抗肿瘤无机药物简介
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【摘要】：自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来，无机药物已经成为新一
类的抗肿瘤化疗药物。本文参阅相关文献，简单介绍铂、钌、铜、稀土、硒等抗肿瘤药物的抗肿瘤机制及药理作用。并对抗肿瘤无机药物在今后的一个时期的研究方向作了简单的展望。
【关键词】：抗肿瘤；无机药物
癌症作为疾病中的第二大死亡原因，严重威胁着人类的健康，全世界每年约有700 万人死于癌症。其中我国每年有150万人死于癌症，癌症已成为我国各类死因的头号杀手。1969年美国密歇根州立大学的生物物理学家Barnett Rosenberg，偶然发现顺铂具有抗肿瘤活性，激发了人们对抗癌无机药物的关注。美国国家癌症研究所曾对周期表中的55个元素的一万一千种金属及其化合物，做了系统的、大规模实验动物试验，发现镓、；钌、铅、铂、钒、锡等式中金属元素的10%的试验化合物，具有抗肿瘤活性。【1】此外被科学家称之为人体微量元素中的“抗癌之王”的硒，其化合物也具有广泛的抗癌作用。
本文正式在这种背景下，对抗肿瘤铂配合物、抗肿瘤钌配合物、抗肿瘤铜配合物、抗肿瘤稀土配合物以及硒的抗肿瘤化合物做一个简单介绍。
1、抗肿瘤铂配合物【2】
第 1代铂配合物抗肿瘤药物：顺铂[Cisplatin顺式-二氨二氯合铂(‖) CDDP ]，用于临床上治疗睾丸癌、头颈肿瘤和膀胱癌、妇科肿瘤等 40多种肿瘤，顺铂已成为最广泛使用的抗肿瘤药物之一。顺铂属细胞周期非特异性药物 ,其抗癌机制一般认为：主要作用于DNA 上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶，形成 DNA单链内或双链间两点的交叉连接，从而破坏 DNA 的结构。它可通过损伤细胞的DNA而诱导肿瘤细胞凋亡，最终导致癌细胞的死亡。但CDDP 主要有两个明显的不足：一是毒副作用，氧化损伤可能是导致顺铂产生毒性的机制之一；而是对于常见的人类肿瘤类型没有抗癌活性级出事阶段后产生抗药性。
第2代铂配合物抗肿瘤药物：卡铂[也称碳铂，Carboplatin，顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂，CBP；JM8]，80年代开发的，现在仍是临床使用的主要抗肿瘤药物。其生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂相似，但毒性更小，溶解度比顺铂高，但与顺铂有交叉耐药性。卡铂的作用机制与顺铂相似，主要能引起靶细胞DNA的交叉联结，阻碍 DNA合成与复制，从而抑制肿瘤细胞生长。
第3代铂配合物抗肿瘤药物：近20年来，第3代铂类药物的研究出现了基于耐药性机制的新型铂类药物设计。以奥沙利铂，奈达铂、乐铂、环己二氨脂肪酸合铂、赛特铂等为代表。其中环己二氨脂肪酸合铂[顺式-双--新癸酸-反式-R，R -1，2--环己二胺合铂 (Ⅱ)，
L- NDDP ]是制成脂质体的二氨基环己烷类铂配合物，是第一个进入临床试验的亲脂性铂配合物。通过脂质体改变生物利用度，降低毒性，利用二氨基环己烷克服耐药性。与顺铂无交叉耐药性，其机制可能是脂质体增加了顺铂耐药细胞对该药物的吸收，减少排除或减缓细胞内药物的降解，改变细胞内药物分布及与 DNA的相互作用。
近几年来，在进行铂类药物方面的研究中发现：铂 (Ⅳ)类配合物在许多方面优于相应的铂 (Ⅱ)类配合物。它不仅保留了铂 (Ⅱ)类配合物广谱、高效的抗癌特性，而且具有体积蓄积少，毒副作用低的优点。同时，由于该类配合物具有良好的水溶性，故可以采取多种给药途径，尤其适合于胃肠给药。其中，赛特铂[也称沙铂、乙酸铂，Satrap latin，顺式-二氯-反式 -二乙酸-顺式-氨，环己胺合铂 (Ⅳ)， JM216 ]是第三代抗肿瘤药物的第一个进入临床的口服药物。该口服药抗肿瘤活性高，疗效与顺铂相当，而且与顺铂不产生交叉耐药，其剂量限制性毒性为骨髓抑制及恶心呕吐。其作用机理尚不完全清楚。
通过大量研究 ,初步确定铂类抗癌药物的抗癌机制可分4步：跨膜转运、水合解离、靶向迁移和作用于DNA。铂配合物产生细胞毒性和抗肿瘤活性的原因是与肿瘤细胞的DNA结合。结合方式包括与 DNA双螺旋分子中单股链段内相邻的鸟嘌呤多链键合；与 DNA双螺旋双股链段间的多链键合；少量与 Protein-DNA间多链键合，从而干扰DNA的复制，抑制肿瘤细胞的分裂。
2、抗肿瘤钌配合物【3】
大多数报告认为钌的配合物是低毒性的而且易于被肿瘤组织吸收；国际上普遍认为，钌配合物将成为最有前途的抗癌药物之一。而且欧盟自1997年成立了钌抗癌药物的研究和发展工作组，加强相应的研究，某些钌的金属配合物药物已经进入一期临床。
