癫痫及其临床合理用药
齐晓涟首都医科大学宣武医院T_b
目的要求
1. 掌握临床常用的抗癫痫药及新型抗癫痫药的药理作用、药代动力学特点、用法用量、不良反应、药物相互作用
2. 熟悉癫痫的药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制
3. 了解癫痫的定义、病因、临床表现及病因学分类内容介绍
1. 癫痫的定义、病因、临床表现、分类
2. 癫痫的药物治疗
3. 药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制及临床常用的抗癫痫药
T_e
一、癫痫概述
B_e
（一）定义癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。
癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性，是一种常见的神经系统疾病。
（二）病因
遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作。发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神激动、受惊等可诱发癫痫的发作。某些脑部疾病（如结节性硬化、原发性或转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等）和全身或系统性疾病（缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等）可引起癫痫。
（三）发病机制癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明。
癫痫具有两大特征：临床发作、脑电图上的痫样放电。正常人由于感冒、发热、电解质失调、
药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作，但不能诊断为癫痫。
（四）临床表现癫痫常见的临床表现有：意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感觉、精神异常、局部肌肉抽动。多种多样的临床表现存在共性与个性。
1. 共性
（1）发作性：癫痫突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常。
（2）短暂性：发作持续时间非常短，数秒或数分钟，除癫痫持续状态，很少超过5min 。（3）重复性：癫痫都有反复发作的特征。
（4）刻板性：就某患者而言，发作的临床表现几乎一致。
2. 个性不同类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的主要依据。
【我的笔记】
（五）病因学分类
1. 原发性癫痫脑部无可以解释症状的结构变化或代谢异常。遗传可能是主要因素，据研究，特发性EP 近亲患病率为2%?6%,明显高于一般普通人群。
2 继发性癫痫由于多种脑部病损和代谢障碍等引起。
癫痫发作根据临床和脑电图特点, 可分为部分性发作、全面性发作、因资料不足或不能归入上述各类的发作。
（1）因资料不足或不能归入上述各类的发作包括全身强直阵挛发作持续状态、失神发作持续状态、复杂部分性发作持续状态、部分性癫痫持续状态、在某些特定情况下发生的发作。
（2）全面性发作全面性发作包括失神发作、肌阵挛发作、阵挛性发作、强直性发作、失张力发作。癫痫的全面性发作大部分与遗传有关, 弥漫性大脑损害如缺氧、中毒等也可引起全面性发作。发作时伴有意识障碍或以意识障碍为首发症状,神经源痫性放电起源于双侧大脑半球。
（3）部分性发作
发作的起始症状从一侧大脑半球开始，EEG监测的痫性放电源于一侧大脑半球。根据是否有
意识障碍,分为单纯部分性发作和复杂部分性发作。
癫痫病诊断一经确立,应根据医师的判定给予治疗, 75%左右可以采用药物治疗,部分患者
可以通过外科治疗。
（六）治疗目标根除、控制癫痫发作或减轻、减少发作；保护、恢复大脑机能；尽可能保证病人身心健康地生活、工作、学习。
【我的笔记】
二、癫痫的药物治疗
B_e 药物治疗是控制癫痫发作的主要手段, 无明确病因或虽有病因但不能根除者及病因治疗后仍有发作者,都需药物治疗。
（一）药物治疗原则
1. 起始用药
大多数患者一旦明确诊断,就应选择合适的药物治疗。对首次发作或 1 年以上发作1 次者, 在告知患者及家属抗癫痫药不良反应和不治疗可能的后果情况下酌情选择用药。
2. 合理选药
依据发病类型和癫痫综合征,根据患者年龄、性别及药物不良反应、药物来源、价格等进行个体化治疗。选药不当不仅治疗无效且可能加重癫痫发作。
药物剂量应从小剂量开始,逐渐加量,达到既能有效控制癫痫发作又无明显不良反应为止。
3. 单药和合理的多药治疗
单一药物治疗是基本原则。如治疗无效, 可换用另一种单药, 但应有一定的过渡期。单药治疗无效者,必要时可考虑联合用药。
根据药物性质将日剂量单次或分次服用。对于半衰期长的药物可1?2次/日,半衰期短的药物可 3 次/日,如卡马西平。联合用药应尽量避免将药理作用相同的药物合用,尽量避开有相同不良反应药物的合用。
4. 正确处理和观察不良反应
（1）定期随访，常规体检。
（2）用药前查肝、肾功能，血常规，尿常规。
（3）用药后每月复查血常规，每季度复查肝肾功能，至少持续半年。
5. 合理决定终止治疗的时间
全面强直阵挛性发作完全控制3?5年后，失神发作停止1?2年后可考虑停药。决定停药后
应有一个缓慢减量的过程，一般不应少于1?1.5年。复杂部分性发作可能需要长期服药。
6. 取得患者及其家属的合作
应让癫痫患者和家属了解用药的必要性和长期性，以及药物可能产生的不良反应。
（二）抗癫痫药的作用机制
主要包括钠通道调节作用、丫-氨基丁酸调节作用、兴奋性氨基酸受体拮抗和兴奋性氨基酸
释放的调节作用几个机制。
特发性全面发作一线用药包括：
（1 ）肌阵挛：包括丙戊酸钠、拉莫三嗪。
（2）失神发作：包括丙戊酸钠、乙琥胺、拉莫三嗪。
（3）单纯部分发作：包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪。
（4）复杂部分发作：包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪。
（5）继发性全面发作：包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠。
（6）全面性强直阵挛发作：包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯。
（7）失神发作、肌阵挛：包括丙戊酸钠、拉莫三嗪。
【我的笔记】
（三）需要监测血药浓度的抗癫痫药
1. 丙戊酸钠
（1 ）药理作用
增加GABA合成和减少GABA降解，从而升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元兴奋性而抑制发作；抑制Na+通道；作用于神经元突触后感受器，加强GABA的抑制作用；直接作用于对钾传导有关的神经膜活动。
（2）药代动力学特点
口服吸收快而完全，饭后服用可延迟吸收。生物利用度为100%，血浆蛋白结合率为80%?94%。主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出，少量随粪便排出。T1/2 为7?10 小时，有效血药浓度为50?100卩g/ml，与血浆蛋白呈非线性结合，能通过胎盘和分泌入乳汁。
（3）适应证
主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作。也用于单纯部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发全身强直—阵挛发作。
（4）用法用量
成人常用量：每日600?1200mg，分2?3次服用。每日最大量为每日 1.8?2.4g。
小儿常用量：每日20?30mg/kg ,分2?3次服用。或每日15mg/kg ,按需每隔一周增加5?
