发布日期20091026
栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价
标题关于非布司他的的临床问题
作者张杰
部门审评五部
正文内容
非布司他（Febuxostat）为是非嘌呤型的黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶的选择性抑制剂，临床用于降低痛风患者的血尿酸。
2008年4月EMEA批准非布司他片上市，规格为80mg和120mg，商品名为“Adenuric”，推荐起始剂量为80mg，每日一次。如果2－4周后，血浆尿酸仍大于
6mg/dl（357umol/L），建议剂量增至120mg，每日一次。
2009年2月FDA批准非布司他片上市，规格为40mg和80mg，商品名为“ULORIC”，推荐起始剂量为40mg，每日一次。如果两周后，血浆尿酸仍大于6mg/dl，
建议剂量增至80mg，每日一次。
EMEA和FDA批准的剂量、规格不同。基于以上情况我们查阅了大量的国外临床研究及其评价报告文献：
国外申请者在向FDA递交NDA申请时，FDA要求提供额外的新的临床试验数据以更加清楚地描述80mg非布司他潜在的心血管风险，同时评价低剂量的情况。基于
以上要求，进行了一项新的，大规模（病例数2269例）的、阳性药对照的Ⅲ期临床
试验，非布司他40mg和80mg与别嘌呤醇进行对照研究，此项试验结果表明40mg
是有效的，80mg是安全的。申请者主动提出不再申请120mg剂量上市。
EMEA要求上市后进行剂量滴定试验，从40mg或更低开始，考察其效益。同时认为进行上市后的非布司他的心血管风险研究是非常必要的。
根据国外研究情况，建议国内的申办者，从权衡风险效益的角度，谨慎研发非布司他的规格，谨慎考虑给药剂量以及如何进行临床试验。我们建议同时研发40mg、
80mg两个规格，临床试验需要进行40mg、80mg两个规格及剂量的疗效以及安全性
研究，并与阳性药别嘌呤醇作对照。
以上观点供参考。
备注