临床试验质量控制
9．1．1SOP是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的操作规程
随着药品监督管理法规日臻完善并趋于国际标准化，人用药品注册方法的不断规范和统一，人类自我保护意识的增强，对临床试验的要求也越来越高。按GCP标准完成临床试验的经验和教训使所有临床试验的参与者认识到，临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键。也认识到制定和执行严谨、详细和可行的SOP，监查员按照SOP监查试验全过程，是统一操作规程、达到统一标准的有效方法。
临床试验过程的每项工作都应根据GCP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术规范和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。例如，试验方案设计的SOP，知情同意书准备的SOP，伦理委员会（EC）申报和审批的SOP，研究者手册准备的SOP，研究者的选择和访问的SOP，临床试验程序的SOP，实验室SOP，实验室质控SOP，药品管理SOP，不良事件记录和严重不良事件报告的SOP，数据处理和检查的SOP，数据统计与检查的SOP，研究档案保存和管理的SOP，研究报告撰写的SOP，等。
SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。临床试验前应对所有参试人员进行相关的SOP的培训，并在试验开始阶段认真监查SOP的执行，在执行中应对SOP的适用性和有效性进行系统的检查，对确认不适用的SOP进行修改或补充。
申办者、合同研究组织（CRO）、研究单位应根据GCP、有关法规及管理规定及岗位职责制定常规的SOP，其中包括所有常规要素的SOP，在临床试验准备时再按照临床验方案和试验的特殊要求进行修改和补充，制定特定的临床试验标准操作规程（CSOP）。SOP应定期进行复查，至少每年复查1次，对过时或不适用的SOP进行更新或修改。
9．1．2CSOP实例
为了具体了解如何制定CSOP，下面提供一个常规的选择研究者的CSOP作为参考。
（1）总述
研究者的工作是通过临床研究取得新药有效性和安全性方面的试验。临床试验数据的质量是新药申请能否成功的关键。因此，研究者的选择是临床研究准备过程中极其重要的部分。
选择研究者的过程，包括提出预选研究者名单，直至与所确定的研究者及所在研究单位签定协议的过程。这一过程起始于临床研究计划设定的初期。
（2）一般原则
选择研究者的首要依据是药品监督管理部门的提名或建议，或者由申办者及CRO公司项目经理、监查员来提出可能的研究者名单提交药品监督管理部门审批备案。
通常有以下几方面的资料可以参考。
?曾与申办者、CRO公司合作过研究项目的研究者。
?来自药政管理部门的建议。
?参考临床研究单位名单。
?参考专业论著或文章。
?参考学术会议摘要。
?参考专家库。
如果是多中心研究，则需要首先确定主要研究者，主要研究者是试验获得成功的关键。其所在的研究单位必须是SDA批准的药品临床研究单位。主要研究者应是熟悉临床药理的临床专家，有药品临床试验的经验，具有一定的权威和专业影响力，可协调和组织其他单位共同实施临床试验。主要研究者一旦确定，即与申办者或CRO项目经理共同讨论和确定其他参试医院和研究者。根据以往的经验和资料提名，最初联系研究者的医院数量应超过实际需要的数量，大约是试验所需数量的120％。
所有申办者、CRO公司、研究者与药品监督管理部门之间的通讯，包括国内和国际联系，都必须记录保存。记录应包括申办者、药物名称、适应症、研究者姓名（或医院编号）和方案编号。所有的联系，包括电话联系，必须书面记录、签字，将复印件分送给有关人员和部门。
研究者的具体负责人员，应首先全面了解试验药品情况，包括其作用机制，动物毒理试验数据，药理、药效反应，已有的临床疗效、安全性数据以及该试验药物适应症的情况。
（3）工作程序
1）该试验的项目经理、临床研究助理一经确定后，首先熟悉研究资料，必要时，做出研究综述。