10mg/kg ，至有效或不能耐受为止。
（5）不良反应常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变。
（6）药物相互作用
与抗凝药（华法林、肝素）合用，增加出血危险；与阿司匹林或双嘧达莫合用，延长出血时间；与苯巴比妥合用，后者代谢减慢，增加镇静作用。与氯硝西泮合用可防止失神发作，少数病例诱发失神状态；与苯妥英合用，使两者血药浓度改变；与卡马西平合用，二者血药浓度降低，半衰期缩短。
【我的笔记】
2. 卡马西平
（1）药理作用
增强钠通道灭活效能，限制突触后神经元和阻断突触前Na+通道，限制突触前、后神经元动
作电位的发放，阻断兴奋性神经递质的释放。抑制T型Ca2+通道的作用。增强中枢去甲肾上
腺素能神经活性、促进抗利尿激素（ADH）分泌或提高效应器对ADH的敏感性。
（2）药代动力学特点
口服吸收缓慢且不规律；有效血药浓度为4?12卩g/ml ;血浆蛋白结合率约76%;经肝脏代谢，能诱
发自身代谢，主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平。单次剂量口服T1/ 2平均为36小时（25?65小时）；长期服药，T I/2平均为12?17小时。72%经肾脏排出，28%随粪便排出。能通过胎盘、能分泌入乳汁。
（3）适应证单纯及复杂部分性发作的首选药，对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药。对失神发作、肌阵挛发作无效。可抗外周神经痛、抗躁狂、抑郁症，改善某些精神疾病的症状，抗中枢性
尿崩症。
（4）用法用量
成人常用量：初始剂量每次100?200mg ,每天1?2次，逐渐增加剂量至最佳疗效。
小儿常用量：儿童10?20mg/kg，维持血药浓度在4?12卩g/ml。
（5）不良反应
常见视力模糊、复视、眼球震颤、头晕、乏力、恶心、呕吐。若药量过量，可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克。
（6）药物相互作用
苯巴比妥、苯妥英钠可降低卡马西平的血药浓度而影响疗效；具有肝代谢酶诱导作用，使合用的抗凝药血药浓度降低，半衰期缩短，因此应定期检测凝血酶原时间；可降低合用的含雌激素的避孕药、环孢菌素洋地黄类等的作用；与对乙酰氨基酚合用，引起肝脏中毒；红霉素、西咪替丁、异烟肼抑制本品代谢，引起本品血药浓度升高，出现毒性反应。
【我的笔记】
3. 苯巴比妥
（ 1 ）药理作用
①镇静、催眠、抗惊厥
②抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，增加运动皮质的电刺激阈值，提高癫痫发作阈值，
抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。
（2）药代动力学特点
口服吸收快，有效血药浓度为10?40卩g/ml，血浆蛋白结合率平均为40%;「佗成人为50?
140 小时，小儿为40?70小时；65%经肝脏代谢，可刺激肝微粒体酶活性；代谢物及部分原形经肾排出体外；可透过胎盘，可从乳汁分泌。
（3）适应证
①癫痫大发作和部分性发作
②失眠、麻醉前给药
③新生儿高胆红素血症
（4）用法用量
成人：镇静、抗癫痫：每次0.015?0.03g,每日3次；抗惊厥：钠盐肌注，每次0.1?0.2g; 癫痫持续状态：肌注一次0.1?0.2g；缓慢静脉注射一次0.25g,每日0.5g以内。
小儿：镇静：每次2mg/kg ;抗惊厥：每次3?5mg/kg ;
（5）不良反应
具有头晕、困倦等后遗效应;久用产生耐受性及成瘾性; 多次连用警惕蓄积中毒; 少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应; 注意不可突然停药，以免引起癫痫发作甚至持续状态。
（6）药物相互作用
与对乙酰氨基酚合用，可引起肝脏毒性;使对乙酰氨基酚、双香豆素、洋地黄毒甙、环孢菌素等药代谢加速。与苯妥英钠合用，其血药浓度变化不定;与卡马西平合用，此两种药物血药浓度降低，T1/2 缩短;与丙戊酸钠合用，后者1/2 缩短，肝毒性增加，本品血药浓度增高。
与钙离子拮抗剂合用，引起血压下降。
【我的笔记】
4. 苯妥英钠
（1）药理作用对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用; 通过稳定脑细胞膜功能及增加脑内抑制性神经递质5-羟色胺和丫-氨基丁酸的作用，防止异常放电的传播；在脑组织中达到有效浓度较慢。（2）药代动力学
口服易吸收，但慢而不规则；有效血药浓度范围为10?20卩g/ml;在血液中约90%与血浆蛋
白结合；口服片剂的生物利用度约79%；易透过血脑屏障，脑中心药物浓度较血中高2?3 倍。口服，消除半衰期平均22小时。长期服用T1/2为15?95小时，甚至更长。主要经肝
脏代谢，经肾排泄，碱性尿排泄较快。为零级药代动力学典型药物
（3）适应证
①复杂部分性发作（颞叶癫痫、精神运动性发作）
②单纯部分性发作（局限性发作）
③全身强直-阵挛性发作
④癫痫持续状态
（4）用法用量
成人常用量：一次50?100mg ,每日2?3次，每日100?300mg ;极量：一次300mg，一日
500mg。
小儿常用量：体重30kg 以下，按每日5mg/kg 给药，分2?3 次服用；每日不宜超过
250mg。（5）不良反应
常见行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、发音不清、手抖、神经质或烦躁易怒，停药很快消失。过量，易出现视力模糊或复视、嗜睡、幻觉、恶心、语言不清，大剂量对小脑有毒性损害。
（6）药物相互作用
氯霉素、异烟肼减低苯妥英钠的代谢；长期应用对乙酰氨基酚者，合用本品可增加肝脏毒性且疗效降低。含镁、铝或碳酸钙的制酸药应与本品相隔2?3小时分开服用；与卡马西平合
用时，通过肝药酶代谢而降低后者的血药浓度。
【我的笔记】
（四）新型抗癫痫药
1.奥卡西平（1 ）药理作用
奥卡西平为卡马西平的10-酮基的结构类似物，是前体药；在体内大部分（70%）代谢为有
活性的10-羟基代谢物；阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，稳定过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元重复放电，降低经突触传递的兴奋冲动。本品和MHD 使钾离子内流增加，对钙通
道有调节作用。
（2）药代动力学特点
口服易吸收，服用剂量在300?2400mg/d时，MHD血浆浓度与剂量呈线性关系。95%以代谢物形式从肾脏排出，4%从粪便排出。本品T12约2小时，MHDT I/2约9小时。老年人MHD 血浆峰浓度和AUC 值较年轻人高约30%?60%。儿童MHD 消除半衰期缩短为5?9 小时。
（3）适应证
①复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作的单药治疗。
②难治性癫痫的辅助治疗。
（4）用法用量
成人：开始剂量300mg/d ，可逐渐增量至600?2400mg/d ；剂量超过2400mg/d 时，神经系统不良反应增加。
小儿：从8?10mg/kg . d开始，可逐渐增量至600mg/d ;以上每日剂量均应分2次服用。
（5）不良反应及注意事项
不良反应常见复视、胃肠功能障碍、皮疹、共济失调、眼震、易激惹。
（6）药物相互作用影响其他抗癫痫药代谢，降低卡马西平的血药浓度，升高苯妥英钠、苯巴比妥的血药浓度; 与上述抗癫痫药合用时，可降低MHD 药物浓度。
【我的笔记】
2. 加巴喷丁
（1 ）药理作用
为人工合成氨基酸，结构与丫-GABA相近；随Na+通道，经过肠黏膜和血脑屏障，结合于大
脑皮层、海马和小脑，影响神经细胞膜的氨基酸转运。
（2）药代动力学特点
口服易吸收；脑脊液浓度约为稳态血药浓度的20%；生物利用度与剂量有关，口服单剂量300mg ,生物利用度为60%;但剂量增加，生物利用度反而降低。广泛分布于全身，胰腺、肾脏分布尤多。在体内不代谢，以原形经肾排出，排泄率与肌酐清除率成正比。T1/2为5?7小时，肾脏损伤时，排泄减慢，血浆蛋白结合率很低。
（3）适应证
①部分性癫痫发作和继发全身性强直阵挛性癫痫发作（12岁以上）。
②小剂量有镇静作用，可改善精神运动性功能。
③对常规治疗无效的某些部分性癫痫发作可用作辅助治疗。
④可用于部分性癫痫发作继发全身性发作。
（4）用法用量
成人：第一天300mg ,睡前服；第二天600mg，分2次服；第三天900mg,分3次服。
（5）不良反应及注意事项
常见嗜睡、头晕、共济失调、疲劳；过量可出现严重腹泻、复视、头昏、嗜睡、口齿不清，
甚至死亡。
（6）药物相互作用与其他抗癫痫药（丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）和避孕药不相互干扰；最好不与抗酸药合用。
【我的笔记】
3. 拉莫三嗪
（ 1 ）药理作用
减少钠通道的钠内流，增加神经元稳定性；抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸释放，抑制电压依赖性钙离子通道；特异性作用于Na+通道，不影响正常神经元活动，基本不
影响认知功能。全面发作女性患者优于丙戊酸钠。
（2）药代动力学
口服吸收完全，不受食物影响；生物利用度可达到100%，血浆蛋白结合率约为55%，表观
分布容积为0.9?1.3L/kg。主要经肝脏代谢，以葡萄糖醛酸结合物的形式经肾脏排泄。平均血浆半衰期为29 小时。
（3）适应证主要用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。
（4）用法用量
成人：初始剂量25mg,每日1次，2周后每日50mg,每日1次。每1?2周增加剂量一次，直至达到最佳疗效。有效剂量为100?200mg/d ，每日一次或分 2 次服用。
（5）不良反应常见头痛、头晕、嗜睡、视物模糊、复视、共济失调、皮疹、恶心、呕吐等。
新型抗癫痫药
（6）药物相互作用与酶诱导剂卡马西平、苯妥英钠合用，平均半衰期缩短约一半；与酶抑制剂丙戊酸合用，平均半衰期约延长一倍，为11.2?51.6 小时（平均27小时）。
【我的笔记】
4. 托吡酯
（1 ）药理作用
选择性阻断电压依赖的钠通道，限制持续的反复放电；作用于丫-氨基丁酸受体，可增强丫-
氨基丁酸的神经抑制作用；作用于谷氨酸受体，可降低谷氨酸介导的神经兴奋作用。
（2）药代动力学特点
口服吸收迅速，达峰时间长短与口服剂量有关；生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率为9%?17%；半衰期18?23小时，与酶诱导剂合用时，代谢加速，半衰期12?15小时。口服
剂量的20%在体内被代谢，其他80%以原形药及其代谢产物从肾脏排出；与肝酶诱导剂合用时，有50%的药被代谢。
（3）适应证
作为其他抗癫痫药的辅助治疗，用于单纯部分性、复杂部分性发作和全身强直—阵挛性发作，尤其Lennox-Gastaut 综合征和West 综合征（婴儿痉挛症）。
（4）用法用量
成人：初始剂量每晚25?50mg，每周增加1次，每次增加25mg，直至症状控制为止。有效剂量为每日200?300mg。
2岁以上儿童：初始剂量每日12.5-25mg ,逐渐增加至5?9mg/ （kg ? d）,维持剂量100mg , 分2 次服用；体重大于45kg 儿童有效剂量范围与成人相当.
