第十四章遗传病的治疗
（一）选择题（A 型选择题）
1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。
A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗
2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。
A.器官移植
B.组织移植
C.细胞移植
D.蛋白移植 E酶移植
3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是
A.甲状腺功能低下
B.苯丙酮尿症
C.枫糖尿症
D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症
E.以上都是
4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。
A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复
C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折
5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。
A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素
D．禁其所忌 E．补其所缺
6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。
A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加
D．基因复制 E．基因突变
7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。
A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加
D．基因复制 E．基因突变
8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。
A．SSCP B．基因添加 C．三螺旋DNA技术
D．反义技术 E．cDNA杂交
9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。
A．基因替代 B．基因转移 C．基因修正
D．基因复制 E．基因突变
10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称。
A．添加 B．补缺 C．基因突变
D．基因修正 E．cDNA
11．外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为。
A．直接活体转移 B．回体转移 C．间体转移
D．导入 E．移植
12．将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为。
A．体细胞基因治疗 B．生殖细胞基因治疗
C．胚胎细胞的基因治疗 D．胚胎组织细胞基因治疗
E．胎儿的基因治疗
13．将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为。
A．基因突变 B．基因增强 C．基因复制
D．基因转移 E．基因互补
14．将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内称之为。
A．直接活体转移 B．回体转移 C．间体转移
D．导入 E．移植
15．遗传病治疗不包括下列方面。
A．针对突变基因的生殖细胞基因的修饰与改善
B．针对突变基因转录的基因表达调控
C．蛋白质功能的改善
D．在代谢水平上对代谢底物或产物的控制
E．临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等
16．当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行。
A．切除 B．修补 C．替换
D．克隆方法 E．细胞转导
17．下列病症，如能通过筛查在症状出现前做出诊断、及时治疗可获得最佳效果。
A．半乳糖血症 B．糖原储积症 C．苯丙酮尿症
D．血红蛋白病 E．甲状腺肿瘤
18．药物治疗的原则不包括。
A．去其所余 B．补其所缺 C．用其所余
D．食其所需 E．取其所劣
19．补其所缺临床治疗方法是。
A．应用鳌合剂 B．应用促排泄剂 C．应用酶制剂
D．血浆置换或血浆过滤 E．平衡清除法
20．酶补充疗法目前采用将纯化酶制剂装入载体后再输入给患者的办法，用的载体是使载体所带的酶逐渐释放，发挥治疗作用，提高疗效。常用的载体是。
A．蛋白质 B．糖蛋白 C．红细胞胞影
D．反转录酶 E．质粒
21．饮食疗法治疗遗传病的原则是。
A.去其所余
B.禁其所忌
C.补其所缺
D.用其所余
E.取其所劣
22. 对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者正确的治疗方法是。
A．制定特殊的食谱或配以药物 B．增加底物或中间产物的摄入
C．使用诱导酶活性的药物 D．多食水果
E．多用维生素治疗
23．基因治疗的策略不包括。
A．基因修正 B．基因替代 C．基因增强
D．基因缺失 E．基因抑制和基因失活
24．基因抑制是。
A．导入外源基因去干扰 B．抑制基因表达C．导入蛋白质基因
D．导入原核细胞 E．抑制有害的基因表达
25. 基因失活是。
A．导入外源基因去干扰 B．抑制基因表达 C．导入蛋白质基因D．导入原核细胞 E．抑制有害的基因表达
26．目前进行的基因治疗属于。
A．生殖细胞基因治疗 B．原核细胞基因治疗 C．cDNA基因治疗D．体细胞基因治疗 E．胎儿基因治疗
27．目前常用的基因转移方法是。
A．物理 B．药学 C．生物学
D．数学 E．化学
28．不是基因治疗的必要条件是。
A．选择合适的疾病 B．掌握该病分子缺陷的本质
C．矫正遗传病的治疗基因得到克隆 D．克隆基因的有效表达
E．有可利用的动物模型
29．下列疾病不能进行基因治疗。
A．癌症 B．心血管病 C．呼吸疾病
D．营养不良 E．神经性疾病
30．转基因治疗的技术考虑不包括。
A．靶细胞选择 B．临床实践 C．载体选择
D．被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率
E．被转基因的表达必须受到严格调控等
31．目前用于转基因的载体有许多，在选择载体时，不需要考虑的是。
A．载体对机体的毒性 B．载体所携带的转录启动子启动转录的效率
C．载体对靶细胞的转染效率 D．载体本身的大小
E．载入的DNA在细胞中的作用
32．不属于遗传病的治疗方法是。
A．外科治疗 B．内科治疗 C．基因治疗
D．饮食治疗 E．组织胚胎治疗
33．对肿瘤的基因治疗是。
A．对免疫细胞的修饰 B．对肿瘤细胞的修饰
C．体细胞的修饰 D．对生殖细胞的修饰 E．对胚胎细胞的修饰
34. 对于单基因病特别是先天性代谢病的治疗主要采用。
A. 外科治疗 B．内科治疗 C．基因治疗
D．饮食治疗 E．组织胚胎治疗
35. 对于多基因病的治疗主要采用。
A. 外科治疗 B．细胞治疗 C．基因治疗
D．饮食治疗 E．组织治疗
36. 当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，最好的治疗
方法是。
A. 基因治疗 B．内科治疗 C．手术治疗
D．饮食治疗 E．组织胚胎治疗
37. 组织或器官的移植是治疗某些遗传病的有效方法,由于移植物能提供正常的酶
原，所以这种移植称为。
A.组织移植
B.细胞移植
C.酶移植
D.蛋白移植
E.器官移植
38. 由于酶活性过高所造成的生产过剩病，可用。
A.促排泄剂
B.代谢抑制剂
C.螯合剂
D.纯化酶制剂
E.维生素
39. 在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可
使用药物、激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应的酶。这种疗法称为。
A.酶补充疗法
B.酶诱导治疗
C.酶介导治疗
D.酶转移治疗
E.酶导入治疗
40. 产前诊断如确诊羊水中甲基丙二酸尿症，在出生前和出生后给母体和患儿注
射。
A.维生素B
6 B.维生素B
2
C.维生素B
12
D.维生素E
E.维生素C
41. 肝豆状核变性（Wilson病）是一种铜代谢障碍性疾病，应用一些药物与铜离子
能形成螯合物的原理，给患者服用。
A.青霉素
B.青霉胺
C.维生素B
12
D.硫酸镁
E.去铁胺B
42. 原发性痛风和自毁容貌综合征的治疗可用代谢抑制剂抑制酶活性，常用药物
是。
A.消胆胺
B.黄嘌呤氧化酶
C.腺嘌呤
D.别嘌呤醇
E.硫酸锌
43.α
1
-抗胰蛋白酶缺乏症可用酶诱导法治疗，常用药物是。
A.苯巴比妥
B.雄激素
C.胰蛋白酶
D.雌激素
E.维生素C
44. 基因治疗时将正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中是运
用。
A.反义技术
B.基因克隆技术
C.基因测序技术
D.重组DNA技术
E.基因芯片技术
45. 是指一段DNA或RNA寡核苷酸在DNA 大沟中以、Hoogsteen氢键与DNA高嘌呤区
结合，形成三链结构称为。
A. 三链核苷酸
B. 三链形成寡核苷酸
C. 单链形成寡核苷酸
D. 二链形成寡核苷酸
