小细胞肺癌患者家属必读（2016、7修订）
大为
老实说，真的不希望你打开本文。打开了，说明你家人罹患重症，很不幸。但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲痛，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！
一、总体了解一下小细胞肺癌特性
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短（即进展很快），不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取规范的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发（进展）率较高，因此总体情况不容乐观，5年（以上）生存率仅为6%左右，言外之意，大部分（约94%）的患者经化放疗治疗后总生存期在0.5－5年之间。
二、全面了解一下家人的病情
1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。
2、了解转移情况和分期。
一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否则建议医生补充检查项目，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。
根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）情况，进行TNM分期或进展阶段分期（详阅后附NCCN临床指南）。TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III 期（任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况）为局限期（LD），总占比约1/3；IV期（任何T，任何N，M1a/b）或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中的情况属于广泛期（ED），总占比约2/3。
详细的TNM分期对于下步治疗意义很大，普遍意义上讲越早期的预后越好，局限期好于广泛期。
3、血液及其他检测项目指标情况：血常规、肝肾功、肿瘤标志物、电解质等情况，痰检、便检情况等。
4、病人体力状态情况，是否有其他相关疾病，这对于预后很重要。部分医院会对患者进行PS 评分，PS评分0－1的，预后相对乐观，PS评分3－4的，预后较差。（PS评分附后）以上术语中有不明白的，别急，先通读完再说，后有相关参阅资料。
三、一线治疗方案（即确诊后第一次综合治疗方案）
只要确认了小细胞病理，不管哪种情况，均建议尽早开始化疗，因其恶性程度高，进展快，千万不要因为择院、择专家或其他任何原因而耽误治疗，更不要迷信中药和偏方，否则日后你定会为你的行为后悔！在上了首次化疗控制肿瘤进展的情况下，再来细致研究下步治疗方案。小细胞肺癌治疗有国际通行的NCCN临床实践指南，不要迷信名医院或名专家，没有比指南再好的专家了――这点不同于其他类型的癌症。
1、局限早期的：指南指出I期即T1－2N0M0期患者（周围型的）手术有意义，个人认为II
期周围型的也可能从手术中获益（目前已有国外机构进行过临床对比，确认了这一观点），手术+化疗；术后发现超期的（术后发现有淋巴结转移的情况）或手术无法切除干净的情况，手
术+放疗+化疗；总化疗次数最多4－6周期。需要说明的是，淋巴结清扫和自检送检判断转移情况是手术中至关重要的一环。
2、局限期不能或不宜手术的：化疗+放疗+化疗，其中，放疗最好于第一二周期化疗后介入（指南：于化疗后1个月内介入），相对于第三四五六周期化后介入放疗的，越早介入放疗越好，听医生安排是否同步放化疗（能耐受的，同步化放疗为标准方案），不能同步的序贯治疗；总化疗次数最多4－6周期。根据临床统计的结果，局限期最佳放疗时间，应该为首次化疗后一个月内介入，从时间上推也就是二化后开始放疗，因为放疗持续时间一般为二个月左右，所以这个同步应该是三四化与放疗同时进行。同步优于序贯的原因，应该是往往头一二次化疗效果明显，化疗会导致肿瘤从影像上消失，但影像消失并不代表完全杀灭了肿瘤细胞，还有不少残余，为了更有效地杀死肿瘤细胞，最好趁影像可见，化放结合双管齐下对肿瘤进行双重打击，否则，影像上不可见了，放疗失去清晰目标，会出再漏放情况；还有一个原因是，局部放疗可能会致肿瘤逃逸，所以一方面放疗精确打击，一方面化疗全面撒网及时捕杀漏网之鱼，可以更好地加强对局部和全局的控制。
3、广泛期的：以化疗为主，总化疗次数最多4－6周期。在化疗控制了远端转移的情况下，看是否有放疗机会。
4、小细胞脑转移治疗：根治积极治疗：全脑放疗+局部加量；姑息治疗：全脑放疗或局部立体定向放疗。治疗时机，由医生在化疗过程中择机介入。
在经过化放疗治疗达到CR（完全缓解）或PR（部分缓解）的情况下，未脑转的患者遵守医嘱或自行决策是否进行脑预防放疗（PCI）。
一线化疗方案一般为EP、CE方案，部分广泛期的也有用IP、IC作为一线化疗方案；放疗方案分普放、三维适形放疗（较多采用）、调强放疗等，放疗可有效大大降低复发率。
一线治疗讲求紧凑、足量！化放疗会对患者血象产生打压，为了保证顺利完成，化放疗期间要注意补充营养，主要围绕升白细胞这个任务，主要手段可以网查，常用的有升白粥、速愈素、鱼鳞汤、五红汤、牛尾、牛筋、泥鳅、黄鳝骨、蚕蛹等，其中升白粥口碑最好(阿胶：西洋参：糯米：大枣=15克：1克：15克：15克，每天一付熬粥，阿胶可酌情减量)。轻微贫血可以吃阿胶喝铁元等，见仁见智，不再赘述。
3、截至目前，还没有针对小细胞肺癌的有效靶向药物临床，包括PD1、ROVA-T暂都没有确切的令人期待的临床结果。有非权威统计数据显示，PD1对小细胞肺癌二三线治疗有一定有效率，约10-20%左右；但缓解时间上并不理想，以某群为例，应用且有效的患者中，最短的仅二个月左右，较长的截至17年3月超过半年；过高的价格致其性价比较差（O药年化费用五十万左右，K药则更高，接近二倍）。ROVA-T 的相关资料、渠道、临床将更晚，已有某实验结果也不理想（具有DLL-3高表达的患者治疗周期平均7.6月， DLL-3低表达的患者治疗周期仅平均2.9月），希望是我断章取义了。
四、小细胞脑转移治疗：
小细胞肺癌脑转移患者预后较差，不治疗者平均生存期仅为4周左右，患者多死于颅内高压引起的脑疝及脑干受压。——摘自《小细胞肺癌》
随着综合治疗的进展，小细胞肺癌患者生存率的提高，发生脑转移的概率也在增加，特别是治疗后长期生存的患者中，脑转移的发生率更高。如生存2年以上的患者中，脑转移的发生率可高达50%－80%，而脑作为首个转移部位者占45%。发生脑转移的患者，不仅生存时间短，全脑放后中位生存期仅4－6个月。——摘自《小细胞肺癌》
小细胞脑转，规范治疗措施为：全脑放疗20次*2GY或10次*3GY之后，依据病情给予病灶行立体定向放疗（SRS）局部加量，包括用X刀或伽马刀补量照射；对于多发转移瘤且因病灶数较多不宜用X刀或伽马刀补量照射者，可全脑放适当增加到50GY。
总之，对于单发转移或转移数少的，全脑放疗加X刀或伽马刀补量较比单纯全脑放疗，更能增加脑转移癌的控制率，延长生存期及生存质量。而多发脑转移癌，虽不能明显增加生存时间，但也能提高脑转移癌的局部控制率和生存质量。——摘自《小细胞肺癌》并略精简。