（5）不良反应及注意事项
主要不良反应包括头晕、疲劳、复视、眼震、嗜睡、情绪不稳、抑郁、共济失调、食欲减退、失语、注意力障碍、意识模糊。本品不良反应的发生与用药剂量无关。
（6）药物相互作用
与其他抗癫痫药合用，不会导致这些药的血药浓度改变；卡马西平和苯妥英钠可降低本品血药浓度；可降低口服避孕药疗效及增加苯妥英钠血药浓度。
【我的笔记】
中国抗癫痫协会各省（区、市）团体会员名单 北京市：协和博爱（北京）癫痫中心，北京三博脑科医院，宣武医院癫痫中心，北京天坛医院癫痫中心，清华大学第二附属医院（玉泉医院），北京中奥脑病医院，首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科癫痫诊疗关爱中心，北京现代医学交流中心 天津市：天津医科大学总医院神经病学研究所、天津医科大学总医院，天津儿童医院小儿神经科，天津环湖医院，武警医学院附属医院脑系科（医院）中心 上海市：上海市东方医院，复旦大学附属华山医院，上海万众医院 重庆市：重庆市癫痫病防治中心，第三军医大学新桥医院神经外科（全军癫痫病诊治中心） 内蒙古自治区：内蒙古包头市中心医院，内蒙古包头铁路医院内三科，包头医学院第二附属医院，包头市第四医院，一机医院，包头医学院第三附属医院，包头市第七医院，内蒙古医学院附属医院，内蒙古自治区医院，内蒙医学院第三附属医院，中国人民解放军第二九一医院内科，内蒙古科技大学包医一附院，鄂尔多斯市中心医院神经内科，巴彦淖尔市医院，内蒙古兴安盟人民医院 广西壮族自治区：柳州市人民医院癫痫专科 河北省：河北省沧州市人民医院，河北省沧州市第二医院癫痫中心，河北省人民医院 河南省：郑州大学一附院癫痫中心，郑州大学第二附属医院神经内科，郑州大学第五附属医院癫痫中心，郑州市中心医院 湖北省：湖北省新华医院，武汉市妇女儿童医疗保健中心（武汉市儿童医院） 湖南省：长沙市解放军第163医院，长沙市第四医院，湘雅医院神经内科，湖南省儿童医院，湖南汉寿县人民医院，湖南省津市人民医院，湖南省浏阳市中医医院，湖南岳阳市人民医院神经内科，湖南省永州市第四人民医院，怀化市第一人民医院，湖南邵阳市第一人民医院，湖南省邵阳县人民医院，湘潭市中心医院神经内科，湖南省溆浦县人民医院内一科，永州市人民医院，湖南省株洲市一医院神经内科，湖南省第二人民医院 陕西省：第四军医大学日本光电癫痫外科研究治疗中心，榆林市第二医院，陕西省咸阳市第一人民医院 福建省：解放军174医院神经外科 贵州省：贵阳中医学院第一附属医院，贵阳医学院附属医院神经科，贵阳中医学院第二附属医院，遵义医学院附属医院 山东省：山东省立医院神经内科，山东大学齐鲁医院儿童癫痫病治疗中心，山东大学齐鲁医院神经内科，济宁医学院附属二院癫痫研究所，淄博市红十字会癫痫医院，潍坊市人民医院分院潍坊市脑科医院癫痫治疗中心，淄博市红十字会昌国医院 山西省：山西医科大学癫痫研究所，山西医科大学第三医院，山西临汾癫痫病医院 广东省：深圳市儿童医院 四川省：三六三医院，四川攀枝花市中心医院神经疾病中心 江苏省：江苏省连云港市第一人民医院（江苏省徐州医学院附属连云港医院），南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院），徐州医学院第二附属医院、徐州矿务集团总医院，江苏扬州大学医学院附属苏北人民医院，南京脑科医院，南京市儿童医院神经科，南京军区总医院神经外科，中国人民解放军工程兵指挥学院徐州医院，江苏省中医院 辽宁省：中国医科大学第一附属医院 吉林省：吉林大学第一医院神经内科 江西省：江西省儿童医院小儿癫痫中心 甘肃省：兰州大学第二医院癫痫中心（甘肃省癫痫治疗基地） 青海省：青海妇产儿童医院，青海省人民医院，青海省疾控中心慢病所，西宁市第一人民医院 安徽省：安庆市第一人民医院，安徽阜阳市第三人民医院，武警安徽省总队医院神经科，淮南东方医院集团总院，安徽省巢湖市第一人民医院，安徽合肥脑科医院，安徽中医学院神经病学研究所附属医院，安徽省中医院，铜陵有色职工总医院、安徽省红十字铜陵医院，马鞍山市人民医院，芜湖市第二人民医院神经外科
抗癫痫药和抗惊厥药 考情分析 十二、抗癫痫药和抗 惊厥药 1.抗癫 痫药 （1）癫痫类型 （2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、 临床应用及不良反应 （3）其它药物特点 （4）抗癫痫药的临床应用原则 2.抗惊 厥药 硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应 一、抗癫痫药 癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。 现有抗癫痫药的作用： 1. 作用于——病灶神经元的作用 →减弱或防止异常放电 2.作用于——病灶周围正常脑组织 →防止异常放电的扩散 （一）癫痫的分型了解 1.局限性发作 （1）单纯局限性发作 （2）复合性局限性发作（精神运动性） 2.全身性发作 （1）失神性发作（小发作） （2）强直-阵挛性发作（大发作） （3）癫痫持续状态 （4）肌阵挛性发作 （二）常用的抗癫痫药： 1.苯妥英钠（大仑丁） 2.卡马西平（酰胺咪嗪） 3.丙戊酸钠 4.乙琥胺 5.苯巴比妥 6.扑米酮（去氧苯比妥） 7.安定（地西泮）
（三）临床合理选药 （1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮； （2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮； （3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥； （4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平； （5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮； （6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。 --抗癫痫药--- 癫痫小发作，首选乙琥胺； 局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那； 卡马西平精神性，持续状态用安定； 慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。 A.卡马西平 B.地西泮 C.乙琥胺 D.丙戊酸钠 E.硫酸镁 1.对精神运动性发作疗效较好的是 2.对小发作首选的药物是 3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是 『正确答案』A、C、B 1.苯妥英钠（大仑丁） 【药动学】 口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。 因呈强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。 血浆蛋白结合率约90%——高！ 60%～70%经肝药酶代谢，由肾排泄；