E. 三链DNA
46. 被誉为“基因封条”的反义技术是。
A.反义基因技术
B.ribozyme技术
C.反义ribozyme
D.反义RNA
E.反义核蛋白
47. 基因转移中回体转移（ex vivo）法的优点是。
A.经典、安全
B.效果不易控制
C.步骤多
D.技术复杂难度大 C.不容易推广
48. 基因转移中直接活体转移(in vivo)法的优点是
A.技术不成熟
B.疗效短
C.免疫排斥
D.安全性
E.操作简便
49. 已经在临床上经过基因治疗获得疗效的疾病是。
A.PKU
B.ADA
C.半乳糖血症
D.Gaucher病
E.α-抗胰蛋白酶血症等。
50. 对于某一疾病进行基因治疗的价值需要进行几方面的估价。
A.人群中的发病率
B.疾病对病人的危害性
C.患者对家庭和社会的影响
D.其他治疗方面的可用性
E.以上都是
51. 在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的转基因治疗理想靶细胞
是。
A.肝细胞
B.神经细胞
C.骨髓细胞
D.内皮细胞
E.肌细胞
52. 目前用于来实现大kb基因的转染的基因载体是。
A. 质粒
B.反转录病毒
C.腺病毒
D. 人工酵母染色体
E.脂质体
53. 迄今为止，被列为基因治疗的主要对象的遗传病有。
A.10种
B.20种
C.30种
D.40种
E.50种
54. ADA缺乏症的临床基因治疗方案使用的靶细胞或组织是。
A.造血祖细胞
B.肝细胞血
C.T淋巴细胞
D.骨髓细胞
E.干细胞
55. 我国复旦大学应用反转录病毒载体转移因子Ⅸ基因转移至病人细胞中
产生了高滴度有凝血活性的因子Ⅸ蛋白。
A.呼吸道上皮
B.皮肤成纤维
C.B淋巴
D.肝
E.胆管上皮
56.α-抗胰蛋白酶缺乏的基因治疗是应用运载体把α-抗胰蛋白酶基因转移
到呼吸道上皮细胞，可阻止慢性阻塞性肺病的发展。
A.质粒
B.反转录病毒
C.腺病毒
D.人工酵母染色体
E.粘粒
57. 肿瘤的基因治疗中对宿主细胞的修饰技术包括。
A.将一些对细胞毒药物有抗性的基因转移至造血前体细胞
B.改正肿瘤细胞的基因突变
C.导入酶药物前体，形成肿瘤特异的敏感性
D.将细胞因子基因导入肿瘤细胞
E.将抑制基因导入肿瘤细胞
58.HIV感染的基因治疗技术包括。
A.阻断HIV和CD4结合
B.直接注射DNA
C.转移携带自杀基因的CD8+T细胞
D.将人工构建的一个重组基因导入易感细胞内
E.以上都是
59．乙肝的基因治疗的可行方法是。
A.基因修正
B.基因替代
C.反义核酸技术
D.基因增强
E.基因失活
60. 血管疾病的基因治疗是在一个特定的部位把转移基因转移到。
A.呼吸道上皮细胞
B.皮肤成纤维细胞
C.血管壁细胞
D.肝细胞
E.淋巴细胞
61．对唇裂、腭裂的手术治疗的方法是。
A.矫正
B.修补
C.替换
D.切除
E.移植
62．对先天性心脏畸形及两性畸形的手术治疗的方法是。
A.替换
B.移植
C.矫正
D.修补
E.切除
63．对家族性多囊肾，遗传性肾炎治疗的有效方法是。
A.药物治疗
B.基因治疗
C.手术治疗
D.肾移植
E.饮食治疗
64．对重型β地中海贫血和某些遗传性免疫缺陷患者治疗的有效方法是施行。
A.骨髓移植术
B.肝细胞移植术
C.红细胞移植术
D.白细胞移植术
E.成纤维细胞移植
65．对α
1-抗胰蛋白酶缺乏症患者在进行治疗后，可使血中的α
1
-抗胰蛋白酶达
到正常水平。
A.白细胞移植
B.成纤维细胞移植
C.肝移植
D.肾移植
E.骨髓移植术
66．介导转录后基因沉默现象的分子是。
A.mRNA
B. RNAi
C.tRNA
D.ssRNA
E. dsRNA
67．药物治疗的时间可以在。
A.症状出现后
B.胎儿出生前
C.症状出现前
D.出生后
E.以上都是
68．口服消胆胺对于家族性高胆固醇血症的治疗方法属于。
A.螯合剂应用
B.促排泄剂应用
C.代谢抑制剂利用
D.平衡清除法
E.血浆置换
69．用别嘌呤醇治疗原发性痛风和自毁容貌综合征的方法属于。
A.螯合剂应用
B.促排泄剂应用
C.代谢抑制剂利用
D.平衡清除法
E.血浆置换
70．用青霉胺治疗肝豆状核变性（Wilson病）的方法属于。
A.螯合剂应用
B.促排泄剂应用
C.代谢抑制剂利用
D.平衡清除法
E.血浆置换
71．雄激素用于α
1
-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗的方法属于。
A.酶补充疗法
B.激素疗法
C.酶活化疗法
D.酶诱导治疗
E.激素补充疗法
72．给脑苷脂病(Gaucher病)患者注射β-葡萄糖苷酶制剂的方法属于。
A.酶补充疗法
B.激素疗法
C.酶活化疗法
D.酶诱导治疗
E.激素补充疗法
73．由于酶反应辅助因子合成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降低的遗传代谢病，应给予相应的。
A.酶
B.蛋白质
C.维生素
D.微量元素
E.激素
74．对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮食中限制摄入量的成分是。
A.水解蛋白
B.乳糖和半乳糖
C.葡萄糖
D.淀粉
E.蔗糖
75．治疗苯丙酮尿症患儿的主要方法是。
A.早期治疗
B.服用低苯丙氨酸奶粉
C.服用苯丙氨酸氨基水解酶的胶囊
D.低苯丙氨酸饮食法
E.以上都是
76．以骨髓细胞作为基因治疗靶细胞的血液系统疾病是。
A.ADA缺乏症
B.珠蛋白生成障碍性贫血
C.镰状细胞贫血
D.CGD
E.以上都是
77．在选择载体时，需要考虑的因素是。
A.载体对机体的毒性
B.载体所携带的转录启动子启动转录的效率
C.载体所携带基因片段的大小
D.载体对靶细胞的转染效率
E. 以上都是
78．囊性纤维化（CF）基因治疗所使用的靶细胞或组织是。
A.呼吸道
B.肝细胞
C.淋巴细胞
D.骨髓细胞
E.造血祖细胞
79．LDL受体缺乏基因治疗所使用的靶细胞或组织是。
A.造血祖细胞
B.肝细胞
C.骨髓细胞
D.淋巴细胞
E. 呼吸道
80．范可尼综合征基因治疗所使用的靶细胞或组织是。
A.淋巴细胞
B.肝细胞
C.呼吸道
D.造血祖细胞
E.骨髓细胞
（三）是非判断题
1．染色体病则是令人棘手的一类遗传病，目前无法根治，但改善症状很容易。×（也很困难）
2．遗传病的治疗与一般的疾病治疗的疗效不同，遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。√
3．药物治疗可以在胎儿出生前进行，这时可以使胎儿出生后的遗传病症状推迟出现。×（大幅度减轻）
4．对于某些遗传病，采用症状前药物治疗也可以预防遗传病的病症发生而达到治疗的效果。√
5．当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于基因治疗。×（仅限于对症）
6．在临床上很多情况下，直接输入酶制剂，能有效地发挥作用。×
7．随着患儿年龄的增大，饮食治疗的效果就越来越差，所以要求早诊断，早治疗。√
8．基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。√
9．反义技术封闭某些正常基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。×（特定）
10．迄今所有导入细胞的目的基因表达率都不十分高，这与基因转移方法、靶细胞的选择等有关。√
（四）名词解释
1．平衡清除（equilibrium depletion）法：
2．酶诱导治疗(enzyme-inducing therapy）：
3．酶受体介导分子识别法：
4．基因治疗（gene therapy）：
5．基因修正（gene correction）：
6．基因替代（gene replacement）：
7．基因增强（gene augmentation ）：
8．反义技术（antisense technology）：
9．回体转移（ex vivo）：
10．生殖细胞基因治疗（gene therapy on germ cell）：
11．三链形成寡核苷酸(triplex-form ing oligonucleotides,TFO)：
12．RNA干扰（RNA interference）：
13．基因添加（gene augmentation）：
（五）问答题
1．遗传病的治疗有哪些策略？
2．传统的遗传病的治疗方法有哪些，怎样选择应用？
3．去其所余是药物治疗的原则之一，简述其方法。
4．对遗传病怎样进行酶疗法？
5．什么是基因治疗？如何分类？
6．简述基因治疗的策略。
7．说明基因转移的途径、方法和特点。
8．成功的基因治疗必须具备的条件？
9．基因治疗中靶细胞的选用原则和种类有哪些？
10. 什么是药物靶向治疗
11．转基因过程中应注意哪些问题？
12．以ADA缺乏症为例说明基因治疗遗传病的过程。
13．怎样对肿瘤进行基因治疗？
14. 基因治疗目前还存在什么问题？
三、参考答案
（一）A型选择题
1．A 2．E 3．E 4．A 5．D 6．A 7．C 8．B 9．A 10．B 11.B 12.B 13.B 14.B 15.A 16.A 17.C 18.E 19.C 20．C 21．B 22.A 23.D 24．A 25. E 26.D 27.C 28．E 29．D 30．B 31．E 32．E 33．B 34. B 35.A 36.C 37.C 38.B 39.B 40.C 41.B 42.D 43.B 44.D 45.B 46.D 47.A 48.E 49.B