因以往行放化疗有效，小细胞肺癌原则上不单独使用立体定向放疗，而是与全脑放疗联合使用。但对于一些一般状态较差，无法耐受全脑放疗的患者，或者为全脑放疗后复发或者新发的病灶，可予以立体定向放疗局部照射，仍可达较好的局部控制率。而对于全身扩散病情发展快的病人，或多个病灶（4个以上）及直径大于4CM的病灶应避免使用。——摘自《小细胞肺癌》并略精简
五、空窗期采取的支持措施（个人建议，仅供参考）
经过一线治疗后，部分患者会达到CR或PR，从而可以进入治疗空窗期，这是良好预后的开端。空窗是治疗空窗，而非不作为，需要采取相应措施提高和重建免疫力，防止进展或复发：1、中药扶正：一线化放疗后，患者各器官功能必然受损，要想有良好预后，一定要对身体进行扶正，中药熬制麻烦的话，可服用中成药，常用中成药包括参芪、贞芪类等中成药，或参莲胶囊等，为防止跑偏，建议经常轮换着吃。另化疗会造成钙流失，可酌情服用补钙药物。
2、其他扶正食（药）材：也有患者常期服用虫草（性价比较差，慎选），海参、铁皮石斛、破壁灵芝孢子粉、松葺等食材或中药材。可以全选也可以单选。
3、胸腺法新提高免疫力：有患者长期注射胸腺法新以提高免疫力。胸腺法新的主药品牌有日达仙、迈普新、基泰、和日四种，价格分别约500元、120元、80元、50元左右，效果差不多。
4、推荐郭林气功：口碑不错，长期坚持练习郭林气功长期稳定的案例已经不在少数，全国各地都有郭林气功学习班。不要臆断，我曾经也不信，但实践是检验真理的标准，案例第一。
5、生物免疫疗法：曾经是打破传统宿命的新希望，在癌负荷极低的情况下，有经济条件的可以尝试，但是2016年薄田系事件已让全国大部分生物免疫治疗关停。
6、服用鸦胆子油：鸦胆子油是一种可入脑的广谱化疗药，化疗期间或空窗后有些医生会推荐服用。本人根据其药理结合少数正面案例，猜想长期服用鸦胆子油或可以预防脑转移的发生及脑转治疗后延缓或预防复发，目前本人正在做临床随访。是否服用，请遵医嘱。
7、其他：适度锻炼，心情乐观，吃好喝好睡好，这很重要，是良好预后的必要条件。
8、预防永远大于治疗，空窗期的措施实际上就是一种预防病情复发或进展的手段。
六、二三线治疗（一线治疗后复发的治疗）
1、治疗原则：一线化疗过程中肿瘤仍然进展的，属于原发耐药；一线化疗结束即空窗后3个月以内复发或进展的，属于继发耐药，超过3个月复发或进展的属于敏感耐药。每一种情况NCCN指南均分别有相应的治疗方案，即为二线治疗方案。二线治疗如果还无效或治疗后一段时期后再次复发，则进入三线治疗。截至目前，三线治疗没有药物和方法，只能试药。
2、个人观点和建议：二线、三线治疗，要一化一评估，方案有效的话，不建议多化，尽量不要超过三次，见好就收，但收不代表不作为，要同时想尽一切办法摆脱对化疗的依赖，手段就是继续采取以上空窗期支持治疗措施，这点是我们唯一有主动权的，也是预后好坏可能的拐点。众多案例告诉我们，二三线宜见好就收，化化不休的结果就是越来越离不开化疗，从而必将钻入过度治疗的死胡同。
七、需要学习的宝贵资料或手段：
1、加入小细胞肺癌交流群，比较好的群有：因爱永远 1 小细胞肺癌 57426395；小细胞肺癌规范治疗群515242831等
2、通读详读《小细胞肺癌NCCN临床实践指南2014年中文译版》，和NCCN2016补充版，2015版的如果英语水平好或有中文版，一并参阅。来源：网搜或见以上群共享文件
3、通读《中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）》。来源：网搜或见以上群共享文件
4、经常浏览51奇迹网，其中有专门的小细胞肺癌板块，宝贵的案例和经验教训，值得你长期关注。来源：网搜或群友发送的链接。
5、购买《小细胞肺癌》（程颖、孙燕、吴一龙著）一书，认真学习。来源淘宝。
以上资料足够了，你的精力有限，不要做无谓的付出。
八、关于预后
这是个沉重的话题，但相信也是新手们最想了解的话题，请参阅以上资料，在此简单地重申一遍：不采用化放疗治疗的，预后极差，不管什么分期，预后3－6个月左右；经过化放疗标准治疗，可大大提高患者生存期，广泛期的视广泛程度，约有50%左右的患者生存期会超过1年，从而总生存期介于1－5年之间呈不均匀分布，5年以上生存期的较少，截至发稿日奇迹网上有限的案例中有2例广泛期患者分别已超过5年、10年；局限期的，2年以上生存率约占50%左右，5年以上生存率可达局限期总数的20%左右，部分患者可以治愈，达到长期生存。
另外，以下资料供患者或家属参考：关于预后因子，据有关资料，公认的预后因子即良好预后因素包括良好的体力状态、女性患者、局限期疾病、血清乳酸脱氢酶正常；尚不一致的预后因子包括很少的转移病灶、没有胸腔积液、没有脑转移、没有肝转移、年龄〈40岁、血清钠离子浓度正常、肝功能正常等；淋巴结转移情况与预后的关系，有四家医院临床报告（报告年份1977－1985年）数据显示，无淋巴结转移、肺门淋巴结转移、纵膈淋巴结转移的情况分别对应的平均5年生存率分别约为50%、30%、10%，可见淋巴结转移情况与预后密切相关，这也是上文中提到手术中“淋巴结清扫和自检送检判断转移情况是手术中至关重要的一环”的原因，引用的资料中提到，“淋巴结清扫在小细胞肺癌的治疗中是至关重要的一环”。
同时我想提醒部分家属，面对这样一个灾难性顽迹，痛苦是难免的，但需要保持理性和克制，感情用事永远不解决问题。部分患者发现时已经身体多发转移、肿瘤巨大、体质极差，属于末期的情况；部分患者在经过艰苦的一二三线治疗后，仍然出现全面复发转移的，基本上没解了。这几种情况，希望家属正视现实，以减少患者痛苦为原则，保守治疗吧。回天无力，不如随缘，让亲人脱离痛苦，放自己一条生路。
当然，个例永远存在，选择在个人。对于晚期多发转移的情况，通过其他的措施好转的个例也不是没有：比如，有4例晚期患者在化疗无效或不想继续化疗的情况下服用华蟾素出现好转，病情在较长时间里表现为好转稳定；当然，也有不少人无效。我认为，在预料到常规治疗病情会继续恶化，或不甘于向命运投降、下定不成功则成仁的决心的情况下，择机采取非常手段，也不失为一种打破宿命的明智之举，起码这种破釜沉舟的尝试，勇气可嘉。
九、关于脑预防（PCI）的个人观点（仅供参考，篇幅所限，不再展开论述）
做PCI很微小的意义在于：对于检查看不到的早期脑潜伏灶，可以尽早杀灭，因而比不做PCI通过检查发现转移灶的情况早治疗了几个月，但对于总生存期没有多大影响；同时，做PCI 后一段时期内可以避免因疏忽脑部检查而耽误了对脑转的及时治疗。
但是做PCI的坏处主要是：不管有无早期脑潜伏灶，对于PCI后身体其他部位癌肿控制不力的患者，发生脑转的概率仍然很高，但因为PCI的原因而必将影响对脑转的治疗，毕竟PCI 剂量不足；对于没有早期脑潜伏灶且后期身体其他部位控制较好的患者，白白承受了PCI的副作用，影响脑部功能和生活质量，并且脑预防放疗所产生的神经毒性对于有长期生存可能的患者的预后不利。更重要的是，脑部全脑放疗有个终身剂量，患者只有一次全脑放的机会，再脑转后只能采用立体定向放疗姑息处理。这唯一的一次全脑放机会，是放在脑预防阶段，还是放在脑转后，都是需要患者及家属认真考虑的。
基于以上基本原理，关于是否脑预防，对各种错综复杂的情况下是否应该脑预防，个人建议如下：
1、部分人不建议脑预防：这是在理论分析的基础上，从个性化治疗的角度来考虑的，且适用于那些分期肯定、经过规范治疗且治疗效果较好、有长期生存可能的I、II期患者，以及部分
