注射用水系统验证方案
(冻干、水针制剂车间)
一．系统概述
注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。
1.制备过程简述
经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机(五效),经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，五次蒸馏, 螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，水温达97~ 99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐ZCY2T，不合格注射用水及冷却水导入收集罐待用。
注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.22μm精密过滤器后送入车间各使用点。
2.工艺流程详见图1
图 1 : 本系统工艺流程方框图
3. 设备一览表 详见表1
表 (1): 主 要 设 备 一 览 表
4. 冻干剂、水针剂车间注射用水系统图 详见图2
图2 : 冻干水针车间注射用水流程方框示意图：
二.
1.验证目的
考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H, 工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中65℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。
2.注射用水系统的安装确认
(1). 准备工作
在设备进公司开箱后, 设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。(表2) (2). 注射用水制备、输送装置的安装质量检查
机器设备按工艺流程要求安装后，对照设计图纸及供货商提供的技术数据、检查安装是否符合设计与规范。注射用水系统装置主要有进料水箱、多级进料离心泵、凝液离心泵、多效 (五效)蒸馏水机、凝液收集罐、注射水储罐、注射水水泵、热交换器、终端过滤器等。检查项目有：水、电、气、等管线、仪表、过滤器等安装、连接情况。详见表3:
(3). 管道分配系统的安装质量检查及其确认
①. 管道、管件及其连接质量的确认：注射用水的管件应采用内外抛光316L不锈钢材质，阀门选用抛光316L不锈钢材质的洁净球阀和隔膜阀。不锈钢管道应采用热熔式氩弧焊接，内壁要光滑，应检查焊接质量,并做X光拍片。将检查结果记录于“表4”中。
在实际操作中，由于管道在技术夹层中难以拍片，一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据施工计划确定当日计划的焊接数量，先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，作为样品，在安装前先拍片，如符合要求，以后在安装时可控制该焊接参数，可保证焊缝光滑，焊接结束后进行试压，无渗漏为合格。
②. 管道压力试验：用纯化水试压，实验压力为工作压力的 1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏，将检查结果记录于“表5”中。
③.管道的清洗、钝化、消毒：不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水清洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→注射用水冲洗→纯蒸汽消毒→注射用水冲洗等几个步骤
实际操作由于注射用水制备时间较长,管道冲洗次数较多,用水量非常大,故钝化后清洗先使用纯化水,最后几次才使用注射用水清洗,纯蒸汽消毒,最后再用注射用水清洗一遍。
a.纯化水循环预冲洗：首先用纯化水设备制备足够的纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计；当贮罐的纯化水排放完毕后，再打开各用水点阀门和管道最低点的排放阀，排放管道中残留的纯化水。
b.碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，打开注射用水贮罐顶部的入孔，加入已从新制备的注射用水中（温度不低于700C）配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放贮罐中清洗水；
c.冲洗：从新注入足够的纯化水，启动水泵，同时打开排水阀排放贮罐中的清洗水，当贮罐的清洗水排放完毕后，再打开各用水点阀门和管道最低点的排放阀，排放管道中残留的清洗水。反复以上过程，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率相一致，排放时间至少30min;
d.钝化：（a）用纯化水和化学纯的硝酸配制成8%的酸液，在49-500C 温度下循环60min后排放；（b）或用3%氢氟酸、20%硝酸、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25-350C，循环处理10-20min,然后排放；