一般认为钌配合物与顺铂有着不同的作用机制，因而有不同的抗肿瘤谱。首先，Ru (Ⅲ)和Ru （Ⅱ)的配合物都是六配位八面体的构型；而Pt (Ⅱ)通常采取四配位平面正方形的模式，Pt (Ⅳ)通常则为八面体配位模式。其次，Ru (Ⅲ)和Ru (Ⅱ)之间氧化还原都容易发生，但是Pt (Ⅱ)和Pt (Ⅳ)之间的转化则往往伴随着配合物构型改变，以及分子内键长的剧烈变化。钌配合物普遍的低毒性有可能归结为配合物进入体内之后，最初都充当前体药物的角色，通过水解或者由Ru (Ⅲ)向Ru (Ⅱ)的还原而被激活，即“还原活化(activation by reduction)”。同时，由于跟铁的相似性，钌可以模拟铁和很多生物大分子相结合，特别是血浆中的血清蛋白和转铁蛋白，从而通过“转铁蛋白传输(trans ferrin2targeted delivery)”。而快速分裂的癌细胞对铁的需求比正常细胞要大，在细胞表面有大量的转铁蛋白受体(trans ferrin receptor) ,能结合更多结合了金属的转铁蛋白。所以钌配合物主要结合癌细胞，与正常细胞作用相对较少，从而降低配合物的毒性。就作用目标而言，铂类配合物的靶标主要是DNA，而对于钌配合物，只有一部分遵循了这个原则，甚至于对于有些钌配合物，与蛋白的结合被认为扮演着更为重要的角色。【4】
在2006年完成一期临床实验的KP1019，是Keppler等人在上世纪80年代中后期合成的。
这类配合物的基本通式为[HL] [trans-Ru (Ⅲ) L2Cl4 ],其中L为含氮杂环配体，以吲哚为主要配体。它们对结肠癌有明显的治疗效果，它能通过线粒体途径诱导细胞凋亡，能抑制一些顺铂不起作用的肿瘤的生长，而且在体内和体外实验中，都没有产生耐药性，也没有很严重的副作用。KP1019系列配合物一个普遍的特征就是具有强的蛋白结合能力，研究表明
KP1019能和去铁转铁蛋白结合，而且KP1019 的结合速率相当快，这有可能是KP1019低毒的解释，而转铁蛋白则有可能作为这类配合物的传输蛋白。
3、抗肿瘤铜配合物
铜作为人体必需的微量元素，以铜蛋白的形式存在于动物体内，铜配合物因其较强生物活性以及丰富多彩的结构，引起了人们的极大关注。近年来相继合成了许多具有较强抗癌活性、杀菌活性、抗增殖作用以及抗有丝分裂的铜配合物。
研究发现，对氯苯乙酮缩氨基硫脲合铜(Ⅱ)和对甲氧基苯乙酮缩氨基硫脲合铜(Ⅱ)，对体外S180腹水癌细胞、小鼠实体瘤S180有抑制作用，这2个化合物具有较好的体内、外的抗癌活性，铜(Ⅱ)的缩氨基硫脲配合物可作为抗癌药物进一步研究。【5】
虽然很多文献都表明无机铜和有机铜都具有良好的抑瘤效果，但铜的氧化伤害使其成为一把双刃剑，其强氧化性会对多种脏器甚至DNA造成损伤。研究表明【6】，一种新型的肌肽（β-丙氨酰组氨酸）与铜的配位化合物β-AH-Cu，在体外抑瘤实验和急性毒性和血液指标实验的结果表明，该配合物的毒性低于已报道的CuNG，而抑瘤效果则更好。
4、抗肿瘤稀土配合物
流行病学调查结果表明稀土作业工人的肿瘤发生率明显地狱对照组人群。进一步研究表明稀土元素一方面可对抗人类多种肿瘤细胞株（如乳腺癌、肺癌、白血病等）的生长和增殖，另一方面又可处进正常细胞的生长，这就为稀土应用于肿瘤治疗提供了一定的实验依据。近年来的动物实验表明，一些稀土土化合物确实有一定的抗癌效能。例如，柠檬酸镧（0.1和1.0mg·kg-1BW）抑癌率分别为44.7%、37.7%，柠檬酸柿 (01005mg·kg- 1BW)抑癌率26.11% ,混合硝酸稀土(32mg·kg- 1BW)抑癌率 40.01%。
多数研究认为，稀土抗癌机制主要有一下几方面：第一、稀土对癌组织有较强的亲和力，稀土与癌组织结合后可干扰癌细胞的代谢和DNA的合成；第二、稀土可以像一把“剪刀”一样可剪切核酸链，使其发生水解、断裂；第三、稀土能选择性的破坏恶变或癌变的细胞内部的超微结构；第四、稀土能一直癌基因的表达，同时又能增强抑癌基因的表达。具体的机理还在研究之中。【7】
5、硒的抗肿瘤化合物【8】
早期应用硒的化合物预防癌症，大多是利用亚硒盐和二氧化硒，利用Na2SeO3抑制致癌物的作用，达到防癌抗癌的效果。但是无机硒化合物具有蓄积性毒性和致突变作用，不宜由
于医疗，尤其是高剂量。于是科学家们寻找到了大量有机硒化合物作为抗肿瘤药物，如Ebselen衍生物、硒代卵磷脂类化合物、硒酸酯多糖、硒壳聚糖、富硒维酶素等。和无机硒相比，有机硒化合物，吸收率高、生物活性强、毒性低、环境污染小，不仅能够更好地发挥硒的作用，而且在激发免疫反应上也比无机硒更显著，抗肿瘤作用更强。
随着纳米技术的发展，硒纳米材料应运而生。目前报道的有：红色元素硒，为膜和以蛋白质为分散剂的新型纳米粒子；氨基酸纳米硒，利用氨基酸修饰包裹具有生物活性的红色纳米硒，所得产物实际上是氨基酸纳米硒与维生素的复合物；阿拉伯胶纳米硒，以阿拉伯胶溶液为分散体系制备的纳米硒。研究表明，纳米硒具有抑瘤作用，具有抑制致癌物的作用，还能和其他抗癌中药搭配产生协同作用。与无机硒、有机硒相比，纳米硒具有高安全性和生物活性。纳米硒的毒性比无机硒和天然有机硒明显降低，其急性毒性是无机硒的1/7，短期毒性显著低于无机硒，长期毒性全面低于天然有机硒和无机硒。
6、研究展望
无机药物作为抗肿瘤药物，目前大多数仍处于试验阶段，深入研究抗肿瘤药物的抗肿瘤机制，设计和合成出新型结构的高效低毒抗肿瘤化合物是目前的重要任务。随着具有抗肿瘤活性的无机药物越来越多的被发现，对其抗肿瘤活性的研究的深入，将会有更多的无机药物作为抗肿瘤药物应用于临床。
由于纳米材料和纳米技术日新月异的飞速发展，人们要不断从传统的医药和临床治疗中走出来，开辟一条前所未有的新途径，那就是应用纳米材料和纳米技术在药物的研制和应用中。纳米材料和纳米技术，将在医药制备和临床实践中带给人们一种全新的感觉和全新的思维方式。
参考文献：
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【2】牟永平，吴刚，周立社，和彦苓. 抗肿瘤金属配合物药物及其药理作用的研究进展[J].中国药理学通报，2007，23（11）.