50.E 51.C 52.D 53.B 54.C 55.B 56.C 57.A 58.E 59.C 60.C 61．B 62．C 63．D 64．A 65．C 66．E 67．E 68．B 69．C 70.A 71.D 72.A 73.C 74.B 75.E 76.E 77.E 78.A 79.B 80.D
（三）是非判断题
1. 错。应为：染色体病目前不仅无法根治，改善症状也很困难。
2. 对。
3. 错。应为：药物治疗可以在胎儿出生前进行，这时可以大幅度地减轻胎儿出
生后的遗传病症状。
4. 对。
5. 错。应为：当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这
时治疗的作用就仅限于对症。
6. 错。应为：在临床上很多情况下，直接输入酶制剂，往往受到机体免疫功能
的作用而被破坏，因而不能有效地发挥作用。
7. 对。
8. 对。
9. 错。应为：反义技术封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的
目的。
10. 对。
（四）名词解释
1. 对于某些遗传病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断
进入血液而被清除，周而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。
2．在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应的酶。
3．此法是把所用的酶进行一定的改造，用靶细胞表面特殊受体的抗体包裹，注
入体内后，更易为靶细胞的某些结合部位所识别并与之特异性结合。
4．所谓基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列
导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。
5．指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。
6．指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。
7．指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。
8．反义技术封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。反义技术是反义核酸（RNA或DNA）技术，ribozyme技术及反义ribozyme的总称。
9．指外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内。
10．是将受精卵早期胚胎细胞作为目标进行的基因治疗。
11．三链形成寡核苷酸是指一段DNA或RNA寡核苷酸在DNA 大沟中以、Hoogsteen 氢键与DNA高嘌呤区结合，形成三链结构。TFO 可与启动子区或结构基因结合而抑制基因转录。
12．意义链和反义链RNA共存抑制基因表达的效率达到单一意义链或反义链RNA 的10倍以上，这种双链RNA（dsRNA）介导的转录后基因沉默(post-transcription gene silencing ,PTGS)现象称为RNA干扰，简称为RNAi。
13．非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。即间接疗法，此法难度较小，是目前多采用的策略，并已付诸实践。
（五）问答题
1．从基因突变到临床表现的出现，这其间涉及许多过程，每一过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。遗传病治疗的策略包括5个方面：①针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。
2．遗传病的传统治疗方法大致上可分以下三类：外科治疗、内科治疗和饮食治疗：①外科治疗：当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行切除、修补或替换，可有效地减轻或改善症状。
手术疗法主要包括手术矫正和器官移植两方面。②内科治疗：若在出生后，当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于对症。治疗原则是补其所缺、禁其所忌和去其所余；③饮食疗法治疗遗传病的原则是禁其所忌，即对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者，制定特殊的食谱或配以药物，以控制底物或中间产物的摄入，减少代谢产物的堆积，达到治疗目的。包括产前治疗和现症患者治疗。
3．对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善，称为去其所余。主要方法包括：①应用螯合剂：如肝豆状核变性是一种铜代谢障碍性疾病，应用青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。②应用促排泄剂：对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗。③利用代谢抑制剂：由于酶活性过高所造成的生产过剩病，可用代谢抑制剂抑制酶活性，以降低代谢率。例如，用别嘌呤醇治疗原发性痛风。④血浆置换或血浆过滤：血浆置换可除去大量含有毒物的血液，此法已成功应用于重型高胆固醇血症的治疗。血浆过滤是将患者的血液引入含有特定的亲合剂容器内，由于亲和结合剂与血浆中“毒物”选择性结合后不能通过回输滤器，而使患者的血液得到清理，在将血液重新输入患者体内后，获得治疗效果。⑤平衡清除法：对于某些溶酶体贮积症，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。
4．遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或活性降低，可用下列两种方法进行治疗。①酶诱导治疗：在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应
的酶。例如雄激素能诱导α
1-抗胰蛋白酶的合成，因而可应用于α
1
-抗胰蛋白酶缺乏
症的治疗。②酶补充疗法：给患者体内输入纯化酶制剂是酶补充疗法的重要途径。如给脑苷脂病(Gaucher病)患者注射β-葡萄糖苷酶制剂，可使患者肝和血液中的脑苷脂含量降低，使症状缓解；在临床上很多情况下，直接输入酶制剂，往往受到机体免疫功能的作用而被破坏，因而不能有效地发挥作用。为了降低外源酶在体内的破坏，
延长酶作用的半衰期，目前采用将纯化酶制剂装入载体后再输入给患者的办法。
5．基因治疗（gene therapy）作为治疗疾病的一种新手段，正愈来愈受到人们的重视和关注。所谓基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。
基因治疗根据靶细胞的类型可分为生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。从理论上讲，将受精卵早期胚胎细胞作为目标进行生殖细胞的基因治疗是可行的。但由于受精卵或早期胚胎细胞的遗传改变势必影响后代，伦理学障碍和技术上的困难使生殖细胞治疗目前仍为禁区。体细胞基因治疗只涉及体细胞的遗传转变，不影响下一代，现已被广泛接受作为严重疾病的治疗方法之一，在现代伦理道德上是可行的。方法上易于施行，而且已取得了可喜的成果。
6．根据宿主病变的不同，基因治疗的策略也不同，概括起来主要有下列几种：
①基因修正：基因修正指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。但目前在技术上还无法做到。②基因替代：基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。③基因添加（gene augmentation）非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。即间接疗法，此法难度较小，是目前多采用的策略，并已付诸实践。④基因增强：基因增强指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。⑤基因抑制和（或）基因失活：导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。例如，向肿瘤细胞内导入肿瘤抑制基因（如rb或p53），以抑制癌基因的异常表达。此外利用反义技术封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。
7．基因转移的途径有两类：一类是in vivo，称为直接活体转移；另一类为ex vivo，称为回体转移。前者指将含外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内。后者指外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内。ex vivo法比较经典、安全，而且效果较易控制，但是步骤多、技术复杂难度大、不容易推广；in vivo法操作简便、容易推广，但尚不成熟，存在疗效短、免疫排斥及安全性等问题，它是基因转移研究的方向，只有in vivo基因转移方法成熟了，基因治
疗才能真正走向临床。基因转移方法可分为物理、化学和生物学等方法。