e.初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min；
f.最后冲洗：用注射用水再次冲洗至进、出口注射用水的电导率一致；
g.纯蒸汽消毒：将纯蒸汽发生器产生的洁净纯蒸汽同时或分别通入整个注射用水的循环管道系统，包括注射用水管道和注射用水贮罐，消毒灭菌至少在121C 已上保持1小时。
上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录(表6-表7)中。
④贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。测试方法参阅《药品生产验证指南》(2003年版)P127-129。
⑤仪器仪表的校正：包括电阻（导）仪，数字仪，温度、水位控制
/记录仪，压力表，转子流量计以及分析水质用的各种仪器。需要注意的是德国宝得的电导仪。见表8
⑥操作手册和SOP。
列出注射用水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP清
(4). 安装确认记录
a. 安装确认所需资料及存放地点记录；
b.系统设备安装质量检查记录；
c.系统管道安装质量检查记录；
d.清洗、钝化、消毒记录；
e.仪器仪表校正结果记录；
f.管道材质检验报告书；
g.管道做X拍片检测报告书。
(5). 安装检查确认结果分析评价
安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价、关作出是否合乎要求的结论。如不合格，进行偏差分析，必须及时通知验证人员进行改进或重新验证直至检查合格。
(6). 安装检查确认后期工作
根据安装确认结果整理制定以下主要档：
a.注射用水制备工艺规程；
b.注射用水检验标准操作规程；
c.注射用水系统标准SOP（主要含多效蒸馏水机操作SOP、注射用
水系统管道、贮罐清洗、消毒SOP等）。
d.注射用水水质检测SOP。
3．注射用水系统的运行确认
注射用水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。试验时所有水处理设备均应开动，运行主要工作如下：
（1）检查注射用水制备设备的运行情况，逐个检查所有设备，如进料水箱、进料水泵、凝水水泵，多效蒸馏水机，注射用水输送泵等设备和各仪表是否运行、控制、显示正常，检查电压、电流、压缩空气、供水压力，工业蒸汽压力等。见表9
（2）对多效蒸馏水机进行验证和运行确认。通过对多效蒸馏水机制备的注射用水水质的分析、产量等指标的检测，看是否达到设计要求。注射用水水质检测见表10，注射用水产量可通过表12注射用水
系统运行记录查看注射用水贮罐液位看是否达到
≥500L／H。
（3）检查管道情况、堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。
（4）检查水泵，保证水泵按规定方向运转。
（5）检查阀门和控制装置是否正常。
（6）检查注射用水贮水罐的情况。“GMP”(1998年修订)规定注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期, 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。。
（7）对注射用水水质的预先测试分析，在正式开始注射用水监测（验证）之前，先对注射用水水质进行测试，以便在测试发现问题时及时解决, 主要测试项目是热原，测点可选择在蒸馏水机或纯蒸汽发生器出口处。
4.注射用水系统的性能确认
注射用水系统按照设计要求正常运行后，确认该系统符合生产要求，送水口、回水口、各使用点的注射用水各项指标符合注射用水质量标准。
(1). 性能确认周期：注射用水系统连续运行3个周期，每个周期7天。
(2). 取样点及取样频率：见表10
表10 取样频率表
(3)注射用水合格标准
注射用水水质首先符合《中华人民共和国药典》2000版注射用水标准，另外对主要理化化学指标，电导率，细菌内毒数，微生物限度等，企业宜自行制定高于法定标准的内控标准。合格标准见表11 。
表 11 注射用水水质的分析
(4).异常情况处理程序：注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
①重新取样
由于取样、化验等因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。
a.在不合格的使用点再取样一次；
b.重新化验不合格的指标；
c.重测这个指标必须合格。如不合格, 需检查原因, 可发不合格报告书，并通知有关部门处理，经处理合格后, 此系统方可投入运行。
②必要时，在不合格的前后分段取样，进行对照检测，确定不合
格原因。
③若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统
运行参数
或对系统进行处理。
(5). 注射用水系统日常监控
①. 取样点及取样频率同(2).项，每天一次。
②. 测试指标和合格要求: 同(3).项。每周上班第一天应全项检
查，应符合规定。每天取样作重点项目检查由各企业自定内控
标准。
③.重新取样: 同(4).