大脑是支配人的意识、思维、情感及运动等活动的器官，即“司令部”，大脑的生理功能也是通过电活动来实现的。癫痫是由于大脑的神经细胞反复发作过度放电，导致大脑功能失调而引起的一种临床综合征。引起癫痫的原因多种多样，其临床表现也有很大差别。癫痫发作时脑部神经细胞群体性异常、过度同步化放电，在各种类型的癫痫都是相同的。依据异常放电起始的解剖部位、传播范围及传播速度、持续时间等不同而癫痫的发作形式表现出多样性。正常人的大脑也有生理性电活动，而没有发作性过度放电。大脑为什么会发生异常放电呢? 这正是查找癫痫病因的理由。 癫痫在世界各国患病率基本相同，1982-1983年我国对6城市6万多人的调查，癫痫的患病率为4.6‰，其年发病率为40-70/10万。目前，我国约有600万癫痫患者，每年约有30万新发病例。因此，预防和治疗癫痫应受到极大重视。 大脑发生异常放电活动，不仅使人意识、思维、情感及运动等活动发生混乱，不能正常的生活、学习、工作，限制了患者的正常活动，如攀高、操作机器、不能从事一旦发作可以造成危险的工作；如果反复抽搐发作、意识丧失，久之使患者变迟钝、性格改变和痴呆。一次严重的意识丧失、全身性抽搐发作，可以损害数万、乃至十几万神经细胞功能丧失；若连续性反复抽搐发作或癫痫连续状态可以导致死亡。癫痫的死亡率：我国是6.9-7.9/10万人/年。为此，癫痫连续状态被列为神经内科“四大急症”之一。 在100年前已提出遗传是原发性癫痫发病的主因。大量调查发现，无论原发性或是继发性癫痫的直系亲属中癫痫发病率都远比普通人群高。遗传决定了一个人发生惊厥的“惊厥阈”之高与低。这种阈值较低者易于发生癫痫。换言之，遗传与易患性密切相关。 引起癫痫的常见病因包括：①先天性疾病：如染色体异常、遗传代谢障碍、脑畸形、脑积水、大脑灰质移位症等；②外伤：产伤、脑挫伤、颅内手术后；③感染：多种病原体（病毒、细菌、真菌、寄生虫等）所致的脑炎、脑膜炎、脑脓肿等；脑寄生虫病如脑囊虫病、脑血吸虫病、脑肺吸虫病、弓形虫等；④颅内肿瘤：原发于颅内脑肿瘤及转移的脑肿瘤；⑤中毒：铅、汞、一氧化碳、酒精以及某些药物中毒等；⑥脑血管病，如高血压脑病、脑血管畸形、动脉瘤，缺血性及出血性脑血管病均可成为癫痫灶（1年后发生癫痫者约5％）；⑦全身性疾病如肝、肾性脑病等；代谢性疾病，如血糖过高与过低、甲亢、甲旁减、维生素B6缺乏症等； ⑧其他疾病：如结节性硬化症、老年痴呆（AD）等；⑨不明原因（经过认真查找后）。 1. 诊断癫痫的“三步曲”：首先是确定是否为癫痫发作及其类型；在确定癫痫的基础上，再判断其为原发性或是继发性的；三是对继发性癫痫要查明病因与病变的部位。 2. 认识癫痫发作的特征：具有短暂发作性、刻板性、重复性；可以有先兆（或无），发作后间歇时间不定，有自发缓解的倾向。典型的发作表现对确定癫痫有决定性意义。详细、完整、准确的病史是诊断癫痫的主要依据；因此，需要患者及亲属与医生密切配合，尽量按时间顺序进行系统、准确、全面、真实的陈述；最早出现的症状最具有定位意义。有时需向目击其发作的亲属、同学或其他目击者询问情况。 3. 癫痫患者需要做的检查：①脑电图检查对诊断癫痫有很大帮助。但在癫痫发作间歇期约20％的患者脑电图可以正常；②为明确病因或确定癫痫病灶，必要时停药3~5天后再做脑电图检查。患者及家属应明了停药后癫痫发作可能加重及
癫痫诊断治疗指南 【概述】 癫痫发作(epileptic seizure )是大脑神经元反复的、自限性、过度的和(或)超同步化电发放，导致一过性脑功能障碍的临床表现。癫痫疾病(epileptic disorder)是指某一种以反复性癫痫发作为特征的慢性神经综合征。 我国患病率为4.4‰(1993)，年发病率为35/10万(1986)。据WHO报告就年龄而言有两个高峰，即10岁以前和60岁以后。癫痫发作是多种病因引的。主要的治疗方法为应用抗癫痫发作药控制发作。经过正规的抗癫痫药物治疗，80%的患者可以完全缓解，其余20 %在适应证明确、癫痫灶定位确切的情况下可以考虑外科治疗。但癫痫患者能被正确诊断和接受正规治疗者只有50%左右。 【临床表现】 （一）癫痫发作的类型 1.强直阵孪发作特征为突然丧失意识，伴以躯干和四肢的肌肉伸直性强直性收缩(强直期)，呼吸肌受累可出现“癫痫哭声”以及呼吸停止和青紫，其他相关肌肉受累可出现咬伤舌和尿失禁，此期患者血压增高、心律加快和流涎。肌肉强直性收缩持续短时间后出现短暂的肌肉松弛，随后变为短暂的肌肉强直性收缩和松弛交替发生(阵挛期)，肌肉松弛期逐渐延长，最后肌肉强直性收缩停止，
发作共持续数分钟。发作后(发作后期)患者可有短暂的意识不清和昏睡，此后可主诉头痛和肌肉酸痛，其他恢复如初。少数患者于发作前几分钟或几小时有性质不清的先驱症状，如焦虑、易激惹、注意力不集中、头痛和腹部不适感等。症状性全面强直阵挛发作多由局限性发作或有定位价值的先兆发展而来，于发作后可出现暂时性轻偏瘫(Todd麻痹)、黑蒙或失语。 2 .部分性发作首发起源于一侧半球的局限范围内神经元放电。临床上有单纯部分性发作和复杂部分性发作，单纯部分性发作为局限性，此时意识清楚；而复杂部分性发作在发作时为双侧性发放，至少在双侧额、颞叶，此时意识状态出现不同程度的障碍。 3.局限性运动症状发作最常见于一侧口角及上肢，因其在运动皮质代表区最大，发作可严格限于局部;也可以从局部开始，最常见于一侧口角或手指，在发作过程中逐渐扩展至整个半身，称Jackson发作，但不应扩展至全身。如扩展至全身应称为部分性发作继发全面发作。 4.躯体感觉或特殊感觉发作临床上较少见，嗅幻觉较多见，视、听感觉发作可以是单纯的闪光、亮点、音调等，也可以是结构性幻觉，如成形的幻视和成为曲调的音乐，后者更为罕见。 5.自动症在轻度意识障碍或无知觉的情况下出现
癫痫及其临床合理用药 齐晓涟 首都医科大学宣武医院 T_b 目的要求 1. 掌握临床常用的抗癫痫药及新型抗癫痫药的药理作用、药代动力学特点、用法用量、不良反应、药物相互作用 2. 熟悉癫痫的药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制 3. 了解癫痫的定义、病因、临床表现及病因学分类 内容介绍 1.癫痫的定义、病因、临床表现、分类 2. 癫痫的药物治疗 3. 药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制及临床常用的抗癫痫药 T_e 一、癫痫概述 B_e （一）定义 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。 癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性，是一种常见的神经系统疾病。 （二）病因 遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作。发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神激动、受惊等可诱发癫痫的发作。某些脑部疾病（如结节性硬化、原发性或转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等）和全身或系统性疾病（缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等）可引起癫痫。 （三）发病机制 癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明。 癫痫具有两大特征：临床发作、脑电图上的痫样放电。正常人由于感冒、发热、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作，但不能诊断为癫痫。 （四）临床表现 癫痫常见的临床表现有：意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感觉、精神异常、局部肌肉抽动。多种多样的临床表现存在共性与个性。 1. 共性 （1）发作性：癫痫突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常。 （2）短暂性：发作持续时间非常短，数秒或数分钟，除癫痫持续状态，很少超过5min。（3）重复性：癫痫都有反复发作的特征。 （4）刻板性：就某患者而言，发作的临床表现几乎一致。 2. 个性 不同类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的主要依据。
