第十四章靶向制剂
一、概述
靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。
靶向制剂可提高药效，降低不良反应，提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。
（一）靶向制剂的分类
药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。按作用方式分类，靶向制剂大体可分为以下三类。
1.被动靶向制剂即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒给药系统。注射给药后，载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的Kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官，而很难达到其他的靶部位。
2.主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂。例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后，不易被巨噬细胞吞噬，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，能够避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；另一类主动靶向制剂，系将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。
3.物理化学靶向制剂是用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，在体内定向移动并定位浓集于特定靶区；或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗机的作用下，使其在靶区释药；也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂，使其在特定pH的靶区释药。用栓塞制剂阻断靶区的血液供应与营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，也属于物理化学靶向。
近年来发展起来的结肠靶向药物制剂也在本章中一并介绍。
（二）靶向性评价
药物制剂的靶向性可由以下三个参数衡量：
1.相对摄取率re
r e=（AUC i）p/（AUC i）s
式中，AUC i是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下面积，下标p和s分别表示试验药物制剂和药物溶液。r e大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，等于或小于1表示无靶向性。
2.靶向效率t e
t e=（AUC）靶/（AUC）非靶
式中，t e值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。t e值大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器官有选择性，t e值愈大，选择性愈强。
3.峰浓度比c e
c e=（c max）p/（c max）s
式中，c max为峰浓度，每个组织或器官中的c e值表示药物制剂改变药物分布的效果，c e值愈大，表明改变分布的效果愈明显。
二、被动靶向制剂
被动靶向制剂系利用药物载体被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂，包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等。
（一）脂质体
脂质体系指将药物被类脂双分子层包封成的微小泡囊，也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊。类脂双分子层厚度约4nm。
脂质体根据其结构所包含的类脂质双分子层的层数，分为单室脂质体和多室脂质体。含有单一类脂质双分子层的泡囊称为单室脂质体，其中粒径约20～80nm的称为小单室脂质体，粒径在0.1～1μm之间的单室脂质体称为大单室脂质体；含有多层类脂质双分子层的泡囊称为多室脂质体，粒径在1～5μm。脂质体结构示意图见图。
图单室和多室脂质体结构示意图
（a）单室脂质体；（b）多室脂质体
1.脂质体的组成、结构与特点脂质体是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂制成的。类脂分子在水中浓度到达一定时，其极性基团面向外侧的水相，非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状双分子层。
磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形成“U”形结构，两个“U”形结构相对排列，则形成双分子层结构。
图卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式（示意图）
1.强亲油基团；
2.亲水基团；
3. 季铵盐型阳离子部分；
4.磷酸酯型阴离子部分；
5.亲油基团
2.脂质体的两个重要理化性质
（1）相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，在相变温度时，脂质体膜的流动性增加，被包裹的药物具有最大的释放速度。因此膜的流动性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。
（2）荷电性：含酸性脂质如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电，含碱性（氨基）脂质如十八胺等的脂质体荷正电，不含离子的脂质体显电中性。脂质体的表面电荷与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有重要关系。
3.制备脂质体的材料形成脂质体双分子层的的膜材主要由磷脂与胆固醇组成。
（1）磷脂类：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂。
（2）胆固醇：具有调节膜流动性的作用，被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。当低于相变温度时，磷脂中加入胆固醇可使膜减少有序排列，增加流动性；高于相变温度时，加胆固醇可增加膜的有序排列，减少膜的流动性。
4.脂质体的制备方法脂质体的制备方法很多，常用下列几种：
（1）注入法：将类脂质和脂溶性药物共溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚）作为油相，水溶性药物加入磷酸盐缓冲液中作为水相。然后将油相经注射器缓缓注入加热至50℃～60℃并用磁力搅拌器搅拌）的水相中，继续搅拌挥尽有机溶剂，即得脂质体。所得产品，大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数小于2μm。
（2）薄膜分散法：将类脂质与脂溶性药物溶于三氯甲烷（或其他有机溶剂）中，然后将三氯甲烷溶液在烧瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成薄膜；加入含有水溶性药物的磷酸盐缓冲液，不断振摇或搅拌，即可生成脂质体，其粒径约为1～5μm。
（3）超声波分散法：将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入溶有类脂质及脂溶性药物的有机溶剂中，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中制成脂质体混悬型可供注射用。
凡经超声波分散的脂质体，绝大多数为单室脂质体。多室脂质体经超声波进一步处理，亦能得到相当均匀的单室脂质体。
（4）逆相蒸发法：将磷脂等膜材溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂中，加入待包封药物的水溶液（水溶液：有机溶剂=1：3～1：6）进行短时超声，直到形成稳定的W/O型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂。达到胶态后，滴加缓冲液，旋转使器壁上的凝胶脱落，在减压下继续蒸发，制得水性混悬液。本法特点是包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷酯酶、核酸等。
（5）冷冻干燥法：将类脂质经超声处理，使其高度分散于缓冲盐水溶液中，加入支撑剂（如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等）冷冻干燥后，再将干燥物分散到含药物的缓冲溶液或其他水性介质中，即可形成脂质体。此法适合于包封热敏感性药物。
此外，脂质体制备方法还有复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等，不再详细介绍。