(6)．注射用水系统日常维护
①. 注射用水贮罐和管道中的注射用水当日排空。
②．注射用水贮罐和管道每周用纯蒸汽消毒一次，然后再用注射用水冲洗一次。
③．注射用水贮罐和管道有72小时以上未使用,应用纯蒸汽消毒一次，然后再用注射用水冲洗一次。
5．注射用水系统验证的周期
（1）注射用水系统新建或改建后必须作验证。
（2）注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启注射用水系统并做三个周期监控。
(3)注射用水管道一般每周用纯蒸汽消毒一次。消毒方法为用纯蒸
汽发生
器产生的活洁净蒸汽经输水管道通入注射用水系统中, 一直到注射用水储罐, 用储水罐下排水口作排汽, 保持系统灭菌压力为0.09~0.1MPa,温度：121℃，消毒1小时。
6. 结果分析评价
在系统安装确认、运行确认完成后, 验证小组必须对结果进行分析、评价, 在完成验证报告后, 由验证委员会主任批准验证结果。
7.注射用水系统验证记录目录
A.安装确认记录
（1）设备文件及存放地点（表2）；
（2）系统设备安装质量检查记录（表3）；
（3）系统管道安装质量检查记录（表4）；
（4）管道压力试验记录（表5）；
（5）清洗、钝化、消毒记录（表6、表7）；
（6）仪器仪表校正结果记录（表8）；
B.运行确认记录
（1）注射用水运行确认系统操作参数的检测记录（表9）；
（2）注射用水水质的预测试分析记录（见注射用水检测报告）
C.性能确认记录
(1)注射用水水质检测结果记录(表12)；
(2)注射用水系统操作参数运行记录(表13)。
(3)注射用水水质检测结果记录(附注射用水检测报告及检验原始记录)。
注射用水系统验证记录
1. 安装确认记录
表2 安装确认所需资料及存放地点
检查人：复核人：日期：表3 系统设备安装质量检查表
检验人：复核人：日期：
表4 系统管道分配系统安装质量检查
检验人：复核人：日期：
表5 管道压力实验记录
工程名称及编号：
分部工程名称及编号：年月日
表6管道钝化记录
工程名称：
分部工程名称：年月日
表7管道系统清洗记录
工程名称：
分部工程名称：年月日
表8 仪表校正项目与要求
表9 注射用水运行确认系统操作参数的检测
检查人：复核人：日期：
×××有限公司验证文件 备注：
目录 1.引言 1.1 概述 1.2 验证目的 2. 验证职责分配 3.安装确认 3.1 检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求 3.2 注射用水制备装置安装确认。 3.3 管道及分配系统的安装确认。 3.4 建立文件 3.5 验证人员名单 3.6 注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸）3.7 注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸） 3.8 注射用水制备装置安装确认记录（参见附录01） 3.9 管道及分配系统安装确认记录（参见附录02） 4．运行确认 4.1 系统运行检查及操作参数的检测 4.2 洁净蒸汽系统运行确认 4.3 管道的化学清洗、消毒。 4.4 注射用水系统运行确认记录（参见附录03） 4.5 洁净蒸汽系统运行确认记录（参见附录04） 5. 性能确认 6. 验证过程的分析评价 7. 再验证周期 8. 最终批准
1. 引言 1.1 概述 我公司注射用水系统供制剂车间使用。 我公司的注射用水系统、洁净蒸汽系统均是宝应东方水处理设备有限公司生产及安装调试，生产注射用水量为1T/h、，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。洁净蒸汽为纯化水经多效蒸馏水机的一效蒸发器中引出蒸汽而制得。 因注射用水是药品生产的主要物料和接触介质之一，直接关系到药品生产的质量，设备使用一年后，对该系统进行安装确认、运行确认和性能确认。此次注射用水系统验证为第一次。 1.1.1 水处理岗位位置 注射用水设备处于制剂车间。 1.1.2 注射用水工艺流程方框图 图 1 :本系统工艺流程方框图 1.1.3 设备一览表
注射用水性能确认方案 1. 引言 注射用水是一种用于药物注射的特殊类型的水。它在医疗领域具有重要的作用，因此确保注射用水的质量和性能非常关键。本文旨在确定注射用水的性能确认方案，以确保其符合相关标准和要求。 2. 目的 本方案旨在确保注射用水的质量和性能满足以下要求： •注射用水应符合国家药典或药品注册规范中关于注射用水的要求。 •注射用水应符合相关ISO标准，如ISO 13959:2014（水质-注射用水要求）等。 •注射用水应无菌、纯净，不含有害物质。 •注射用水的物理化学性质应稳定。
3. 性能确认方法 为了确认注射用水的性能，我们将采取以下步骤： 3.1 原水质检验 首先，对注射用水的原水质进行检验。原水质检验应包括以下项目： •pH值：应在符合标准范围内。 •悬浮物含量：应符合标准的要求。 •溶解氧含量：应测定。 3.2 滤过过程验证 将原水通过滤芯进行滤过处理，滤过过程验证应包括以下步骤： •滤芯选择：选择适当的滤芯，例如微孔滤芯、活性炭滤芯等。 •滤过效率测试：通过测试滤芯前后的悬浮物含量和溶解氧含量，来评估滤过效果。
•滤过速度测试：通过测试注射用水滤过的时间来评 估滤过速度。 3.3 纯化过程验证 将滤过后的水进行纯化处理，纯化过程验证应包括以下步骤： •纯化方法选择：选择适合的纯化方法，例如反渗透、电离子交换等。 •纯化效果测试：通过测试纯化后水的电导率、总溶 解固体含量等指标，来评估纯化效果。 3.4 微生物检验 进行注射用水微生物检验，确保水质无菌。微生物检验应 包括以下步骤： •取样：在符合无菌条件下取样。 •培养方法：采用适当的培养方法，如液体培养基、 平板培养基等。
