第一章总论
项目名称：年产4000吨对羟基苯甘氨酸邓钾盐项目的可行性研究报告
承办单位：
邮编：
第一节概述
一、建设单位概况
某公司拟在某市经济综合开发区征地180亩，投资7212.5万元，实施年产4000吨对羟基苯甘氨酸邓钾盐技术改造项目，并在生产技术上依托某甲化工现有的成熟生产工艺。
本项目的技术来源于某甲化工，它是与西班牙一个公司合资的中外合资企业。公司注册资本2700万元人民币，现拥有固定资产1.1亿元人民币，占地80多亩，员工126人，年销售2亿元人民币。企业多次被当地政府评为“私营纳税大户”、“先进私营企业”、“安全生产先进集体”和“诚信私营企业”。并于2003年5月顺利通过ISO9001：2000质量管理体系认证。目前主要产品有“右旋苯甘氨酸”、“肉桂酸”、“左旋苯甘氨酸”、“缬氨酸乙酰脲”为主。其中“左旋苯甘氨酸”和“肉桂酸”两个产品为目前国最大生产规模。
第二节项目建设的必要性
（1）本项目不属于国家发改委《产业结构调整指导目录（2005本）》中限制类、淘汰类项目，项目的建设符合国家产业政策。
（2）项目的实施，适应某市政府产业规划布局。搬迁至某市的海洋经济综合开发园区，可以利用该园区良好的基础设施，有利于企业节约能源，环境治理，有利于企业可持续发展，这对于建设生态，造福百姓具有重要意义。
（3）该项目的实施，有利于进一步提高企业对技术创新的积极性，加速培育有自主知识产权的主导产品和核心技术，提高产品的科技含量和附加值，并进一步缩短与国际先进水平的差距，增强产品的市场竞争能力。
（4）该项目的实施，有利于企业建立以市场为导向的技术创新体系，适时建设市场需求的产品，又可以为企业带来可观的经济效益，形成规模效益。
（5）该项目的实施，有利于企业在结构调整和产业升级过程中，加快信息化建设，提高企业的快速反应能力，使企业走一条科技含量高、经济效益好的新型工业化道路，更好地适应全球化竞争的新形势。
（6）该项目的实施，有利于企业全面落实科学发展观，不断提高企业管理水平，降低生产成本，进而逐步建立和运行环境管理体系。
（7）该项目的实施，可以解决当地现有富余人员就业，增加企业员工和当地居民的收入，对于维护社会治安、稳定社会秩序、促进和谐社会的建设，具有极大的社会意义。同时也有利于企业为地方增加税源，有利于促进地方社会经济的健康稳定发展。
综上所述，该项目的实施，符合国家有关产业政策，有利于调整企业产品结构，促进技术进步；有利于壮大企业规模，增强经济实力，提高我国相关产品的市场竞争力；有利于促进地方经济发展和增加社会就业。该项目的实施，具有良好的经济效益和社会效益。
第三节本报告研究围及技术指标
一、研究围
本报告主要对该化工年产4000吨对羟基苯甘氨酸邓钾盐技术改造项目的建设条件、投资必要性、工艺设备、投资估算、经济效益等诸方面可行性作出分析。研究围包括：
1、项目建设的背景和必要性
2、产品市场分析
3、项目建设规模和产品方案
4、工艺技术方案
5、工程建设方案
6、环境保护和节能
7、投资估算和资金筹措
8、财务分析与评价
二、主要经济技术指标
本项目的主要经济技术指标见表1-1：
表1-1 经济技术指标
序号名称单位数值备注
1 总投资
1.1 项目报批总投资万元721
2.5
1.2 项目估算总投资万元818
2.6
其中：外汇万美元0.0
1.2.
建设投资万元6796.8
1
1.2.
建设期利息万元0.0
2
1.2.
流动资金万元1385.7
3
其中铺底流动资金万元415.7 =流动资金×30% 2 资金筹措
2.1 项目资本金万元7212.5
2.2 计算资本金基数的总投资万元7212.5
2.3 项目资本金比例% 100.0 =资本金/总投资
3 经济指标
3.1 营业收入万元/年33200 正常生产年
3.2 营业税金及附加万元/年108.0 正常生产年
3.3 增值税万元/年7392.15
3.3.
销项税额万元/年4371.1 正常生产年
1
3.3.
进项税额万元/年3021.05 正常生产年
2
3.4 总成本费用万元/年22640.7 正常生产年
3.5 利润总额万元/年3167.15 正常生产年
3.6 所得税万元/年99
4.25 正常生产年
3.7 净利润万元/年2000.6 正常生产年
3.8 总投资收益率（ROI）% 36.9 =EBIT/TI,正常年
3.9 资本金净利润率（ROE）% 30.82 =NP/EC,正常年
3.10 项目投资部收益率(税后) % 30.59
3.11 项目投资部收益率(税前) % 39.03
3.12 项目投资财务净现值(税后) 万元606
4.8 Ic=12%
3.13 全部投资财务净现值(税前) 万元9 Ic=12%
3.14 项目投资回收期(税后) 年
4.33
3.15 项目投资回收期(税前) 年 3.73
3.16 项目资本金财务部收益率% 33.13 税后
3.17 利息备付率31.99~58.54
3.18 偿债备付率36.59~5
4.82
3.19 盈亏平衡点(生产能力利用率) % 53.98%
三、建议
（1）建议企业抓紧项目前期准备工作，尽快落实资金，确保项目的按期投产。
（2）企业要进一步注重技术水平和人员素质的提高，确保产品质量的稳定提高。
（3）建议企业组织力量加强市场信息研究，及时掌握国外新技术、新产品的发展动向，进一步搞好新品开发，推动企业技术进步，建立和完善以市场和销售指导生产的市场运作体系。
（4）项目建设的同时，建议企业与当地环境保护部门做好协调工作，尽快完成环境评价及其项目审批。
（5）本项目生产为化工生产，建议企业在实施本项目前，委托有资质的安全评价对本项目进行安全评价。
第二章市场分析
第一节产品概述
本项目产品为抗生素原料药，其产品概述如下：
名称：D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐
英文名：PHPG Dena Salt
分子式：C
13H
14
O
5
NK
结构式：
OK
O
O O
HO
分子量：303.3 g/mol
外观：白色或类白色结晶性粉末
用途：合成半合成青霉素和头孢菌素的中间体，用于制造羟氨苄青霉素（阿莫西林amoxicillin）和头孢羟氨苄。
第二节市场分析
抗生素是中国医药产业中规模最大、临床应用最普遍的一大类药物，也是中国医药产品出口比例最大的一类。2006年抗生素类原料药出口总额为15亿美元，同比去年增长了66.4%，占全部医药类商品出口总额的21.76%。
原料药贸易占抗生素贸易相当大的一部分，近年来虽然由于供过于求使它的价格大