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【4】Clark M J, Zhu F C, Frasca D R. Chem. Rev.,1999,99.
【5】赵喜荣，莫简. 对氯甲氧基苯乙酮缩氨基和铜（‖）配合物的合成表征及其抗癌活性[J]. 解放军药学学报，2002 17（3）：137~139.
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【7】稀土：抗癌新星. 四川稀土，2005，5.
【8】宋春风，贾晓丽，唐晓光，娜日苏. 硒的抗癌形式级抗癌效果研究进展[J]. 赤峰学院学报，2009，25（9）.
肿瘤科常用化疗方案 1：肺癌 （1）非小细胞肺癌： 一：常用全身化疗方案： 1：CAP方案：CTX600mg/m 2d1+ADM50mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此方案为较早使用的化疗方案，有潜在的心脏毒性，有心脏疾患的患者慎用，使用时应注意ADM的累积剂量（小于450mg/m2），放疗后患者累积剂量应降低，不宜与放疗同时治疗。 2：EP方案：EP方案( 依托泊苷60-100 mg/m 2 d1-5+ 顺铂25 mg/m 2 d1-3) 注：心脏毒性较小，但应注意依托泊苷VP-16 的体位性低血压，血压下降的副作用。 3：MVP方案：MMC8mg/m 2d1+VDS3mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此三种药物联合，疗效较确切，但应注意血象下降，神经毒性，外周 静脉炎的发生。 4：NP方案（盖诺25 mg/m 2 d1 、8 DDP25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案为20 世纪90 年代后期临床较为常见的化疗方案，主要剂量限制性毒性为中性粒细胞下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。 昂丹司琼注射液8mg ivdrip qd 23456/w NP方案 0.9%氯化钠注射液250ml 利多卡因注射液5ml 地塞米松注射液5mg vdrip 2/w 0.9%氯化钠注射液250ml 顺铂粉针20mg vdrip qd 23456/w 0.9%氯化钠注射液250ml 酒石酸长春瑞宾注射液40mg vdrip qd 2/w 5：TP方案( 紫杉醇135-175 mg/m 2 d1+DDP 25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案主要为二线化疗方案，用于以上经典方案治疗无效的患者，但也可用于一线治疗方案，近期效果较好，为40％左右，但应注意预防过敏反应，并需要预处理，血象下降和一定程度的神经毒性。 6：DP方案（多西他赛（泰素帝）60-75 mg/m 2d1+DDP25 mg/m2 d1-3）注：该方案被推荐为二线治疗方案，主要毒性为水钠潴留，外周神经毒性和中性粒细胞下降。 7：GP方案（泽菲(GEM）1000mg/m2 d1、8+15DDP 20mg/m2 d1-3）注：该方案的治疗耐受性较好，适用于老年患者和体质较差的患者，但应 注意血液学毒性，主要是血小板降低，但中性粒细胞降低程度较轻。 0.9 氯化钠注射液250ml GP方案 顺铂粉针20mg vdrip qd 45671/w 0.9%氯化钠注射液250ml
.抗肿瘤药物大全 15.1.烷化剂 苯丙氨酸氮芥L~Phenylalanine Mustard (D) 【别名】美法仑，爱克兰。Melphalan，Alkeran。【医保】乙 【应用】能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。 【用法用量】口服：每日8~10mg/m2，每日1次，连用4~6日，每隔6周重复1次。 【副作用】消化道反应和骨髓抑制。 【规格】片剂：2mgx25片/瓶，￥￥￥。 环磷酰胺Cyclophosphamide (D) 【别名】环磷氮芥。ENDOxAN，CTx。【医保】甲 【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。 【用法用量】口服：50~100mg/次，2~3次/日，1疗程总量10~15g。静注：联盒用药1次500mg/m2，每周1次，连用2次，3~4周为1疗程。 【副作用】骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。 【注意事项】(1)盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。(2)肾功能异常慎用。(3)本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。 【规格】粉针剂：0.2g/瓶，￥。 异环磷酰胺Ifosfamide (D) 【别名】匹服平。Isofamide，Iphosphamide。【医保】乙 【应用】环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。 【用法用量】静滴：常用剂量每次1.2~2.0g/m2，每日1次，连续5日，每3~4周重复1次。 【副作用】同环磷酰胺。 【注意事项】(1)对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良、双侧输尿管阻塞者禁用。(2)注意骨髓、肝、肾功能改变情况。(3)本品应与泌尿系统保护剂美司那（见19.解毒药）盒用。 【规格】粉针剂：1.0g/瓶，￥￥￥￥。 甲环亚硝脲MeCCNU 【别名】司莫司丁。Semustine。【医保】甲 【应用】在体内其氯乙基部分使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化发挥抗肿瘤作用。用于恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌。 【用法用量】口服：单用100~200mg/m2，每6~8周给药1次，亦可36mg/m2 ，1次/周，6周为1疗程。盒用其他药物可75~150mg/m2 ，1次/6周或30mg/m2，1次/周，连给6周。 【副作用】迟发性骨髓抑制，血小板、白细胞减少，亦有恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应和口腔炎、脱发、肝损等。 【规格】胶囊剂：50mgx5粒/瓶，￥￥￥。 尼莫司汀NIMUSTINE 【别名】丁禾青。