癫痫 癫痫俗称为“羊癫疯”，“羊角风”“羊羔疯”或者“羊痫风”，是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动，感觉、意识、精神，植物神经功能异常的一种疾病。早在两千二百年前的《黄帝内经》中就有所记载。相信人们对这种疾病并不会很陌生，常常被人们通俗的称为“抽风”。“抽风” 往往表明两种含义：一种是真正疾病的状态，由脑神经元过度放电而导致惊厥和抽搐，另一种即形容某人不规范、不正常、不理智和不能自控的行为。对临床上确实无症状而仅在脑电图(EEG)上出现异常放电者，不称之为癫痫发作。因为癫痫是脑的疾患，身体其他部位的神经元(如三叉神经元或脊髓前角神经元)异常和过度放电不属于癫痫发作。 2005国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫的定义做了修订，其推荐的定义为：癫痫(羊癫疯)是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学﹑认知﹑心理学以及社会学等方面的后果。诊断癫痫至少需要一次癫痫发作。然而，迄今为止，国内学界的共识为反复出现的癫痫发作才可诊断为癫痫，若是仅有一次发作就不应诊断为癫痫。因此，癫痫高发人群正确理解国际抗癫痫联盟ILAE 的癫痫定义，对癫痫的诊断具有非常重要的实际意义。 1 症状体征 根据临床发作类型分为： 1.全身强直-阵挛发作(大发作)：突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛，常伴尖叫，面色青紫，尿失禁，舌咬伤，口吐白沫或血沫，瞳孔散大，持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态，醒后有短时间的头昏，烦躁，疲乏，对发作过程不能回忆，若发作持续不断，一直处于昏迷状态者称大发作持
续状态，常危及生命， 2.失神发作(小发作)：突发性精神活动中断，意识丧失，可伴肌阵挛或自动症，一次发作数秒至十余秒，脑电图出现3次/秒棘慢或尖慢波综合， 3.单纯部分性发作：某一局部或一侧肢体的强直，阵挛性发作，或感觉异常发作，历时短暂，意识清楚，若发作范围沿运动区扩及其他肢体或全身时可伴意识丧失，称杰克森发作(Jack)，发作后患肢可有暂时性瘫痪，称Todd麻痹， 4. 复杂部分性发作(精神运动性发作)：精神感觉性，精神运动性及混合性发作，多有不同程度的意识障碍及明显的思维，知觉，情感和精神运动障碍，可有神游症，夜游症等自动症表现，有时在幻觉，妄想的支配下可发生伤人，自伤等暴力行为， 5.植物神经性发作(间脑性)：可有头痛型，腹痛型，肢痛型，晕厥型或心血管性发作， 6. 无明确病因者为原发性癫痫，继发于颅内肿瘤，外伤，感染，寄生虫病，脑血管病，全身代谢病等引起者为继发性癫痫， 2 预防护理 预防： 癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生;二是控制发作;三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。 1.预防癫痫病的发生遗传因素使某些儿童具有惊厥易感性，在各种环境因素的促发下产生癫痫发作。对此，要特别强调遗传咨询的重要性，应详细地进行家系调查，了解患者双亲、同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点，对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病，应进行产前诊断或新生儿期过筛检查，以决定终止妊娠或早期进行治疗。对于继发性癫痫应预防其明确的特殊病因，产前注意母体健康，减少感染、营养缺乏及各系统疾病，使胎儿少受不良影响。防止分娩意外，新生儿产伤是癫痫发病的重要原因之一，避免产伤对预防癫痫有重要意义。如果能够定期给孕妇作检查，实行新法接生，及时处理难产，就可以避免或减少新生儿产伤。对于婴幼儿期的高热惊厥要给予足够重视，尽量避免惊厥发作，发作时应立即用药控制。对小儿中枢神经系统各种疾病要积极预防，及时治疗，减少后遗症。 2.控制发作主要是避免癫痫的诱发因素和进行综合性治疗，以控制癫痫的发作。统计资料表明，患者在第一次癫痫发作后，复发率为27%～82%，在单次发作后似乎大部分患者会复发，因此，防止癫痫症状的重现就显得尤为重要。对癫痫患者要及时诊断，及早治疗。治疗越早，脑损伤越小，复发越少，预后越好。要正确合理用药，及时调整剂量，注意个体治疗，疗程要长，停药过程要慢，且应坚持规律服药，必要时对所用药物进行疗效评估和血药浓度监测。切忌乱投药物，不规范用药。去除或减轻引起癫痫的原发病，如颅内占位性疾病、代谢异常、感染等，对反复发作的病例也有重要意义。 3.减少癫痫的后遗症癫痫是一种慢性疾病，可迁延数年、甚至数十年之久，因而可对患者身体、精神、婚姻以及社会经济地位等，造成严重的不良影响。尤其是根深蒂固的社会偏见和公众的歧视态度，患者在家庭关系、学校教育和就业等方面的不幸和挫折，文体活动方面的限制等，不但可使患者产生耻辱和悲观心
2020癫痫诊疗指南共识——国内外指南共识要点汇总 癫痫是神经系统多发病、常见病。我国癫痫发病率较高，据流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。 随着认识的深入和研究的进展，近年来国际癫痫学科领域先后对癫痫的定义、分类及诊断治疗进行了重要更新。国际抗癫痫联盟（ILEA）、美国神经病学学会（AAN）、美国癫痫协会（AES）以及我国的中国抗癫痫协会（CAAE）、中国医师协会神经内科分会癫痫疾病专业委员会等都制定和推广了与癫痫相关的临床诊疗指南。 癫痫的定义 2014年ILAE推出新的癫痫临床实用定义，认为癫痫是一种有着不同病因基础、临床表现各异但以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑部疾病。 癫痫的分类更新
2017年ILAE提出了新的癫痫分类建议，新的分类更强调“癫痫是一种脑网络病，而不只是大脑局部异常所表现出的症状”。“部分性“一词不再使用，而使用“局灶性”。既往“简单部分性发作”更新为“意识清楚的局灶性发作”，而“复杂部分性发作”更新为“伴意识障碍的局灶性发作”。“部分继发全面发作”更新为“局灶性进展为双侧强直-阵挛”并在局灶性起源分类中单独列出。 新的局灶性起源的癫痫包括：自动症、行为终止发作、过度运动发作、自主神经发作及情绪发作。新的全面性起源的癫痫包括：眼睑肌阵挛伴失神、肌阵挛失神、肌阵挛-失张力、肌阵挛-强直-阵挛发作。失张力发作、阵挛发作、癫痫性痉挛、肌阵挛及强直性发作既可能为局灶性起源也可能为全面性起源。 癫痫首次发作管理 2015年AAN/AES发布新版成人首次非诱发性癫痫发作诊疗指南，新版指南指出，首次非诱发性癫痫发作的成年患者，在其发作后2年内复发风险最大，为21%~45%，既往有脑损伤、脑电图癫痫样放电、头部影像学异常、夜间发作等因素可能导致风险增加；首次发作后立即接受抗癫痫药物（AED）治疗可能减少患者2年内复发风险，但并