2）选择主要研究者。申办者、CRO均可提名，或与药政管理部门商定。选择其他合作单位和研究者，通常由主要研究者与申办者协商，列出名单。
3）申办者对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可，即必须符合方案的要求并具备进行该研究的能力。
4）拟定对实验室或方案需要的重点检查科室的要求和质量标准。
5）按照试验要求120％的研究者数量，准备文件袋。在每一文件袋中准备保密协议和书面文件，其中包括：方案草案、研究者手册、研究计划、知情同意书样本、研究者责任书和与伦理委员会有关的文件。
6）与名单中的研究者电话联系，了解通讯地址、预约拜访时间。
7）拜访研究者，介绍研究的情况，明确其参加试验的意向。
8）在进入具体讨论方案、药品、设备或方法前首先获得研究者的履历表和签署的保密协议。
9）如果研究者有意参与试验，可提供给他或她研究文件袋。
10）与研究者讨论方案以保证其了解研究计划和要求，以及受试者人数。记录研究者对方案所提的问题，进行讨论。
11）与研究者讨论知情同意书及研究者责任书的细则，明确其对责任的遵守性，包括使用知情同意书。记录研究者对知情同意书所提的问题并讨论。
12）要求研究者提供研究费用的详细预算。
13）每次访问研究者后填写研究者考察记录报告（可能需要对研究者进行两次或更多次访问）。
14）接收、查看和认可研究者所有关于预算和所有其他通信的回执。
15）咨询项目经理和申办者，决定最适合的研究者。
16）按照CSOP中研究前访问步骤准备并进行研究前访视。在选择访问医院时，应优先考虑邻近的医院。
17）询问研究者或研究助理是否接受过SDA的视察。如有，问清视察日期，视察记录和/或信件。
18）拜访研究者所在医院管理部门，获得其对研究者参加试验的批准的书面证明。
19）根据收集的资料、实地访问和有关预算，与主要研究者、申办者和项目经理共同讨论确定研究者。
20）按规定准备协议书，与医院和研究者签约。
21）书面通知未入选的研究者最终情况，并致感谢。
什么是sop文件sop模式sop意义 标准操作流程(简称SOP)是近年来在管理领域出现的一种技术方法,它在技术及管理功能领域的发展和应用使之成为保障企业流程质量管理体系成功的一个必要的组成部分。下面是整理的什么是sop文件，欢迎阅读。 什么是sop文件(标准操作程序) SOP是Standard Operating Procedure三个单词中首字母的大写，即标准作业程序，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。 SOP是标准操作程序(Standard Operating Procedure) 的英文首字母缩写。从对SOP的上述基本界定来看，SOP具有以下一些内在的特征： SOP是一种标准的作业程序。所谓标准，在这里有最优化的概念，即不是随便写出来的操作程序都可以称作SOP，而一定是经过不断实践总结出来的在当前条件下可以实现的最优化的操作程序设计。说得更通俗一些，所谓的标准，就是尽可能地将相关操作步骤进行细化，量化和优化，细化，量化和优化的度就是在正常条件下大家都能理解又不会产生歧义。 SOP不是单个的，是一个体系，虽然我们可以单独地定义每一个SOP，但真正从企业管理来看，SOP不可能只是单个的，必然是
一个整体和体系，也是企业不可或缺的。余世维在他的讲座中也特别提到：一个公司要有两本书，一本书是红皮书，是公司的策略，即作战指导纲领;另一本书是蓝皮书，即SOP，标准作业程序，而且这个标准作业程序一定是要做到细化和量化。 sop起源在十八世纪或作坊手工业时代，制做一件成品往往工序很少，或分工很粗，甚至从头至尾是一个人完成的，其人员的培训是以学徒形式通过长时间学习与实践来实现的。随着工业革命的兴起，生产规模不断扩大，产品日益复杂，分工日益明细，品质成本急剧增高，各工序的管理日益困难。如果只是依靠口头传授操作方法，已无法控制制程品质。采用学徒形式培训已不能适应规模化的生产要求.因此，必须以作业指导书形式统一各工序的操作步骤及方法。 sop模式1、明确职责 明确职责：包括负责者、制定者、审定者、批准者。 2、格式 每页SOP页眉处注明“标准操作规程”字样; 制定SOP单位全称; 反映该份SOP属性的编码、总页数、所在页码; 准确反映该项目SOP业务的具体题目; 反映该项SOP主题的关键词，以利计算机检索; 简述该份SOP的目的、背景知识和原理等; 主体内容：具体内容简单明确，可操作性强，以能使具备专业知识和受过培训的工作人员理解和掌握为原则; 列出制定该份SOP的主要参考文献; 每份SOP 的脚注处有负责者、制定者、审定者、批准者的签名和签署日期; 标明该份SOP的生效日期。