6.脂质体的质量评价脂质体的粒径大小、粒度分布、包封率和稳定性等可直接影响脂质体在体内的分布与代谢。除应符合《中国药典》有关制剂通则的规定外，目前控制的项目如下：
（1）形态、粒径及其分布：脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球，可用光学显微镜法观察，粒径小于2μm时须用扫描电镜或透射电子显微镜观察，均应提供照片。可用光学显微镜、电感应法（如库尔特计数法）、光感应法（如粒度分布光度测定仪）或激光衍射法测定脂质体的粒径及其分布。
（2）包封率和载药量测定：
包封率=（脂质体中包封的药量/系统中包封与未包封的总药量）×100%
包封率不得低于80%。
载药量是指脂质体内含药物的重量百分率，即
载药量=（脂质体中所含药物重/脂质体的总重）×100%
（3）突释效应或渗漏率的检查：在体外释放试验时，表面吸附的药物会快速释放，称为突释效应。开始0.5小时内释放量要求低于40%。
脂质体不稳定的主要表现为渗漏。渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化，可由下式计算：
渗漏率=（产品在贮藏一定时间后渗漏到介质中的药量/产品在贮藏前包封的药量）×100%
（4）靶向制剂评价：脂质体应提供靶向性的数据，如药物体内分布数据及体内分布动力学数据等。通常以小鼠为受试对象，静脉注射脂质体后，测定不同时间血药浓度，并定时处死动物剖取脏器组织，匀浆分离取样，以同剂量药物作对照，比较各组织的滞留量，进行药动学处理，评价脂质体在动物体内的分布。
（5）脂质体氧化程度的检查：脂质体含有的磷脂容易被氧化，这是脂质体突出的问题。《中国药典》2010年版规定采用氧化指数为指标。
此外，脂质体制剂还应分别符合有关制剂通则（如片剂、胶囊剂、注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、透皮贴剂、气雾剂等）的规定。若脂质体制成缓释、控释、迟释制剂，则应符合缓释、控释、迟释制剂指导原则的要求。
（二）靶向乳剂
乳剂的靶向性特点在于它对淋巴系统的亲和性。油状药物或亲脂性药物制成O/W型乳剂静脉注射后，药物可在肝、脾、肾等单核-巨噬细胞丰富的组织器官中浓集。水溶性药物制成W/O型乳剂经口服、肌内或皮下注射后易浓集于淋巴系统。W/O/W型和O/W/O型复乳口服或注射给药后也具有淋巴系统的亲和性，复乳还可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物稳定性。
（三）微球
1.概述微球系药物与适宜高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分散于实体中，粒径通常在1～250μm之间。一般制成混悬剂供注射或口服。
根据临床用途不同微球大致可以分为靶向微球和非靶向微球二类。非靶向性微球的主要目的是缓释长效，如左炔诺孕酮聚3-羟基丁酸酯微球等。口服、皮下植入或关节腔内注射的微球一般都属于以缓释为目的的非靶向性微球。
由于靶向原理不同，靶向微球又可分为三类：①普通注射微球这类微球经静脉或腹腔注射后，由于生物体内的生理作用使微球选择性的聚集于肝、脾、肺等部位，属于波动靶向制剂；②栓塞性微球注射大于12μm的微球于癌变部位的动脉血管内，微球随血流阻滞在靶区周围的毛细血管中，既可阻断肿瘤的营养供应，又可发挥靶向性化疗作用；③磁性微球将磁性铁粉包入微球中，利用体外磁场效应，引导药物在体内移动和定位浓集。栓塞性微球和磁性微球将在物理化学靶向制剂中介绍，本节主要讨论普通注射微球。
注射用微球的载体多数应用生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白等）、糖类（琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等）、合成聚酯类（如聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等）。
3.微球的制备微球的载体材料和制备技术与微囊类似（可参看第11章第一节），若药物能溶解或分散在载体材料溶液中，就可用于制备微球。
（1）明胶微球和白蛋白微球的制备：明胶和白蛋白均属于蛋白质类，可以通过乳化-固化法或喷雾干燥法制备微球。
乳化-固化法是将药物与载体材料溶液混合制成药物饱和溶液（或混悬液），再将其分散在适当的植物油或有机溶剂（可加或不加乳化剂）中制成W/O型乳浊液，然后使乳剂内相固化并分离微球。这是现有制
备方法中较为普遍而简易的方法。
内相固化的方法有加热固化和用化学交联剂（如戊二醛）固化。加热固化系利用蛋白质受热凝固的性质，可在100～180℃的条件下加热使白蛋白固化并分离制备微球。对于一些遇热易变质的药物可采用化学交联剂如甲醛、戊二醛等使白蛋白、明胶等载体材料固化制备微球。
通常微球粒径取决于制得的乳滴的粒径及乳化剂的种类与用量。
明胶微球亦可用两步法制备，即先制备空白明胶微球，再选择既能溶解药物，又能浸入空白明胶微球的适宜溶剂系统，用药物溶液浸泡空白微球后干燥即得。两步法适合于对水相和油相都有一定溶解度的药物。
喷雾干燥法是将药物与载体材料的混悬液或溶液，经蠕动泵输入喷雾干燥器，物料同干燥热气流进入的方向一致，溶剂蒸发后得微球。根据释药要求，所得微球可进一步加热固化，该法可避免使用化学交联剂或有机溶剂。
（2）聚酯类微球的制备：聚酯类微球可用液中干燥法制备。用此法制得的微球，其形态是多种多样的。有的是表面光滑的完整圆球，有的为表面粗糙的圆球，偶尔也有外形不规则的，有的表面有药物的微晶体，有的外表面有孔，许多内部多孔。
（四）纳米粒
纳米粒包括纳米囊和纳米球，纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。它们均是高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径多在10～1000nm范围内，药物可以溶解或包裹于纳米粒中。纳米粒分散在水中形成近似胶体溶液。通常药物制成纳米粒后，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低不良反应的特点。
1.制备方法
制备纳米粒的方法很多，常见有聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等，现分述如下。
（1）聚合法：合成高分子材料多采用聚合法制备，包括胶束聚合法、乳化聚合法和界面聚合法。
（2）天然高分子凝聚法：天然高分子材料可由于化学交联、加热变性或盐析脱水而凝聚成纳米粒。
（3）液中干燥法：液中干燥法也称溶剂挥发法。该法既可包裹水溶性药物，也可包裹水不溶性药物。即将药物溶于可挥发、且在水中可适当溶解的有机溶剂中，制成0/W型乳浊液，再挥发除去有机溶剂而得纳米球。
三、主动靶向制剂
主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类制剂。药物载体被修饰后，或者可以避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用，改变载药微粒在体内的自然分布，或者可与靶细胞的受体或抗原结合，从而能将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。目前研究的修饰的药物载体包括修饰脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、修饰微乳、修饰微球、修饰纳米球、免疫纳米球等；前体药物包括抗癌药及其他前体药物、脑组织靶向、结肠靶向的前体药物等。
（一）修饰的药物微粒载体
1.修饰的脂质体
（1）长循环脂质体：如脂质体用聚乙二醇（PEG）修饰，其表面被柔顺而亲水的PEG链部分覆盖，极性的PEG增强了脂质体的亲水性，也增加了脂质体表面的空间位阻，从而减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，降低了脂质体被巨噬细胞吞噬的可能性，延长了在循环系统的滞留时间，有利于肝脾以外组织或器官的靶向性。
（2）免疫脂质体：如阿昔洛韦脂质体上连接抗细胞表面病毒糖蛋白抗体，得到阿昔洛韦免疫脂质体，可以识别并靶向于眼部疱疹病毒结膜炎的病变部位，病毒感染2小时后给药能特异地与被感染细胞结合，并抑制病毒生长，游离药物或未免疫的脂质体无此效果。
（3）配体修饰的脂质体：常用的配体包括糖蛋白、脂蛋白、转铁蛋白、多肽类、激素和叶酸等。很多
肿瘤细胞表面叶酸受体（FR）都有高度的表达。如90%的卵巢癌细胞株均有叶酸受体的高度表达。利用这一特性，可以将叶酸作为导向分子，将药物靶向输送到肿瘤部位。
2.修饰的微乳分别以磷脂和poloxamer 338作为乳化剂，豆油为油相，甘油作助乳化剂制备布洛芬辛酯微乳，二种微乳粒径几乎无差异，静注相同剂量时，以磷脂为乳化剂的微乳在循环系统很快消失，且主要分布于肝、脾、肺。而后者由于poloxamer的亲水性使微乳表面性质改变，在循环系统中存在的时间较长，到达炎症部位的药物浓度较前者高7倍。
3.修饰的微球用聚合物将抗原（或抗体）吸附或交联形成的微球，称为免疫微球，除可用于抗癌药物的靶向治疗外，还可用于标记和分离细胞作诊断和治疗。
4.修饰的纳米粒