注射用水系统的验证 （一）注射用水系统的安装确认（IQ） 1.检查安装确认所需的文件：流程图、系统描述及设计参数。水处理设备及管路安装调试记录。仪器仪表的检定记录。设备操作手测及标准操作、维修规程SOP。 2.检查水处理设备、管道系统、检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 (1)制备装置的安装：纯化水的制备设备+蒸馏水机+注射用水储罐。 (2)管道分配系统：①管道及阀门的材料，管道选用316L型不锈钢，阀门应采用隔膜阀。②检查管道的连接和试压，注射用水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机，焊接结束后再用去离子水进行试压，试验压力的1.5倍，无渗透为合格。 (3)管道的清洗、钝化、消毒，不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）与纯化水相同。 (4)完整性试验。贮水罐上暗转过的各种通气过滤器必须做完整性试验。 3.仪器仪表的校准与纯化水相同 （二）注射用水系统过的运行确认（OQ） 1.检测系统过的操作参数测定。 2.水质分析的指标应符合中国药典注射用水的标准。 3.注射用水贮水罐的保温应在80℃以上。 （三）注射用水系统的性能确认（PQ） 注射用水系统正常确认后，进行性能确认，记录日常操作的参数，注射用水的验证分为初期验证和后期验证两个部分或阶段。 1.注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。连续式运行方式的取样频率和测试指标： (1)贮罐 ①验证周期开始时先注满注射用水然后再验证期间模仿今后生产使用的情况，至少排掉一次水（排掉部分注射用水），然后注满新鲜水。 ②真个水质监测（验证）分为3个验证周期，每个周期约5天（5个工作日，也可定为7天）。 ③注射用水贮水罐在3个验证周期内天天取样，测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。 (2)管路分配系统 ①每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。 ②验证周期同贮水罐一样，也是3周（3个周期）。 ③各个使用点在3个周期内天天取样，测试微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。总回水管每天取样测微生物、化学和细菌内毒素指标。若总祸水管上没有取样点，则以管路上的最后一个使用点代替。
×××公司验证文件 备注：
目录 1.引言 1.1 概述 1.2 验证目的 2. 验证职责分配 3.安装确认 3.1 检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求 3.2 注射用水制备装置安装确认。 3.3 管道及分配系统的安装确认。 3.4 建立文件 3.5 验证人员名单 3.6 注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸）3.7 注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸） 3.8 注射用水制备装置安装确认记录（参见附录01） 3.9 管道及分配系统安装确认记录（参见附录02） 4．运行确认 4.1 系统运行检查及操作参数的检测 4.2 洁净蒸汽系统运行确认 4.3 管道的化学清洗、消毒。 4.4 注射用水系统运行确认记录（参见附录03） 4.5 洁净蒸汽系统运行确认记录（参见附录04） 5. 性能确认 6. 验证过程的分析评价及总结方法 7. 变更及审批 8. 再验证周期 9. 最终批准
1. 引言 1.1 概述 我公司注射用水系统供提取车间使用。 我公司的注射用水系统、洁净蒸汽系统均是宝应东方水处理设备有限公司生产及安装调试，生产注射用水量为1T/h、，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。洁净蒸汽为纯化水经多效蒸馏水机的一效蒸发器中引出蒸汽而制得。 因注射用水是药品生产的主要物料和接触介质之一，直接关系到药品生产的质量，设备使用一年后，对该系统进行安装确认、运行确认和性能确认。此次注射用水系统验证为第一次。 1.1.1 水处理岗位位置 注射用水设备处于提取车间。 1.1.2 注射用水工艺流程方框图 图 1 :本系统工艺流程方框图 1.1.3 设备一览表
注射用水系统验证文件 验证文件目录 一、验证方案 (1)验证方案审批 (2)验证领导小组名单 (3)概述 本方案制订的背景、原因、目的、相关文件、标准依据、机构、人员职责、实施计划、程序及必要说明。 (4)方案内容 方案内容包括：试验内容、来源、方法、日期、检验方法及认可标准、试验用仪器仪表、记录表格。 二、验证结果及记录 (1) 测试数据的原始记录：根据验证方案进行试验，按验证方案中所提供原始记录进行如实记录。 (2)试验数据汇总分析。 三、验证报告 (1)验证报告审批 (2)验证结果小结 (3)验证结论 四、证件 验证证书 一、验证方案 注射用水系统验证方案 (1)验证方案审批 验证方案审批表 验证项目名称： 验证方案起草人： 日期：
验证方案会审人日期 验证方案批准人： 日期： (2)验证领导小组成员表 姓名职务验证领导小组负责人：职责 负责验证方案的批准负责验证报告的批准负责验证证 书的签发 验证工作小组组数据 成员：长：负责验证方案的实施、审核；分析阶段性验证资料、负责所有生产设备验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项 目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理 成员：负责公用工程、计量验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料(如说明书、维修手册、操作手册)的采集及汇总管理 成员：配合厂房设施及设备验证的工作 成员：成员：监控 成员： 配合厂房设施及设备验证的工作 负责验证方案的审核负责验证报告的审核负责注射用水系统的水质负责注射用水系统的水质检测 1 概述： 注射用水系统位于我公司生产车间一楼(制水站)，验证注射用水系统以纯化水作为原料水，用锅炉蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机制备的注射用水。通过纯蒸汽发生器制取的纯蒸汽。主要作为无菌制配料工艺用水、清洗用水、容器具灭菌用蒸汽等。 1.1 本系统的特征 1.1.1 整套系统设备配置先进，所用材料、设计、均符合GMP 要求。 1.1.2 分配管路采用316L 不锈钢管及隔膜阀，用TIG 自动轨迹焊接连接，注射用水系统整个管路采用循环布置，纯蒸汽系统每一个使用点加有316L 不锈钢疏水阀，蒸汽管道外壁包有保温 材料，保温材料的外表覆盖有金属保护层，不锈钢循环管路用纯蒸汽高温灭菌。 1.1.3 贮罐采用316L 不锈钢制作，外用岩棉保温，保温层的外表面覆盖有保护层，循环泵采用卫生级316L 不锈钢耐高温泵，里面经电抛光并做钝化处理。