治疗效果较好、深入理解以上原理的III期患者。这部分患者可以选择不做脑预防，但要定期随访：空窗第一年每二三个月检查脑核磁，第二年时间可拉长，如发现脑转，及时根治方案施治。
2、除外的情况，听从医生建议吧，让做就做，没让做就不做。再展开阐述一下：
2.1纠结性格的，不做脑预防的话太纠结难受了，那就做吧，做了就消停了。
2.2小细胞恶性程度高、复发率高，且小细胞极易脑转（生存2年以上的患者中，脑转移的发生率可高达50%－80%），大部分III期及IV期患者的预后很难超过2年，这是残酷的临床现实。所以，这部分患者不如放弃侥幸直面现实，在符合条件的情况下果断行脑预防放疗，起码大大降低了日后脑转成为生存短板，或日后颅外复发而脑转成为雪上加霜因素的风险。
权威专业论著《小细胞肺癌》指出：“循证医学的I类证据已经证实了PCI能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率，并能延长患者生存。因此，对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到CR或PR的患者，应该推行PCI，因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是，接受PCI的小细胞患者中，仍有三分之一会出现脑转移，这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到50%，预计生存期仅为4－6个月。”
十、结语：
本文仅供新确诊患者或家属快速入门作参考，个人观点，概不负责，水平有限，错误难免，敬请指正。
祝早日康复！
附件：（详后）
二O一五年十月八日
二O一六年七月、九月修订
解剖分期/预后组
TNM定义
小细胞肺癌定义包括2个阶段
体力状况评分（performance status, PS ）
ps评分是体力状况评分，反应肿瘤病人生存质量的。
分为5级：
0级活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。
1级能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。
2级能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。
3级生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。
4级卧床不起，生活不能自理。
5级死亡。
排列组合法告诉你不要做脑预防青岛大为
因为脑部与肺部是两个相对独立的治疗空间，但又有一定关联，所以对于是否脑预防（PCI）的诠释比较复杂，可以分可能的情况用排列组合方法来厘清。尽管事前不可能确知，但局限期患者无非有四种情况，我们针对每一种具体情况来分析后，结论自然就清晰了：
一、情况1，肺部稳定，脑部也没潜伏，且一直没有转移复发的可能。在局限期总占比10%以内。
这种情况做PCI显然是错误的，一是生存质量下降，二是神经毒性缩短预后。
结论：不做。
二、情况2，肺部稳定，脑部有潜伏，且肺部一直没有转移复发的可能。在局限期总占比20%以内。
这种情况做PCI后有两种可能：一种可能是长期生存，另一种可能是做PCI后一定时期（A 个月）后复发。对两种可能的情况分别分析如下:
1、做PCI后长期生存的，是因为PCI消灭了脑潜伏，从而实现了长期生存。这种情况下，不做PCI也是可以的：加强了检查，二三个月内发现小灶，由于早发现早治疗，且采用了根治剂量，自然也可实现长期生存。所以此种情况做与不做都可，而且这种情况也是唯一的PCI 适应症。
2、做PCI后一定时期（A个月）后复发的，由于这种情况的假定前提是肺部稳定，因而这种复发是由于脑部癌细胞顽固的原因，也可能与PCI的剂量不足有关。那么不做脑预防但早发现早治疗更合理，由于采用根治剂量，可减少再度复发的几率，即使由于脑部癌细胞顽固而复发，从治疗到复发的时间也会大于A个月。所以此种情况不做为宜。
综上，结论：不做，前提是勤检查，空窗第一二年二三个月一次脑核磁检查。
三、情况3，肺部状态不稳，脑部没有潜伏，但肺部癌细胞可能上行至脑引发血行或淋巴转移，在局限期总占比30%左右。
1、假如虽然肺部不稳，但一直没有引起脑转。那么做PCI显然是错误的，甚至可能因为打开了血脑屏障，增加转移风险。
2、由于肺部不稳，A个月后癌细胞上行引发脑转。空做PCI之后，在A个月后再脑转（PCI 放疗的滞后作用忽略）后生存期便被锁定，在此按6个月假定（参考《小细胞肺癌》后附资料），那么一线空窗后生存期为A+6个月。而不做PCI，也是A个月后脑转，早发现早治疗， B个月
后可能会再脑转，再脑转后生存期也被锁定在6个月，那么一线空窗后生存期为A+B+6个月。多出来的这B个月，可能会是3个月，也可能是长期。差别就是这么大！这种情况做PCI吃亏最大！
综上，结论：不做，前提是勤检查，空窗第一二年二三个月一次脑核磁检查。
四、情况4，肺部状态不稳，脑部已有潜伏，且肺部癌细胞可能再次上行至脑引发血行或淋巴转移，在局限期总占比40%左右。
1、做PCI后，脑部可能会就此稳定，那不做PCI二三个月后发现后再脑放，也会稳定，不再赘述。即做不做都可。
2做PCI后A个月后再脑转（PCI放疗的滞后作用忽略），如因肺部癌细胞活跃再脑转，再脑转后生存期便被锁定，按6个月假定，那么一线空窗后生存期为A+6个月。不做PCI，二三个月后发现脑转，脑放治疗A-2个月后再脑转（脑放冶疗的滞后作用忽略），如因肺部癌细胞活跃再脑转，再脑转后生存期便被锁定，按6个月假定，那么一线空窗后生存期为2+A-2+6=A+6个月。二者相同，即做不做都可。
综上，结论：不做，没多大意义。
五、广泛期的参考以上局限期情况考虑。如果空窗后肺部肿瘤有短暂活跃期，此时恰好在做PCI或脑放疗，阻止了脑转发生，那是运气，这种阴差阳错的情况造成的差异没有分析意义。
试问，除了以上几种情况，还有其他情况吗？你家是哪种情况呢？
六、结论：
综上所有，关于是否脑预防，因为逻辑分析起来比较啰嗦，也可能会存在表达上的不到位，很多人没能力或没耐性深入思考，所以对各种错综复杂的情况下是否应该脑预防，还是看得一头雾水。结论如下：
1、不建议脑预防，纯粹是在理论分析的基础上，从个性化治疗的角度来考虑的，且适用于那些分期肯定、经过规范治疗且治疗效果较好、有长期生存可能的I、II期患者，以及部分治疗效果较好、深入理解脑预防与否的原理的III期患者。这部分患者可以选择不做脑预防，但要定期随访：空窗第一年每二三个月检查脑核磁，第二年时间可拉长，如发现脑转，及时根治方案施治。
2、除外的情况，听从医生建议吧，让做就做，没让做就不做。再展开阐述一下：
2.1纠结性格的，不做脑预防的话太纠结难受了，那就做吧，做了就消停了。
2.2小细胞恶性程度高、复发率高，且小细胞极易脑转（生存2年以上的患者中，脑转移的发生率可高达50%－80%），大部分III期及IV期患者的预后很难超过2年，这是残酷的临床现实。所以，这部分患者不如放弃侥幸直面现实，在符合条件的情况下果断行脑预防放疗，起码大大降低了日后脑转成为生存短板，或日后颅外复发而脑转成为雪上加霜因素的风险。