（1）聚乙二醇修饰的纳米粒：用两嵌段PLA/PGA共聚物与PEG（分子量350～20000）以液中干燥法制备纳米球，所得纳米球表面被PEG覆盖，注射5分钟后，在肝中的量仅为未修饰纳米球的37.5%，而在血中的量为未修饰者的400%；2小时后未修饰者在血中完全消失，而修饰者尚有其总量的30%在血液中维持循环。
（2）免疫纳米粒：单克隆抗体与载药纳米球结合后通过静脉注射，可实现主动靶向。与药物直接同单克隆抗体结合相比，单克隆抗体较少失活且载药量大。
（3）配体修饰的纳米粒：将纳米粒与配体结合，也可达到主动靶向的作用。
（二）前体药物
前体药物是由活性药物衍生而成的体外药理惰性物质，在体内经化学反应和酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。
使前体药物在特定的靶部位再生为母体药物的基本条件是：①使前体药物转化的反应物或酶应仅在靶部位存在或表现出活性；②前体药物能同药物受体充分接近；③有足够量的酶以产生足够量的活性药物；
④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生不良反应。有些前体药物或者由于不够稳定，或者由于在体内转运受到阻碍，可再制备其衍生物，称为双重前体药物。
四、物理化学靶向制剂
（一）磁性靶向制剂
采用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中的制剂称为磁性靶向制剂。这类制剂主要有磁性微球和磁性纳米囊，通常作为抗肿瘤药物的靶向载体。
（二）栓塞靶向制剂
动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物质输送到靶组织或靶器官的医疗技术。栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞制剂含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向化疗的双重作用，还具有延长药物在作用部位作用时间的效果。这类靶向制剂主要有栓塞微球和复乳。
（三）热敏感靶向制剂
1.热敏感脂质体利用相变温度不同的磷脂可制成热敏感脂质体。按一定比例混合含不同长链脂肪酸结构的磷脂酰胆碱，可产生预期的相变温度。如将不同比例的二棕榈酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC）混合，可制得不同相变温度的脂质体，在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层从胶态过渡到液晶态，增加了脂质体膜的通透性，此时被包封的药物释放速率亦增大。应用热敏感脂质体，可使甲氨蝶呤在局部用微波加热的肿瘤部位摄取量增大10倍以上，并抑制肿瘤的生长。
2.热敏免疫脂质体在热敏感脂质体膜上交联抗体，可得热敏免疫脂质体。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用，如阿糖胞苷热敏免疫脂质体等。
（四）pH敏感靶向制剂
利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点，设计了一种pH敏感脂质体。这种脂质体可用
对pH敏感的类脂（如N-十六酰-L-高半胱氨酸，简称PHC）与其他脂质混合制成，在低pH值范围内可释放药物。对pH敏感的类脂因pH不同，存在两种平衡结构，一种是开链式，一种是环式，pH低时，闭合的PHC是一种中性类脂，能够破坏脂质双层的稳定性，使脂质体内的药物不断释放出去。
五、结肠靶向药物制剂
具有结肠靶向性的药物制剂是目前研究的另一趋势。口服结肠定位给药系统（简称OCSDDS）可避免药物在消化道上段破坏或释放，而到人体结肠释药发挥局部或全身治疗作用。结肠释药对治疗结肠局部病变特别有用，而在胃肠道上段易降解的肽类和蛋白质类药物，制成0CSDDS能够提高吸收率。
第十四章靶向制剂
一、A
1、通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为
A、被动靶向制剂
B、主动靶向制剂
C、物理靶向制剂
D、化学靶向制剂
E、物理化学靶向制剂
2、脂质体与细胞的作用机制不包括
A、吸附
B、脂交换
C、融合
D、降解
E、内吞
3、关于脂质体相变温度的叙述错误的为
A、与磷脂的种类有关
B、在相变温度以上，升高温度脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列
C、在相变温度以上，升高温度脂质体膜的厚度减小
D、在相变温度以上，升高温度脂质体膜的流动性减小
E、不同磷脂组成的脂质体，在一定条件下可同时存在不同的相
4、下列哪项不是脂质体的特点
A、淋巴定向性
B、缓释性
C、细胞非亲和性
D、降低药物毒性
E、提高药物稳定性
5、脂质体的制备方法不包括
A、注入法
B、薄膜分散法
C、复凝聚法
D、逆相蒸发法
E、冷冻干燥法
6、关于脂质体的叙述，不正确的是
A、脂质体由磷脂和胆固醇组成
B、脂质体结构与表面活性剂的胶束相似
C、脂质体相变温度的高低取决于磷脂的种类
D、脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的超微型球体
E、脂质体因结构不同可分为单室脂质体和多室脂质体
7、不属于脂质体的主要特点的是
A、缓释作用
B、降低药物毒性
C、工艺筒单易行
D、在靶区具有滞留性
E、提高药物稳定性
8、靶向制剂应具备的要求是
A、定位、浓集、控释
B、定位、控释、可生物降解
C、定位、浓集、无毒可生物降解
D、浓集、控释、无毒可生物降解
E、定位、浓集、控释、无毒可生物降解
9、影响乳剂释药特性与靶向性的因素不包括
A、制备方法
B、油相的影响
C、乳剂的类型
D、乳化剂的种类和用量
E、乳滴粒径和表面性质
10、小于100nm的纳米囊和纳米球可缓慢积集于
A、肝脏
B、脾脏
C、肺
D、淋巴系统
E、骨髓
11、脂质体的制备方法不包括
A、注入法
B、化学交联固化法
C、超声波分散法
D、逆相蒸发法
E、薄膜分散法
12、脂质体的制备方法不包括
A、冷冻干燥法
B、逆向蒸发法
C、辐射交联法
D、注入法
E、超声波分散法
13、粒径小于3μm的被动靶向微粒，静脉注射后的靶部位是
A、骨髓
B、肝、脾
C、肺
D、脑
E、肾
14、将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为
A、被动靶向制剂
B、主动靶向制剂
C、物理靶向制剂
D、化学靶向制剂
E、物理化学靶向制剂
15、属于主动靶向制剂的为
A、固体分散体制剂
B、微型胶囊制剂
C、前体靶向药物
D、动脉栓塞制剂
E、环糊精包合物制剂
16、属于主动靶向制剂的是
A、糖基修饰脂质体
B、聚乳酸微球
C、静脉注射用乳剂
D、氰基丙烯酸烷酯纳米囊
E、pH敏感的口服结肠定位给药系统
二、B
1、A.小丸
B.微球
C.滴丸
D.软胶囊
E.脂质体
<1> 、可用固体分散技术制备，具有疗效迅速、生物利用度高等特点
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、粒径在0.5～3.5mm，常用包衣材料包衣控制药物的释放速度
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、用高分子材料制成的球形骨架实体，粒径在1～250μm，属被动靶向给药系统
A、
B、
C、
D、
E、
<4> 、将药物包封于类脂质双分子层内形成的微小囊泡A、
B、
C、
D、
E、
2、A.溶剂法
B.聚合法
C.凝聚法
D.薄膜分散法
E.滴制法
<1> 、脂质体
A、
B、
C、
D、
E、
<2> 、纳米粒
A、
B、
C、
D、
E、
<3> 、固体分散体
A、
B、
C、
D、
E、
3、A.聚合法
B.逆相蒸发法
C.单凝聚法
D.熔融法
E.饱和水溶液法
下列药物剂型的制备方法是
<1> 、纳米粒
A、
B、