8．成功的基因治疗必须具备的条件：①选择适当的疾病，并对其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚；②纠正该病的基因已被克隆，并了解该基因表达与调控的机制与条件；③该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达；④具有安全有效的转移载体和方法，以及可供利用的。
9．转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。因此干细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。以目前的观点看，骨髓细胞是惟一满足以上标准的靶细胞，而骨髓的抽取、体外培养、再植入等所涉及的技术都已成熟；另一方面，骨髓细胞还构成了许多组织细胞（如单核巨噬细胞）的前体，因此，不仅一些累及血液系统的疾病如ADA缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞贫血、CGD 等以骨髓细胞作为靶细胞，而且一些非血液系统疾病如苯丙酮尿症、溶酶体贮积病等也都以此作为靶细胞。除了骨髓以外，肝细胞、神经细胞、内皮细胞、肌细胞也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。
10. 药物靶向治疗：药物靶向治疗机制可概括为病毒导向酶的药物前体治疗，即用反转录病毒载体的外源基因转移到细胞内。该基因编码一种酶，此酶可将一种无害的药物前体转变为细胞毒素复合物。带有这一基因的病毒载体只在特殊组织或肿瘤细胞中而不在正常细胞中表达。例如，胞嘧啶脱氨酶可将无害的5－氟胞嘧啶转变为细胞毒素5－氟胞嘧啶。此病毒可感染正常细胞和癌细胞，但将该酶基因连接到一种“分子开关”后，则只能在肿瘤细胞中表达。Sikora等设计一个“嵌合小基因”，即将酶基因连接到erbB2基因启动子的下游，此启动子活性增强，使erbB2在乳腺癌细胞中过度表达。此时，药物5－FC 注入细胞后即转变为5－FU而致癌细胞死亡。而当5－FC给予含有此嵌合基因却无erbB2表达的细胞时，亦无药物前体活性。这一基因治疗的新策略，可有可能使人对肿瘤等不同疾病进行基因治疗。
11．转基因过程中应注意：①必须考虑到被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率。尽管在某些遗传病，正常基因2%～5%的表达量就可能不会发病，但像地中海贫血等疾病则需要较高的表达水平；②被转基因的表达必须受到严格的调控，做到这一
点虽然很难，但在某些疾病，过少的基因表达不能达到治疗目的，而过多的表达又会引起不良反应，因此，这就需要严格的体外试验和动物试验；③大片段基因的转染以及不分裂细胞的转染都需要特别的考虑，否则难以达到预期效果。
12．腺苷脱氨酶（adenylate deaminase，ADA）缺乏症这是一种AR病，因ADA 缺乏，致脱氨腺苷酸增多，改变了甲基化的能力，产生毒性反应，患者T淋巴细胞受损，引起反复感染等症状。
Anderson等提出了一项关于ADA缺乏症的临床基因治疗方案，具体内容是：先分离病人外周血T淋巴细胞，在体外培养；在培养时，用IL-2等促细胞生长因子刺激它生长，一旦T淋巴细胞分裂后就用含正常ADA基因的反转录病毒载体LASN导入这种细胞，然后回输病人，以达到用正常的ADA基因替代有缺陷的ADA基因的目的，实现基因治疗。该方案分别于1990年和1991年，对两例ADA缺乏症女孩进行临床基因治疗。
13．对肿瘤的基因治疗分为对宿主细胞的修饰和对肿瘤细胞的修饰。对宿主细胞的修饰包括①将一些对细胞毒药物有抗性的基因转移至造血前体细胞以降低治疗药物对骨髓的毒性,这样就可以用高剂量的药物杀伤肿瘤细胞而不破坏骨髓细胞。②涉及免疫系统，如果抗肿瘤应答（如CTL、TIL等）已经存在，导入细胞因子的基因有可能扩大抗肿瘤效应。对肿瘤细胞的修饰是达到以下三个目标：①改正肿瘤细胞的基因突变，降低其生长率，诱导肿瘤消退。②导入酶药物前体（pro-drug），形成肿瘤特异的敏感性。其主要原理是让病毒基因编码合成的酶在细胞中的表达依赖于细胞中某些蛋白质的诱导，所表达的酶能使无毒的药物前体转变成有毒的药物，从而杀伤肿瘤，而不伤及正常细胞。③导入目的基因以增强肿瘤的免疫原性，从而被机体的免疫系统所识别。随着多种细胞因子（IL-1、IL-2、TNF-α、GM-CST、IFN）基因的克隆化，将这些基因以各种基因转移方法导入各种类型的靶细胞，并在细胞内进行表达，直接发挥杀伤肿瘤细胞的功能，或是诱导淋巴细胞成为LAK细胞，或是诱导主要组织相容性复合物（MHC）抗原的表达，增加双识别抗肿瘤的免疫功能。
14．基因治疗存在的问题：①提供更多可利用的基因：目前有治疗价值的基因太少。基因治疗是导入外源基因以达到治疗目的的新型医疗方法。以恶性肿瘤为例，能抑制肿瘤生长的基因为数不多；遗传病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此难以达到
治疗目的。②设计定向整合的载体：目前导入基因的手段不理想。基因治疗的基因导入手段要求是高效导入，而且能定向地导入体内某种细胞。已有手段均属低效和无导向性。因此，即使导入的基因有治病效果，但由于不能有效地导入，效果也会大受影响。③导入基因的高效表达：迄今所有导入细胞的目的基因表达率都不高，如血友病B的基因治疗，凝血因子IX的表达量只有正常人的5％，若能达到10％，则治疗效果会大大提高。这与基因转移方法、靶细胞的选择等有关。④导入基因调控治疗：理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。但目前还达不到这一目标，导入的基因缺乏可控性：如要导入一个胰岛素基因使体内分泌胰岛素目前是可以做到的，但是导入的胰岛素基因整天都在分泌胰岛素，而不受机体内血糖浓度和激素的调控，将会造成严重后果。因此，急需解决如何对导入基因的表达实现可控调节。⑤靶细胞类型的选择和细胞移植技术。⑥获得性疾病和遗传性疾病的基因治疗，都需要更有效的动物模型。⑦基因转移中的副作用和抗体形成问题。⑧安全性问题：安全性问题是基因治疗临床试验前应该首先重视的问题。虽然已有的临床试验还未出现野生型病毒感染现象，但逆转录病毒基因转移系统的安全性问题仍然必须重视；另一方面，目前基因治疗研究尚未发展到重点整合、置换有缺陷或有害基因这一阶段，治疗基因在基因组中随机整合，有可能激活原癌基因或失活抑癌基因，而引起细胞恶性转化。
（岳凤珍）
医学遗传学名词解释(遗传病的诊断) 1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。 2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。 4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。 5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。 6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。 7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。 8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。 9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。 10、PCR- RFLP将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序 列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的 消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。 11、基因探针(Probe)是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。 12、荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization，FISH)是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。 13、症状前诊断(pre-symptomatic diagnosis)是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。 14、新生儿筛查(neonatal screening )也是一种症状前的诊断。是对己出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出生后顶防和治疗某些遗传病的有效方法。 15、植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PSD）是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，确定正常后再将胚胎植入子宫。
聊城职业技术学院教案 课题遗传病的预防 课型理论 教学媒体 教学活动讨论、讲授 教学目标 1、了解遗传病预防主要的几个环节及其预防原则 2、熟悉遗传咨询 教学重点及难点 遗传病预防主要的几个环节及其预防原则。 遗传咨询的对象与步骤 教学过程及内容 组织教学 1分钟 复习旧课 4分钟 讲授新课 70分钟