幅度有所下降，主要原因是中国和印度分别出现大量发酵产品和半合成产品制造商，再加上欧洲生产商采用最新技术提高了生产效率使价格更具竞争性。但这并不是意味着需求在下降，事实上对青霉素类、头孢菌素类和大环酯类的需求在持续增加。
价格下降除供求关系外，还有技术（包括起始原料来源及价格，如头孢克洛起始原料用青霉素V还是青霉素G）、定价政策、通用名药竞争（如头孢克洛在美国市场专利期满时的价格约为2500美元/公斤，而当允许通用名药竞争时，自由市场的价格下降到1500美元／公斤）和社会经济状况等因素的影响。但能保证企业在多变的环境中生存的一个因素是先进的技术，另一个则是创新的销售方法和灵活的财政战略[1]。
第三节产品质量指标及价格
一、质量指标
对羟基苯甘氨酸邓钾盐
外观：白色或类白色结晶粉末
含量：≥ 98.5%
比旋度：[a]D20：-86°～-90°
水份：≤0.4％
PH值：8.0～9.0
吸光值：≤0.03
二、价格分析
本项目产品销售主要面向国市场，并积极开拓国外市场。根据对项目产品的市场调查了解，考虑到项目建成投产后参与市场竞争的需要，结合本项目产品的成本测算情况，确定本项目各种产品的市场平均销售价格。项目产品销售价格情况详见下表。
表2-1 项目产品销售价格情况
产品名称规格单价
备注
（万元/吨）
对羟基苯甘氨酸邓钾盐≥98.5% 8.3 产品
第三章技改规模和产品方案
第一节技改规模
根据前面所述，该公司拟根据市场需求，在省某市海洋经济综合开发区实施年产4000吨对羟基苯甘氨酸邓钾盐技术改造项目。经过前期的市场调研，工艺技术方案、设备选型等工作已基本完成，项目的建设实施已具备一定的条件。
技改规模的选择将影响投资、生产成本、市场销售及其他技术经济指标。因此，必须按一定的经济规模进行选择。从预测未来市场需求，采用的技术和设备、企业经济实力以及生产成本、市场竞争等因素考虑，帝瑞云涛公司拟实施年产4000吨对羟基苯甘氨酸邓钾盐技术改造项目的工业生产规模是适中的。
第二节产品方案
本项目产品方案确定的基本原则：
1、充分考虑国家产业政策和行业发展规划的符合性；
2、充分考虑项目产品的市场适应性，采用先进、适用和前瞻性技术，提高项目的竞争能力；
3、充分考虑项目建设的可靠性、估计各类工程风险，积极采取有效措施，减少风险；
4、充分考虑项目建设的可行性，综合分析项目本身的技术力量、管理水平、资金筹措等综合能力；
5、充分考虑项目产品技术的先进性，加大技术创新力度，提高产品的技术含量；
6、充分考虑项目所采用的原材料的可得性，以及数量、品质、来源的稳定性；
D-对羟基苯甘氨酸的制备 制药081（10084349）刘朝阳 1前言 1.1目的 D-对羟基苯甘氨酸是重要的医药中间体，通过查阅国内外有关文献，本文总结了对羟基苯甘氨酸的性质、用途、主要生产路线和生产开发情况。 1.2产品介绍 D-对羟基苯甘氨酸(简称:D-p-HPG)是一种重要的医药精细化学品,主要用于合成β-2-内酰胺类半合成抗菌素,如羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢克罗、头孢立新、头孢拉定等抗菌药物。这些药物用途广泛,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、弓形体、螺旋体等均有杀灭作用；同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成、人工甜味剂的重要中间体。 【结构式】 D-对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxylphenylglycine,D-p-HPG),化学名D-α- 氨基对羟基苯乙酸,分子式（OH）C 6H 4 NH 2 CH 2 COOH,分子量167.2。 【性状】 白色片状结晶,熔点204℃（分解）,微溶于乙醇和水,易溶于酸或碱溶液生成盐。 1.3研究意义 D-对羟基苯甘氨酸是一种重要是合成广谱抗生素羟氨卞青霉素和羟基头孢菌素的重要原料，用途广泛。中国是抗生素类药物的生产和需求大国,而且中国制药行业已把半合成青霉素和半合成头孢菌素作为发展重点,因此对D-HPG新工艺的研究具有重要的现实意义。
2合成方法综述 合成方法大致分两类:一类是生物酶催化选择性合成D-HPG,该法选择性高,污染小,但因生物菌培养问题,大规模工业化生产还有一定技术难度；另一类是采用化学方法合成得到外消旋体D,L-对羟基苯甘氨酸(D,L-HPG),再经拆分得到具有光学活性的D-HPG。 2.1D,L-HPG的合成 化学合成是工业上生产D-HPG普遍采用的，但近年来,随着环保要求的不断提高和生物酶技术在手性氨基酸药物中的研究的不断进展,利用生物催化合成 D-HPG逐渐成为研究的热点。 2.1.1生物催化合成法 与化学合成方法相比, 生物催化法具有环境污染小、反应条件温和、选择性和转化率高等优点,但生物菌种的筛选较为困难,投资大,生物酶容易失活,无法大规模连续化生产。因此生物催化合成法仍以实验室研究较多。对于生物催化合成法的研究主要集中在利用D,L-对羟基苯海因(D,L-HPH)为原料经酶催化合 成D-HPG上。 第一步使用D-海因酶作用在底物D,L-HPH上,使其进行不对称开环生成N-氨基甲酰-D-对羟基苯甘氨酸,第二步再将N-氨基甲酰 -D -对羟基苯甘氨酸用化学方法水解脱去氨甲酰基得D-HPG。 该方法的优点在于D-海因酶能选择性水解D-HPH,而L-HPH在碱性条件下可以自发消旋为D,L-HPH,底物的利用率达到100%,但反应第二步采用化学方法水解,污染问题仍较为严重。 2.1.2化学合成法 化学合成因其具有生产工艺简单,易于操作等优点，目前国内外所有文献一致倾向于先合成出外消旋化的D,L-HPG，然后再进行拆分获得D-HPG的两步法。有些方法还包括将不需要的L-HPG进行消旋化。 D,L-HPG的化学合成方法主要有以下几种。 2.1.2.1对甲氧基苯甲醛法 该法是早期用于工业生产D,L-HPG的合成方法。对甲氧基苯甲醛与氰化钠在水溶液或醇溶液中,经环合、加压碱水解和脱甲基,得到D,L-HPG。
有机化学作业 1、给下列化合物命名。 （1）：4-氧代-2戊烯酸或4-戊酮-2烯酸（2）：对-羟基苯甲酸 （3）：苯甲酸环己酯 （4）：甲酸环己基甲酯 （5） :乙酸丙烯酸酐 （6）：2-氯-2-戊烯酰氯 （7）：丁交酯 （8）：γ-甲基-δ-庚内酯 2、写出下列化合物的构造式。 （1） 2，4-二硝基苯甲酸： （2）反-1,2-环己二甲酸 :