中药药剂学 中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配置理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术学科。 中药药剂学任务： 1继承和整理中医药学中有关药剂学的理论、技术与经验，为发展中药药剂奠定基础。 2充分吸收和应用现代药剂学的理论知识和研究成果，实现中药剂型现代化。3积极寻找与开发药剂新辅料，以适应新制剂、新剂型，大品种二次开发的需要剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。制剂：根据《中华人民共和国药典》等标准规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。 粉碎的含义和目的： 含义：粉碎是指借机械力或其他方法将大块的固体物料碎成所需细度的颗粒或粉末操作的过程，或是利用其他方法将固体物料碎成微粉的操作。 药物粉碎的目的：1增加药物的表面积，有利于促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度2便于调剂和服用3加速药材中有效成分的浸出或溶出4为制备混悬液、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂等多种剂型奠定基础 粉碎的方法： 1.干法粉碎：（每种粉碎的对象）①单独粉碎：贵重药材；毒性或刺激性强的药物；氧化性与还原性强的中药；质地坚硬不便与其他药物混合粉碎的中药。②混合粉碎：串料粉碎、串油粉碎、蒸罐粉碎。 2。湿法粉碎：水飞法，加液研磨法 3。低温粉碎 4。超微粉碎 1柴田式粉碎机：适用于黏软、纤维性及坚硬中药的粉碎，但对油性过大的药料不适用 2万能磨粉：机使用于根、茎、皮类等中药，干燥的非组织性药物、结晶性药物及干浸膏等的粉碎。 3球磨机：适于粉碎结晶性药物、树胶、树脂及其他植物药材的浸提物，对具有刺激性的药物可防止粉尘飞扬，对具有很大吸湿性的浸膏可防止吸潮 超微粉碎设备：流能磨又叫气流式粉碎机，适用于脆性及坚硬的矿物药料，但药料须预粉碎，可得到5um以下的均匀粉体 微粉的密度：密度系指单位容积物质的质量。 真密度：系指除去微粒内和粒子间空隙占有的容积后求得物质的容积，并测定其质量，经计算求出的密度称为真密度。真密度为该物质的真实密度，通常采用气体置换法求得。 粒密度：系指除去粒子间的空隙，但不能排除粒子本身的细小孔隙，测定其容积而求出的密度称为粒密度。因为液体不能进入微粒内部的微孔，所以可用液体置换法求出粒密度。 堆密度：系指单位容积微粉的质量。堆密度所用的容积是指包括微粒本身的孔隙及微粒间空隙所占的总容积。 孔隙率：微粉中的孔隙包括微粒本身的孔隙及微粒之间的孔隙，孔隙率是指微粒中孔隙及微粒间所占容积与微粉容积之比。 散剂：系指饮片或提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状剂型。
第一部分：处方分析 1. 分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。硬脂醇250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用白凡士林250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用 十二烷基硫酸钠10g 乳化剂丙二醇120g 保湿剂 尼泊金甲酯0.25g 防腐剂尼泊金丙酯0.15g 防腐剂蒸馏水加至1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75 ℃，加入预先溶在水中并加 热至 75 ℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2. 写出10%Vc 注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。硬脂酸甘油酯35g 油相硬脂酸120g 油相液体石蜡60g 油相，调节稠度白凡士林10g 油相羊毛脂50g 油相，调节吸湿性三乙醇胺4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用尼泊金乙酯1g 防腐剂蒸馏水加之1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水中， 搅拌，制成O/W 型乳剂基质。 4. 处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程肾上腺素1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸pH 调节剂氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5. 分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因50g 糊精3g 淀粉30g 淀粉（冲浆10%） 4g 硬脂酸镁0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100 目筛然后与糊精、1/3 淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14 目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12 目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6. 处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂制备：在配置容器中，加处方量80% 的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2, 添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。 7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根500g 主药苯甲醇10ml 抑菌剂 吐温80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制1000ml 8. 写出复方磺胺甲基异恶唑处方中各物质的作用。 磺胺甲基异恶唑（SMZ ）400g 主药甲氧苄啶（TMP ）800g 主药（抗菌增效剂） 淀粉/120 目80g 填充剂，内加崩解剂3％HPMC 180 ～200g 润湿剂，黏合剂硬脂酸镁
中药药剂学重要知识点：表面活性剂 表面活性剂是2017年中药药剂学的重要知识点，为了帮助大家了解，小编为大家搜集整理出以下相关知识点，帮助参加执业药师考试的考生提高复习效率。 （一）中药药剂学表面活性剂的毒性 阳离子型表面活性剂的毒性一般最大，其次是阴离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂的毒性最小。 阳离子型和阴离子型的表面活性剂还有较强的溶血作用。非离子型表面活性剂的溶血作用一般比较轻微，其中聚山梨酯类表面活性剂的溶血作用通常较其他含聚氧乙烯基的表面活性剂更小。 （二）中药药剂学起昙和昙点 定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时医。其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。 原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的氢键在温度升高到昙点后断裂，从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。 表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克F-68，极易溶于水，甚至达到沸点时也没有起昙现象。 （三）中药药剂学胶团和临界胶团浓度 表面活性剂在水溶液中达到一定浓度后，尽管其浓度继续增加，但其降低表面张力的能力已不再明显增强。表面活性剂在溶液中开始形成胶团时的浓度称为临界胶团浓度（CMC）。临界胶团浓度的大小与其结构和组成有关，同时受温度、pH以及电解质等外部条件的影响。 （四）中药药剂学亲水亲油平衡值（HLB值） 表面活性剂的亲水亲油能力的强弱，常用亲水亲油平衡值来表示（简称为HLB值）。表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲油性愈强。 不同用途的表面活性剂要求不同的HLB值医。如增溶剂的HLB值的最适范围为15～18以上；O/W型乳化剂的HLB值为8～16；W/O型乳化剂的HLB值为3～8等。 以上是小编为大家搜集整理的中药药剂学重要知识点-表面活性剂的全部内容，更多中药药剂学专业知识请关注我们！
考试交流群：331227626中公教育事业单位考试网药剂学“透皮给药系统”真题及相关知识点总结 推荐阅读：2013事业单位招聘| 卫生事业单位考试题库【单选题】下列关于透皮给药系统的叙述中，正确的是( )。 A.药物分子量大，有利于透皮吸收 B.药物脂溶性越大，越有利于透皮吸收 C.能使药物直接进入血流，避免首过效应 D.剂量大的药物适合透皮给药 【答案】C。 解析：皮肤表面的角质层是影响透皮给药系统药物吸收最大的屏障，角质层下是活性表皮，二者共同构成表皮层。药物分子量过大，难以透过角质层，不利于吸收，故A选项错误;药物脂溶性大，易于透过角质层，但难以进入角质层下由水性组织构成的活性表皮，故B 选项错误;药物经皮给药能避免口服给药可能发生的首过消除，药物直接进入血液，C选项正确;药物经皮肤进入血液的速度和剂量都十分有限，剂量大的药物不适合制成经皮给药制剂，故D选项错误。 小结： 经皮给药制剂，也称透皮给药系统，中公教育专家安雅晶认为，常考点有以下两方面。 1.经皮给药制剂的特点： (1)优点 ①避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活; ②维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用; ③延长有效作用时间，减少用药次数。 (2)局限 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障。水溶性药物的皮肤透过率非常低，不宜制成经皮给药制剂。一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成经皮给药制剂。 2.影响药物经皮吸收的因素：