汽车项目管理中对SOP的深层次理解 我想无论是对整车的项目经理还是零部件的项目经理，甚至所有的项目参与人员，对“SOP”这个词都不陌生。它也是所有项目管理人员所期待的结果，因为SOP意 味着项目的结束，尽管大部分公司都规定SOP+3个月才能正式移交项目，但是一 但进入SOP阶段，就基本上说明项目已经大功告成，剩下的也只是一些扫尾的工作，以及向生产部门的移交。 SOP这个节点之所以很重要，不仅仅是因为它是项目成功的标志，而且它是界定 项目生命期结束的一个重要里程碑。比如前面所说的，研发部门向生产部门的责任转移；零部件的采购系统和价格的转换（有的主机厂的样件采购和批量零件的采购系统是有很大区别的，包括订单的编码都不同，更不用说价格了）；SOP也常常 是开发费用结算的节点（开发合同约定，量产后或量产以后多长时间内付清所有的开发费用）。 如果要问大家SOP是什么意思，估计绝大部分人都会回答：“量产”，这个回答没 有什么大的问题，因为英文的原意是“Start Of Production”,也就是“开始（批量）生产”的意思。但是如果要追问：“什么时候算是SOP，也就是在整个项目周期中，SOP的节点如何界定？”，估计答案就不会那么统一了。 可能产生不同理解的原因是多方面的，首先从整车和零部件的项目节点差异这个角度来说。对于整车项目来说，项目的结束是以这个车型在市场上正式销售为标志的，也就是“上市时间”（对媒体公开宣布上市，通常会有一个上市仪式或者媒体发布会），这个节点不是零部件供应商所关心的，因为在这个节点之前，通常还会有媒体试驾活动、4S店的宣传和展示，以及内销车评价等活动。
再加上从生产到销售有一个周期，所以零部件项目更关心的是什么时候开始生产用于销售的车，这个时间就决定了要什么时候提供量产的零件，也就是零件的量产时间。这个时间和车辆的上市时间相差可达半年之久！这个时间点在整车的项目计划上通常被定义为投产签署（LS），也就是所有的零部件、模具达到量产状态（以 零部件的PSW签署为标志），而且整车的所有试验验证结束、整车生产工装、夹 具达到量产的状态。 上面所说的整车和零部件的项目节点差异也可以理解成产品的成熟度这个角度的不同，因为产品的成熟度是随着项目的进度而递进的。 如果我们再深入分析一下，就会发现对不同的零部件这个量产时间也会有很大的差异，尽管从流程上要求所有的零部件在LS节点前必须签署PSW或者说达到SOP 的状态，但是对于关键零件（比如发动机、传动系统、悬架、底盘等零件，以及和安全相关的零件），可能要求远早于LS节点就要达到SOP的状态，因为这些关 重零件，要么和行车安全相关，要么对整车的性能有重大影响，这些零件如果没有达到量产的状态，就没有办法保证整车性能的验证、法规相关的测试以及内销评价、媒体评价等活动。 相反，对于外观件、内饰件以及和安全无关的电子件，甚至在正式上市之后仍然允许做一些优化和改进。由此可见，对于零部件量产状态的要求是因零件的不同而有所不同的。 现在我们再从的“量”的差异来分析量产（SOP）的不同理解，这里之所会引起迷惑，是因为大多主机厂在时间进度表里都有小批量生产节点（PP、PVS、0-Series、Pre-series，以及小排量、预批量等），各个主机厂对小批量的数量定义不尽相同，有的一两百台，多则上千台。这个量的不同，最大的影响就是产能和原材料的准备，还有就是从小批量到大批量之间工程变更的风险。