（3） ?-萘甲酰溴 ： （4）环己基乙酸苄酯 ： 3、写出下列反应式 （1）对硝基苯甲酸和PCl5 ： （2）丙烯酸和P 2O 5共热 ： （3）丙酸在红磷存在下与过量 Cl2 （4）邻苯二甲酸强热
（5) 丙烯酸和LiAlH4 （6）苯甲酰氯与苯酚共热 （7）环己基甲酰氯与?-萘酚 (说明“?”不知道是α还是β，我就按α处理了，如果是β羟基的位置应该再挪一个位置。下同) （8）丁二酸酐与异丙醇 （9) ?-羟基丙酸在酸性条件下加热 （10） 3-苯-2-丙酮酸加热
4、将下列各组物质，按指定性质的活泼程度从大到小排列其顺序。 (1) 酸性：二氯乙酸，氯乙酸，乙酸，甲酸。 答: 二氯乙酸>氯乙酸>甲酸>乙酸 (2) 水解活性：乙酸酐，乙酰氯，乙酸乙酯，乙酰胺。 答:乙酰氯＞乙酸酐＞乙酸乙酯＞乙酰胺 (3) 脱羧：乙酸，苯甲酸，乙二酸 答：乙二酸>苯甲酸>乙酸 (4) 醇解：苯甲酰氯，丙烯酰氯，乙酰氯 答：乙酰氯>丙烯酰氯>苯甲酰氯 (5) 与苯酚反应：乙酸，乙酰氯，乙酸酐 答：乙酰氯＞乙酸酐＞乙酸 5、有机合成中常用一些试剂，如H2/Ni，LiAlH4，NaBH4等作还原剂进行加氢，试举例讨论它们的用途与差别。（此题答案是从网上找的，有机物的结构式不太清楚，可参考） NaBH4是选择性很强的还原剂，只还原羰基成醇，不还原其他的官能团，如：
食品防腐剂对羟基苯甲酸乙酯分子印迹聚合物的制备及吸附性能的研究 对羟基苯甲酸乙酯对真菌的抑菌效果很强，多用作抑菌防腐剂，在我国广泛应用于液体制剂及半固体制剂，及食品及化妆品的防腐。但是，有时候食品防腐剂也是一把“双刃剑”，也有可能给人们的健康带来一定的麻烦。在我国，目前食品生产中使用的防腐剂绝大多数都是人工合成的，使用不当会有一定的副作用；有些防腐剂甚至含有微量毒素，长期过量摄入会对人体健康造成一定的损害，甚至可能有致癌作用。本文采用分子印迹技术制备对羟基苯甲酸乙酯分子印迹聚合物，通过填充成固相萃取柱研究了该印迹聚合物对对羟基苯甲酸乙酯的选择性萃取性能，探讨了它在分离富集该有害成分应用中的可行性。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 日本岛津GC-2010气相色谱仪，UV2450可见--紫外光分光光度计（岛津）；XK96-B快速混匀器（姜堰市新康医疗器械有限公司）； 气相色谱仪条件，氢火焰离子化检测器(FID)，DB-5熔融石英毛细管色谱柱(15 m× 0. 10 mm× 0. 1μm)；进样口温度：260 ℃；柱温程序：初始柱温160 ℃，保持0.2 min；升温速率120℃/min，最终温度280℃，保持0. 1min。检测器温 色谱柱线流速50cm /s，检测器氢气流量30mL/min，空气度290℃，载气为H 2， )流量30mL/min，进样体积为1μ L。 流量300mL/min，尾吹气(N 2 对羟基苯甲酸乙酯（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；α-甲基丙烯酸（分析纯，郑州派尼化学试剂有限公司）；偶氮二异丁腈（AIBN，分析纯，上海精细化工科技有限公司）；乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA，分析纯，ACRO公司产品（北京百零威有限公司)）；其余试剂均为分析纯, 水为去离子二次蒸馏水。EDMA，MAA均减压蒸馏出去阻聚剂后使用。 1.2 分子印迹聚合物的制备
年产300吨D-对羟基苯甘氨酸项目 1．总论 1.1概述 1.1.1 项目名称、主办单位及负责人 项目名称：年产300吨D-对羟基苯甘氨酸项目 主办单位：++++++制药厂 负责人：++++++ 可行性研究报告编制单位：安徽省++++++设计研究院 负责人：++++++ 1.1.2 项目提出的背景、投资的必要性和经济意义 ++++++制药厂是国家大型( 类)企业、该厂生产经营化学原料药、化学药制剂、有机中间体等产品。现公司主导产品为国家一类新药爱普列特原料及其片剂，国家二类新药特非那丁原料及其片剂、颗粒剂，法莫替丁原料及片剂，国家四类新药非洛地平原料及片剂、达那唑原料及胶囊、栓剂、奥美拉唑肠溶片等。全厂共有有员工1600多人，其中科技人员532人，是一支专业门类齐全、科研成果突出，梯次配备的科技队伍，拥有江苏省重点支持的“企业技术中心”、“博士后工作站”，人才多，产品新是江苏扬州制药厂的最大优势和后劲。 在生化产品开发生产方面，该厂有二十多年抗生素生产历史，链霉素生产生水平曾名列全国第一同时也开发生产过酶工程产品如苹果酸等。因而有一批生化产品开发和生产的专业技术人员和技术工人配备合理的职工队伍， D一对羟基苯甘氨酸主要用作半合成β—内酰胺类抗生素药物的侧链化合物，用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素、羟氨苄青霉素克拉维酸盐、羟氨苄头孢菌素，羟氨苄唑头孢菌素等。 D—对羟氨苯甘氨酸绝大多数用于合成羟氨苄青霉素（阿莫西林），与
传统的青霉素和氨苄青霉素相比，羟氨苄青霉素保持了青霉素对革兰氏阳性菌作用的效果又具有抗革兰氏阴性菌效果好的优点，羟氨苄青霉素稳定性好，不易被胃酸破坏，副作用很小，口服方便效果好，是世界卫生组织的推荐药品，国内外近几年需求增长很快，从而带动了与原料生产相配套的侧链化合物—D—对羟基苯甘氨酸市场的迅速发展。 该厂和++++++大学国家生化中心合作，采用经专家鉴定达到国内领先，国际先进水平（见科学技术成果鉴定证书宁科鉴字[2000]第（016号）的科研成果，即“一菌两酶一步法”新工艺开发成功D—对羟基苯甘氨酸，该工艺与当前国际上先行的“一酶一酸法”（又称“酶+化学水解法”）相比，具有流程短、投资省、成本低、三废少等优点，技术创新内容主要有： 1、基因启动的诱导剂，自主研究选定并以清洁生产方法合成了本菌种的诱导剂，解决了市场上无法采购的难题； 2、复合型絮凝剂收集菌体：采用复合型絮凝剂收集发酵液菌体，做到细胞不破裂、酶活不降低。 3、产品提纯工艺先进：采用先进工艺每次去杂处理，保证产品质量达到进口同类产品质量指标和本企业标准（Q/320000NJT01-2000）。 1.2编制依据和原则 1.2.1 编制依据 a.++++经济贸易委员会经贸投资+++++号文件关于下达2001年第一批 重点技术改造项目导向性计划的通知。 b.++++++制药厂提供的有关技术资料。 c. ++++++制药厂与++++生化工程有限责任公司签定的技术转让合同 书。 1.2.2 编制原则 a.遵循实事求是，客观分正、科学分析、论证充分、结论确切的原则； b.工程方案先进可靠、经济合理；