【医保】乙 【应用】脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌），肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。 【用法用量】通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2~3mg/kg，其后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。2. 以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2~3次后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。 【副作用】 1.重大不良反应：（1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。（2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应：（1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。（2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。（3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。（4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。（5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。禁忌：（1）骨髓功能患者禁用；（2）对本品有严重过敏症既往史患者。 【注意事项】 1.下列患者慎用：（1）肝功能损害患者。（2）合并感染患者。（3）水痘患者。2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查\肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混盒使用。8.本品溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。 【规格】粉针剂：25mg/瓶，￥￥￥￥￥。 15.2.抗代谢药 甲氨蝶呤Methotrexate (x)
肿瘤科常见十种药物
肿瘤科常见十种药物 苏嘉丽冯彩嫦林秀妙 一、注射用胸腺五肽 商品名：欧宁 化学名：N-[N-[Nα-[Nα-L-精氨酰-L-赖氨酰]-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]-L-酪氨酸 英文名：Thymopentin for injection 剂量：加灭菌注射用水1ml溶解或溶于250ml 0.9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注 作用：诱导和促进T淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节T淋巴细胞的比例，使CD4+/CDa+趋于正常；调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子（如：α、γ干扰素，白介素2或白介素3）的分泌，增加T 细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。 副作用：少数病人有注射部位疼痛和硬结，个别
患者用后偶见有嗜睡，倦怠。 二、盐酸苯海拉明 商品名：苯海拉明 化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐 英文名：Diphenhydramine Hydrochloride 剂量：口服：成人每次12.5毫克，每日2～3次。儿童每日2～3次，1岁以下每次2.5～5毫克；1～3岁每次5～7.5毫克；4～6岁每次7.5～10毫克；7岁以上每次10～12.5毫克。 作用： 1、皮肤黏膜的过敏，如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎，其他的皮肤瘙痒症、肛门瘙痒症、外阴瘙痒症、药疹或黄疸时的瘙痒，对虫咬症和接触性皮炎也有效； 2、急性过敏反应，可减轻输血或血浆所致的过敏反应；常常在输血前应用抗组织胺药物如苯海拉明等，通常给予苯海拉明40毫克肌注，同时注意献血员的筛选，尽量不采用有过敏史的献血员。避免反复输注同一献血员的血液，以免发生抗原-抗体反应，如受血者体内存在有抗IgA 抗体时，可以输注经过洗涤后的红细胞，这种洗
一类新药—替拉扎明项目简介 一、概况 据世界卫生组织(WHO)统计，全球平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病为870万例，且这一数字还在逐年增加。全世界每年新确诊肿瘤疾病患者达到1000万人，预计到2020年，全世界每年将新发生2000万例肿瘤，其中1400万例在亚洲、非洲和拉丁美洲的发展中国家。 据我国卫生部统计，目前我国每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者，同时有106.7万左右的良性肿瘤患者，两者合计约有212.7万，即肿瘤的全国发病率约在1.65‰左右。每年，我国因肿瘤死亡人数约有154万人左右，癌症（肿瘤）成为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。 缺氧是诱导肿瘤血管生成的一个非常重要的因素，在目前国内外均有大量的实验和临床研究证实了这一点。缺氧对促进肿瘤血管生成的调节主要是通过在分子水平上，缺氧对促进肿瘤血管生成的细胞因子转导的调节而实现的。与缺氧有关的促进肿瘤血管生成的细胞因子有如下几种。1、HIF－1（缺氧诱导因子－1），2、VEGF（血管内皮生长因子）以及血管内皮生长因子的两个受体（flt-1,KDR/flk-1），3、bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)，4、IGF(胰岛素样生长因子)及其主要受体IGF－IR，5、MMP（基质金属蛋白酶）。 目前，临床上对肿瘤的治疗仍以手术和放、化疗为主，但由于在实体瘤中存在着10％～50％的乏氧细胞，这些乏氧细胞对射线及化疗药物的耐受性比有氧细胞强2.5～3倍。因而，在常规放（化）疗剂量治疗时，乏氧细胞不能被有效杀死，于是埋下了癌症复发祸根。要想杀灭肿瘤乏氧细胞，只有加大放（化）疗剂量，然而，这又给患者带来难以承受的毒副反应和痛苦。总之，乏氧细胞是肿瘤难治愈、易复发和转移的重要因素之一。 二、项目优势 替拉扎明(tirapazamine,TPZ)化学名称:3-氨基-1,2,4苯并三唑-1,4-二氮-氧化物(3-Amino-1,2,4-benzotuiazine-1,4-dioxide)又名Win59075或SR4233,是一种新型的生物还原活性物。它在肿瘤组织乏氧细胞内能够被还原生成一种具有细胞毒性作用的代谢产物。这种代谢产物对乏氧细胞的杀伤作用显著超过它的母体化合物,使肿瘤组织内乏氧细胞死亡,可以同时显著增加肿瘤放射治疗及肿