权威专业论著《小细胞肺癌》指出：”循证医学的I类证据已经证实了PCI能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率，并能延长患者生存。因此，对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到CR或PR的患者，应该推行PCI，因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是，接受PCI的小细胞患者中，仍有三分之一会出现脑转移，这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到50%，预计生存期仅为4－6个月。“
参考资料：“随着综合治疗的进展，小细胞肺癌患者生存率的提高，发生脑转移的概率也在增加，
特别是治疗后长期生存的患者中，脑转移的发生率更高。如生存2年以上的患者中，脑转移的发生率可高达50%－80%，而脑作为首个转移部位者占45%。发生脑转移的患者，不仅生存时间短，全脑放后中位生存期仅4－6个月。”“循证医学的I类证据已经证实了PCI能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率，并能延长患者生存。因此，对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到CR或PR的患者，应该推行PCI，因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是，接受PCI的小细胞患者中，仍有三分之一会出现脑转移，这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到50%，预计生存期仅为4－6个月。”——摘自《小细胞肺癌》
非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。
非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NCT）又称诱导化疗或术前化疗，指恶性肿瘤在局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗。非小细胞肺癌的治疗问题是一个多学科综合治疗的问题。肺癌是个全身性疾病，即使在Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能。手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移，而手术后患者抵抗力下降，又可促进癌的转移，因而如何设计和合理安排手术前后的综合治疗，减少肿瘤的复发和转移成为了其中的一个重要议题。由此出现了一系列的有关术前化疗或放疗的研究。本文旨在对目前非小细胞肺癌新辅助化疗的基本共识做一扼要叙述，希望对临床起一定的指导作用。 一、新辅助化疗的意义 （一）新辅助化疗的优点 1、通过术前化疗，可以缩小肿瘤，减轻肿瘤负荷，增加手术全切除的机会，尽量把不能手术的肺癌转变为可切除的肺癌，延长患者生存期[1-2]。 2、术前化疗由于肺癌血供保持完整，因而药物可以更多的运送到癌变部位，且可使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血。 3、术前化疗可以被看作是药物的敏感试验，从切除的标本了解化疗敏感性，更能客观的评价肿瘤对药物的反应情况，从而为以后的化疗确定更有效的方案。 4、有证据表明原发肿瘤可产生血管形成抑制物，在有效的化疗前切除原发肿瘤，会促使肿瘤新血管形成，而导致微小转移灶的生长，早期的化疗可以消灭微小转移灶，利于减少术后的复发和转移。 5、术前化疗可以消灭大多数对化疗敏感的癌细胞，剩下的耐药细胞可以通过之后的手术治疗消灭，减少抗药性的产生。 6、对因各种因素如高血压、心肌梗死等而致手术延迟的患者可起到控制肿瘤、治疗肿瘤的作用，为择期手术和综合治疗创造条件。 （二）新辅助化疗存在的问题 1、在行新辅助化疗的一些NSCLC患者中, 有一小部分仅可通过手术即可治愈, 若术前化疗无效而肿瘤进展, 会延误治疗, 增加手术难度。 2、其次，术前化疗可改变肿瘤界限或使组织学上阳性结节变为阴性结节而使肿瘤病理分期模糊不清，而模糊的临床分期会使医生难以确定治疗方案，且对化疗结果的判定造成麻烦。 3、术前放化疗增加了手术风险性，术中和术后并发症的发生率较高[3]。但以上的研究是针对术前放化疗，很多研究小组都对这一研究结果提出疑问，他们的单中心研究显示诱导治疗后的肺切除是安全的。Gaisset等[4]回顾了183例接受全肺切除的肺癌患者，其中接受新辅助放化疗的有46例，137例只接受手术治疗。接受新辅助放化疗后手术的病死率为 4.3%(2/46)，只接受手术治疗的病死率为6.6% (9/137)，两者之间无统计学差异(P = 0.73)。Evans等[5]回顾了5376接受手术治疗（包括肺叶切除和全肺切除）的肺癌患者，其中接受新辅助治疗的患者有525例，发现接受新辅助治疗的患者与单纯手术治疗的患者在病死率，住院日延长及主要并发症方面都无明显差异。国内也有许多相关报道，周清华等[6]报道的303例新辅助化疗后施行各式肺切除或扩大切除患者的手术死亡率和手术并发症，与未行术前新辅助化疗的310例患者比较，除切口感染率高于对照组外，肺部感染、肺水肿、呼吸衰竭、心律紊乱等并发症，两组间比较均无显著性差异(P>0.05)，手术失血量、手术死亡率比较亦
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著· 培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用 胡萍高金锋张海封革 【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。评价2组近期疗效及不良反应。结果50例患者均可评价疗效。2组均无CR病例。单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。 【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗 中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03 Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China 【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro- gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．Methods Fifty advanced NSCLC patients failed to previous general 2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。丹参注射液中、高剂量组血清MDA水平明显低于模型组（P均＜0.05），SOD水平明显高于模型组（P均＜0.05）。见表3。丹参低剂量组血清MDA水平显著高于尼莫同组（P＜0.05），血清SOD水平显著低于尼莫同组（P＜0.05）；丹参中剂量血清SOD水平显著低于尼莫同组（P＜0.05）。 3讨论 脑卒中是当今严重危害人类健康的一种常见病，其中缺血性脑卒中约占70%。