苯甲酸、山梨酸和对羟基苯甲酸酯类是食品中常用的防腐剂。 对羟基苯甲酸酯类有：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯。它们对食品均有防止腐败的作用，苯甲酸的杀菌、抑菌效力随介质的酸度增高而增强，在碱性介质中则失去杀菌、抑菌效力。山梨酸是使用最多的防腐剂，也是酸性防腐剂。对羟基苯甲酸酯类以丁酯的防腐作用最好，中国主要使用乙酯和丙酯，日本使用最多的是丁酯。由于对羟基苯甲酸酯类都难溶于水，所以通常是将它们先溶于乙酸、乙醇中，然后使用，为更好发挥防腐作用，最好是将两种或两种以上的该酯类混合使用。虽然在限量范围内食用上述防腐剂对人体影响不大，但若大量摄入，则会危害人体健康。各国都对食品中可以使用的防腐剂种类和用量有严格的要求，如中国的GB2760《食品添加剂使用卫生标准》明确规定了使用范围和最大使用量。不同商品中的最大限量：苯甲酸0.2-1g/kg（中），山梨酸0.2-1g/kg（中），甲酯1g/kg（中），乙酯0.1-0.25g/kg （中），丙酯0.012-0.2g/kg（中），丁酯0.25g/kg（日），异丁酯0.25g/kg （日）。 本方法可同时检测食品中上述8种防腐剂。 液相色谱仪：戴安P680四元梯度泵； ASI-100自动进样器； TCC-100柱温箱； 170U紫外检测器。 色谱柱：RESTEK ULTRA C185μm150Х4.6mm
流动相：A：甲醇；B：20mmol/L磷酸二氢钾 梯度：0-15min50--20%B 检测波长：230nm（苯甲酸）248nm 柱温：40°С 进样量：10μl 出峰顺序：苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸丁酯。 230nm色谱图
对羟基苯甲醛的合成技术 [摘要]本文介绍了对羟基苯甲醛的一些性质及应用，并讲述其应用发展。叙述了对羟基苯甲醛的合成方法与技术，并对方法的优缺点作了简要对比。其合成方法较多，以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。本文对其合成方法进行了探讨，当反应时间为6h，碱用量140g，反应压力19.6～24.5Pa为最佳。 [关键词]对羟基苯甲醛；应用；发展；合成； Synthesis of p-hydroxybenzaldehyde Abstract:This paper introduces some properties of hydroxyl benzene formaldehyde and its application, and describes its application and development. Narrated on the synthesis methods and technology, and the advantages and disadvantages of the methods are compared briefly. The synthesis method is more, phenol, amino benzaldehyde, p-nitrotoluene and p-cresol as raw material can be the synthesis of p-hydroxybenzaldehyde. In this paper, the synthesis method is discussed, when the reaction time was 6h,140g alkali dosage, reaction pressure is 19.6 ~24.5Pa is the best. Key words：P-hydroxybenzaldehyde; application; development; synthesis 一、绪论 1.1 对羟基苯甲醛的主要性质 对羟基苯甲醛又称对甲醛苯酚，4一羟基苯甲醛(简称PHBA)，分子式CH6O2，为白色结晶性粉末，有芳香味。微溶于冷水，易溶于热水、醇和醚。熔点116℃，密度：1.129。在常压下升华而不分解。半数致死量(小鼠，腹腔)500mg/kg。有刺激性。水蒸气中不挥发。与氯化铁作用生成淡紫色；与钠汞齐作用生成4，4′-二羟基苯偶姻；与锌和盐酸作用生成对甲苯酚。它以苷的形式存在于多种植物中，经水解，从水中得针状体；或由苯酚与氯仿及吡啶反应获得。其合成方法较多,以苯酚、对氨基苯甲醛、对硝基甲苯和对甲酚为原料均可合成对羟基苯甲醛。以其为原料可以合成香兰素、丁香醛、茴香醇、茴香醛和覆盆子酮等香料。在医药工业中用于合成羟氨苄胺嘧啶、三甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醇葡萄糖、对羟基甘氨酸、祛痰药杜鹃素、人造天麻、艾司洛尔等。还用于杀菌剂、照像乳化剂、
对羟基苯甲酸乙酯钠（尼泊金乙酯钠）在湘味熟食-挤压面粉熟食中的使用效果报告 湘味面食-挤压面粉熟食基本上是采用面粉、水、油脂、各种调味料等物质加工生产而成的，由于这些物质基本上都是中性原料，再加上这类食品需要保持良好的口感，不可以向其内添加酸性物质，所以这类食品都是中性食品。在GB2760中没有规定这类食品添加剂的应用情况，由于其采用面粉为源料，参照GB2760-2007糕点中可以使用的防腐剂来做以对比，GB2760-2007糕点中可以使用的防腐剂有丙酸及其钠盐、钙盐（以丙酸计）2.5g /Kg，山梨酸及其钾盐（以山梨酸计）1g /Kg，双乙酸钠4 /Kg，脱氢乙酸及其钠盐0.5/Kg，并且这些防腐剂都是酸性防腐剂，即其只有在酸性环境条件下，这些防腐剂结合了足够的氢离子才具有防腐效果，而湘味熟食-挤压面粉熟食食品中酸碱度基本上保持在中性条件下，这些防腐剂结合氢离子的机会就比较小，所以这些防腐剂的效果就比较有限。 对羟基苯甲酸乙酯钠（尼泊金乙酯钠）是一种中性防腐剂，对羟基苯甲酸乙酯钠抑菌力也是由其未电离的分子产生的，但因其为酯类，不会受PH的改变而影响其电离性能，所以其在PH4-8的范围内都具有非常好的抑菌能力。其抑菌作用在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，以及破坏微生物细胞膜的结构。这样其只要能够在湘味熟食-挤压面粉熟食中均匀地分布，就能够起到非常好的防腐效果。对羟基苯甲酸乙酯钠（尼泊金乙酯钠）在中性条件下的抑菌能力明显地强于山梨酸及其钾盐.为了检验对羟基苯甲酸乙酯钠