考试交流群：331227626中公教育事业单位考试网(1)生理因素 包括：皮肤的水合作用，角质层的厚度，皮肤条件，皮肤的结合作用与代谢作用等。 (2)剂型因素与药物的性质 包括：药物剂量和药物的浓度，分子大小及脂溶性，pH与pKa，制剂中药物的浓度等。
第一章中药与方剂
四种不同的药性，又称四性。 寒凉药（阴） 清热泻火，凉血解毒，滋阴除蒸，泄热通便，清热利尿，清化热痰，清心开窍，凉肝息风 温热药：（阳） 温里散寒，暖肝散结，补火助阳，温阳利水，温经通络，引火归原，回阳救逆 二、五味：是指药物因功效不同而有酸、苦、甘、辛、咸等味，此外还具有淡味和涩味。即是药物作用规律的高度概括，又是部分药物真实滋味的具体表示。 辛：能散、能行，具有发散、行气行血的作用。辛味药大多能耗气伤阴，气虚阴亏者慎用。 甘：能补能缓、能和，具有补益、和中、调和药性和缓急止痛的作用。甘味药大多能腻隔碍胃，令人中满，凡湿阻、食积、中满气滞者慎用。 酸：能收、能涩，收敛、固涩。凡邪未尽之证均当慎用。 苦：能泄（通泄大便、降泄肺气、清泄内火）、能燥（湿）、能坚（泻火存阴、厚肠止泻）。 苦味药大多能伤津、伐胃，津液大伤及脾胃虚弱者不宜大量用。 咸：泻下通便、软坚散结。食盐类咸味药不宜多食，高血压动脉硬化者尤当如此。 淡：渗湿利水。过用伤津，阴虚津亏者慎用。 涩：收敛，固脱。邪气未尽者慎用。 芳香味能散、能行、能开，有化湿、辟秽、开窍、醒脾等作用。亦能耗气伤津，故气虚津亏者慎用。 三、升降浮沉 升降浮沉反映药物作用的趋向性，这种趋向与所疗疾患的病势趋向相反，与所疗疾患的病位相同。是说明药物作用性质的概念之一。 （一）确定依据 1.药物的质地轻重： 2.药物的气味厚薄： 3.药物的性味： 4.药物的效用：药物疗效 是确定其升降浮沉的主要依据。 （五）影响因素 炮制：酒炒则升，姜汁炒则散，醋炒则收敛，盐水炒下行。 五、归经 （一）归经的含义 归是作用的归属，经是脏腑经络的概称。 归经是药物作用的定位概念，就是把药物的作用与人体的脏腑经络密切联系起来，以说明药物作用对机体某部分的选择性，从而为临床辨证用药提供依据。 六、有毒与无毒 所谓广义的“毒”：主要有两种涵义： ①药物的总称。即“毒”与“药”通义。 ②药物的偏性。
一、绪论 1.中药药剂学：中药药剂学是以中医院理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的 配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2.中药药剂学任务：学习、继承和整理有关药剂学的理论、技术和经验；吸收和应用现代 药学及相关学科中有关的理论、方法、技术、设备、仪器、方法等加速中药药剂的现代化； 在中医药理论指导下，运用现代科学技术，研制中药新剂型，新制剂，并提高原有药剂的质量；积极寻找中药药剂的新辅料；加强中药药剂基本理论研究 3.中药药剂学地位作用：联系中医中药的桥梁，中药现代化的主要载体 4.中药剂型选择的基本原则：根据防治疾病的需要选择剂型；根据药物本身性质选择剂型； 根据五方便的要求选择剂型 5.三小三效五方便。三小：剂量小，毒性小，副作用小；三效：高效，速效，长效；五方 便：服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，储存方便。 6.中药药剂学常用的术语： 1)药物与药品：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。药品是 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 2)制剂：根据药典或标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的 药品，称为制剂。 3)剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。目前 常用的有40多种。 4)方剂：根据医师临时处方，将药物或制剂经配制而成，标明具体使用对象，用法和用量 的制品。 5)成药：系指可以不经医师处方公开销售的制剂 7．中药药剂学发展的历史：夏禹时期已经发现曲，能酿酒和发现酒的作用；汤剂最早使用剂型，晋皇甫谧著《针灸甲乙经》记有药酒和汤剂：《五十二病方》记有丸剂；梁陶弘景《本草经集注》为近代制剂工艺规程的雏形；唐《新修本草》（载药844，特点图文并茂，以图为主）最早的药典；孙思邈所著《备急千金要方》和《千金翼方》；宋官方编写了《太平惠民和剂局方》是第一部制剂规范，设立专门生产成药和专门经营管理的机构 8. 质量控制分析法：显微鉴定法，理化鉴定法 9. 药剂分类：按物态分类固体剂型、半固体剂型液体剂型和气体剂型。按制备方法分类 将主要工序采用同样方法制备的剂型列为一类。按分散系统分类真溶液型药剂、胶体溶液类剂型、乳浊液类剂型和混悬液类剂型、固体分散体剂型等。按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型。 10. 药典：是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。 11. GMP（Good Manufacturing Practice）:即药品生产质量管理规范。指药品生产过程中， 用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。GMP有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。GLP：指药品安全试验规范
中药药剂学研究进展与发展思路探讨 中药药剂学是现代中药研究的重要领域。目前，中药市场在我国的发展前景较好，很多临床治疗中都应用到了中药药剂学的理论。本文探讨的主要观点是我国中药药剂学的研究进展以及发展的思路。 标签：中药药剂学；研究进展；发展思路；探讨 中药药剂学是以中医药理论作为指导，利用现代的科学技术主要研究中药药剂的配制理论、生产技术以及质量的控制与运用的一门综合性较强的技术学科。目前，在我国的中药药剂学研究中在取得了一定的成就，包括理论上以及技术上都有一定的研究成果，但还是存在着许多的问题亟需解决。 1 中药药剂学的发展现状 在我国的中药药剂学的发展现状有以下几点。 1.1建立了中药药剂学的创新平台。创新是每一个领域都需要的科学精神，在中药药剂学的发展中也需要创新。在我国已经建立了一批以国家工程为中心的重点实验室，并且发展前景相当的乐观。 1.2构建了中药特性的新技术体系，根据中药复方的作用特点以及成分的复杂性，构建了基于中药特性的新的释药技术，例如现在临床上使用的中药多组分缓释制剂技术，经皮给药技术等。把这种复方制剂的中药运用在临床上的现象很多，而且临床效果不错。 1.3中药制剂成型的关键技术，与传统的中药制成剂的技术相比，现代中药制成剂的水平大有提高，像中药注射剂、经皮和黏膜给药制剂等都是现代中药制成剂中的关键技术。中药成分本身就比较复杂，再制作成药剂的难度就更加困难，在生产的过程中要加大对生产的控制技术，包括对中药生产过程自动化的控制和在线监测的控制技术，对这些技术都要加大使用力度，提高制药工程的技术水平，提高中药制剂的产品质量和效果。 1.4目前，我国已经开始中成药的二次开发，针对临床上的一些慢性病和疑难杂症，已经重点开展在临床上效果不错的技术生产；加强现代中药的研发与产业化，开发一批疗效高、药效好的中药制剂[1]。 2 中药药剂学的学科发展成就 2.1中药药剂学的新理论首先是对中药粒子的设计研究成果。中药粒子的设计理念是”药辅合一”，是对特定工艺设计相关技术的总称。目前，在临床主要运用的是采用粒子的设计，制成了口腔溃疡散，这种药物与普通的制成剂相比，颜色更加的均匀，酸味降低，粒子表面的设计更加的人性化，减少了冰片的味道；
总结 一、一些辅料的用途 1.乳糖 片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂； 注射剂：冻干保护剂 2.微晶纤维素 片剂：粉末直接压片的填充剂；“干粘合剂”；片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用3.甲基纤维素 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱） 4.羧甲基纤维素钠 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料 5.乙基纤维素 片剂：黏合剂（不溶于水） 缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料 固体分散体：难溶性载体材料 6.羟丙基纤维素 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 7.羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素） 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 8.醋酸纤维素酞酸酯 肠溶材料 9.羟丙甲纤维素酞酸酯 肠溶材料 10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 肠溶材料 11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PV AP） 肠溶材料 12.苯乙烯马来酸共聚物（StyMA） 肠溶材料 13.丙烯酸树脂（肠溶型I、II、III号）、Eudragit L，Eudragit S（有时出现Eudragit L 100或Eudragit S 100） 肠溶材料 14.Eudragit RL，Eudragit RS： 难溶性载体材料 15.Eudragit E（与丙烯酸树脂IV号相当）