目前在基础研究中脑缺血动物模型有许多种，其中线栓法制作的局灶性脑缺血模型具有不开颅、梗死部位确定、缺血时间可控、可用于脑缺血再灌注的研究等优点，在国内外得到了广泛应用。 中医学认为缺血性中风是因各种致病因素作用下发生的“脑络瘀阻”，其病理因素有“风、火（热）、痰（饮）、瘀、毒”5种，病理关键是“瘀血”。大量基础和临床研究证实，活血化瘀是缺血性中风十分有效而常规的治疗方法。 SOD是人体内天然的抗氧化酶，是内源性氧自由基清除剂，其可通过催化氧自由基的自身氧化还原反应有效地清除自由基，维持体内自由基的动态平衡。MDA水平代表了自由基的活性，反映了机体脂质过氧化的速度和程度〔5－7〕。 丹参注射液具有活血化瘀、理气止痛等功效，本实验证明丹参注射液可提高急性脑缺血大鼠神经功能缺损评分，缩小脑梗死面积，降低模型大鼠血清MDA含量，升高SOD含量，对线栓法制作的局灶性脑缺血－再灌注损伤大鼠模型有一定的治疗作用，其疗效不亚于尼莫同。 参考文献 ［1］王军，左其龙，徐汉荣，等．大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时SB202190的保护作用〔J〕．南京医科大学学报，2009，29（6）： 840－844． ［2］孔卫国，吴晓牧，张昆南，等．大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的制作及经验体会〔J〕．实用临床医学（江西），2010，11（3）：1－3．［3］李琴，郭云良，李震，等．胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血/再灌注损伤Caspase-3和PARP表达的影响〔J〕．中国药理学通报，2010，26 （3）：342－345． ［4］冯新红，沈霞，袁伟，等．栓线法制作局灶性大鼠脑缺血再灌注模型的改进及效果〔J〕．徐州医学院学报，2003，23（6）：483－485．［5］Yamakura F，Matsumoto T，Fujimura T，et al．Modification of a sin-gle tryptophan residue in human Cu，Zn-superoxide dismutase by peroxynitrite in the presemce of bicarbonate〔J〕．Biochim Biophys Acta，2001，1548（1）：38－46． ［6］Maksimenko AV．Experimental antioxidant biotherapy for protection of the vascular wall by modified forms of superoxide dismutase and catalase〔J〕．Curr Pharm Des，2005，11（16）：2007－2016． ［7］Van Hove C，Carreer-Bruhwyler F，Géczy J，et al．Long-term treat-ment with the NO-donor molsidomine reduces circulating ICAM-1 levels in patients with stable angina〔J〕．Atherosclerosis，2005，180 （2）：399－405． 收稿日期：2011－09－18 9701 中国临床研究2011年12月第24卷第12期Chinese Journal of Clinical Research，December2011，Vo1.24，No.12
中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/ae12079897.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/ae12079897.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。
·临床研究· 2012年11月第9卷第32期 中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 非小细胞肺癌恶性程度高[1]，未治疗的患者1年生存率低于10%。由于患者就诊时多处于晚期，因此化疗是治疗非小细胞癌的主要方法[2]。GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）是治疗非小细胞癌的一线治疗方案，本研究的目的是探讨GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌的临床疗效及毒副作用，为临床治疗方案的选择提供依据。 1资料与方法1.1一般资料 回顾性分析2008年6月~2011年6月长沙市中医医院肿瘤内科住院治疗的86例非小细胞肺癌患者的临床资料，所有患者均经病理确诊，Kamofsky 评分>70分，预计生存期＞3个月。86例患者中，男78例，女8例，年龄28~78岁，中位年龄58.3岁；TNM 分期Ⅲa 期36例，Ⅲb 期50例；鳞癌38例，腺癌48例。根据患者化疗方案的不同将86例患者分 为GP 组（顺铂联合吉西他滨）与NP 组（顺铂联合长春瑞滨），其中GP 组45例，NP 组41例。45例GP 组患者中男40例，女5例，年龄29~78岁，中位年龄59.3岁；TNM 分期Ⅲa 期20例，Ⅲb 期28例；鳞癌21例，腺癌26例。41例GP 组患者中男38例，女3例，年龄28~77岁，中位数年龄57.7岁；TNM 分期Ⅲa 期16例，Ⅲb 期22例；鳞癌17例，腺癌22例。两组患者年龄、性别及肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。1.2治疗方法 GP 组方案为吉西他滨1000mg/m 2，静脉输注，30min ，d 1、8；NP 组方案为长春瑞滨30mg/m 2，静脉输注，10min ，d 1、8。两组均同时给予顺铂30mg/m 2，静脉输注，d 1~3。两组方案均以21d 为1周期，治疗2周期以上。1.3评估指标 比较两组临床疗效、生存期、毒副反应及治疗成本。临床疗效评估：根据世界卫生组织（WHO ）制订的实体瘤客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR ）：病灶完全消失，且持续4周 不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用 张树生1钟美佐2 1.湖南省长沙市中医医院长沙市第八医院肿瘤内科，湖南长沙410100； 2.中南大学湘雅医院肿瘤内科，湖南长沙 410000 [摘要]目的探讨GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）治疗晚期非小细胞癌的临床应用效果。方法回顾性分析86例非小细胞肺癌患者的临床资料，其中GP 方案治疗45例，NP 方案治疗41例。比较两组临床疗效、生存期及毒副反应。结果GP 组与NP 组治疗总有效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P >0.05）；GP 组与NP 组中位生存时间分别为9.7、8.8个月，差异无统计学意义（P >0.05）；两组毒副作用主要为血液学毒性，GP 组Ⅲ~Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05），而Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌临床疗效均确切 可靠，二者毒性作用均可耐受，临床可根据患者情况选择合理的治疗方案。