（尼泊金乙酯钠）在湘味熟食-挤压面粉熟食中的防腐效果我们做了如下实验。同时我们采用脱氢乙酸钠与山梨酸钾，丙酸钙,双乙酸钠作为对照。 将面粉与食用盐，对羟基苯甲酸乙酯钠（尼泊金乙酯钠），与水等物质充分混和均匀后，采用膨化剂进行膨化，然后切割成小的条状，再将植物油、调味料、辣椒粉与这些小条状的半成品混和均匀即可，然后将其按30克每包进行包装。同时分别将下表中所列的其它防腐剂按列出的使用量分别加入到产品中去，然后分别将上述加入不同防腐剂的产品，在包装好后将其放在37度的培养箱内，每隔10天进行微生物细菌总数检验。 从表一中可以看出，双乙酸钠、丙酸钙、山梨酸钾、脱氢醋酸钠在产品中抑菌能力有限，产品在放置10、20、30天的时候，已出现发霉，而加入了对羟基苯甲酸乙酯钠的样品没有发霉，并且其微生物的数量也明显地小于加入其它防腐剂的样品，说明对羟基苯甲酸乙酯钠在湘味面食-挤压面粉熟食中的防腐效果要明显地好于脱氢醋酸钠，山梨酸钾，双乙酸钠与丙酸钙。 表一湘味面食-挤压面粉熟食中防腐剂使用量及微生物的数量变化情况
对 羟 基 苯 甲 酸 乙 酯 班级：应化三班 学号：100504303 XX：韩毅
简介 对羟基苯甲酸乙酯又称尼泊金乙酯，对霉菌，酵母及细菌有广泛的抗菌作用。本品无毒性，是食品，饮料，化妆品，日用品，医药等广泛使用的有效保鲜剂和杀菌防腐剂，也是医疗器械的清洗消毒剂，同时在食品行业，生物化工和生化试验中用作消毒剂。由于本品无毒性，欧美发达国家采用本品作消毒剂的用量不断增大，我国也在推广用本品作消毒剂。随着人民生活水平的不断提高，使用本品作消毒剂的量也将越来越大，而目前国内生产规模和生产总量相对较小，尚不能满足市场的需求，尤其是不能满足出口的需求，市场缺口很大。本品也是重要的有机合成原料。
目录： 基本信息……………………………………………………………………1.1 性状介绍……………………………………………………………………2.1 质量标准……………………………………………………………………3.1 药理作用……………………………………………………………………4.1 作用用途……………………………………………………………………5.1 应用测定实例………………………………………………………………6.1 相关品种……………………………………………………………………7.1 生产工艺流程………………………………………………………………8.1 摘选出处……………………………………………………………………9.1 工艺流程图…………………………………………………………………10.1
基本信息： 【外文名】Ethyl Hydroxybenzoate，Nipagin A，Ethylparaban 【药理作用】本品对真菌的抑菌效果较强，但对细菌的抑菌效果较弱。用作抑菌防腐剂，广泛用于液体制剂及半固体制剂，也可用于食品及化妆品的防腐。 【规格】常用浓度0.03%～0.l5%。另0.l%滴眼剂可用于治疗真菌性角膜溃疡。0.2%为食物防腐，0.3%为制剂防腐。 【相对分子量】166.18 【熔点（℃）】116～118 【沸点（℃）】297～298（分解） 性状介绍： 本品为白色、晶状、几乎无臭的粉末。味微苦、灼麻。几乎不溶于冷水(25℃时为0.17%W/V，80℃时为0.86%W/V)，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或丙二醇，
对羟基苯甲酸甲酯钠（尼泊金甲酯钠） 在湘味熟食-挤压面粉熟食中的使用效果报告湘味面食-挤压面粉熟食基本上是采用面粉、水、油脂、各种调味料等物质加工生产而成的，由于这些物质基本上都是中性原料，再加上这类食品需要保持良好的口感，不可以向其内添加酸性物质，所以这类食品都是中性食品。在GB2760中没有规定这类食品添加剂的应用情况，由于其采用面粉为源料，参照GB2760-2007糕点中可以使用的防腐剂来做以对比，GB2760-2007糕点中可以使用的防腐剂有丙酸及其钠盐、钙盐（以丙酸计）/Kg，山梨酸及其钾盐（以山梨酸计）1g /Kg，双乙酸钠4 /Kg，脱氢乙酸及其钠盐Kg，并且这些防腐剂都是酸性防腐剂，即其只有在酸性环境条件下，这些防腐剂结合了足够的氢离子才具有防腐效果，而湘味熟食-挤压面粉熟食食品中酸碱度基本上保持在中性条件下，这些防腐剂结合氢离子的机会就比较小，所以这些防腐剂的效果就比较有限。 对羟基苯甲酸甲酯钠（尼泊金甲酯钠）是一种中性防腐剂，对羟基苯甲酸甲酯钠抑菌力也是由其未电离的分子产生的，但因其为酯类，不会受PH的改变而影响其电离性能，所以其在PH4-8的范围内都具有非常好的抑菌能力。其抑菌作用在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，以及破坏微生物细胞膜的结构。这样其只要能够在湘味熟食-挤压面粉熟食中均匀地分布，就能够起到非常好的防腐效果。对羟基苯甲酸甲酯钠（尼泊金甲酯钠）在中性条件下的抑菌能力明显地强于山梨酸及其钾盐. 为了检验对羟基苯甲酸甲酯钠（尼泊金甲酯钠）在湘味熟食-挤压面粉熟食
中的防腐效果我们做了如下实验。同时我们采用脱氢乙酸钠与山梨酸钾，丙酸钙,双乙酸钠作为对照。 将面粉与食用盐，对羟基苯甲酸甲酯钠（尼泊金甲酯钠），与水等物质充分混和均匀后，采用膨化剂进行膨化，然后切割成小的条状，再将植物油、调味料、辣椒粉与这些小条状的半成品混和均匀即可，然后将其按30克每包进行包装。同时分别将下表中所列的其它防腐剂按列出的使用量分别加入到产品中去，然后分别将上述加入不同防腐剂的产品，在包装好后将其放在37度的培养箱内，每隔10天进行微生物细菌总数检验。 从表一中可以看出，双乙酸钠、丙酸钙、山梨酸钾、脱氢醋酸钠在产品中抑菌能力有限，产品在放置10、20、30天的时候，已出现发霉，而加入了对羟基苯甲酸甲酯钠的样品没有发霉，并且其微生物的数量也明显地小于加入其它防腐剂的样品，说明对羟基苯甲酸甲酯钠在湘味面食-挤压面粉熟食中的防腐效果要明显地好于脱氢醋酸钠，山梨酸钾，双乙酸钠与丙酸钙。 表一湘味面食-挤压面粉熟食中防腐剂使用量及微生物的数量变化情况 无锡江大百泰科技有限公司 2009年12月22日