胃溶型高分子材料 16.醋酸纤维素 2007年执业药师药剂学辅导第6 页，共114 页 水不溶型材料，可用于包衣或制备渗透泵片剂 17.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮PVP）类 P27:片剂：黏合剂 P58:片剂：胃溶型薄膜衣材料 P81:微丸：硝苯地平微丸（固体分散物） P193：混悬剂：助悬剂 P221:固体分散物：水溶型载体材料 P227:缓（控）释制剂：亲水胶体骨架材料 P235:缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂 18.聚乙烯醇 膜剂：成膜材料、助悬剂 19.羧甲基淀粉钠 片剂：崩解剂 20.交联聚维酮 片剂：崩解剂 21.交联羧甲基纤维素钠 片剂：崩解剂 22.低取代羟丙基纤维素 片剂：崩解剂 23.聚乳酸 生物可降解高分子材料，用于制备微球、纳米粒等24.甘油（山梨醇丙二醇的作用与甘油比较接近） 液体制剂：溶剂、注射剂溶剂、助悬剂、保湿剂 胶囊和包衣材料中做增塑剂 软膏、经皮给药系统：渗透促进剂 增加疏水性药物的可湿性、静脉脂肪乳中渗透压调节剂甘油明胶（用于软膏、栓剂、固体分散体） 25.甘油明胶 P80:滴丸剂：水溶性基质 P85:栓剂：水溶性基质 P96:软膏剂：水溶性基质 26.十二烷基硫酸钠（阴离子型表面活性剂） 乳剂、软膏：乳化剂 固体制剂的润湿剂/片剂的润滑剂 增溶剂 27.聚乙二醇（PEG）类 P28:片剂：水溶性润滑剂（PEG 4000, 6000） P58:片剂：薄膜包衣处方中的增塑剂 P77:胶囊剂：软胶囊中非油性液体介质（PEG 400） P79:滴丸剂：水溶性基质（PEG 4000, 6000,9300） P85:栓剂：栓剂基质
粉体学 一、名解 1、粉体学：研究粉体所表现的基本性质及应用。 2、粉体特点：流动性与液体相似，压缩性与气体相似，抗压性（抗形变）与固体相似。 3、粒径测定方法：光学显微镜（0.5-um）电子显微镜（0.01-）筛分法（45-）沉降法（0.5-100）库尔特计数法（1-600） 4、比表面积（粒子粗细）的测定：比气体透过法（1-100）氮气吸附法（0.03-1） 5、流动性（flowability）评价：休止角（越小越好）、流出速度（加入助流玻璃球越少越好）、压缩度（反映凝聚性和松软状态，变大时流动性下降） 6、增加流动性措施：增大粒子大小；减小表面粗糙度；含湿量适当（适当干燥）；加入助流剂 7、吸湿性（moisture absorption）固体表面吸附水分的现象，用吸湿平衡曲线表示。 8、临界相对湿度（CRH）水溶性药物固有特征参数：水溶性药物相对湿度较低时几乎不吸湿，相对湿度增大到一定值，吸湿量急剧增加，这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称CRH。（CRH下降，吸湿性上升） 测定CRH意义：CRH可作为药物吸湿性指标，一般愈大愈不吸湿；为生产贮存环境提供参考；为选择防湿性辅料提供参考。 9、润湿性（wetting）固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。 润湿剂（wetting agent）能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力附加剂。 10、黏附性（adhesion）不同分子间产生的引力如粉体的粒子与器壁间的黏附。 11、凝聚性（cohesion）同分子间产生的引力如粒子与粒子间的黏附。 12、压缩性（compressibility）粉体在压力下体积减少的能力。 13、成形性（compactibility）物料紧密结合成一定形状的能力。 14、休止角：粉体堆积层的自由斜面与水平面所成的最大角。 15、密度&真密度&颗粒密度&松密度或堆密度&振实密度&孔隙率 密度：单位体积粉体的质量；真密度ρt=W/Vt；颗粒密度ρg=W/Vg；松密度或堆密度ρb=W/V，振实密度（即最紧松密度）ρbt；ρt≥ρg≥ρb；空隙率（孔隙率）：粉体中空隙所占有的比率 二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 休止角：θ越小流动性越好，θ<300流动性好 流出速度：越大，流动性越好 内磨擦系数：粒径在100—200um，磨擦力开始增加，休止角也增大。 θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。 稳定性 名解 1、药物的稳定性研究意义：是处方前研究工作的重要而必需的内容，从而合理地进行处方设计，并筛选出最佳处方，为临床提供安全有效稳定的药物制剂，为生产提供可靠的处方和工艺，有利于提高经济效益和社会效益。
二．问答题 ★1．简述湿热灭菌的原理及应用。 湿热灭菌法是利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌的方法，由于湿热灭菌时蒸汽的比热大，穿透力强，容易使蛋白质凝固或变性，因而具有灭菌效果可靠、操作简单方便的特点。 应用：湿热灭菌法包括热压灭菌、流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌等。 ①热压灭菌法：在高压灭菌器内，利用高压水蒸气杀灭微生物的方法。适用于能耐热压灭菌的药物制剂，特别是附有冷水喷淋装置后，适合输液剂的灭菌。 ②流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法：流通蒸汽灭菌是在不密闭的容器内，用蒸汽加热100℃进行灭菌。适用于不耐高热的药品和1-2ml注射剂的灭菌。 ③低温间歇灭菌法：此法是将待灭菌物品60℃—80℃加热1小时，杀灭其中细菌的繁殖体，然后在室温或37℃恒温箱中放置24小时，让其中的芽胞继续发育成为繁殖体，再进行第二次加热，将其杀灭。这样循环操作3次以上，至杀灭全部细菌繁殖体和芽胞为止。 适用于必须用热压灭菌法但又不耐较高温度的药品。（一般繁殖期微生物比衰老期的微生物抗热能力小，而细菌的芽胞耐热性较强。） ★2. 什么是增溶，简述增溶的机理。及增溶在药剂学中的应用。P169 增溶是药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。 机理：表面活性剂水溶液当达到临界胶束浓度后，表面活性剂分子的疏水部分相互吸引，缔合在一起，形成胶束。被增溶的物质，以不同的方式与胶束结合。从而达到增溶作用，可以使被溶物的化学势降低，使整个体系趋向稳定。 3.片剂包薄膜衣的优缺点。P.371 优点：①节省物料，操作简单，工时短而成本低； ②衣层牢固光滑，衣层薄，重量增加不大； ③对片剂崩解的不良影响小； ④片剂表面的标记，包衣后仍可显出，不用另作标记。 缺点：①操作时有机溶剂不能回收，有害于环境卫生和劳动保护； ②由于衣层薄，片剂原来的颜色不易完全掩盖起来，所以不如糖衣美观。 4.哪些药物适宜包肠溶衣？试述肠溶衣片的原理。 ①遇胃液变质的药物，如胰酶片； 对胃刺激性太强的药物，如口服锑剂； 作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药，或需要其在肠道内保持较久的时间以延长作用的药物，如痢速宁片等都需要将它们包上肠溶衣，使其安全通过胃到肠内崩解或溶解而发挥疗效。原理：肠溶衣片系指在37℃的人工胃液中2小时以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1小时内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。 5.硬胶囊和软胶囊剂各填充什么药物？哪些药物不适宜装胶囊？ 硬胶囊：混合均匀的粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体 软胶囊：各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液。也可以填充固体药物。 不宜制胶囊的药物：①水、乙醇溶质；②易溶解、刺激性强的药物；③易风化药物； ④易吸湿药物; ★6. 栓剂发挥全身治疗作用与口服剂型比较有何特点？ ①栓剂在直肠吸收闭口服吸收干扰因素少，药物不受胃肠道PH或酶的破坏而失去活性 ②可避免刺激性药物对胃肠道的刺激③减少药物受肝脏首过作用的破坏，同时可减少药物对肝脏的毒副作用④便于不能或是不愿吞服药物的患者使用⑤栓剂的不足之处在于，使用不如口服方便.