癫痫病的治疗指南 概述 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。 癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。国内流行病学资料显示，我国癫痫“终生患病率”在4‰到7‰之间。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。据此估算，我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者。癫痫是神经内科最常见的疾病之一。癫痫患者的死亡危险性为一般人群的2-3倍。 癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响。目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫患者的歧视，因而被确诊为癫痫可使患者及其家属产生较严重的心理障碍。癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量;长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担;同时，癫痫患者的保健、教育、就业、婚姻生育等问题，也是患者及其亲属和社会多部门关注的问题。因此，癫痫不仅仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。WHO已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。
癫痫的定义 一.癫痫发作(epileptic seizure) 癫痫发作是指脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现，可以是运动、感觉、精神或自主神经的，伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。对临床上确实无症状而仅在脑电图(EEG)上出现异常放电者，不称之为癫痫发作。因为癫痫是脑的疾患，身体其他部位的神经元(如三叉神经节神经元或脊髓前角神经元)异常和过度放电不属于癫痫发作。 发作时伴有不同程度的意识障碍(但不是意识丧失)，同时有多种简单部分性发作的内容，往往有自主神经症状和精神症状发作。EEG 可记录到单侧或双侧不同步的异常放电，通常位于颞或额区。发作间歇期可见单侧或双侧颞区或额颞区癫痫样放电。 复杂部分性发作大多起源于颞叶内侧或者边缘系统，但也可以起源于其他部位如额叶。根据放电起源不同、扩散途径和速度不同，复杂部分性发作主要表现为以下一些类型： ● 仅表现为意识障碍：表现为突然动作停止，两眼发直，叫之不应，不跌倒，面色无改变，发作后可继续原来的活动。其临床表现酷似失神发作，成人的“失神”发作几乎均是复杂部分性发作，但在小儿临床应与失神发作相鉴别，EEG检查可以鉴别。其放电常起源于颞叶其放电起源于颞叶，也可起源于额叶、枕叶等其他部位。
中国癫痫诊治现状 癫痫诊断和治疗的演变 癫痫的定义和临床诊断 2014年国际抗癫痫联盟（ILAE）推出了新的癫痫临床实用定义指南，明确提出癫痫临床诊断除了包括已被临床医师熟悉的至少2次间隔24h的非诱发或非反射性发作和符合某种癫痫综合征之外，对于只有1次癫痫发作但满足：（1）为非诱发性或非反射性发作;（2）未来10年再发风险与两次非诱发性发作后再发风险相当（至少>60%）两个条件，临床也可诊断为癫痫。 癫痫分类更新 2017年3月，ILAE发布了最新的癫痫发作及癫痫分类修订指南，意识状态存在与否作为局灶性癫痫发作的分类要点，将癫痫发作（seizure）分为局灶性起源（focal onset）全面性起源（generalized onset）未知起源（unknown onset）三大类 表1 2017 国际抗癫痫联盟新版癫痫发作分类
对于癫痫的病因分类，2017年ILAE推荐的“癫痫发作及癫痫分类指南”则将病因分类为遗传性?结构性?感染性?免疫性?代谢性以及未知病因六大类 癫痫治疗结局更新 2017年ILAE推出了新的癫痫治疗结局?癫痫解除诊断（resolved）：指患者完全无发作10年以上，且停用抗癫痫药物5年以上需注意癫痫解除不等于缓解（remission）及治愈（cure） 癫痫持续状态更新 2015年ILAE新版指南进行了新的定义及分类，将癫痫持续状态（SE）定义为终止癫痫发作的机制失效或新的致痫机制导致了异常持久
（t1）的痫性发作，且可能造成长期损伤（t2），引起包括神经元损害甚至死亡神经网络结构改变等较严重的后果 该指南较符合当前的临床工作实践，且提出了全新的癫痫发作t1及t2时间概念：（1）强直-阵挛发作t1为5min，t2为30min;（2）伴意识障碍的局灶性发作t1为10min，t2为>60min;（3）失神发作t1为10~15min，t2未确定而依据发作类型不同，又可分为惊厥性SE 和非惊厥性SE，临床则以惊厥性SE多见。 我国癫痫领域的专家共识↓↓↓ 抗癫痫药物应用专家共识（2011年） 非惊厥性癫痫持续状态的治疗专家共识（2013年） 惊厥性癫痫持续状态监护与治疗（成人）中国专家共识（2014年） 痫性发作新分类中国专家共识（2018年完成）
合理用药知识 1、怎样用药才适当？ （1）适当的药物。根据身体状况，选择最为适当的药物。 （2）适当的剂量。严格遵照医嘱或说明书规定的剂量服药。 （3）适当的时间。有的药物需要饭前服用，有的需要饭后服用，有的要在两餐之间服用。如果不遵守服用方法，随意服用，就会影响效果或对胃造成刺激。 （4）适当的途径。患者适合用口服的药物，就尽量不要采用静脉给药。现在提倡一种序贯疗法，即输液控制症状之后，改换口服药物进行巩固治疗。 （5）适当的病人。同样一种病发生在两个人身上，由于个体间的差异，即使使用同一种药物，也要进行全面权衡，一个治疗方案不可能适用于所有的人。 （6）适当的疗程。延长给药时间，容易产生蓄积中毒、细菌耐药性、药物依赖性等不良反应的现象，而症状一得到控制就停药，往往又不能彻底治愈疾病。只有把握好周期，才能取得事半功倍的效果。 （7）适当的治疗目标。病人往往希望药到病除，彻底根治，或者不切实际要求使用没有毒副作用的药物。医患双方要根据具体情况，采取积极、正确、客观的态度，达成共识。 2、“五先五后”的用药原则 （1）先用食疗后用药。例如喝姜片红糖水可治疗风寒性感冒，便秘可食菠菜粥。食疗后不见好转，可考虑用理疗、按摩、针灸等方法，最后再用药治疗。 （2）先用中药后用西药。中药多属于天然药物，其毒性及副作用一般比西药要小的多，除非是使用西药确有特效。一般情况下，最好是先服中药。 （3）先以外用后用内服。为减少药物对肌体的毒害，能用外用药治疗的疾病，比如皮肤病、牙龈炎、扭伤等外敷外用药解毒、消肿，最好不用内服消炎药。 （4）先用内服后用注射。有些老年人一有病就想注射针剂，以为用注射来得快，其实不然。药剂通过血液、血管壁流向全身，最后进入心脏，直接危机血管壁和心脏。因此，能用内服药使疾病缓解的，就不必用注射剂。 （5）先用成药后用新药。近年来，新药不断涌现，一般说来他们在某一方面有独特的疗效，但由于应用时间短，其缺点和毒副作用，尤其是远期副作用还没有被人们认识。因此，中老年人患病时最好先用中西成药，确实需要使用新药时，也要慎重，特别是对进口药物尤其要慎重。 3、怎样理解药品说明书上的“慎用”、“忌用”和“禁用”？ 绝大多数的药品说明书上都印有“慎用”、“忌用”和“禁用”的事项，这三个词语虽只有一字之差，但嘱咐的轻重程度却大不相同。 “慎用”提醒服药的人服用本药时要小心谨慎。就是在服用之后，要细心地观察有无不良反应出现，如有就必须立即停止服用；如没有就可继续使用。所以，“慎用”是告诉你要留神，不是说不能使用。比如利他林对大脑有兴奋作用，高血压、癫痫病人应慎用。 “忌用”，比“慎用”进了一步，已达到不适宜使用或应避免使用的程度。标明“忌用”的药，说明其不良反应比较明确，发生不良后果的可能性很大，但人有个体差异而不能一概而论，故用“忌用”一词以示警告。比如患有白细胞减少症的人要忌用苯唑青霉素钠，因为该药可减少白细胞。 “禁用”，这是对用药的最严厉警告。禁用就是禁止使用。比如对青霉素有过敏反应的人，就要禁止使用青霉素类药物；青光眼病人绝对不能使用阿托品。 4、服药前后需要注意什么？ （1）服药之后不能马上睡。服完药马上就睡觉，特别是饮水量少的时候，往往会使药物粘在食管上而不易进入胃中。有些药物腐蚀性较强，在食道溶解后，会腐蚀食道粘膜，导致食道溃疡。 （2）服药之后不能马上运动。因为药物服用后一般需要30－60分钟才能被肠胃溶解吸收、发挥作用。（3）服药前后少食水果。蔬菜和水果中含有一些化合物和生物酶，这些物质可以和药物发生化学反应，使药物作用发生改变。一些水果与抗生素相互反应，使抗生素的疗效大大下降。