[关键词]非小细胞肺癌；顺铂；吉西他滨；长春瑞滨[中图分类号]R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0066-02 The application of different chemotherapy regimens in non-small cell lung cancer ZHANG Shusheng 1ZHONG Meizuo 2 1.Department of Medical Oncology,Chinese Medicine Hospital of Changsha City the Eighth Hospital of Changsha City,Hu ′nan Province,Changsha 410100,China; 2.Department of Medical Oncology,Xiangya Hospital Central South Univer -sity,Hu ′nan Province,Changsha 410000,China [Abstract]Objective To explore the effect of GP regimen (Cisplatin combined with Gemcitabine)and NP regimen (Cisplatin combined with Navelbine)in treatment of non-small cell lung cancer.Methods The data of 86cases with non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed with 45patients in GP group and 41patients in NP group.Clinical effect,sur -vival time and toxic side effects were compared between two groups.Results The effective rates in GP group and NP group were 44.4%and 36.6%respectively,the difference was not statistically significant (P >0.05);The difference of median survival time between two groups was not statistically significant (9.7months vs 8.8months,P >0.05);Hematological toxi -city was the major toxic side effect in two groups.The occurrence rate of grade Ⅲ/Ⅳthrombocytopenia in GP group was much higher than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05),but the incidence rate of grade Ⅲ/Ⅳleucopenia in GP group was much lower than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05).Conclusion GP regimen and NP regimen for treatment of non-small cell lung cancer are equally effective and well tolerat -ed.Patients can choose the rational regimen according to the conditions.[Key words]Non-small cell lung cancer;Gemcitabine;Cisplatin;Navelbine [基金项目]湖南省卫生厅资助课题（课题名称：肺癌耐药细胞株（A549/DDP ）micRNA 的分析及其靶基因的预测；课题编号：B2209-014）。 66
非小细胞肺癌占了肺癌的大多数，和小细胞癌相比其特点是癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚。因化疗是临床治疗非小细胞肺癌的一线方案，也是绝大多数非小细胞肺癌患者治疗方案的必然选择，所以药代邮重点将非小细胞肺癌的化疗药物及治疗方案详细介绍一下。 非小细胞癌的化疗药物 一、传统肺小细胞癌化疗药物 （1）顺铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺等药物单药有效率在15%左右， （2）阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、足叶乙甙、足叶噻吩甙、长春新碱、长春花碱、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物，单药有效率均小于10%， 上述药物与顺铂联合化疗方案的有效率为30%左右，中数生存期约6个月，1年生存率20%到30%。由于顺铂（DDP）为主的化疗有改善生存期的疗效，故至今顺铂仍为晚期非小细胞肺癌首选药物之一。 二、新上市的非小细胞癌化疗药物 泰素、泰素帝、去甲长春花碱、健择、拓扑替康及依立替康的单药有效率约20%。且毒副反应相对较低。 这些新药的上市改变了人们对非小细胞肺癌是化疗不敏感肿瘤的观念。如多组临床报道健择的单药治疗与顺铂加足叶乙甙联合方案相比有效率、缓解率及生存期均无差别，但毒副作用远远低于顺铂联合足叶乙甙。 顺铂仍是最有效的治疗晚期非小细胞肺癌药物 由于顺铂仍为最有效的治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物，顺铂与上述新药均有协同作用，临床上以顺铂为基础联合上述一种新药的联合治疗方案有效率约为40%，一年生存率为30%到40%，已成为目前一线治疗的标准方案，明显改变了非小细胞肺癌的化疗状况。 非小细胞癌化疗药用药共识 针对非小细胞肺癌晚期的一线治疗，对于化疗药的选择，目前已达成以下共识： （1）两药含铂方案治疗体力评分佳的非小细胞肺癌晚期，能够延长患者生存期，改善其生活质量。 （2）第三代新药方案相较老药方案为佳。 （3）具有较佳PS评分的老年非小细胞肺癌晚期患者接受化疗是安全的。 （4）化疗的临床效益在PS2的非小细胞肺癌晚期患者中中尚不明确。 特别注意：多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究和荟萃分析均表明，新药两药含铂方案一线治疗非小细胞肺癌晚期的治疗效果相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。 合理用药更为关键 肺癌化疗新药共同的缺点是价格过于昂贵，给相当一部分患者带来了沉重的经济负担。因此对其合理使用越显重要。另外，患者亦不必超出自己经济承受能力而过于追求使用这些昂贵的新药，因为一些老药组成的方案有成熟的经验，仍可为病人带来良好的效果。如顺铂、足叶乙甙或异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂等的联合方案仍是目前有效的常用治疗方案。