一、命名及参考答案 （1）烃、卤代烃 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 Cl Br O 2N Cl 对－氯苯乙烯 对－溴苯乙烯 对－硝基苯乙烯 对－甲基苯乙烯 邻－氯苯乙烯 1-6 1-7 1-8 1-9 1-10 Br NO 2 Br O 2N 邻－溴苯乙烯 邻－甲基苯乙烯 邻－硝基苯乙烯 间－溴苯乙烯 间－硝基苯乙烯 1-11 1-12 1-13 1-14 1-15 CH CC=CH 2 CH 3 (CH 3)2C=CHCH=CH 2 CH 3CH=CHC CH HC CCH 2CH=CH 2CH 2=CHCH=CHC CH 2-甲基-1-丁烯-3-炔 4-甲基-1,3-戊二烯 3-戊烯-1-炔 1-戊烯-4-炔 1,3-己二烯-5-炔 1-16 1-17 1-18 1-19 1-20 SO 3H CH 3 SO 3H I C Br CH NO 2 CH 3 SO 3H Br 4-甲基-α-萘磺酸 间-碘苯磺酸 间-溴苯乙炔 间-硝基丙苯 3-甲基-5-溴苯磺 1-21 1-22 1-23 1-24 1-25 Br H H H 3,6-二甲基-6-溴-3-庚烯 5-甲基-5-溴-2-己烯 (E)-2-苯基-2-戊烯 (E)-4-甲基-3-庚烯 (E)-2-邻甲苯基-2-戊烯 1-26 1-27 1-28 1-29 1-30 OMe OMe OMe OMe OMe 5-甲氧基-1.3-环戊二烯 1-甲氧基-1.4-环己二烯 3-甲氧基环戊烯 4-甲氧基环己烯 4-甲氧基环戊烯 （2）立体化学 1-31 1-32 1-33 1-34 1-35 CHO 2CH 3H OH CHO 2CH 3H 3C OH CHO 2CH 3H Cl CHO 2CH 3HO H CHO CH 2CH 3Cl H (R)-2-羟基-丁醛 (R)-2-甲基-2-羟基-丁醛 (R)-2-氯-丁醛 (S)-2-羟基-丁醛 (S)-2-氯-丁醛
实验四高效液相色谱法检测食品中对羟基苯甲酸酯类苯甲酸、山梨酸和对羟基苯甲酸酯类是食品中常用的防腐剂，广泛存在于酱油、醋、化妆品中。对羟基苯甲酸酯类有：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯。它们对食品均有防止腐败的作用，苯甲酸的杀菌、抑菌效力随介质的酸度增高而增强，在碱性介质中则失去杀菌、抑菌效力。山梨酸是使用最多的防腐剂，也是酸性防腐剂。对羟基苯甲酸酯类以丁酯的防腐作用最好，由于对羟基苯甲酸酯类都难溶于水，所以通常是将它们先溶于乙酸、乙醇、乙腈等强极性溶液中，然后使用，为更好发挥防腐作用，最好是将两种或两种以上的该酯类混合使用。虽然在限量范围内食用上述防腐剂对人体影响不大，但若大量摄入，则会危害人体健康。各国都对食品中可以使用的防腐剂种类和用量有严格的要求，如中国的GB2760《食品添加剂使用卫生标准》明确规定了使用范围和最大使用量。不同商品中的最大限量：苯甲酸0.2-1g/kg（中），山梨酸0.2-1g/kg（中），甲酯1g/kg（中），乙酯0.1-0.25g/kg（中），丙酯0.012-0.2g/kg（中），丁酯0.25g/kg（日），异丁酯0.25g/kg（日）。本方法可同时检测食品中上述8种防腐剂。本实验检测溶液中对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。 一、实验目的和要求 1、学习高效液相色谱外标法定量定性分析方法； 2、熟悉超高压液相色谱的分析操作规程； 3、学习高效液相色谱检测食品中的防腐剂的方法。 二、实验原理 在对羟基苯甲酸酯类混合物中含有对羟基苯甲酸酯类，它们都是强极性化合物，可采用
有关氨基酸的国家标准最全资料 一、产品标准： 1、GB/T 8967-2007 发布：2007.02.02 实施：2007.12.01 现行 Monosodium L-glutamate 谷氨酸钠（味精） 2、GB 10794-2009 发布：2009.01.19 实施：2009.08.01 现行 Food additive - L-lysine monohydrochloride 食品添加剂L-赖氨酸盐酸盐 3、NY 39-1987 现行 饲料级L-赖氨酸盐酸盐 4、GB/T 17810-2009 发布：2009.05.26 实施：2009.10.01 现行 Feed grade DL-methionine 饲料级DL-蛋氨酸 5、GB/T 19371.1-2003 发布：2003.11.10 实施：2004.05.01 现行 Feed additive-Liquid methionine hydroxy analogue 饲料添加剂液态蛋氨酸羟基类似物 6、GB/T 20802-2006 发布：2006.12.20 实施：2007.03.01 现行 Feed additive-Cupric methionine 饲料添加剂蛋氨酸铜 7、GB/T 21034-2007 发布：2007.06.21 实施：2007.09.01 现行 Feed additive－Methionine hydroxy calcium 饲料添加剂羟基蛋氨酸钙 8、GB/T 21694-2008 发布：2008.04.09 实施：2008.07.01 现行 Feed additive - Zinc methionine 饲料添加剂 蛋氨酸锌 9、GB/T 21979-2008 发布：2008.06.17 实施：2008.10.01 现行 Feed grade - L-Threonine 饲料级L-苏氨酸 10、GB/T 21996-2008 发布：2008.06.17 实施：2008.10.01 现行 Feed additive - Ferric glycine complex 饲料添加剂甘氨酸铁络合物 11、GB 22367-2008 发布：2008.09.10 实施：2009.03.01 现行 Food additive—N-L-α-Aspartyl-L-phenylalanine-L-methyl ester （Aspartame） 食品添加剂天门冬酰苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜） 12、GB/T 22489-2008 发布：2008.11.04 实施：2009.02.01 现行 Feedadditive—Manganese methionine 饲料添加剂蛋氨酸锰 13、GB 25542-2010 发布：2010.12.21 实施：2011.02.21 现行 食品安全国家标准食品添加剂甘氨酸（氨基乙酸） -------------------------------------------------------------------------------- 简评：甘氨酸在食品工业中主要用做调味剂、甜味剂、防腐剂、稳定剂等，该标准适用于由一氯乙酸氨化工艺制得的工业氨基乙酸经纯化水溶解、活性炭脱色等工艺重结晶制得的食品添加剂甘氨酸（氨基乙酸）。 14、GB 25543-2010 发布：2010.12.21 实施：2011.02.21 现行 食品安全国家标准食品添加剂L-丙氨酸