第9章 遗传病的预防与优生 第1节 遗传病的预防 遗传病的预防主要下面几个环节：环境保护、遗传病的群体普查、新生儿筛选、携带者的检出、遗传咨询、产前诊断。 一、环境保护 （一）人类生存环境受到破坏，环境污染对人类的危害： 1、诱发基因突变 2、诱发染色体畸变 3、诱发先天畸形 （二）主要有以下几类：物理因素：电离辐射；化学因素：可导致染色体畸变的某些化学品、某些食品、药物；生物因素：病毒。 （三）预防原则： 1、做好“三废”（废水、废气、废渣）以及 化学品的妥善处理。 2、免超剂量接触电离辐射， 3、戒烟、戒酒，不吸食毒品，不滥用药物 4、防止感染病毒 因此必须避免环境中的诱变剂、致癌剂、染色体断裂剂和病原生物等对人体遗传物质的损害，保障个体及后代的安全。 二、遗传病的群体普查 （1） 遗传病的普查方法： 采用一种或几种高效、简便并有一定准确性的方法，如：访问、临床检查、实验室分析等。 （二）普查的注意事项 1、普查选点要有代表性，应包括不同特点的人讲授15分钟
1、普查选点要有代表性，应包括不同特点的人 群，对某一人群进行某种遗传病或性状的普查，需在一般人群和特定人群（例如患者亲属）中进行，避免人为选点误差。 2、 普查要有专业性队伍，其中包括临床各专科 医师（主要是妇产科与儿科医师）和遗传学专业人员。建立三级普查组织系统：一级基层人员；二级专业普查队；三级专家组。 3、 做好普查前的准备工作 （1） 制定明确的诊断标准 （2） 设计简要的一级筛查表 只有这样才能明确的筛查出该地区危害严重的遗传病病种、危害程度、患者数量。 三、新生儿筛查 新生儿筛查是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，是在症状出现之前及时诊断先天性代谢病的有效手段。一般采取脐血或足跟血的纸片进行。 选择的病种应考虑的条件：发病率较高；有致 死、致残、致愚的严重后果；有较准确而实用的筛查方法；筛出的病种有办法防治；符合经济效益。 如：苯丙酮尿症，及时发现，通过控制饮食，减少苯丙氨酸的摄入，使患儿避免出现智力低下等严重病损。 四、携带者的检出 携带者是指表现型正常，但带有致病基因并把致病基因传给后代的个体。 （1） 一般包括：隐性遗传病的杂合体；显性遗讲授20分钟
第十四章遗传病的治疗 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质，因此，对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的，所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺功能低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症
D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为。 A．SSCP B．基因添加 C．三螺旋DNA技术 D．反义技术 E．cDNA杂交 9．去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正的策略称为。 A．基因替代 B．基因转移 C．基因修正 D．基因复制 E．基因突变
以前，大家都认为遗传病是不治之症。但是，随着现代医学的发展，医学遗传学工作者在对遗传病的研究中，已经搞清楚了很多遗传病的发病过程，这就为遗传病的治疗奠定了基础，同时，医学工作者还在不断提出新的治疗措施。 遗传病的治疗主要有以下几种方法： 1、饮食治疗 有一部分的遗传病可通过控制饮食来避免发生，如苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在体内堆积而致病，患病了的孩子智商可能会偏低。 如果确诊为此病的话，最好是能够在出生后7-10天的时候就进行防治，在出生后3个月内，给患儿低苯丙氨酸饮食，如大米、大白菜、菠菜、马铃薯、羊肉等，多吃这类食物能够让胎儿正常发育。等到孩子长大一些后，再给孩子吃一些多样的食物。 2、药物治疗 药物在遗传病的治疗中能起到一些辅助作用，能够让病情得以改善，减少痛苦。主要是对症治疗，比如服用止痛剂以减轻病员疼痛。有的还能够改善机体代谢，比方说肝豆状核变性，主要是体内铜代谢障碍，造成血内铜的水平升高，从而导致孩子出现畸形的情况。 因此，不妨服用促进铜排泄的药物，并拒绝食用含铜的食物，来保证体内铜的正常水平。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，同样能够改善病情。 3、手术治疗 手术矫治指采用手术切除某些器官或对某些具有形态缺陷的器官进行手术修补。如球形红细胞增多症，因为遗传缺陷造成病人的红细胞膜渗透脆性明显增高，红细胞呈球形，球形的红细胞在通过脾脏的脾窦时很容易就会被破坏，然后产生溶血性贫血。 医生可以采取脾切除术，脾切除后虽然不能让红细胞的异常形态发生改变，但能够延长红细胞的寿命。对于多指、兔唇及外生殖器畸形等，用手术治疗非常方便。又如，狐臭也是一种遗传病，治疗方式就是把腋下的分泌过旺的腺体剜掉。 4、基因疗法 基因治疗遗传是最切实有效的方式。人类的遗传物质，也可以像“虾子向蚯蚓借眼睛”的故事一样，通过向别的生物借某些东西来治疗。即向基因发生缺陷的细胞注入正常基因。基因治疗看似非常简单，其实是非常复杂的。 一定要从数十万基因中找出缺陷基因，同时还要找到正常基因，并把正常基因转入细胞内替代缺陷基因，让基因能够发生作用。 这种治疗方法目前还处在研究和探索阶段，遗传病中能够用上述几种简单方法进行治疗的，毕竟只是少数，而且这种治疗方法只有治标的作用，即所谓“表现型治疗”，只能消除一代人的病痛，而对致病基因本身却丝毫未触及。那些致病基因将一如即往，按照固有规律传递给患者的子孙后代。 所以说，对于无法根治的遗传病，我们应当采取积极措施来预防，主要通过人为的方法降低或杜绝遗传病的发生和传播。
人类遗传病与预防 摘要：随着科学技术的进步，人类对遗传病认识也越来越清楚。遗传病会给人的正常生产和生活带来许多痛苦，因此正确认识遗传病、及早预防遗传病对我们来说是至关重要的。 关键词：遗传病，种类，特点，预防 遗传病是指由于受精卵形成前或形成过程中遗传物质的改变造成的疾病。有的遗传病在出生时就表现出来。遗传性疾病与一般性疾病根本的不同之处在于，遗传病是由于遗传物质发生变异而造成的疾病。因此，它们可以在上、下代之间按一定的遗传方式垂直传递，在有血缘关系的家族中常有一定的发病比例。随着医学技术的发展，世界上现在发现的遗传病多达4000多种。在我国大约有20%~25%的人患有各种遗传病，每年新生儿中有1.3%有先天缺陷，遗传病给患者家庭带来沉重的经济负担和精神负担，增加了社会的负担。尤其是环境污染等问题的出现，使遗传病和其他先天性疾病的发病率不断增高，各种水污染更使发病率增高趋势增加。 按照目前对遗传物质的认识水平，可将遗传病分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病三大类。 1. 单基因遗传病 单基因病是指由1对等位基因控制的疾病或病理性状。由于基因是位于染色体上，而染色体有常染色体和性染色体之分，基因也有显性基因与隐性基因之别，故位于不同染色体上的致病基因，其遗传方式是不同的，因此，单基因病中又可分出常染色体显性遗传病(如短指症等)、常染色体隐性遗传病(如白化病等)、x伴性显性遗传病(如抗维生素D缺乏病等)、x伴性隐性遗传病(如色盲等)、Y伴性遗传病(如耳廓长毛症等)等几类，常见的单基因病有短指症、β－地中海贫血、慢性进行性舞蹈病、白化病、苯丙酮尿症、色盲、血友病、C6PD(葡萄糖一6一磷酸脱氢酶)缺乏症、抗维生素D缺乏病、遗传性慢性肾炎、假肥大型肌营养不良症、马方综合征、软骨发育不全、成骨发育不全、遗传性家族性结肠息肉、黑蒙性痴呆、肝豆状核变性、小头畸形、视网膜色素变性、先天性聋哑等。 2.多基因遗传病 多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。不同的多基因遗传病，受遗传因素和环境因素影响的程度也不同。遗传因素对疾病发生的影响程度，可用遗传度来说明，一般用百分数来表示，遗传度越高，说明这种多基因遗传病受遗传因素的影响越大。例如唇裂、腭裂是多基因遗传病，其遗传度
第十四章遗传病的治疗 遗传病的治疗包括传统治疗和基因治疗两种方法,手术治疗、药物治疗、饮食疗法是遗传病的治疗的传统方法,这些方法可以取得一定疗效,但不能根治。而基因治疗是运用重组DNA技术,将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中,以替代或补偿缺陷基因的效用,或抑制基因的过度表达,从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的,是治疗遗传病的理想方法。目前,遗传病的基因治疗有了突破性的进展,但也存在许多问题。 本章详细介绍了各种传统的遗传病治疗的方法和技术,并重点介绍了基因治疗的方法、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．掌握遗传病的治疗原则。 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念。 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑。 4．熟悉基因治疗的临床应用。 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性。 6．了解传统的遗传病的治疗方法。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．随着分子生物学技术在医学中广泛应用,遗传病的治疗有了突破性的进展,已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了。 A．基因治疗 B．手术与药物治疗 C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗 E．物理治疗 2．由于成功的同种异体移植可以持续提供所缺乏的酶或蛋白质,因此,对于某些先天性代谢病进行器官移植而达到治疗目的,所以这种移植又称。 A.器官移植 B.组织移植 C.细胞移植 D.蛋白移植 E酶移植 3．目前能采用症状前药物治疗的疾病是 A.甲状腺效用低下 B.苯丙酮尿症 C.枫糖尿症 D.同型胱氨酸尿症或半乳糖血症 E.以上都是 4．目前,遗传病的手术疗法主要包括。 A．手术矫正和器官移植 B．器官组织细胞修复 C．克隆技术 D．推拿疗法 E．手术的剖折 5．目前,饮食疗法治疗遗传病的基本原则是。 A．少食 B．多食肉类 C．口服维生素 D．禁其所忌 E．补其所缺 6．通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复,将致病基因的突变碱基序列纠正,而正常部分予以保留,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因,从而使细胞的效用恢复正常,就称其为。 A．基因修正 B．基因转移 C．基因添加 D．基因复制 E．基因突变