什么是sop 文件sop 模式sop 意义 标准操作流程（简称SOP）是近年来在管理领域出现的一种技术方法,它在技术及管理功能领域的发展和应用使之成为保障企业流程质量管理体系成功的一个必要的组成部分。下面是整理的什么是sop文件，欢迎阅读。 什么是sop文件（标准操作程序） SOP是Standard Operating Procedure 三个单词中首字母的大写，即标准作业程序，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。 SOP 是标准操作程序（Standard Operating Procedure）的英文首字母缩写。从对SOP的上述基本界定来看，SOP具有以下一些内在的特征： SOP是一种标准的作业程序。所谓标准，在这里有最优化的概念，即不是随便写出来的操作程序都可以称作SOP，而一定是经过 不断实践总结出来的在当前条件下可以实现的最优化的操作程序设计。说得更通俗一些，所谓的标准，就是尽可能地将相关操作步骤进行细化，量化和优化，细化，量化和优化的度就是在正常条件下大家都能理解又不会产生歧义。 SOP不是单个的，是一个体系，虽然我们可以单独地定义每一个SOP，但真正从企业管理来看，SOP不可能只是单个的，必然是一个整体
和体系，也是企业不可或缺的。余世维在他的讲座中也特别提到：一个公司要有两本书，一本书是红皮书，是公司的策略，即作战指导纲领；另一本书是蓝皮书，即SOP，标准作业程序，而且这个标准作业程序一定是要做到细化和量化。 sop起源在十八世纪或作坊手工业时代，制做一件成品往往工序很少，或分工很粗，甚至从头至尾是一个人完成的，其人员的培训是以学徒形式通过长时间学习与实践来实现的。随着工业革命的兴起，生产规模不断扩大，产品日益复杂，分工日益明细，品质成本急剧增高，各工序的管理日益困难。如果只是依靠口头传授操作方法，已无法控制制程品质。采用学徒形式培训已不能适应规模化的生产要求.因此，必须以作业指导书形式统一各工序的操作步骤及方法。 sop模式1、明确职责 明确职责：包括负责者、制定者、审定者、批准者。 2、格式 每页SOP页眉处注明“标准操作规程”字样；制定SOP单位全称；反映该份SOP属性的编码、总页数、所在页码；准确反映该项目SOP业务的具体题目；反映该项SOP主题的关键词，以利计算机检索；简述该份SOP的目的、背景知识和原理等；主体内容：具体内容简单明确，可操作性强，以能使具备专业知识和受过培训的工作人员理解和掌握为原则；列出制定该份SOP的主要参考文献；每份SOP 的脚注处有负责者、制定者、审定者、批准者的签名和签署日期；标明该份SOP的生效日期。
SOP的作用與重要性 什麼是SOP 1〃定義 2〃SOP的作用 3〃SOP的重要性 3〃1從生產現實的需要角度 3〃2從品質管理需要的角度 4〃製造單位責任 5〃品管單位責任 所謂SOP即標準作業指導書，就是將某一事件的標準操作步驟和要求以統一的格式描述出來，用來指導和規範日常的工作，用簡單的話來說就是對某一程式中的關鍵控制點規範化 SOP是一種標準作業程式，是對一個過程的描述，不是一個結果的描述，SOP不是表單，也不是制度。他是對工作程式的規範。 一、定義 標準作業指導書 -------是以檔的形式描述作業員在生產作業過程中的操作步驟，和應遵守的事項。--------是檢驗員用於指導工作的依據 二、SOP的作用 1．將企業積累下來的技術、經驗、記錄檔中，以免因技術人員的流動而使技術流失。
2．使操作人員經過短期培訓，快速掌握較為先進合理的操作技術。 3．根據作業標準，易於追杳不良品產生之原因 4．樹立良好的生產形象，取得客戶信賴滿意 5．實現生產管理規範化、生產流程條理化、標準化、形象化、簡單化。 6．是企業最基本、最有效的管理工具和技術資料 三SOP的重要性 有這樣一個問題：品質是 1設計出來的2管理出來的 3製造出來的4檢驗出來的 答案是3。 不錯我們不能否認其他三個方面對產品的品質有很大的影響、但是工廠中最重要的人不是廠長，也不是工程師，而是最普通的員工，正是這些最最普通的人，支撐起這個企業。 三、SOP的重要性（從生產現實的需要角度） 產品要一次性做好，關鍵就在這裏，若是等到錯了再來返工，損失巨大而無謂！因此需管制好 1、每一個作業員的動作 2、每一個站的管理值（如：烙鐵使用/設備參數） 3、每一個站的材料無誤 四、SOP的重要性（4.2從品質管理需要的角度） 品質管制的精髓是:“寫你所做，做你所寫”它要求員工的操作必須按檔進行,這樣,可便於檢驗員及生產管理人員監控,也便於新員工很快掌握操作要領.