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案 文件编号Y S B-S T P-008-00复制号 制订者制订日期年月日审核者审核日期年月日批准者批准日期年月日颁发部门执行日期年月日分发部门 变更内容： 1 主题内容 本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。 2 适用范围 本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。 3 引用标准
《药品生产验证指南》2003年版 《药品生产质量管理规范》1998年版 4 职责 设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验； 质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。 5 内容 5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图 精滤 碳滤 砂滤 饮用水 中间水罐 一级反渗透 二级反渗透 循环 微孔过滤器 紫外消毒器
纯化水罐 纯化水使用点 循环 注射用水使用点 贮水罐 多效蒸馏水机 微孔过滤器 纯蒸汽使用点 纯蒸汽发生器 5.2 纯化水系统概述 5.3 纯化水系统的验证 5.3.1 纯化水系统设计确认 由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。 5.3.2纯化水系统的安装确认 5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。 5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。 5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。 5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
灭菌注射用水生产工艺验证方案 安徽XX生物化学有限公司 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QY·TS·06·001-00
批准日期：年月日实施日期年月日
目录 1.概述 2.验证目的 3.验证标准及要求 4.验证适用范围 5.验证组织 6. 验证具备的条件 7.验证规程 7.1药液配制及过滤系统确认 7.2洗烘瓶工序的确认 7.3灌封工序的确认 7.4灭菌、检漏工序的确认 7.5灯检工序的确认 7.6印字包装工序的确认 8.成品质量的确认 9.生产工艺验证综合与评价 10、验证结果小结 11、最终批准 12．建议再验证的周期
前言： 验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，并具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。工艺验证也叫过程验证，是指产品加工的工艺过程的验证，通过工艺验证方案阐述如何进行验证并确定验证合格标准，验证时应说明所用的设备、关键工艺参数或运行参数的范准。同生产记录相似，验证方案通常包括三大部分，一是指令阐述检查、校正及实验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验应达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估的内容。 组织机构是管理的主体。公司根据企业的具体情况及验证的实际需要成立了由总经理任组长的验证领导小组，下设各专业小组，产品工艺验证的各步骤都设定了具体的验证实施小组。公司验证中心为验证的常设机构，验证期间承担验证秘书组的工作。 本验证方案没有明确指定检测方法的均指按照《中国药典》（2010版）所对应方法进行检测，取样方法没有明确说明的均按照车间实际操作取样的方法进行，验证所用容器具和工具一般只开列了实际生产中不用或易耗品，其他容器具和工具的处理方法按照车间实际生产中的处理进行。 本验证方案为灭菌注射用水模拟生产工艺验证。 1.概述 灭菌注射用水为注射用水照注射用水工艺制备所得。本品为无色的澄明液体；无臭，无味。适用于溶剂、冲洗剂。 灭菌注射用水生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。 做为小容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要求使它的工艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和SOP，分工序对灭菌注射用水生产的每个操作过程和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步完善和确定生产工艺规程、
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案 1 主题内容 本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。 2 适用范围 本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。 3 引用标准 《药品生产验证指南》2003年版 《药品生产质量管理规范》1998年版 4 职责 设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验； 质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。 5 内容 5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图
