动力学的原理和计算方法,使给药方案个体化,提高药物的疗效、避免或减少毒性反应。临床使用的药物中有一部分可通过此法进行检验。药代动力学的主要内容是随着时间变化,药物及其代谢产物在生物体液、组织和排泄物中定量变化的规律。为了较为正确地描述需采用适当的数学模型,建立微分方程。一般用房室模型来说明不同药物进入体内的转运。 例如环孢素在小肠吸收时可被小肠壁上皮细胞中的CYP3A酶系代谢或被小肠上皮细胞表达的P一糖蛋白阻止吸收，吸收后主要经肝脏的CYP3A酶系代谢。因此，环孢素在人体内的吸收和消除都具有非线性药动学特点，血液中药物谷浓度与服用剂量不成比例，稍微增减剂量，均会引起血药浓度较大波动。药师应告知病人不要随意减量。临床上将环孢素改为150 mg／d与125 mg／d交替使用，这样易致血药浓度波动大，建议改为135 mg／d，结果血药浓度稳定在130 ng／m左右，环孢素在体
案例11 糖尿病患者便秘不应用硫糖铝（常见副作用为便秘），可加重便秘。换成铝碳酸镁（餐后1小时）。 吗丁啉（餐前半小时）和其同服，会减少胃黏膜保护剂在胃内的滞留时间。 13土霉素、多西环素、四环素、庆大霉素、喹诺酮、阿米卡星、甲硝唑、青蒿素对人附红体病有效。如果患者肾功正常，丁卡为首选；肾功损，可选土霉素、甲硝唑、多西环素。 14支气管哮喘 普米克都保（布地奈德粉吸入剂）： 深度用力吸气，吸完漱口，以降低真菌性口炎的发生。 奥克斯都保（富马酸福莫特罗粉吸入剂）：福莫特罗是一种β2受体激动剂，松弛支气管平滑肌。 患者雾化吸入万托林+爱全乐，手抖是万托林的不良反应，口干是爱全乐的不良反应，如可耐受，不用停药。
口服激素逐渐减量，最好达到吸入糖皮质激素替代全身激素，因该患者出现骨质疏松等激素不良反应。 患者夜间有发作，说明激素使用量不够。哮喘急性发作期激素使用应早期、足量、短程。患者可以睡前加服β2受体激动剂如丙卡特罗片（美普清），25μg，qn。 雷尼替丁可降低茶碱的肝脏清除率，合用可增加后者浓度和毒性。 15单次大剂量肌注氯丙嗪导致低血压，应从小剂量开始，逐渐加量。其有阻断M胆碱受体和肾上腺素能α受体的作用，阻断后者引起低血压。 用药期间夜尿可呈粉红、红或棕色。 可减少出汗和机体散热，应避免在炎热条件下工作。 16苯妥英钠蛋白结合率高，为88-92%，主要与白蛋白结合。该患者白蛋白仅为2g/L(正常40-55)，游离苯妥英钠的浓度是19.6μmol/L（治疗浓度4-8），以达中毒浓度。 17地高辛的中毒浓度为>2ng/ml。老年人肝肾功能不全，耐受性低，需小剂量开始，个体化给药。 18心肌桥的存在，医生将静滴硝酸甘油改为口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊50mg，qd。考虑到有加重肌桥狭窄程度的可能，建议医生换为美托洛尔或钙离子拮抗剂。硝酸酯类的药物降
【用药安全经典案例回顾】高危药品管理 北京大学第三医院 案例1 某医院手术间，一位外科医师要求以1%利多卡因加肾上腺素1：100000作为局部麻醉药注射。护士配好药物后，该医师将药物注入手术部位。注射后，患者立即出现心律失常，并最终导致心搏骤停。尽管采取了全面复苏措施，但该患者最终死亡。 事件发生后的调查显示，该注射器中所含的肾上腺素浓度为1：1000，而并非局部麻醉所用的1：100000。追溯原因发现，由于药房局部麻醉所用的肾上腺素1：100000缺货，所以所用的肾上腺素1：100000全部由手术室通过稀释肾上腺素1：1000提供。手术室将肾上腺素1：1000装在无菌容器中，护士需要使用时再从中抽取。但手术护士的操作被中途打断，她将肾上腺素1：1000抽入注射器后，将没有标记浓度的注射器放在后面的工作台上，并未将其稀释，而稍后当医师需要注射局部麻醉药时，该护士将肾上腺素1：1000递给了外科医师。 案例2 某医院医师在开具电子处方时误将“阿糖腺苷”点选为“阿糖胞苷”，该用药错误共累及9例儿科患者。大多数患儿在应用阿糖胞苷后的两三天内相继出现了呕吐、腹泻、发热等症状，部分患儿还出现了白色脂肪粒或红疹、大便出血等情况。患儿须接受长期监测以评估用药对其产生的远期影响。 该事件中，由于药品名称相似，医师在电子处方系统内开具处方时发生错误。同时，药师在调剂患者药品，以及护士在给药环节均未能及时发现，并阻止这一错误的发生，为患儿带来不良影响。 【用药安全经典案例回顾】缓控释剂型用药安全 中日友好医院 用药错误 案例1 王先生因低钾血症服用枸橼酸钾口服溶液，复诊时医师给王先生处方了氯化钾缓释片，并告知每12小时口服2片。回家后，王先生考虑自己曾服用的枸橼酸钾口服溶液每日须服3次，认为氯化钾缓释片也应每日服3次，遂自己调整了用药次数，每日3次每次2片，2周后再次复诊，血钾水平已超过了正常上限。医师仔细询问才得知王先生自行调整用药方案，因服药次数超过了医嘱定量导致了高钾血症。 分析氯化钾缓释片每天服用2次便可达有效浓度，而许多患者却仍按每日3次服用，服药次数过多，不仅会因血药浓度过高增加不良反应，且这类药物价格较普通药物贵，无形中也会使治疗费用明显增加。 缓控释剂型用药次数不足 案例2 李先生因哮喘发作使用茶碱缓释片治疗，因其认为缓释剂型的茶碱片作用时间长，觉得每天早上使用1次即可。但连续用药1周，每天夜间仍有哮喘发作，须使用应急的沙丁胺醇气雾剂控制。在复诊时才了解到，茶碱缓释片的用法应为每12小时1次，由于晚上少用药1次，致夜间哮喘发作。