第十五章遗传病的预防 遗传咨询的主要步骤包括准确诊断、确定遗传方式、对再发风险的估计、提出对策和措施、随访和扩大咨询。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询是预防遗传病的重要措施。 （一）选择题（A 型选择题） 1．对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取的对策。 A．遗传咨询 B．出生后诊断 C．人工授精 D．不再生育 E．药物控制 2．曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为。 A．再发风险 B．患病率 C．患者 D．遗传病 E．遗传风险 3．杂合子的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率称为。 A．百分比 B．外显率 C．不完全外显 D．半显性遗传 E．完全显性遗传 4. 不属于遗传咨询范围的种类是。 A．婚前咨询 B．行政咨询 C．有心理障碍的咨询 D．产前咨询 E．一般咨询 5．遗传咨询医师必须掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括。 A．临床诊断 B．酶学诊断 C．细胞遗传学诊断 D．基因诊断 E．以上都是 6．遗传咨询的主要步骤为 A．准确诊断 B．确定遗传方式 C．对再发风险的估计 D．提出对策和措施 E．以上都是 7．我国目前列入新生儿筛查的疾病有。 A．PKU B．SARS C．甲状腺炎
D．非细菌感染 E．DMD 8．遗传咨询中的概率计算不包括。 A．中概率 B．条件概率 C．前概率 D．联合概率 E．后概率 9．不适合进行人工授精的情况是。 A．一对夫妇婚后出生了严重的常染色体遗传病患儿 B．再次生育时再发风险高，但有产前诊断方法 C．丈夫为染色体易位的携带者 D．已生出了遗传病患儿 E．丈夫患严重的常染色体遗传病 10．在遗传咨询中应用Bayes定理的要求是。 A．熟练地运用孟德尔定律、掌握各种单基因遗传病的遗传规律 B．熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系 C．并应具有分析推理能力，善于思考各种情况下的因果关系 D．运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断 E．以上都是 11．Bayes定理在遗传咨询中的应用的目的是。 A．了解双亲之一或双方的基因型 B．估计出生子女的风险率 C．使遗传咨询结果更为准确 D．计算亲缘关系 E．统计遗传规律 12. 冒险再次生育的选择条件是先证者所患遗传病不太严重且只有。 A．低度再发风险 B．中度再发风险 C．高度再发风险 D．无再发风险 E．肯定再发风险 13. 采取不再生育对策的条件是一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法， 也不能进行产前诊断，再次生育时。 A．无再发风险 B．再发风险很高 C．低度再发风险 D．中度再发风险 E．高度再发风险 14．染色体病和多基因病的再发风险的估计一般遵循下列原则是以其为经
第十八章遗传病的治疗原则 一、概念题 1、 gene correction ； 2、gene augmentation ； 3、gene therapy 4、gene inactivation 5、gene replacement 二、A型题 1.对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的策略为_____。 A SSCP B 基因添加 C 三螺旋DNA技术 D 反义技术 3.假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 4.假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为_____。 A 基因修正 B 基因转移 C 基因添加 D 基因复制 5.对于非缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为_____。 A. 基因修正 B．反义寡核苷酸技术 C. 基因增加. D. 基因复制 6.逆转录病毒载体介导的基因转移方法的缺陷是： A．感染细胞的效率低 B.插入DNA片段较长，不会整合到宿主的基因组中 C．基因容量有限；随机插入宿主基因组，有致癌的危险 D.宿主范围窄
7.基因治疗目前需要解决的关键问题是_____。 A.安全性问题 B.持续表达率低 C.缺乏特异性和高效性载体。 D.缺乏更多可利用的基因 8. 自杀基因疗法机理是 A.将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后杀死肿瘤细胞。 B.因自杀基因编码的酶可将一种无害的药物转变为对肿瘤细胞有害的物质。 C. 将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，然后用药物杀死肿 瘤细胞。 D. 因自杀基因编码的酶可将一种有害的药物前体转入肿瘤细胞而杀死肿瘤 细胞。 问答题： 2、简述目前遗传病治疗的主要方法有哪些? 3、简述目前基因治疗的主要方法？ 4、基因治疗存在的问题有哪些？关键问题是什么？
第十九章遗传病的治疗 教学要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 教学手段多媒体课件 教学课时2学时 教学内容 一、遗传病治疗的原则（重点） （一）遗传病治疗效果的评估 （二）遗传病疗效的长期评估 （三）杂合子和症状前患者的治疗 （四）遗传病治疗的策略 遗传病治疗包括了：①针对突变基因的体细胞基因型的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； ⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 举例1、2、3说明遗传病的治疗原则及效果评估，着重强调症状前患者治疗的重要性和可行性。 二、传统的遗传病治疗方法（重点） （一）临床表型水平的治疗 （二）通过代谢控制进行遗传病治疗１．避免接触２．饮食控制３．替代疗法４．代谢转化５．抑制疗法６．清除疗法 （三）蛋白质水平治疗遗传病１．增强突变蛋白功能２．蛋白质替代疗法 （四）通过调控基因的表达来治疗遗传病 （五）体细胞基因型的改善是一种传统的治疗方法 三、基因治疗（难点） （一）基因治疗的策略 1．原位修复 2．基因替代疗法 3．重新开放己关闭的基因4．基因抑制 5．基因封闭 6．引入特定基因以提高兔疫力（重点） （二）适于基因治疗的遗传病 （三）转基因治疗的技术考虑 1．靶细胞选择２．载体选择３．转基因过程中应注意的事项 （四）基因治疗的临床应用 （五）转基因治疗的问题与危险性（重点） 在介绍基因治疗理论与应用的同时，应强调基因治疗应用上的医学伦理问题，并结合临床实际问题进行必要的课堂讨论，对有兴趣的同学可进一步引导其开展某些研究。
基因工程综述遗传病的基因治疗 标题：遗传病的基因治疗 姓名： 指导老师： 专业年级： 学号： 二零一一年四月二十一日
目录 摘要 (3) 关键词 (3) 正文 (3) 1.前言................................ 错误！未定义书签。 2.主体................................. 错误！未定义书签。 A．遗传病 (3) 1）定义 (3) 2）遗传病的分类简介 (3) B基因治疗 (3) 1）定义 (3) 2）基因治疗技术 (4) C遗传病的基因治疗 (4) 1)基因治疗的方法 (4) 2）基因治疗的基因载体系统 (4) 3）基因治疗的策略 (4) 4）基因治疗的步骤 (5) 3.感想 (6) 4.参考文献 (6)