中药药剂学考试归纳总结 论第一节概述一中药药剂学的性质与任务 （一）中药药剂学的性质中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。 （二）中药药剂学的任务归纳为：制备“安全、有效、稳定、均一”的制剂，符合：“三小、三效、三定、五方便”的原则。三小：毒性小、副作用小、剂量小。三效：高效、速效、长效。三定：定时、定位、定速（恒速）。五方便：服用、携带、生产、贮存、运输方便。中药药剂学常用术语 1、药物与药品凡用于预防、治疗和诊断疾病的药物称为药物。包括原料药与药品。药品一般是指以原料药经过加工制成具有一定剂型，直接应用的成品。 2、剂型将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。 3、制剂根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品，称为制剂。制剂的生产一般在药厂或医院制剂室中进行，研究制剂的生产工艺和理论的学科，称为制剂学。
4、中成药指以中药材为原料，在中医理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治，用法用量和规格的药品。包括处方药和非处方药。 5、处方药（简称PD）是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，在医师、药师或其他医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品，这类药品一般专用性强或副作用大。 6、非处方药是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断，购买和使用的药品。又称为柜台发售药品（简称OTC）。非处方药分为甲、乙两类, 乙类更安全，消费者选择更有经验和把握的药品。非处方药有其专有标识，为椭圆形背景下的OTC三个英文字母，甲类非处方药专有标识为红色，乙类非处方药为绿色。 7、新药新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。 8、处方是医疗和药剂配制的重要书面文件。包括：法定处方，协议处方，医师处方经方、古方、时方、单方、验方、秘方等。第二节中药药剂学的发展 一、药物制剂发展的四代产品 第一代制剂（普通制剂、常规制剂）特点是：给药次数多，血药浓度起伏很大，有“峰谷”现象。 第二代制剂（缓释制剂、长效制剂）特点是：作用时间长，减少了服药次数，血药浓度较平稳，克服了普通制剂“峰谷”现象。
考试题型及分值: ①填空题1x１0 ②单选题１x20 ③配伍题1x５x2 ④多选题2x1０ ⑤对下列方法得画线部分做出解释(变相问答题)3题(共20) ⑥计算题3题(共20):一题必为杂质限量 第一章绪论 ☆中药制剂分析得主要内容(了解):①中药制剂得鉴别 ②中药制剂得检查 ③中药制剂得含量测定 ★掌握中药制剂分析工作得基本程序、取样得要求与基本原则 中药制剂分析检验得程序一般可分为取样、供试品溶液得制备、供试品溶液得测定(鉴别、检查或含量测定)、书写检验报告等【１】。 取样得要求:取样必须符合科学性、真实性与代表性得要求; 取样得基本原则:均匀合理,所取样品具代表性; ★我国现行得质量标准就是什么？ 《中华人民共与国药典》与局(部)颁标准,二者军事由国家药典委员会负责制定与修订,国家食品药品监督管理局颁布实施、★药典包括哪几个部分？各个部分相应解释得内容就是什么? ①凡例②正文③附录④索引 现行版药典为2015年版,分成四部。 一部收载药材及饮片、植物油脂与提取物、成方制剂与单味制剂等 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等 三部收载生物制品四部为总则 凡例:就是解释与正确使用《中国药典》进行质量检验得基本指导原则,对一些与标准有关得、共性得、需要明确问题以及采用得计量单位、符号、术语等,用条文加以规定,以帮助理解与掌握药典正文并避免在文中重复。 正文:为药典得主体,包括所收载得全部药材与制剂品种得质量标准、 附录:收载本版药典得制剂通则,药材与饮片检定通用法,物理常数测定法,通用法,专项测定法,生物检定法,试药试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液以及对照品与对照药材,中药质量标准分析方法验证指导原则,中药注射剂安全性检查法应用指导原则,中药生物活性测定指导原则,抑菌剂效力检查法指导原则等项内容。 ★凡例中需要特殊记忆得知识点 ①常温系指1０－30℃,乙醇未标明浓度时,均系指95％(ML/ML) ②取样量得精确度:称取“0.1g”系指称取量可为0。0６-０、14g; 称取“２g”,系指称取量可为１。５-2、5g; 称取“2、0g”系指称取量可为1、95—2、0５g; 称取“2。0０ｇ”,系指称取量可为“１.99５-2、0０5ｇ”、 ③精密称定:系指称取重量应准确至所取重量得千分之一。 ④称定:系指称取重量应准确至所取重量得百分之一。 ⑤取用量用“约”若干时,系指取用量不得超过规定量得±10％ ⑥恒重:除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重得差异在0、３ｍg以下得重量。 ☆外国药典:(１)美国药典(USP)(２)英国药典(BP)(3)欧洲药典(EP)(4)日本药典(JP) 第三章中药制剂得鉴别 ★中药制剂得鉴别得内容包括？ 性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别与生物鉴别等。 ★显微鉴别得概念、所针对得鉴别对象
第1章绪论 一、概念： 药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。 药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。 方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。 调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。 二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。 三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。 重要性：1、剂型可改变药物的作用性质 2、剂型能调节药物的作用速度 3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用 5、剂型可直接影响药效 第2章药物制剂的基础理论 第一节药物溶解度和溶解速度 一、影响溶解度因素： 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质 二、增加药物溶解度的方法： 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键) 5、加入增溶剂：表面活性剂 (1)、同系物C链长，增溶大 (2)、分子量大，增溶小 (3)、加入顺序 (4)用量、配比 第二节流变学简介 流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。 牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。 非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值 3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象 第三节粉体学 一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。 二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法 3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 1、休止角：θ越小流动性越好， 2、θ<300流动性好 3、流出速度：越大， 4、流动性越好 5、内磨擦系数：粒径在100-200um， 6、磨擦力开始增加， 7、休止角也增大。 θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。 第4节表面活性剂 一、概念：表面活性剂：具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。 二、分类： (一)、阴离子表面活性剂： 1、肥皂类：高级脂肪酸的盐， 2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 3、硫酸化物：十二烷基硫酸钠(SDS， 4、叶桂醇硫酸钠， 5、 SLS)， 6、乳化性强， 7、稳定， 8、软膏剂乳化剂。 3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂 (二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物新洁尔灭等
2014 中药药剂学各剂型制备工艺流程汇总 一、一般散剂的制备 工艺流程：粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装 （一）粉碎与过筛 内服：细粉 儿科、外用：最细粉 眼用：极细粉 二、特殊散剂的制备 1.含毒性药物的散剂 倍散：指在小剂量的毒性药物中添加一定比例量的辅料制成的稀释散。 0.01-0.1g：10倍散 0.001-0.01g：100倍散等量递增法混合 ＜0.001g：1000倍散 剂量上限×稀释倍数=1 2.含低共熔混合物的散剂 低共熔现象：两种或两种以上的药物混合时出现润湿或液化的现象。 低共熔药物：薄荷脑+樟脑； 薄荷脑+冰片 樟脑+水杨酸苯酯 视药理作用变化，决定是否低共熔 药理作用增强或无变化——可低共熔 药理作用减弱——避免出现低共熔 3.含液体药物的散剂 4.眼用散剂 无菌、过200目的极细粉 极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末 二、合剂的制备 1.工艺流程：浸提→纯化→浓缩→配液→分装→灭菌。 2.制备要点： 浸提：煎煮法、双提法（芳香挥发性成分）。 纯化：离心分离→水醇法→吸附澄清法。 方法及其参数的选择（如含醇量、澄清剂用量以及离心的转速等）应以不影响有效成分的含量为指标。 浓缩：每次服用量——10～20ml。 配液： 添加矫味剂、防腐剂，调节pH，加液体药料（酊剂、醑剂、流浸膏，应以细流缓缓加入药液中，随加随搅拌，使析出物细腻，分散均匀）。