青春卫士功能简介 我们的抗癌药品青春卫士是在绝密秘方结合现代生产工艺制造的光 谱抗癌中药，是我国唯一一款中药国药准字号的抗癌药。 首先从选料上我们使用正宗泰山灵芝，采取纳米对撞在高速对撞中形成破壁孢子粉。 芦笋选用正宗的菏泽天然无污染下段老皮优质原料，经粉碎低温压榨再混合破壁孢子粉用低温发酵罐嫁接菌种发酵，低温浓缩提纯而成。 艾康宝青春卫士适用人群：艾康宝在直接杀死癌细胞的同时，又能提高机体免疫力，改善骨髓造血机能，阻断癌细胞的转移扩散，而且配合放化疗适用能够减毒增白，提高生活质量、延长生命，因此，他是一种广谱抗癌药和全新的综合疗法，对于各类型各个阶段的恶性肿瘤均有良好疗效，尤其是对以下几种情况的肿瘤患者疗效显著：（1）正在进行放化疗患者配合使用可以减轻放化疗毒副反应，增强放化疗对癌细胞的杀伤效果； （2）急、重、晚期癌症患者或者身体情况差不能或不愿做手术者；（3）手术后身体虚弱者服用可杀死残存癌细胞，防止复发、转移；（4）康复期患者服用可以清除体内残存的癌细胞，控制病情，防止复发、转移、扩散； （5）免疫力低下的患者，用后可促进骨髓造血，升高白细胞、血小板，增强机体免疫力。 6、治疗乳腺增生，子宫肌瘤疗效好？ 答：早发现早治疗是治愈的关键，我们的产品是经过三十年不断的研究，特别对增生肿瘤有疗效，发现有肿块要尽早按要求服用这类药品，不能拖不能靠，一定消灭在早期发展萌芽中，尽快使肿块消失或缩小。 ?我们的药品在抗癌方面彰显的六大抗癌绝招： ?直接杀灭肿瘤细胞艾康宝所含的原薯蓣皂甙（Protodioscin），对肿瘤细胞有直接杀灭作用。这与美国国家癌症研究所的研究 结论是一致的。 ?生化障碍作用中山医科大学肿瘤研究所运用高科技的设备仪器分析艾康宝的成分，并进行比较试验，认为艾康宝的抗癌作 用与其成分有关，天冬酰胺以游离态存在，能对体内恶变细胞 形成一种生化障碍，既能防止正常细胞恶变，又能使恶变细胞 发生营养障碍，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖；另外，丰富的 组织蛋白，能有效防止癌细胞扩散及抑制癌细胞生长，促进细 胞生长的正常化，被专家们誉为“使细胞生长正常”的卫士。
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
常用抗肿瘤药物配置方法一览表（2） 序名称储藏溶解溶解后稀释使用方法及注意事项 23长春地辛遮光，0.9% NaCI6h内使用5%GS 或0.9%NaCI只可静脉注射（缓慢）及静滴（6~12小时），不能肌注、皮下及鞘内注射。 （西艾克，2~10C500~1000ml静注时如果外漏，立即停止用药，用大量生理盐水冲洗，1%普鲁卡因局部VDS) 封闭，温湿敷或冷敷。 24长春瑞宾遮光，5% GS 或0.9% 5%GS 或0.9%NaCI24 h内室温下储存。 （诺维本，2~8C NaCI125ml，浓度为可静注（6~10分钟内）或静滴（15~20分钟内）；给药后用至少75~125ml NVB) 浓度为0.5~2.0 mg/ml0.9%NS、GNS、GS、林格氏液等冲洗：禁止鞘内注射。 1.5~3.0mg /ml静注时如果外漏，立即停止给药并在另一静脉重新开始将剩下的药品注射 完毕。 不可使用碱性药物稀释本品，以免产生沉淀。 25羟基喜树碱遮光0.9 %NaCl可静注（缓慢）、肝动脉给药、动脉滴注、膀胱灌注。 （HCPT）本品不宜用GS等酸性药液溶解。 26伊立替康遮光40mg/2ml12h室温5%GS 或0.9%NaCI静滴（30~90分钟内完成）。 （开普拓）24h冷藏250ml 27拓扑替康遮光1mg/ml注射用5%GS 或0.9%NaCI24h内室温下储存，静滴（不少于30分钟）。 （和美新）水 28足叶乙甙遮光注射用水、0.9%静滴（不少于30分钟）：不宜胸腔、腹腔注射或鞘内注射，不能肌注，静 （依托泊苷，NaCI，浓度为滴时注意不能外漏。 VP-16) 10~20mg/L (在与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协冋作用。 5%GS中不稳定） 29替尼泊苷50mg/5ml0.9 % NaCI静滴（1.5~2小时），不能静注。 （鬼臼噻吩浓度为0.5~1mg/ml5%GS稀释后容易产生沉淀，有沉淀不能使用。 苷，卫萌，与肝素配伍禁忌。
铂类抗肿瘤药的简介 摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。 关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介 癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。 自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂 顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。 在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。
癌症种类 1：头颈部癌症：头颈癌，甲状腺肿瘤，鼻咽癌，脑膜瘤，听神经瘤，垂体腺瘤，口腔癌，颅咽管，瘤丘脑和脑干肿瘤，血管源性肿瘤，颅内其他肿瘤，颅内转移瘤；2：呼吸系统癌症：肺癌； 3：消化系统癌症：肝癌，胃癌，食管癌，大肠癌，胰腺癌； 4：泌尿系统癌症：肾肿瘤，膀胱肿瘤，阴茎癌，睾丸肿瘤，前列腺癌； 5：骨骼系统癌症：骨肿瘤 6：血液系统癌症：白血病恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤 7：妇科癌症：乳癌，子宫体癌，卵巢癌，宫颈癌，外阴与阴道癌 8：其他类型癌症：恶性黑色素瘤，皮肤及附件肿瘤，神经胶质瘤 常见肿瘤类型 男性：肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、食道癌和前列腺癌。 女性：乳癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和子宫颈癌 肿瘤医院 胃癌 1、北京肿瘤医院 2、复旦大学附属肿瘤医院 3、医科院肿瘤医院 4、北京301医院 5、上海中山医院 6、上海长海医院 7、天津市肿瘤医院 8、北京协和医院 结肠癌 1、北京肿瘤医院 2、北京301医院 3、复旦大学附属肿瘤医院 4、上海长海医院 5、医科院肿瘤医院 6、北京协和医院 7、上海瑞金医院 8、辽宁省肿瘤医院淋巴瘤 1、北京肿瘤医院 2、中山大学附属肿瘤医院 3、天津市肿瘤医院 4、医科院肿瘤医院 5、郑州大学一附院 6、复旦大学附属肿瘤医院 7、北京协和医院 8、北京301医院 直肠癌 1、北京肿瘤医院 2、医科院肿瘤医院 3、上海长海医院 4、北京协和医院 5、辽宁省肿瘤医院 6、北京军区总医院 7、中国医科大学附属盛京医院 8、北京301医院 黑色素瘤 1、北京肿瘤医院 2、复旦大学附属肿瘤医院 3、西京医院 4、医科院肿瘤医院 5、上海华山医院 6、武汉协和医院 7、江苏省肿瘤医院 8、解放军304医院乳腺癌 1、天津市肿瘤医院 2、北京肿瘤医院 3、复旦大学附属肿瘤医院 4、医科院肿瘤医院 5、北京协和医院 6、中山大学附属肿瘤医院 7、北京301医院 8、北京307医院