遗传病的基因治疗 一．摘要： 随着科学技术的进步和发展，人们能有效控制传染病，发病率明显下降，而遗传病患病率则相对上升，现已发现的遗传病有6457多种，绝大多数缺乏有效治疗手段。而随着分子生物学及基因工程技术的迅猛发展,基因治疗已经成为治疗人类疾病的重要方法之一,同时也是维护人类健康最有发展前景的手段之一。近年来， DNA重组技术和基因转移技术的建立，在遗传病的基因治疗研究中，取得突破性的进展，已引起人们的极大兴趣。 二．关键词： 遗传病基因治疗人类健康 In vivo EX-vivo 前景 DNA 三．正文： 1.前言：遗传病的问题相对于其他随着科技发展发病率日益减少的状况来说，显得异常紧张，与此同时，基因治疗的发展和进步让人们对遗传病的基因治疗更加关注。但是，基因治疗仍在进一步的开发与发展中，其安全性和治疗的有效性有待观瞻。 2．主体： A.遗传病： 1）定义：遗传病是遗传性疾病的简称，是指生殖细胞、受精卵和体细胞中的染色体或位于其上的基因,线粒体DNA等发生畸变(或突变)所引起的疾病。依遗传物质改变的不同,遗传病主要分为基因病,染色体病,体细胞遗传病三大类。 2）遗传病分类的简介 一．基因病： 1.单基因病：单基因病是涉及一对染色体(同源染色体)上单个基因或一对等位基因发生突变所致的疾病。 （1）常染色体显性遗传病:指致病基因位于常染色体上,以显性遗传的方式向后代传递。 （2）常染色体隐性遗传病:指致病基因位于常染色体上,在携带一个隐性致病基因时不表现相应症状,只有获得一对隐性致病基因时才表现疾病。 （3）X连锁隐性遗传病:致病基因位于X染色体上,并随着X染色体传递。由于女性有两条X染色体,当携带一个隐性致病基因时,仅为表型正常的致病基因携带者;而男性只有一条X染色体,只要X染色体上有一个隐性致病基因就会发病。 2.线粒体遗传病：线粒体是细胞质内的一个重要器官,其DNA存在于细胞核外,基因突变可导致线粒体遗传病,突变类型为点突变和缺失。 3.多基因病：由两个以上的异常基因,加上环境因素共同作用,超过阈值而发病,称为多基因病。 二．染色体病：由于染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病,称为染色体病。 染色体畸变，指遗传物质的缺失、重复或重排而造成的染色体异常。这种畸变发生在性细胞中可遗传后代。染色体畸变包括数目畸变和结构畸变两大类。数目畸变有整倍体,非整倍 体及嵌合体等畸变;结构畸变有缺失、易位、插入、倒位、重复、等臂染色体、环形染色体等畸变。 三．体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病,称为体细胞遗传病。
常见的遗传病有哪些 导语：为了预防生育出有身体缺陷的宝宝，备孕夫妻要做好孕前各项检查，清楚了解自己的身体状况和家族病史，看看是否存在遗传疾病，提前做好预防措施，将疾病遗传的因素减少到最低，保障生育出健康宝宝。 怀上宝宝，是很多家庭的欢乐。然而，如果宝宝生出来后发现身体有缺陷，那又将是件多么可悲的事情。宝宝先天身体缺陷大多是来自于遗传病，那么常见的遗传病有哪些呢? 人类的生息繁衍过程中，总会不断出现新的疾病，遗传病则成了繁衍后代是最担心的问题，尤其是有遗传病的家族，更是忧心忡忡，所以，在怀孕之前，夫妻双方都应该咨询专业的医生，在医生的指导下，作出更加理智的选择。下面是一些常见的遗传病：常染色体显性遗传病 常染色体显性遗传病表现为骨骼发育不全、成骨不全、马凡氏综合征、视网膜母细胞瘤、多发性家族性结肠息肉、黑色素斑、胃肠息肉瘤综合征、先天性肌强直等，这类遗传病的显性致病基因在常染色体上，患者的家族中，每一代都可以出现相同病患者。且发病与性别无关，男女都可发病。患者与正常人婚配，所生子女的发病危险为50%，故不宜生育。 X染色体显性遗传病 由于患者的显性致病基因在X染色体上，所以患者中女性多于男性。女性患者的后代，不论儿子还是女儿，均有50%的发病危险成为相同病患者，故不宜生育。而男性患者的后代，女儿百分之百患病，儿子正常，因而可生育男孩，限制女胎。 X染色体隐性遗传病 这类遗传病常见的有血友病A、血友病B和进行性肌营养不良等。由于隐性致病基因位于X染色体上，故患者多为男性。男性患者与正常女性结婚，所生男孩全部正常，但女儿均为致病基因携带者。若女性携带者与正常男性结婚，所生子女中，儿子有50%的危险发病成为患者，女儿全部正常。 Y染色体显性遗传病 由于该显性致病基因在Y染色体上，所以所有的患者均为男性。该遗传病呈父子代代相传。因此可生育女孩，限制男胎。 多基因遗传病 精神分裂症、躁狂抑郁性精神病、重症先天性心脏病和原发性癫痫等多基因遗传病，发病机理复杂，遗传度较高，危害严重，患者不论男女，后代的发病危险大大超过10%，均不宜生育。 染色体病 先天愚型等染色体病患者，所生子女发病危险率超过50%，同源染色体易位携带者和复杂性染色体易位患者，其所生后代均为染色体病患者，故都不宜生育。 https://www.doczj.com/doc/b23618199.html,/ 常染色体隐性遗传病 夫妇双方均患有相同的严重常染色体隐性遗传病，如先天性聋哑、苯丙酮尿症、白化病、半乳糖血症、肝豆状核变性等，不宜生育，因为其所生子女肯定均为同病患者。 受到遗传病的影响，带有遗传病的夫妻很有可能会生下先天缺陷的胎儿，使宝宝产成的发育障碍，包括形态结构异常、代谢功能异常的先天畸形和先天性智力低下。由于各种发育障碍都是在出生前发生的，所以称为先天缺陷，通常有以下4种：
Copyright ? 1995-2016 LIZC. All rights reserved 一、单选题 1、在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险（4%～6%）时，可以选择的措施是( ) A．人工授精 B．不再生育 C．冒险再次生育：只有在病情程度不严重的情况下才可 D．产前诊断 E．借卵怀胎 2、在遗传病的预防工作中最有意义的是（） A．基因诊断 B．症状前诊断 C．现症病人诊断 D．产前诊断 E．都不是 解析：遗传病预防最有效的手段是防止患儿出生，或在症状前诊断并及早采取干预手段。但题干问的是“最有意义的是”，由于产前诊断更加普遍，故应选D
3、不属于遗传病预防的主要措施是（） A．群体调查 B．婚前检查 C．携带者检测 D．皮纹检查：皮纹包括指纹、掌纹和足纹，多数染色体病患者皮纹异于正常，故可通过皮纹分析对现症病人作辅助诊断 E．孕前检查 4、下列不属于遗传病预防的环节是（） A．环境保护 B．遗传携带者检出 C．新生儿筛查 D．基因治疗：针对现症病人 E．产前诊断 5、下列疾病中，目前我国可进行新生儿筛查的是（） A．进行性肌营养不良：预后不佳 B．糖原累积症：预后效果差
C．先天性甲状腺功能低下：早期筛查，并及时干预效果好 D．血友病：先天性疾病 E．马凡氏综合征：先天性疾病 解析：新生儿筛查的指征包括：发病率高、危害大、早期治疗可取得较好的疗效、有可行的筛查方法。以上满足条件的只有C。 6、下列哪一种遗传病早期治疗效果显著（） A．苯酮尿症：早期筛查，并及时干预效果好 B．肝豆状核变性：呈进行性，预后不佳 C．G6PD缺乏症：主要是避免接触诱发因素，与早期治疗关系不大 D．地中海贫血：早期干预效果不如选项A E．糖原贮积症:预后远不如选项A 7、下述中为遗传携带者的是（） A．隐性遗传病纯合子：患者 B．显性遗传病杂合子：一般为患者（但外显不全的除外） C．表型正常人：不选 D．染色体平衡易位携带者：正确，如罗伯逊易位携带者、倒位携带者等
人类遗传病和遗传病预防（复习课）学案 一、遗传病 1、概念：遗传物质发生改变引起的疾病 2、种类：单基因遗传病，多基因遗传病，染色体遗传病 3、单基因遗传病特点及判断方式 （1 （2 练习：对某个亨廷顿舞蹈病家系调查结果下图所示。 据此能够确定：亨廷顿舞蹈病的遗传方式不可能是______。 ①伴X隐性遗传②伴X显性遗传③常染色体显性遗传④常染色体隐性遗传 ⑤伴Y染色体显性遗传⑥伴Y染色体隐性遗传 二、遗传病的预防 案例分析：励志成为军人的小方在参加体检，但体检报告却让他无法实现自我的事业梦想，原因是结果显示小方患有红绿色盲。为了解自己的病因并做遗传预防，他找到医生为他和他家人做了遗传检测和遗传分
析，并告诉他： A、他父亲母亲不携带红绿色盲基因。红绿色盲是伴X染色体遗传病。 B、小方体细胞和生殖细胞中都检测到红绿色盲基因和和全色盲基因。 C、小方携带全色盲基因但不患全色盲，他父亲和母亲不携带全色盲基因。全色盲是常染色体隐性遗传病。 D、全色盲在非近亲婚配中发病率为1/73000，而在表兄妹婚配中病率为1/4100。（用B/b表示红绿色盲基因；用A／a表示全色盲基因） （1）运用遗传规律，推测近亲婚配中全色盲的发病率明显增高的原因是____。 A.近亲双方产生携带致病基因配子的概率增加 B.近亲一方产生携带致病基因配子的概率增加 C.近亲双方形成配子时发生突变的概率增加 D.近亲双方从共同祖先继承同一致病基因的机会增加 （2）写出小方的基因型AaX b Y；小方患红绿色盲可能的原因是_______。（多选） A.父亲的配子发生突变 B.自身突变 C.母亲的配子发生突变 D.用眼过度 （3）为了保证小方婚后生育的孩子一定不患两种色盲症，医生建议他将来要找女朋友的基因型是AAX B X B。 （4）若小方听从了医生的建议，则他的子女中____。（多选） A.携带全色盲基因的概率为50% B.携带红绿色盲基因的概率为50% C.男孩可能同时携带两种致病基因 D.女孩同时携带两种致病基因的概率是50% 小方遇到了心爱姑娘，经过7年恋爱后他们决定步入婚姻殿堂。通过婚前检查了解女朋友是红绿色盲基因携带者。 （6）婚配后生下患红绿色盲孩子的概率是0.5 （7）婚后，小方的妻子怀孕，他们到医院做进一步的检查，通过以下____手段来确认胎儿是否患病。 A、性别鉴定 B、基因检测 C、染色体数目检查 D、染色体形态检查 课后练习：回答有关人类遗传病及其预防的问题 （1）研究某遗传病的发病率及遗传方式时，正确的方法是（） ①在人群中随机抽样调查并计算发病率②在人群中随机抽样调查研究遗传方式 ③在患者家系中调查研究遗传方式④在患者家系中调查并计算发病率 A．②③ B．②④ C．①③ D．①④ 下图为某单基因遗传病家庭遗传系谱图 (相关基因用A、a表示)。 （2）据上图判断，该病的遗传方式不可能是。 A. 伴X显性遗传 B. 伴X隐性遗传 C.常染色体显性遗传 D.常染色体隐性遗传 假如经过基因诊断，7号个体也携带有该病致病基因。 （3）据上图判断，该病的遗传方式常隐。7号的基因型是Aa。9号与11号基因型相同的概率是____。 A. 0 B. 25% C. 50% D.100%（4）若有一个携带该病基因且患色盲的女子与色觉正常的3号婚配，怀孕后，生出一个患该病且色盲的男孩，则该男孩的基因型是aaX b Y。 （5）假如该女子再次怀孕，经产前诊断得知，所怀孩子是女孩，是否还需要做进一步检查？请