灭菌： 小包装：流通蒸汽、煮沸（100℃，30min）大包装：热压 三、糖浆剂的制备★ 工艺流程： 二、煎膏剂的制备 工艺流程： 炼糖方法： 蔗糖+水+酒石酸—→加热溶解—→微沸熬炼—→滴水成珠，脆不粘牙，色泽金黄（糖转化率达到40%～50%） 酒剂的制备工艺流程 酊剂的制备工艺流程 二、分类和制备
第一章绪论 习题 一、选择题 【A型题】 1.以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性应用技术科学，称为 A.中成药学 B.中药制剂学 C.中药调 剂学 D.中药药剂学 E.工业 药剂学 2.研究中药方剂调配技术、理论和应用的科学，称为 A.中成药学 B.中药制剂学 C.中药调剂学 D.中药药剂学 E.中药方剂学 3.《药品生产质量管理规范》的简称是 A.GMP B. GSP C. GAP D. GLP E. GCP 4.非处方药的简称是 A.WTO B. OTC C. GAP D. GLP E. GCP 5.《中华人民共和国药典》第一版是 A.1949年版 B. 1950年版 C. 1931年版 D. 1952年版 E. 1933年版 6.中国现行药典是 A.1977年版 B. 1990年版 C. 1993年版 D. 2000年版 E.2005年版 7.《中华人民共和国药典》是 A.国家组织编纂的药品集 B.国家组织编纂的药品规格标准的法典 C.国家食品药品监督管理局编纂的药品集 D.国家食品药品监督管理局编纂的药品规格标准的法典 E.国家药典委员会编纂的药品集 8.世界上第一部药典是
D.《太平惠民和剂局方》 E.《神农本草经》 9.药品生产、供应、检验及使用的主要依据是 A.药品管理法 B.药典 C.药品生产质量管理规范 D.药品经营质量管理规范 E.调剂和制剂知识 10.药材在进行提取或用于直接入药前所进行的挑选、洗涤、蒸、炒、炯、锻、炙、烘干和粉碎等过程，称为 A.中药制剂 B.中药制药 C.中药净化 D.中药纯化 E.中药前处理 11.我国最早的制药技术专著《汤液经》的作者是 A.后汉张仲景 B.晋代葛洪 C.商代伊尹 D.金代李杲 E.明代李时珍 12.我国笫一部由政府颁布的中药成方配本是 A.《神农本草经》 B.《五十二病方》 C.《太平惠民和剂局方》 D.《经史证类备急本草》 E.本草纲目 13.将液体药剂分为溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液，属于 A.按照分散系统分类 B.按照给药途径分类 C.按照制备方法分类 D.按照物态分类 E.按照性状分类 14.根据《局颁药品标准》将原料药加工制成的制品，称为 A.调剂 B.药剂 C.制剂 D.方剂 E.剂型 15.中药材经过加工制成具有一定形态的成品，称为 A.成药 B.中成药 C.制剂 D.药品 E.剂型 16.根据疗效确切、应用广泛的处方大量生产的药品称为 A.成药 B.中成药 C.制剂 D.药品 E.药物 17.对我国药品生产具有法律约束力的是 A.《美国药典》 B.《英国药典》 C.《日本药局方》 D.《中国药典》 E.《国际药典》 18.《中华人民共和国药典》一部收载的内容为 A.中草药 B.化学药品 C.生化药品 D.生物制品 E.中药 19.下列叙述中不属于中药药剂学任务的是 A.吸收现代药剂学及相关学科中的有关理论、技术、方法
第 1 章绪论 一、概念： 药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。 药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。 方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。 调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。 二、药剂学的分支学科： 物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。 三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。 重要性：1、剂型可改变药物的作用性质 2、剂型能调节药物的作用速度 3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用 5、剂型可直接影响药效 第 2 章药物制剂的基础理论 第一节药物溶解度和溶解速度 一、影响溶解度因素： 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质 二、增加药物溶解度的方法： 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂：形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂：潜溶剂（与水分子形成氢键） 5、加入增溶剂：表面活性剂（1）、同系物 C 链长，增溶大（2）、分子量大，增溶小（3）、加入顺序（4）用量、配比 第二节流变学简介 流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。 牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数， 粘度随温度升高而减少。 非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值 3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象 第三节粉体学 一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。 二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法（BET 法） 2、透过法 3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 1、休止角：θ越小流动性越好， 2、θ<300 流动性好 3、流出速度：越大， 4、流动性越好 5、内磨擦系数：粒径在 100-200um， 6、磨擦力开始增加， 7、休止角也增大。 θ≤300 为自由流动，θ≥400 不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。 第 4 节表面活性剂
小 夏 学姐整理 严禁二改商用药剂学重点 名词： 药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理用药的综合性技术科学。 制剂学：制剂学是根据制剂理论和制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂的学科，属于工业药剂学的范畴 调剂学：调剂学是研究方剂（按医师处方专为某一患者调制的，并明确规定用法用量的药剂）的调制技术、理论和应用的科学，属于医院药剂学的范畴。 处方：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。 偏方：大多指未经有关部门同意上市出售，或不是正统的药方，其来源不为人知，也不见历代的药学典籍记载，只是在民间流传。 处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品 非处方药：不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。 GMP:药品生产质量管理规范。是对药品质量管理全过程、全方位、全员进行工作或操作管理的法定工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全的可靠措施。 GLP:药物非临床研究质量管理规范。是药物非临床安全性评价实验从方案设计、实施、质量保证、记录、报告到归档的指南和准则。 GCP:药物临床试验质量管理规范。是为保证临床实验数据的质量、保护受试者的安全和权益而制定的进行临床试验的准则。是保证药物临床试验安全性的法律依据。 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，作为药品生产、检验、供应、使用的依据，具有法律约束力。 药物的配伍变化：指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。 DDS ：药物递送系统。是指将必要量的药物，在必要时间内递送到必要部位的技术，将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。 生物利用度：是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 HLB:亲水亲油平衡值。表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。 增容：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶液度形成溶液的过程。 增溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶解度增加形成溶液的表面活性剂物质。 潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象。 助溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶液度增加的物质。 表面活性剂：能使液体表面张力发生明显降低的物质成为该液体的表面活性剂。是具有亲水基团和疏水基团的两亲化合物 乳剂：是指互不相容的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。 乳化剂：是一类能使互不相容的液体形成稳定乳化液的化合物。 混悬剂：是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 助悬剂：是指能增加分散介质的粘度，以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 D 值：在一定温度下，能杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间 Z 值：降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。