抗肿瘤药物 一.烷化剂 环磷酰胺Cyclophosphamide（环磷氮芥、CTX） 【作用用途】细胞周期非特异性药物。体内转化为磷酰胺氮芥而发挥作用，抗瘤谱广，毒性低。主用于急或慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤等。可与长春新碱、甲氨蝶呤合用，以提高疗效。 【用法用量】静注：每次0.2g，每日或隔日1次或每次0.6～0.8g，每周1次。一疗程总量8～10g。小儿每次2～6mg/kg，每日或隔日1次，2～3g为一疗程。肌注：每次0.2g,每日或隔日1次，总量8～10g。动脉注射：每次0.2～0.4g，每日或隔日1次，总量8～10g。口服：每次50～100mg，每日2～3次，一疗程总量10～15g；小儿每日2～8mg/kg，每日2次。 【制剂规格】片剂：50mg。注射剂：0.1g、0.2g。 【注】可见胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝脏损害、膀胱炎等。孕妇禁用，肝肾损害者慎用，哺乳期妇女不宜用。用药累积达4g，疗效不明显者应停药。用药期间应定期检查血象及骨髓象，白细胞过度下降者应停药。 异环磷酰胺Ifosfamide（匹服平） 【作用用途】环磷酰胺异构体。溶解度高，代谢物活性增强。抗癌作用具有时间依赖性，分次给药可增加抗癌效果和降低毒副反应。主要用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌等。 【用法用量】静滴：常用量为2.5～5g/m2 ，每日1次，连续5天，每3～4周重复1次。最大剂量为18g/m2 静脉滴注，连续4天。 【制剂规格】粉针剂：0.5g、1g、2g。 【注】宜与尿路保护剂美司纳合用及适当水化。心、肾、神经功能不全者慎用或忌用。不宜与中枢神经抑制药（镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药）并用。 消卡芥Nitrocaphane（消瘤芥、AT-1258） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。主要破坏细胞DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，属细胞非周期性药物。本品治疗指数高，毒性较小。主用于肺癌、鼻咽癌、淋巴肉瘤等，对食管癌、肝癌、脑瘤也有效。局部用于乳腺癌或宫颈癌有较好疗效。与更生霉素合用于绒毛膜上皮癌疗效也较好。 【用法用量】口服：每次20mg，每日2次，5～7日为一疗程。小儿每日1mg/kg，分3次服，5～7日为一疗程。静注或静滴：每次20～40mg，每日或隔日1次，200～400mg为一疗程。治疗肝癌时剂量减半。小儿每次0.4～0.8mg/kg，5～10次为一疗程。肿瘤内注射：每次20～40mg，用生理盐水溶解，于肿瘤四周分点注入。 【制剂规格】片剂：5mg、10mg。注射剂：20mg、40mg。 【注】可见有胃肠道反应、白细胞及血小板减少等。恶液质及肝、肾功能不全者禁用。 苯丁酸氮芥Chlorambucil（瘤可宁） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。口服吸收好，但奏效慢，服药2周后才逐步呈显治疗反应。对淋巴细胞有较高选择性。主用于治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、巨滤性淋巴瘤等。对多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤也有一定疗效。
肿瘤科常见十种药物 苏嘉丽冯彩嫦林秀妙一、注射用胸腺五肽 商品名:欧宁 化学名:N-[N-[Nα-[Nα-L-精氨酰-L-赖氨酰]-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]-L-酪氨酸英文名:Thymopentin for injection 剂量:加灭菌注射用水1ml溶解或溶于250ml 0、9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注 作用:诱导与促进T淋巴及其亚群分化、成熟与活化得功能,调节T淋巴细胞得比例,使CD4+/CDa+趋于正常;调节与增强人体细胞免疫功能得作用,能促使有丝分裂原激活后得外周血中得T淋巴细胞成熟,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如:α、γ干扰素,白介素2或白介素3)得分泌,增加T 细胞上淋巴因子受体得水平。它同时通过对T辅助细胞得激活作用来增强淋巴细胞反应。本品具有调节与增强人体细胞免疫功能得作用。 副作用:少数病人有注射部位疼痛与硬结,个别患者用后偶见有嗜睡,倦怠。 二、盐酸苯海拉明 商品名:苯海拉明 化学名:N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐 英文名:Diphenhydramine Hydrochloride 剂量:口服:成人每次12、5毫克,每日2～3次。儿童每日2～3次,1岁以下每次2、5～5毫克;1～3岁每次5～7、5毫克;4～6岁每次7、5～10毫克;7岁以上每次10～12、5毫克。 作用: 1、皮肤黏膜得过敏,如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎,其她得皮肤瘙痒症、肛门瘙痒症、外阴瘙痒症、药疹或黄疸时得瘙痒,对虫咬症与接触性皮炎也有效;