5.2 纯化水系统概述 5.3 纯化水系统的验证 5.3.1 纯化水系统设计确认 由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。 5.3.2 纯化水系统的安装确认 5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。 5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。 5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。 5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。 5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。 5.3.2.1.5 仪器、仪表的检定记录及报告。 5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP 和相关记录。 5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。 5.3.2.2 纯化水系统安装确认的主要内容 5.3.2.2.1 纯化水设备及管道的安装确认 机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有：砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、贮水罐等，检查项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水过滤器等的安装及连接情况并记录。 5.3.2.2.2 对贮水容器（贮水罐）的基本要求。 5.3.2.2.2.1316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理。 5.3.2.2.2.2贮水罐上安装0.22m疏水性聚四氟乙烯的通气过滤器（呼吸器），并做完整性试验。 5.3.2.2.2.3 排水阀采用不锈钢隔膜阀。 5.3.2.2.3 对纯化水输送泵的基本要求 5.3.2.2.3.1 316L不锈钢（浸水部分），电抛光钝化处理。 5.3.2.2.3.2 卫生夹头做连接件。 5.3.2.2.3.3 润滑剂采用纯化水本身。 5.3.2.2.3.4 可完全排除积水。 5.3.2.2.4 对管路及分配系统的基本要求 5.3.2.2.4.1 采用316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理。 5.3.2.2.4.2 管道采用热熔式氩弧焊焊接，应用去离子水进行试压，试验压力为工作压力的1.5倍，并不低于0.3MPa，应无渗漏。 5.3.2.2.4.3 阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。 5.3.2.2.4.4 管道的倾斜度确保完全排除存水。 5.3.2.2.4.5 管道采取循环布置，回水流入贮罐，使用点阀门处的“盲管”段长度，不得大于6倍管径。 5.3.3 纯化水系统的运行确认 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺
注射用水系统验证方案 (冻干、水针制剂车间) 一．系统概述 注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。 1.制备过程简述 经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机(五效),经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，五次蒸馏, 螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，水温达97~ 99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐ZCY2T，不合格注射用水及冷却水导入收集罐待用。 注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.22μm精密过滤器后送入车间各使用点。 2.工艺流程详见图1 图 1 : 本系统工艺流程方框图
3. 设备一览表 详见表1 表 (1): 主 要 设 备 一 览 表 4. 冻干剂、水针剂车间注射用水系统图 详见图2 图2 : 冻干水针车间注射用水流程方框示意图：
二. 1.验证目的 考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H, 工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中65℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。 2.注射用水系统的安装确认 (1). 准备工作 在设备进公司开箱后, 设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。(表2) (2). 注射用水制备、输送装置的安装质量检查 机器设备按工艺流程要求安装后，对照设计图纸及供货商提供的技术数据、检查安装是否符合设计与规范。注射用水系统装置主要有进料水箱、多级进料离心泵、凝液离心泵、多效 (五效)蒸馏水机、凝液收集罐、注射水储罐、注射水水泵、热交换器、终端过滤器等。检查项目有：水、电、气、等管线、仪表、过滤器等安装、连接情况。详见表3: (3). 管道分配系统的安装质量检查及其确认 ①. 管道、管件及其连接质量的确认：注射用水的管件应采用内外抛光316L不锈钢材质，阀门选用抛光316L不锈钢材质的洁净球阀和隔膜阀。不锈钢管道应采用热熔式氩弧焊接，内壁要光滑，应检查焊接质量,并做X光拍片。将检查结果记录于“表4”中。 在实际操作中，由于管道在技术夹层中难以拍片，一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据施工计划确定当日计划的焊接数量，先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，作为样品，在安装前先拍片，如符合要求，以后在安装时可控制该焊接参数，可保证焊缝光滑，焊接结束后进行试压，无渗漏为合格。