第二十章遗传咨询 遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。 第一节遗传咨询的临床基础 一、一些常见的遗传咨询问题 （一）遗传咨询的种类及内容 1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。 2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。
3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。 （二）遗传咨询门诊和咨询医师 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术； ③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。 由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位临床医师所能承担的。所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工作。 （三）有一定条件的实验室和辅助检查手段 实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。 （四）有各种辅助性工作基础 有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育
第十九章遗传病的治疗 一、教学大纲要求 1．掌握遗传病的治疗原则 2．掌握遗传病基因治疗的基本概念 3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑 4．熟悉基因治疗的临床应用 5．熟悉转基因治疗的问题与风险性 6．了解传统的遗传病的治疗方法 二、习题 （一）A型选择题 1．由于分子遗传学的飞速发展，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了 A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗 D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗 2．苯丙酮尿症是由于苯丙酮酸在体内堆积而对 A．身体表面组织产生不良影响B．骨骼系统产生不良影响 C．对DNA产生不良影响D．对生殖细胞产生不良影响 E．脑的发育和功能产生不良反应 3．胱氨酸病是由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积使 A．肾功能衰竭B．肝脏功能减退C．心脏功能减退 D．生殖系统产生异常E．肺呼吸困难 4．目前，遗传病的手术疗法主要包括 A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复 C．克隆技术D．推拿疗法E．手术的剖折 5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是 A．少食B．多食肉类C．口服维生素D．禁其所忌E．补其所缺 6．假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为 A．基因修正B．基因转移C．基因添加 D．基因复制E．基因突变 8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为 A．SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术 D．反义技术E．cDNA杂交 9．应用遗传学原理和方法以改善人类遗传素质的科学叫 A．优生学B．优育学C．优教学D．遗传学E．优化学 10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可
人类遗传病及其预防 （一） 1．某研究性学习小组的同学对某地区人类的遗传病进行调查。在调查中发现甲种遗传病（简称甲病）发病率较高，往往是代代相传，乙种遗传病（简称乙病）的发病率较低。下表是甲病和乙病在该地区万人中表现情况统计表（甲、乙病均由核基因控制）。 请分析回答： （1）若要了解甲病和乙现的发病情况，应在人群中___________调查并计算发病率。 （2）控制甲病的基因最可能位于________染色体上，控制乙病的基因最可能位于____染色体上。 （3）假设被调查群体中患甲病的纯合子为200人，则被调查的人群中显性基因（A）的基因频率是_______%。 2．在自然人群中，有一种单基因（用A、a表示）遗传病的致病基因频率为1／10 000，该遗传病在中老年阶段显现。1个调查小组对某一家族的这种遗传病所作的调查结果如图所示。请回答下列问题。 （1）该遗传病不可能的遗传方式是。 （2）该种遗传病最可能是遗传病。如果这种推理成立，推测Ⅳ-5的女儿的基因型 及其概率（用分数表示）。
（3）若Ⅳ-3表现正常，那么该遗传病最可能是，则Ⅳ-5的女儿的基因型为。 3遗传工作者在进行遗传病调查时发现了一个先天性垂体性侏儒症的家系（设相关基因为A、a，系谱如下图所示）。请分析回答下列问题： （1）据系谱图分析，该病为_______染色体上的______性基因控制的遗传病，推测Ⅱ-3的基因型是_________。 （2）该病患者由于垂体产生的_____________不足，引起侏儒症。 （3）研究人员采集了10位家系成员（系谱图中有编号的个体）的血样，提取了这些成员的DNA，采用_______技术对该病相关基因—GHRHR基因片段（260bp，bp代表碱基对）进行大量扩增，然后用限制性核酸内切酶Bst UⅠ对其切割，并进行琼脂糖凝胶电泳分析，电泳图谱如下图所示。
第十四章遗传病的诊断 遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。 本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。 一、基本纲要 1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。 2．了解系谱分析方法和注意事项。 3．了解遗传病生化诊断的基本方法。 4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。 5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。 6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。 7．了解基因诊断技术的应用。 二、习题 （一）选择题（A 型选择题） 1．家系调查的最主要目的是。 A．了解发病人数 B．了解疾病的遗传方式 C．了解医治效果D．收集病例 E．便于与病人联系
2. 细胞遗传学检查主要适用于的诊断。 A.染色体异常综合征 B.遗传性代谢病 C.分子病 D.单基因病 E.多基因病 3. 遗传病诊断时所采集的完整的系谱应该至少包括以上的家庭成员。 A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代 4. 不能进行染色体检查的材料有。 A．外周血 B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤5.生化检查主要是指针对的检查。 A．病原体 B．DNA C．RNA D．微量元素 E．蛋白质和酶6．症状前诊断的最佳方法是。 A．基因检查 B．生化检查 C．体征检查 D．影像检查 E．家系调查 7. 主要适用于检测或诊断遗传性代谢缺陷疾病。 A.染色体检查 B.染色体分析 C.生化分析 D.基因诊断 E.皮纹分析 8．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。 A．2 B．4 C．10 D．16 E．30 9．绒毛取样法的缺点是。 A．取材困难 B．需孕期时间长 C．流产风险高 D．绒毛不能培养 E．周期长 10．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。 A．费用低 B．周期短 C．取材方便 D．针对基因结构 E．针对病变细胞 11. 根据已知核苷酸序列人工合成的核酸探针称为 A.基因组探针 B.RNA探针 C.寡核苷酸探针 D.cDNA探针 E.核酸探针 12．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断 A．基因片断缺失 B．基因片断插入 C．基因结构变化未知 D．表达异常 E．点突变