2、急性过敏反应,可减轻输血或血浆所致得过敏反应; 常常在输血前应用抗组织胺药物如苯海拉明等,通常给予苯海拉明40毫克肌注,同时注意献血员得筛选,尽量不采用有过敏史得献血员。避免反复输注同一献血员得血液,以免发生抗原-抗体反应,如受血者体内存在有抗IgA抗体时,可以输注经过洗涤后得红细胞,这种洗涤方法可以清除供者血中得IgA,以防止过敏反应得发生。[1] 3、晕车晕船得防治,有较强得镇吐作用,也可用于防治放射病、手术后呕吐,药物引起得恶心呕吐; 4、用于帕金森病与锥体外系症状; 5、镇静,用于催眠与术前给药; 6、牙科局麻,当病人对常用得局麻药高度过敏时,1%苯海拉明液可作为牙科用局麻药; 7、镇咳,作为一种非成瘾性止咳药适用于治疗感冒或过敏所致咳嗽,但其止咳效应尚未肯定。 8、其她,徐鹤定、薛士健、陆小兵等报导,每日睡前服用苯海拉明50mg,连服10～14日,治疗氯氮平所致流涎症状,安全有效。 副作用: 1.最常见得有:滞呆、思睡、注意力不集中、疲乏、头晕、头昏、共济失调、恶心、呕吐、食欲不振、口干等。 2.少见得有:气急、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等。有报道在给药后可发生牙关紧闭并伴喉痉挛、过敏性休克、心律失常。过量应用可致急性中毒、精神障碍三、丹参川芎嗪注射液 商品名:无 英文名:Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection 剂量:静脉滴注,每次5ml,每日1～2次。用5%～10%葡萄糖注射液250ml～500ml 稀释 作用:用于闭塞性脑血管疾病。如脑供血不全、脑血栓形成脑栓塞及其她缺血性心血管疾病,如冠心病得胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等。 副作用:偶见有皮疹。
肿瘤学常见概念 1. 5年生存率：五年生存率系指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。 意义：用五年生存率表达有其一定的科学性。某种肿瘤经过治疗后，有一部分可能出现转移和复发，其中的一部分人可能因肿瘤进入晚期而去世。转移和复发大多生在根治术后三年之内，约占80%，少部分发生在根治术后五年之内，约占10%。所以，各种肿瘤根治术后五年内不复发，再次复发的机会就很少了，故常用五年生存率表示各种癌症的疗效。术后五年之内，一定要巩固治疗，定期检查，防止复发，即使有转移和复发也能及早治疗。另外，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。 2. 完全缓解（CR: Complete response）是指所有的瘤块以及肿瘤的临床表现完全消失且持续至少1个月； 3. 部分缓解（PR: Partial Response）是指可测量的肿瘤垂直两直径的和较基线缩小50％并持续至少1个月； 4. 进展（Progression）是肿瘤垂直两直径的和较最低值增加25％，或出现新的肿瘤或可评价的疾病有明显的进展。 5.无病生存期（Disease-free survival,DFS）的定义是指从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间。该指标也常作为抗肿瘤药物III期临床试验的主要终点。某些情况下，
DFS与OS相比，作为终点比较难以记录，因为它要求认真随访，及时发现疾病复发，而且肿瘤患者的死亡原因也很难确定（16）。肿瘤患者常有合并症（如，心血管病），这些合并症可能会干扰对DFS的判断。并且，肿瘤患者常死于医院外，不能常规进行尸检。 6.总生存期（Overall survival,OS）的定义是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。该指标常常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点。如果在生存期上有小幅度的提高， 可以认为是有意义的临床受益证据。作为一个终点，生存期应每天进行评价，可通过在住院就诊时，通过与患者直接接触或者通过电话与患者交谈，这些相对比较容易记录。确认死亡的日期通常几乎没有困难，并且死亡的时间有其独立的因果关系。当记录至死亡之前的失访患者，通常截止到最后一次有记录的、与患者接触的时间。 7.疾病进展时间（Time to Progression,TTP）的定义是指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。使用TTP的潜在优点包括：与使用生存期终点相比，其所需的样本量比较少，且随访时间比较短。另外，如果存在交叉疗效，那么TTP的差异不会被第二种治疗所掩盖。通过将影像学检查所观察到的改变，并与延迟新症状的出现或延迟症状恶化这些情况联系起来分析，对于提高该终点的评价很有意义。使用TTP作为抗肿瘤药物试验的终点还存在很多困难。首先，多数试验并不是盲法设计，这样就
抗肿瘤药分类 1 烷化剂抗肿瘤药 环磷酰胺Cyclophosphamide 塞替派Thiotepa 司莫司汀Semustine 盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride 白消安（马利兰）Busulfan 苯丁酸氮芥Chlorambucil 氮甲Formylmerphalan 卡莫司汀Carmustine 六甲蜜胺Altretamine 洛莫司汀Lomustine 苯丙氨酸氮芥DL-Phenylalanine Mustard 硝卡芥Nitrocaphane 异环磷酰胺Ifosfamide 二溴甘露醇Mitobronitol 2 抗代谢类抗肿瘤药 阿糖胞苷Cytarabine 氟尿嘧啶Fluorouracil 甲氨蝶呤Methotrexate 羟基脲Hydroxycarbamide 替加氟Tegafur 甲异靛Meisoindigotin 巯嘌呤Mercaptopurine 3抗生素类抗肿瘤药 放线菌素D(更生霉素) Dactinomycin 丝裂霉素Mitomycin 盐酸阿霉素Doxorubicin Hydrochloride 盐酸平阳霉素Bleomycin A5 Hydrochloride 盐酸表柔比星Epirubicin Hydrochloride 盐酸吡柔比星Pirarubicin Hydrochloride 盐酸柔红霉素Daunorubicin Hydrochloride 4天然来源抗肿瘤药 高三尖杉酯碱Homoharringtonine 硫酸长春新碱(醛基长春碱) Vincristine Sulfate 羟喜树碱Hydroxycamptothecin 依托泊苷Etoposide 硫酸长春地辛Vindesine Sulfate 硫酸长春碱Vinblastine Sulfate 重酒石酸长春瑞宾Vinorelbine Bitartrate 紫杉醇Paclitaxel 长春质碱转移因子长春瑞宾碱多烯紫杉醇莪术油 人参多糖秋水仙碱9-氨基喜树碱7-乙基喜树碱榄香烯 5激素类抗肿瘤药 氨鲁米特Aminoglutethimide 他莫昔芬Tamoxifen 氟他胺Flutamide 戈那瑞林Gonadorelin 醋酸亮丙瑞林Leuprorelin Acetate 来曲唑Lelrozol 6其他 卡铂Carboplatin 盐酸丙卡巴肼(甲基巴肼) Procarbazine Hydrochloride 安吖啶Amsacrine 枸橼酸达卡巴嗪Dacarbazine Citrate 门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶) Asparaginase 顺铂Cisplatin 盐酸米托蒽醌Mitoxantrone Hydrochloride 烷化剂抗肿瘤药的部分药物简介 (1) 环磷酰胺是一种直接作用于肿瘤细胞的药物，对增殖细胞群的各期均有杀伤作用。