美国癫痫学会（AES）近日发布了最新的癫痫持续状态（Status Epilepticus，SE）治疗的循证医学指南。该指南发布于AES期刊《Epilepsy Currents》的一月/二月号刊。 指南概述 新指南推荐应当使用苯二氮?类药物作为SE的初始治疗。证据显示，如果急救措施无法在5分钟之内终止癫痫发作，则应当使用苯二氮?类药物。如果苯二氮?类药物不可用，静脉内苯巴比妥也是选项之一，但该药物可能伴随不良事件。指南的主要作者，来自辛辛那提儿童医院的Tracy Glauser表示，如果患者对苯二氮?类药物无反应，则不要拘泥 于这种方法。 在第二治疗阶段，指南推荐了三种选项——单一剂量的静脉内磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。如果这几种药物不奏效，并且尚未使用苯巴比妥，则指南推荐尝试苯巴比妥。 如果二级治疗策略失败了，下一步则是一个积极的治疗阶段，包括连续脑电图（EEG）监测，以及可能会重复二线治疗方法，或者使用麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥或丙泊酚。 “我们在尝试给人们灌输这一思想，即如果患者有60分钟的癫痫发作，则真的应当将患者送往ICU，并且使用全身麻醉。”Glau ser称。大约有55%的患者会对第一次用药产生反应，而第二次用药的反应率增加7%。因此，前两次用药会对约2/3的患者产生作用。
指南详情：基于时间的处理 在本指南中，作者勾勒出基于时间的处理方法，主要包括四个治疗阶段： ◇稳定阶段（癫痫发作活动0～5分钟）：这一期应当启动癫痫的标准初步急救（如气道、呼吸、循环），同样应当进行初步评估及监测。 ◇初步治疗阶段（癫痫发作活动5～20分钟）：当患者的癫痫发作很明显需要药物干预时，鉴于苯二氮?类药物有效性、安全性和耐受性均较好，应使用苯二氮?类药物（特别是肌注咪达唑仑、静脉内劳拉西泮或静脉内地西泮）作为初始治疗。 ◇第二治疗阶段（癫痫发作活动20～40分钟）：如果癫痫持续发作，可靠的选择包括静脉内磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。如果这些均不可用，则静脉内苯巴比妥也是一种合理的选择。 ◇第三治疗阶段（癫痫发作活动40分钟以上）：目前这个阶段的治疗选择尚无明确证据。如果第二治疗阶段无法制止癫痫发作，则应当考虑重复进行二线治疗，或使用麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥或丙泊酚。
癫痫治疗方法 1.癫痫的治疗手段 (l)药物治疗:专指西药的治疗。合理用药能使80%的癫痫病人的发作得到满意的控制，是目前最主要的治疗方法。坚持正规、合理用药原则，足剂量、足疗程，根据发作类型选择合适的药物。 (2)手术治疗:脑部手术治疗。一般包括开颅直视手术和立体定向手术。适合难治性癫痫(约占癫痫病人的20% )。 药物治疗是癫痫病人首选的治疗方法，而对于那些难以用药物控制的顽固性和难治性癫痫病人可考虑手术治疗，但手术治疗需有严格的手术指征，明确而稳定的癫痫灶。 手术选择的对象是:①顽固性癫痫病人;②部分性发作的病人;③可以手术切除的脑病理性改变;④年龄在1一40岁之间;⑤智商不低于60分的患儿。 手术治疗可使60%一90%的病人停止发作或发作减少，但术后仍需服用抗癫痫药物1一2年，若无癫痫发作，脑电图正常后，方可逐步减量，而某些部位的手术还可能会出现偏瘫、偏盲、失语等术后并发症，因此是否采用手术治疗必需遵守严格的手术适应证和手术指征。对于有明显精神症状者，如偏执狂、忧郁症、精神分裂症等和病人智商低于60分者，不宜考虑手术。 (3)物理治疗(又称电刺激治疗):包括小脑电刺激术和迷走神经刺激术。适合青少年难治性部分性癫痫，是一种辅助治疗。 (4)立休定向放射治疗:即伽玛刀(r一刀),x一刀、质子刀等。适合难治性癫痫，尤其是致痫灶位置较深或位于功能区时。 (5)基因治疗:探索阶段，尚未进人实际临床应用。 (6)中医治疗:包括中药的方剂、单方、验方(偏方);针灸;推拿按摩;挂线等。 (7)心理治疗和饮食疗法:做为癫痫病人的辅助治疗。 每种治疗方法都有自己的特点和适应证，目前主要治疗手段是药物治疗和手术治疗。
第一讲临床合理用药概述 一、基本概念（药广义与狭义概念） 药：是人类用以防治疾病、康复保健、计划生育的特殊物质；是“药物”和“药品”两个概念的统称，药必须经过科学论证其治疗效能，并经省以上卫生行政部门批准后，方可作为市场上允许出售的特殊商品。 药物：是泛指对疾病具有治疗、诊断和预防作用的物质，药物是人类医疗、预防、保健必需的一类特殊商品。 药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生物制品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 二、什么是合理用药 1.首先，最佳的、最理想的等形容词比较绝对化。医药科学总是日新月异向前发展的，一个时期称得上最好的药物或药物疗法，持续不久就会被更新更好的药物和疗法取代。许多曾经被视为最好的药物已经被淘汰，一些理想的疗法后来证明并不完善。可以这样说，目前的药物和疗法不可能永远是最好的或最理想的。 2.“合理”这个词比较稳妥，简单讲，合理就是符合一定的道理。按照目前国际上比较统一的观点，合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和理沦为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物。即合理用药的概念：是指以现代的、系统的医药知识，在了解疾病和了解药物的基础上，从大卫生观角度出发，安全、有效、适时、简便、经济地使用药物。 3.合理用药的含义是综合的，目前主要强调四个方面：有效性、安全件、经济性、适当性。从理论上讲，真正意义的合理用药必须兼顾这四个方面，单—考虑其中一两个因素的用药，不算合理用药。 (一)有效性 药物是人类防治疾病的物质基础，约3／4的疾病是采用药物作为治疗手段的，因此，有效是第一要素。药物的有效性指药物的治疗效果必须确切。抗高血压药使用后，病人血压必然有不同程度的降低；治疗哮喘的药物必须能迅速缓解气喘病人的呼吸困难。药物的疗效是药物与人体相互作用的综合表现，用药患者存在年龄、体质、病情严重程度等方面的差别，药物疗效不可能完全相同，但绝大多数人用药后会产生一定的疗效，这一点是确定无疑的。有效性的前提是正确的诊断，根据不同的疾病、不同的个体选用不同的药物及剂量。 （二)安全性 药物的安全性是个相对的概念，讲某种药物是安全的是指绝大多数人使用安全的药物，对特殊体质的人也有可能产生严重不良反应。卡马西平可用于治疗三叉神经痛，但个别病人使用此药店，全身皮肤出现水疱，很快就转变成表皮坏死、渍促、脱落，病人就像被烧伤一样，救治不及时就可能丧命。 目前，人们已把安全用药放在选用药物的第一位，医药人员在进行药物治疗时，努力寻找效果与风险之间适当的平衡点，力求在获得尽可能大的治疗效果的同时，让病人承担尽可能小的治疗风险。 (三〕适当性 用药适当表现在给药过程的各个环节，一般指在用药时必须做到药物选择正确，剂量恰当，给药途径适宜，合并用药合理。目的是充分发挥药物的作用，尽量减少药物对人体所产生的毒副作用，从而迅速有效的控制疾病的发展，恢复人体健康。 适当性是合理用药的最起码的要求，即将适当的药物、以适当的剂量、在适当的