D-对羟基苯甘氨酸的生产工艺 摘要 药品是与人民生活息息相关，保证人民生命健康的特殊商品。医药行业是关系民生的重要行业。发展自己的民族制药业。我所在的顶岗实习单位是联邦制药（内蒙古）有限公司。主要生产阿莫西林等药物，阿莫西林的作用机理是通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。我国阿莫西林类药物都将保持一个较快的速长态势。而发酵生产水平的高低取决于生产生产菌种，发酵工艺和后提炼工艺三个因素。我所在的车间的D酸车间，我们车间负责生产联邦的又一新产品—阿莫西林的中间体D—对羟基苯甘氨酸。车间利用微生物发酵的方法来生产D—对羟基苯甘氨酸，采用了比较先进的生产工艺，我就对它做简单的介绍。 关键词：菌种，发酵工艺，后提炼，微生物发酵 目录 第一章：微生物发酵概述 1.1：发酵培养基 1.2：灭菌 1.3：种子扩大培养 1.4微生物的生长 1.5 ：:微生物的营养需求 1.6：微生物发酵控制 第二章；发酵产物的提取 2.1：转化 2.2：过滤
2.2.1：膜过滤 2.2.2：活性炭过滤 2.3：结晶 2.4：离心 2.5干燥 第一章微生物发酵概述 D-对羟基苯甘氨酸酸的发酵是典型的代谢控制发酵，也是好气性纯种发酵，在培养基配制及灭菌，种子扩大培养，空气除菌，发酵过程的检测及控制等环节十分关键， D—对羟基苯甘氨酸外观为白色结晶粉末，是合成半合成青霉素和头孢 菌素的中间体，用于制造羟氨苄青霉素（阿莫西林amoxicillin）和头孢羟 氨苄。我所在的车间采用微生物发酵来生产D—对羟基苯甘氨酸，为比较先 进的生产工艺，产品是否合格与每个工段及环节有着至关重要的联系。在管 理上采用新老思想的结合，对车间的发展起到关键性的因素。 1、发酵培养基 在发酵工程中，拥有良好生产菌种是前提。在正常生理条件下，微生物依靠 自身代谢调节系统，趋向于快速生长和繁殖，而发酵则需要微生物积累大量的代 谢产物。微生物生长所需要的营养物质应该包括所有组成细胞的各种化学元素， 这些营养物质可分为水，碳源，氮源，无机盐，生长因子等五大类。 选取培养基的原则是：能满足生产菌生长，代谢的需要。目的代谢产物要高。 产物的率最高。产生菌生长及代谢迅速。减少代谢副产物的生成。价廉并且具有 稳定的质量。来源广泛且供应充足。有利于发酵过程的溶氧与搅拌。有利于产物 的提取和纯化。废物的综合利用性强且处理容易。 发酵培养基的配制原则：1.根据生产菌株的营养特性配制培养基。2.营养成 分的配比恰当。3.渗透压。4.PH。还有注意各营养成分的加入次序以及操作步骤 尤其是一些微量营养物质，如生物素，维生素等，更要注意避免沉淀生成或破坏 而造成损失。
对羟基苯甲酸乙酯钠的说 明 Prepared on 22 November 2020
有关对羟基苯甲酸乙酯钠的说明 对羟基苯甲酸乙酯钠是我国GB2670-2007中允许使用的一种防腐剂，其可以在食品中使用种类与使用量（以对羟基苯甲酸计）如下，经表面处理的鲜水果千)，果酱（罐头除外）千)，经表面处理的新鲜蔬菜千)，焙烤食品馅料（仅限糕点馅）千)，热凝固蛋制品（如蛋黄酪、松花蛋肠）千)，醋千)，酱油千)，酱及酱制品千)，果蔬汁（肉）饮料千)，碳酸饮料千)，风味饮料（包括果味饮料、乳味、茶味及其他味饮料）（仅限果味饮料）千)。对羟基苯甲酸乙酯钠是一种非常安全的防腐剂，由于对羟基苯甲酸乙酯钠是由对羟基苯甲酸乙酯与氢氧化钠进行中和反应再进行干燥而得，所以对羟基苯甲酸乙酯钠可以参考对羟基苯甲酸乙酯的情况。对羟基苯甲酸乙酯ADI值为0-10毫克/公斤（FAO/WHO,2001）其LD503000毫克/公斤（小鼠，经口），而目前在糕点上面允许使用的脱氢醋酸的LD50500毫克/公斤（大鼠，经口），对羟基苯甲酸乙酯的毒性比脱氢醋酸的毒性小很多，对羟基苯甲酸乙酯安全性为其在食品中扩大使用范围提供了基础。对羟基苯甲酸乙酯的抑菌力比丙酸钙、双乙酸钠、山梨酸钾和脱氢醋酸钠的抑菌力都要强，对羟基苯甲酸乙酯抑菌力也是由其未电离的分子产生的，但因其为酯类，其不会受PH的改变而影响其电离性能，所以其在PH4-8的范围内都具有非常好的抑菌能力。其抑菌作用在于抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性，以及破坏微生物细胞膜的结构。对羟基苯甲酸乙酯在中性条件下良好的抑菌能力，和抑制微生物生长的多个位点的能力，使其具有非常好的抗菌能力，这也为其在中性食品中应用提供了保证。
厂址选择可行性分析 厂址的选择十分重要，是一个复杂的综合课题，涉及到当地总体规划、供热规划、供热范围、用地、主导风向、水源地保护、地质构造、交通运输、通讯、电力、给排水、工程排污性质及经济性要求等内容。由于该项目无备选厂址，本章节将从以下几个方面进行综合论证，来分析厂址选择的合理性。 17.1产业政策及相关规划的符合性 17.1.1 产业政策符合性 根据国家发展和改革委员会《产业结构调整指导目录》（2005年本）第一类十一条第七款“关键医药中间体开发与生产”之规定，拟建项目属于鼓励类项目，项目生产过程未使用淘汰类工艺及设备，符合国家的产业政策。 根据《省人民政府印发关于促进新材料、新医药、新信息3个新兴产业加快发展的若干政策的通知》（鲁政发〔2010〕29号）——关于促进新医药产业加快发展的若干政策，省将大力支持改进生产工艺，提高技术装备水平，向环境友好型、资源节约型发展。积极推进产品系列化，大力发展配套的中间体生产，延伸产品产业链。重点发展产品主要有头孢系列药品、阿莫西林等药品，左旋苯甘氨酸是生产头孢系列药品、阿莫西林的医药中间体。项目建设符合省发展政策。 17.1.2与省局131号文的符合性 通过第2章对《关于进一步落实好环评和“三同时”制度的意见》(鲁环发[2007]131号文)的符合性分析，本项目满足建设项目审批的原则，项目的建设不属于企业限批，不属于局部禁批或限批，亦不属于区域限批。 17.1.3 与省政府鲁政办发[2008]68号文的符合性 加强危险化学品安全生产管理，进一步落实政府安全生产监管和企业安全生产主体责任，有效遏制重特大事故，根据《国务院安委会办公室关于进一步加强危险化学品安全生产工作的指导意见》(安委办[2008]26号)、《中共省委省人民政府关于进一步加强安全生产工作的意见》(鲁发[2008]17号)精神，经省政府同意，省人民政府 1