非小细胞肺癌治疗进展综述 2014年WHO发布GLIBOCAN2012的数据指出2012年全球约有1400万新发癌症病例，其中肺癌发病数为180万，占癌症发病率的13％。同时，肺癌也是病死率最高的恶性肿瘤，约占所有肿瘤死亡数量的30%【1】。肺癌按组织学分型可分为小细胞肺癌（SCLC）和肺小细胞癌（NSCLC）两类，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％。随着肺癌研究的进展及治疗方法的不断改进，对肺癌的疗效有了一定提高，本文将就如今针对非小细胞肺癌的治疗进展作一综述。 1外科手术治疗 针对早期的NSCLC，首选手术治疗【2】。目前普遍推荐使用低剂量螺旋CT扫描进行筛查，使肺癌的早期诊断成为可能【3】。氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描术(FDG—PET)在确定纵隔淋巴结是否转移上要优于CT检查，而且在N、M分期上显示了重要的位置，但是价格昂贵，不易普及。手术的主要对象为适合手术的I、II及IIIa期部分非小细胞肺癌患者，手术治疗的目的是切除肺部原发癌肿病灶和局部淋巴组织，并尽可能保留最大量的健康肺组织【4】。手术主张采用肺叶切除，楔形切除和肺段切除只适用于肺功能不全患者。Ⅱ期NSCLC 包括区域淋巴结转移可采用袖式肺叶切除或全肺切除术。Ⅲa期病变的病人在手术中发现单一区域纵隔淋巴结存在转移病变时，如能将淋巴结和原发肿瘤完全切除则行肺切除及纵隔淋巴结切除，IIIb期仅有少部分病人可手术治疗，IV期则不适宜手术治疗。氪氦刀冷冻消融术作为微创手术适用于病灶较小患者体质较差，难以耐受开胸手术或不同意行开胸手术的肺癌患者。术前应评估病人的全身情况，包括：肺功能、通气弥散功能、心功能等。 2放疗 单纯常规分割放射治疗的效果极不理想，晚期非小细胞肺癌常规放疗的5年生存率为3％-10％，中位生存时间为6～11个月【5】。根据恶性肿瘤在治疗过程中出现的加速再增殖的理论而提出的后程加速超分割放疗，由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间，相对提高了生物剂量效应，从而提高了疗效。Υ刀和X刀采用射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量进行高精度放疗，提高了靶区剂量，治疗中与治疗后发生的副反应及放射性损伤均较小，近期疗效显著。但由于肺部随呼吸而运动，因此Υ刀和X刀难以继续提高其治疗精度，近年赛博刀逐渐应用于临床【6】。它可以对肿瘤进行跟踪放疗，治疗精度大为提高。放疗可以单独进行，但多作为综合治疗的一部分。 3化学治疗 化疗在肺癌的治疗中应用广泛，可以单独应用于晚期肺癌病饲起姑息治疗作用，更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗，目前是治疗NSCLC的主要手段。化疗可以防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。根据美国的CAL GB9633【7】和加拿大的BRl02【8】项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是NScLc完全性切除
非小细胞肺癌能活多久？ 非小细胞肺癌能活多久?非小细胞肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60万人死于非小细胞肺癌，而且每年人数都在上升。而女性得到非小细胞肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3：1。种族、家属史与吸烟对非小细胞肺癌的发病均有影响。 肺癌患者的总体生存率为8%—15%，对于非小细胞肺癌根治术后5年生存率为25%。一般来说非小细胞肺癌患者能活多久主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的肺癌患者大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈，在大多数不能治愈的肺癌患者中，存活时间从几个月到几年不等，这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他(她)对治疗的反应以及治疗方案的有效性。 非小细胞肺癌早期一般很难发现，一旦发现都已经是晚期，晚期治疗方法是否得当是关系细胞肺癌能活多久最主要因素。所以就非小细胞肺癌晚期治疗方法而言，进行手术切除的可能性很低，目前临床上主要治疗方法有放疗、化疗、中医药治疗。非小细胞肺癌采取中西结合的综合治疗方法，既倚重西医理论和治疗准则，又充分体现中医扶正培本的原则。 通过以上这种综合治疗的方法的患者能约有40%-70%的人可以活很多年(10年以上者)，其他60-30%的人当中，有不少活过5年的。只有少部分人在2-5年内,因肿瘤转移及蔓延，或不积极治疗者,因此而死亡，专家强调，非小细胞肺癌能活多久除了好的治疗方法以外，还要保持愉快的心情是关键。 非小细胞肺癌的治疗是个系统的过程，非小细胞肺癌晚期可以活多久，涉及到很多因素，非小细胞肺癌晚期的生存期主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。病人身体机能的改善也决定非小细胞肺癌晚期的生存期有多长的重要因素，身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。 随着治疗方法的不断改进，非小细胞肺癌晚期可以活多久，非小细胞肺癌晚期肺癌病人的生存期已明显高于以前，所以肺癌病人只要选择适合自己的治疗方法，保持乐观心态，积极配合治疗，就可以有效改善症状，延长生存期，晚期非小细胞肺癌肺癌病人应该。非小细胞肺癌晚期的生存期对任何一个肺癌病人都不一定确切的答案，尽快接受正规的治疗才是最重要的。 中医中药辅助治疗，能有效促进康复，并预防疾病的复发及转移。临床实践证实中药人参提取物人参皂苷Rh2（护命素）可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效，并有效防止癌复发转移。同时中药人参皂苷Rh2联合放化疗可以起到增效减毒的作用。