注射用水系统验证确认方案 注射水系统验证方案方案编号： 验证部门：品质部 参加人员： 验证时间： 方案编制：日期： 方案审核: 日期： 方案核准：日期： 公司名称 目录 1.注射水的质量要求： (3) 2.设备的系统描述概述： (3) 2.1设备基本情况 (3) 3.验证组成员及职责 (4) 4.验证计划的实施时间进度计划： (4) 5.验证目的 (4) 6.验证范围： (4) 6.1运行确认 (4) 6.2性能确认 (5) 7.消毒效果 (6) 8.验证结论 (6) 9.再验证的规定 (7) 1.注射水的质量要求： 根据《中国药典》（2010年版）规定：注射水是经过纯化水蒸馏所得的水，其水质应符合《中国药典》（2010年版）中注射水要求。 2.设备的系统描述概述： 本产品用电热加热自来水，经过两次蒸馏的方法制取高纯度的蒸馏水。可供医疗卫生、药检、化工、食品及实验室等部门使用。 本产品由初蒸与重蒸两组蒸馏水器组成。它们分别由蒸发锅、冷
凝器、电器装置三部分组成。 本产品使用方便灵活，操作简单。更具特色的是采用优质进口不锈钢材料，经特殊处理，精心加工而成。这不仅充分保证了蒸馏水的质量，而且也大大提高了使用寿命。 2.1设备基本情况 设备编号：GM-ZP015 设备名称：电热蒸馏水机 型号： DZ-5C 生产厂家: 上海三申医疗效器械有限公司 供货厂家：深圳市多普纳仪器仪表有限公司到货日期：2012年10月 使用部门：制造部 工作间： 管理员： 维修服务——单位名称： 地址： 联系人： 联系电话： 3.验证组成员及职责 姓名部门职责 组长：负责验证方案的审核并负责验证报告的审核 负责水机过程的运行，并记录数据。 负责制定设备操作规程、制定设备维护规程并执行。 负责验证方案、验证报告的起草并组织实施负;验证过程中现场的监控及取样并负责样品的检测 4.验证计划的实施时间进度计划： 编号确认项目计划时间 1 系统性能确认 2 数据分析﹑汇总和系统验证报告 5.验证目的 5.1确认水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求，各项操作、
**制药公司 注射用水系统验证方案 目录 一、概述 二、验证范围与目的 三、相关文件 四、验证内容 1．仪器、仪表的校正 2.设计确认 3.管道的安装确认 4.注射用水储罐及管道的清洗确认。 5.注射用水储罐及管道的钝化确认。 6.注射用水输送管道的消毒确认 7．运行确认 8.水质监控及检验周期确实认 9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认 10.管道保温循环效果验证 五、偏差和漏项 六、验证周期 七、验证方案审批表
**公司 位号 W-30401 设备净重 1850kg 注射用水系统验证方案 一、概述： 车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。 主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台 设计压力 工作温度 2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃ 工作压力 厂家 0.3-0.55 MPa ****制药机械设备公司 位号 V-30403 材质 不锈钢 SS316L 公称容积 3000L 厂家 ****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力 0.38 MPa 温度 144℃ 设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。 车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。 注射用水安排系统简图。 注射用水循环管路 总 0.22μm 回 过滤器 取 工 样 业 口 蒸汽进 使 注射用水 机 用 使 使 0.22μm 0.22μm P 用 用 排 点 点 点 空 口 结 磨 干 晶 粉 燥 间 间 间 2 过滤器 使用点 精洗间 过滤器 总送取样口 注射用水循环泵 出水取样B 注射用水储罐 晶 间 蒸 汽 使 1 用 点 配 液 间 使 0.22μm 过滤器 0.22μm 过滤器 用 点 排 结 空 口 纯
某年注射用水系统回顾性验证方案 某年注射用水系统回顾性验证方案 一、背景 随着现代医疗技术的不断发展，注射用水在医疗领域中的应用越来越广泛。为确保注射用水的质量安全，保障患者的健康，需要对注射用水系统进行回顾性验证。 二、目的 本方案旨在对某年的注射用水系统进行回顾性验证，以评估系统在该年期间的操作合规性和产品质量。 三、验证范围 验证的范围包括注射用水系统的整个生命周期，包括设计、设备采购、设备安装与调试、设备运行和维护、记录文件等。 四、验证方法 1. 文献调研：对相关法规、标准、技术文件等进行调研，确定系统的合规要求和验证方法。 2. 设备及设施验证：对注射用水系统的设备和设施进行验证，包括设备的规格、性能和质量记录等。 3. 文件记录验证：对各类记录文件进行验证，包括设备操作记录、设备维护记录、设备故障与报修记录、质量控制记录等。 4. 现场调查：对注射用水系统的现场进行实地调查，检查系统的工作环境、设备状态、操作规程是否符合要求。 5. 样品检测：对注射用水样品进行采集和检测，评估其质量是否符合相关标准。