进入人体后肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，释放出氮芥基而杀伤肿瘤细胞抑制其生长的作用。异环磷酰胺在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 (2) 硝卡介Nitrocaphane化学名称为：2-[双(β-氯乙基)胺甲基]-5-硝基苯丙氨酸，为细胞周期非特异性
注射用盐酸平阳霉素【用法用量】：1 发热，给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出现高热的病人，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。 2 病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。 3 病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。 4 偶尔出现休克样症状（血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等），应立即停止给药，对症处理。 5 局部用药的用法用量供临床医师参考。 6 需按医师处方，指示用药。 功能与主治主治唇癌，舌癌，齿龈癌，鼻咽癌等关颈部鳞癌，亦可用于治疗皮肤癌，乳腺癌，宫颈癌，食管癌，阴茎癌，外阴癌，恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等，对肝癌也有一定疗效。副作用 平阳霉素的不良反应主要有发热、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、皮肤反应（色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脱发，肢端麻病和口腔炎症等，肺部症状（肺炎样病变或肺纤维化）出现率低于博莱霉素。 注意事项 1、对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者禁用； 2、对有肺，肝，肾功能障碍的患者慎用。注射用顺铂冻干型【用法用量】： 1、一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用五天，或一次30mg/m2,连用3天，并需适水化利尿。 2、大剂量：每次80～120mg/m2,静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以 100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(DDP)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml,DDP 使用当日输等渗盐水或葡萄糖3000～3500ml ，并用氯化钾、甘露醇及 呋塞米(速尿)，每日尿量2000～3000ml 。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。功能与主治为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合(EP 方案)为治疗SCLC 或NSCLC 一线方案，联合MMC 、IFO(IMP 方案)，或NVB 等方案为目前治疗NSCLC 常用方案，以DDP 为主的联合、管路敷设技术通过管线敷设技术，不仅可以解决吊顶层配置不规范问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。
肿瘤科常用化疗方案 1:肺癌 (1)非小细胞肺癌: 一:常用全身化疗方案: 1:CAＰ方案:CTX600mg/m２d1+ＡＤM50ｍg/ｍ２d1,８+DDP2５mg/m2d１—3 注:此方案为较早使用得化疗方案,有潜在得心脏毒性,有心脏疾患得患 者慎用,使用时应注意ＡDM得累积剂量(小于45０mg/m２),放疗后患者累积剂量 应降低,不宜与放疗同时治疗。 2:EＰ方案:EP方案(依托泊苷 6０-１００ mg／m2 d1—5＋顺铂 2５ｍg／m2 d１-3) 注:心脏毒性较小,但应注意依托泊苷VP-16得体位性低血压,血压下降得 副作用。 3:ＭVP方案:MＭC8mg／m2d１+VDS3ｍg/m2d1,8+DDP25ｍg/m2d1-３ 注:此三种药物联合,疗效较确切,但应注意血象下降,神经毒性,外周 静脉炎得发生。 ４:NP方案(盖诺2５mｇ/m２ d１、８ＤDＰ25 mｇ／m２ d1—３) 注:该方案为20世纪90年代后期临床较为常见得化疗方案,主要剂量限 制性毒性为中性粒细胞下降,神经毒性,外周静脉炎得发生。 昂丹司琼注射液8mg ivdripｑd２34５6/w NP方案 0、９%氯化钠注射液 2５0ｍl 利多卡因注射液5ｍl 地塞米松注射液5mg vdrｉｐ2/ｗ ０.9%氯化钠注射液 2５0ｍl 顺铂粉针 20ｍg vdｒip qｄ２３4５6/w 0。9%氯化钠注射液２50ml 酒石酸长春瑞宾注射液4０ｍg vdｒip qd 2/w ５:TP方案(紫杉醇135-17５ｍｇ/m2 d1+ＤDP 25 mg／m2 d1—3) 注:该方案主要为二线化疗方案,用于以上经典方案治疗无效得患者, 但也可用于一线治疗方案,近期效果较好,为４0%左右,但应注意预防过敏反应, 并需要预处理,血象下降与一定程度得神经毒性。 6:DP方案(多西她赛(泰素帝)６0－７5 mg/m２d1+DDP２5 mg/m２d1－3) 注:该方案被推荐为二线治疗方案,主要毒性为水钠潴留,外周神经毒性 与中性粒细胞下降、 7:GP方案(泽菲(ＧEM)100０ｍg/m2 d１、8＋１5ＤDP 20mg/ｍ2 ｄ1—３) 注:该方案得治疗耐受性较好,适用于老年患者与体质较差得患者,但应 注意血液学毒性,主要就是血小板降低,但中性粒细胞降低程度较轻。 0。9氯化钠注射液2５0ｍl GP方案 顺铂粉针 20ｍg vdｒｉp qd 4567１/ｗ ０、9%氯化钠注射液 250ml 吉西她滨粉针(泽非)1６０0mｇｖdriｐ qｄ 4/ｗ 1,８天