抗癫痫药物的临床应用 【摘要】目的：通过临床调查研究抗癫痫药物并分析其临床效果。方法：通过多种抗癫痫类药物的临床使用分析对比新抗癫痫药的单独使用和多效治疗间的优劣。结果：奥卡西平、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦等这些1993年 之后上市的新抗痫药物逐渐代替传统抗癫痫药物，作为主要的癫痫类疾病治疗方法发挥了重要作用，但是研究发现合理利用癫痫药物的多药治疗比单独使用其中某一种药物效果 翻倍。 【关键词】癫痫药物治疗临床应用 1 研究对象和方法 1.1 一般资料 对比传统的抗痫类药物，新抗痫药物问世之后给癫痫患者提供更多的药物选择并有效将传统药物治疗下的癫痫病 患者发病率降低近50.00%。1995年英国市场首次推出新抗 痫药物―托吡酯。托吡酯在结构上是一种含磺胺基团的单糖衍生物具有显著地多重抗痫作用：一种是通过破坏钠通道实现对电压的阻隔；一种是抗击红枣氨酸受体；一种是通过非苯二胺增加活性另外还可以通过阻滞钙离子通道实现抑制 碳酸酐酶的产生。值得注意的是托吡酯在使用中会出现疲劳、
嗜睡、目眩、认知障碍、厌食等不良反应。 拉莫三嗪又名利必通，1999年首次进入中国市场，抗癫痫过程中主要通过以下几种渠道：破坏钠通道实现对电压的阻隔；通过对突触前膜的稳定来实现释放抑制兴奋性神经的递质。拉莫三嗪在使用中不论是单用还是用作辅助均很常见，但会出现10.00%的皮疹发病率，并伴有疲倦、呕吐、头痛等不良反应。 奥卡西平又名曲莱，2004年进入中国市场，与卡马西平化学结构极为近似且疗效也相当。该药物虽本身无活性但服用之后快速代谢为HCBZ参与抗癫，对于治疗癫痫疗效较好。相对而言，奥卡西平使用过程中出现的不良反应发生率较低。 加巴喷丁，美国上市的一种GABA类似物，口服不受食 物的影响，较适用于部分性发作癫痫，不与血浆蛋白融合且不经肝脏进行代谢，更不会对其他药物产生副作用但是抗癫痫区域比较窄且价格不菲，以致国内市场应用不是很广泛。 1.2 研究方法 追踪调查20位癫痫病患者，应用新抗痫类药物进行治疗，研究对比市面上的新抗痫药物：托吡酯、拉莫三嗪、奥卡西平和加巴喷丁分别使用和组合使用的临床效果。选取的20名患者发病原因并不相同，年龄在18-50不等，平均发病年龄为5.5年。将其按发病原因平均分为5组，每组4人分 别服用上述4类新型药物，且其中一组视发病类型不同选择
2015 癫痫发作的分类 一、概述 目前，世界范围内普遍应用的仍是ILAE在1981年推出的癫痫发作分类（附录2）。2010年ILAE分类工作报告对癫痫发作的概念和分类进行了部分修订。 二、癫痫发作的分类 （一）1981年ILAE癫痫发作分类：以临床表现和EEG改变（发作间期及发作期）作为分 类依据，将癫痫发作分为： 1.部分性癫痫发作：最初的临床发作表现和EEG改变提示“一侧大脑半球内的一组神 经元首先受累”。按照有无意识障碍，将部分性发作进一步分为简单部分发作、复杂部分发作和继发全面性发作。 2.全面性癫痫发作：最初的临床发作表现及EEG改变提示“双侧大脑半球同时受累”。 3.不能分类的发作 （二）2010年ILAE分类工作报告：保留了对发作的“两分法”（局灶性发作和全面性发作）。建议把部分性发作称为局灶性发作。建议取消对局灶性发作的进一步分类（简单 和复杂部分性发作），但提出可根据需要对局灶性发作进行具体描述（参见描述发作症 状的术语，附录3）。2010年分类报告对癫痫发作的概念进行了部分修订。 1.局灶性癫痫发作：发作恒定的起源于一侧大脑半球内的、呈局限性或更广泛分布的 致痫网络，并有着放电的优势传导途径，可以继发累及对侧半球。局灶性发作可以起源于皮质下结构。某些患者可以有多个致痫网络和多种发作类型，但每种发作类型的起始部位是恒定的。
2.全面性癫痫发作：发作起源于双侧大脑皮质及皮质下结构所构成的致痫网络中的某一点，并快速波及整个网络。每次发作起源点在网络中的位置均不固定。全面性发作时整个皮质未必均被累及，发作可不对称。 1981年及2010年ILAE关于癫痫发作分类的对比见表2-2。 表2-2 1981年及2010年ILAE癫痫发作的分类对比 1981年分类2010年分类 全面性发作全面性发作 ?强直-阵挛（大发作）?失神 ?肌阵挛 ?阵挛 ?强直 ?失张力?强直-阵挛 ?失神 -典型失神 -不典型失神 -伴特殊表现的失神肌阵挛失神 眼睑肌阵挛 ?肌阵挛 -肌阵挛 -肌阵挛失张力 -肌阵挛强直 ?阵挛 ?强直 ?失张力
癫痫及其临床合理用药 齐晓涟首都医科大学宣武医院T_b 目的要求 1. 掌握临床常用的抗癫痫药及新型抗癫痫药的药理作用、药代动力学特点、用法用量、不良反应、药物相互作用 2. 熟悉癫痫的药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制 3. 了解癫痫的定义、病因、临床表现及病因学分类内容介绍 1. 癫痫的定义、病因、临床表现、分类 2. 癫痫的药物治疗 3. 药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制及临床常用的抗癫痫药 T_e 一、癫痫概述 B_e （一）定义癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。 癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性，是一种常见的神经系统疾病。 （二）病因 遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作。发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神激动、受惊等可诱发癫痫的发作。某些脑部疾病（如结节性硬化、原发性或转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等）和全身或系统性疾病（缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等）可引起癫痫。 （三）发病机制癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明。 癫痫具有两大特征：临床发作、脑电图上的痫样放电。正常人由于感冒、发热、电解质失调、 药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作，但不能诊断为癫痫。 （四）临床表现癫痫常见的临床表现有：意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感觉、精神异常、局部肌肉抽动。多种多样的临床表现存在共性与个性。 1. 共性 （1）发作性：癫痫突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常。 （2）短暂性：发作持续时间非常短，数秒或数分钟，除癫痫持续状态，很少超过5min 。（3）重复性：癫痫都有反复发作的特征。 （4）刻板性：就某患者而言，发作的临床表现几乎一致。 2. 个性不同类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的主要依据。 【我的笔记】 （五）病因学分类 1. 原发性癫痫脑部无可以解释症状的结构变化或代谢异常。遗传可能是主要因素，据研究，特发性EP 近亲患病率为2%?6%,明显高于一般普通人群。 2 继发性癫痫由于多种脑部病损和代谢障碍等引起。