五、验证标准 验证过程中将根据相关法规、标准和技术要求，对系统的性能、可靠性、操作合规性等进行评估。具体标准如下： 1. 设备：设备应符合国家相关标准，性能稳定可靠。 2. 设备操作：操作人员应熟悉设备操作流程，操作规范，设备操作记录完整准确。 3. 设备维护：设备定期维护，维护记录完整，且保持良好的维护状态。 4. 环境：工作环境符合相关要求，无明显的污染源和污染物。 5. 样品质量：采集的注射用水样品应符合相关标准，如细菌、重金属、有机物质等的含量必须符合规定的限度。 六、验证计划 1. 制定验证计划：根据验证的目的、范围和方法，制定详细的验证计划，包括工作内容、工作时间、人员配备等。 2. 实施验证：按照验证计划进行各项验证工作，包括文献调研、设备设施验证、文件记录验证、现场调查和样品检测。 3. 数据分析与总结：对验证数据进行统计与分析，总结验证结果，确定问题和不符合项，并提出改进措施与建议。 4. 编写验证报告：编写回顾性验证报告，包括验证目的、范围、方法、结果和改进措施等。 七、质量控制 1. 验证人员：由专业的技术人员组成验证团队，确保验证工作的专业性和权威性。 2. 数据采集与记录：验证过程中对数据进行准确采集，及时记
注射用水系统验证方案 1.引言 1.1验证方案名称: 注射用水系统验证方案 1.2验证方案编号: 1.3验证方案审批表 本系统安装于公司制剂大楼制水间中, 该系统由多效蒸馏水机、注射用水储罐、不锈钢管道、循环系统和换热器组成。用于制备注射用水和生产纯蒸汽。注射用水系无热原蒸馏水, 是用纯化水经蒸馏获得的, 用作配制注射剂的溶剂、小容量注射剂生产及无菌粉针剂生产的洗瓶、( 洗胶塞) 、配液器具、输送管道的洗涤。 2验证目的 ( 1) 检查并确认注射用水系统安装符合设计要求, 资料文件符合GMP管理规
定。 ( 2) 确认注射用水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。 ( 3) 确认注射用水系统在任何可能条件下能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。 经过安装确认、运行确认、性能确认一系列说明及实验提供的数据证明注射用水系统能够满足制药用水工艺要求 1.1.安装确认IQ检查并确认该设备的安装符合设计要求, 资料和文件符合 GMP要求管理。 1.2.运行确认OQ检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。 1.3.性能确认PQ检查并确认该设备的运行符合工艺用水标准。 1.4.验证时间; 月日至月日 3设备基本情况 设备编号: ZS -011 设备名称: LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机 型号: LD /6S 生产能力; L/H 4安装确认IQ 4.1安装确认目的: 检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的随机文件以及附件符合使用及管理要求, 同时, 检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的安装符合设计要求。 4.2随机文件以及附件确认内容: 按下表填写
注射用水系统验证方案 1.验证概述 我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。 车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水箱→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→注射用水输送泵→0.22um 除菌过滤器→注射用水输送泵→使用点→注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。 2. 验证目的 考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否符合要求，水质是否符合质量标准要求。 2.1运行确认。 2.2性能确认。 3.验证依据 GMP（2010年修订版） GMP指南2010版 药品生产验证指南（2003版） 《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》 4．适用范围 本验证方案适用于注射用水系统的再验证。 5. 验证小组成员组成及其职责
6.风险评估 参考《工艺用水系统风险评估管理规程》,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。 6.1风险评估表
6.2风险评估结论 注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。
7．验证内容 注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只进行运行确认和性能确认。参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。 7.1验证文件确认。（见附表一） 7.2.仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二） 7.3运行确认 7.3.1目的：在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。 7.3.2验证方法 7.3.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。 7.3.2.2水泵运行确认：运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。（见附表三） 7.3.2.3产水量的确认：向注射用水储罐内注水，并记录产水量和时间，频次为 3 次。设计标准：产水量为 300L/h。将检查结果填入运行确认检查表。（见附表四） 7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认 7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。