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察 龙建林，易全会，任章霞，杨 宁 （广安市人民医院肿瘤科，四川广安６３８０００） 【摘要】 目的 观察培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的客观有效率（ＲＲ）、中位无进展时间（ＰＦＳ）及安全性。方法 ２１例经过一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者，接受培美曲塞单药二线治疗，主要观察指标是ＲＲ、中位ＰＦＳ及安全性。结果 ２１例患者均可接受疗效和生存评价。其中部分缓解（Ｐａｒｔｉａｌ ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）３例（１４．３％）、稳定（Ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）１２例（５７．１％）、进展（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）６例（２８．６％），没有患者达到完全缓解（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）。ＲＲ为１４．３％，临床获益率（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｒａｔｅ，ＣＢＲ）７１．４％，中位ＰＦＳ为４．１个月。没有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性。结论 培美曲塞单药二线治疗能够提高一线三代含铂化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ的ＲＲ、中位ＰＦＳ，耐受性更好。 【关键词】 培美曲塞；二线治疗；晚期非小细胞肺癌 【中图分类号】 Ｒ ７３４．２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０１．０１６ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ Ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ＬＯＮＧ Ｊｉａｎ－ｌｉｎ，ＹＩ Ｑｕａｎ－ｈｕｉ，ＲＥＮ Ｚｈａｎｇ－ｘｉａ，ｅｔ ａｌ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇ’ａｎ，Ｇｕａｎｇ’ａｎ６３８０００，Ｓｉｃｈｕａｎ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ｍｅｄｉａｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｓｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２１ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓｅＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐｅｍｅｔｒａｘｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅ ｅｎｄ－ｐｏｉｎｔｓ ｗｅｒｅ ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ ＰＦＳ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｏｆ ｔｈｏｓｅ ２１ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲ，１２ｗｉｔｈ ＳＤ ａｎｄ ６ｗｉｔｈ ＰＤ．Ｔｈｅ ＲＲ ｗａｓ １４．３％，ＣＢＲ ｗａｓ ７１．４％ａｎｄ ｍｅｄｉａｎＰＦＳ ｗａｓ ４．１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏｔⅢ～Ⅳｇｒａｄｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｉｃ ｓｙｓｔｅｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｅｍｅ－ｔｒｅｘｅｄ ａｌｏｎｅ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓ ＮＳＣＬＣ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅ ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｃｏｕｌｄ ｉｍ－ｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ ＰＦＳ．Ｔｈｅ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｔｏｌｅｒａｂｌｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ；Ｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ；Ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ 多西他赛单药为三代含铂双药化疗方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）标准二线化疗方案，能够明显的延长疾病进展时间（ＴＴＰ）和一年的生存率。但是，多西他赛存在较高的血液学和神经系统毒性，明显影响了患者的生存质量，尤其是老年肺癌患者［１－２］。培美曲塞为一个多靶点的叶酸拮抗剂，抑制了胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（ＧＡＲＦＴ）等嘌呤和嘧啶合成通路中的多种酶［３，４］。培美曲塞二线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床研究显示与多西他赛有着相当的有效率、中位无进展时间（ＰＦＳ）和总生存时间（ＯＳ）。但血液学、神经系统毒性明显降低，患者生活质量明显提高［５］。培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期ＮＳＣＬＣⅢ期临床试验亚组分析显示：培美曲塞能够明显延长非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者的生存时间［６］。目前，美国ＦＤＡ已经批准培美曲塞单药或联合顺铂二线治疗一线化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者［６］。我们使用培美曲塞单药二线治疗一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌的ＮＳＣＬＣ患者也取得较好的疗效及耐受性，现报告如下。 １ 资料与方法 １．１ 临床资料 ２００９年１～７月期间住院治疗的２１例经过一线三代含铂化疗方案治疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者（资料来自四川大学华西医院）。其中男性１３例，女性８例，中位年龄４６岁。根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）分期：Ⅲｂ期５例，Ⅳ期１６例；均经细胞学或病理组织学证实，腺癌２０例，大细胞癌１例。ＥＣＯＧ评分０～２分，均有可测量或可评价的客观病