低级酯的用途 低级酯是具有水果香味的无色液体，存在于植物的花果中，如苹果中含有戊酸异戊酯，香蕉中含有乙酸异戊酯，茉莉花中含有苯甲酸甲酯，低分子量的酯可用作溶剂，许多带有支链的醇形成的酯是优良的润滑油。酯还可用于香料、香精、化妆品、肥皂和药品等工业。 苯甲酸酯类 苯甲酸酯类:苯甲酸酯类及其与酸形成的盐具有强抗胰蛋白酶活性、强抗凝血酶活活性以及强抗凝血活性,同时低毒,可用作治疗胰腺类及播散性血管内凝血(DIC)的药剂;还可以用于增塑剂。 单酯、双酯、多元醇酯、偏苯与邻苯酯类 双酯、多元醇酯、二聚酸酯、聚酯、单酯、邻苯二甲酸酯：用于内燃机油 二聚酸酯、多元醇酯、偏苯三酸酯和复酯：用于二冲程油 双酯、多元醇酯、邻苯二甲酸酯、偏苯三酸酯、复酯：用于压缩机油 双酯、多元醇酯、PAG酯和复酯：用于液压液油 酯类的优点;有环保的考虑，合理的抗燃水平，高低温流动性好，热稳定性好，抗磨损性好。双酯、多元醇酯、偏苯三酸酯：用于高温链条油 双酯、多元醇酯：用于汽车齿轮油 单酯、双酯：用于采油钻井润滑剂 双酯、邻苯二甲酸酯和多元醇酯：用于添加剂携带剂 单酯、双酯、PAG酯、多元醇酯、聚合酯、邻苯二甲酸酯：用于金属加工油 双酯、多元醇酯、邻苯二甲酸酯和偏苯三酸酯：用于润滑脂 单酯、双酯、多元醇酯、PAG酯和偏苯三酸酯：用于纺织机用油 TMP、PE油酸酯、邻苯二甲酸酯：用于脱模油 酯类 甲酸甲酯：用于有机合成，乙酸纤维的溶剂，分析试剂。 甲酸乙酯、甲酸香叶酯、甲酸薄荷酯、甲酸橙花酯、甲酸芳樟酯、甲酸正辛酯、甲酸松油酯、甲酸丁香酯、甲酸苯乙酯：可用于化妆品香精、晚香玉、橙花、玫瑰、铃兰型的化妆品香精等花精油中的顶香剂使用。 甲酸香叶酯、甲酸乙酯、苯甲酸异丁酯、甲酸丙酯、甲酸庚酯、甲酸橙花酯、甲酸己酯、
对羟基苯甲酸酯类混合物的反相高效液相色谱 一目的要求： 1 学习高效液相色谱保留值定性方法和归一化法定量； 2 熟悉高效液相色谱仪的结构； 3 熟悉高效液相色谱分析操作（流动相的设置、检测波长的设置、运行时间设置、保留时间和峰面积的获取）。 二基本原理 在对羟基苯甲酸酯类混合物中含有对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯，它们都是强极性化合物，可采用反相液相色谱进行分析，选用非极性的C-18烷基键合相作固定相，甲醇的水溶液作流动相。 由于在一定的实验条件下，酯类各组分的保留值保持恒定，因此在同样条件下，将测得的未知物的各组分保留时间，与已知纯酯类各组分的保留时间进行对照，即可确定未知物中各组分存在与否。这种利用纯物质对照进行定性的方法，适用于来源已知，且组分简单的混合物。 本实验采用归一化法定量，归一化法使用条件及计算公式，与气相色谱分析相同： 对羟基苯甲酸酯类混合物属同系物，具有相同的生色团和助色团，因此它们在紫外光度检测器上具有相近的校正因子，故上式可简化为： 三实验主要仪器和试剂 LC-2010A高效液相色谱仪（日本岛津）配紫外检测器，色谱柱：日本岛津公司（Shim-pack VP-ODS，150mm×4.6mm，5μm） 试剂：1．对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、甲醇等均为分析纯；二次蒸馏水 标准溶液的配制：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯用甲醇作溶剂分别配制成1000μg/mL标准贮备液；用甲醇稀释成10μg/ml标准工作液；标准混合工作液分别含四种酯类化合物10μg/mL的甲醇溶液。（浓度仅供参考，记录实验中具体使用的浓度） 四实验条件（3、4、5仅供参考，记录实验中具体的操作条件） 1．色谱柱：日本岛津公司（Shim-pack VP-ODS，150×4.6mm，5μm）， 2．检测器：紫外光度检测器，检测波长254nm 3．流动相：甲醇：水(Ｖ１：V2)，流量1mL/min（以在混合试样中能分开） 4．进样量：5μL 5．柱温：30℃
PhOH+KOH/HCl CH HO OH NH 3. H 2O D,L H 2O NaOH H 2O NaCN/NH 4HCO 3CH 3O CH 3O C O HN NH 3O CH 2 CH 2 HBr 第27卷第2期2002年6 月 广 州 化 学Guangzhou Chemistry Vol 27, No 2June, 2002 文章编号2002 天津大学化工学院 摘 要文章结合作者的研究工作就 其合成及手性拆分方面的国内外有关文献作一综述 D -对羟基苯甘氨酸拆分 中图分类号A D -对羟基苯甘氨酸是合成广谱抗生素阿莫西林 头孢哌酮我国生产阿莫西林的厂家有华北制药等十几家而且增长迅速 产量500吨/年而国际市场对D -HPG 纯度 的要求为99.1%以上日本目前每年出口200吨左右 所以D -HPG 的合成及拆分技术成为 近几年研究的热点现结合我们的研究工作对国内外的有关文献做一综 述 然后再进行拆分获得 D -HPG 的两步法 1 D,L -HPG 的合成 1.1 Strecker 氨基酸合成法 该法是最早用于合成D,L -HPG 的方法[1] 该方法路线冗长 而且要使用毒性极大的氰化钠 1.2 用乙醛酸与苯酚作用 收率为55% 该方法与下述1.4 仍然步骤较多 过滤等分离过程 收稿日期
H 2O NaCN/NH 4HCO 3CH 3O CH 3O C O HN NH CH NH 2 COOH HBr CH NH 2 3O 2NaOH HO + D,L-HPG N N O O NaOH H H HO + HOOCCHO + NH 2CNH O HO N N O O NaOH D,L-HPG H H H HO + HOOCCHO + NH 2SO 3H H 2SO 4 第2期泮锋纲等 再水解 该方法有多种形式以茴香醛为原料 碱水解和脱甲 基而制得[4] 该方法所用的茴香醛价格昂贵 所以现在也已基本被淘汰 以海因为原料 与苯酚缩合收率50% 左右 由于溴化物价格高昂 苯酚乙醛酸作用形成对羟基苯海因再进行水解 1.4 乙醛酸 该方法可以选择多种铵盐氯化铵其中用 醋酸铵的研究较多[8~10]早期曾有人使用氨水进行氨解收率较低而没有成功收率仅为35%左右 收率提高到45%左右另外使用大量过量的 醋酸铵也给分离提纯带来了困难 苯酚与活泼酰胺基化合物反应制得 如下式所示尿素直接 合成D,L -HPG 本课题组尝试了使用氨磺酸制D,L -HPG 收率达70%以上 成本低步骤少 HO + HOOCCHO NH 4OAc D,L-HPG